Farmacología de
la inflamación
Instructor: Omar Tadeo
Hernandez Alatorre
¿QUÉ ES LA INFLAMACIÓN?
Reacción fisológica de una parte del
cuerpo a una herida, lesión o infección.
La inflamación ocurre cuando el cuerpo
elabora sustancias químicas que
producen una respuesta inmunitaria
para combatir la infección o sanar el
tejido dañado.
¿QUÉ ES LA INFLAMACIÓN?
SIGNOS CARDINALES
Rubor Calor Tumor Dolor
Membrana METABOLISMO DEL ÁCIDO
celular
ARAQUIDÓNICO
Membrana METABOLISMO DEL ÁCIDO
celular
ARAQUIDÓNICO
PLA2
AA
Membrana METABOLISMO DEL ÁCIDO
celular COX-1/2
acion
ARAQUIDÓNICO
en
ig
AA
lox
PLA2
Cic
PGG2
Membrana METABOLISMO DEL ÁCIDO
celular COX-1/2
acion Pe ARAQUIDÓNICO
en
ig
ro
AA
xidacion
lox
PLA2
Cic
PGG2 PGH2
COX-1 COX-2
Expresión Constitutiva (siempre presente) Inducible (regulada por estímulos)
En tejidos inflamados y macrófagos; también en
Amplia en tejidos, como el estómago, riñón,
Distribución el sistema nervioso central y ciertos tejidos en
plaquetas, y mucosa gastrointestinal
condiciones normales
Mantenimiento de funciones fisiológicas como la Mediada en la inflamación, dolor y fiebre,
Funciones
protección de la mucosa gástrica, homeostasis promoviendo procesos inflamatorios en
Principales
renal y agregación plaquetaria respuesta a estímulos
Principal en la inflamación; se activa en
Rol en la Mínimo; tiene un rol más protector y de
respuesta a estímulos inflamatorios como
inflamación mantenimiento
citoquinas y factores de crecimiento
Inducida por mediadores inflamatorios (IL-1,
Regulación No regulada por factores inflamatorios
TNF-α, etc.) y factores de crecimiento
Membrana METABOLISMO DEL ÁCIDO
celular COX-1/2
acion Pe ARAQUIDÓNICO
en
ig
ro
AA
xidacion
lox
PLA2
Cic PGD2
PGG2 PGH2
TxA2 PGI 2
PGE2
Membrana METABOLISMO DEL ÁCIDO
celular
ac
COX-1/2
ion Pe ARAQUIDÓNICO
en
ig
ro
AA
xidacion
lox
PLA2
Cic PGD2
PGG2 PGH2
5-LOX
Lipoxinas PGI 2
TxA2
Leucotrienos PGE2
Esquema adaptado de: Goodman & Gilmann edicion 13 (2019)
PGE2
Aumenta el flujo sanguineo al
PGI 2
sitio de inflamacion Aumenta el flujo
Aumenta la sensibilidad sanguineo al sitio de
central y periferica al dolor inflamacion
Aumenta el umbral de Aumenta la sensibilidad
temperatura a nivel del central y periferica al
hipotalamo dolor
TxA2 Leucotrienos
Induce la Producen
agregacion broncoconstriccion
plaquetaria
Membrana METABOLISMO DEL ÁCIDO
celular
ac
COX-1/2
ion Pe ARAQUIDÓNICO
n
ige AINE y
ro
AA
xidacion
lox
PLA2 paracetamol
Cic PGD2
PGG2 PGH2
5-LOX
Lipoxinas PGI 2
TxA2
Leucotrienos PGE2
Esquema adaptado de: Goodman & Gilmann edicion 13 (2019)
Membrana METABOLISMO DEL ÁCIDO
celular
ac
COX-1/2
ion Pe ARAQUIDÓNICO
n
ige AINE y
ro
AA
xidacion
lox
PLA2 paracetamol
Cic PGD2
PGG2 PGH2
5-LOX
Lipoxinas PGI 2
TxA2
Leucotrienos PGE2
Esquema adaptado de: Goodman & Gilmann edicion 13 (2019)
AINEs no AINEs
selectivos selectivos de
Ibuprofeno la COX-2
Ketorolaco
ácido Indometacina Diclofenaco
acetilsalicílico Naproxeno Celecoxib
Metamizol
(dipirona).
Meloxicam
Paracetamol
Ácido
acetilsalicílico
Mecanismo de acción: RAM:
Inhibidor no selectivo de la COX-1 y 2 Sangrado gastrointestinal
Inhibidor IREVERSIBLE de la COX-1 Aumento del tiempo de sangrado
plaquetaria Sindrome de Reye
Hiperuricemia
LADME: Hemolisis en pacientes con G6PDH
La dosis como antiagregante baja
plaquetario es de entre 40 y 80 Asma bronquial
mg/dia Prolongacion del trabajo de parto
La dosis como AINE es de 500 mg/6h Cierre del conducto arterioso
AINEs no
selectivos
Mecanismo de accion: RAM:
Inhibidor no selectivo de la COX-1 y 2 Sangrado gastrointestinal
Asma bronquial
LADME: Prolongacion del trabajo de parto
Indometacina e ibuprofeno se utilizan Cierre del conducto arterioso
para el cierre del conducto arterioso Nefrotoxicidad y hepatotoxicidad
persistente Metamizol
Ketorolaco administración sublingual Agranulocitosis
y oftalmica Anemia aplasica
Ketorolaco casi no tiene efecto Purpura trombocitopenica
antiinflamatorio Anemia hemolitica
Membrana ASMA BRONQUIAL INDUCIDO
celular COX-1/2 POR AINES
ion Pe
nac
ige AINEs y
ro
AA
xidacion
lox
PLA2 paracetamol
Cic PGD2
PGG2 PGH2
LOX
Lipoxinas PGI 2
Leucotrienos
TxA2
PGE2
Esquema adaptado de: Goodman & Gilmann edicion 13 (2019)
AINEs selectivos
de COX-2
Mecanismo de accion: RAM:
Inhibidores selectivos de la Infarto agudo al miocardio
COX-2 Accidentes cerebro-
vasculares
LADME:
Por su selectividad por la COX-2 Insuficiencia cardiaca
no tienen importante actividad a
nivel gastrointestinal
AINEs selectivos de
la COX-2
COX-1 COX-2
TxA2 PGI 2
Vasodilatacion
Agregación
plaquetaria
AINEs selectivos de
la COX-2
COX-1 COX-2
TxA2 PGI 2
Vasodilatacion
Agregación
plaquetaria
Paracetamol
Mecanismo de accion: RAM:
Inhibidor no selectivo de la COX-1/2 Necrosis hepatica por
de unión directa al sitio peróxido de la deplecion de glutation
COX
LADME:
(NAPQI)
Debido a su unión en el sitio peróxido
no tienen actividad antiinflamatoria y
no actúa a nivel periferico, solo a
nivel central
Metabolito hepatotoxico NAPQI
GLUCOCORTICOIDES
Nucleo
GLUCOCORTICOIDES
Estimulo nocivo
Nucleo
GLUCOCORTICOIDES
Estimulo nocivo
Citocinas
inflamatorias
Nucleo Moleculas
de adhesion
COX-2
PLA2
AA PG
GLUCOCORTICOIDES
Glucocorticoide Estimulo nocivo
Citocinas
inflamatorias
GR Nucleo Moleculas
de adhesion
COX-2
PLA2
AA PG
GLUCOCORTICOIDES
Glucocorticoide Estimulo nocivo
Citocinas
inflamatorias
GR Nucleo Moleculas
de adhesion
lipocortina-1
COX-2
PLA2
AA PG
GLUCOCORTICOIDES
Acetato de
Dexametasona metilprednisolona
Prednisona
(profarmaco de Fluticasona
prednisolona) Beclometasona
(profarmaco de
Budesonida beclometasona-17
monopropinato)
Mometasona
GLUCOCORTICOIDES
Oral IV IM Intranasal Inhalada
Dexametasona Dexametasona Dexametasona Fluticasona Fluticasona
Acetato de Acetato de Beclometasona
Prednisona metilprednisolona metilprednisolona Mometasona
Budesonida Budesonida
Mometasona
Topico
Dexametasona Dexametasona
(Oftalmica)
Beclometasona
GLUCOCORTICOIDES
Corta (8-12h) Intermedia (12-36) Larga (36-72h)
Prednisona
Dexametasona
Hidrocortisona (El mas
antiinflamatorio)
Acetato de
metilprednisolona
GLUCOCORTICOIDES
Alcalosis RAM Cataratas
Hipertensio Osteoporosis
hipopotasemica Osteonecrosis
Infecciones Insuficiencia
Ulceras peptidicas suprarrenal aguda
Miopatias Sx. de cushing
Cambios en el Hiperclusemia
comportamiento
¿QUÉ ES LA ARTRITIS
GOTA?
La gota es un trastorno causado por
hiperuricemia cronica que conduce a la
precipitación de cristales de urato
monosódico en y alrededor de las
articulaciones, causando artritis
asimetrica recurrente aguda o crónica.
Tratamiento de la Gota
AINEs no selectivos
o selectivos de la Alopurinol (reduccion
COX-2 y/o de la hiperuricemia
cronica)
glucocorticoides
Colchicina (Control de la inflamacion en la
gota aguda)
ATP GTP ENFERMEDAD DE
GOTA
ATP GTP ENFERMEDAD DE
GOTA
Hipoxantina Xantina
ATP GTP ENFERMEDAD DE
GOTA
Hipoxantina Xantina
Xantina Xantina
oxidasa Ácido
oxidasa
úrico
ATP GTP ENFERMEDAD DE
GOTA
Hipoxantina Xantina
Xantina Xantina
oxidasa Ácido
oxidasa
úrico
URAT1
ATP GTP ENFERMEDAD DE
GOTA
Hipoxantina Xantina
Xantina Xantina
oxidasa Ácido
oxidasa
úrico
URAT1
ATP GTP ENFERMEDAD DE
GOTA
Hipoxantina Xantina
Xantina Xantina
oxidasa Ácido
oxidasa
úrico
Alopurinol
URAT1
ATP GTP ENFERMEDAD DE
GOTA
Hipoxantina Xantina
Xantina Xantina
oxidasa Ácido
oxidasa
úrico
Alopurinol Oxipurinol
URAT1
ALOPURINOL
LADME: RAM:
Se utiliza para Hipersensibilidas
disminuir la (exantema)
hiperuricemia cronica Sindrome de
Oxipurinol prolonga la Stevens-Johnson
duracion de su efecto Hepatotoxicidad
No se debe administrar
en la gota aguda
Colchicina
Mecanismo de accion: RAM:
Inhibidor de la polimerizacion de Diarrea
la tubilina impidiendo la
migracion celular y la formacion Mielosuprecion
del huso mitotico Mialgias
Inhibe la divicion celular
LADME:
Sufre de circulacion
enterohepatica
¿QUÉ ES LA ARTRITIS
REUMATOIDE?
Es una enfermedad sistémica autoinmunitaria crónica
que afecta a las articulaciones. La artritis reumatoide
produce lesiones mediadas por citocinas, quimiocinas y
metaloproteasas. Es característica la inflamación
simétrica de articulaciones periféricas (p. ej., muñecas,
articulaciones metacarpofalángicas), que lleva a una
destrucción progresiva de las estructuras articulares,
acompañada de síntomas sistémicos.
Tratamiento de la AR
AINEs no selectivos
o selectivos de la Antagonistas de la
COX-2 y/o dihidrofolato reductasa
(Metotrexato)
glucocorticoides
Otros fármacos modificadores de la
enfermedad (FARME) por ejemplo
metotrexato, hidroxicloroquina y cloroquina
METOTREXATO
FH2
METOTREXATO
FH4
FH2 DHFR
METOTREXATO
FH4
FH2 DHFR
Coofactor para
la síntesis de
purinas y ADN
METOTREXATO
Análogo de
folato FH4
MTX FH2 DHFR
Coofactor para
la síntesis de
purinas y ADN
Transportador
reducido de folato
Metotrexato
Mecanismo de accion: LADME:
Inhibidor competitivo de la A: F=60%, Tmax=1 a 2 horas, almenos
para la AR su administracion es semanal
DHFR D: PB=50%, VaD=0.18 L/Kg y entra a las
La acumulacion de FH2 células atravez del transportador
reducido de folato
inhibe a otras enzimas M: Metabolizado a 7-hidroxymetotrexato
como la TS disminuyendo a nivel hepatico y a formas
poliglutamadas intracelularmente
aun más la síntesis de ADN
E: Eliminacion renal y T½e= 3 a 10 horas
Mata a las celulas en la Sus efectos tóxicos se pueden revertir
fase S del ciclo celular con Leucovorina (ácido folinico)
Metotrexato
RAM: Indicaciones terapéuticas:
Toxicidad GI
Artritis reumatoide
Depresión de la MO
Hepatotoxicidad Psoriasis
Infecciones Leucemia linfoblastica
Nefrotoxicidad aguda
Neurotoxicidad Abortos incompletos o
Neumonitis intersticial embarazos ectopicos
Abortos (categoría X en el
embarazo)
HIDROXICLOROQUINA Y CLOROQUINA
HIDROXICLOROQUINA Y CLOROQUINA
HIDROXICLOROQUINA Y CLOROQUINA
Schrezenmeier, E., & Dörner, T. (2020). Mechanisms of action of hydroxychloroquine and chloroquine: implications for rheumatology. Nature reviews. Rheumatology,
16(3), 155–166. [Link]
HIDROXICLOROQUINA Y CLOROQUINA
Schrezenmeier, E., & Dörner, T. (2020). Mechanisms of action of hydroxychloroquine and chloroquine: implications for rheumatology. Nature reviews. Rheumatology,
16(3), 155–166. [Link]
HIDROXICLOROQUINA Y CLOROQUINA
Schrezenmeier, E., & Dörner, T. (2020). Mechanisms of action of hydroxychloroquine and chloroquine: implications for rheumatology. Nature reviews. Rheumatology,
16(3), 155–166. [Link]
Hidroxicloroquina y cloroquina
Mecanismo de accion: LADME:
AR: No se sabe con
A: F=70%, el inicio de su
exactitud, puede modular la
acción en la AR puede tardar
presentación antigenica y semanas
la síntesis de reactantes de D: PB=40%
fase aguda M: Metabolismo hepático a
Originalmente son desetilhidroxicloroquina
antipaludicos E: Eliminacion renal y T½e=
40 dias
Hidroxicloroquina y cloroquina
RAM: Indicaciones terapéuticas:
Cardiomiopatia
Malaria
Hemolisis en pacientes con
deficiencia de G6PD Artritis reumatoide
Reacciones de hipersensibiliad Psoriasis
(SSJ y NET) Lupus
Miopatias
Prolongacion del QT
Alteraciones mentales
Retinopatia
¿QUÉ ES LA MIGRAÑA?
La migraña es una cefalea primaria episódica
crónica. Se caracteriza por dolor a menudo es
unilateral, pulsátil, empeora con el ejercicio y está
acompañado por síntomas vegetativos como
náuseas y sensibilidad a la luz, el ruido o los olores. Se
presentan auras en alrededor del 25% de los
pacientes, por lo general inmediatamente antes de las
cefaleas pero a veces después de ellas.
SUMATRIPTAN
RAM
Dolor o presion en el Perdida de la vision
pecho (Oral) Convulsiones
Disgeusia (Nasal) Hemorragias craneales
Infarto agudo al
miocardio
Sindrome serotoninergico
Crisis hipertensivas
GRACIAS POR SU
ATENCIÓN
Bibliografía consultada:
Brunton, L. L., Hilal-Dandan, R., & Knollmann, B. C. (Eds.). (2018). Goodman & Gilman's: The
Pharmacological Basis of Therapeutics (13th ed.). McGraw-Hill Education.
Schrezenmeier, E., & Dörner, T. (2020). Mechanisms of action of hydroxychloroquine and
chloroquine: implications for rheumatology. Nature reviews. Rheumatology, 16(3), 155–166.
[Link]
Przybyła, G. W., Szychowski, K. A., & Gmiński, J. (2021). Paracetamol - An old drug with new
mechanisms of action. Clinical and experimental pharmacology & physiology, 48(1), 3–19.
[Link]
