GLICOLISIS
Dr Mario A. Castro M.
UES
FMOr
DTO. MEDICINA
SECCION BIOQUIMICA
BIOQUIMICA I c-I a-2010
Glucólisis.
Donde se realiza?
En el citoplasma o citosol de la
célula.
Clase de glicólisis o glucolisis:
-Aerobica en presencia de
oxigeno.
-Anaerobica en ausencia de
oxigeno
Que es la glicólisis ?
• Es una serie de diez reacciones, cada una
catalizada por una enzima determinada,
que permite transformar una molécula de
glucosa en dos moléculas de un
compuesto de tres carbonos, el ácido
pirúvico.
La glucosa y el Ácido Pirúvico
Que es la glucosa ?
• Es una molécula carbohidrogenada que en cadenas
ordenadas forma celulosa y en asociación amorfa forma
almidón.
• Ésta (C6H12O6) es una hexosa ( monosacárido de seis
átomos de carbono) y además es un aldehido (contiene
un grupo -CHO)
• Es el componente fundamental del azúcar o sacarosa.
• La glucosa existe en dos formas llamadas anómeros,
estas se designan con los prefijos alfa y beta.
• Es el compuesto principal de degradación catabólica
para obtención de energía en las células humanas.
Formas de la glucosa
ácido pirúvico
• Fórmula química: H3CCOOH.
• Fórmula empírica: C3H4O3.
• El ácido pirúvico es un ácido incoloro, de aroma similar al ácido
acético. Es miscible en agua y soluble en etanol y dietiléter.
• En el laboratorio, puede ser sintetizado por calentamiento de una
mezcla de ácido tartárico y sulfato ácido de potasio;
• o por la hidrólisis de cianuro de etanoilo, formado por la reacción de
cloruro de etanoilo y cianuro de potasio:
Acido Piruvico
• El piruvato es un compuesto orgánico
muy importante en la bioquímica.
• Es un subproducto del metabolismo de la
glucosa, llamado glucólisis.
• Una molécula de glucosa se divide en
dos de ácido pirúvico, que son utilizadas
posteriormente para proveer energía.
Ciclo de Embden-Meyerhof
• Es el ciclo metabólico mas difundido en la
naturaleza, también se lo conoce como ciclo
de Embden-Meyerhof . Se lo encuentra en los
cinco reinos. Muchos organismos obtiene su
energía únicamente por la utilización de este
ciclo.
• El mismo esta "manejado" por 11 enzimas que
se encuentran en el citoplasma de la célula
pero no en las mitocondrias.
El ciclo se puede dividir en dos
etapas:
• 1. Fase de inversión de energía: en esta etapa de
preparación (fase de 6-carbonos) se activa la
glucosa con el agregado de dos grupos fosfatos
provenientes del ATP , gasto neto = 2 ~Pi (o sea dos
uniones de alta energía). La molécula de glucosa se
divide en dos moléculas de tres carbonos: el
gliceraldehido-3-fosfato (G3P) y la
dihidroxiacetona fosfato, ésta última luego se
transforma en G3P.
2. Fase de "cosecha" de energía: las dos moléculas de G3P
se convierten finalmente a 2 moléculas de ácido pirúvico o
piruvato
Fase de oxidación (producción de energía): cada
gliceraldehido-3-fosfato se oxida, liberando ~ 100 kcal. Parte
de la energía producida es temporariamente guardada como
NADH (reducido). Parte es usada para agregar un fosfato
inorgánico a la molécula de 3 carbonos para dar origen al
ácido 1-3 difosfoglicérico. El resto de la energía se libera
como calor.
En las reacciones que siguen los grupos fosfato de 1-3
difosfoglicérico son cedidos (uno por vez) al ADP (adenosín
difosfato) para formar ATP. Esto se conoce como
fosforilación a nivel de sustrato.
Ciclo glucolitico
• Primera Fase.
• Segunda Fase.
Formacion de ATP
• La formación de ATP sucede por lo tanto, dos veces por cada
molécula de tres carbonos. Dado que una glucosa produce dos
moléculas de tres carbonos la "cosecha" total, en esta etapa, es de
4 ATP. La molécula de tres carbonos resultante al final de este ciclo
es el ácido pirúvico o piruvato.
• Balance neto:
glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+---> 2 piruvatos + 2 ATP + 2
(NADH + H+)
• Nota: la energía total que se puede obtener de la glucosa por
oxidación aeróbica es = 688 kcal/mol.
• La energía total acumulada en 2 ATP = 2 x 7.3 = 14.6 kcal/mol.
• Esto es un ~ 2% de rendimiento, si se tiene en cuenta la posibilidad
de oxidar completamente la glucosa, es decir que el 98% de la
energía potencialmente disponible no es usada por la célula.
Ganancia neta de ATP
• Dado que una glucosa produce dos
moléculas de piruvato, la "cosecha" total,
en esta etapa, es de 4 ATP. Como se
invirtieron 2 ATP en la primera etapa...
•
Glucolisis Anaerobica
• Si no hay suficiente cantidad de oxígeno
disponible, el ácido entra en una serie de
reacciones llamado metabolismo
anaeróbico, creando el ácido láctico.
• En animales (fermentación láctica)
• y etanol en plantas (fermentación
alcohólica)
Acido Lactico o lactato.
• El lactato es el producto final de la
glicólisis proveniente del piruvato, cuando
la cantidad de oxígeno celular disponible
es limitada. El lactato arterial aumenta
significativamente durante el ejercicio
realizado por encima de un consumo de
oxígeno específico.
• Como se produce el ÁCIDO
LÁCTICO ?
• El lactato se produce como resultado de
la anaerobiosis celular, de la oxidación
ordinaria de la glucosa en la célula, o de
ambos procesos.
El destino del ácido láctico
• Una vez que ha pasado a la sangre, el
ácido láctico va poco a poco eliminado.
El corazón, por ejemplo, lo usa como
combustible, igual que hacen algunos
músculos poco empeñados; los riñones y
el hígado lo transforman en glicógeno.
En un atleta entrenado, ya después de
siete minutos la mitad de lactato ha
desaparecido de la sangre.
Propiedades físicas:
• El ácido láctico es un monocarboxilico de tres
átomos de carbono y un grupo alcohol en el
carbono central. Líquido siruposo, incoloro,
soluble en éter, miscible con agua y alcohol e
insoluble en cloroformo, éter del petróleo y
disulfuro de carbono. Puede ser ópticamente
activo aunque la forma comercial es racémica.
Glucogenesis
El punto más importante es la intensidad de convertir la glucosa
en glucogeno.
Glucogenólisis
Transformación de glucógeno en glucosa-1-fosfato y glucosa por
hidrólisis _ 1-4 de las moléculas distales de glucosa. El proceso
se encuentra regulado por la enzima fosforilasaquinasa.
Importancia Biomédica del Glucógeno
Funciones de las reservas de glucógeno en el músculo y el
hígado:
El glucógeno constituye la principal fuente de energía para la contracción
del músculo esquelético. Dado que el hígado obtiene la mayor parte de su
energía metabólica de la oxidación de los ácidos grasos, el glucógeno
hepático tiene una función muy distinta, como fuente de glucosa
sanguínea que se transporta a otros tejidos para su catabolismo.
El hígado actúa fundamentalmente como un "glucostato", sensor de las
concentraciones de glucosa sanguínea que ajusta en función de ello la
síntesis y degradación de glucógeno; gran parte de esta regulación
comporta el control de la glucógeno sintetasa y la fosforilasa. Para cumplir
esta función, el hígado contiene unas reservas de glucógeno relativamente
elevadas, desde un 2 a un 8% del peso del órgano. En el hígado, la
velocidad máxima de síntesis y degradación de glucógeno son
aproximadamente iguales, mientras que en el músculo la velocidad
máxima de glucogenólisis supera a la síntesis de glucógeno en unas 300
veces. Aunque la enzimología de la síntesis y degradación del glucógeno
es semejante en el hígado y el músculo, el control endocrino del hígado es
bastante diferente. Las enzimas difieren también estructuralmente.
El glucógeno es la forma principal de almacenaje de
carbohidratos en los animales, se encuentra en proporción
mayor en el hígado (hasta 6%) y en el músculo, donde rara
vez excede de 1%. Sin embargo, debido a su masa mayor,
el músculo almacena tres a cuatro veces la cantidad de
glucógeno que tiene el hígado como reserva. Al igual que el
almidón, es un polímero ramificado de alfa-glucosa
Después de 12 a 18 horas de ayuno, el hígado casi agota su
reserva de glucógeno. El glucógeno muscular sólo disminuye
de manera significativa después de ejercicio vigoroso
prolongado. Puede inducirse un almacenaje mayor de
glucógeno muscular con dietas ricas en carbohidratos
después de la depleción por el ejercicio. Las "enfermedades
por almacenamiento de glucógeno" son un grupo de
trastornos hereditarios que se caracterizan por movilización
deficiente del glucógeno y depósito de formas anormales del
mismo, conduciendo a debilidad muscular e inclusive muerte.
GLUCOGENOGÉNESIS
(BIOSÍNTESIS DEL GLUCÓGENO)
• El glucógeno es un polisacárido de moléculas de glucosa, formando un
enlace O-glicosídico alfa 1-4.
• 2 glucosas fusionan sus OH en posición 1 y 4, dando una molécula de
H2O. Se trata de alfa porque el OH es el del C anomérico y trata de alfa, de
tanto en tanto, existe una glucosa que está unida por enlaces a 1-6
(además), implica que en esos puntos exista una ramificación de la cadena
de glucógeno.
• Es el sistema de reserva de carbohidratos de las células animales es el
glucogeno. Las plantas lo acumulan en forma de almidón.
El carbón número 1 está
situado a la derecha de la
molécula del oxígeno según
lo demostrado en el
diagrama siguiente
Un acoplamiento 1-4 miraría gusto:
La biosíntesis del glucógeno consiste en la adición sucesiva de restos
de glucosa, utilizando una molécula donadora de restos de glucosa: la
UDP-glucosa
Se precisa la participación de tres enzimas diferentes para
sintetizar glucógeno:
1) UDP-glucosa pirofosforilasa
2) Glucógeno sintetasa
3) Enzima ramificante del glucógeno
UDP-glucosa pirofosforilasa
• Cataliza la reacción de síntesis de la UDP-
glucosa. perfectamente reversible.
• glucosa-1-P + UTP <--------------------> UDP-
glucosa + PPi
• Al estar acoplada a la hidrólisis del pirofosfato,
la reacción transcurre siempre en sentido de la
síntesis de UDP-glucosa.
Glucógeno sintasa
En esta reacción, el resto glicosídico (glucosa) de la UDP-glucosa es
transferido al grupo OH del C4 de uno de los extremos no reductores del
glucógeno, para formar un enlace a(1-4).
• UDP-glucosa + (glucosa)n ----------------> UDP + (glucosa)n+1
DG0'= -3.0 kcal/mol
• Esta enzima necesita una molécula cebadora para poder actuar, un
oligómero de glucosas unidas en a(1-4). Esta función cebadora la realiza
una proteína, la glucogenina (37 kDa), portadora de un oligosacárido con 4
a 7 restos de glucosa unidas en a(1-4).
• La glucógeno sintasa sólo es eficaz si está unida a la glucogenina.
Enzima ramificante del glucógeno
Esta enzima se encarga de añadir, cada 7 a 12 residuos
en la cadena, una ramificación en a(1-6), gracias a su
actividad glucosil (1-6) transferásica.
DEGRADAC IÓN DEL GLUCÓGENO
(GLUCOGENOLISIS)
La degradación a glucosa disponible metabólicamente (glc-
6-P) precisa de la acción combinada de tres enzimas
diferentes:
1) Glucógeno fosforilasa
2) Enzima desramificante del glucógeno
3) Fosfoglucomutasa
1)Glucógeno fosforilasa
Cataliza la denominada escisión fosforolítica, que consiste
en la salida secuencial de restos de glucosa desde el extremo
no reductor, según la reacción:
(glucosa)n + Pi <---------------> (glucosa)n-1 + glucosa-1-P
Esta reacción es muy ventajosa para la célula, en
comparación con una de hidrólisis.
la sintetasa de glucógeno se activa por
desfosforilación, mientras que ocurre lo contrario en el
caso de la fosforilasa
2) Enzima desramificante del glucógeno
La glucógeno fosforilasa no puede escidir los enlaces O-
glicosídicos en alfa(1-6). La enzima desramificante del
glucógeno posee dos actividades: alfa(1-4) glucosil
transferásica que TRANSFIERE cada unidad de trisacárido al
extremo no reductor, y a(1-6) glicosidásica que HIDROLIZA el
resto de glucosa unido en a(1-6).
3) Fosfoglucomutasa
Se encarga de transformar la glucosa-1-P en
glucosa-6-P. Esta reacción, perfectamente
reversible, transcurre mediante un mecanismo en el
que se origina glucosa-1,6-bis-fosfato.
glucosa-1-P <---------------> glucosa-6-P
En el hígado existe otra enzima muy importante, la
glucosa-6-fosfatasa, necesaria para que pueda
cumplir su función de proveedor de glucosa a otros
tejidos.
glucosa-6-P + H2O ---------------> glucosa + Pi
REGULACIÓN DEL METABOLISMO DEL GLUCÓGENO
La regulación implica control alostérico,
llevado a cabo por METABOLITOS y también
por modificaciones covalentes, realizada por
ENZIMAS bajo CONTROL HORMONAL
ESTRUCTURA INSULINA
sintetizada en los ribosomas
del RER de células de los
islotes, como
pre-proinsulina, 109 aa
pierde algunos aa y
proinsulina de 83 aa
insulina en [Link] Golgi de
células y péptido
conector o péptido C, de
32 aa (se acumula en
gránulos secretorios del La proinsulina
Golgi) tiene acciones
similares a
Los gránulos con insulina y péptido C, son
insulina, el
liberados por emiocitosis, con participación del
péptido C, carece
calcio como activador de los microtúbulos + K+ y
de acciones
Zn.
Los índices de estas actividades son determinados por las hormonas
siguientes: insulina, epenephrine y glucagon. Los efectos de estas enzimas
se demuestran en la figura siguiente
REGULACIÓN DE LA GLUCOGENOLISIS
El punto de regulación es la glucógeno fosforilasa, que existe en
dos estados conformacionales diferentes: fosforilasa B (muy
poco activa) y fosforilasa A (muy activa).
Debido al diferente papel del glucógeno muscular y el hepátco, la
regulación es diferente en estos órganos.
REGULACIÓN DE LA
GLUCOGENOLISIS MUSCULAR
El glucógeno del músculo esquelético tiene como finalidad
suministrar glucosa para que sea degradada oxidativamente y se
pueda obtener ATP para la actividad muscular.
1- REGULACIÓN POR MODIFICACIÓN COVALENTE
Consiste en modificar la actividad de la glucógeno
fosforilasa mediante fosforilación: la fosforilasa B (poco
activa) no está fosforilada, mientras que la fosforilasa A (muy
activa) se encuentra FOSFORILADA. Esta regulación está
sometida a control hormonal.
ACTIVACIÓN POR
FOSFORILACIÓN
Cuando se precisa realizar trabajo muscular, el SNC estimula la
médula adrenal, que segrega ADRENALINA.
El segundo mensajero (celular) de la acción hormonal es el AMP
CÍCLICO (cAMP), que es sintetizado por la adenilato ciclasa.
La activación (=fosforilación) de la glucógeno fosforilasa se lleva a cabo
mediante una serie de reacciones en cascada, que son:
- Unión adrenalina-receptor.
- Activación de la adenilato ciclasa.
- Activación de la proteína quinasa.
- Activación de la fosforilasa quinasa.
- Activación de la glucógeno
fosforilasa.
INACTIVACIÓN POR
DESFOSFORILACIÓN
La desfosforilación de las enzimas
fosforiladas provoca su inactivación.
En el músculo la fosfoproteína fosfatasa-I
(PP1) desfosforila las enzimas fosforiladas
de la cascada metabólica y, por tanto,
detiene la glucogenolisis. La PP1 tiene,
además, un inhibidor específico, el cual se
une a la enzima, y la inhibe, cuando está
fosforilado.
La PP1 actúa únicamente cuando se encuentra unida al glucógeno, a
través de su subunidad G. Cuando la cascada metabólica cAMP-
dependiente se encuentra activada, dicha subunidad se encuentra
fosforilada y no posee afinidad por la PP1. Con ello, la PP1 es inactiva.
Cuando cesan el impulso del SNC y la acción hormonal,
disminuye la actividad fosforilasa quinásica y el balance
quinasas/fosfatasas comienza a decantarse hacia éstas
últimas, y el sistema se desfosforila y se detiene la
glucogenolisis.
2) REGULACIÓN POR INTERACCIONES ALOSTÉRICAS
La glucógeno fosforilasa posee, además, un sistema
de regulación alostérica que responde
inmediatamente a las condiciones celulares en las
que existe una baja carga energética, y que es
independiente de la respuesta hormonal. El control
alostérico se explica según el modelo alostérico
concertado MWC.
Las personas que sufren de la enfermedad de
Von Gierke tienen un Glucose-6-phosphatase
culpable.
CICLO DE KREBS
CICLO DEL ACIDO
TRICARBOXILICO
CICLO DEL ACIDO CITRICO
UES
FMO
DEPTO MEDICINA
SECION BIOQUIMICA
BIOQUIMICA I
C- I - 2015
DR. MARIO A. CASTRO MELGAR
Introducción.
El ciclo de Krebs comprende la sucesión de
reacciones químicas que ocurren dentro
de la célula específicamente la
mitocondria, mediante las cuales se
realiza la descomposición final de las
moléculas de los alimentos y en las que
se produce co2, agua y energía. Este
proceso que se lleva a cabo dentro de la
mitocondria por la acción de ocho
enzimas, es conocido también como ciclo
de los ácidos tricarboxílicos o como ciclo
del ácido cítrico.
El ciclo de krebs ocurre en todos los
animales, plantas superiores y en la
mayoría de las bacterias.
El descubrimiento del ciclo es obra del
bioquímico británico Hans Adolf Krebs,
quien presentó este importante avance
científico en 1,937.
IMPORTANCIA BIOMEDICA
La función principal del ciclo del acido
cítrico es servir como vía común
final de la oxidación de
Carbohidratos, Ac. Grasos y
muchos Aminoácidos
Además desempeña un papel
principal en la Gluconeogenesis,
en la transaminacion,
desaminacion y lipogenesis.
Algunos de estos procesos se
realizan en casi todos los tejidos,
pero el hepático es el único donde
tienen importancia extrema. Por
tanto las repercusiones son
profundas cuando por ejemplo:
Gran numero de células
hepáticas están dañadas o han
sido reemplazadas por tejido
conectivo, como en la Hepatitis
aguda y en la Cirrosis,
respectivamente.
Anormalidades genéticas de sus
enzimas, se presume que
estas anomalías sean
incompatibles con un
desarrollo normal.
La glucólisis es la principal ruta para el
metabolismo de la glucosa, y conduce a la
producción del compuesto intermediario acetil-
CoA y a su oxidación en el ciclo del ácido
cítrico, constituyéndose así una reacción de
acople entre la glucólisis y el ciclo de krebs.
Este ciclo ocurre dentro de la mitocondria de la
célula, mientras que la glicólisis en el citosol
de la misma.
Los grupos acetilo entran en el ciclo del ácido
cítrico como acetil- coenzima A, el producto
común de la oxidación de los carbohidratos
ácidos grasos y aminoácidos. La coenzima A
está constituida por un grupo beta-
mercaptoetilamina unido mediante un enlace
amida con la vitamina denominada ácido
pantoténico, los cuales a su vez se unen a la
molécula de 3-fosfoadenosina
Figura 16—2. Ciclo del
ácido cItrico: Ia via
catabólica principal para a
acetil-C0A en los
organismos aerobios. La
acetil-CoA, el producto del
catabolismo de
carbohidratos, proteinas y
lipidos, entra al ciclo, junto
con H20, y se oxida a 002
con Ia liberaciOn de
equivalentes reductores
(2H). La oxidaciOn
posterior de 2H en Ia
cadena respiratoria da
lugar a (a fosfori(ación
acoplada de ADP a ATP.
Por cada vuelta del ciclo,
se generan 11 —®por
medio de Ia fosforilacion
oxidativa y un ®surge a
nivel de sustrato a partir de
Ia conversion de (a
succinil-CoA a succinato.
vía un enlace pirofosfato.
El precursor inmediato de la acetil-CoA en el
metabolismo de los carbohidratos es el piruvato.
El NADH producido en condiciones aerobias se
oxida de nuevo mediante la cadena de transporte
de electrones mitocondrial, en tanto que el
piruvato ingresa a la mitocondria al utilizar el
transportador piruvato- Ion hidrógeno para
continuar su oxidación
La Acetil-CoA se forma a partir del piruvato mediante
una descarboxilación oxidativa a cargo de un
complejo multienzimático denominado piruvato
deshidrogenasa. En general los complejos
multienzimáticos son grupos de enzimas
vinculadas de manera no covalente, las cuales
realizan dos o más reacciones secuenciales en
una vía metabólica. El complejo multienzimático
de la piruvato deshidrogenasa consiste en tres
enzimas:
Piruvato deshidrogenasa (E1)
Dihidrolipoil-transacetilasa (E2)
Lipoamida deshidrogenasa (E3)
Lo mencionado anteriormente se resume
en las siguientes figuras:
Las diferentes etapas que
constituyen el ciclo de Krebs
son:
Condensación
Isomerización
Hidrogenación: *Deshidrogenación
*Descarboxilación
Fosforilación
Deshidrogenación e Hidratación.
1ª Etapa: Condensación.
Se le llama así porque condensa o une al ácido
oxaloacético con la Acetil-CoA.
En la unión del Acido oxaloacético con la Acetil-CoA,
interviene una enzima que es la citricosintetasa,
para formar el ácido cítrico, hay desprendimiento
de CoA. La característica del ácido cítrico es que
es un alcohol 3º y no es estable por lo que se
transforma en sus isómeros; haciendo más fácil la
oxidación y dando paso a la
2ª etapa.
2ª Etapa: Isomerización.
El citrato pasa a isocitrato y produce un producto
intermediario que es el ácido cis-aconítrico, en
esta etapa interviene la enzima Aconitasa;
también es importante el hierro en estado ferroso,
el cual es un cofactor. Esta etapa es reversible y
hay perdida de H2O.
3ª Etapa: Hidrogenación:
a) Deshidrogenación: Pérdida de iones hidrógenos,
esta etapa posee como cofactor al NAD, el cual
toma los iones hidrógeno que se pierden y es
precisamente aquí donde se da la primera
reacción en que se desprenden los
equivalentes de reducción.
El Isocitrato pasa a Oxalsuccinato a través de la
enzima Isocitrato Deshidrogenasa.
El Oxalsuccinato es una cetona y es aquí donde
se expulsan los equivalentes de reducción que
son llevados a la cadena respiratoria.
b) Descarboxilación:
Consiste en la transformación de Oxalsuccinato a
alfa cetoglutarato, reacción que cataliza
nuevamente isocitrato deshidrogenasa.
Se pierde CO2 e interviene el Mn+1 como
cofactor.
En seguida el alfa Cetoglutarato es sometido a
una descarboxilación y deshidrogenación y nos
da como resultado el Succinil CoA, por medio
de la enzima alfa cetoglutarato
deshidrogenasa.
En la tercera etapa hay equivalentes de reducción,
siempre en presencia del cofactor NAD.
4ª Etapa: Fosforilación:
La Succinil CoA se transforma en succinato en
presencia de la enzima Succinato Tiocinasa.
La Succinil CoA es un compuesto altamente
energético.
En esta reacción hay ganancia de Pirofosfato
(fosfato inorgánico) y necesita de un cofactor
llamado GDP(guadinin difosfato), su equivalencia
es de un mol de ATP, el cual al romperse provoca
un desprendimiento de fósforo, dando resultado
de GTP (guadinin trifosfato).
Aquí actúa la fosforilasa y solamente se nos forma
un ATP.
5ª Etapa: Deshidrogenación y una hidratación.
El succinato pierde iones hidrógeno y se produce
energía.
El cofactor FAD recibe los hidrógenos para
llevarlos a la cadena respiratoria y produce
fumarato.
La enzima que actúa catalizando esta reacción es
la fumarasa.
Produce el L-Malato que posteriormente en
presencia de la enzima Malato Deshidrogenasa
pasara a oxalacetato para empezar el ciclo
nuevamente.
El ácido piruvico,
transformado en
acetato activo y a
través del Ciclo de
Krebs, nos ha dado
dióxido de carbono e
hidrógenos que en la
forma de coenzimas
reducidas: NADH +
H+ y FADH + H+ ,
pasan a ceder sus
electrones
(Hidrógenos) a la
segunda serie de
reacciones
oxidativas, es decir a
la cadena
respiratoria, que es
el proceso terminal
de la Respiración
Aerobia, en donde
los pares de
electrones ceden su
energía, hasta que
finalmente se unen al
oxígeno, que
constituye el último
aceptor de estos. Por
cada par de
electrones
transportados en la
cadena respiratoria,
se generan tres
moléculas de ATP. El
suceso anterior se
aprecia en la
siguiente figura:
Reacciones Anapleróticas:
Son reacciones que reponen intermediarios del ciclo
de Krebs. La reacción principal de este tipo es
catalizada por la piruvato carboxilasa, que
produce oxaloacetato:
Piruvato + CO2 + ATP + H2O Oxaloacetato +
ADP + Pi
Esta enzima responde a la necesidad de más
vueltas del ciclo de Krebs a través de su
activador, la Acetil- CoA. Cualquier disminución
en la eficiencia del ciclo debida a la insuficiencia
de Oxaloacetato o de cualquier otro meta - las
concentraciones de acetil Coenzima A , el cual se
produce debido a la subutilización de acetil-CoA.
Esto activa a la piruvato carboxilasa para que
reponga el oxaloacetato, lo cual incrementa la
actividad del ciclo. Por supuesto que si alguna
etapa del ciclo es inhibida por NADH, el
incremento de oxaloacetato no activa el ciclo.
Las vías metabólicas que generan
intermediarios del ciclo del ácido cítrico
son:
La oxidación de los ácidos grasos de
cadena impar, los cuales permiten la
formación de succinil-CoA.
Los catabolismos de los aminoácidos
isoleucina, metionina y valina también
conducen a la formación de la succinil-
CoA.
La transaminación y la desaminación de
los aminoácidos permite la formación de
oxaloacetato y de alfa-cetoglutarato.
Estas reacciones son reversibles.
Todo lo anterior se resume en la figura que
a continuación se presenta:
El ciclo de Krebs tiene la naturaleza de ser
anfibólico ya que presenta reacciones de
Catabolismo Y Anabolismo; debido a que
la Acetil CoA al mismo tiempo que se va
degradando se va sintetizando.
El ciclo del ácido cítrico tiene una
naturaleza catabólica, ya que involucra la
degradación de moléculas y constituye el
mayor sistema de conservación de la
energía libre en la mayor parte de los
organismos. Los intermediarios del ciclo
se requieren en cantidades suficientes
para conservar la función degradadora
del ciclo. Sin embargo varios procesos
biosíntéticos utilizan intermediarios del
ácido cítrico como material inicial
(anabolismo).
Regulación del ciclo de Krebs
La siguiente figura resume los acontecimientos más
importantes que involucra el ciclo de Krebs.
Efectivamente podemos ver que todo evento patológico bloquea
en alguna parte específica el ciclo de Krebs, y claro, habra
enfermedades que en un determinado momento puden tener
problemas, daños o alteraciones en varios de los puntos
catalíticos del ciclo.
Se logró estudiar las patogenesias, cuando a pacientes sanos se
les administró biocatalizadores, se observó una serie de
sintomatologías y cuadros clínicos que aparecían de acuerdo
a la experimentación pura, clásica de Hahnemann y se pudo
encontrar a través de esas patogenesias características de
cada catalizador, relación entre cuadros clínicos particulares y
bloqueos bioquímicos especiales del ciclo de Krebs. De esa
manera hoy día podemos nosotros saber que tal enfermedad
o tal manifestación clínica corresponde muy seguramente a
un bloqueo en el Keto-glutáricum, o el cis-aconitum, o en el
piruvicum, o en el malicum, o en el fumaricum, lo que sea.
Esta idea básicamente surge de el doctor Hans Heinrichl
Reckeweg en Alemania.
Para entender mejor el texto anterior observemos la ilustración
que a continuación se nos presenta:
EN PRESENCIA DE 02 EN AUSENCIA DE
4 ATP 4 ATP
Glucosa Glucosa
2ATP
GLUCOLISIS 2 H2O
2ATP
GLUCOLISIS 2 H2O
2 NADH 2 NADH
OXIDACIÓN DEL PIRUVATO2 NADH
2 CO2
FERMENTACIÓN
2 FADH2
2 Lactato 2 Etanol
6 NADH
CICLO DE KREBS
2 H2O (Ciclo del citrato) 2 CO2
4 CO2
RENDIMIENTO TOTAL
2 ATP
2 ATP
O2
CADENA DE TRANSPORTE
ELECTRÓNICO
RENDIMIENTO TOTAL
38 ATP
34 ATP
UNIVERSIDAD DE EL SALVADOR
FACULTAD MULTIDISCIPLINARIA ORIENTAL
DEPARTAMENTO DE MEDICINA
SECCION DE BIOQUÍMICA
BIOQUÍMICA I-24
GLUCONEOGÉNESIS
Dr. MARIO ARTURO CASTRO.
En conclusión podemos decir que:
Cuando los depósitos corporales
de hidratos de carbono disminuyen
por debajo de lo normal, se pueden
formar cantidades moderadas
de glucosa a partir de los
aminoácidos y glicerol de las grasas.
A este proceso se le llama
Gluconeogénesis.
