INTERACCION DE LA

RADIACION CON EL MEDIO

BIOLOGICO
EFECTOS BIOLOGICOS DE LAS RADIACIONES
IONIZANTES
Los efectos
biológicos de las
radiaciones
ionizantes derivan
del daño que éstas
producen en la
estructura química
de las células,
fundamentalmente
en la molécula de
ADN.
 ADN

 Es el material genético de casi todos los organismos,

controla la herencia.
 Formado por 2 cadenas complementarias de
nucleótidos, enrollados entre sí formando una doble
hélice que se mantiene unida por enlaces de H+.
 Nucleótido formado por: un azúcar (desoxirribosa),
una base nitrogenada (A-T, C-G) y un grupo fosfato.
 Gen: es una secuencia de ADN, que constituye la
unidad fundamental, física y funcional de la herencia.
 CELULA NUCLEO

ADN

CROMOSOMA
ADN
 RADIACION

EFECTO EFECTO
DIRECTO INDIRECTO

DEPOSITO
RADICALES
DE
LIBRES
ENERGIA

LESION
DEL ADN
 RADIACION

Lesiones del ADN

Roturas de Entrecruzamientos
Recombinaciones Daño de Bases Deleciones
Cadena de ADN

ABERRACIONES CROMOSOMICAS
ABERRACIONES CROMOSOMICAS
 RADIOSENSIBILIDAD

CELULA DIFERENCIADA CELULA INDEFERENCIADA

 Especializada funcional  Tiene pocas

y morfológicamente características
morfológicas y
funcionales especializadas
 Misión: división, para
mantener el tamaño de su
propia población y
reemplazar las células que
se van perdiendo
 RADIOSENSIBILIDAD
(LEY DE BERGONIE Y
TRIBONDEAU)

 Es la sensibilidad que tienen los

diferentes tejidos y las células a las
radiaciones ionizantes.

 Los tejidos y órganos más sensibles a

las radiaciones son los menos
diferenciados y los que tienen alta
actividad reproductiva.
 Muy radiosensibles: linfocitos, linfoblastos,
espermatogonias y mieloblastos.
 Relativamente radiosensibles: mielocitos,
epidermis, células de criptas intestinales.
 De radiosensibilidad intermedia:
endotelio, osteoblastos, espermatocitos.
 Relativamente radiorresistentes:
granulocitos, espermatozoides.
 Muy radiorresistentes: fibrocitos,
condrocitos, miocitos y neuronas.
CICLO CELULAR
 CICLO CELULAR
 Constituido por:
 Fase M (división celular; reparto del
material genético nuclear)
 Mitosis: división del núcleo. Pro-, meta-, ana- y
telofase
 Citocinesis: división del citoplasma
 Interfase: G1, S y G2
 GAP 1: crecimiento celular y síntesis de
proteínas y ARN
 S – Síntesis: replicación del ADN
 GAP 2: inicia la división celular
PARAMETROS PARA COMPARAR LA
RADIOSENSIBILIDAD

 Muerte Mitótica: pérdida de la

capacidad de proliferación celular
 Muerte en Interfase: muerte celular
antes de entrar en mitosis
 Retraso Mitótico: Indice Mitótico: #
células en mitosis/número total de
células de la población
 EXPOSICIÓN
A LA
RADIACIÓN

Daño menos severo

Daño Severo
o subletal

ALTERACION
MUERTE
GENETICA (ADN)
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
RESPUESTA CELULAR FRENTE A LA
RADIACION:
Físicos
Biológicos
Químicos

FACTORES FISICOS:
Calidad de la radiación
Tasa de dosis
 FACTORES FISICOS

 Calidad de la Radiación: depende de LET

(transferencia lineal de energía), al aumentar
hay más lesiones complejas en ADN y más
difícil de reparar.

 Tasa de Dosis: dosis más altas son más

eficaces para producir lesiones. Las bajas
permiten reparación de las lesiones.
 FACTORES BIOLOGICOS

 Ciclo Celular: G1 y M son más

radiosensibles contrario a la fase S que
es más radioresistente.

 Mecanismo de Reparación: eficaz si

célula se encuentra en reposo. Si se
produce daño potencialmente letal,
célula sobrevivirá si lo puede reparar.
CELULA EN
METAFASE
(MITOSIS)
Aunque se repare el daño producido
por la radiación ionizante, lo que
tiene consecuencias para la célula y
su descendencia es el daño
remanente no reparado o mal
reparado, siendo el resultado en
estos casos un célula viable pero
modificada genéticamente o la
muerte celular.
 FACTORES QUIMICOS

Diferenciar entre:

 Radiosensibilizadores
 Radioprotectores
 RADIOSENSIBILIZADORES

 ↑ sensibililidad de las células a la radiación

 Productos químicos:
 Pirimidinas halogenadas:
 Se incorporan en el ADN en lugar de la
Timina
 5- Br o Cl o I -deoxiuridina
 Sensibilizadores de afinidad
electrónica:
 Inducen producción de radicales libres
 O2 molecular, meti- y misonidazol
 RADIOPROTECTORES
 Sulfuros y Sulfidrilos
 Son sustancias que liberan radicales
libres, disminuyendo la acción directa
de la radiación
 CLASIFICACON DE LOS EFECTOS BIOLOGICOS
RADIOINDUCIDOS

EFECTOS EFECTOS
ESTOCASTICOS DETERMINISTAS
Mecanismo Lesión Subletal Lesión Letal
(Una o pocas células) (Muchas células)
Naturaleza Somática o Hereditaria Somática

Gravedad Independiente de la Dependiente de la

dosis dosis
Dosis Umbral No Si

Relación Dosis-Efecto Lineal-Cuadrática; Lineal

Lineal
Aparición Tardía Inmediata o Tardía
CONSECUENCIAS DE LA INTERACCION
DE LA RADIACION IONIZANTE CON LOS
COMPONENTES CELULARES
Radiación
Radicales libres
ionizante
Acción indirecta

Lesión del
Acción directa ADN

Daño letal Daño subletal

Muerte Mecanismos
celular de reparación

Efecto Célula Célula

Daño letal
Determinista transformada normal

Efecto
Estocástico
 UNIDADES DE MEDIDA
• Gray : cantidad de energía absorbida
en un tiempo determinado expresada
en joules sobre 1kg de masa o tejido
• mgray: milésima parte de un gray,
unidad de radiación absorbida.
• rem: Unidad de absorción de
radiaciones
ionizantes que tiene en
cuenta el efecto biológico.
• SI acepto el rem y
mrem como unidades
de uso universal.
• Los efectos de la
radiación son:
1. Deterministicos
2. Estocásticos
• Roentgen descubrió Rx (1895).
• Becquerel descubre la radioactividad
(1896).
 FUENTES DE
RADIACION
• Existen algunas unidades
de medición
Roentgen
Rad
UNIDADES DE MEDICION DE
Gray (Gy) RADIACION
1 Roentgen 1 rad
Rem Sievert
1 mgray (mGy) 100 milirems
(mrem)
100 1 milisievert (mSv)
milirems
(mrem)
 FUENTES DE
RADIACION
• Anualmente el FUENTE EXPOSICION
PROMEDIO ANUAL
promedio de mrem
Cósmica (externa) 27
exposición a RI
Terrestre (externa) 26
360 mrem/ persona Radón (interna) 200
(83% ambiente) Alimento y 40
agua (interna)
(17% radiaciones como Nuclear 1
Rx) Total promedio 300
• Daños en el
material biológico.
• Este daño a las
macromoléculas
como DNA
 RADICAL
LIBRE
• Es un átomo
que posee un
electrón
desapareado.
• Al aparear su
electrón libre, se
convierte en radical
libre, iniciándose
una reacción que
destruye las
células.
 EFECTOS
BIOLOGICOS
• La curva dosis-respuesta representa la
relación entre la dosis de radiación que
recibe una persona y la respuesta celular
a dicha exposición.
 EFECTOS DE LA EXPOSICION
A LA RADIACION
IONIZANTE
DETERMINISTICOS ESTOCASTICO
Expresa que existe un S
limite de exposición en Expresa el daño
un momento causado acumulativo
determinado que con el paso de los
podría ocasionar algún años
efecto.
 EFECTOS
DETERMINISTAS
 EFECTOS DETERMINISTAS
 Tiene que producirse la muerte de un número importante de células para
que se produzca.
 El número de células afectadas se relaciona con la dosis →la gravedad
es proporcional a la dosis recibida
 Los efectos aparecen tras la exposición a dosis altas de radiación
 EFECTOS DETERMINISTAS

 La aparición de efectos es inmediata

tras un corto período postirradiación.
 Magnitud dosimétrica →Dosis Absorbida
(D)= Gray= es la dosis absorbida por
unidad de masa. 1 Gy=1 J/kg
 La muerte celular: es el mecanismo por
el que se producen estos efectos.
 MUERTE CELULAR

 Célula diferenciada:
 Hay pérdida de la función para la que se ha
especializado.

 Célula indiferenciada:
 Hay pérdida de la capacidad para proliferar o
muerte mitótica.
Ejemplo:

EN RADIOTERAPIA DE TUMORES:

Para su curación es necesaria la muerte

de células, es decir, que haya pérdida
de su capacidad de división, impidiendo
así el crecimiento del tumor.
 PRINCIPALES EFECTOS
DETERMINISTAS TRAS LA
EXPOSICION AGUDA A
RADIACION BAJA DE LET
 SISTEMA HEMATOPOYETICO

 Causa: leucopenia,
plaquetopenia
 Efecto: infecciones,
hemorragias
 Período de latencia:
2 semanas
 Umbral aproximado
(Gy): 0.5
 Dosis que produce
efectos severos: 2.0
SISTEMA INMUNE
 Causa: linfopenia
 Efecto:
inmunodepresión
 Período de
latencia:
algunas horas
 Umbral aproximado
(Gy): 0.1
 Dosis que produce
efectos severos: 1.0
 SISTEMA GASTROINTESTINAL
 Causa: lesión del
epitelio intestinal
 Efecto: DHT y DNT
 Período de
latencia:
1 semana
 Umbral aproximado
(Gy): 2.0
 Dosis que produce
efectos severos: 5.0
PIEL
 Causa: daño en la
capa basal
 Efecto: descamación
 Período de latencia:
3 semanas
 Umbral
aproximado (Gy): 3.0
 Dosis que produce
efectos severos: 10.0
 TESTICULOS

 Causa: aspermia
 Efecto: esterilidad
 Período de
latencia:
2 meses
 Umbral aproximado
(Gy): 0.2
 Dosis que produce
efectos severos: 3.0
OVARIOS
 Causa: muerte
interfásica del oocito
 Efecto: esterilidad
 Período de
latencia:
 1 mes
 Umbral
aproximado
(Gy): 0.5
 Dosis que produce
efectos severos: 3.0
 PULMON
 Causa: fallas
en labarrera alveolar
 Efecto: neumonía
 Período de latencia: 3
meses
 Umbral aproximado
(Gy): 8.0
 Dosis que produce
efectos severos: 10.0
CRISTALINO
 Causa: fallas en la
maduración
 Efecto: cataratas
 Período de
latencia:
 1 año
 Umbral aproximado
(Gy): 0.2
 Dosis que produce
efectos severos: 5.0
 TIROIDES
 Causa: hipotiroidismo
 Efecto: deficiencias
metabólicas
 Período de latencia:
 1 año
 Umbral aproximado
(Gy): 5.0
 Dosis que produce
efectos severos: 10.0
SISTEMA NERVIOSO
CENTRAL
 Causa: desmielinización y
daño vascular
 Efecto: encefalopatía y
mielopatías
 Período de latencia:
muy variable, según dosis
 Umbral aproximado (Gy):
15.0
 Dosis que produce efectos
severos: 30.5
EFECTOS DETERMINISTAS
A NIVEL DEL ORGANISMO
COMPLETO
 Dosis Letal Porcentual:
 En función del tiempo
 Concepto utilizado ara poder comparar los
defectos letales producidos por diferentes
niveles de dosis
 DL 50/30 o 50/60
 Es la dosis necesaria para producir la muerte
al 50% de la población expuesta al cabo de 30
a 60 días
 DL 50/60
 Está entre 3 y 5 Gy para el hombre adulto
EFECTOS EN EL ADULTO DESPUES
DE UNA IRRADIACION GLOBAL
AGUDA

SINDROME
POSTIRRADIACION

3 Etapas

De
Prodrómica Latente Enfermedad
Manifiesta
 ETAPA PRODROMICA

 Signos y síntomas aparecen en las

primeras 24 h, como consecuencia de la
reacción del SNA.
 Náuseas, vómitos, cefalea, vértigo,
alteraciones de los órganos de los
sentidos, taquicardia, insomnio…
 Duración de minutos a días.
 ETAPA LATENTE

 Ausencia de síntomas
 Dura de minutos a semanas
 Depende de la dosis recibida

ETAPA DE ENFERMEDAD MANIFIESTA

 Síntomas concretos de los órganos y tejidos

afectados por la radiación
SINDROMES POSTIRRADIACION

 En función del órgano que contribuye

mayoritariamente con la muerte del
individuo.
1. Síndrome de la Médula Osea.
2. Síndrome Gastrointestinal.
3. Síndrome del SNC.
SINDROME DE LA MEDULA OSEA

 A dosis entre 3 y 5 Gy
 Fase prodrómica:
 A las pocas horas.
 Vómitos, náuseas y diarrea.
 Fase latente:
 Entre días y semanas.
 Enfermedad manifiesta:
 Inicia en la 3ª semana.
 Leucopenia y trombopenia muy marcadas.
 Infecciones graves, hemorragias, anemia
 Muerte en 1-2 mescon ↑ dosis.
SINDROME GASTROINTESTINAL
A dosis entre 5 y 15 Gy
Fase prodrómica:
A las pocas horas.
Náuseas, vómitos, diarreas intensas.
Fase latente:
Del 2º al 5º día postirradiación.
Enfermedad manifiesta:
Reaparecen náuseas, vómitos y diarreas con fiebre.
Puede morir en 10-20 días por malabsorción, DHT y
hemorragias intestinales.
Se favorece la infección generalizada.
 SINDROME DEL S.N.C.

 A dosis  15 Gy
 Fase prodrómica:
 Rápida, puede durar minutos.
 Fase latente:
 Dura pocas horas.
 Enfermedad manifiesta:
 Muerte entre 1 y 5 días
 Causada por hipertensión endocraneana con edema

cerebral, hemorragias y meningitis aséptica.

EFECTOS POSTIRRADACION EN EMBRIONES Y
FETOS

Muerte del organismo

en desarrollo.
Anomalías
congénitas:
Que se manifiestan en
el nacimiento.
Que no se manifiestan
en el nacimiento, sino
a edades más
avanzadas.
La mortalidad e inducción de
anomalías producidas por la
radiación en el organismo en
desarrollo, dependen
principalmente del momento
de gestación en que tenga
lugar la exposición.
PERÍODOS DEL DESARROLLO FETAL EN QUE
SE PUEDEN PRODUCIR EFECTOS
POSTIRRADIACIÓN:

 Preimplantación
 Organogénesis
 Feto
PERIODOS DEL DESARROLLO
FETAL
 Preimplantación:
 Fertilización del óvulo y división celular.
 ↑ mortalidad.
 Organogénesis:
 Implantación y diferenciación celular.
 Muerte improbable del embrión.
 Si hay anomalías estructurales o
deformidades, las hay en SNC y esqueleto
generalmente.
 EFECTOS

ESTOCASTICOS
 EFECTOS ESTOCASTICOS

Dosis bajas de irradiación, modifican el

ADN (la célula no muere).
La gravedad de los efectos depende de:
Tipo de célula afectada.
Mecanismo de acción.
No existe dosis umbral.
Tipos:
Hereditarios.
Somáticos.
 EFECTOS ESTOCASTICOS SOMATICOS
Si la célula que ha sido modificada tras la irradiación es una célula somática, el
efecto se manifestará en el individuo que ha sido expuesto a la radiación.
 EFECTOS ESTOCASTICOS
HEREDITARIOS

Si la célula que ha sido modificada tras la

irradiación en una célula germinal, el
efecto biológico se manifestará en su
descendencia, no en el individuo
expuesto.
 DESARROLLO DEL CANCER

MODELO MULTIETAPA
(Proceso carcinogénico)

El cáncer aparece como consecuencia de una serie

de sucesos totalmente independientes, pero
frecuentemente ligados

4 etapas: iniciación, conversión, promoción y

progresión
 INICIACION

Hay inducción de mutaciones

Evento iniciador o cambios estables

Transmisión a las células Afecta los genes relacionados

hijas durante con el control del crecimiento y
la proliferación la diferenciación celular

Impide la diferenciación celular Aumenta la proliferación

Orígen se inicia a partir de una única célula

Cáncer
clonal cepa, que sufre daño en su ADN
 CONVERSION

Células
Paraneoplásicas

Acumulación de Capaces de evadir

mutaciones los controles
génicas adicionales celulares

↑ desarrollo
maligno
 FORMACI
Respuesta ÓN DE
hiperproliferativa
en células POBLACI
iniciadas ÓN
Requiere CLONAL
exposición
prolongada
PROMOCION al agente
promotor

Capaz de evadir
controles
celulares
 PROGRESION

El clon de las células paraneoplásicas

acumula cambios celulares

Afectan:

La respuesta
La capacidad
La tasa de a factores de
de invasividad
crecimiento proliferación y
y metástasis
diferenciación
 EFECTOS ESTOCASTICOS
HEREDITARIOS

Mutaciones: no tienen consecuencia

directa en el individuo expuesto, se
expresará en generaciones posteriores.

NO se ha demostrado hasta el momento la

inducción por irradiación de enfermedades
genéticas (hereditarias) en poblaciones
humanas expuestas.
 CLASIFICACION DE LAS
ENFERMEDADES GENETICAS

1. Mendelianas: mutación en un solo

gen (AD, AR, ligada a X D o R)
2. Cromosómicas: por alteración de
cromosomas.
3. Multifactoriales: por la interacción
entre factores genéticos y ambientales.
 MAGNITUDES PARA CUANTIFICAR LOS
EFECTOS ESTOCASTICOS

 La Dosis Absorbida (D), es la energía

absorbida por unidad de masa, se expresa en
Gray (1 Gy= 1 J/Kg).
 Lo más importante es la dosis absorbida
media en todo el tejido u órgano, ponderada
con respecto a la calidad de radiación.
 La dosis ponderada se conoce como dosis
equivalente (HT), cuya unidad es el Sievert
(Sv= J/kg).
 EFECTOS BIOLOGICOS NO
CONVENCIONALES DE LA RADIACION
IONIZANTE

Efectos de la
radiación NO
dirigidos
contra el ADN

Efectos
Inducción de
Inestabilidad circunstantes
mutaciones por (“bystander”) en
genética inducida
irradiación del poblaciones
por radiación
citoplasma irradiadas

Estos 3 fenómenos solo se han observado in vitro, pero no hay

razón para pensar que no puedan también ocurrir in vivo.
 INESTABILIDAD GENETICA INDUCIDA
POR RADIACION

La radiación por sí misma puede inducir

un tipo de inestabilidad transmisible en
células que conlleva una aumentada
probabilidad de que en las células
supervivientes tengan múltiples eventos
genéticos, tras muchas generaciones de
replicación.
INDUCCION DE MUTACIONES POR
IRRADIACION DEL CITOPLASMA

La radiación citoplasmática con flujos

bajos de partículas  puede inducir una
frecuencia significativa de mutaciones en
células de mamíferos.
Sugiere que la irradiación directa del
núcleo no es necesaria para que se
produzcan efectos genéticos importantes.
 EFECTOS CIRCUNSTANTES
(“BYSTANDER”) POR IRRADIACION
DEL CITOPLASMA

Implica que las alteraciones genéticas

pueden ocurrir en células que no reciben
una exposición directa a la radiación.
Las señales de daño son transmitidas a
estas células desde células vecinas de la
población que ha sufrido irradiación.
 BIBLIOGRAFIA
 Curso de Supervisores de Instalaciones Radiactivas
(IR). Módulo Básico. Texto. TEMA 7: ASPECTOS
GENERALES DE LA INTERACCIÓN DE LA RADIACIÓN
CON EL MEDIO BIOLÓGICO © CSN-CIEMAT – 2006
http://www2.ciemat.es/sweb/csn/cursos/ir-sp/IR-SP-
BA_TX.pdf
G
R
A
C
I
A
S