ANTIMICÓTICOS
INTEGRANTES
Andrea Alejandra Jimenez Pineda
Cesar Oswaldo Flores Garcia
Gabriela Monserrat Mejia Monroy
Kenia Betzaida Artiaga Buendia
Erika Daniela Gutierrez Lucha
Grupo 3
CLASIFICACION DE LAS MICOSIS
SUPERFICIALES
Ubicada en la capa externa de la piel y uñas, no representa riesgo para
la salud. Aparecen cuando hace mucho calor, en ambiente con mucha
humedad, poca luz y presencia de materia orgánica.
Candidiasis
Tiña
Onicomicosis
PROFUNDAS
Este es el caso más grave, ya que puede invadir órganos internos y
llevar a la muerte. Generalmente afecta a pacientes con alguna
deficiencia inmunológica
Aspergilosis invasiva Histoplasmosis
Blastomicosis Mucormicosis
Coccidioidomicosis Pseudallescheriasis
Criptococosis Esporotricosis
ANFOTERICINA B
La anfotericina B es una molécula macrólida poliena anfipática o anfotérica
con el espectro más amplio de actividad de cualquiera de los fármacos
antimicóticos disponibles en la actualidad.
MECANISMO DE ACCIÓN
La actividad antimicótica de la anfotericina B
depende principalmente de su capacidad para unirse
al ergosterol en la membrana de hongos sensibles.
FORMULACIONES
Cuatro formulaciones de anfotericina B están disponibles
comercialmente:
1 C-AMB: Anfotericina B convencional
2 ABCD: Anfotericina B en dispersión coloidal
3 L-AMB: Anfotericina B liposomal
4 ABLC: Complejo lipidico Anfotericina B
RESISTENCIA A LOS HONGOS
Los aislamientos de Candida lusitaniae son con frecuencia resistentes
a la anfotericina B. Aspergillus terreus y Aspergillus nidulans parecen
ser menos susceptibles a la anfotericina B que otras especies de aspergillus
Los mutantes seleccionados in vitro para la resistencia
a la nistatina (un polieno antimicótico afín usado de forma tópica) o la
anfotericina B reemplazan el ergosterol con ciertos esteroles precursores.
Las mutaciones en los genes de biosíntesis de ergosterol
reducen la susceptibilidad a la anfotericina B, probablemente
como resultado de la reducción del ergosterol en la membrana celular
USOS TERAPEUTICOS
La anfotericina B es una terapia de rescate para pacientes que
no responden al tratamiento con azoles.
Mucormicosis invasiva
Esofagitis candidosica
Meningitis criptococócica
Histoplasmosis grave o rápidamente progresiva
Aspergilosis invasiva
Esporotricosis extracutánea
Fusariosis
Alternariosis o la tricosporonosis
EFECTOS ADVERSOS
Fiebre falla en función renal Trombocitopenia
FLUCITOSINA
La flucitosina (5-fluorocitosina) es una pirimidina fluorada
relacionada con fluorouracilo que tiene un papel limitado en el
tratamiento de infecciones fúngicas invasivas.
MECANISMO DE ACCION
Su metabolito 5fluoroacilo inhibe la sintesis de timidilto que
ocasiona deficit de la sintes de DNA y de la division celular
ACTIVIDAD ANTIMICÓTICA Y RESISTENCIA A
LOS HONGOS
El mecanismo para esta resistencia puede ser la pérdida de la permeasa
necesaria para el transporte de citosina, o la actividad disminuida de la
UPRTasa o de la citosina desaminasa
USOS TERAPEUTICOS
La flucitosina se administra por vía oral, 50-150 mg/kg/d, en cuatro
dosis divididas a intervalos de 6 h. La dosis debe ajustarse para la
función renal disminuida.
Meningitis criptococócica asociada al VIH
EFECTOS ADVERSOS
Esta puede deprimir la médula ósea y provocar leucopenia y
trombocitopenia.
Erupción
Cutánea
Náuseas
Vómitos
Diarrea
Enterocolitis grave.
En aproximadamente 5% de los pacientes, los niveles plasmáticos de
enzimas hepáticas son elevados, pero este efecto se revierte cuando se
interrumpe el tratamiento.
IMIDAZOLES Y TRIAZOLES
Los Imidazoles son compuestos de 5 miembros que está
compuesto de un anillo aromático con 3 átomos de Carbono y
2 de nitrógeno en posiciones no adyacentes.
Los triazoles son compuestos de 3 átomos de nitrógeno y 2 de
Carbono. Existen 2 isómeros, 1,2,3-triazoles y 1,2,4-triazoles.
Dependiendo de la disposición de los átomos.
IMIDAZOLES
Inhiben la síntesis de ergosterol, que es un
componente esencial de la membrana de los
hongos. Llevando a la muerte del hongo.
KETOCONAZOL
Este es un medicamento que se encuentra
disponible en vías de administración oral y tópica
siendo así tabletas, cremas, geles y shampoo.
Usos terapéuticos: Dermatitis seborreica, tiña
versicolor, dermatomicosis, candidiasis cutánea.
EFECTOS ADVERSOS
Uso tópico: Irritación leve, prurito, sequedad o descamación de la piel,
reacciones anafilácticas, dermatitis de contacto.
Uso oral: Hepatotoxicidad, problemas gastrointestinales, disfunción
hormonal, erupciones cutáneas, reacciones anafilácticas, prolongación
del intervalo QT en EKG.
CLOTRIMAZOL
Está disponible en diversas formas tópicas, como
cremas, supositorios, polvos, y soluciones líquidas.
Se suele utilizar con frecuencia, debido al amplio
espectro con el que cuenta, porque presenta pocos
efectos adversos, su disponibilidad y accesibilidad.
USOS TERAPÉUTICOS: Tiña corporis, tinea pedis,
tiña cruris, candidiasis cutánea, tiña versicolor,
candidiasis vulvovaginal (Óvulos)
EFECTOS ADVERSOS
Irritación, dermatitis de contacto, escozor, reacciones anafilácticas,
descamación de la piel. Irritación vaginal, flujo vaginal aumentado,
molestias abdominales y reacciones sistémicas como desmayos.
MICONAZOL
Está disponible en varias formas tópicas, como cremas, polvos, geles,
aerosoles, y supositorios vaginales. También existe en formas orales,
siendo así pastillas para tratar infecciones bucales.
USOS TERAPÉUTICOS: Tratamiento de tiña corporis, tiña pedis (pie
de atleta), tiña crural, y candidiasis cutánea, así como candidiasis
vaginal y oral, onicomicosis.
EFECTOS ADVERSOS: Irritación local, enrojecimiento, picazón,
escozor en la zona de aplicación, dermatitis de contacto, reacciones
anafilácticas.
TRIAZOLES
ITRACONAZOL
Está disponible en varias formas como cápsula, tabletas, solución oral,
suspension oral, solución tópica (para uñas).
USOS TERAPÉUTICOS: Tratamiento de aspergilosis, histoplasmosis,
blastomicosis y esporotricosis, así como candidiasis oral, esofágica y
vulvovaginal, onicomicosis (infección de las uñas), y tiña versicolor.
EFECTOS ADVERSOS: Efectos gastrointestinales, alteraciones
hepáticas (hepatotoxicidad o ↑ enzimatica) , erupciones cutáneas,
cefalea, mareos, insuficiencia cardíaca congestiva (rara vez)
FLUCONAZOL
Está disponible en varias formas cápsulas, tabletas, suspensión oral,
solución Inyectable.
USOS TERAPÉUTICOS: Tratamiento de infecciones como candidiasis
esofágica, oral y vaginal, criptococosis y profilaxis en pacientes
inmunocompretidos con VIH/SIDA y cancer.
EFECTOS ADVERSOS: Náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea,
erupciones cutáneas, cefalea, mareos, y hepatotoxicidad (como
elevación de las enzimas hepáticas).
VORICONAZOL
Está disponible en tabletas, soluciones orales y solución inyectable.
USOS TERAPÉUTICOS: Tratamiento de infecciones como
aspergilosis invasiva, candidiasis invasiva, fusariosis invasiva, y
esporotricosis.
EFECTOS ADVERSOS: Visión borrosa, hepatotoxicidad con elevación
de enzimas hepáticas, malestar gastrointestinal, erupciones cutáneas,
fiebre, y en casos raros, alteraciones neurológicas como alucinaciones.
POSACONAZOL
Es de amplio espectro se utiliza para prevención y tratamiento de
infecciones fúngicas graves. Está disponible en suspensión oral,
tabletas de liberación prolongada, y solución inyectable.
USOS TERAPÉUTICOS: Tratamiento de aspergilosis invasiva,
candidiasis orofaríngea y esofágica, y como profilaxis en pacientes con
leucemia o aquellos sometidos a trasplante de médula ósea.
EFECTOS ADVERSOS: náuseas, diarrea, dolor abdominal, cefalea,
elevación de enzimas hepáticas, hepatotoxicidad, y en casos raros,
reacciones alérgicas graves y prolongación del intervalo QT.
EQUINOCANDINAS
Las equinocandinas disponibles, caspofungina, micafungina y
anidulafungina, presentan una estructura lipopeptídica con un peso
molecular elevado.
El origen de todas ellas es semisintético ya que son obtenidas de
forma natural de algunos hongos y posteriormente modificadas en
el laboratorio.
MECANISMO DE ACCIÓN
Actúan inhibiendo la síntesis de 1,3-B-D-glucano, un componente
esencial de la pared celular de los hongos, donde debilitan la pared
celular, llevando a la lisis y muerte del hongo.
Las equinocandinas son particularmente efectivas
contra candida y tambien aspergillus donde causan
cambios morfológicos en los filamentos.
CASPOFUNGINA
El acetato de caspofungina es un lipopeptido semisintético
soluble en agua sintetizado a partir del producto de
fermentación de glarea lozoyensis.
USOS TERAPÉUTICOS
Tratamiento de la aspergilosis invasiva, candidiasis invasiva
o esófagica, tratamiento en pacientes neutropénicos febriles
persistentes con sospecha de infecciones fúngicas.
EFECTOS ADVERSOS
Náusea, vómito, diarrea, cefalea, fiebre, taquicardia, tromboflebitis en
el sitio de administración, reacciones de hipersensibilidad.
También se han informado algunos casos de hepatotoxicidad.
MICAFUNGINA
Es una equinocandina semisintética derivada del hongo Coleophoma
empedri. Tiene una farmacocinética lineal en un amplio rango de
dosis y edades, su metabolismo hepático es limitado.
USOS TERAPÉUTICOS
Esta aprobada para tratar la candidiasis invasiva y esofágica y
se utiliza como profilaxis en receptores de transplante de células
madre hematopoyéticas.
EFECTOS ADVERSOS
Leucopenia, neutropenia, anemia, hipopotasemia, hipomagnesemia,
hipocalcemia, cefalea, flebitis, náuseas, vómitos, diarrea, dolor
abdominal, incremento de fosfatasa alcalina y bilirrubina en sangre.
Además se puede presentar trombocitopenia, hipertensión,
hipotensión, hepatomegalia, fracaso renal agudo, incremento de
urea en sangre, shock anafiláctico y anafilactoide.
ANIDULAFUNGINA
Derivada del hongo aspergillus nidulans. Es insoluble en agua y
se elimina por degradación química lenta, sin metabolismo hepático ni
excreción renal significativa.
USOS TERAPÉUTICOS
Candidemia, y otras infecciones por candida, incluidos
los abscesos intraabdominales, peritonitis y candidiasis
esofágica.
EFECTOS ADVERSOS
Hipopotasemia, hiperglucemia, convulsiones, cefalea,
hipotensión, hipertensión, broncoespasmo, disnea, diarrea,
náuseas, vómitos.
También se puede presentar aumento de creatinina,
fosfatasa alcalina y bilirrubina en sangre, colestasis,
erupción, prurito.
GRISEOFULVINA
Es un antimicótico fungistático administrado por via oral, y
en su origen aislado de penicillium griseofulvum.
Su mecanismo de acción se basa en que Inhibe la función
de microtúbulos,interrumpiendo el ensamblaje del huso
mitotico afectando a la división celular de los hongos.
Se utiliza en el tratamiento de infecciones micóticas de piel,
cabello y uñas causadas por dermatofitos. Es el fármaco de
elección para la tiña del cabello en niños.
TERBINAFINA
Es un antimicótico alilamina que inhibe la escualeno
epoxidasa fúngica, reduciendo la biosíntesis de ergosterol
en la membrana celular de los hongos.
Su uso principal es en el tratamiento de onicomicosis,
siendo más efectiva que el itraconazol, con un régimen de
6-12 semanas, también se emplea para la tiña de la cabeza.
Los efectos adversos son raros pero pueden incluir
hepatotoxicidad grave, neutropenia, síndrome de
Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.
AGENTES ACTIVOS CONTRA
LA MICROSPORIDIOS Y
PNEUMOCISTIS
MICROSPORIDIOS
Parásitos intracelulares obligados que
forman esporas y se consideran hongos o
están relacionados estrechamente con ellos.
La enfermedad aparece predominantemente en
pacientes con sida y se caracteriza por diarrea crónica,
infección generalizada y enfermedad corneal.
ALBENDAZOL
Inhibidor que actúa sobre la
polimerización de la α-tubulina.
Trata la mayoría de infecciones
intestinales de los microsporidios
Dosis: 400 mg por vía oral 2 veces al día en adultos o
7,5 mg/kg 2 veces al día en niños durante 2 a 4
semanas
FUMAGILINA
Microsporidiosis intestinal debida a
Enterocytozoon bieneusi
Dosis 20 mg V.O 3 v/día durante 2 sem.
Queratoconjuntivitis causada por
Encefalitozoo hellemat
Dosis 3-10 mg/mL en una suspensión
equilibrada de sal
Efectos adversos: calambres abdominales, náuseas, vómitos,
diarrea.Trombocitopenia y neutropenia reversibles.
PNEUMOCYSTIS
Pneumocystis jirovecii, un hongo atípico, causa
común de neumonía en:
pacientes inmunodeprimidos
personas infectadas por VIH
recibieron corticosteroides sistémicos
Los síntomas incluyen fiebre, disnea y tos seca.
PENTAMIDINA
Tratar PJP en individuos que no toleran
el trimetoprim-sulfametoxazol y no son
candidatos para un agente alternativo
Dosis diaria de 4 mg/kg V.I durante 21
días
Agente “de rescate” para individuos con PJP que
no responden al trimetoprim-sulfametoxazol
AGENTES ANTIMICÓTICOS TÓPICOS
Los ejemplos de infecciones que responden
a la terapia tópica incluyen
Dermatofitosis (tiña)
La candidiasis
La tiña versicolor
La piedra
La tiña negra
La queratitis fúngica
IMIDAZOLES TÓPICOS Y TRIAZOLES
Modos de administración
Aplicación cutánea
Efectivas para:
La tiña corporal
La tiña del pie
La tiña crural
La tiña versicolor
La candidiasis cutánea
Aplicación: dos veces al día durante 3-6 semanas.
IMIDAZOLES TÓPICOS Y TRIAZOLES
Modos de administración
Aplicación vaginal
Tres formulaciones vaginales
Tabletas de clotrimazol
Supositorios de miconazol
Crema de terconazol
Aplicación: estas preparaciones se administran por 3-7 días.
Aproximadamente el 3-10% de la dosis vaginal se absorbe
IMIDAZOLES TÓPICOS Y TRIAZOLES
Modos de administración
El empleo de la tableta oral de
clotrimazol es una opción apropiada.
Su única indicación es para tratar la
candidiasis orofaríngea.
Su acción antimicótica se debe exclusivamente a la
concentración del medicamento en la zona afectada, sin tener
efectos a nivel sistémico.
ECONAZOL
El econazol es el derivado descloro del miconazol. El econazol penetra
con facilidad en el estrato córneo y logra concentraciones efectivas a
nivel de la mitad del cuero cabelludo.
EFICONAZOL
El efinaconazol es un derivado de azoleamina con excelente actividad
in vitro contra el T. rubrum y T. mentagrophytes
Está disponible como una solución tópica al 10%.
TERCONAZOL
El terconazol es un cetal triazol. El supositorio vaginal de 80 mg se
inserta a la hora de acostarse durante 3 días; la crema vaginal al 0.4%
se usa durante 7 días y la crema al 0.8% durante 3 días
BUTOCONAZOL
Es un imidazol que es farmacológicamente comparable al
clotrimazol.
El nitrato de butoconazol está disponible como una crema vaginal al
2%; se usa al acostarse en mujeres no embarazadas.
TIOCONAZOL
El tioconazol es un imidazol comercializado para el tratamiento de
Candida vulvovaginitis
OXICONAZOL,SULCONAZOL Y SERTACONAZOL
Los derivados de imidazol como el oxiconazol, el sulconazol y el
sertaconazol se usan para el tratamiento tópico de infecciones
causadas por los dermatofitos patógenos comunes.
El nitrato de oxiconazol está disponible como crema y loción al 1%; el
nitrato de sulconazol se suministra como una solución o crema al 1%.
El sertaconazol es una crema al 2% comercializada para la tiña del pie.
CICLOPIROX OLAMINA
El ciclopirox olamina tiene actividad antimicótica de amplio espectro.
Éste es un fungicida para C. albicans, E. floccosum, M. canis, T.
mentagrophytes y T. rubrum.
Para el tratamiento de la candidiasis cutánea y para tiña corporal, crural,
del pie y versicolor está disponible como una crema al 0.77%, gel,
suspensión y loción.
El ciclopirox, el 0.77% en gel y 1% en champú, también se utilizan para el
tratamiento de la dermatitis seborreica del cuero cabelludo.
HALOPROGINA
Este es un fungicida para diversas especies de Epidermophyton,
Pityrosporum, Microsporum, Trichophyton y Candida.
Durante el tratamiento en ocasiones aparece irritación, prurito,
escozor, vesiculación, aumento de la maceración y “sensibilización”.
La haloprogina se absorbe pobremente a través de la piel; Sin
embargo, la toxicidad sistémica por aplicación tópica parece ser baja.
TOLNAFTATO
Es un tiocarbamato que es eficaz en el tratamiento de T. rubrum, T.
mentagrophytes, Trichophyton tonsurans, E. floccosum, M. canis,
M. audouinii, Microsporum gypseum y M. furfur.
NAFTIFINA
El fármaco tiene actividad fungicida de amplio espectro in vitro. El
clorhidrato de naftifina está disponible como una crema o gel al 1%.
NISTATINA
La nistatina, un macrólido tetraeno producido por Streptomyces
noursei, es estructuralmente similar a la anfotericina B y actúa a
través del mismo mecanismo de acción.
¡GRACIAS!
