INTRO PRIONES
sábado, 27 de enero de 2024 21:28
Enfermedades causadas por agentes no convencionales
Misma estructura lineal, pero diferente estructura cuaternaria
• Puede inducir a otras proteínas con la misma estructura de aminoácidos de manera lineal
DEFINICIÓN
Es una proteína infecciosa de la que se piensa que infecta tejidos y se reproduce primero cambiando su conformación y segundo, al
inducir otras proteínas benignas a hacer lo mismo.
Propiedades biológicas y físicas de los priones
• Patología crónico progresiva, sin remisión o recuperación
○ Toman mucho tiempo en inducir signología
• Sin respuesta inflamatoria
○ No hay acción del sistema inmune porque las proteínas no son reconocidas como ajenas, al ser propias pero modificadas
• No hay alteración en la patogénesis por inmunosupresión o inmunopotenciación
• De 5 a 100 nm
• Sin estructuras parecidas a viriones
• Transmisión experimental a animales
• Sin producción de interferón o interferencia por virus convencionales
• Resistencia inusual a radiación UV, alcohol, formol, ebullición, proteasas y nucleasas
• Puede ser inactivado por una exposición prolongada a autoclave o 1N o 2N NaOH (hidróxido de sodio)
El cambio conformacional que se induce es mucho mayor al que presenta la proteína normal (conocidos como doblez amiloide)
Cuando estos priones forman agregados, se produce daño en los tejidos……
La proteína que forma los priones se encuentra en todo el cuerpo y se le conoce como PrPc, aún no se conoce su función, aunque se
piensa que es neuroprotector e impide la apoptosis celular.
Estas proteínas son codificadas por el gen prnp (cromosoma 20), y las mutaciones de este gen son responsables de las enfermedades por
priones heredadas.
El prión que produce la enfermedad se le conoce como PrPSc y es resistente a proteasas, las cuales normalmente desnaturalizan la
proteína para hacerla inocua.
La patogénesis de la enfermedad no se conoce aún
Se hipotetiza que el prión infecciosos es ingerido o se crea en forma espontánea
Conforme los priones sanos entran en contacto ccon los priones enfermos, los primeros son forzados a cambiar su conformación para
ser
iguales a los nefermos
La cadena se vuelve exponencial produciendo daño
Se postuló que los PrPc son fundamentales para el equilibrio de la transmisión neuronal en el SNC
• Tanto la ausencia como el exceso alteran el equilibrio e incrementan la susceptibilidad a crisis epilépticas severas en ratón
Bovinos y cabras generados sin la presencia de PrPc no sufren ningún signo clínico, fisiológico, patológico, inmunológico o reproductivo,
por lo menos hasta los 20 meses de edad
ENFERMEDADES POR PRIONES
Humanos
Animales
• Encefalopatía espongiforme felina
Los priones afectan diferentes partes del cerebro
• Encefalitis espongiforme bovina: afecta tronco o tallo cerebral
Scrapie:
• Se describio por primera vez en 1759 por Johann George Leopoldt.
• Se transfirió a Escocia en 1940.
• Es la enfermedad más antigua causada por priones.
• Se caracteriza porque el animal infectado se rasca contra objetos fijos.
• En 1961, el agente causante del cruzó la barrera de especie, de cabras a ratón y posteriormente a hamster.
• Por lo tanto, el modelo ratón o hámster se convirtió en el modelo más importante para la investigación sobre priones.
Encefalitis espongiforme bovina:
• En 1985, las enfermedades producidas por los priones se hicieron evidentes debido a la epidemia que se presentó en el Reino
Unido.
• La mayoría de las evidencias apuntan a la alimentación de carne y médula de ovinos con SCRAPIE a bovinos.
• De alguna manera el agente causal cruzó la barrera de especies vía oral.
• En los 70 ́s el proceso para la producción de harinas de carne y hueso para la alimentación de animales fue cambiado debido a los
costos, y las nuevas condiciones no fueron lo suficientemente eficientes para destruir la proteína PrPSc.
Producción de harinas de carne:
Es el método tradicional se utilizaban temperaturas de 120 a 140 celsius, durante 2 a 4 horas y después se somete el material a la acción de
disolventes orgánicos a temperaturas de 60 celsius por 8 horas, para volver luego a calentar a altas temperaturas durante 2 a 4 horas; el
método modificado de fabricación, es un proceso continuo sin uso de disolventes orgánicos y con menos fases de calentamiento.
• La mayoría de los casos de EEB ocurrieron en el Reino Unido, hasta noviembre del año 2000, se registraron 177,500 casos,
confirmados en más de 35,000 rebaños.
• Esta epidemia tuvo su pico máximo en enero del año 1993 con casi 1000 nuevos casos por semana, informando también la
presencia de casos en otros países europeos como:
○ Bélgica, República de Irlanda, Suiza, Francia, Liechtenstein, Luxemburgo, Países Bajos, Portugal y Dinamarca
○ Posteriormente en; Alemania, España e italia, además de Canadá en América del Norte
En los animales infectados con EEB los priones se acumulan en áreas limitadas en órganos como el cerebro y médula espinal
Enfermedad en humanos: En 1957, Kuru fue la primera enfermedad identificada enhumanos causada por priones. Estaba
extendida en la tribu FORE en Nueva Guinea y se produce por un ritual de canibalismo.
• Además de problemas de coordinación, los problemas cerebrales eran frecuentemente asociados a episodios inapropiados
de risa y entre los nativos se le denominaba como la muerte por risa.
Esta práctica solo la llevaban a cabo las mujeres y los niños, que vivían aparte de los hombres (cocinaban el cerebro y se lo
comían). Por lo tanto, los casos siempre se presentan por familias. La práctica pronto se terminó. Sin embargo, debido al largo
periodo de incubación, la última necropsia se realizó en 2003.
Carleton Gajsusek fue el científico que primero estudió el Kuru. Identificó al agente causal como un virus lento, recibió el Premio
Nobel en el año de 1976 por este trabajo aunque se le quitó por que en realidad era un prión.
En 1997, Stanley Prusiner recibió el Premio Nobel por su trabajo sobre una proteína que produjo lesiones en el cerebro de un
hámster, un nuevo principio biológico de infección.
Creutzfeldt-Jakob Disease (CJD):
• Afecta aproximadamente a un millón de personas.
• El 85% a 90% de los casos ocurren de forma espontánea es decir por causas desconocidas, 10% por mutación genética y 5% se
produce por vía iatrogénica.
• Anteriormente las infecciones se transmiten a través de preparaciones de la hormona del crecimiento a partir de la pituitaria de
individuos infectados; o bien a partir de trasplantes de membrana (duramadre) del cerebro.
• La duración de la enfermedad de la aparición de los síntomas a la muerte es de un año.
Creutzfeldt-Jakob Disease (CJD): Afecta aproximadamente a un millón de personas. El 85% a 90% de los casos ocurren de forma
espontánea es decir por causas desconocidas, 10% por mutación genética y 5% se produce por vía iatrogénica. Anteriormente las
infecciones se transmiten a través de preparaciones de la hormona del crecimiento a partir de la pituitaria de individuos infectados; o bien
a partir de trasplantes de membrana (duramadre) del cerebro. La duración de la enfermedad de la aparición de los síntomas a la muerte
es de un año.
Variante Creutzfeldt-Jakob Disease (vCJD): En 1996, se describió por primera vez una variante de CJD en el Reino Unido. Hasta junio del
2008 se habían identificado 208 pacientes de los siguientes países:
Fatal Familial Insomnia: La misma proteína causante de CJD produce FFI, afectando la región del tálamo del cerebro donde se encuentra
la región responsable del sueño. Comienza con pequeñas dificultades para dormir, y eventualmente se pierde esta capacidad.
La muerte ocurre entre los 7 a 36 meses después del inicio de los signos. La enfermedad se ha determinado en tan solo 28 familias a nivel
mundial debido a la mutación de un gen, lo que significa que el padre tiene 50% de oportunidad de transmitirlo a su descendencia. Se
presenta un increíble aumento de la presión sanguínea y del pulso, sudoración excesiva y pérdida de la coordinación, el individuo entra en
coma y muere. Lo peor de la enfermedad es que la parte pensante del individuo permanece intacta, aun cuando el resto del cuerpo se
deteriora.
