9.

INMUNOGLOBULINAS
Ya hemos estudiado las características de la respuesta inmune tanto de la
inmunidad innata como de la adaptativa, como de la respuesta celular
humoral, y que esta respuesta humoral va a estar mediada por anticuerpos y
estos van hacer producidos y secretados por la línea de los linfocitos B,
entonces únicamente a manera de repaso vamos a ver de dónde vienen los
linfocitos B. Los linfocitos B se producen de una célula madre o una célula
pluripotencial que se encuentra en la medula ósea, de ella se derivan las líneas
mieloide y linfoide, de los precursores linfoides surgen las células naturales
killer, los linfocitos T y B, los linfocitos B van a madurar a nivel de medula ósea
y van a migrar a los órganos linfáticos secundarios que son el bazo, los nódulos
linfáticos, y el tejido linfoide asociado a mucosas (MALT) y es allí donde va
haber un contacto del linfocito B con el antígeno, este contacto hace que se
active el linfocito B y este va a proliferar, se va a dar una expansión clonal y
finalmente la diferenciación del linfocito B en células plasmáticas y en células de memoria

Explicación del esquema:

Esta el linfocito B virgen o maduro que viene de la medula ósea, este

pasa a los órganos linfoides secundarios que en el caso de los linfocitos
B va a ser el bazo, donde va haber un contacto con el antígeno, esto hace
que se active, el linfocito B, hay una proliferación y expansión clonal y
finalmente una diferenciación del linfocito B, la diferenciación del
linfocito B entonces va a permitir que estas células que ya son efectoras
migren al sitio de infección, donde en el caso de los linfocitos B, los
anticuerpos pueden llegar a neutralizar o a eliminar el antígeno, este
proceso que nosotros acabamos de describir lo vemos dividido en etapas
para entenderlo y estudiarlo de una mejor forma pero ya nosotros sabemos que es un proceso que se da de manera
simultánea.

1. Empieza con una activación de los linfocitos B maduros al entrar en contacto con un antígeno, hay 2 tipos de antígeno
que pueden inducir una respuesta inmune humoral, estos son los antígenos que son de naturaleza no proteica, que
van a activar a l linfocito B a través de la unión con el receptor del linfocito B, al que nosotros llamamos BCR, este tipo
de antígeno son los antígenos timo dependientes mientras que hay otros antígenos que son ya de naturaleza proteica
y que estos van a depender de que los linfocitos T helper lleguen a activar al linfocito B para que este produzca
anticuerpos, estos van hacer los antígenos timo dependientes, independientemente de cual sea el antígeno se va a
dar la activación del linfocito B
2. La activación va a producir que haya una proliferación de los linfocitos, es decir va haber una división celular
3. posteriormente va a darse la expansión clonal vamos a tener un incremento abundante de los clones linfocitarios,
específicos del antígeno que lo generaron
4. dándose asi finalmente la diferenciación en células de memoria y en células plasmáticas, estas células plasmáticas
son las que van a secretar a las inmunoglobulinas o anticuerpos
Diferencia de la estructura y funcionalidad de las células de memoria y un plasmocito.

→ Linfocito B maduro:

• Tiene un BCR y también una molécula del complejo mayor de

histocompatibilidad de clase II
• Es activado por el contacto con el antígeno, hay expansión clonal y vamos
a tener una diferenciación en:
o células plasmáticas o plasmocitos
▪ son las que van a secretar anticuerpos
▪ ya no tienen el BCR ni la molécula del complejo mayor de
histocompatibilidad II, porque ya solo producen
anticuerpos, pero SIN una estimulación antigénica
o células de memoria
▪ conservan el BCR que es el receptor de linfocito b especifico al
antígeno que lo genero y la molécula del complejo de mayor de
histocompatibilidad II, porque la célula de memoria si va a estar
recirculando en sangre por lo tanto van a tener una
estimulación antigénica, esta es la diferencia.

INMUNOGLOBULINAS:

Definición:

Son glicoproteínas producidas por células del linaje B (linfocitos B y células plasmáticas) que se unen de manera específica
a un antígeno. Son mediadores de la respuesta inmune humoral porque son producidas por los linfocitos B y además van
hacer estimuladas por un antígeno es decir que se van a producir en respuesta a una exposición a un agente extraño es
decir a un antígeno.

Podemos encontrar a las inmunoglobulinas de 2 formas:

• BCR: cuando están unidas a la membrana del linfocito B

• Moléculas solubles secretadas: cuando son secretadas por las células plasmáticas, las encontramos
principalmente en suero, pero también en otros líquidos corporales, como la leche, saliva, liquido intersticial,
tejidos y mucosas

Diferencia entre suero y plasma

Muestra de sangre con anticoagulante y la centrifugamos se va a separar en varias

capas dependiendo de sus componentes: parte liquida que es el plasma donde vamos
a observar todos los factores de coagulación incluyendo el fibrinógeno, luego se tiene
una capa formada por los leucocitos y plaquetas y finalmente los glóbulos rojos

Muestra sin anticoagulante, esto va a formar un coagulo y a dejarnos una porción

liquida que es el suero, en el suero entonces va a carecer de los factores de coagulación
como el fibrinógeno y esta es la diferencia principal entre el plasma y suero, el suero
no contiene el fibrinógeno, es en suero donde vamos a encontrar las inmunoglobulinas
de forma secretada soluble

Las inmunoglobulinas se pueden encontrar unidas a la superficie de la

membrana de los linfocitos B, aquí actúan como receptores de antígenos.
Estos receptores les ayuda a los linfocitos B a reconocer a los antígenos.
Receptores de Células B – BCR

Además de los receptores de los linfocitos B habrá otras moléculas asociadas

con este receptor que se encuentran también en la superficie del linfocito B y
van a formar junto con el receptor un complejo receptor de antígenos en los
linfocitos B. Estas moléculas accesorias son principalmente;

• CD79 (alfa y beta): transducen la señal de activación celular para que

pueda activarse el linfocito B, una vez activado se da proliferación, expansión
clonal y la diferenciación del linfocito.

Como está anclado a la membrana citoplasmática el BCR, además tiene moléculas

accesorias que es la CD79 /alfa y beta(que van a formar parte del complejo receptor
antígeno de los linfocitos B y estas moléculas accesorias transducen las señales para
que se activen el linfocito B.

SINTESIS, ENSAMBLAJE Y LA SECRECIÓN

Como toda proteína se tiene presente el ARNmensajero que formara las cadenas
pesadas y ligeras de todas las inmunoglobulinas y las va a trasladar en polirribosomas
hacia el Retículo endoplásmico rugoso.

Estas cadenas van en el Retículo endoplásmico rugoso a plegarse y ensamblarse,

finalmente siendo transportadas al aparato de Golgi donde Habrá una modificación
de los glúcidos de la molécula y finalmente se libera esta dirigiéndose hacia la
membrana plasmática en vesículas.

Dependiendo si estará anclados a la membrana como receptores BCR o si va n a ser

secretadas y transportadas al exterior de la célula.

Imagen:

• Los ARNm hacen una traducción de las cadenas pesadas y ligeras que
transportaran en polirribosomas hacia el RER. Aquí se da el plegado y
ensamblaje de las inmunoglobulinas y finalmente estas pasan al aparato de
Golgi.
• En el aparato de Golgi se dan unas modificaciones de los glúcidos de la
molécula y estas se dirigen hacia la membrana plasmática en vesículas. Aquí
se encuentran dos escenarios:
1. Es la molécula secretada y sale directamente hacia el espacio
extracelular
2. Sea parte de los BCR y entonces habrá una fusión de la molécula con la
membrana del linfocito B.

FUNCIONES DE LAS INMUNOGLOBULINAS:

1. Reconocer al antígeno: aquí se da una fijación del antígeno y se va a formar una unión antígeno-anticuerpo.
2. Función efectora: esta se da por medio de una neutralización y/o eliminación de los antígenos que para eso requiere
de la interacción de otras moléculas del sistema inmune como:
a. Células de Natural Killer o los fagocitos y macrófagos.
b. Se dará por medio de la opsonización de los patógenos y se verá como potencializa la fagocitosis de los mismos.
c. Activación del sistema complemento: esto a través de la vía clásica,
 d. ADCC: por la citotoxicidad dependiente de anticuerpos: igual interactuando con otras moléculas del sistema
inmune.
e. AGLUTINACIÓN Y PRECIPITACIÓN: Esta función efectora se da a través de aglutinación y precipitación de
antígenos.

ESTRUCTURA:

Tienen una naturaleza Glicoproteína y por lo tanto se va a tener al igual que las proteínas 4 estructuras:

1. Primaria
2. Secundaria
3. Terciaria
4. Cuaternaria

Para estudiar las inmunoglobulinas se debe de ver de primero la estructura primaria que es la más sencilla en donde
Podemos ir e identificar cada una de las partes de la inmunoglobulina. Las inmunoglobulinas son una secuencia o
estructura formada por la secuencia de aminoácidos que están Unidos entre si por medio de enlaces peptídicos. Estará
representada por una molécula lineal que será integrada por 4 cadenas peptídicas.

Son secuencias de aminoácidos a los que se les llama dominios y van a estar unidos por enlaces peptídicos, la cantidad de
estos dominios puede variar en cada inmunoglobulina, van a estar formadas por 4 cadenas.

Las cadenas 1 y 4 van a ser idénticas, al igual que las cadenas 2 y 3.

En el extremo superior se encuentran grupos amino terminales (H2N) y en el extremo

inferior se encuentran grupos carboxilo terminales (COOH), la estructura difiere
dependiendo de la función de la inmunoglobulina:

1. Si la inmunoglobulina es secretada al medio entonces la secuencia de los

aminoácidos para formar parte del extremo carboxilo van a tener un carácter
hidrófilo.
2. Si la inmunoglobulina estará adherida a la membrana del Linfocito B entonces
los aminoácidos que formarán parte del grupo carboxilo tendrán un carácter
hidrófobo.

Entonces la estructura primaria está formada por 4 cadenas, estas cadenas reciben los nombres de:

• Cadenas pesadas (H)

• Cadenas ligeras (L)

Las cadenas de la inmunoglobulina están unidas entre sí por medio de enlaces disulfuro,
es decir que una cadena ligera estará unida a una pesada por medio de estos enlaces
disulfuro. A su vez entre las cadenas pesadas también hay un enlace disulfuro y en este
caso se denomina región bisagra, esta región es importante porque les confiere
flexibilidad, que les permite adaptarse a los distintos determinantes antigénicos.

Las inmunoglobulinas IgM e IgG no tienen región bisagra.

A la estructura formada por dos cadenas ligeras y dos cadenas pesadas se le denomina unidad
básica estructural de las inmunoglobulinas o monómeros.

Las inmunoglobulinas tienen 2 porciones, la porción Fab y la Fc:

• Fab: Es la porción que tiene contacto con el antígeno y tiene la función de reconocer al antígeno.
 • Fc o Fcr: No tiene contacto con el antígeno, pero actúa con otros receptores del sistema inmune como el sistema
de complemento u otros receptores celulares, su función es llevar a cabo todas las funciones efectoras de la
inmunoglobulina.

Los dominios tienen región variable y región constante:

Las inmunoglobulinas tienen dos cadenas ligeras y dos cadenas pesadas, las cuales
están formadas por secuencias de aminoácidos llamadas dominios, cada una de las
cadenas tiene dominios con secuencias de aminoácidos variables y dominios con
secuencias de aminoácidos constantes, por lo que hay una región variable y una
región constante en cada una de las inmunoglobulinas.

El dominio que tiene las secuencias de aminoácidos que pueden variar se llama
dominio variable de la cadena ligera o de la cadena pesada.

En la imagen todo lo morado sería la región constante, es decir que la secuencia de

aminoácidos se mantendrá igual dentro de la misma clase de inmunoglobulina, y los
dominios que se encuentran dentro de esta región se les llama dominios constantes
de la cadena pesada o de la cadena ligera, hay 3 dominios constantes de la cadena pesada, los cuales se enumeran a partir
de la región bisagra hacia el extremo carboxilo. En la cadena ligera solo hay 1 dominio constante.

Los dominios variables de la región de las cadenas pesadas y de las cadenas ligeras van a variar en cuanto a la composición
de sus aminoácidos y esto le da a la inmunoglobulina una alta especificidad que permite el reconocimiento del anticuerpo
con su respectivo antígeno individual. El dominio variable de cadena ligera y el dominio variable de la cadena pesada van
a formar la zona de unión al antígeno, entonces cada anticuerpo va a tener por lo menos dos zonas de unión al antígeno.
Al número de zonas que posee la inmunoglobulina para unirse con un antígeno se le denomina valencia. En el caso de la
inmunoglobulina de la imagen vemos que posee dos sitios de unión entonces decimos que tiene una valencia de 2.

La región variable es la que va a dar la especificidad de las inmunoglobulinas, porque el dominio

variable de ambas cadenas (pesada y ligera) van a formar la región variable o zona de unión con
el antígeno, es decir que esta región variable es la que va a permitir el reconocimiento de este
anticuerpo con su antígeno individual. Nos lo podríamos imaginar como estas pinzas de
motricidad para los niños, donde la zona de unión de antígeno actúa como una pinza (la azul de
la imagen), donde un el lado izquierdo puede ser la región variable de la cadena ligera y el lado
derecho va a ser la zona variable de la cadena pesada, entonces juntas van a formar la zona de
unión donde van a “atrapar entre las 2” al antígeno individual (rojo) que se le esté anclando o
presentando a esta inmunoglobulina

En las inmunoglobulinas vamos a encontrar una regiones hipervariables o regiones

determinantes de complementariedad (CDR):

Los antígenos van a ser reconocidos por la región variable tanto de la cadena ligera
como de la pesada, pero dentro de estos dominios vamos a encontrar tres regiones
en ambas cadenas, que son estas regiones hipervariables y van a formar la superficie
de unión al antígeno, esto va a hacer que la inmunoglobulina tenga mayor afinidad
y mayor especificidad para unirse con un antígeno determinado. Los CDR’s son los
que van a formar la superficie de unión como tal al antígeno, si esta superficie de
unión varía entonces ya no se va a poder unir con la misma fuerza hacia un antígeno
entonces va a perder su afinidad (la fuerza de unión del anticuerpo con el epítopo
del antígeno) y también puede perder su especificidad (la capacidad de unión del
anticuerpo al antígeno que lo originó)
Cadenas ligeras:

Desde el punto de vista funcional vamos a encontrar 2 tipos:

• 2 tipos de cadenas: Kappa (κ) y Lambda (λ )

o Esta esta dada por la secuencia de aminoácidos que este presente en la
región constante de la cadena ligera
o Solo habrá un tipo de Cadena Kappa
o Las cadenas Lambda van a ser variaciones en cuanto a la secuencia de
aminoácidos en la región constante, entonces se pueden encontrar 4 tipos
o subtipos de estas cadenas.
• 2 dominios (tanto Kappa como Lambda):
o Dominio Variable VL
o Domino Constante CL
o Esto es sin importar si la cadena es de tipo kappa o de tipo lambda; pero es el dominio constante el que va a
permitir que se diferencia en estos dos tipos de cadena kappa o lambda según la secuencia de los aminoácidos.

Cada inmunoglobulina entonces va a estar formada por, ya sea, 2 cadenas ligeras de tipo Kappa o 2 cadenas ligeras de tipo
Lambda, NO PUEDE HABER UNA DE CADA UNA, TINEN QUE SER LAS 2 DEL MISMO TIPO DE CADENAS

Cadenas pesadas:

Hay diferentes tipos y éstas se van a denominar por las letras griegas correspondientes:

1. α (alfa)
2. γ (gamma)
3. δ (delta)
4. ε (épsilon)
5. μ (mi)

Al igual que las cadenas ligeras, las 2 cadenas pesadas van a ser del mismo tipo de cadena y esto va a definir la
inmunoglobulina de la que se trata, es decir que la inmunoglobulina va a llamarse dependiendo de la letra griega que
designa su cadena pesada, vamos a tener entonces inmunoglobulinas alfa si la cadena pesada es de tipo alfa,
inmunoglobulinas gamma si estas cadenas pesadas son de tipo gamma y así sucesivamente. La cadena pesada es la que le
va a dar el nombre a la inmunoglobulina.

• Dominios
o Dominio variable VH: Las cadenas pesadas tienen un solo dominio
variable
o Dominio constante CH: Las cadenas pesadas tienen diversa cantidad
de dominios constantes. Esto va a permitirnos diferenciar entonces
a las inmunoglobulinas porque las cadenas pesadas van a tener
distintas cantidades de dominios constantes entonces es este
dominio el que nos va a permitir diferenciar los 5 tipos de cadenas
pesadas.
▪ 2 - IgD: Las inmunoglobulinas IgD tienen 2 dominios constantes.
▪ 3 - IgA, IgG: Las inmunoglobulinas IgG e IgA tienen 3 dominios
constantes.
▪ 4-1gM, IgE: Las inmunoglobulinas IgM e IgE tienen 4 dominios constantes.

Los dominios constantes van a ser designados por números iniciando desde el dominio que le sigue al dominio variable de
la cadena pesada, es la cadena pesada entonces la que va a determinar el isotipo o la clase de la inmunoglobulina.
Entonces en general vamos a decir que las inmunoglobulinas están formadas por 2 cadenas pesadas y por 2 cadenas ligeras
y éstas a su vez van a estar unidas por enlaces o puentes disulfuro que es una región bisagra, también tenemos una región
constante en la que la secuencia de aminoácidos no varía mientras que en las regiones variables se va a dar una variación
en la secuencia de los aminoácidos y le da su especificidad a la inmunoglobulina y su capacidad de unión al anticuerpo.

También mencionamos que vamos a tener una estructura primaria, secundaria, terciaria y cuaternaria.

Estructura secundaria:
Esta va a ser el pliegue de las estructuras primarias y se van a observar cómo láminas
plegadas las láminas beta de forma antiparalela pero si observamos, el plegamiento
de las láminas beta todavía podemos diferenciar en esta estructura secundaria cada
región de la inmunoglobulina (en

verde la cadena ligera con su región variable y el dominio constante y en azul

estaríamos viendo la cadena pesada de la inmunoglobulina, el dominio variable y
los dominios constantes, la región FC y la región fab que va a hacer tener la función
de reconocimiento del antígeno).

Estructura terciaria y cuaternario

Son disposiciones tridimensionales de la estructura secundaria, es más difícil

encontrar cada una de las regiones que hemos estado estudiando.

Repaso

La unidad básica de todas las estructuras de las inmunoglobulinas está

formada por 4 cadenas, 2 ligeras y 2 constantes pesadas, dentro de ellas
vamos a tener una porción fab que es la que se va encargar del
reconocimiento del antígeno y la región FC que va a tener a cabo las funciones
efectoras de de la inmunoglobulina, a su vez vamos a tener dominios que
pueden ser variables o constantes (tanto para las cadenas ligeras como para
las cadenas pesadas)

Entre los dominios variables de la cadena ligera y de la pesada vamos a encontrar las regiones hipervariables que en estas
regiones vamos a encontrar los CDR que son los que van a permitir que el anticuerpo tenga una mayor afinidad y
especificidad cuando se une a un antígeno.

La inmunoglobulina puede estar de 2 formas:

• secretada
• unida a la membrana del Linfocito B.

A pesar de estar unida a la membrana de un linfocito B, esta

inmunoglobulina comparte la misma estructura que la inmunoglobulina
secretada, exceptuando la estructura de los dominios terminales
carboxilos, que tendrán un carácter hidrófilo.
 CLASES DE INMUNOGLOBULINAS:

IgD:
→Estructura:

• Constituida por un MONÓMERO.

o Por poseer las 2 cadenas ligeras (tipo Kʎ) y las 2 cadenas pesadas
(tipo ꙋ).
• 3 dominios
o Dominio constante de la región pesada 1 (CH1)
o Dominio constante de la región pesada 2 (CH2)
o Dominio constante de la región pesada 3 (CH3)
• Región bisagra
o Situada entre el (CH1) y el (CH2)

→Tamaño: Más pequeñas. (Salen fácilmente del torrente sanguíneo e ir a las zonas
donde hay inflamación).

→Producción y Secreción: Se lleva acabo en las células plasmáticas del bazo y de

los ganglios linfáticos. (De acá pasan al torrente sanguíneo; son las que están en
mayor concentración en sangre)

→Subclases: Estas se deben a una variación menor en cuanto a la secuencia de los AA de los Dominios constantes de la
cadena pesada.

→Especies:

• Bovinos: IgG= G1 (importante por predominar en leche y calostro),

G2, G3
• Ovinos: IgG= G1 (importante por predominar en leche y calostro), G2,
G3
• Equinos: IgG= G1, G2, G3, G4, G5, G6
• Cerdos: IgG= G1, G2a, G2b, G3, G4
• Perros: IgG= G1, G2, G3, G4
• Gatos: IgG= G1, G2, G3, G4 (sin certeza de que exista)

→Valencia: de las IgG es de 2 (por tener 2 sitios de unión al antígeno)

➢ Poseen elevado índice de afinidad (opsonisan, neutralizan, aglutinan o precipitan antígenos).

➢ Es la inmunoglobulina que está en mayor concentración en suero en todas las especies.
➢ Esta inmunoglobulina se podrá encontrar en el calostro de todas las especies, excepto el perro (inmunoglobulina
predominante= IgA); y en leche se encuentran en bovinos, ovinos y cerdos.
➢ Inmunoglobulina capaz de pasar la barrera placentaria, solo en perros y gatos por tener una placenta endoteliocorial.
o Las IgG son las únicas que son capaces de pasar la barrera de la placenta, esto obviamente depende del tipo
de placenta entra las distintas especies siendo las únicas en las cuales pueden pasar placenta en los perros y
gatos, el tipo de placenta que van a tener las perras y las gatas es una endoteliocorial esto hace que llegue
hasta los vasos sanguíneos de la madre y por lo tanto las IgG en perras y gatas si puede pasar placenta.
➢ Es la inmunoglobulina con mayor especificidad y capacidad de unión al antígeno.
o Es importante en las pruebas de diagnóstico, ya que si la prueba identifica IgG´s, significa que tendrá una alta
especificidad y un mayor grado de confiabilidad la prueba.
➢ Las inmunoglobulinas IgG son las que van actuar en una respuesta inmune secundaria y van actuar con una mayor
concentración aunque en la respuesta inmune primaria también vamos a tener cierto grado de actividad de las igG
 ésta es menor que las que vamos a tener en la respuesta inmune secundaria por eso se dice que van a actuar en la
respuesta inmune secundaria.
➢ La vida media de estas inmunoglobulinas es de entre 21 a 28 días. Cuando ustedes vacunan o cuando ustedes hacen
una prueba post vacunación más o menos se van a tomar en cuenta estos 21 a 28 días para una revacunación o para
una toma de muestra.
➢ También van a participar en reacciones de hipersensibilidad tanto tipo II como tipo III, atacando ya sea a las células
propias del organismo o formando inmunocomplejos.

→Funciones:

• Opsoniza, neutraliza, aglutina o precipita a los antígenos

• Activan el complemento por la vía clásica y eventualmente también puede participar en la activación del
complemento por la vía alternativa.
• Va a unirse a receptores específicos de superficies celulares tanto como de macrófagos como de neutrófilos,
eosinófilos, células dendríticas, mastocitos, plaquetas y células NK
• Además, desarrollan distintas funciones según la actividad de citotoxicidad dependiente de los anticuerpos en
algunas interacciones con otras moléculas.

IgM

• Producidas y secretadas también por las células plasmáticas del vaso y de

los ganglios linfáticos
• Segundas en importancia en el torrente sanguíneo
• Tamaño: de mayor tamaño al ser muy grande su función se va a limitar al
espacio intravascular quedando entonces en el Torrente sanguíneo y no
van a poder participar en la defensa orgánica extracelular
• Desempeñan un papel muy importante en la defensa en cuanto a los
casos de septicemia, si se va a poder difundir a través de los epitelios
gracias que a su estructura tiene una cadena llamada cadena J que le
permite unirse a receptores de las células secretoras, pero realmente va a
ser poco lo que va a lograr unirse con estas células secretoras y por lo
tanto la defensa de las IgM a nivel de mucosas es muy baja.

→Estructura:

• Se encuentra en forma de monómero (BcR) cuando está unida a la superficie de los linfocitos B
• En su forma soluble se va a encontrar como un pentámero es decir con 5 monómeros por lo que se van a tener 10
cadenas ligeras y 10 cadenas pesadas, estas cadenas van a estar estabilizadas entonces por los enlaces disulfuros,
además tienen un péptido que es la cadena J que va a estar localizado entre los monómeros y va a estar unido a
los monómeros mediante puentes disulfuros en los extremos carboxilos de cada una de las cadenas pesadas.
• Esta inmunoglobulina no tiene una región Bisagra.
• Cada monómero va estar constituido por cadenas ligeras idénticas de tipo kappa o lambda mientras que en las
cadenas pesadas van a ser cadenas de tipo mu
• Estas cadenas van a estar formadas por 4 dominio constantes, va a tener una alta eficiencia, pero una baja afinidad
al antígeno.
• La valencia de esta inmunoglobulina va a ser de 10, porque va a tener 10 zonas de unión para el antígeno pero si
el determinante antigénico es de un tamaño muy grande va a reducir la capacidad de unión a 5 la valencia por la
poca flexibilidad que va a tener esta inmunoglobulina.

→Septicemias: Va a participar en las septicemias y esto se debe a que su función se va a limitar al espacio intravascular
→Participa en la respuesta inmune primaria, es decir que vamos a encontrar inmunoglobulinas IgM como las primeras
que se sintetizan en los animales y las que vamos a encontrar entonces al inicio de una infección cuando el antígeno ingresa
se van a sintetizar entonces rápidamente inmunoglobulinas IgM y esto va a garantizar que haya una protección del
individuo antes de que se produzcan las inmunoglobulinas IgG que son más específicas y que tienen una mayor afinidad
con el antígeno, entonces cuando se hace una prueba de laboratorio que detecta inmunoglobulinas IgM se significa que
este animal está empezando con una infección porque las vamos a encontrar cuando la respuesta inmune es una respuesta
inmune primaria.

→La vida media de estas inmunoglobulinas es únicamente 4 días y actúa en las reacciones de hipersensibilidad tipo II y
tipo III.

→Al igual que las IgG va a actuar atacando sus propias células o formando inmunocomplejos.

→Funciones:

• La activación del complemento, a través de la vía clásica, va a intervenir en un grado menor que las IgA.
• Defensa de las mucosas realmente es mínimo lo que las IgM pueden hacer.
• Va a opsonizar, neutralizar, aglutinar y precipitar estas toxinas, bacterias y virus

IgA

→Producción y secreción: Van a ser producidas y secretadas por células

plasmáticas, pero en este caso, del tejido conjuntivo, de la mucosa intestinal,
respiratoria, la genitourinaria ocular, de piel y las glándulas mamarias.

→Suero/Leche: La concentración de las IgA en suero va a ser una concentración

muy baja, pero la vamos a encontrar en concentraciones altas en leche de equinos,
cerdos, gatos y perros. En perros, además de encontrarse en concentraciones altas
en leche, también se encuentra en el calostro.

→Estructura:

• Están formadas por un dímero, es decir, 2 monómeros. Va a estar integrada

por 4 cadenas ligeras, que van a ser de tipo capa o te tipo lambda, y 4
cadenas pesadas (Tipo alfa), estas últimas van a tener entonces 3 dominios
constantes, estas sí van a tener una región bisagra
• También van a tener una estructura una cadena J, que está unida a los
extremos carboxilo de las cadenas pesadas, por medio de enlaces disulfuro.
• Componente secretor: una vez que las IgA son secretadas pueden ser
transportadas a través de las células epiteliales a las secreciones externas como el calostro, la saliva, la leche, las
lágrimas o el sudor o se pueden quedar fijas en la membrana de las superficies mucosas. Este componente secretor
hará una proteína a la cual las IgA se pueden unir y va a facilitar entonces el transporte de las inmunoglobulinas
hacia las secreciones y entonces ya las va a proteger de los efectos que tengan las enzimas proteolíticas.
• La IgA junto con este componente forma la IgA secretora o SIgA

La producción de las IgA puede quedarse adherida a la superficie de las

mucosas o puede unirse al componente secretor y gracias a este va a
poder facilitarse el transporte de la misma por medio de la célula hacia
las secreciones protegiendo así a la Inmunoglobulina de los efectos de
las enzimas proteolíticas, entonces el componente secretor estará
unido a la IgA y da lugar a la formación de una SIgA, de esta forma es
como va a constituir una protección a nivel de las mucosas y defenderá
a los animales de la invasión de los Microorganismos a nivel de las mucosas por ejemplo: vías respiratoria, intestinos, ojo
o piel y glándulas mamarias.

Este componente secretor es el que va a evitar que las proteasas presentes en las secreciones puedan degradar a las IgA.
Van a poder difundirse en el torrente sanguíneo, pero en concentraciones muy bajas

→Valencia: 4 (Tiene 4 sitios de unión)

→Es la inmunoglobulina de las mucosas

→La vida media de estas es de 3 días, Vamos a encontrarlas en los lugares donde van a ser secretadas. Por saliva, lágrimas,
leche materna, secreciones respiratorias y vaginales.

• La inmunoglobulina puede quedarse adherida a la membrana de las superficies mucosas o se puede unir al
componente secretor por medio de las células, hacia las secreciones donde va a ser protegida por las enzimas
proteolíticas por este componente secretor y se encontrará a las IgA como IgA secretores. Este componente
secretor va a evitar la degradación enzimática de las inmunoglobulinas.

Funciones:

• Neutraliza, aglutina o precipita (Bacteria, virus y otras toxinas a nivel de las células epiteliales de las mucosas
porque si hay receptores para IgA en las células fagocíticas)
• No Activa el sistema de complemento por la vía clásica ( no interviene en la opsonización)

IgE

→Producción y secreción: Van a ser producidas y secretadas por células plasmáticas por
tejido conjuntivo de la dermis, estas las encontramos en concentraciones bajas en los sueros.

→Estructura:

• Es un monómero ( dos cadenas ligeras y dos cadenas pesadas) Las cadenas ligeras:
Pueden ser de tipo capa o tipo landa
• Las cadenas pesadas : Van a ser de tipo Épsilon
• Estas cadenas van a tener 4 dominios constantes.

→Moléculas transductores de señales:

Es una molécula transductora de señales por lo que vamos a necesitar que haya una unión por lo mínimo de dos IgE a los
receptores específicos de las células como los mastocitos, basófilos , eosinófilos, células de Langerhans que son las células
dendríticas de la piel, para que se dé inicio a una reacción de hipersensibilidad de tipo 1, esto va a producir que ya se
liberen las aminas vasodilatadoras que están activas y contenidas en los gránulos de los mastocitos, basófilos y así destruir
los antígenos, es decir que se van a unir dos moléculas de IgG a un antígeno para poder activar a las células para que estos
entonces puedan hacer la de gradación del antígeno.

→La vida media de estas inmunoglobulinas es de 2 días

→ Son las inmunoglobulinas típicas de hipersensibilidad tipo 1.

→Son las inmunoglobulinas cuando hay una respuesta inmune a parásitos microscópicos como los helmintos, es decir que
cuando se encuentra concentración elevada de IgE en suero podemos pensar en que hay respuesta inmune a parásitos.
Estas no van a ser capaces de activar el sistema de complemento, opsonizar ni aglutinar.

→Es importante saber que son termolábiles por lo tanto van a ser sensibles a tratamientos térmicos o enzimas
proteolíticas.
 IgD

→Estas inmunoglobulinas no se detectan en todos los mamíferos (Bovinos, ovinos,

cerdos, primates, roedores y perros).

→Estructura:

• En su estructura también es un monómero, dos cadenas ligeras y dos cadenas

pesadas.
• Cadenas ligeras: Tipo Lambda o capa
• Cadenas Pesadas: Tipo delta
• Tienen 3 dominios constantes. Separadas por la región bisagra.

Estas inmunoglobulinas Son secretadas en cantidades mínimas y se van a comportar

como receptores de los linfocitos B es decir que van a actuar como BCR (IgD se comporta
como BCR) y no está claro el papel de estas inmunoglobulinas en la respuesta inmune humoral.

Clases de Inmunoglobulinas:

IgG IgM IgA IgE IgD

Valencia 2 10 4 2 2
Activación del
complemento vía No (excepcional:
Sí Sí No No
clásica vía alternativa)

Hipersensibilidad Tipo II y Tipo III Tipo II y tipo III --- Tipo I ---
Presente en
secreciones No No Si No No

Atraviesa
placenta Sí No No No No

Variantes que pueden presentar las inmunoglobulinas:

• ISOTIPOS
• SUBCLASE
• ALOTIPOS
• IDIOTIPOS

ISOTIPOS

Son las diferentes clases de inmunoglobulinas

• Son las IgG, IgM, IgD, IgA1 e IgE van a estar definidos por la cadena pesada que
las va a componer.
• Químicamente serán diferentes uno de otro, pero cuando se habla de isotipos
en la misma especie estos en cuanto a su composición serán iguales, pero entre
diferentes especies son distintos, por eso cuando se inyectan anticuerpos de una
especie en otra especie diferente, la segunda especie lo reconocer como extraño
y producirá una reacción inmunológica y el animal puede llegar a morir
SUBCLASE

Dentro de la misma clase de Inmunoglobulinas pueden establecerse varias mediciones y esta se dan en la secuencia de los
aminoácidos que componen los dominios constantes de las cadenas pesadas. Esto depende de cada especie animal

• Bovinos, presentan 3 clases: IgG1, IgG2, IgG3

• Cerdos: 4 subclases: IgG1, ig2A, iGg2B, IgG3,
IgG4

Este cuadro indica la subclases de cada uno de los tipos

de la inmunoglobulina dependiendo de la especie de la
que estamos hablando, las IgG presentan la mayoría en
distintas especies.

ALOTIPOS

Son las variaciones en un número restringido de aminoácidos en los

dominios constantes de las cadenas pesadas o ligeras, esto es la
misma clase de inmunoglobulinas, por lo que esto se va a dar dentro
de la misma especie. Es decir, que dentro de la misma especie se
presenta el mismo isotipo, pero presentará cambios entre los
individuos, así como se ve en las imágenes.

Aunque todos los miembros de una misma especie van a heredar el

mismo conjunto de genes en cuanto a los isotipos van a existir
múltiples alelos que van a permitir que algunos genes codifican
algunas diferencias sutiles en los aminoácidos, y estas diferencias si
van a ser reconocidas como extrañas cuando se estimula la
respuesta inmune, es decir cuando la inmunoglobulina de un
individuo se introduce en otro individuo, aunque sean de la misma especie esto va a provocar una reacción inmunológica.

Este tipo de respuesta inmune se da en transfusión sanguínea principalmente en humanos, pero también en animales, en
humanos también se observa esta reacción cuando la madre se expone a inmunoglobulinas fetales en el embarazo.

IDIOTIPOS

Estos van a hacer cambios en las secuencias de los aminoácidos, pero de las
regiones hipervariables, tanto de la cadena ligera como de la cadena pesada, lo
que va a dar lugar a que se formen anticuerpos diferentes para diferentes
antígenos en un mismo individuo.

Es decir, que dentro de los tipos de IgG que tiene un perro, por ejemplo, van a
haber variaciones entre las regiones hipervariables, tanto de la cadena ligera
como de la cadena pesada en el mismo individuo, lo que va a dar lugar a que haya
anticuerpos para diferenciar diferentes antígenos.

IgG por variaciones en las regiones hipervariables de ambas cadenas puedan

atacar por ejemplo a tenias. Esto va a ser inducido por diferentes epítopos de los antígenos, dependiendo de a cuáles
antígenos fueron expuestos.

Dentro del mismo animal, las regiones hipervariables van a tener una estructura de aminoácidos que los va a diferenciar
de otra inmunoglobulina del mismo tipo, en el mismo animal, por lo que vamos a obtener variantes antigénicas que van a
ser características de cada anticuerpo en un mismo individuo.
Resumen:

➢ Isotipo: se refiere a las cadenas pesadas (IgG, IgA, IgD o IgM).

➢ Subclase: cambios en la región constante de la cadena pesada, y esto va a ser diferente en cada una de las especies.
➢ Halotipos: va a ser un cambio en la región constante de las cadenas pesadas y de las cadenas ligeras dentro de la misma
especie.
➢ Idiotipo: es un cambio en la región hipervariable pero de un mismo individuo.

Funciones de las inmunoglobulinas

Cada una de las funciones va a estar encaminada principalmente a eliminar agentes extraños, pero de carácter extracelular
únicamente, va a poder hacerse directamente por medio de la neutralización e indirectamente por medio de señalizar o
de marcar al agente extraño para que otras células o elementos lo reconozcan.

• Neutralización
• Opsonización
• Activación del Complemento
• Citotoxicidad Celular dependiente de
• Anticuerpos
• Aglutinación
• Precipitación

Neutralización
Va a evitar que los antígenos se unan a los receptores celulares, es decir que van a neutralizar la
capacidad infecciosa o sus efectos tóxicos, esta capacidad de neutralización las tienen las IgG, IgM,
IgA; Los anticuerpos van a llegar a unirse al antígeno de tal forma que van a impedir que este pueda
llegar a unirse a los receptores celulares y entonces se produce la neutralización del antígeno.

Opsonización

Va a darse a través de la porción fab de la inmunoglobulina y va hacer un fenómeno por el cual los anticuerpos van a poder
envolver o recubrir a los agentes extraños de tal manera que se active la fagocitosis de los mismos por medio de la unión
de la porción Fc del anticuerpo a macrófagos, neutrófilos u otras células de los polimorfonucleares que van a ser células
fagocíticas en general. Esto se dará por medio de las inmunoglobulinas IgG e IgM.
Activación del complemento

• Vía Clásica
o IgM
o IgG
• Favorece la unión de las porciones FC (de las inmunoglobulinas) a la Proteína C1.
• Proteína C1
o Da inicio a la activación del complemento de la vía clásica
o Participa en reacciones de hipersensibilidad tipo II y III

Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC)

• Esto se va a dar mayormente en la IgG que en la IgE.

Estas reconocen un antígeno en la membrana celular, reaccionan uniéndose

al antígeno y dejan libre la fracción Fc (sobre él), las células que posean la
capacidad citotóxica y receptores para la porción Fc de la inmunoglobulina
como las Natural Killer, inducen una citotoxicidad a la célula produciendo
que esa célula se destruya por apoptosis o lisis, entonces se va a tener un
antígeno que va a ser reconocido por la inmunoglobulina, este anticuerpo
va a unirse al antígeno y va a dejar libre la porción FC esta porción libre se puede unir a cualquier célula que tenga un
receptor para la porción FC de la inmunoglobulina que generalmente son las células NK, estas van activarse e inducir una
citotoxicidad que va hacer que esa célula que esta con los antígenos se destruya por lisis o por apoptosis.

Aglutinación y precipitación

• Se lleva acabó por las inmunoglobulinas IgM principalmente y en menor grado por las IgE’s

Cuando hay una precipitación esto se va a llevar a cabo cuando se combina un anticuerpo con un antígeno que es soluble
y se va a formar entonces agregados que finalmente van a precipitar como lo que se ve en la prueba de Coggins mientras
que cuando hay una aglutinación lo que vamos a ver es una interacción entre un antígeno y un anticuerpo y se va a observar
esto como agregados de partículas

Resumen de las funciones de las inmunoglobulinas.

• Neutralización de virus y toxinas esto

finalmente evita la unión del agente
patógeno hacia su célula huésped
• Opsonización que es un marcaje de los
antígenos que de tal forma estos puedan ser
reconocidos por células fagocíticas que van a
producir la fagocitosis de ese antígeno
• La fijación de complemento y la formación de
complejos, esto se va a llevar a cabo a través
de las porciones FC de las inmunoglobulinas
que se puede unir a la proteína C1,que es la
que da inicio a la activación del
complemento por la vía clásica y de esta manera se puede producir la fagocitosis o lisis celular.
• La citotoxicidad mediada por células dependientes de anticuerpos, en este caso van a reconocer los anticuerpos
antígenos en la membrana de una célula, se van a unir a ella, dejando libre la porción FC, la cual se va a unir a la
célula NK (tienen receptor) y al unirse va a inducir una citotoxicidad mediada por células de tal forma que se
produce apoptosis o lisis de esta célula.
 Anticuerpos Monoclonales:
Son los que se derivan de 1 solo clon y por consiguiente van a ser específicos para un solo epítopo

• Son anticuerpos homogéneos con especificidad antigénica única

• Su producción se lleva a cabo:
o Consiste en fusionar 2 tipos de células: las células B, productoras de anticuerpos, (plasmocitos) que van
a estar activadas de un modo normal y se van a unir con una célula de un mieloma, que es una célula
plasmática cancerosa. Esta unión produce una célula híbrida, la cual se llama hibridoma, esta va a tener
las propiedades de crecimiento inmortal de la célula del mieloma y además la capacidad de secretar los
anticuerpos de la célula B o plasmocito.
o Los hibridomas van a estar secretando grandes cantidades de anticuerpos monoclonales y van a poderse
cultivar de una forma indefinida.

Esta unión es importante porque le va a conferir a toda la descendencia de las células las características de ambas células
progenitoras. Es decir, la especificidad antigénica del anticuerpo que estará secretado por la célula plasmática y además la
propiedad de perpetuidad en cuanto a la producción de las inmunoglobulinas monoclonales del mieloma.

Lo que se hace es que se inyecta un antígeno de interés a un ratón,

este ratón es inmunizado y sus células B a nivel de vaso van a empezar
a producir células plasmáticas, estas células se van a obtener las
células del vaso que ya van a ver producido la proteína de nuestro
interés y se van a mezclar con un cultivo celular con una suspensión
de células de mieloma, se dará entonces la fusión de ambas células
formándose el hibridoma.

Se van a seleccionar los clones del hibridoma que van a producir los
anticuerpos con la especificidad que se necesita y se desechan
entonces todos aquellos híbridos que no han sido fusionados o que
no son del interés y solo se va a cultivar entonces los hibridomas que
pueden producir los anticuerpos que son de nuestro interés.

¿Cuáles son los usos de estos anticuerpos monoclonales?

• Se utilizan principalmente el diagnóstico (para enfermedades

sistemas, infecciosas, detección de tumores, pruebas de
embarazo y medir concentraciones de fármacos en sangre)
• Investigación: Se utilizan como antígenos en la
histocompatibilidad
• Se pueden usar como terapias y tratamientos de artritis
reumatoidea, leucemia por linfocitos B, cáncer de mama,
alergias, trastornos autoinmunes e infecciones
• Vacunas: se utilizan los anticuerpos monoclonales para la
fabricación de algunos tipos de vacunas

El uso de anticuerpos monoclonales como terapia o tratamiento en medicina veterinaria es limitado, aunque se está
dando.

Video producción de anticuerpos monoclonales

1. Un antígeno como, por ejemplo, una proteína tiene varios sitios diferentes que pueden reaccionar a anticuerpos
distintos
2. Los anticuerpos monoclonales sn anticuerpos que reaccionan solo en un sitio en un antígeno (denominado
epítopo)
3. Como consecuencia son extremadamente específicos y se aplican en la microbiología diagnostica y en la terapia
contra el cáncer
4. El primer paso consiste en inocular a un animal con el antígeno portador del epítopo especifico
5. A continuación, se aíslan las células B del bazo y luego se mezclan con un tipo de célula cancerosa que se llama
melanoma y que desarrolla continuamente
6. Los dos tipos de células se fusionan para formar unas células denominadas hibridomas
7. La mezcla de células se cultiva bajo condiciones que permiten únicamente el desarrollo de las células hibridomas
y no el de las células B, ni tampoco de los melanomas
8. Los hibridomas se separan en cámaras individuales y se someten a pruebas para comprobar su capacidad de
producir el anticuerpo deseado
9. A continuación, los hibridomas que producen el anticuerpo deseado se cultivan y los anticuerpos monoclonales
se aíslan y purifican

➢ Leer el capitulo 8 del manual de Inmunología