TERATOGÉNESIS
DRA. LESLIE GODÍNEZ
GENÉTICA CLÍNICA
proviene del griego «terato», que significa monstruo. Un agente teratogénico es una sustancia, agente
físico u organismo capaz de causar un defecto congénito durante la gestación del feto.
En la historia de la humanidad, durante mucho tiempo, los defectos congénitos fueron considerados
errores de la naturaleza o se asociaban a acciones mágico-religiosas realizadas por los progenitores.
Se denominan teratógenos a los factores que inducen o aumentan la incidencia de los defectos
congénitos (DC), cuando se administran o actúan durante su organogénesis.
Hasta el inicio de la década de 1940 se asumía que los defectos congénitos se debían, ante todo, a factores
hereditarios; sin embargo, el descubrimiento acerca de que la rubéola afectaba a la madre durante la etapa
temprana del embarazo con anormalidades en el embrión cambió este criterio, al demostrarse que, las
malformaciones congénitas en los humanos podrían también ser provocadas por factores del medio ambiente
desarrollo de esta ciencia fue establecer la evidente relación entre los defectos de las extremidades con el
sedante talidomida, lo cual demostró que los fármacos podían atravesar la placenta y producir defectos
congénitos.
los DC se producen en etapas embrionario-fetales; pueden ser alteraciones estructurales, conductuales,
funcionales y metabólicas presentes al nacer. Dichas alteraciones
La Organización Mundial de Salud (OMS) estima, que cada año 276 000 recién nacidos fallecen durante las
primeras 4 semanas de vida en el mundo, debido a anomalías congénitas, las cuales, además, pueden ocasionar
discapacidades crónicas con gran impacto en el costo de su atención y seguimiento. En América Latina y el Caribe
las malformaciones congénitas representan 21 % de la mortalidad infantil en menores de 5 años.
El impacto social de este problema de salud no está dado solo por la repercusión en la mortalidad infantil, sino
porque la supervivencia actual de estas personas es superior al 90 % de los nacimientos. Quienes sobreviven,
requieren de un esfuerzo científico y asistencia social con gran impacto en estas esferas.
Las consecuencias del teratógeno será de acuerdo a la exposición al teratógeno, entre otras cosas, de la dosis y el
tiempo que transcurra dicha exposición, del genotipo del producto de la concepción y el genoma materno, así
como del momento de la gestación del que se trate.
1. PRIMERAS 2 SEMANAS (IMPLANTACION)
2. DESDE LA 3ERA A 8VA SEMANA (ORGANOGENESIS)
3. DESDE 8VA SEMANA HASTA EL TERMINO DE EMBARAZO.
existen factores de riesgo que con frecuencia
concomitan con los agentes teratógenos, tales como
desnutrición, enfermedades maternas,
consanguinidad y pobreza, los cuales a menudo
se solapan, potencian y confunden, por lo que se
deben considerar en la prevención primaria.
Hace algunos años se consideraba que la placenta servía de barrera para proteger al feto de los efectos adversos
de diferentes agentes.
El embrión se nutre y elimina los productos de su metabolismo mediante el pasaje de moléculas por la placenta.
Se han encontrado otras sustancias e incluso agentes físicos capaces de alterar tanto la circulación como la
fisiología placentaria y provocar alteraciones fetales sin necesidad de ingresar en el cuerpo del organismo en
desarrollo
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS TERATÓGENOS
Los teratógenos alteran el material genético con igual resultado que en una mutación o afectan otras sustancias,
que se encuentran en las vías controladas por los genes.
Conforme con los efectos de estos teratógenos sobre el desarrollo embrionario pueden encontrarse anomalías
cromosómicas, deficiencia de implantación del producto de la concepción, absorción o aborto del embrión recién
formado, malformaciones estructurales, retraso del crecimiento intrauterino, muerte fetal, disfunción neonatal,
anomalías en el comportamiento y retraso mental
CLASIFICACIÓN DE LOS TERATÓGENOS Y SU RELACIÓN CON LAS
MALFORMACIONES CONGÉNITAS
Por su naturaleza, los teratógenos pueden ser biológicos, químicos y físicos. Entre los químicos, actualmente se
plantea la acción de perturbadores endocrinos, desequilibrios metabólicos, sustancias de abuso, fármacos y
contaminantes ambientales; entre los biológicos, las enfermedades maternas. Estas sustancias o agentes extraños
consiguen tener diversas acciones, que pueden afectar diferentes sistemas en formación
TERATÓGENOS QUÍMICOS
Son compuestos químicos capaces de inducir mutaciones en el ácido desoxirribonucleico
(ADN)
En este grupo se encuentran los medicamentos, las drogas, el alcohol y algunos químicos que se localizan
naturalmente en el ambiente y pueden causar defectos congénitos.
La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) de Estados Unidos ha establecido
5 categorías para la clasificación de los medicamentos (tipos A, B, C, D o E), de acuerdo con el riesgo que estos
poseen para la mujer embarazada y el feto. Estas categorías proporcionan una guía para la prescripción de
medicinas en estas féminas
MEDICAMENTOS:
Existen grupos farmacológicos y entre ellos medicamentos específicos que actúan como
teratógenos, entre los cuales se destacan:
Andrógenos y progesterona: La administración de progestógenos sintéticos para impedir el aborto ha producido
masculinización de los fetos femeninos. Se deben evitar durante el embarazo los progestágenos, etisterona y
noretisterona.
Antibióticos: Aunque la mayoría de los antibióticos estudiados producen un mayor riesgo de malformaciones si se
indican en politerapia que en monoterapia, existen algunos que son teratógenos. El tratamiento con tetraciclina
durante los trimestres segundo y tercero del embarazo puede producir defectos dentales menores (hipoplasia del
esmalte), coloración amarilla parda de los dientes deciduales y crecimiento óseo inadecuado.
Antiepilépticos: Algunos de los medicamentos de este grupo se asocian a síndromes fetales
con rasgos dismórficos delineados. Hay pruebas muy sugestivas acerca de que la trimetadiona
(tridione) y la parametadiona (paradione) producen dismorfia fetal facial, defectos cardiacos,
paladar hendido y retraso en el crecimiento intrauterino, cuando se administran a la mujer
embarazada.
La carbamazepina cruza la barrera placentaria y se acumula en los tejidos fetales. A pesar de
que no se han realizado estudios adecuados y controlados en mujeres embarazadas, los datos
epidemiológicos sugieren que puede haber una asociación entre el uso del medicamento
durante el embarazo y ciertas malformaciones congénitas, que incluyen la espina bífida
Corticosteroides: La cortisona produce paladar hendido y defectos cardiacos en las cepas susceptibles de
ratones y conejos. Los datos escasos relacionados con el ser humano sugieren, que este medicamento puede
ser un teratógeno débil.
Vitamina A: Se demostró que la isotretinoína (ácido 13-cis-retinoico), un análogo de la vitamina A, ocasiona un
cuadro característico de malformaciones denominado embriopatía por isotretinoína o vitamina A, siendo las
más frecuentes: hidrocefalia y microcefalia; anomalías cardiovasculares y de los pabellones auriculares
Fármacos tiroideos: El yoduro de potasio contenido en los jarabes para la tos y el yodo radiactivo (131I)
pueden producir bocio congénito. El propiltiouracilo interfiere con la formación de tiroxina en el feto y puede
producir bocio
DROGAS:
ALCOHOL: El patrón de anomalías características, denominado síndrome fetal alcohólico (SFA), presenta
deficiencias en 3 áreas, y una cuarta involucrada con frecuencia: a) dismorfia craneofacial, b) deficiencia en el
crecimiento prenatal, c) disfunción del sistema nervioso central, d) otras anomalías que incluyen defectos
cardiacos (septal ventricular es el más frecuente), genitourinarios y hemangiomas aproximadamente en la mitad
de los pacientes.
TABAQUISMO: el tabaquismo se relaciona con crecimiento intrauterino retardado, defectos en las vías urinarias,
problemas en el comportamiento y disminución en el peso del neonato. También se ha asociado con la
gastrosquisis y riesgo de craneosinostosis.
QUÍMICOS AMBIENTALES:
Varias sustancias químicas halladas en el medio ambiente
pueden afectar no solo la salud materna, sino también causar
daños al feto, entre estas sustancias se encuentran: pesticidas,
bifenilos policlorados (procedentes de actividades
antropogénicas: industrial, comercial e incineración) y el
plomo (metal contaminante del agua potable cuando existe
corrosión en las tuberías).
TERATÓGENOS FÍSICOS
Entre los más importantes se incluyen: radiación ionizante (puede tener efectos teratogénicos, mutagénicos o
carcinogénicos), factores mecánicos y aumento excesivo de temperatura (hipertermia).
Las radiaciones ionizantes se clasifican en 2 categorías: ondas electromagnéticas (radiaciones gamma y rayos X) y
corpusculares (radiaciones alfa, neutrones y radiaciones beta).
Los rayos x. Estos producen: alteraciones fetales, maternas, de ovogonias del feto hembra (puede ser trasmitido a su
descendencia), muerte, cáncer en el producto de la concepción y mutaciones en las células germinales transmisibles a
la descendencia.
Tomografía axial computarizada (TAC): Aunque supone un enorme avance en el diagnóstico, también utiliza rayos X,
lo cual conlleva a un considerable aumento de radiaciones, por lo que se debe extremar la precaución.
Hipertermia: Se refiere a una temperatura corporal alta. De manera característica, las temperaturas altas afectan la
neurulación y originan defectos en el cierre del tubo neural, tales como anencefalia y espina bífida. Existe un riesgo
más elevado de presentar DC en bebés de mujeres expuestas a altas temperaturas en la primera etapa de la
gestación. Un estudio(6) expone mayor riesgo de abortos espontáneos al tener en cuenta posibles asociaciones entre
las fiebres altas y las malformaciones como defectos cardiacos y de la pared intestinal.
TERATÓGENOS BIOLÓGICOS
AGENTES INFECCIOSOS
Incluyen un cierto número de virus, bacterias y parásitos, que provocan anomalías congénitas. Se destacan: la
rubéola (catarata, glaucoma, defectos cardiacos y sordera); (1,2,6) citomegalovirus (microcefalia, ceguera, retardo
mental y muerte fetal); herpes simple (microftalmia, microcefalia y displasia retiniana); varicela (hipoplasia de los
miembros, retardo mental y atrofia muscular); virus de inmunodeficiencia humana (microcefalia y retardo del
crecimiento); toxoplasmosis (hidrocefalia, calcificaciones cerebrales y microftalmia); sífilis (retardo mental y
sordera).
Virus del Zika (VZIK): La infección por este virus ha ganado relevancia en los últimos años; suele afectar el tejido
neuronal del feto (neurotropismo) y causa anormalidades en el neurodesarrollo.
El VZIK induce síndrome congénito por Zika tras la transmisión del virus de la madre infectada al feto. La
infección que ocurre al final del primer trimestre (semanas 7 a la 12) es la que tiene más probabilidad de afectar
al feto, si bien se han identificado anomalías tras infecciones incluso a las 18 semanas. Cerca de 30 % de los
embarazos en los que las mujeres tienen resultados positivos al virus muestran efectos adversos
ENFERMEDADES MATERNAS
Diabetes mellitus: Los hijos de madres con diabetes mellitus presentan varios riesgos al nacer, entre
los cuales se destacan: alteraciones del crecimiento fetal intrauterino, hipoglucemia, prematuridad, asfixia,
enfermedad de membrana hialina, malformaciones congénitas (MC) y trastornos metabólicos, tales
como hipocalcemia, hipomagnesemia e hiperbilirrubinemia.
Epilepsia: Es otra enfermedad crónica materna con riesgo de malformaciones estructurales.
Últimamente se ha demostrado su relación con defectos de cierre del tubo neural, fisuras labiopalatinas,
cardiopatías congénitas e intervención de genes situados en el cromosoma 6.
Fenilcetonuria: Las mujeres con fenilcetonuria, en quienes existe deficiencia o disminución de la
enzima hidroxilasa de fenilalanina, que determina un incremento de las concentraciones séricas de ese
aminoácido, se encuentran en riesgo de tener neonatos con discapacidad intelectual, microcefalia y
defectos cardiacos
Teratogénesis masculina: La edad avanzada del padre es otro factor de
mayor riesgo ante algunos tipos de anomalías congénitas estructurales
como el síndrome de Down y nuevas mutaciones autosómicas
dominantes
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