Farmacología General
Dra. Tay Rodriguez Lugones
Doctora en Medicina y Cirugía
Especialista de Primer grado en Farmacología
Especialista en Salud Familiar
Máster en Docencia Universitaria
Máster en Enfermedades Infecciosas
Farmacología de los medicamentos útiles en
el tratamiento del
DOLOR
Medicamentos que pueden tener utilidad en
el tratamiento del dolor
❑Analgésicos no opioides (AINEs)
❑Analgésicos opioides o Hipnoanalgésicos
❑Anestésicos locales
❑Adyuvantes de la analgesia(Relajantes
Musculares, Corticoesteroides, Ansioliticos,
Antidepresivos, Antipsicoticos)
AINE´s
(Antiinflamatorios no Esteroideos)
Bibliografías:
Farmacología Básica y Clínica. Velázquez. Sección V cap 30,31.
• Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica,
14e. Sección IV cap. 42.
INFLAMACIÓN
Respuesta protectora del sistema inmune
a un estímulo perjudicial.
La respuesta inflamatoria se caracteriza
mecánicamente por:
• Vasodilatación local transitoria y
aumento de la permeabilidad capilar.
• Infiltración de leucocitos y células
fagocíticas.
• Resolución con o sin degeneración
tisular y fibrosis.
GENERALIDADES
Grupo de compuestos de estructura química
variable, la mayor parte son ácidos orgánicos, tienen
como efecto inhibir la síntesis de prostaglandinas y
tromboxanos, los cuales son mediadores de la
producción de fiebre, dolor e inflamación, a través
de la enzima COX.
Efectos farmacológicos de AINEs (“Las 4 A´s)
ANTIPIRETICO ANTIINFLAMATORIO
ANALGESICO ANTIPLAQUETARIO
Mecanismo de acción general
Inhiben a la COX o ciclooxigenasa, enzima encargada de
la biosíntesis de prostaciclinas, prostaglandinas y
tromboxanos, sustancias que participan en la patogenia de
la inflamación, el dolor y la agregación plaquetaria.
Mecanismo de acción antiinflamatorio
Inhiben a la enzima COX inhibiendo la biosíntesis de
prostaglandinas, mediadores químicos que se liberan donde
existe daño hístico (exudados inflamatorios), disminuyendo la
sensibilidad de los vasos sanguíneos a la bradiquinina e
histamina, afectando la producción de linfoquinas de los
linfocitos T y revertiendo la vasodilatación que se produce por
la inflamación.
Mecanismo de acción analgésico
Inhiben la COX inhibiendo la síntesis de prostaglandinas, lo
que impide la activación y/o sensibilización de los
nociceptores o receptores del dolor; inhibe también la COX
neuronal inhibiendo las prostaglandinas E2 que estimulan la
liberación de neurotransmisores excitatorios (sustancia P y
glutamato) involucrados en la conducción nociceptiva.
Mecanismo de acción antipirético
Inhiben a la COX 3 inhibiendo la síntesis de prostaglandinas
E2 a nivel del área preóptica del hipotálamo y áreas vecinas,
impidiendo el aumento de la temperatura corporal que se
produce por un desequilibrio entre la generación y
disminución de las pérdidas de calor, en respuesta a la
liberación de mediadores de la respuesta febril (con actividad
pirogénica: como citoquinas factores de crecimiento,
interleucinas, factor de necrosis tumoral, etc).
Mecanismo de acción antiagregante plaquetario
Inhibe a la COX 1 a nivel de las plaquetas impidiendo la
síntesis del tromboxano A 2, inhibiendo la agregación
plaquetaria; CON LA ASPIRINA esta acción es irreversible y
se extiende aproximadamente una semana hasta que se
produce la formación de nuevas plaquetas
Mecanismo de
Los principales efectos terapéuticos de los NSAID derivan
acción de su capacidad para inhibir la producción de PG.
Inhibición de la
ciclooxigenasa
Eventos adversos gástricos y sangrados complican la terapia
porque la COX-1 es la isoforma citoprotectora dominante en
Efecto las células epiteliales gástricas y forma TxA2 en plaquetas, lo
cual amplifica la activación plaquetaria y contrae los vasos
Colateral sanguíneos en el sitio de la lesión.
Del mismo modo, los productos derivados de COX-2 juegan
un papel importante la regulación de la presión arterial y
actúan como inhibidores endógenos de hemostasia.
La inhibición de la COX-2 puede causar o agravar la
hipertensión.
Inhibición
selectiva de la
ciclooxigenasa 2
• Los inhibidores selectivos de
COX-2 se desarrollaron para
proporcionar una eficacia
similar a los tradicionales
NSAID con mejor tolerancia
GI.
• La mayoría de los coxibs
han sido restringidos en su
uso o retirado del mercado
en vista de su perfil adverso
de riesgo cardiovascular.
Se absorben muy rápido
después de la ingestión
oral, concentraciones
plasmáticas máximas de 2-
3 h.
ADME El consumo de alimentos
puede retrasar la
Absorción absorción y la
disponibilidad sistémica.
Los antiácidos varían el
retraso de la absorción.
• Unidos a las proteínas sanguíneas (95-
99%), albúmina.
Distribución • Tienen el potencial de desplazar a
otros medicamentos si compiten por
los mismos sitios de unión.
Metabolismo y
excreción
• La biotransformación hepática y la
excreción renal son las principales vías de
metabolismo y eliminación.
• No se recomiendan en enfermedad
hepática o renal avanzada debido a sus
efectos farmacodinámicos adversos.
• La depuración de muchos AINES se reduce en los
ancianos debido a los cambios en el
Farmacocinética metabolismo hepático y la depuración de
en ancianos creatina.
• Concentraciones plasmáticas elevadas.
• Disminuye la capacidad de
la albúmina plasmática para unir fármacos.
CLASIFICACION QUIMICA
Sistema circulatorio
fetal
• Las PG están implicadas en el
mantenimiento de la
permeabilidad del conducto
arterial y la indometacina,
el ibuprofeno han sido utilizados
en neonatos para cerrar el
conducto que no tiene
permeabilidad apropiada.
Cardioprotección
• El ácido acetilsalicílico prolonga el
tiempo de sangrado.
• La supresión permanente de la
formación de TxA2 plaquetario es la
base del efecto cardioprotector, al
inhibir irreversible a la COX
plaquetaria.
• El ácido acetilsalicílico reduce en 20-
25% el riesgo de eventos vasculares
graves en pacientes de alto riesgo
• La reducción de los ictus
trombóticos de 10-15%.
• Dosis antiagregante plaquetaria: 75-
375mg.
• Fiebre (paracetamol, ibuprofeno)
Usos • Dolor (paracetamol, ibuprofeno)
• Dolor posoperatorio (ketorolaco)
terapéuticos • Trastornos inflamatorios, tales como artritis juvenil
en niños (celecoxib,etodolaco, meloxicam, naproxeno, oxaprozina, tol
metina)
• Enfermedad de Kawasaki (dosis altas de ácido
acetilsalicílico).
Usos Terapéuticos de AINE
❑ En el tratamiento del dolor ligero a moderado (cefalea, dolores
menstruales, odontalgias, dolor posoperatorio, neoplásico, etc).
❑ Dolor múculo-esquelético (lesiones deportivas, bursitis, tendinitis,
capsulitis, postraumático, etc)
❑ Como antipiréticos (para disminuir la fiebre)
❑ Como antinflamatorios
❑ Son de extraordinaria utilidad como antiagregantes plaquetarios
(bajas dosis de aspirina prolongan el tiempo de sangramiento por
inhibición de la agregación plaquetaria): profilaxis de IMA o reinfarto en
pacientes con angina inestable, etc
❑ Prevención de tromboembolismo posoperatorio en pacientes con
prótesis valvulares cardiacas (ASA)
❑ Prevención de oclusión en bypass aortocoronario (ASA)
❑ Prevención de enfermedad cerebrovascular (ASA)
Reacciones adversas de AINE
❑ Tracto gastrointestinal: Son las reacciones más frecuentes : dolor
epigástrico, náuseas, vómitos, dispepsia, flatulencia y cólicos
abdominales; úlcera péptica y sangramiento gastrointestinal que en
ocasiones se acompaña de anemia por la pérdida de sangre. Todos los
AINES excepto los derivados del paraaminofenol (paracetamol), tienen
tendencia a producir trastornos gastrointestinales.
❑ Riñón: retención de sodio y agua, hiperkalemia e hipertensión arterial;
nefritis, síndrome nefrótico y necrosis papilar.
❑ Reacciones de hipersensibilidad: rinitis, urticaria, sibilancias, y
edema angioneurótico. Generalmente la hipersensibilidad es cruzada
(los pacientes que son hipersensibles a un tipo de AINE generalmente
son hipersensibles a otros).
❑ Sistema hemolinfopoyético: Pueden prolongar el tiempo de
sangramiento por inhibición de la agregación plaquetaria.
❑ Sistema Nervioso: Cefalea, mareos, obnubilación, confusión mental,
tinnitus, vértigo, trastornos visuales y auditivo (a dosis elevadas los
pacientes tratados con aspirina pueden experimentar lo que se ha
denominado “salicilismo” cuya sintomatología consiste en tinnitus,
disminución de la audición y vértigo que es reversible disminuyendo la
dosis).
Toxicidad por AINE
❑ Toxicidad por sobredosis: Salicilismo o sobredosis de
aspirina (dosis que exceden los 150-175 mg/kg). Para su
tratamiento se recomienda mantener elevado el volumen de
orina, tratar las alteraciones del equilibrio ácido-básico,
infusiones de bicarbonato de sodio para alcalinizar la orina y
aumentar la eliminación de salicilatos.
❑ Toxicidad por paracetamol: necrosis hepática con
insuficiencia hepática (dosis de 150-250 mg/kg) . El
tratamiento consiste en realizar un lavado gástrico y la
administración de N-acetilcisteína.
❑ Se ha encontrado una asociación entre el uso de aspirina en
niños con infecciones virales y la aparición del Síndrome de
Reye que tiene una elevada mortalidad y se caracteriza por
encefalopatía, insuficiencia renal aguda e infiltración grasa del
hígado.
Acetilsalicílico
Ácido salicílico
Salicilato de metilo.
Diflunisal.
Ácido Salsalato.
acetilsalicílico Olsalazina.
y otros
Sulfalazina.
salicilatos
Balsalazida
Trisalicilato de colina y magnesio
Silicato de magnesio.
Mesalamina.
Salicilamina
ADME
Absorción
• Los salicilatos ingeridos
por vía oral se absorben
muy rápido.
• La presencia de
alimentos retrasa la
absorción de salicilatos.
• La absorción rectal de
salicilato suele ser más
lenta, incompleta e
inconsistente.
• El ácido salicílico se
absorbe muy rápido en
piel intacta,
especialmente cuando se
aplica en linimentos o
pomadas aceitosas.
• El recubrimiento entérico
(vía oral) retrasa y reduce
la biodisponibilidad del
ácido acetilsalicílico en
casi la mitad
• Después de la absorción, los salicilatos se
Distribución distribuyen a lo largo de la mayoría de los tejidos
corporales y fluidos transcelulares.
• 80-90% del salicilato en el plasma está unido a
las proteínas, en especial albúmina.
• Metabolismo hepático
Metabolismo • Los salicilatos y sus
y excreción metabolitos se excretan en la
orina.
• La excreción de salicilatos
libre es variable y depende de
la dosis y del pH urinario.
Usos
sistémicos • Analgésicas, antipiréticas y
antiinflamatorias
• El diflunisal es un inhibidor competitivo
de la COX y un fármaco antiinflamatorio
potente, pero desprovisto de efectos
antipiréticos
• La mesalamina es un salicilato que se utiliza en el
tratamiento de la enfermedad inflamatoria
intestinal (enema rectal ).
Usos locales • La acción queratolítica del ácido salicílico se
emplea para el tratamiento local de verrugas,
callos, infecciones fúngicas y ciertos tipos de
dermatitis eccematosas(el tejido se resblandece
y luego descaman).
• El salicilato de metilo ingrediente común de los
ungüentos y los linimentos de calentamiento
profundo utilizados en el tratamiento del dolor
musculoesquelético; también está disponible
en hierbas medicinales y como agente
aromatizante.
• Salicilatos y embarazo: Bajo peso al nacer, la hemorragia preparto y
posparto, la gestación prolongada y de los partos complicados, cierre
prematuro del conducto arterioso (3er trimestre).
• Efectos irritantes locales: irritante para la piel y la mucosa.
• Más frecuente en niños y
algunas veces es fatal.
• Hiperpnea intensa y la
hiperpirexia son síntomas
prominentes.
• Dosis letal de salicilato de
metilo: 4.7gramos
(toxicidad sistémica grave
en niños).
• Intoxicación crónica por
salicilato se
llama salicilismo: dolor de
cabeza, mareos, tinnitus,
dificultad auditiva,
disminución de la visión,
Intoxicación por confusión mental, lasitud,
somnolencia, sudoración,
salicilato sed, hiperventilación,
náuseas, vómitos y, en
ocasiones, diarrea.
• EFECTOS
NEUROLÓGICOS:
convulsiones seguida de
depresión, confusión,
mareos, tinnitus, sordera
para tonos altos, delirio,
psicosis, estupor y coma.
• RESPIRACIÓN: acidosis
respiratoria. La deficiencia
respiratoria es la causa
habitual de muerte en
casos fatales de
intoxicación con salicilato.
Representa una urgencia
médica grave, y la muerte
puede resultar a pesar de
la terapia.
TRATAMIENTO
DE
SOBREDOSIS
Equilibrio acidobásico.
DE SALICILATO
No existe un antídoto
específico para el
envenenamiento por
salicilato.
Presentaciones
Paracetamol
• El paracetamol está
disponible sin receta médica
y se usa como un analgésico
común para niños y adultos.
• El paracetamol es bien
tolerado, la sobredosis puede
causar daño hepático grave.
• La dosis máxima
de paracetamol
recomendada por la FDA es
de 4 g/d.
Mecanismo de acción del paracetamol o
acetaminofén (COX 3, acción central)
❑ El paracetamol inhibe la síntesis de prostaglandinas de
manera diferente al resto de los AINEs. La síntesis de
prostaglandinas requiere de la presencia de peróxidos
como cofactores para la actividad de la COX.
❑ Paracetamol solo actúa en tejidos en los que las
concentraciones de peróxido son bajas como el cerebro y
no actúa en tejidos donde las concentraciones son
elevadas como en sitios de inflamación y zonas donde
está presente el pus, por ende, no posee acción
antiinflamatoria.
Usos terapéuticos
• Analgésico y antipirético
• Está disponible una
preparación inyectable.
Combinaciones
• El efecto adverso más grave de la sobredosis
de paracetamol es una necrosis hepática
TOXICIDAD potencialmente mortal ( conversión al metabolito
tóxico NAPQI.)
• Dosis de 20-25 g o más son potencialmente letales.
• Las transaminasas plasmáticas se vuelven elevadas.
• Náuseas, dolor abdominal, anorexia son indicio de la potencial gravedad de
la intoxicación.
• Dolor subcostal derecho, hepatomegalia, ictericia y coagulopatía.
• Alteración renal o insuficiencia renal.
• Carbón activado, si
se administra en las
primeras 4 h
después de la
ingestión,
disminuye la
absorción
de paracetamol en
un 50-90%.
• Antidoto: N-
Acetilcisteina.
Tratamiento de la
intoxicación por paracetamol
Derivados
del ácido
acético
• Derivado del ácido fenilacético.
• Analgésico, antipirético y actúa como
Diclofenaco antiinflamatorio.
• Aunque no se desarrolló para ser un fármaco
selectivo para la COX-2, la selectividad
del diclofenaco para ésta se asemeja a la
del celecoxib.
Usos terapéuticos
Artritis reumatoide, la osteoartritis, Migraña, se disponen una forma en Torceduras menores, esguinces y
la espondilitis anquilosante, el dolor, polvo para la disolución en agua y hematomas existe un gel tópico a
la dismenorrea primaria y la migraña una solución para inyección 1%, una solución tópica y un
aguda. intravenosa. medicamento transdérmico.
Solución oftálmica
de diclofenaco para el tratamiento
Una formulación de gel a 3% está de la inflamación posoperatoria
indicada para el tratamiento tópico debido a la extracción de catarata y
de la queratosis actínica. para el alivio del dolor temporal y
fotofobia en pacientes sometidos a
cirugía refractiva de la córnea.
Presentaciones
Indometacina
DERIVADO DEL INDOL
METILADO.
SU TOXICIDAD Y LA
DISPONIBILIDAD DE
ALTERNATIVAS MÁS SEGURAS
HAN LIMITADO SU USO.
20 VECES MÁS POTENTE QUE
EL ÁCIDO ACETILSALICÍLICO.
Mecanismo de acción
Potente inhibidor no selectivo de las COX.
Inhibe la movilidad de los leucocitos polimorfonucleares, deprime
la biosíntesis de los mucopolisacáridos, y puede tener un efecto
directo vasoconstrictor independiente de COX.
Propiedades antiinflamatorias y analgésico-antipiréticas.
Usos terapéuticos
• Cierre de la persistencia
del ductus arterioso
permeable en bebés
prematuros.
• Artritis reumatoide de
moderada a grave, la
osteoartritis y la
espondilitis anquilosante,
la artritis gotosa aguda y el
hombro doloroso agudo.
Ketorolaco
Potente analgésico, pero sólo moderadamente eficaz como fármaco
antiinflamatorio.
El uso se limita a 5 días o menos para el dolor agudo y puede administrarse por
vía oral,oftálmica intravenosa, intramuscular o intranasal.
Los pacientes pediátricos de entre 2 y 16 años de edad pueden recibir una sola
dosis intramuscular o intravenosa de ketorolaco para el dolor agudo grave.
Suele usarse en pacientes posoperatorios
El ketorolaco tópico (oftálmico) está aprobado para el tratamiento de la
cojuntivitis alérgica e inflamación ocular posoperatoria.
Presentaciones
Derivados del
ácido
propiónico
Los derivados del ácido propiónico:
Ibuprofeno. Naproxeno. Flurbiprofeno.
Fenoprofeno. Ketoprofeno. Oxaprozina.
Artritis
Artritis juvenil. Osteoartritis.
reumatoide
Espondilitis Artritis gotosa
Usos anquilosante. aguda.
Tendinitis.
terapéuticos
Dolor y la
Bursitis Dolor de cabeza. hinchazón dental
posoperatoria
Dismenorrea
primaria
Se suministra en forma de tabletas, tabletas
masticables, cápsulas, cápsulas de gelatina;
Usos terapéuticos gotas orales y suspensión oral.
Se aprobó una formulación inyectable para
cerrar el ductus arterioso persistente en
bebés prematuros.
Presentaciones
• Se presenta en forma de tabletas, tabletas
Naproxeno de liberación retardada, tabletas de
liberación prolongada, cápsulas de gel y
comprimidos como suspensión oral y
supositorios.
• El naproxeno está indicado para tratar el
dolor y la inflamación en la artritis juvenil y
reumatoide, la osteoartritis, la espondilitis
anquilosante, la dismenorrea primaria, la
tendinitis, la bursitis y la gota aguda.
Ácidos
enólicos
(oxicams)
• Piroxicam es el
inhibidor no
selectivo de la COX
con la t1/2 más
prolongada,permite
la dosificación una
vez al día.
• Inhibe la activación de neutrófilos, aparente
e independientemente de su capacidad para
Piroxicam inhibir la COX.
• Modos adicionales de acción
antiinflamatoria: inhibición de la
proteoglucanasa y la colagenasa en el
cartílago.
Artritis reumatoide y la
osteoartritis.
Aplicaciones
Debido a su lento inicio de
acción y el retraso en el logro
del estado estable, es menos
adecuado para analgesia
aguda, pero se ha utilizado
para tratar la gota aguda.
Meloxicam
Está aprobado para su uso en osteoartritis, artritis
reumatoide y artritis reumatoide juvenil.
El meloxicam demuestra algo de selectividad de la COX-2.
Existe lesión gástrica significativa en comparación con
el piroxicam.
Ácidos
enólicos
(PIRAZOLONAS)
Dipirona
Fenilbutazona
DIPIRONA PREUCACIONES:
No usar por periodos prolongados
Valoración hematológica antes de
ANALGESICO, su administración.
ANTIPITETICO Y Aplicar EV lento para evitar shock e
hipotensión
DISCRETO EFECTO
Evitar en niños menores de 3
ANTINFLAMATORIO meses o con menos de 5kg y EV en
menores de 1 año.
RAM
Adecuada absorción oral AGRANULOCITOSIS
, disponible para la
Leucopenia
administración
intramuscular y Trombocitopenia
endovenosa Síndrome Steven-
Jonshon
DIPIRONA
• CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad
Insuficiencia Renal
Insuficiencia Hepatica
Discrasias sanguíneas
Deficiencia de glucosa-6-fosfatodeshidrogenasa
Selectivos de
COX-2
Los
• El celecoxib es el único
inhibidores inhibidor de la COX-2
que aún está aprobado
selectivos en EUA.
de la COX-2
• El etoricoxib está aprobado en varios
países, pero con indicaciones
restringidas.
• El rofecoxib, el valdecoxib y
el lumiracoxib se retiraron en todo el
mundo debido a las complicaciones
cardiovasculares causadas por la
supresión de las PG cardioprotectoras
derivadas de las COX-2.
• Deben evitarse los NSAID selectivos de
la COX-2 en pacientes propensos a
enfermedad cardiovascular o
cerebrovascular.
• Dolor agudo.
• Osteoartritis.
Usos • Artritis reumatoide.
terapéuticos • Artritis reumatoide juvenil.
• Espondilitis anquilosante.
• Dismenorrea primaria.
Debido al peligro cardiovascular, se aconseja utilizar la
dosis más baja posible durante el tiempo más breve.
Efectos adversos
• Riesgo de infarto del miocardio y
accidente cerebrovascular.
• El uso crónico del celecoxib puede
disminuir la densidad mineral
ósea.
• Puede retrasar la curación de
fracturas y la de tendón a hueso.
PREFERENCIALES COX2
• Diclofenaco, etodolaco, meloxicam
y nimesulida tienen un cierto grado de
preferencia para COX-2.
CASO DE ESTUDIO
• Un hombre de 48 años se presenta con quejas de rigidez matinal bilateral en sus
muñecas y rodillas, y dolor en estas articulaciones cuando realiza ejercicios. En el
examen físico, las articulaciones están ligeramente hinchadas. El resto del examen
es irrelevante. Los resultados de laboratorio también son negativos, excepto por
la anemia leve, la velocidad de sedimentación globular elevada y el factor
reumatoide positivo. Con el diagnóstico de artritis reumatoide, se inicia un
régimen de naproxeno, 220 mg dos veces al día. Después de 1 semana, la dosis
aumenta a 440 mg dos veces al día. Sus síntomas se reducen con esta dosis, pero
se queja de una acidez significativa que no está controlada por antiácidos. Luego
se cambia al celecoxib, 200 mg dos veces al día, y en este régimen se resuelven
los síntomas de la articulación y la acidez. Dos años después, regresa con un
aumento de los síntomas en las articulaciones. Sus manos, muñecas, codos, pies y
rodillas ahora están involucrados y aparecen hinchados, calientes y sensibles.
¿Qué opciones terapéuticas se deben considerar en este momento? ¿Cuáles son
las posibles complicaciones?
¿Preguntas?
CONCLUSIONES
