Anatomía patológica

Tema 3: Adaptación celular parte II

En los órganos macizos de circulación terminal como el riñón y el bazo, el infarto que se
provoca es blanco ya que como en infarto es falta de circulación y estos órganos
contienen vasos terminales por allí no hay sangre y por eso se tornan blancos, es decir, sin
sangre.

Las características que vemos es que son de un aspecto triangular ya que la parte terminal
de ese vaso está en el vértice o podemos ver la forma de rombocono ya que ese vaso va
hacia la arteria y en la periferia va hacia todo el territorio que esa arteria irrigaba.

En la imagen se ve un riñón con sus características de infarto (rombocono) blanco,

triángulo de vértice hacia la arteria con su rombocono o la zona basal ancha, marcando
todo lo que esa arteria irrigaba.

Si ya sabemos que los mecanismo de hipoxia (falta de oxigeno), agentes químicos

(agentes capaces de causar lesión desde el punto de vista químico), tienen ambos
parámetros donde los están los que se utilizan con orientación o aquellos que en
concentraciones inadecuadas se convierten en agentes tóxicos.

Dentro de los agentes químicos propiamente dicho tenemos como ejemplo característico:

 Radioterapia: porque la radiación provoca reacciones químicas que produce

radicales libres en el organismo y que a su vez produce reacciones químicas.
 Quimioterapia: directamente como elemento químico.

Como químicos que por su concentración produce daño tenemos:

 La intoxicación por mercurio.

 Intoxicación por fármacos.
 Intoxicación por monóxido ce carbono: el impide la oxigenación ya que
intercambia al oxígeno y produce así un envenenamiento.

El agente físico es aquel directo, como un trauma que produce lesiones como fracturas,
machacamientos, etc. Este es un agente físico propiamente dicho, pero dentro de los
agentes físicos también entra el calor, el frio (hipotermia) o el golpe de calor que actúa
por mecanismos físicos de regulación térmica de esas células.

El agente inmunológico sería la sensibilidad, la defensa que puede ser un trastorno leve o
una sensibilidad alimentaria específica, o al aire hasta llegar a la anafilaxia total en la cual
el paciente no puede consumir el alimento ya que al inicio solo presenta una ronchita pero
después al simplemente oler el agente se hincha, se deforma o incluso se le ponen los
labios gruesos, esto es la anafilaxia, es el mecanismo de inmunidad normal y que va de un
nivel bajo hasta llegar a uno elevado y que igualmente va a formar una sensibilidad leve a
una alteración (otro ejemplo típico en la intoxicación alimentaria es la ingesta de
tetracloruro de carbono, que se usaba para las limpiezas de industrias de planchado o
lavado de ropa, esta sustancia provoca una cambio degenerativo graso en el hígado
inclusive otro ejemplo de degeneración grasa también lo provoca el tylenol, que es un
compuesto derivado de acetaminofén que en dosis elevadas produce esta degeneración
grasa severa en niños en un periodo de 4 a 5 horas, así que hay que tener cuidado con
este fármaco y los niños ya que produce necrosis hepática severa por degeneración grasa,
entonces, la diferencia entre la degeneración hidrópica y la grasa es porque en la grasa no
hay agua, lo que hay es un taponamiento de las células por desmoronamiento de la
membrana fosfolipídica de la membrana plasmática que se acumula en forma de gotas de
grasa en la porción intracelular y que una vez que llena de globos de grasa al citoplasma
provoca la muerte celular, en el hígado graso lo que ocurre no es por la degeneración
enzimática de la grasa de la membrana fosfolipídica, sino por la acumulación de grasa
esteárica provocada por los acúmulos provenientes de la dieta).

Biológicos; bacterias, virus, parásitos desde microscópicos hasta las grandes tenias.

Mecanismos embriológicos: dentro de estos podemos inmiscuir al proceso genético, este

proceso puede producir una enfermedad como la anemia falciforme por la hemoglobina S,
o un síndrome de Down.

Por último tendríamos el proceso de envejecimiento normal con toda la secuela de

acontecimientos que es fisiológico.

Estos son agentes causantes de lesión celular. Las características típicas de la lesión son:

 Hipertrofia
 Hiperplasia
 Atrofia
 Metaplasia
 Adaptación celular
 Necrosis: caseosa y por apoptosis.

Otro tipo de necrosis son:

 Necrosis coagulativa: es la que se da en los órganos en las cuales hay un proceso

de coagulación de sustancias proteínica celular y que tiene sus características
micro y macroscópicas típicas.
  Necrosis por licuefacción: que es la excepción en el organismo, solo la tenemos en
el cerebro, en el cual se da una digestión de todas las células, por su parte
proteínica, enzimática y lisosómica y se llega a conformar una masa licuada de
aspecto típico licuado en “leche condensada” casi siempre involucra inflamación,
es amarillenta y espesa.
 Necrosis caseosa: típico en la tuberculosis pulmonar, en la cual hay grandes
cavidades repletas de una material como el caceo, el caceo es una sustancia similar
al queso (también se puede sacar en la garganta cuando hay una amigdalitis con
las criptas llenas de pus, esto también ocurre cuando hay hipertrofia de las
amígdalas donde hay acumulación de los lácteos de la dieta y que produce
halitosis).

Se ve la cavidad que esta repleta de un material como queso fundido, grumoso y mal
oliente, que es característico del caceo por tuberculosis, esto tiene sus características
histológicas como la conformación de granulomas verdaderos y la congregación de bacilos
acido-resistentes.

En la imagen se ve la necrosis licuefactiva en un estadio incipiente ya que no se ha licuado

totalmente, el problema es que cuando esto ocurre queda el espacio ya que el cerebro no
se regenera y queda el espacio vacío, ya que ocurre la digestión completa (se verá como
queso suizo no fundido). Se ven diferentes niveles de lesión ya que el cerebro no es un
órgano terminal y por eso se ve amarillento.

 Necrosis grasa: el ejemplo es la pancreatitis aguda, una vez que inicia la

inflamación del páncreas hay salida de enzimas pancreáticas hacia el exterior, que
se derraman y se van hacia la grasa peripancreática y que incluso puede ir más allá
hacia los epiplones y la grasa peritoneal, en la imagen entonces vemos que se ve
con granitos procedentes de la saponificación o lavado de la grasa por las enzimas
pancreáticas que producen digestión y que esto se calcificará luego y es lo que se
denomina formación de jabones cálcicos. La saponificación es lo característico de
la degeneración grasa y que es propio de la pancreatitis.
 Necrosis fibrinoide: es característica de los procesos vasculopático en los que casi
siempre están inmiscuidos los procesos autoinmunes, se ve en las arterias de
pequeño o mediano calibre como una banda de color rosado, eosinofílico,
brillante, muy visible que no es sino los depósitos de sustancias de
inmunocomplejos en esa zona como en los casos e lupus y en la vasculitis y un
proceso similar se ve en el área intestinal (macroscópicamente) cuando éstos
intestinos por el proceso de enterocolitis aguda o necrótica produce abundantes
mallas de secreciones mucosas que conforman una especie de bleda en el área
intestinal, hay abundante moco y fibrina.
  Necrosis gangrenosa: es igual que la necrosis de coagulación acompañada de
licuefacción e inflamación pero este término se usa desde la antigüedad para
describir las gangrenas, como gangrena húmeda o seca, la gangrena seca es la que
proviene de una obstrucción total de una arteria principal comúnmente de
miembros inferiores y provoca necrosis de coagulación, secreción e inflamación
pero el miembro se torna de color negruzco y es lo que indica amputación del
miembro y la gangrena húmeda es igual a la seca pero cuando ha sido infectada
por un micobacterium especial anaeróbica que es la Clostridium perfringens.

Estos son los 6 mecanismos productores de necrosis, los mecanismos a nivel celular
productor de organelas o las respuestas subcelulares a la lesión, una de estas es el
proceso de autofagia o heterofagia.

 Autofagia; en este mecanismo se ve cuando lo usamos nosotros mismos, como en

la inanición marcada que produce esqueletismo, marasmo, emaciación (pacientes
que son huesos con pellejo) eso es producido por una desnutrición extrema en el
cual el organismo se come a si mismo ya que el usa sus propias reservas para su
alimentación y eso lo hace por el mecanismo de autofagia, en este mecanismo se
secuestra a sus propias organelas, los lisosomas primarios actúan secuestrando a
sus organelas conformando una vacuola autofágica que tiene dentro a la organela
y se llama autofalisosoma y que luego que la secuestra la digiere, libera sus
enzimas, la fragmenta, utiliza lo que necesite y produce dos sustancias: puede
formar un cuerpo residual o apoptótico, o pude ingerirla totalmente y liberar sus
desechos.
 Heterofagia: cuando se está digiriendo a otro ser, la diferencia es que es una
partícula externa, separa la vacuola heterofágica con el organismo en su interior y
forma el fagolisosoma, libera el mismo sistema enzimático y completa su digestión
evacuación.

Los otros mecanismos de autofagia o heterofagia son los otros mecanismos de

conformación de conformación degeneración de organelas intracelulares, la alteración de
la permeabilidad capilar y la formación de figuras de mielina (por alteración de los micro
túbulos y los micro filamentos que forman parte del cito esqueleto estructural básico y
que dan funciones muy específicas que pueden ir desde el mecanismo de auto limpieza
ocular, nasal, respiratorio, hasta el mecanismo de la motilidad como la azoospermia o
esterilidad en la movilización del espermatozoide.

En el cuadro se ve una consecución de los fenómenos más importantes que se da a nivel

estructural. Tenemos el estímulo lesivo (ojo: saberse el cuadro muy bien) que actúa
disminuyendo la fosforilación oxidativa, esto produce una disminución de ATP que
conlleva a múltiples efectos en las fases posteriores y que rige los siguientes
acontecimientos; disminución de ATP a nivel mitocondrial provoca muerte celular por
disminución de la fosforilación oxidativa, alteración propia del daño a la membrana que
tiene que ver con la pérdida de los componentes celulares a nivel de la membrana
plasmática propiamente dicha, la lesión en los puentes disulfuros y la alteración de los
fosfolípidos; a nivel de los lisosomas hay liberación enzimática de los componentes
celulares.

Con lo anterior podemos decir que tenemos desde el punto de vista ultra estructural tres
fenómenos, el primero será el de los lisosomas a nivel enzimático, el de la mitocondria y
otro a nivel de la membrana plasmática, por último tenemos el daño al cito esqueleto por
degeneración de las membranas hialinas y también tenemos el daño en el ADN por
acumulación de proteínas degradadas que significa la muerte. Si todavía hay un núcleo
indemne hay reposición o regeneración, pero cuando ya hay daño a nivel nuclear se
produce la muerte, es decir, necrosis celular propiamente dicha o a la muerte por
apoptosis cuando ya estaba programada anteriormente.

A nivel bioquímico lo que ocurre es que la isquemia (cierre del riego sanguíneo que
conlleva a hipoxia en la mitocondria) va a alterar la fosforilación oxidativa con disminución
del ATP y esto induce alteración de la bomba de Na-K, altera los niveles de sodio lo que se
acompaña de entrada de agua, pero el agua no entra sola por lo que también altera la
concentración de calcio en la mitocondria y que conlleva a la salida de potasio, todos estos
eventos (entrada de agua y calcio con salida de potasio) conllevan a la hinchazón celular,
esto lleva a todos los mecanismos morfológicos celulares explicados anteriormente.

A demás de los cambio bioquímicos tenemos que la disminución del ATP provoca que la
célula utilice la energía accesoria ya que esta célula no tiene aporte de oxígeno o glucosa
para trabajar, y cae en glicólisis anaeróbica que produce glucosa a partir de glucógeno,
formación de ácido láctico en su fase terminal con acidosis metabólica y disminución del
pH y alteraciones en la cromatina nuclear y a nivel celular y de las organelas provoca
desprendimiento de los ribosomas que por esto no hay síntesis de proteínas. Los
encargados de esto son las mitocondrias, los ribosomas y la membrana que produce la
glicólisis anaerobia.

En la mitocondria vemos el mecanismo de repercusión ya que la mitocondria tiene mucho

que ver con el mecanismo de riego y reperfusión y se usan en los infartos como
tratamiento de resolución, que es la estreptoquinasa, lo que ocurre es que la isquemia
provoca en la mitocondria una ruptura de la membrana formando puentes o poros como
se ve en la membrana plasmática, esos poros permite la entrada de agua (hinchazón) que
induce aumento de tamaño de la mitocondria y produce todos los efectos de calcificación
por la salida del mismo. El proceso de reperfusión acelera la disfunción mitocondrial ya
que cuando hay esta lesión (que es propia de la isquemia) produce muerte de muchas
mitocondrias y se ha determinado morfológicamente que el proceso de reperfusión lleva
consigo un proceso de necrosis exagerada, entonces no se sabe si es remedio o
enfermedad por eso es importante el riesgo-beneficio y eso esta descrito como hipoxia-
reperfusión.

Entonces tenemos la alteración de la perfusión, l captación de hidrogeniones, alteración

de la captación, pérdida de la potencialidad de la membrana, incapacidad de producir
ATP, disminución de la fosforilación oxidativa con daño específico del CYP 450 que
interviene en el refrenamiento celular para su recuperación conllevando a mayor proceso
apoptótico o de necrosis.

Se ve un proceso que se ve en la lesión celular y este proceso interviene en muchos tipos

de daño celular que es la formación de radicales libres, el oxigeno es una parte
bioquímica, el agente químico es bioquímica por tanto el agente eléctrico-físico tiene que
ver con la bioquímica, la formación del radical libres es entonces una parte fundamental
en el proceso de daño celular, naturalmente formamos radicales libres pero hay un
equilibrio que tiene que ver que es un proceso a favor cuando uno está creciendo, que
está en contra cuando uno envejece, esta parte química es importante para que haya
equilibrio, para esto tenemos la pseudoplasmina, el mecanismo químico del fento que
transforma el acido férrico en ferroso que es un elemento importante y el mecanismo de
auto limpieza general, que cuando hay un desequilibrio en la eliminación de los radicales
libres; el radical libre no es más que una sustancia química que tiene un electrón
(negativo) en su cápsula tónica superficial, un ejemplo un O 2 que cuando se le agrega un
electrón se transforma en O3 y resulta que el O3 (ozono) es un radical libre en nuestro
cuerpo y cuando se une con otros es auto limpiante. Por todo esto es que se ha estudiado
todo esto del anti edad y por eso es que la gente toma todo tipo de vitaminas desde
jóvenes para alargar el proceso de envejecimiento interno que ya empezó, no sirve
cuando ya envejecimos.

Entonces tenemos que los radicales libres se van con todos, es capaz de hacer reacción
con cualquier agente químico del cuerpo y que produce daños al cuerpo cuando se
acumulan, el ejemplo característico es la inflamación de leucocitos que lleva involucrado
la captación de lisozimas que provocan radicales libres. La radiación, ya que en estos
procesos provocan radiolisis del agua que induce a la formación de H 2O, hidrogeniones y
oxidrilos que son radicales libres. Sustancias químicas como fármacos o los alimentos y
por último la típica lesión por reperfusión.
Los efectos de la formación de especies reactivas de oxigeno produce el superóxido, la
peroxidación lipídica y la formación de radicales hidroxilos.

La más importante es la peroxidación lipídica ya que produce la misma lesión estructural

de lo que hace la necrosis grasa, el enjuague de los fosfolípidos de las grasas para
digerirlas y desgastarlas y romper los puentes disulfuros para que la membrana plasmática
quede expuesta a la lesión.

En las proteínas tenemos pérdida de la actividad enzimática con plegamiento de las

proteínas. En el ADN hay oxidación, mutaciones, rupturas.

La eliminación de los radicales libres se da por mecanismos propios como la peroxidasa

que esta en la mitocondria, la catalasa en los lisosomas y la sulfidrilodismutasa en la
mitocondria.

En la imagen se ve el efecto de la elevación del calcio y la entrada del mismo en la célula

que llega a la mitocondria con la consecuente hinchazón y todos los efectos anteriores.
Las alteraciones del retículo endoplásmico y las enzimas ribonucleasa, lipasa, etc. Y su
acción sobre la membrana plasmática, en la cromatina y la lesión celular propiamente
dicha.

El mecanismo de apoptosis, el ejemplo clásico es la hepatitis viral, ésta produce una huella
en la célula como unas pequeñas vacuolas en el citoplasma (esto puede ser por una
degeneración acuosa o grasa) que son la inclusión viral, los virus tienen la característica de
producir inclusiones intracitoplasmáticas para llegar al núcleo para dividirse, esa inclusión
es un cuerpo apoptótico provocado por la hepatitis, vemos la célula con su núcleo, con
vacuolas, citoplasma eosinofílico y sin inflamación.

Así vemos las diferencias entre apoptosis y necrosis, en la necrosis hay digestión de la
membrana, en la apoptosis está indemne; en la necrosis hay cariolisis y pignosis por la
fragmentación, fragmentación de organelas, hinchazón, caída de ribosomas, distención
del aparato de Golgi, en cambio en la apoptosis se ve la célula conformada con su núcleo y
a demás de eso no hay inflamación (es fisiológico), el cuerpo apoptótico tiene diferentes
nombres dependiendo de donde se ubique, si es en la piel se llama Cibatte.

En el proceso de necrosis por apoptosis hay dos vías bioquímicas:

 Extrínseca: es decir, que viene de fuera que interviene un receptor de superficie

como son los FAS y los receptores de necrosis tumoral. Ellos actúan ingresando el
cuerpo y a través de sus proteínas adaptadoras estimulan una sustancias
enzimática llamada caspasa, esta caspasa es la encargada de iniciar el proceso
apoptótico a través de varias vías:
 o Estimular caspasas estimuladoras que a su vez llevan al mecanismo de
acción de las endonucleasas nucleares para que fragmenten el ADN y
degraden el cito esqueleto, esto conlleva a la formación de vesículas
citoplásmicas, a la formación de yemas apoptóticas, que conforman
posterior mente el cuerpo apoptótico que capta al fagocito, o destruye y lo
demuestra.
 Intrínseca:
o Activación de las caspasas por el CYP 450 mitocondrial eliminando varios
efectores que son familia de estos receptores intracitoplásmicos que son
las familia de los BAP, BAS y CL2. Estas familias son sensores y son activadas
por depresión de factores de crecimiento, daño del ADN por radiación,
toxinas, radicales libres, plegamiento de membranas proteicas, todos estos
son mecanismos intrínseco de la células y ellos deciden si van por la vía de
la apoptosis o necrosis.