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Modulo 2

El documento describe los conceptos fundamentales del metabolismo, incluyendo las reacciones exergónicas y endergónicas, así como la importancia del ATP como moneda energética. Se detallan las rutas metabólicas como el catabolismo y anabolismo, y se explican procesos clave como la gluconeogénesis, glucólisis, beta-oxidación y el ciclo de Krebs. Además, se menciona la regulación del metabolismo a través de enzimas alostéricas y hormonales, y se abordan mecanismos de transporte de electrones en la respiración celular.

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Modulo 2

El documento describe los conceptos fundamentales del metabolismo, incluyendo las reacciones exergónicas y endergónicas, así como la importancia del ATP como moneda energética. Se detallan las rutas metabólicas como el catabolismo y anabolismo, y se explican procesos clave como la gluconeogénesis, glucólisis, beta-oxidación y el ciclo de Krebs. Además, se menciona la regulación del metabolismo a través de enzimas alostéricas y hormonales, y se abordan mecanismos de transporte de electrones en la respiración celular.

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𝛥𝐺(−)𝑒𝑥𝑒𝑟𝑔𝑜𝑛𝑖𝑐𝑜 favorable o espontaneo

𝛥𝐺(+)Endergónico (desfavorable o no espontaneo)

𝛥𝐺(0) Equilibrio.

METABOLISMO-> transformaciones químicas que se producen en una célula o en el organismo,


están catalizadas por E, organizadas por rutas metabólicas y cada reacción ocasión un cambio
químico especifico.

ATP: energía “moneda energética”, la célula necesita de e para reutilizarlo.

FUNCIONES: obtener energía química (ATP) degradando nutrientes

Síntesis “fabricación desde monómeros hasta macromoléculas”

Degradar determinadas moléculas requeridas en funciones celulares.

RUTAS METABOLICAS: convergentes-> catabolismo, divergentes-> anabolismo, cíclicas-> ciclo de Krebs

CATABOLISMO ANABOLISMO
Proceso degradativo Proceso sintético
Genera energía (ATP) Utiliza energía (ATP)
Hay lisis (rompimiento) Hay formación (génesis)

REGULACION DEL METABOLISMO: primer nivel-> enzimas alostéricas capaces de cambiar la actividad
catalítica

Segundo nivel-> mediante regulación hormonal

Tercer nivel-> regulación de la concentración de un tipo de enzima especifica para esa reacción.

GLUCONEOGENESIS: creación de glucosa nueva, OCURRE EN EL CITOSOL, se da en organismos procariotas y


eucariotas

COMIENZA CON 2 PRIUVATO Y TERMINA EN 1 GLUCOSA, DE LAS 10 reacciones 7 son reversibles, hay 3 que
son irreversibles (la conversión de piruvato en fosfoenolpiruvato), la conversión de fructosa 1,6 bifosfato en
fructosa 6-fosfato), la conversión de glucosa 6 fosfato en glucosa)

2 priuvato -> 2 oxalacetato por la enzima piruvato carboxilasa ( 2ATP pasan 2ADP

2 oxalacetato-> 2 fosfoenolipriuvato catalizado por la enzima fosofenolpiruvato carboxiquinasa 2GTP pasa a


2GDP

EL OXALACETATO TIENE QUE TRANSFORMARSE EN FOSFOENOLPIRUVATO PERO LA MEMBRANA


MITOCONDRIAL NO TIENE TRANSPORTADOR PARA EL OXALACETATO-> TIENE QUE SER REDUCIDO A
MALATO POR LA ACCION DE LA MALATO DESHIDROGENASA Y NADH

Oxalacetato -> malato ( por la enzima malato deshidrogenasa mitocondrial) NADH+ H pasa a NAD+

GRACIAS A UN TRANSPORTADOR ESPECIFICO QUE TIENE LA MEMBRANA MITOCONDRIAL ITNERNA EL


MALATO PUEDE SALIR DE LA MITOCONDRIA

Malato-> oxalacetato ( catalizado por la enizma malato deshidrogenasa citosolica) NAD+ pasa NADH
Oxalacetato -> fosfoenolpirtuvato ( por la enzima fosfoenolpiruvato carboxiquinasa) dependera del
miomagnesio y tambien precisa GTP pasa GDP( REACCION REVERSIBLE)

Fosfoenolipiruvato-> 2 fosfoglicerato ( catalizada por la enolasa)

2 fosfoglicerato-> 3 fosfolicerato ( catalizada por fosfogliceratomutasa)

3 fosfolicerato-> 1,3 disfosfoglicerato ( catalizada por la fosfogliceratoquinasa) consume 1 ATP ( ATP pasa
ADP

1,3 difosfoglicerato-> gliceraldehido 3- fosfato ( catalizado por gliceraldehido 3- fosfato deshidrogenasa) y


consume NADH( NADH pasa NAD +)

Gliceraldehido 3- fosfato-> dihidroxiacetona fosfato se fusionan las vias de los dos piruvatos( por accion de
la triosafosfato isomerasa) y por la otra via el gliceraldehido 3 fosfato se uniria a la dihidroxiacetona fosfato
por la accion de la enzima aldolasa y formara la fructosa 1, 6 bifosfato

Fructosa 1,6 bifosfato-> fructosa 6 fosfato ( por la enzima fructosa1.6 bifosfatasa 1, la reaccion dependera
del magensio, interviene H20 y se libera un PI( fosfato inorganico

Fructosa 6 fosfato-> glucosa 6- fosfato( por la enzima fosfohexosaisomerasa)

Glucosa 6- fosfato-> glucosa ( es catalizado por la glucosa 6 fosfatasa) se activa por el iomagnesio H20 pasa
a PI

GLUCOLISIS: SE DA EN EL CITOSOL

glucosa-> glucosa- 6- fosfato (catalizada por la hexoquinasa) ATP pasa a ADP (se gasta 1 atp)

Glucosa -6- fosfato-> fructosa 6- fosfato (por acción de la glucosa 6- fosfato isomerasa)

Fructosa 6- fosfato-> fructosa 1,6 bifosfato (catalizada por la enzima fosfofructoquinasa 1), se gasta 1 ATP
porque se fosforila la fructosa 6 fosfato (ATP pasa ADP)

RUPTRUA de la fructosa 1,6 bifosfato en dos moléculas

1. Dihidroxiacetona fosfato
Catalizado por la enzima fructosa 1,6 bifosfato aldosa
2. Gliceraldehido 3-fosfato

El 5to paso es la transformación de dihidroxiacetona fosfato en gliceraldehido 3 fosfato catalizado por la enzima
triosa fosfato isomerasa (porque el gliceraldehido3 fosfato es el único de los dos que puede seguir con la
glucosis.

AL ABRISE DOS CAMINOS LAS REACCIONES QUE VIENEN A CONTINUACION OCURRIRAN DOS VECES.

6to paso que consiste en el paso de gliceraldehido 3 fosfato -> 1,3 bifosfoglicerato (catalizado por la enzima 3-
fosfato deshidrogenasa) esta enzima lo que hace es añadir un fosfato utilizando NAD, se reduce y se produce
NADH (NAD pasa a NADH.

1,3 bifosfoglicerato-> glicerato 3-fosfato (ADP pasa ATP), catalizada por la enzima fosfoglicerato quinasa.

Glicerato 3-fosfato-> glicerato 2- fosfato (catalizado por la fosfoglicerato mutasa)

Glicerato 2- fosfato -> fosfoenolpiruvato (catalizada por la enzima enolasa), eliminando una molécula de AGU
Fosfoenolpiruvato-> piruvato (catalizado por el piruvato quinasa) desfosforila el fosfoenolpiruvato para obtener
piruvato y ATP

DOS FASES:

1. GASTO ENERGETICO hay una sola ruta y se consumen 2 ATP


2. BENEFICIO ENERGETICO. Dos rutas en el sexto paso, y cada una produce una molécula de NADH, dos
moléculas de ATP y una de piruvato

PASOS IMPORTANTES DE LA GLUCOLISIS:


PASO 1-> pasaje de glucosa a glucos-6-fosfato, reacción IRREVERSIBLE, se pierde ATP- ADP
PASO 3-> fosforilación de fructosa -6- fosfato a la fructosa 1,6- bifosfato,
PASO 7-> 1,3 bifosfoglicerato-> glicerato 3-fosfato
PASO 10-> fosfoenolpiruvato- piruvato

PIRUVATO LUEGO DE LA GLUCOLISIS, PUEDE TENER DOS VIAS:

1- SE PREPARA PARA ENTRAR EN EL CICLO DE KREBS (debe ser transportado a la m. mitocondrial para su
transformación en acetil-CoA), este transporte se da por la PIRUVATO DESHIDROGENASA-> esta compuesta
por 3 enzimas y 5 coenzimas.

3 enzimas-> E1: piruvato deshidrogenasa, E2: Dihidrolipoli transacetilasa, E3: dihidrolipoli deshidrogenasa

5 coenzimas-> Coenzima A, Pirofosfato de tiamina, Lipoamida, FAD, NAD+

2- FERMENTACION LACTICA O ALCOHOLICA. (el NADH cede sus electrones al piruvato), el proceso de
fermentación es por el cual se extrae energía en forma de ATP pero que no se consume oxigeno o cambia la
concentración de NAD, o NADH

RUTA DE LAS PENTOSAS FOSFATO: OCURRE EN EL CITOSOL, en esta vía se genera NADPH y se sintetizan
azucares de 5 carbonos, UTILIZA CONEZIMAS: NADP Y NADPH, tiene dos fases:

1. FASE OXIDATIVA: oxidación de la glucosa-6- fosfato hasta ribosa 5-fosfato y NADPH


2. FASE NO OXIDATIVA: en los tejidos que requieren principalmente NADPH las pentosas-P producidas en la
fase oxidativa se reciclan a glucosa 6-P

DA COMO RESULTADO-> NADPH, RIBOSA FOSFATO Y CO2

BETA OXIDACION-> OXIDACION DE LOS ACIDOS GRASOS OCURRE EN LA MATRIZ MITOCONDRIAL

Una vez que los ácidos grasos entran a la célula, son transportados al interior de las mitocondrias para ser
metabolizados y obtener energía a través de ellos, pero antes necesitan ser activados. Esta activación consiste
en la unión a la Coenzima A para formar un Acetil-CoA, esta reacción es catalizada por diversos tipos de Acetil-
CoA Sintasas especializadas en unir ácidos grasos de diferentes tamaños.

beta-oxidación que consta de cuatro reacciones recurrentes:

1. Oxidación por FAD;

2. Hidratación;

3. Oxidación por NAD+;

4. Tiólisis.
CICLO DE KRBES: SE DA EN LA MATRIZ MITOCONDRIAL.

PIRUVATO que procede del glucolisis, también se pueden usar ácidos grasos

PIRUVATO-> ACETIL CO-A (se produce por un complejo de 3 enzimas que es la piruvato deshidrogenasa),
produce un NADH

Oxalacetato se combina con el Acetil-CoA y produce el CITRATO por la enzima citrato sintasa

Citrato-> Cis-Aconitato (catalizado por la Aconitasa)

Cis-Aconitato-> Isocitrato (catalizado por la aconitasa)

Isocitrato-> α cetoglutarato (se pierde CO2 y se produce un NADH), es catalizado por la Isocitrato
deshidrogenasa

α cetoglutarato-> Succinil-CoA (se produce una pérdida de Carbono y se produce un NADH), interviene por
α cetoglutarato deshidrogenasa

Succinil- CoA-> Succinato (obtendremos un GTP) catalizado por Succinil CoA sintetasa

Succinato-> Fumarato (se produce un FADH2) catalizado por succinato deshidrogenasa

Fumarato incorpora una molécula de AGUA y se transforma en MALATO se cataliza por la enzima
FUMARASA

Malato-> oxalacetato (produciendo un NADH) catalizada por la enzima malato deshidrogenasa

REGULACION DEL CICLO DE KREBS-> PIRUVATO DESHIDROGENASA.

1. REGULACION ALOSTERICA
- Inhibidores-> ATP, ACETIL-COA, NADH Y ACIDOS GRASOS DE CADENA LARGA
- Activadores-> AMP, COA Y NAD+
2. MODULACION COVALENTE-> además de E1, E2, E3 el complejo PDH contiene 2 enzimas
- E1 quinasa-> al fosforilar E1 l inactiva esta quinasa es activada por NADH y ACETIL-COA
- E1 fosfatasa-> el desfosforilar a E1 la activa esta fosfatasa es activada por mg++ y ca++

LANZADERAS-> La membrana interna de la mitocondria NO es permeable al NAD+ o al NADH.H+, existen dos


mecanismos diferentes para el transporte hasta la mitocondria

- LANZADERA MALATO ASPARTATO-> una isoenzima citosólica de la malato deshidrogenasa, junto


con NADH reduce el oxalacetato a malato, el mismo en la matriz por acción de la malato
deshidrogenasa mitocondrial se oxida a oxalacetato, libera un electrón que queda en NAD+ (ahora
NADH), el oxalacetato pasa a aspartato por una transamina y el aspartato sale y luego se
transamina a oxalacetato que puede volver a reducirse para pasar a malato
- LANZADERA GLICEROL 3 FOSFATO-> dihidroxiacetona fosfato se reduce por el NADH en el citosol,
se produce el paso del glicerol-3-fosfato resultante de la mitocondria, donde se reoxida por una
flavoproteína (FAD)

NADH=2,5-3ATP

FADH=1,5-2 ATP
FOSFORILACION OXIDATIVA- RESPIRACION MITOCONDRIAL-> en las células aerobias la mayor parte del
ATP se produce en la cadena respiratoria a partir del poder reductor.

En la membrana interna de la mitocondria se localizan enzimas y transportadores de electrones de la


cadena respiratoria.

Transporte electrónico:

1- COMPLEJO I-> NADH UBIQUINONA OXIDOREDUCTASA


El NADH se oxida en el primer paso del transporte electrónico, por el complejo I que contiene el
mono nucleótido de flavina que acepta electrones del NADH y hay una reducción de la ubiquinona
2- COMPLEJO II-> SUCCINATO UBIQUINONA OXIDOREDUCTASA
Transfiere los electrones del FADH2 del succinato de la ubiquinona.
3- COMPLEJO III-> CITOCROMO BC1
Se transfieren los electrones al cictocromo C, este citocromo transfiere los electrones desde el
cictocromo c1 hacia el citocromo oxidasa
4- COMPLEJO IV-> CITOCROMO AA3 OXIDASA
Ultimo paso del transporte electrónico, reducción del oxigeno a agua, los electrones del citocromo
pasan al cobreA y luego al cobre B y en combinación con el oxígeno forman H2O
Los electrones van pasando por estos complejos proteicos, se va
INHIBIDORES DEL TRANSPORTE DE ELECTRONES produciendo un bombeo entre moléculas de hidrogeno hacia el espacio
intermembranoso mitocondrial, va a ir habiendo un gradiente de
protones electroquímico entre ese espacio intermembranoso y la matriz
ROTENONA
AMITAL Inhibidores del complejo 1 EL COMPLEJO I BOMBEA 4 PROTONES

EL COMPLEJO 3 BOMBEA 4 PROTONES


ANTIMICINA A-> Inhibidor del complejo 3
EL COMPLEJO 4 BOMBEA 2 PRTONES
CN Inhibidores del complejo 4
EL 2 NO BOMBEA NINGUNO PORQUE PARTICIPA EN EL CILCLO DE KREBS
CO

AGENTES DESACOPLANTES
desacopla la cadena respiratoria de
la fosforilación oxidativa.

Canal que permite que entren


protones o alguna otra carga
positiva que disipe el gradiente
electroquímico o una molécula
liposoluble con propiedades acido
base

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