Microbiología 9 de marzo 2023 Top 10
SISTEMA INMUNE
El sistema inmune se compone de moléculas y En cambio el sistema inmune innato va a reconocer
células, las cuales se encargan de defender al ciertos azúcares o ciertas estructuras, no es tan
organismo frente a agentes infecciosos y toxinas. Este específico como el adaptativo.
puede dividirse en innato y adaptativo.
® La fiebre es parte del sistema inmune innato,
Sistema inmune innato: Constituye la primera línea de es de las primeras respuestas que se dan en
defensa contra los agentes exógenos, y se compone nuestro cuerpo.
principalmente de barreras tisulares, células y ® Si no se regula la inflamación puede ocurrir
moléculas. sepsis.
® Proporciona una respuesta inmediata frente
a una infección. Innato Adaptativo
® No es específico para patógenos Inmediato (minutos-hrs) Retardada (días)
individuales.
No específico Específico
® No genera inmunidad duradera (memoria).
Habilidad limitada para Capacidad para
® El principal objetivo de esta rama del sistema
responder a antígenos responder a millones de
inmune es el contener la infección reclutando antígenos diferentes
células especializadas (como macrófagos y
neutrófilos). No hay inmunidad duradera Memoria inmunológica
Sistema inmune adaptativo: Requiere de más tiempo Reconocimiento: Patrones Reconocimiento:
para activarse frente a la invasión de un patógeno. moleculares conservados Estructuras moleculares
específicas
® Es mucho más versátil. En teoría, debería ser
capaz de reconocer cualquier antígeno. Frente a la invasión de un agente patógeno, se activa
primero la inmunidad innata, y posteriormente la
® Involucra la activación de linfocitos, que se adaptativa. Sin embargo, esto no significa que la
encargan de eliminar a los patógenos. primera deje de funcionar una vez la inmunidad
adaptativa desarrolle sus funciones.
® Genera memoria, es decir, una inmunidad
que perdura en el tiempo. ® Existen células y moléculas de la inmunidad
innata que seguirán activas durante toda la
El sistema inmune adaptativo tiene la capacidad de infección.
responder a millones de antígenos diferentes, ya sea
virus, bacterias, etc. Este es una mezcla de ácidos
ELEMENTOS CELULARES DEL SISTEMA INMUNE
nucleicos con proteínas y cada parte que conforma
la gran estructura de cada proteína puede ser
Dentro de los componentes del sistema inmune innato
reconocida por las moléculas de nuestro sistema
encontramos:
inmune.
® Macrófagos: Actúan contra bacterias
Aunque tenga la capacidad de reconocer millones intracelulares. Fagocitan bacterias para
de antígenos diferentes, es muy específico, ya que eliminarlas, se activan al fagocitar y liberan
genera un anticuerpo o una respuesta adecuada distintas moléculas para reclutar otras células
para lidiar contra la estructura que haya reconocido. en el sitio de infección (citoquinas y
quimioquinas), las cuales generan:
o Vasodilatación.
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o Incremento de permeabilidad
vascular.
o Enrojecimiento/hinchazón.
o Mayor temperatura en el lugar.
® Células dendríticas: Funcionan como puente
entre la inmunidad innata y adaptativa.
o Son células presentadoras de
antígenos, activa a los linfocitos de la
respuesta inmune adaptativa.
o Se encuentran en los tejidos de la El sistema inmune innato está compuesto de:
periferia, siendo este el lugar donde
son capaces de captar los ® Células.
antígenos.
® Moléculas.
o Posteriormente, viajan a través de los
vasos linfáticos hacia los nódulos ® Barreras: una de las barreras más extensas y
linfáticos, donde interactúan con los que conforma la primera línea de defensa es
linfocitos. la piel, como todas las superficies mucosas de
nuestro cuerpo.
® Fagocitos.
® Neutrófilos.
® Células NK o Natural Killer: (un tipo de
linfocitos). Proceden de un precursor común
a los linfocitos B y T; sin embargo, a diferencia
de estos últimos, no se activan por medio de
receptores específicos, sino que lo hacen por
medio de anticuerpos.
Por otra parte, las células del sistema inmune
adaptativo son:
LINEAS DE DEFENSA
® Linfocitos B: Al ser activados producen
anticuerpos
Existen tres grandes líneas de defensa en nuestro
® Linfocitos T: Se subdividen en: organismo que están dadas por distintos mecanismos
y distintas ramas de nuestro sistema inmune.
o CD4+: Se conocen como linfocitos
de ayuda. Primera línea de defensa: Lo primero que se activa
para protegernos contra patógenos y elementos
o CD8+: Son citotóxicos, exóticos, es la respuesta inmune innata. Tiene
encargándose de eliminar aquellas mecanismos químicos, físicos y microbiológicos.
células anormales (infectadas por
patógenos o células tumorales). ® Mecanismos físicos: Epitelios internos,
mucosas, piel, movimiento peristáltico de
nuestros intestinos, parpadear, etc.
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® Mecanismos químicos: Enzimas, secreciones, Todo patógeno entra al organismo por sitios donde
sustancias ácidas (pH), defensinas, péptidos tiene que pasar por mucosa, por lo cual ahí es donde
antibacterianos. estará localizada la segunda línea de defensa y las
® Mecanismos microbiológicos: Todo el células inmunes para protegernos.
microbioma que se encuentra en nuestro
organismo, el más conocido es la microbiota La primera línea de defensa se ve sobrepasada y
intestinal. macrófagos acuden al lugar.
• La microbiota va cambiando,
dependiendo de la vida de la ® Macrófagos fagocitan a las bacterias
persona, de sus enfermedades, exógenas para degradarlas.
alimentación, etc.
® Los macrófagos liberan moléculas para
solicitar ayuda a más células de defensa.
• La microbiota intestinal favorece la
digestión, ayuda a la absorción de
nutrientes y el funcionamiento del
tubo digestivo, es una barrera contra
los agentes patógenos y toxinas.
Juega un papel defensivo en el
sistema inmunitario.
® Fagocitos y sistema del complemento actúan
contra patógenos extracelulares.
1. El macrófago fagocita la bacteria.
2. Queda en un fagosoma (vacuola).
3. Se une con un lisosoma.
4. Se digiere.
® Las células NK e interferones actúan contra
células infectadas por virus.
Tercera línea de defensa: Parte del sistema inmune
Segunda línea de defensa: Parte del sistema inmune
adaptativo.
innato.
® Se encuentran los linfocitos (B y T), poseen un
® Casi todos los agentes infecciosos activan el
mecanismo específico y adaptativo que deja
sistema inmune innato e inducen una memoria inmunológica.
respuesta inflamatoria. ® Los patógenos entran al cuerpo mediante el
® Cuando un patógeno traspasa la primera sistema respiratorio, sistema digestivo, sistema
línea de defensa se encontrarán células del sexual, etc.
sistema inmune para tratar de contener la
infección.
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3ER ELEMENTO: SISTEMA DEL COMPLEMENTO
® Conjunto de proteínas que están en el
plasma de todas las personas.
® Ayudan a eliminar las infecciones.
® Hay distintas formas de cómo el sistema del
complemento reconoce y elimina los
microorganismos.
Funcionamiento:
® Los linfocitos T al ser activados comenzarán a
® El sistema del complemento reconoce a las dividirse, expandiendo la respuesta inmune
bacterias. contra ese antígeno en específico.
® Se unen a las paredes de las bacterias y Respuesta inmune es policlonal: Cuando se activa la
generan un poro en la pared de la misma. respuesta, se van a activar muchos epítopes en un
antígeno de una proteína (habrá un pool de
® Se genera la lisis de la bacteria (se rompe) y anticuerpos que reconocerá lugares diferentes de
esta respuesta genera una mayor ayuda a la una misma proteína de un patógeno).
respuesta inflamatoria.
Opsonización: Unión de proteínas a patógenos que
facilitan la fagocitosis.
RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA
Los ganglios linfáticos están llenos de linfocitos (T y B);
las células dendríticas interactúan con los linfocitos T y
los activan. En una infección primeramente el sistema inmune
innato actúa, luego de 96 horas el sistema inmune
® La célula dendrítica presentará al linfocito empieza a actuar, todo esto por este proceso
una parte específica del patógeno (un explicado de activación de linfocitos.
azúcar, proteína de superficie, etc) para que
el linfocito solamente reconozca eso y nada
más.
Inmunidad celular (T) y humoral (B)
® Cuando se activan los linfocitos T se llama
inmunidad mediada por células, ya que se
valen de sí mismas para eliminar
microorganismos patógenos.
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® Cuando se activan los linfocitos B, que son los Tenemos muchos anticuerpos distintos.
que producen los anticuerpos, se denomina
inmunidad humoral. ® igA en mucosa.
Los linfocitos T viajarán desde el ganglio linfático ® igG predominantemente en plasma.
hacia la periferia a atacar el microorganismo con
® igM.
especificidad; en cambio en la inmunidad humoral,
los linfocitos B al ser activados empezarán a secretar
anticuerpos a la sangre, los cuales serán específicos,
los anticuerpos pueden unir distintos tipos de antígeno
como toxinas, péptidos, azúcares e incluso moléculas
pequeñas.
Una de las formas que tiene el linfocito B para
activarse es mediante la ayuda de linfocitos T CD4 de
ayuda.
La principal función de un anticuerpo es neutralizar,
ya que detectará de manera específica al
microorganismo, y evitará que este se una a
receptores específicos en la membrana de nuestras
células, evitando que la infecte.
Otra función que presenta es activar la vía del
Anticuerpos complemento, produciendo:
® Proteína especializada que consta de 2 1. La formación de un poro en la membrana,
cadenas livianas y 2 cadenas pesadas. produciendo lisis celular (le entra agua por
® Presenta una región variable la cual cambia osmosis)
para adaptarse al antígeno a detectar, esa
región se llama zona de unión a antígenos. 2. Rodean al patógeno, ayudando a la
opsonización del mismo (rodearlo para que el
macrófago reconozca y le sea más fácil
fagocitarlo)
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TIPOS DE INMUNIDAD
Inmunidad Natural:
® Inmunidad adquirida gracias a “vivir las
enfermedades” y contagiarse.
® Inmunidad natural activa: Se adquiere al
contagiarse por un patógeno al que se le
genera una respuesta inmune.
® Inmunidad natural pasiva: Recibe una
inmunidad preformada, por ejemplo, al
amamantar a un bebé.
o Recibe los “glóbulos blancos” listos
para defenderse
Inmunidad Artificial:
® Inmunidad adquirida por medio de un
procedimiento médico (vacunas).
® Inmunidad artificial activa: Vacunación y
procedimientos médicos que permiten
formar una respuesta.
® Inmunidad artificial pasiva: Se recibe una
Otra función más que tienen los anticuerpos es guiar inmunidad preformada.
a las NK (natural killer) hacia células infectadas por o Ocurre por ejemplo en transfusiones
virus. de sangre, plasmaféresis.
o Preparación de inmunoglobulinas.
® NK liberarán proteínas propias del virus hacia
el exterior de la célula, las cuales serán
reconocidas por el anticuerpo, el cual será
reconocido a su vez por la NK.
® NK libera gránulos citolíticos para eliminar las
células específicas infectadas.
® Un niño que nace por parto natural o cesárea
reciben inmunidades distintas.
® Contagiarse con Hepatitis B a temprana
edad es muy peligroso, y un posible causante
de un trasplante de hígado en el futuro a
largo plazo.
® La inmunoterapia contra el cáncer entra
como inmunidad artificial, pero es parte de
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ambos ejemplos, no de uno en particular, Vacunas inactivadas
porque depende de que se está
trasplantando, del tipo de cáncer y la ® Utilizan microorganismos inactivados.
respuesta de la persona beneficiada. ® Un ejemplo clásico es la Sinovac del Sars-Cov-
2.
® Requieren de al menos 2 dosis para generar
VACUNAS
una memoria inmunológica.
® Hay compuestos que activan y potencian a
“Se entiende por vacuna cualquier preparación
nuestro sistema inmune (adyuvante).
destinada a generar inmunidad contra una
enfermedad estimulando la producción de
Desarrollo de vacunas inactivadas
anticuerpos. Puede tratarse, por ejemplo, de una
suspensión de microorganismos muertos o atenuados, ® Se producen millones de partículas virales.
o de productos o derivados de microorganismos. El ® Se inactivan por medio de procesos físicos,
método más habitual para administrar la vacuna es la químicos, calor, frío, etc.
inyección, aunque algunas se administran con un ® Se purifica y se lleva al vial para su inyección.
vaporizador nasal u oral.” ® Es segura, los vacunados no se contagiarán
de la enfermedad porque el microorganismo
® Inmunidad Artificial.
está inactivo.
® Procedimientos que permiten garantizar la
inmunidad frente a un patógeno. Ej: Poliomielitis.
® Reducen la mortalidad y aumentan el
crecimiento de la población. ® Tiene una cobertura de un 99%.
® Tiene una vacuna de tipo atenuada, de
Tipos de Vacunas forma oral o en vacuna.
® Hay casos en que el virus se revierte y se
activa nuevamente (al usar pastilla).
® Si bien es poco probable, es posible.
Todas las vacunas tienen:
® Lote.
Vacunas atenuadas ® Fecha de producción y expiración.
® Documentos que dicen en detalle la
® Usan microorganismos vivos. información de la vacuna.
® Clásico ejemplo es la vacuna contra la fiebre
amarilla, sarampión, BCG, etc.
ADYUVANTE
® No produce la enfermedad.
® Requiere 1 dosis (o menos que una vacuna Agente utilizado en una vacuna para mejorar la
inactivada). respuesta inmunitaria contra un antígeno.
® Es un mecanismo que ya no es tan utilizado.
® Mejora la respuesta inmune.
Hay casos en los que los virus se activan y causan la ® Aumenta la presentación de antígenos.
enfermedad. ® Ayuda a las células dendríticas para activar
a los linfocitos.
® El microorganismo se reproduce poco en
® Estimulan la respuesta inmune innata, para
ciertos lugares específicos.
luego activar la adaptativa.
® La infección es mínima, pero lo suficiente
para generar la enfermedad. Mecanismo de acción: Las células dendríticas
® Esto se da en condiciones particulares (Tº, reconocen al antígeno como extraño, van a los
humedad, ambiente, etc). nódulos linfáticos y activan a los linfocitos, reconocen
el lugar de infección y potencian la respuesta.
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DESARROLLO TRADICIONAL DE UNA VACUNA
1. Se busca que la vacuna funcione a nivel
laboratorio.
2. Se realizan estudios preclínicos en animales
pequeños.
3. Se realizan estudios clínicos separados en 3
fases.
o Fase 1: Puede demorar entre 1-2
años, funciona para determinar la
seguridad en la población.
o Fase 2: Se sigue evaluando la
seguridad y se ve si realmente
funciona la vacuna; si se generan
anticuerpos y una respuesta
específica, como también, buscar la
dosis exacta para generar el efecto
deseado. (2 años)
o Fase 3: Se sigue evaluando la
seguridad y eficacia. (2-3 años).
(En el caso del SARS-CoV, todas estas fases fueron
DESARROLLO DE LAS VACUNAS CONTRA SARS- realizadas en paralelo debido a la urgencia con la
COV-2. que se necesitaba la vacuna).
A través del desarrollo de las vacunas del SARS-CoV 2
se llegó a una nueva preparación, las vacunas de
ARNm. En las vacunas para el COVID su blanco es la
proteína Spike o la espiga, que es la proteína de
superficie que se une al receptor celular y permite al
virus ingresar, por lo tanto si se bloquea la interacción,
se bloquea la infección.
El desarrollo tradicional de una vacuna de uso Vacuna moderna:
terapéutico para humanos es de +15 años.
® Generó liposomas para proteger al ARNm y
® A excepción de la vacuna del COVID. que pueda ingresar fácilmente a las células.
® Se inyecta la vacuna de manera
intramuscular.
® El liposoma se fusiona con las membranas
celulares.
® El ARNm ingresa a la célula y es reconocido
por los ribosomas.
® Ribosomas producen proteína espiga/Spike
del virus.
® El sistema inmune reconoce al virus como
extraño y se realiza la respuesta.
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PROGRAMA DE INMUNIZACIÓN NACIONAL
Desde 1978 existe el programa de inmunización a
nivel nacional que permitió disminuir la morbilidad y
mortalidad de las enfermedades inmunoprevenibles,
el plan de vacunación permitió la erradicación de:
® Viruela en los años 1950.
® Poliomielitis en 1975.
® Sarampión en 1998.
El calendario de vacunación se va realizando cada
año por el MINSAL, se pueden visualizar en él las
edades de la población y su correspondiente fecha
de vacunación.
Sinovac: Crece grandes cantidades de SARS-CoV 2,
se inactiva clínicamente y se colocan en los viales.
(Modificarán algunos epítopes).
Astrazeneca y Oxford: Están basadas en adenovirus,
se utiliza una partícula adenoviral como medio para
ingresar la proteína spike.
® El adenovirus ingresa a las células.
® Sigue el ciclo de vida del propio adenovirus.
® Partícula adenoviral transfiere su genoma al
núcleo de la célula.
® Se transforma en un ARNm que llega al
citoplasma.
® Ribosomas reconocen ARNm y se producen
proteínas del COVID que nuestro sistema
reconoce como extrañas.