Antígenos.

Un antígeno es todo lo que induce una respuesta inmune o todo lo que puede ser
reconocido por un anticuerpo o por un receptor del linfocito T o el linfocito B.

Es toda molécula capaz de inducir una respuesta inmune, pudiendo reaccionar con los
anticuerpos formados. Suelen ser moléculas grandes.

No todos los antígenos tienen la capacidad para inducir una respuesta inmune; es por
eso que existe una diferencia entre un inmunógeno y un antígeno. Inmunógeno es toda
molécula capaz de inducir una respuesta inmune y estimular al sistema inmune innato y
adaptativo.

Un antígeno se refiere a toda molécula capaz de ser reconocida por un anticuerpo o por
los receptores del linfocito T o por los receptores del linfocito B

En la gráfica se observa un antígeno con unas partículas, en este caso un círculo con unos
triángulos. Resulta que el sitio del antígeno en donde se une el anticuerpo eso se llama
epitope.

Cuando ese antígeno está siendo reconocido por el anticuerpo la parte del antígeno en
donde se une un anticuerpo se llama epitope esto es pertinente para poder entender
varias estrategias que se realizan en medicina, por ejemplo, cuando se quiere hacer un
diagnóstico de una enfermedad infecciosa se puede hacer de dos formas.

Se puede hacer de manera directa identificando el patógeno, ya sea cultivándolo,

coloreándolo o identificando algún metabolito, ya sea sus ácidos nucleicos o alguna
molécula o alguna proteína. Identificando directamente al patógeno.

No todos los microbios se cultivan, se aíslan o se tiñen y es por eso que se realizan
pruebas serológicas en donde, a través de la respuesta inmunológica, se puede identificar
si el paciente cursa o cursó con una infección a través de los anticuerpos que el paciente
tenga en el plasma o suero.

El análisis serológico de enfermedades infecciosas se realiza midiendo dos anticuerpos la

inmunoglobulina m y a la vez midiendo inmunoglobulina G es por eso que en el caso de
las mujeres embarazadas cuando inician su control prenatal el ginecólogo le ordena IgM e
IgG contra Toxoplasma gondii con esas pruebas serológicas se quiere identificar la
presencia de anticuerpos contra ese antígeno.

Hay un anticuerpo que se produce de primero cuando el linfocito virgen se estimula ante
un antígeno y es la inmunoglobulina M y es por eso que cuando se quiere hacer un
diagnóstico serológico, ese es el anticuerpo que se debe solicitar. Si tiene altos títulos, está
indicando que la infección es reciente y cuando la infección es reciente, es decir, aguda.

El linfocito B se estimula y produce anticuerpos, pero él se convierte en una célula de

memoria, entonces es posible que cuando se solicite la prueba serológica IgM e IgG contra
Toxoplasma gondii el resultado es diferente, es decir, IgM negativa e IgG positivo.

Cuando se identifica inmunoglobulina G sin inmunoglobulina M, eso indica que la paciente

estuvo infectada.

Si se identifica IgM positiva con altos títulos, indica que se debe iniciar un tratamiento
para evitar algo llamado toxoplasmosis congénita, pero si se identifica una IgG con IgM
negativa, eso da la tranquilidad de que no hay necesidad de iniciar un tratamiento porque
ya la paciente estuvo infectada.

Si se identifica que la madre tiene anticuerpos contra el toxoplasma y son anticuerpos IgM
y en otro caso se identifica que la madre tiene anticuerpos IgG en el primer caso se le dará
un tratamiento mientras que en el segundo caso no porque la inmunoglobulina M que la
madre produce es un pentámero que no atraviesa placenta, pero cuando ella tiene IgG la
presentación plasmática de la G es diferente a la M.

La G es un monómero mientras que la M es un pentámero entonces la IgG sí logra

atravesar membrana, es decir, logra atravesar la placenta, por lo tanto, la madre si
inmuniza pasivamente al producto, por lo tanto, el producto se beneficia de esos
anticuerpos que atraviesa membrana, pero en el primer caso como la IgM no atraviesa
membrana el producto no se podría proteger de ese ataque por el toxoplasma y por eso
se debe iniciar un tratamiento.
Inmunogenicidad es la capacidad que tiene una molécula de inducir una respuesta
inmunológica no todas las moléculas tienen la misma inmunogenicidad, es decir, no
todas las moléculas tienen la misma capacidad de inducir una respuesta inmune existen
algunas variables que pueden incidir en que una molécula sea más inmunógena que otra,
por ejemplo, la genética del huésped, pero en inmunología esas diferencias genéticas no
son tanto es por el fenotipo sino por algo llamado inmunogenética que tiene mucho que
ver con unas moléculas llamadas complejo mayor de histocompatibilidad.

Cada individuo responde inmunológicamente de forma diferente porque cada persona

tiene una progenie distinta y eso puede influir en que alguien esté heredando por parte de
sus padres ciertas moléculas que puedan generar un grado de protección o ciertas
moléculas que pueden hacer susceptible a esa persona.

Cuando se diseña una vacuna profiláctica, el objetivo es prevenir la enfermedad y, en caso

tal de que la enfermedad se presente, que se presente de una forma leve y se debe
garantizar que todos los que reciben la vacuna van a responder inmunológicamente y van
a reconocer los mismos epitopes.

El hecho de que cada uno responda inmunológicamente a cierta molécula depende

mucho de la constitución genética, es decir, la inmunogenética de ciertas moléculas, como
por ejemplo las moléculas HLA que forman parte del complejo mayor de
histocompatibilidad.

Existen otras variables que inciden en la inmunogenicidad de una molécula, como por
ejemplo las características químicas de la molécula si es químicamente un carbohidrato,
una o un lípido.

La especie de donde se origina la molécula. Hay algunas moléculas que provienen de una
especie distinta a la nuestra y se ha relacionado hoy en día con un mayor poder
inmunógeno y hay algunas moléculas que vienen de la misma especie que se toleran
mejor y no se responde tanto, por ejemplo, hoy en día existe algo que se llaman
anticuerpos monoclonales y actualmente están a la cabeza de algo llamado medicina de
precisión, es decir, a una persona se le administra un medicamento para que actúe de
forma precisa en el sitio en donde se está generando la enfermedad, por ejemplo, se le
puede dar a un paciente un medicamento en este caso un anticuerpo monoclonal que
neutralice a la interleuquina 6 lo que mejora la artritis reumatoide anteriormente el
paciente se sometía al tratamiento con Corticoides, Leflunomida, Metotrexato,
Azatioprina esos medicamentos no hacen un efecto específico, sino que se “llevan al que
es y al que no es” pero con la medicina de precisión de allí su nombre se puede tratar de
forma muy puntual a la molécula responsable de la enfermedad y eso se debe a la
presencia de los anticuerpos monoclonales que son anticuerpos que se sintetizan de
manera artificial en los laboratorios y van dirigidos contra una molécula en particular.
En un principio los anticuerpos monoclonales que se usaban en la práctica clínica como
tratamiento provenían de un modelo murino y cuando comenzaron a usarse esos
medicamentos a lo largo de cierto tiempo muchos pacientes comenzaron a tener
anticuerpos contra ese monoclonal algunas literaturas le llaman HAMA (anticuerpo
humano contra el anticuerpo de ratón) debido a que es un anticuerpo que venía de una
especie genéticamente diferente los pacientes comenzaron a producir unos anticuerpos
contra esos monoclonales eso trajo como consecuencia que la efectividad de la molécula
perdió poder y ya no eran eficaces porque ya el paciente producía anticuerpos contra el
monoclonal lo neutralizaba y lógicamente no se generaba ningún efecto además
comenzaron a observarse reacciones adversas posterior a la colocación de la dosis del
monoclonal eso conllevó a que se mejorara esta estrategia y hoy en día los anticuerpos
monoclonales que se utilizan ya no provienen de los ratones, sino que son anticuerpos
100% humano.

Existen unos anticuerpos monoclonales que terminan con el sufijo SIMAP que significa
anticuerpo monoclonal quimérico esto porque una parte de la estructura es humana y
otra parte es de ratón hoy en día la mayoría de los monoclonales terminan en ZUMAP que
son anticuerpos 100% humanizados e influye en que al ser de la misma especie no se
reconoce el monoclonal como si fuera una molécula extraña, por lo tanto, se tolera y no
genera la producción de anticuerpos, por lo tanto, la molécula va a ser eficaz.

La cantidad de antígeno influye mucho en la capacidad de responder o no, por eso es que
en las vacunas se debe colocar la dosis suficiente, es decir, la cantidad de antígeno o de
molécula suficiente para estimular inmunológicamente a ese paciente.

Otra variable que influye mucho en la inmunogenicidad es la complejidad de la molécula,

es decir, si es una molécula que tiene algunos grupos químicos como por ejemplo grupos
fosfatos, grupos metilos o acetilos dependiendo esa cantidad de estructuras o grupos
químicos que tenga va a ser más compleja lo que la hace más inmunógena es.

El tamaño de la molécula también influye mucho con la inmunogenicidad. Entre mayor

sea la molécula más inmunógena es y entre menor sea la molécula menos inmunógena es.

Otro punto importante es la ruta de administración. No es lo mismo colocar una vacuna

vía oral que estimula la inmunidad de las mucosas a que se coloque una vacuna vía
subcutánea o que se coloque una vacuna intramuscular o intrarectal

Factores que determinan el poder inmunógeno de una molécula.

 Naturaleza química.
 Tamaño.
 Complejidad.
 Conformación y accesibilidad.
 Calidad de lo extraño.
Aquí tenemos un ejemplo de la vacuna que actualmente se utiliza contra Neumococo
anteriormente la vacuna era una vacuna a base de carbohidratos y era un carbohidrato
presente en la cápsula del neumococo inmunológicamente eso conlleva a que la respuesta
inmunológica sea timo independiente solamente estimula al Linfocito B se activa el
Linfocito B y el paciente va a producir anticuerpos.

Pero este tipo de carbohidrato no va a favorecer la producción de inmunoglobulina G y la

memoria inmunológica que va a tener este paciente va a ser temporal, no duradera,
inclusive no se forman linfocitos memoria, es decir, este tipo de vacuna no está
generando protección a largo plazo.

Esto favoreció el diseño de las vacunas conjugadas y son aquellas vacunas que siguen
utilizando el polisacárido, pero químicamente han fusionado a su estructura una proteína
actualmente las vacunas conjugadas contra el Neumococo tienen el toxoide tetánico o el
toxoide diftérico conjugado químicamente eso genera un cambio en la respuesta inmune
porque al haber una proteína pegada a esta estructura se invita a la participación de las
células presentadoras de antígeno habrá una internalización de la molécula, un
procesamiento antigénico y una presentación a través de las moléculas HLA o a través de
las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad.
La célula dendrítica le presenta los péptidos antigénicos al Linfocito T y ese Linfocito T va a
ser sinergia con el Linfocito B eso va a permitir entonces que ese Linfocito B produzca
inmunoglobulina G en vez de inmunoglobulina M. Se forma un Linfocito B de memoria de
larga vida cosa no ocurrió en la vacuna a base de carbohidratos.

La ruta de administración juega un papel importante hay algunas vacunas que se

administran por vía subcutánea o a través de la vía oral y hay algunas vacunas que se
aplican a nivel intranasal todo eso influye mucho en la respuesta inmunológica ya es
importante recordar de que dependiendo la vía de administración, pues, lógicamente eso
va a favorecer el transporte o el reconocimiento de ese antígeno aquellos antígenos que
ingresan a través del tejido conectivo van a ser transportados por los vasos linfáticos, por
lo tanto, los ganglios son los que van a favorecer ese reconocimiento antigénico y la
activación de los linfocitos T.

A diferencia de aquellos antígenos que son transportados por la vía hemática que van a
ser reconocidos por el sistema retículo endotelial tanto hepático como esplénico y eso
también favorece la producción de anticuerpo por parte de los esplenócitos en particular
linfocitos B ubicados a nivel del Bazo.

Conceptos básicos en inmunogenicidad.

Un determinante antigénico es una parte del antígeno en donde se ubican o en donde se
identifican varios epitopes.

Un epitope es el sitio del antígeno en donde se une el anticuerpo o el sitio del antígeno en
donde el Linfocito T reconoce al antígeno existen diferentes epítopes hay epítopes
continuos, es decir, la secuencia de aminoácidos de ese epitope están seguidas unos
detrás de otro mientras que existen unos epítopes que se llaman discontinuos o
conformacionales hay algunos epítopes que cuando la molécula se desnaturaliza se
pierden y al perder el epitope lógicamente los anticuerpos no reconocen nada, sin
embargo, los epítopes continuos como ellos están seguidos uno tras de otro aunque la
molécula se desnaturalice ellos no se separan sigue siendo el mismo epítope, por lo tanto,
sigue manteniendo sus propiedades inmunógena.

Un mimitope es epitopes semejantes o epítopes iguales, pero presentes en diferentes

antígenos, por ejemplo, hay algunos pacientes alérgicos a los ácaros del polvo esos ácaros
tienen un alergeno que se llama la tropomiosina y lo que permite entender por qué ese
paciente alérgico a ese alergeno cuando consume camarones o cuando consume mariscos
también presenta alergia y llega el paciente a la consulta manifestando ser alérgico a los
ácaros y a los mariscos no es que el paciente sea alérgico a los mariscos lo que sucede
aquí es un fenómeno que se llama mimetismo molecular o reactividad.

Los mariscos también tienen en su estructura molecular la tropomiosina esa misma

tropomiosina que tienen los ácaros los crustáceos y mariscos también lo tiene eso explica
por qué un paciente alérgico a los ácaros tiene anticuerpos contra la proteína
tropomiosina a lo que él consume camarones esos anticuerpos que ya tiene reconocen el
mismo epitope, pero presente no en los ácaros sino en los mariscos y eso genera en el
paciente una alergia y es por eso que el paciente dice sé alérgico a los camarones alérgico
y a los ácaros eso se llama mimetismo (es usted Dra.).

Ese mismo mimetismo se observa también en otros escenarios como por ejemplo algunas
infecciones y la predisposición a desarrollar enfermedades autoinmunes eso se debe a la
presencia de epítopes iguales y esos epítopes iguales conllevan a que los anticuerpos que
el paciente produjo reconozcan el epítope y generen toda una respuesta inmune contra
esas estructuras.

Por ejemplo, cuando se habló de antígenos febriles se utilizó el proteus o x19 y no las
riquezas porque las riquezas son de difícil aislamiento, pero tienen estructuralmente
algunas moléculas iguales es por eso que se utiliza al proteus o x19 y dependiendo la
clínica se puede inferir si hay o no una rickettsiosis. Comparten los mismos epítopes.

Un paratope es el sitio del anticuerpo que se une a un epitope.

epítopes crípticos también conocidos como epítopes ocultos o neoantigénicos, es decir

son epítopes que en la estructura natural del antígeno no se reconoce, pero cuando ese
antígeno pierde su estructura se desnaturaliza ese epitope se evidencia y eso conlleva a
que la respuesta inmunológica se exacerbe este tipo de epítopes se utilizan mucho para
entender el comportamiento clínico de las enfermedades autoinmunes. Cuando hay una
respuesta autoinmune en un tejido o en un órgano esa lesión tisular favorece la expresión
de algunos epítopes que en su condición natural estaban ocultos y lo que hacen es
aumentar la respuesta al incrementar la respuesta permite entender por qué esa
respuesta se perpetúa, amplifica y cronifica.

Una toxina es una molécula capaz de inducir un efecto tóxico a nivel celular y un toxoide
es una toxina modificada con el objetivo de que pierda su efecto tóxico, pero que
mantenga sus propiedades inmunógena, por ejemplo, los dos toxoides que actualmente
se utilizan en la práctica clínica el toxoide tetánico y el toxoide diftérico y se llaman
toxoide porque es una falsa toxina. Es una toxina que ha sido modificada a la cual se le ha
perdido o se le ha quitado su efecto tóxico, pero se le mantienen sus propiedades
inmunológicas.
 En la imagen se observa un epitope lineal si se desnaturaliza esta molécula ambos
epítopes a pesar de que la molécula está desnaturalizada siguen allí porque son epítopes
cuyos aminoácidos se encuentran seguidos uno tras de otro, lineales o continuos, por lo
tanto, no dependen de la estructura conformacional a diferencia de los epítopes
conformacionales que si dependen de la estructura de la molécula en consecuencia
cuando la molécula se desnaturaliza se pierde el epitope.

Aquí está el mimetismo molecular y la autoinmunidad, es decir, esa similitud que existe
entre algunos epítopes presentes en los microbios con algunas estructuras moleculares
presentes en tu economía corporal y en la imagen está como ejemplo algunas estructuras
moleculares presentes en el Campylobacter yeyuni resulta que la bacteria tiene algunos
glucoesfingolípidos que tienen similitud con esas mismas estructuras gangliósidos
presentes a nivel del sistema nervioso periférico lo que significa que posterior a la
formación de anticuerpos contra esas estructuras de la bacteria esos anticuerpos que se
forman también pueden reconocer esas mismas estructuras presentes en el tejido
nervioso periférico trayendo como consecuencia una respuesta inflamatoria que conlleva
a la desmielinización por lo que no se puede transmitir el impulso nervioso por lo que esa
respuesta inflamatoria conlleva a una parálisis y si esa parálisis está afectando la
musculatura respiratoria entonces el impulso nervioso no va a ser suficiente para que la
caja torácica suba y baje eso es lo que sucede en el famoso síndrome de guillan barre en el
síndrome de guillain barre.

El paciente por lo general cursa previamente a esa fase aguda con infecciones
respiratorias o con infecciones gastrointestinales y a las dos o tres semanas de haber
tenido esas infecciones es cuando viene la crisis esa flacidez entonces ese músculo flácido
que no responde al impulso nervioso, pues lógicamente es lo que conlleva que el paciente
se asfixie lo que conlleva a la muerte del paciente.
Los virus las bacterias los hongos y los parásitos tienen algunas estructuras llamadas PAMS
patrones moleculares asociados a patógenos la respuesta inmune frente a cada uno de
esos antígenos es diferente porque no es lo mismo un virus que una bacteria que un
hongo un protozoario o un helminto lo mismo sucede con algunos antígenos que en este
caso se llaman antígenos de tumores es decir algunas moléculas que solamente se
expresan en algunos tumores en particular.

Otro tipo de antígeno puede ser un cuerpo extraño los cuerpos extraños generan una
respuesta inmune lógicamente como va a ser una estructura que no va a ser fagocitable
va a conllevar a la formación de un granuloma ese granuloma va a conllevar a que ejerza
un efecto de masa y eso es lo que conlleva que el paciente acuda a la consulta.
También hay unos antígenos bastante particulares porque se relacionan con una
respuesta inmune que se conoce como la alergia, por lo tanto, esos antígenos se llaman
alergenos y son todos aquellos antígenos capaces de inducir una respuesta alérgica y esa
respuesta es lo que conlleva a que el paciente sufra de conjuntivitis, rinitis o las dos cosas
rinoconjuntivitis alérgica o el paciente sufre también de faringitis o en el peor de los casos
una anafilaxis que conlleva al cierre epiglótico producto de una reacción alérgica severa o
un espasmo a nivel de las arterias coronarias y el paciente se muere de un infarto agudo al
miocardio producto de una anafilaxis lo que se conoce

Es más peligroso la respuesta inmune que la acción de la bacteria.

Las bacterias gram negativas son potentes inmunógenas debido a la presencia de un

lipopolisacárido que es una endotoxina tampoco se puede desmeritar el poder que tienen
las bacterias gram positiva, pero entre una gran negativa y una gran positiva ese poder
inmunógeno del lipopolisacárido de las gram negativas se relaciona mucho con la
severidad de las infecciones.

Exotoxina es una proteína que se sintetiza se secreta por lo general el microbio la libera
mientras que la endotoxina es una proteína que forma parte de la estructura del
microbio, por lo tanto, no es secretado hay algunos antibióticos que inhiben la síntesis de
proteínas mientras que hay otros antibióticos que inhiben la formación de la pared celular
si se presenta un caso de una intoxicación se debe usar el que inhibe la síntesis de
proteína porque si se impide la síntesis de la toxina, pues lógicamente se comienza a
tratar la enfermedad.

Esta es la estructura química de los lipopolisacáridos de la bacteria gran negativa tiene al

lípido A, una región nuclear o central y el antígeno A hay una cola de ácidos grasos,
algunos disacáridos con grupos fosfatos, un polisacárido central y el antígeno somático O
que prácticamente son amino azúcares. Las infecciones por bacterias gran negativas por el
hecho de tener esta estructura son potentes inmunógenas es por eso de que la severidad
de las infecciones por bacterias gran negativas es mayor a que las infecciones por gran
positivas, pero eso depende mucho también de la cantidad, del tipo de paciente, del
estado Inmunológico del paciente y la

Aquí se ven los lipopolisacáridos y cómo pueden ser censados o reconocidos por este tipo
de receptores. Al igual que peptidoglucanos y otras estructuras presentes en los
antígenos, eso genera una respuesta inmune innata que condiciona a la producción de
citoquinas pro inflamatorias.
Estos son macrófagos que reconocen la endotoxina Y eso conlleva a que el macrófago
comience a sintetizar algunas proteínas como por ejemplo citoquinas pro inflamatorias
algunos radicales libres de oxígeno que tienen propiedades bactericidas y algunos
derivados lipídicos como por ejemplo prostaglandinas tromboxanos y factor activador de
plaquetas este punto es importante porque dependiendo la severidad con que el
macrófago responda puede facilitar el entendimiento de que muchas veces nuestros
arsenales son más peligrosos que el Invasor, por ejemplo, en algunos escenarios el efecto
es benéfico y en otros escenarios el efecto es perjudicial.

El efecto es benéfico cuando se libera este tipo de respuesta a unos niveles bajos es decir
la cantidad de citoquinas, las especies reactivas de oxígeno y este tipo de mediadores
lipídicos se liberan, pero a unas concentraciones que generan un efecto benéfico en el
paciente y no lo perjudican tanto esos efectos benéficos se evidencian con una fiebre
moderada eso conlleva a una estimulación generalizada del sistema inmune y lógicamente
favorece a la muerte del patógeno el paciente se recupera y sigue su curso.

Pero lamentablemente cuando hay una sobreproducción de todas estas moléculas ya los
efectos no van a ser benéficos la sobreproducción de citoquinas y de moléculas
inflamatorias generan efectos perjudiciales el paciente va a tener fiebre alta, hipotensión,
coagulación intravascular diseminada, puede entrar en un estado de shock y el paciente
puede fallecer esto es lo que ocurre en el paciente con sepsis, monta una respuesta y esta
es una respuesta desmedida y esa respuesta inmunológica desmedida conlleva a falla
multiorgánica genera un colapso hemodinámico y termina el fallecimiento del paciente.