INMUNOLOGÍA

CONCEPTO DE INMUNIDAD
Conjunto de mecanismos que un individuo posee para enfrentarse a la invasión de
cualquier cuerpo extraño y para hacer frente a la aparición de tumores.

Esta cualidad se adquiere antes del nacimiento y se madura y afianza en los primeros años
de vida. En los vertebrados implica que los organismos diferencian lo propio de lo ajeno,
es decir reconocen todos sus tipos celulares.
La ciencia encargada de estudiar estos procesos se denomina Inmunología.

EL SISTEMA INMUNE
Se encuentra distribuido por todos los órganos y fluidos
vasculares e intersticiales, excepto el cerebro,
concentrándose en órganos especializados como la
médula ósea, el bazo, el timo y los nódulos linfáticos.

Presenta componentes celulares: glóbulos blancos

(linfocitos, macrófagos y granulocitos) y moléculas
solubles: anticuerpos, linfocinas y el sistema del
complemento.
TIPOS DE GLOBULOS BLANCOS
o LEUCOCITOS NEUTRÓFILOS (70%)
(micrófagos)

GRANULOCITOS BASÓFILOS
(75%) (reacciones
Spn fagocitos inflamatorias)

EOSINÓFILOS
LEUCOCITOS (alergias y parásitos)

MONOCITOS Cuando pasan

Son fagocitos a tejidos
AGRANULOCITOS MACRÓFAGOS
(25%)
LINFOCITOS Pueden ser T y B
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Órganos
Órganos
linfoides
linfoides

Secundarios
Secundarios
Primarios
Prim arios
Enellos
En elloslas
las
Origen,
Origen, células inmunes
células inmunes
desarrollo yy
desarrollo
madurassonson
maduración de maduras
maduración de activadaspor
porlos
los
las células del activadas
las células del antígenos
sistema inmune antígenos
sistema inmune

Médula ósea
ósea Timo
Timo Adenoides,
Adenoides, Ganglios
Ganglios
Médula
am ígdalasyy
am ígdalas linfáticos
linfáticos
Origende
Origen delas
las Maduraciónde
Maduración de placas de
placas de yy bazo
bazo
célulasdel
células del los linfocitos TT
los linfocitos Peyer
Peyer Activaciónde delos
los
sistema Activación
sistema
inmunológico Activaciónde
Activación delos
los linfocitos T y BB
linfocitos T y
inmunológico linfocitos por los
Maduraciónde
Maduración de linfocitos por los
antígenos
los linfocitos BB
los linfocitos antígenos
DEFENSAS DEL ORGANISMO FRENTE A LA INFECCIÓN
 1. DEFENSAS INESPECÍFICAS O MECANISMOS INNATOS
Son el conjunto de mecanismos que tienden a evitar la invasión de los microorganismos.
Nacemos con ellas y actúan de manera no específica (contra cualquier patógeno).
Pueden ser de dos tipos : externos e internos.

1.A. MECANISMOS INNATOS EXTERNOS tienden a evitar la entrada de los patógenos.

Barreras físicas.
La piel efecto barrera. La descamación evita que los microorganismos se asienten.
Sólo los espirilos con su efecto barrena pueden atravesar las mucosas.

Barreras químicas.
Los orificios naturales están tapizados por mucosas que segregan moco con la
finalidad de englobar partículas extrañas para su expulsión, además posee
sustancias que engañan a ciertos virus.
Las lágrimas y saliva tiene efecto de lavado y contienen sustancias antimicrobianas
(lisozima).
Las secreciones de sustancias que modifican el pH dificultan la supervivencia de los
gérmenes (HCl del estómago, ácidos grasos y ac láctico de la piel)

Flora autóctona.
La flora intestinal, impiden que los patógenos se instalen en el intestino
segregando sustancias o estableciendo competencia por los nutrientes.
1.B. MECANISMOS INNATOS INTERNOS actúan cuando los patógenos ya han entrado.
CELULARES.
NEUTRÓFILOS. Los más abundantes. Tiene actividad fagocitaria acuden al lugar de
la infección, atraviesan la pared de los capilares y fagocitan gérmenes patógenos.
MACRÓFAGOS (MONOCITOS). Son fagocíticas y activan a los linfocitos T.
CÉLULAS NATURAL-KILLER (ASESINAS). Son cititóxicas, destruyen células extrañas,
infectadas por virus o tumorales produciendo agujeros en ellas mediante una
proteína perforina.

HUMORALES.
INTERFERÓN. Son proteínas segregadas por células infectadas por virus que actúan
sobre otras células haciéndolas sintetizar sustancias que impiden la reproducción
viral.
COMPLEMENTO. Complejos macromoleculares de proteínas sintetizadas en el hígado
que provocan la lisis de las células o atraen a fagocitos.
 INFLAMACIÓN
La respuesta inflamatoria es parte de la inmunidad innata y se presenta cuando los tejidos
son lesionados por bacterias, traumas, toxinas, calor o cualquier otra causa.
Las características son dolor, calor, rubor (color rojizo) e hinchazón.

El tejido dañado liberan sustancias

químicas (histamina, bradiquinina,
serotonina…) y hacen que los vasos
sanguíneos derramen líquido en los
tejidos, lo que deriva en una
inflamación localizada.

Esto ayuda a delimitar y aislar la

sustancia extraña del contacto con
otros tejidos corporales.

El proceso atrae los fagocitos a la zona atraviesan las paredes de los capilares y
fagocitan las sustancias extrañas
 2. DEFENSAS ESPECÍFICAS O MECANISMOS ADQUIRIDOS
Actúan cuando los mecanismos inespecíficos no son eficaces.
La característica de este sistema es que nos defiende específicamente de parásitos,
órganos trasplantados, células cancerosas, microorganismos y sustancias tóxicas fabricadas
por ellos.
Estas defensas las lleva a cabo el Sistema Inmunitario y al contrario que los mecanismos
inespecíficos, que siempre están presentes, únicamente se desarrollan como respuesta a la
invasión por un agente extraño concreto. Estas respuestas son celulares: linfocitos y
humorales: anticuerpos.
Este sistema es responsable también de las enfermedades autoinmunes y de las alergias.

Las células y las sustancias que se comportan

como extrañas para el organismo y contra las
cuales éste desarrolla una respuesta inmune
específica se llaman ANTÍGENOS.

Casi cualquier macromolécula (proteína o

polisacárido, más concretamente) con masa
molecular de 5000 da o más puede
desencadenar la respuesta inmunitaria,
siempre que sea extraña al receptor.
 LAS CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO ADQUIRIDO
O Los nódulos linfáticos sirven como filtro de la circulación a los microbios, partículas
extrañas, restos tisulares y células muertas. Contienen LINFOCITOS y MACRÓFAGOS y es
en su interior donde ocurren las interacciones responsables de la respuesta inmune.

A. LOS LINFOCITOS
Son células sanguíneas que se desarrollan a partir de las células madres
hematopoyéticas, presentes en la médula roja de ciertos huesos.
Existen dos clases: linfocitos T y linfocitos B
LINFOCITOS T
Responsables de la inmunidad celular. Se originan a
partir de células de la médula ósea que emigran al
timo. Una vez maduran en el timo lo abandonan y se
instalan en los tejidos linfoides. La maduración en el
timo se da poco antes del nacimiento y algunos meses
después. Si se elimina el timo antes de esta
transformación la respuesta inmunitaria celular no se
desarrolla.

Cada linfocito T puede reaccionar a un antígeno específico “sensibilizándose” lo que

desencadena la respuesta inmunitaria celular.
El linfocito T específico aumenta de volumen, se divide activamente y produce un clon del
que se diferencian diversas subpoblaciones de linfocitos:
Linfocitos Tc (citotóxicos) destruyen las células infectadas y las células tumorales.
Linfocitos Th (cooperadores) desencadenan la producción de anticuerpos (Th2)
por los linfocitos B y la activación de los Tc (Th1).
Linfocitos Ts (supresores) “desconectan” o suprimen la respuesta inmunitaria.
Linfocitos T de hipersensibilidad retardada juegan un importante papel en las
reacciones de hipersensibilidad (alergias).
Linfocitos T de memoria: Son responsables de la memoria inmunológica. Responden
rápidamente a nuevas invasiones del antígeno.
LINFOCITOS B
Son las células responsables de la inmunidad humoral.
Se originan también en la médula ósea y al parecer maduran
también en ella. Se llaman así pues en las aves maduran en la
“bolsa de Fabricio”.
Después de madurar, emigran al tejido linfoide donde se
instalan.
Se piensa que cada individuo tiene del orden de 100 millones
de linfocitos B diferentes capaces cada uno de producir un
anticuerpo distinto.

A lo largo del proceso de respuesta inmunitaria, por la actuación de los linfocitos Th-2
darán lugar a:
Células plasmáticas: responsables de la producción de anticuerpos responsables
de la inmunidad humoral.
Células plasmáticas de memoria: Capaces de desencadenar una rápida
producción de anticuerpos ante una nueva entrada del antígeno.
 B. LOS MACRÓFAGOS
Los macrófagos son células que se desplazan con movimiento ameboide entre las
células de los tejidos fagocitando a los microorganismos, degradándolos y exponiendo
moléculas del microorganismo o fragmentos de estas en su superficie unidas a unas
moléculas glicoproteicas presentes en la membrana de todas las células denominadas
moléculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC).
Es así como los linfocitos T pueden reconocer que un agente extraño ha penetrado en el
organismo.
Las células presentadoras de antígeno pueden ser macrófagos u otras células del
organismo.

Así pues, puede decirse que el sistema inmunitario sólo reconoce lo "ajeno" si
es presentado por lo "propio".
 ANTICUERPOS

Los anticuerpos (Ac) o inmunoglobulinas son Ambas cadenas presentan:

proteínas globulares que participan en la
defensa contra bacterias y parásitos mayores. Una parte variable se une al antígeno de
Circulan por la sangre y penetran en los manera específica. Tiene gran posibilidad de
fluidos corporales donde se unen variación.
específicamente al antígeno que provocó su Una parte constante tiene función
formación. estructural y tiene menos variación. De ella
dependenla localización del anticuerpo (saliva,
Son glucoproteínas (gamma globulinas). Son placenta, etc. )
moléculas formadas por una o varias
unidades estructurales básicas, según el tipo Los anticuerpos se unen a los microorganismos
de anticuerpo. por su parte variable, esto hace cambiar la
región constante y este cambio es detectado
Cada unidad esta formada por cuatro por los macrófagos que fagocitarán aquello que
cadenas polipéptidicas iguales dos a dos. Dos lleve anticuerpos pegados.
cadenas pesadas (H) y dos ligeras (L) y una
cadena glucídica unida a cada una las cadenas Los anticuerpos tienen además una zona
pesadas. Las uniones entre las subunidades bisagra de gran importancia pues debido a ella
proteicas se establecen por puentes se pueden adaptar mejor y unirse mejor al
disulfuro. antígeno.
ESTRUCTUR A DE LA UNIDAD BÁSICA QUE FORMA LOS ANTICUERPOS
 LA RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA

Ambas respuestas actúan coordinadamente contra los agentes patógenos circulantes, los
que se encuentran en el interior de las células y las toxinas producidas por ellos.
 LA RESPUESTA HUMORAL
1) Si un linfocito B que lleve en su membrana un BCR (Receptor del antígeno) adecuado establece
contacto con el antígeno, lo internaliza mediante endocitosis, lo degrada y presenta fragmentos
antigénicos en su membrana unidos a el MHC-II (MHC-II-Ag).
MHC complejo mayor de histiocompatibilidad, son glucoproteínas de la membrana plasmática.

2) También un macrófago o una célula emparentada fagocita al microorganismo y lo degrada,

presentando partículas del microorganismo o antígenos (Ag) en la superficie de su membrana
unidos al MHC-II (complejo mayor de histocompatibilidad) del macrófago.
3) Si un linfocito Th (ayudador) que lleve un receptor (TCR) adecuado, que se adapte al complejo
MCH-II-Ag, entra en contacto con el macrófago presentador del antígeno, se activa, se multiplica
y se diferencia en dos poblaciones de linfocitos: la Th-1 y la Th-2. La Th-2 será la que
desencadene la respuesta humoral y la Th-1 desencadenará la respuesta celular.

4) El contacto entre el linfocito Th-2 y un linfocito B que lleve el complejo MHC-II-Ag adecuado, por
haber estado en contacto con el antígeno, desencadena la producción de interleucinas por parte
del linfocito Th-2. Esto transformará al linfocito B en una célula plasmática.
5) La célula plasmática produce grandes cantidades de anticuerpos. Los anticuerpos se fijan al
agente extraño (un virus, en este caso) de manera específica y lo marcan para que pueda ser
localizado, identificado y fagocitado por los macrófagos y otras células fagocitarias.

Después de haber destruido al agente patógeno, la mayor parte de los linfocitos Th-2 y las células
plasmáticas desaparecen quedando sólo algunas pocas llamadas células B de memoria y linfocitos
Th de memoria que pueden permanecer durante largo tiempo, incluso años, para responder de
inmediato a futuras entradas del agente invasor (memoria inmunológica).
 LA RESPUESTA CELULAR

1) Si un linfocito Th (ayudador) que lleve un

receptor (TCR) adecuado, que se adapte al
complejo MCH-II-Ag del macrófago presentador
del antígeno, entra en contacto con este, se
activa, se multiplica y se diferencia en dos
poblaciones de linfocitos Th: la Th-1 y la Th-2. Los
Th-1 desencadenarán la respuesta celular.

2) Estos linfocitos liberan sustancias que

activan a los macrófagos para que
destruyan a las células infectadas.
3) Los macrófagos activados (células enfadadas) tienen una gran capacidad fagociaria.
Fagocitan a las células infectadas y son refractarios al parásito intracelular no
infectándose por el microorganismo.

4) Una segunda vía celular parte de los linfocitos T citotóxicos. Estos reconocen con sus
receptores (TCR) los componentes antigénicos que les presentan las células
infectadas.
5) Los linfocitos Tc (citotóxicos) actúan entonces produciendo sustancias que
destruyen las células infectadas por el virus y también células tumorales,

Después de haber destruido las células infectadas, las células citotóxicas desaparecen,
pero algunas células citotóxicas de memoria permanecen durante más o menos
tiempo para responder de inmediato a futuras entradas del microorganismo invasor
(memoria inmunológica).
 TEORÍA DE LA SELECCIÓN CLONAL
El Sistema Inmunitario puede responder a millones de
antígenos extraños diferentes de una manera altamente
específica mediante la producción de anticuerpos que
reaccionan sólo con el antígeno que ha inducido su
formación.
Esto es debido a que durante el desarrollo, cuando se
generan los lifocitos B, se producen combinaciones y
recombinaciones entre los genes que producen los
anticuerpos. De esta manera se generan hasta 100.000.000
de lifocitos B diferentes, cada uno de estos linfocito B tiene
en su superficie celular unos receptores que se adaptan
específicamente a un antígeno distinto.

Posteriormente, si un antígeno se une a uno de estos receptores, el linfocito se activa y

se reproduce produciendo un clon de células que tendrán todas ellas la misma
especificidad antigénica (Teoría de la selección clonal). Es decir, la llegada de un antígeno
extraño estimula selectivamente a aquellas células que presentan unos receptores
complementarios y específicos del antígeno y por consiguiente listas para dar una
respuesta al mismo
 LA REACCIÓN ANTÍGENO ANTICUERPO
Las zonas del antígeno que se unen específicamente
con el anticuerpo o con el receptor de un linfocito, se
denominan determinantes antigénicos. Cada
antígeno puede presentar varios determinantes
antigénicos diferentes que estimulan la producción
de anticuerpos y la repuesta de los linfocitos. Estas
estructuras químicas, los determinantes antigénicos,
son los responsables de la especificidad de la
respuesta inmunitaria.

Al entrar en contacto antígeno y anticuerpo se unen mediante enlaces no covalentes (F.

Van der Waals, Uniones hidrofóbicas, E. hidrógeno) y se desencadenan una serie de
procesos capaces de neutralizarlo y eliminarlo. La unión entre ellos es reversible,
depende de sus concentraciones y también de la afinidad, cuanto mayor sea ésta, más
proporción de moléculas estarán unidas. Las reacciones más importantes entre
antígeno y anticuerpo son las siguientes:
PRECIPITACIÓN
AGLUTINACIÓN
NEUTRALIZACIÓN
OPSONIZACIÓN
Precipitación: Al unirse antígenos y
anticuerpos solubles forman agregados
insolubles que precipitan, lo que inactiva a
los antígenos.

Aglutinación: El anticuerpo se une a

antígenos situados en la superficie de una
célula. Como los anticuerpos tienen dos
puntos de unión, los microorganismos
forman agregados y ya no pueden infectar
otras las células.
Neutralización: Anticuerpos situados en la
membrana plasmática bloquean la acción
de los antígenos contra la célula. Así, los
antígenos no se pueden unir a las células y
matarlas.

Opsonización: Consiste en la fagocitosis de

los aglutinados de patógenos, de las
células infectadas o de las células
tumorales por los macrófagos, que son
atraídos por la presencia de anticuerpos
específicos que se han unido a sus
antígenos.
 LA RESPUESTA PRIMARIA Y SECUNDARIA
Respuesta humoral primaria:

Se produce la primera vez que se entra en

contacto con el antígeno (a los 7 días de la
primera infección). Las células plasmáticas
producen anticuerpos IgM dosis
moderadas hasta que cesa la infección.

Respuesta humoral secundaria:

Si se repite el ataque, al cabo de días,

incluso años, se desencadena la respuesta
secundaria, más rápidamente. Las células
de memoria producen en poco tiempo (al
cabo de unos 3 días) de 100 a 1000 veces
más anticuerpos del tipo IgG (en ciertas
situaciones de los tipos IgA e IgE).
También dura más tiempo, y su declive sea
más lento.
 VACUNAS

Son preparados antigénicos constituidos por microorganismos no virulentos,

muertos o por moléculas de estos desprovistas de toxicidad.

Se obtienen a partir de microorganismos u otros agentes infecciosos e inducen

en el individuo una inmunidad adquirida activa frente a esos agentes
inoculados, con un mínimo de riesgos.

Su objetivo es desencadenar la producción de células inmunitarias de memoria.

Las vacunas deben tener dos propiedades:

Eficacia pues tienen que desencadenar

la respuesta inmune correcta.

Inocuidad la vacuna debe estar

desprovista de poder patógeno, logrando este
objetivo sin interferir en la respuesta inmune.
 SUEROS

Mediante los sueros se consigue una inmunidad inmediata ya que los preparados
biológicos que inoculamos contienen los anticuerpos específicos que la urgencia precisa.
Es una intervención rápida menos duradera e intensa que la provocada por la
vacunación.
El paciente no participa en la elaboración de moléculas, es por tanto una inmunidad
adquirida pasiva.

SEROVACUNACIÓN
Conjunto de medidas preventivas que combinan la
vacunación con los tratamientos con sueros adecuados.

El suero contiene anticuerpos que actúan en los

primeros momentos de urgencia y, posteriormente, se
desencadena la inmunidad activa producida por la
vacuna. Se emplea, por ejemplo, en el tratamiento del
tétanos, del botulismo y de la rabia.
INMUNOPATOLOGÍA
 ALERGIAS

La respuesta alérgica es una intensa reacción de ciertos componentes del sistema

inmunitario contra una sustancia extraña que por lo general es inofensiva.

En el tracto respiratorio superior la respuesta inmunitaria errónea produce estornudos y

congestión nasal: rinitis alérgica. En el tracto respiratorio inferior puede causar
constricción y obstrucción de los bronquios, participando, por lo tanto, en el desarrollo
de síntomas asmáticos. En el tracto gastrointestinal la actividad inmunitaria provoca a
veces nauseas, espasmos abdominales, diarrea y vómitos. Por último, si un alérgeno
introducido por cualquier vía llega a la circulación sanguínea puede inducir anafilaxis.

Aunque las manifestaciones externas de la respuesta alérgica varían, ésta siempre se

pone en marcha mediante un proceso silencioso de sensibilización.
 Este proceso empieza
cuando los macrófagos (2)
degradan el alérgeno (1) y
muestran los fragmentos
resultantes a los linfocitos T
(3).
Estos segregan interleucinas
(4) que hacen que los
linfocitos B maduren y se
transformen en células
plasmáticas que secretan
inmunoglobulinas (5).
Estos anticuerpos se unen a
sus receptores en los
mastocitos (6) -glóbulos
blancos no circulantes que
se encuentran en el tejido
En posteriores contactos con el alérgeno se conjuntivo- y en los
desencadenan la producción de histamina responsable basófilos circulantes en
del proceso alérgico. sangre (7).
 El S.I.D.A y sus efectos en el sistema inmune

El virus del S.l.D.A. es un retrovirus, conocido como

virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
Está constituido por dos moléculas de RNA
acompañadas de dos o más moléculas del enzima
retrotranscriptasa (o transcriptasa inversa).
Rodeando a la zona central hay dos envolturas
proteínicas distintas que, a su vez, están rodeadas
por una bicapa lipídica con glucoproteínas insertas.

Cuando el VIH entra en el organismo reconoce e Virus del S.I.D.A.: a) envoltura

infecta a los linfocitos T cooperadores. membranosa; b) cápsida ;
Afecta al sistema inmune dejando al organismo sin c) ácido nucleico (ARN);
las defensas naturales frente a cualquier antígeno, d) espículas proteicas

pudiendo con
 RECHAZO EN TRANSPLANTES
Desde hace algún tiempo se recurre a la técnica de transplantes para solucionar
situaciones que ponen en peligro la salud de un individuo.

En los transplantes se produce la eliminación del tejido o del órgano dañado y la

implantación de otro que reúna las condiciones adecuadas para la supervivencia del
receptor.

En los autoinjertos el transplante procede del mismo organismo y el tejido

simplemente es movido de una posición a otra. Esta situación siempre tiene éxito
si las técnicas quirúrgicas y asépticas son las adecuadas. Ejemplo en quemados

También tienen éxito los transplante en los que el donante y el receptor son
gemelos genéticamente iguales.
 Otra posibilidad es entre individuos de la misma especie pero genéticamente
diferentes.

También se realizan en algunas ocasiones transplantes entre individuos de

diferente especie, xenoinjerto, como entre el hombre y el cerdo.

En los dos últimos casos el tejido transplantado generará, por parte del receptor, una
respuesta inmune destructiva que se denomina rechazo.
Tiene su origen en la existencia de proteínas de superficie en las membranas (moléculas
del CMH), si éstas son reconocidas como extrañas se desencadena la respuesta inmune
específica.
Con el fin de evitar estos problemas, los inmunólogos de transplantes realizan pruebas
previas de histocompatibilidad.