Virus Herpes

Virus ADN con la misma morfología y forma de replicación. Infecciones latentes y recurrentes. El hospedador requiere de
una buena inmunidad celular para combatirlo. La mayoría solo afectan a los humanos.
Tres subfamilias:
Subfamilia Virus Principal célula diana Latencia Forma de contagio

Alphaherpesvirinae

VHH tipo 1 VHS 1 C. mucoepiteliales Neurona Contacto directo

VHH tipo 2 VHS 2 C. mucoepiteliales Neurona Contacto directo, (ETS)
VHH tipo 3 VVZ C. mucoepiteliales, Linfocitos T Neurona Respiratorio, Contacto directo

Gammaherpesvirinae

VHH tipo 4 EBV Linfocitos B, c. epiteliales Linfocito B Saliva

VHH tipo 8 Sarcoma de Kaposi Linfocitos, otras células Linfocito B Contacto directo (ETS), Saliva (??)

Bethaherpesvirinae

VHH tipo 5 CMV Monocito, Linfocito, c. epitelial Monocito y Contacto directo, Transfusión,
linfocito y ?? Trasplante, Congénito
VHH tipo 6 VH Linfotropo =CMV, G. salival, Neurona Linfocito T y ?? Saliva
VHH tipo 7 VHH 7 =CMV Linfocito T y ?? Saliva

VHH 6: roséola (encefalitis si se reactiva) VHH 7: encefalitis Estos dos últimos son muy raros

_____ Estructura
Virus de ADN bicatenario, con envoltura, grandes (150 nm) con cápside
deltaicosaédrica de 162 capsómeros, envoltura con glicoproteínas.
La envoltura es sensible a ácidos, disolventes, detergentes y desecación.

_____ Transcripción del Genoma

Se da en 3 fases:
1. Fase alfa:
○ Actúan proteínas precoces inmediatas.
○ Regulación de transcripción genética y control celular.
2. Fase beta:
○ Actúan proteínas precoces.
○ Replicación, ADN polimerasa.
3. Fase gamma:
○ Actúan las proteínas tardías.

______________________________ ______ Virus Herpes Simple ______ ______________________________

Identificado en 1919, llamado así por como se comportaba
en el cultivo (Herpes= reptar), va de una célula a otra
entre las uniones. Codifica 80 proteínas.
Glicoproteínas:
 gB: fusión con la célula.
 gC, gE/gL: estructurales y de evasión inmunitaria.
 gD, gH: fusión e ingreso del virus a la célula.

_____ Replicación
Afecta a la mayoría de células humanas.
 Infección lítica en fibroblastos y en células
epiteliales (fuegos)
 Infección latente en neuronas

1. Tras el contacto y por la gB se fusionan las

membranas de la célula diana y el virus e ingresa.
2. Entra en el núcleo, pierde la cápside.
3. Inicia a fase inmediata precoz para la síntesis de
proteínas (ya se replica el genoma).
4. Fase tardía (ya están hecho el genoma y la cápside).
5. Se ensambla y sale del núcleo hacia el RE, donde se
están creando glicoproteínas que estarán en su
envoltura.
6. Los virus salen por exocitosis, pero llevándose una
parte de la membrana lipídica.
7. Unos pocos se dirigen hacia la célula contigua
mediante la membrala basolaretal para infectarla.
_____ Patogenia e Inmunidad Inhibición de síntesis macromolecular celular:
• Contacto directo, infecta células mucoepiteliales. • Citólisis
○ Producen lesiones líticas muy dolorosas. • Degradación del ADN de la célula anfitriona
• Enfermedad en el sitio de infección. • Permeabilidad de la membrana
○ Infección persistente en linfocitos y macrófagos. • Destrucción del citoesqueleto
○ Latencia en neuronas que inervan el lugar de la • Senescencia de la célula
infección ○ Generan vesículas y costras
○ Generalmente en el ganglio • Inclusiones intracelulares: Cowdry tipo A
• Sincitios (Células agrandadas pegadas entre sí)
Factores desencadenantes de la recurrencia:
• Radiación UVB
• Fiebre (cualquier fiebre prolongada o >38°)
• Estrés emocional o físico
• Menstruación
• Alimentos picantes, ácidos o alérgicos
• Inmunodepresión
○ Temporal (relacionada con estrés)
○ Quimioterapia o radioterapia
○ VIH mal controlado
_____ Epidemiología
El afectado es contagioso toda la vida. Contacto con
secreciones, sexual, autoinoculación, roturas en la piel.

_____ Síntomas

1. Periodo de incubación de 5 a 10 días

2. Pródromo de malestar, fiebre, cefalea.
○ Precede a la manifestación cutánea.
VHS1: encima de la cintura (bucal). ○ En recurrencia no hay estos síntomas generales sino
VHS2: debajo de la cintura (sexual). Más viremia. locales con dolor, prurito, disuria.
3. Ganglio linfático activo (adenopatía regional).
Herpes neonatal puede causar malformaciones,
4. Lesiones en la piel: Vesícula -> úlcera -> costra.
problemas oculares, de piel, etc.
5. Curación.
================================ Con el VHS 1 generalmente: ================================

Gingivoestomatitis
1° infección. Aftas,
en niños. Asociado
a gingivitis - por el
dolor no se asean.

Queratoconjunti- Costras en inmunosuprimidos

vitis Dar aciclovir IV Panadizo herpético
Lesiones Vesículas en los
dendríticas dedos, dolorosas,
características. como pústulas. No
Ceguera si no se Herpes recurrente tocarlas para evitar
trata a tiempo. es menos grave autoinoculación. En
Virus latente en el que el primario. gente que trabaja con
trigémino. úlceras húmedas Herpes gladiatorum las manos y
que se vuelven En deportes de contacto trasplantados.
costras. Tórax, oídos, cara, manos.
 Encefalitis por VHS 1 (95%) Infecciones viscerales
• Alteración del estado de conciencia. (más por VHS 1)
• Puede venir convulsionando, con fiebre. En inmunosuprimidos:
• Generalmente jóvenes y niños. esófago, pulmón, hígado
• En RM - hiperintensidad en región temporal, unilateral. (hepatitis, muy raro).
• Tratamiento con aciclovir endovenoso.
================================ Con el VHS 2 generalmente: ================================
• Cervicitis, disuria, adenopatías inguinales.
• Pápulas, vesículas coalescentes
• Faringitis y proctitis.
que acaban formando úlceras
• 3 a 4 días después: fiebre, cefaleas, mialgias,
pruriginosas.
compromiso del estado general (más
• Muy dolorosa, fondo blanco,
síntomas sistémicos).
pueden ser húmedas.
• En el primer episodio la incubación dura
Las úlceras de sífilis NO duelen y desaparecen solas). En mujeres suele hasta 3 semanas, generalmente 1 semana.
diagnosticarse tarde porque no se ven y suelen tolerantes más al dolor. • Hay más recurrencia con el VHS2.

_____ Diagnóstico • PCR - solo en encefalitis (LCR) o en cuadros extremos.

• Clínica - VHS1 y 2 • Inmunofluorescencia directa (solo si el caso es dudoso).
• Lesiones mucocutáneas ○ Rápida y fácil pero no hay en todos los sitios.
• Test de Tzanck - es el menos confiable • Serología - solo para estudios epidemiológicos.

_____ Tratamiento
Primer episodio Herpes genital recurrente
• Tratamiento oral por 7 a 10 días • Tratamiento de episodios (1° día) - (hasta 5 días)
○ Aciclovir 400 mg TID ○ Aciclovir 400 mg TID por 5 días
 Inhibe la ADN polimerasa ○ Aciclovir 125 mg BID por 5 días
○ Famciclovir 250 mg TID ○ Famciclovir 125 mg BID por 5 días
○ Valaciclovir 1g BID ○ Valaciclovir 500 mg BID por 3 a 5 días
En pacientes VIH ○ Valaciclovir 1 g QD por 3 a 5 días
• El VIH aumenta el riesgo de infección • Tratamiento supresivo (más de 6 infecciones por año)
• Episodios más severos y prolongados ○ Aciclovir 400 mg BID
• Tratamiento difiere (episodios) - IV ○ Famciclovir 250 mg BID
○ Aciclovir 400 mg TID por 5 a 10 días ○ Valaciclovir 1 g QD
○ Aciclovir 200 mg 5 veces por día por Enfermedad severa
5 a 10 días ○ Meningitis
○ Famciclovir 500 mg BID  Aciclovir IV 5-10 mg/kg TID por 7 días y luego PO
○ Valaciclovir 1g BID hasta 10 días
• Tratamiento supresión □ Vigilar la función renal porque se puede
○ Aciclovir 400 mg BID o TID cristalizar y depositarse en los glomérulos y
○ Aciclovir 500 mg BID o TID puede causar insuficiencia renal
○ Famciclovir 500 mg BID ○ Herpes neonatal
○ Valaciclovir 500 mg BID  Riesgo 30 a 50% de madre con VHS primaria (cesárea)
Consejo para la pareja negativa  Riesgo <1% madres episodios recurrentes o que
• Abstinencia durante periodos de úlceras adquirieron la infección en el segundo trimestre
• Condón (no protege las zonas del perineo)

______________________-._ __._________ Virus Varicela Zoster _____-._ ._____________________________

VH3. Dos entidades clínicas: • Varicela
• Herpes zoster ○ Prima infección
○ Reactivación ○ Sistémica, cutáneo
de la varicela ○ Muy contagioso
1. Infección por gotas y por contacto con las vesículas.
2. De la vía aérea se va a los g linfáticos y llega al sist reticuloepitelial
3. En la viremia aparece el pródromo
4. Manifestaciones cutáneas (todas al mismo tiempo)
• Máculas: manchas rojas
• Pápulas: elevaciones rojas
• Vesículas: contienen líquido blanco en su interior
• Pústulas: el líquido se hace amarillo
• Costra
5. 1-7 días después se queda latente

_____ Varicela
Incubación 10 a 21 días (14 días). Contagioso
desde el pródromo y mientras hay vesículas,
cuando hay solo costras deja de serlo.
○ Más contagioso 2 días previos a los
síntomas.
En adultos el virus se va al hígado y otros
órganos y puede llegar a inflamar a
cualquier órgano y la enfermedad es más
Lesiones en todo el
severa; en niños solo hay afectación cutánea.
cuerpo, también a
veces en mucosas.
Complicaciones (principalmente en adultos)
• Ataxia y meningitis (21 días después que pase el exantema) • Sobreinfección bacteriana
• Meningitis-encefalitis • Neumonía (20-30% de adultos, más grave en embarazadas, a
• Hepatitis, glomerulonefritis, artritis los 3-5 días) - Staphylococcus, Streptococcus

_____ Herpes Zoster

Principal manifestación de la reactivación del VVZ
Puede afectar cualquier nivel del neuroeje (en el
ganglio del nervio en donde quedó latente)

Fases Complicaciones
• Pródromo: dolor, picazón, parestesias, • Neuralgia posherpética: Más común, dolor incontrolable.
disestesias, alodinia en un dermatoma • Mielopatía: No suele precederse por el rash.
• Rash maculopapular -> vesícula -> costra • Vasculopatía
○ En 10 días. Dolor hasta 4-6 semanas • Necrosis de la retina: No suele precederse por el rash, paciente VIH
Pueden quedar manchas en etapa sida queda ciego.
Siempre se puede afectar dermatomas contiguos • Cerebelitis: No suele precederse por el rash.
pero si son dermatomas separados se piensa en VIH • Herpes zoster sin herpete: Menos común, dolor como quemadura.

_____ Tratamiento Aciclovir

• Adultos • Adultos inmunocopetentes con varicela no complicada:
○ Tratamiento precoz acorta tiempo de ○ 800 mg 5 veces al día por 5-7 días PO.
aparición de costras y reduce número • Adultos inmunocopetentes con varicela complicada o
de lesiones y la duración de síntomas. inmunosuprimidos:
○ En adultos que desarrollen varicela y ○ 10 mg/kg cada 8h por 7 días IV.
que pueda ser iniciado en las 24h de  Cuidar el riñón, hidratar mucho.
aparición del exantema (máximo hasta Valaciclovir (pro-droga del aciclovir) y famciclovir tienen
las 72h, sino ya no sirve el antiviral actividad in vitro contra VVZ.
porque ya se replicó el virus). • Valaciclovir 1 g cada 8h por 5 días.
• En inmunosuprimidos. • Famciclovir 500 mg cada 8h por 5 días.
○ Inmediato. ○ No hay en el país y es más caro.
○ Intravenoso. Vacuna para varicela: A los 15 meses de edad.
○ Riesgo de enfermedad diseminada. Vacuna para herpes zoster:
 Mayor morbilidad y • En mayores de 50 años (por protocolo a los 60 años).
mortalidad. • Muy costosa (520$).
Sintomático (picazón). Inmunoglobulina varicela zóster (VZIG):
• Procurar no rascarse porque deja lesiones • En personas que han tenido contacto con enfermos y no se
(como huecos) permanentes. quiere que se contagien - ej: embarazada.
• Hasta 72h después del contacto.

_____ Diagnóstico • Clínica • Anticuerpos - solo casos dudosos.

________________________._____________ Virus Epstein Barr ________._____________________________

VHH 4, parásito de los linfocitos b, descubierto en el linfoma de Burkitt
Enfermedades:
• Mononucleosis infecciosa
• Relación con linfoma endémico de Burkitt, enfermedad de Hodking y carcinoma nasofaríngeo
• Linfoma de linfocitos B en inmunodeficiencia adquiridas o congénitas
○ Enfermedades inmunoproliferativas mortales

_____ Estructura y Replicación

Gammaherpesviridae
Tropismo por el receptor CR2 y CD21 (para C3 del complemento) que abundan en los linfocitos B - selectividad
• Infección aguda - febril con ganglios linfáticos grandes - se queda en los linfocitos y luego los inmortaliza y eso
puede provocar las diferentes enfermedades
Infección:
1. Se replica en linfocitos b o células epiteliales permisivas (ingresan por la boca y después se van a las adenoides).
2. Infección latente en linfocitos b incluso en presencia de linfocitos inmunocompetentes.
3. Estimula e inmortaliza linfocitos b (empiezan los linfomas).
Codifica más de 70 proteínas. Para la replicación requiere de la activación de la proteína activadora ZEBRA, que induce a
los genes precoces y al ciclo viral.
Cápside y glicoproteínas
• Gp350/220: adhesión
• Se adhiere a las células con: CD21, MHC II, receptores linfocitos b y c. Epiteliales.
Proteínas víricas
Infección activa Infección latente
• Antígeno precoz (AP) • Antígenos nucleares de EBV (EBNA): 1, 2, 3A, 3B, 3C - IgG
• Antígeno de cápside vírica (VCA) - IgM • Proteínas latentes (PL): inmortalizadoras
• Antígeno de membrana (AM) • Proteínas latentes de membrana (PLM): 1, 2 (oncogen)
• ARN codificada por EBV: EBER-1, EBER-2
_____ Patogenia e Inmunidad
1. Contagio a través de la saliva.
2. Se va a la célula epitelial, se adhiere e internaliza.
3. Afecta a los linfocitos b.
4. Prolifera en los ganglios linfáticos en las adenoides.
○ Se empieza a transcribir y replicar.
○ Las proteínas víricas de la fase aguda aparecen
(VCA sobre todo) estimulado por ZEBRA.
○ Empiezan a aparecer síntomas de infección
aguda como fiebre o dolor de garganta.
○ La presencia de EBNA o PLM que son genes
oncogénicos junto con factores añadidos del
paciente.
5. Mononucleosis.
○ Infección primaria.
○ Desarrolla anticuerpos heterófilos que son IgM específicos para EBV (pedir como Monotest).
○ El virus hace que CD8 funcionen a mil por hora. Los linfocitos T CD8 empiezan a proliferar y también
empiezan a actuar los NK.
○ En la médula ósea va a desarrollar una serie de linfocitos atípicos o células de Downey (células NK que van
a aparecer en sangre periférica cuando no deberían aparecer, tienen citoplasma más basófilo y vacuolado que
los linfocitos normales y su núcleo puede ser ovalado, reniforme o lobulado).
 Primero en la mononucleosis hay una leucocitosis que asemeja una infección bacteriana.
 Fiebre que dura 4 semanas.
 Se agrandan las amígdalas y aparecen unas placas blancas que asemejan amigdalitis.
□ Penicilina no lo mejora sino que produce exantema.
○ El virus se va a los órganos del sistema reticuloendotelial y cuando se tiene un proceso agudo de
mononucleosis se inflaman algunos órganos como hígado, bazo, ganglios linfáticos
 Hepatitis (raro)
 Puede crecer tanto el bazo que se llega a reventar (Hemorragia intensa, mortal).
○ Podría en lugar de eso ser asintomático.
6. Las proteínas del virus se quedan en el linfocito b (EBNA, PLA, etc.).
7. Pasada la fase de mononucleosis el virus queda latente en
linfocito B.
8. Ante un cuadro de inmunosupresión se pueden dar diferentes
situaciones como:
 Paciente en África, desnutrido y al que le da malaria
(deprime su sistema inmune) le dará linfoma de Burkitt.
○ Paciente asiático que consume mucha comida ahumada le
dará carcinoma nasofaríngeo.
○ Paciente nacido con inmunodeficiencia primaria puede dar
una enfermedad inmunoproliferativa.
 Si el es inmunodeprimido o trasplantado los genes de
latencia del EBV hacen que empiece con una
enfermedad proliferativa postrasplante.
○ Si nace sin linfocitos T o con enfermedad
inmunoproliferativa ligada a X le dará leucemia o linfoma.

_____ Transmisión
Enfermedad del beso
El virus se suele adquirir en la niñez (porque los niños se llevan todo a la boca, infección subclínica) o en la adolescencia
(parejas) y por eso el 90% de los adultos son seropositivos.

_____ Infecciones
• Mononucleosis infecciosas - triada
• Faringitis exudativa - Confundible con estreptococos pero a diferencia de esta si se aplica
penicilina provoca exantema
• Linfadenopatía - Dolorosa, en el cuello, palpables
• Esplenomegalia - Palpable o no
• Carcinoma faríngeo - En paciente asiático que consume mucha comida ahumada
• Linfoma de Burkitt - En paciente africano desnutrido con inmunosupresión por malaria/
paludismo.
• Enfermedad de Hodgkin.
• Linfoma de células b - pacientes que nacen con inmunosupresión.
Leucoplaquia Vellosa • Leuoplaquia vellosa oral.
• -En inmunosuprimidos.
• Placa blanca en la lengua que no sale, por lo general en los bordes.
 Incubación de 4 a 6 semanas (2 meses).
Pródromo: fiebre y compromiso del estado general.
Manifestaciones: 2 a 4 semanas de:
• Fiebre alta. • Esplenomegalia (tardío).
• Faringitis exudativa. • Hepatomegalia.
• Adenopatías • Fatiga (Sd de fatiga
(cervicales). crónica).
• Linfocitosis atípica.

_____ Complicaciones de la Mononucleosis

• Meningoencefalitis (rápida evolución).
• Síndrome de Guillan Barré.
• Ruptura de bazo.
• Obstrucción laríngea.

_____ Laboratorio
• Leucocitosis:
10 000 - 20 000 cel/mm3
• Linfocitos atípicos:
10% (normal 0%)
• Alteración de la función hepática:
^bilis, ALT/AST (90%)

_____ Enfermedades Linfoproliferativas

En inmunodepresión de linfocitos t:
• Enfermedad linfoproliferativa leucemoide policlonal
Deficiencias congénitas de linfocitos t
• Enfermedad linfoproliferativa ligada a x (mortal)
Receptores de trasplantes
• Enfermedad linfoproliferativa postrasplante
SIDA
• Linfoma Linfoma de Hodkin
• Enfermedad linfoproliferativas Carcinoma
• Leucoplaquia vellosa Células de Downey nasofaríngeo (epitelial)

_____ Diagnóstico
• Clínico
• Linfocitosis (atípicos 30%)
• Anticuerpos heterófilos
○ Desde la primera semana hasta después de meses
○ Monotest, ELISA
• Anticuerpos contra antígenos víricos
○ IgM de VCA
○ IgG-IgM de VCA y ausencia de EBNA
○ Anticuerpos de VCA y AP
Para infección aguda se pide IgM de VCA y si hay dudas IgG.
Para saber si ha tenido EBV IgG contra EBNA.

_____ Tratamiento
No hay. Se puede probar cidofovir en enfermedad
linfoproliferativa postrasplante.

._______________._.__.__________________. Citomegalovirus .__________________._.____________._____.

Bethaherpesvirinae con tropismo por los linfocitos _____ Transmisión
Posee el genoma más grande de virus herpes • Leche materna, saliva, heces, orina, semen, lágrimas.
humanos y se replica solo en células humanas ○ En adulto es por vía sexual.
Infección productiva en c. epiteliales y otras células ○ Infecciones de la infancia suelen darse en guarderías.
Infección latente en linfocitos t, macrófagos, etc. • Transfusiones sanguíneas.
○ 10% de probabilidades en cada ocasión.
_____ Patogenia e Inmunidad • Órganos trasplantados.
• Infecciones latentes y no líticas ○ Órganos hematopoyéticos y sólidos.
• Diseminación por células infectadas: ○ Riesgo en el primer año pero más en el primer mes.
linfocitos y leucocitos. ○ Hacer IgG al donandor para CMV.
• Se reactiva por inmunodepresión ya que el ○ Si el receptor lo tuvo previamente se le va a reactivar
hospedador requiere de una buena inmunidad por la inmunosupresión.
celular para controlar la infección. ○ PCR en sangre para control cada 15 días.
• Virus impide la presentación de antígenos por • Madre a hijo (Gestación / Parto).
MHC I y II. ○ Causa más común de las anomalías congénitas.
• Crea IL-10 (limita respuesta inflamatoria). ○ 40% de mujeres en clínicas ETS.
______ Espectro Clínico Tejido Niños, Adultos Inmunodeprimidos
Infección congénita
Presentación Asintomático Enfermedad diseminada grave
• 5% de recién nacidos.
común (mortal)
• Petequias, hepatoesplenomegalia, ictericia,
bajo peso al nacer, malformaciones Ojos - Coriorretinitis
congénitas, retraso del crecimiento. Pulmones - Neumonía, neumonitis (mortal)
Síndrome de mononucleosis infecciosa
Digestivo - Esofagitis, colitis
• Primera infección en inmunocompetente.
• Agudo. Sist. nervioso Polineuritis, mielitis Mielitis, encefalitis, meningitis
• Fiebre, ganglios cervicales y otros lugares. No Sist. linfoide Sd de mononucleosis Leucopenia, linfocitosis
amigdalitis como con el VEB. Sd postransfusión
Portador
Órganos Carditis, hepatitis Hepatitis
• En pulmón, intestino, saliva.
principales (importantes)
• Se puede transmitir.
Reactivación en inmunosuprimidos. Recién Sordera, calcificación
• VIH, Trasplante. nacidos intracerebral, retraso -
mental, microcefalia.

Coriorretinitis: Retinitis con papilitis, puede causar ceguera.

Exudado por la mácula.

Úlceras en el esófago y colon

Solo los pacientes VIH suelen salir bien de la

neumonía porque se puede aumentar los CD4.

Infección por CMV es cuando el paciente aún está

"bien" pero enfermedad por CMV es cuando ya se ha
comprometido un órgano.

_____ Diagnóstico • Histología (células citomegálicas).

○ Lavado bronco-alveolar.
○ Biopsia (diagnóstico definitivo).
• PCR
○ Prueba indirecta. En sangre, tejido, orina.
○ Screening en inmunosuprimidos y trasplantados (cada 15 días).
• IgM (desde el día 5)
Broncoscopía: macrófagos alveolares con ○ Diferenciar si la mononucleosis es por CMV o por VEB.
núcleo citomegálico. • Antígeno PP65 de la cápside
Inclusiones: Ojos de búho ○ Complejo de hacer.
○ Solo en sangre centrifugada, se coloca anticuerpos fluorescentes
Puede haber falso negativo con PCR o para que se pinten los núcleos de los leucocitos infectados.
antígenos. ○ No se puede hacer en pacientes con leucopenia.
_____ Tratamiento
Ganciclovir Valgaciclovir
• Inhibidor selectivo de ADN polimerasa del CMV. • Prodroga de ganciclovir.
• Intravenoso. • 900 mg cada 12h PO (2 tabletas de 400 mg)
• 5 mg/kg cada 12h por 14 a 21 días (primera dosis, menos carga Forscarnet - Cidofovir
en las posteriores). • Cuando hay resistencias a las anteriores.
○ Se prolonga el esquema en inmunosuprimidos. • No hay en el país.
• En el país no hay.

_______________________________________ Virus Herpes 6 _______________________________________

Roséola
• Fiebre • Sarpullido • En inmunosuprimidos puede dar manifestación en el sistema nervioso
• Malestar general • Dolor en garganta • Meningitis y encefalitis
• Aftas orales