VIRUS: HERPES SIMPLE

GENERALIDADES

El VHS fue el primer virus herpes humano identificado. El nombre de herpes deriva de una
palabra griega que significa «reptar». La denominación «calenturas» ya se citaba en la
antigüedad, estableciéndose su etiología vírica en 1919.

Los dos tipos de virus del herpes simple, VHS-1 y VHS-2, comparten un gran número de
características, como la homo-logía de ADN, ciertos determinantes antigénicos, el tropis-mo
tisular y los signos de enfermedad. De todos modos, aún se pueden distinguir algunas
diferencias leves, aunque significativas, en estos rasgos.

Proteínas del virus del herpes simple

El genoma del VHS es lo bastante grande para codificar aproximadamente 80 proteínas. Para su
replicación, el VHS tan sólo requiere la mitad de ellas; las restantes facilitan la interacción del
virus con distintas células hospedadoras y la respuesta inmunitaria. El genoma del VHS codifica
en-zimas, como una ADN polimerasa dependiente de ADN y algunas enzimas depuradoras,
como la desoxirribonucleasa, la timidina cinasa, la ribonucleótido reductasa y la proteasa. La
ribonucleótido reductasa transforma los ribonucleótidos en desoxirribonucleótidos y la timidina
cinasa fosforila los desoxirribonucleósidos para obtener el sustrato para la re-plicación del
genoma vírico. Las especificidades de sustrato de estas enzimas y la ADN polimerasa difieren
significativamente de las de sus análogos celulares y, por tanto, constituyen unos objetivos
potenciales adecuados para la quimioterapia antiví[Link] VHS codifica al menos 10
glucoproteínas que actúan como proteínas de adhesión vírica (gB, gC, gD, gE/gI), proteí-nas de
fusión (gB, gH/gL), proteínas estructurales, proteínas de evasión inmunitaria (gC, gE, gI) y otras
funciones. Por ejemplo, el componente C3 del sistema del complemento se une a la gC y su
concentración sérica disminuye como consecuencia de ella. La fracción Fc de la inmunoglobuli-
na G (IgG) se une al complejo gE/gI, de modo que camufla al virus y a las células infectadas por
él. Estas acciones reducen la eficacia antivírica de la respuesta humoral.

Replicación
El VHS puede afectar a la mayoría de tipos de células huma-nas e incluso de otras especies. El
virus provoca infecciones líticas en los fibroblastos y las células epiteliales, así como infecciones
latentes en las neuronas. El VHS-1 se une de manera rápida y eficaz a las célu-las a través de la
interacción inicial con heparán sulfato, un proteoglucano presente en el exterior de diversos
tipos celulares, y posteriormente a través de una interacción más intensa con proteínas
receptoras localizadas en la superficie celular. La penetración al interior de la célula precisa de la
interacción con nectina 1 (mediador C de entrada de virus herpes), una molécula de adhesión
intercelular que pertenece a la familia de proteínas inmunoglobulinas y es semejante al receptor
de los poliovirus. La nectina 1 se encuentra en la mayor parte de las células y las neuronas. Otro
receptor es HveA, un miembro de la familia de receptores del factor de necrosis tumoral, el cual
se expresa en linfocitos T activados, neuronas y otras células. El VHS puede penetrar en la célula
hospedadora mediante la fusión de su envoltura con la mem-brana celular. Tras la fusión, el
virión libera su cápside al citoplasma junto a una proteína que favorece el comienzo de la
transcripción génica vírica, una proteína cinasa codificada por el virus y proteínas citotóxicas. La
cápside se acopla a un poro nuclear y libera el genoma en el nú[Link] los productos
genéticos precoces inmediatos figuran las proteínas de unión al ADN que estimulan la síntesis
de esta molécula y la transcripción de los genes víricos precoces.

Durante una infección latente de neuronas, la única región del genoma que se debe transcribir
genera los transcritos asociados a la latencia (TAL). Estos ARN no se traducen en proteínas, sino
que codifican micro-ARN que inhiben la expresión de genes precoces inmediatos importantes y
otros [Link] las proteínas precoces se encuentra una ADN po-limerasa dependiente de
ADN y una timidina cinasa. Como proteínas catalíticas, se necesita un número relativamente
bajo de copias de estas enzimas para estimular la replicación. Otras proteínas precoces inhiben
la producción e inician la degradación del ARN mensajero (ARNm) y del ADN celu-lares. La
expresión de los genes precoces y tardíos comporta la destrucción [Link] genoma comienza
a replicarse en cuanto se ha sintetizado la polimerasa. Inicialmente se elaboran concatámeros
genómi-cos circulares unidos por sus extremos. En una fase posterior de la infección, el ADN se
replica mediante un mecanismo de círculo rodante para producir una cadena lineal de
genomas, los cuales se podrían comparar con un rollo de papel higiénico. Los concatámeros se
separan para formar genomas individuales a medida que se introduce el ADN en las
procá[Link] replicación del genoma desencadena la transcripción de los genes tardíos que
codifican las proteínas estructurales y de otro tipo. Se necesitan muchas copias de las proteínas
estructurales. Las proteínas de la cápside se transportan hacia el núcleo, donde se introducen
en procápsides vacías y se re-llenan de ADN. Las cápsides que contienen ADN se asocian a
fragmentos de la membrana nuclear alterados por las proteínas víricas y posteriormente
abandonan el retículo endoplásmico para pasar al citoplasma. Las glucoproteínas víricas se
sintetizan y procesan de manera semejante a las glucoproteínas celulares. Las proteínas del
tegumento se asocian a la cápside vírica en el citoplasma y en una fase posterior la cápside
atraviesa por gemación el aparato de Golgi con el fin de adquirir su envoltura dotada de
glucoproteínas. El virus se libera por exocitosis o lisis celular. De igual modo, los virus se pueden
diseminar de una célula a otra a través de los puentes intracelulares, los cuales permiten que
eluda su detección por la respuesta humoral. La formación de sincitios inducida por el virus
también participa en la diseminación de la infecció[Link] infección por el VHS puede dar lugar a la
replicación del patógeno o bien al establecimiento de una infección latente dependiendo de la
identidad de los genes víricos transcritos por la neurona. La transcripción de los TAL, pero no de
ningún otro gen vírico, da lugar a un estado de latencia. Al igual que en el caso de otros
alfaherpesvirus, el VHS codifica una timidina cinasa (enzima de scavenging) que facilita la
replicación en las células que no se dividen, como las neuronas. Igualmente, el VHS codifica
ICP34.5, una proteína única que posee múltiples funciones y facilita la proliferación del virus en
las neuronas. La ICP34.5 desactiva un mecanismo de inhibición celular de la síntesis proteica
activada como respuesta a la infección por el virus, o como parte de la respuesta al interferón
cx.

Patogenia e inmunidad
Los mecanismos involucrados en la patogenia del VHS-1 y el VHS-2 son muy parecidos.

Inicialmente ambos virus infectan las células mucoepiteliales y se replican en ellas, producen
enfermedad en el lugar de la infección y pos-teriormente establecen una infección latente en las
neuronas que las inervan. El VHS-1 acostumbra a provocar infecciones por encima de la cintura,
mientras que el VHS-2 suele ha-cerlo por debajo de ésta lo que concuerda con los mecanismos
de diseminación de estos virus. Otras diferencias entre el VHS-1 y el VHS-2 radican en las
características de crecimiento y antigenicidad; asimismo, el VHS-2 tiene una mayor capacidad
para causar una viremia, que va acompañada de una sintomatología sistémica semejante a la de
la gripe.

El VHS puede provocar infecciones líticas en la mayoría de las células e infecciones latentes en
las neuronas. Gene-ralmente, la inhibición de la síntesis macromolecular celular que induce el
virus provoca citólisis, la degradación del ADN de la célula hospedadora, permeabilidad de la
membrana, destrucción del citoesqueleto y senescencia de la célula. Ade-más, se producen
cambios visibles en la estructura nuclear y marginación de la cromatina, y se forman cuerpos de
in-clusión intranucleares acidófilos de Cowdry de tipo A. Muchas cepas de VHS también inician la
formación de sincitios.
Epidemiología
El hombre es el único de los HSV-1 y reservorio HSV-2 y existe un serotipo de cada uno de los
virus mencionados, aunque se han descrito cepas mutantes.

Desde el punto de vista epidemiológico, aproxima-damente el 70% de la población adulta de la

ciudad de Buenos Aires y alrededores presenta anticuerpos contra esos virus, en coincidencia
con lo reportado en otras grandes ciudades del mundo. Esto indica que aunque no se
manifieste en forma clínica, la infección está muy extendida en la población. Si ese porcentaje
fuera tomado como un 100%, el 80%, a su vez, correspondería a pacientes infectados con HSV-1
y el 20% infectados con HSV-2. La seroconversión para HSV-1 ocurre tempranamente en la
infancia, mientras que la relacionada con la infección por HSV-2 ocurre a partir de la
adolescencia y la juventud. Cabe citar que el concepto de que el HSV-1 es productor de
infecciones bucales y el HSV-2 es agente de infecciones genitales es relativo, ya que se han
detectado infecciones genitales por HSV-1 y lesiones bucales (en menor medida) producidas por
HSV-2, dependiendo esto de los hábitos sexuales de cada persona.

Las fuentes de de infeccion del HSV son el liquido de las vesículas, la saliva y las secreciones
vaginales.

La transmision del virus ocurre, mayoritariamente, transmisión por contacto directo entre una
persona infectada y contacto directo otra que no lo está o también puede producirse por
contacto indirecto a través de fómites contaminados con secreciones.
El se produce por contacto bucalherpes bucal (besos) o al compartir vasos, cepillos dentales u
otros objetos contaminados con [Link] general, se adquiere desde el nacimiento hasta los 3
años de edad por pasaje del virus desde los padres o adultos cercanos al niño y ocurre porque
el portador está eliminando virus desde las vesículas de una lesión labial o, en forma
asintomática, a través de microve-sículas no detectables clínicamente, pero que están repletas
de virus. El virus penetra, preferentemente, por microtraumatismos presentes en la
semimucosa labial, en la mucosa bucal o microlesiones presentes en la piel.
CARACTERISTICAS PATOGENICAS DEL HERPES SIMPLE