Inflamación
La inflamación es un complejo conjunto de respuestas a infecciones y lesiones
que involucran a los leucocitos como principales mediadores celulares en la
defensa del cuerpo contra organismos patógenos. La inflamación también se
considera una respuesta a la lesión tisular en el proceso de cicatrización de
heridas. Los 5 signos cardinales de la inflamación son dolor, calor, eritema, edema
y pérdida de función. La principal respuesta celular involucra a los neutrófilos y
macrófagos para fagocitar y lisar el organismo dañino o reparar el tejido
necrosado después de la lesión. La inflamación puede ser patológica si se
prolonga o cuando los procesos normales crean una respuesta excesiva (como en
la aterosclerosis). Existen múltiples mediadores de la inflamación que se
superponen con la inmunidad innata cuando responden a estímulos nocivos. La
inflamación puede volverse crónica, dando como resultado la formación de
granulomas, daño tisular y la pérdida de la función de los órganos.
Last updated: 17 de mayo de 2024
CONTENTS
Introducción y Signos Clásicos
Mediadores de la Inflamación
Fisiología de la Inflamación Aguda
Resultados de la Inflamación Aguda
Inflamación Crónica
Relevancia Clínica
Referencias
Introducción y Signos Clásicos
La inflamación es un conjunto complejo de respuestas a infecciones y
lesiones, que involucra a los leucocitos como los principales mediadores
celulares en la defensa del cuerpo contra organismos patógenos. La
inflamación también se considera una respuesta a la lesión tisular en el
proceso de cicatrización de heridas.
Respuestas inflamatorias
Tipos:
Fisiológicas (e.g., cicatrización de heridas, localización de infecciones)
Patológicas (e.g., malignidad, inflamación crónica)
Desencadenantes de la inflamación aguda:
Infecciones/toxinas microbianas:
Bacterianas (principalmente)
Virales
Fúngicas
Parasitarias
Lesión física o química:
Lesión térmica
Radiación
Productos químicos ambientales
Cuerpos extraños:
Astillas
Tierra, vidrio u óxido en una herida
Suturas quirúrgicas
Tejido necrótico debido a isquemia o traumatismo
Trombo
Ácido úrico (procedente de la descomposición del ADN en las células)
Mediadores de mastocitos, macrófagos y fibroblastos
Características de la inflamación aguda:
Instauración inmediata (minutos)
Corta duración: se resuelve en días
Signos y síntomas clásicos
Respuesta primaria de los neutrófilos:
Eliminar patógenos y células/tejidos necróticos
Puente a la inmunidad innata
Iniciar la reparación tisular
Liberar proteasas que pueden dañar los tejidos normales
Características de la inflamación crónica:
Instauración lenta (días)
Larga duración: meses o años
Signos o síntomas más específicos
Los monocitos en la circulación se convierten en macrófagos en los tejidos
→ degradan los desechos y organizan la curación versus la cicatrización
Inflamación innata:
Tiene controles y equilibrios proinflamatorios y antiinflamatorios
Tiene potencial para causar daño
Contraste de inflamación aguda y crónica
Imagen por Lecturio.
Signos clásicos (términos en latín)
Rubor (eritema): debido al ↑ flujo sanguíneo y acumulación en el punto de
lesión o inflamación
Calor (calor): debido a una combinación de flujo sanguíneo y reacción local
Tumor (edema): por mediadores inflamatorios → ↑ extravasación de líquido
→ edema
Dolor (dolor): mediado por citoquinas, bradiquinina y prostaglandinas
Functio laesa (pérdida de función): resulta del daño tisular
Respuesta inflamatoria aguda
Imagen por Lecturio.
Mediadores de la Inflamación
Existen múltiples mediadores de la inflamación que llevan a las células
inflamatorias hacia los sitios de lesión y se superponen con la inmunidad
innata cuando responden a estímulos dañinos.
Respuesta celular primaria (leucocitos)
Neutrófilos
Macrófagos y monocitos
Mastocitos y basófilos
Mediadores de la inflamación
Proteínas de fase aguda (e.g., PCR)
Citoquinas: proteínas de señalización liberadas por las células inmunitarias
Interleuquinas:
Proinflamatorios: IL-1β, IL-6, IL-8, interferón (IFN)-γ
Antiinflamatorios: IL-4, IL-10, IL-13
Factor de necrosis tumoral (TNF, por sus siglas en inglés)
Especies reactivas de oxígeno
Factor activador de plaquetas:
Hecho de fosfolípidos de membrana
Provoca vasodilatación, ↑ permeabilidad vascular y activación
plaquetaria
También es una citoquina
Metabolitos del ácido araquidónico:
Prostaglandinas → vasodilatación; aumento de la permeabilidad
vascular
Prostaciclina (prostaglandina I2) → vasodilatación; inhibe la agregación
plaquetaria
Tromboxano A2 → vasoconstricción; promueve la agregación
plaquetaria (efecto opuesto de la prostaciclina)
Leucotrienos (proinflamatorios) → vasoconstricción, broncoespasmo,
↑ permeabilidad vascular
Reactantes de fase aguda
Bajo la influencia de las citoquinas (IL-6), los hepatocitos producen
reactantes de fase aguda.
Se producen > 30 reactantes de fase aguda.
Se emplean como marcadores de laboratorio de inflamación aguda
Tabla: Reactantes de fase aguda selectos
Reactante Función
PCR Activa la cascada del complemento → promueve
la fagocitosis
Sensible, pero inespecífico
↑ Dentro de las 12 horas posteriores al inicio
Vida media: 24 horas
VES La velocidad a la que los eritrocitos se depositan
en el fondo de un tubo delgado
La velocidad ↑ cuando hay proteínas
inflamatorias
Inespecífico
Haptoglobina Se une al hierro para ↓ disponibilidad para
patógenos
Elimina el hemo libre de la hemólisis (el hemo es
un oxidante → daño celular)
SAA Provoca el reclutamiento de células inmunitarias en
el sitio de la inflamación.
VES: velocidad de eritrosedimentación
SAA: amiloide sérico A (en inglés)
Fisiología de la Inflamación Aguda
Proceso general
Reconocimiento de la lesión → fase de respuesta vascular → fase de
respuesta celular (reclutamiento de neutrófilos, fagocitosis y eliminación,
liberación de mediadores) → inflamación del tejido
Líneas de defensa:
1ra: los macrófagos residentes comienzan la fagocitosis.
2da: extravasación de neutrófilos inducida por quimioquinas
3ra: extravasación de monocitos → macrófagos tisulares (fagocitosis)
4ta: ↑ producción de células por la médula ósea
Reconocimiento de la lesión tisular
Daño tisular → estimula patrones moleculares asociados a patógenos
Los neutrófilos migran en respuesta a la infección y luego reconocen estas
moléculas:
Patrones moleculares asociados a patógenos (de patógenos como
bacterias):
ARN de doble cadena
Islas no metiladas de ADN (que se encuentran en bacterias, no en
humanos)
Lipopolisacáridos
Manosa
Fosforilcolina
Patrones moleculares asociados al daño:
Encontrado en tejido muerto; los neutrófilos responden para
degradarlo
Parte del sistema de defensa del huésped
También puede promover respuestas inflamatorias patológicas en
enfermedades inflamatorias crónicas (e.g., artritis reumatoide,
lupus eritematoso sistémico, aterosclerosis, enfermedad de
Alzheimer y cáncer)
Opsoninas: proteínas que inducen la fagocitosis
IgG
Fragmentos de complemento
Receptores de reconocimiento de patrones:
Receptor tipo Toll: expresado en células centinela como los
macrófagos
Pentraxinas: proteínas involucradas en las respuestas
inmunológicas, incluida la PCR y el amiloide sérico
Receptores inmunes: receptores Fc, receptores del complemento
Patrones moleculares asociados a patógenos y patrones moleculares
asociados al daño → activan citoquinas y quimioquinas proinflamatorias →
Las células endoteliales de los vasos sanguíneos liberan
prostaglandinas y óxido nítrico.
Los mastocitos y los basófilos liberan histamina.
Las plaquetas liberan prostaglandinas y serotonina.
Fase de respuesta vascular
Vasodilatación:
Aporta más flujo sanguíneo al tejido
Permite la entrega de células y mediadores al tejido lesionado para la
respuesta
Mediadores de la respuesta vascular:
Desgranulación de mastocitos → liberación de histamina → relajación
del músculo liso (vasodilatación) → ↑ flujo sanguíneo
Óxido nítrico (sintetizado por endotelio y macrófagos) → vasodilatación
→ ↑ flujo sanguíneo
Eicosanoides (prostaglandinas y leucotrienos): también causan
vasodilatación
Mayor permeabilidad:
Provoca desplazamiento del líquido extracelular
Disminuye el flujo sanguíneo y permite el reclutamiento celular
Deposita mediadores circulantes en el lugar de la lesión
Respuesta temprana (en minutos) → lesión endotelial directa e impulsada
por:
Histamina
Bradiquinina
Leucotrienos
La respuesta tardía (horas más tarde) es por daño mediado por leucocitos a
través de:
Citoquinas:
IL-1
TNF
Especies reactivas de oxígeno
Prostaglandinas
El edema se observa debido a:
↑ Permeabilidad endotelial
Daño endotelial
Vasodilatación y estasis
La liberación celular de sustancias químicas provoca:
Vasoconstricción transitoria debida a la contracción de las células
endoteliales
Seguido de retracción de células endoteliales → vasodilatación
↑ Permeabilidad vascular → exudación de líquido y células en el tejido →
desplazamiento de líquido
Fase de respuesta celular
Reclutamiento de neutrófilos:
Sustancias quimiotácticas:
N-formil metionina (en las paredes celulares bacterianas)
Leucotrieno B4
Complemento C5a
Factor activador de plaquetas
Quimioquinas:
Activan las integrinas leucocitarias
Atraen leucocitos para salir del torrente sanguíneo
Activan funciones antimicrobianas
Rodamiento y adhesión:
Las células endoteliales expresan selectina E y selectina P bajo la
influencia de TNF e IL-1 →
Se une a la glicoproteína sialil-Lewis X en los neutrófilos →
Las células endoteliales expresan la molécula de adhesión intercelular 1
(ICAM-1, por sus siglas en inglés; una glicoproteína también conocida
como CD54) y las quimioquinas activan las integrinas en los neutrófilos
→
Activación y adhesión del neutrófilo
Transmigración:
Quimiotaxis: neutrófilos activados por quimioquinas
Diapédesis (también conocida como extravasación de leucocitos): los
neutrófilos se mueven al sitio de la inflamación
Fagocitosis y eliminación:
Los neutrófilos han transmigrado →
Fagocitosis: los neutrófilos se unen a los receptores de reconocimiento de
patrones → la membrana se envuelve y engulle al microorganismo →
Eliminación por leucocitos → destrucción de los microorganismos engullidos
por:
Explosión oxidativa: las especies reactivas de oxígeno eliminan a los
patógenos.
Las proteasas lisosomales degradan a los patógenos.
Vía del complemento → muerte celular por formación de un complejo de
ataque a la membrana
Definición de complemento:
Una colección de proteínas circulantes del hígado y proteínas
sintetizadas por macrófagos
Una cascada de activación desencadenada por complejos
antígeno-anticuerpo, polisacáridos bacterianos, agregación de
IgA
Los fragmentos de complemento activados causan:
Vasodilatación
↑ Permeabilidad
Adhesión leucocitaria
Quimiotaxis
Activación de neutrófilos
Los fragmentos del complemento son proinflamatorios:
C3a y C5a son potentes agentes quimiotácticos (reclutan y
activan neutrófilos).
C3b induce la opsonización (reconociendo y apuntando a las
partículas invasoras para la fagocitosis) → los neutrófilos y los
macrófagos se unen y matan a los patógenos
C3b y la escisión de otros factores del complemento forman un
complejo de ataque a la membrana → lisis de microbios
Liberación de mediadores:
Estímulos inflamatorios sobre fosfolípidos de membrana → cascada de
metabolitos del ácido araquidónico:
La vía COX es proinflamatoria y produce:
Prostaglandinas → vasodilatación, ↑ permeabilidad vascular
Prostaglandina I2 → vasodilatación, inhibe la agregación
plaquetaria
Tromboxano A2 → vasoconstricción, promueve la agregación
plaquetaria (efecto opuesto de la prostaciclina)
La vía de la lipoxigenasa produce:
Leucotrienos (proinflamatorios) → vasoconstricción,
broncoespasmo, ↑ permeabilidad vascular
Lipoxinas (antiinflamatorias) → inhiben la adhesión y la
quimiotaxis de los neutrófilos
Especies reactivas de oxígeno: implicados en la eliminación por parte de
leucocitos
Factor activador de plaquetas: las plaquetas activadas desencadenan
cascadas de quininas y factores de coagulación → dolor y coagulación
Interacción de varias quimioquinas:
Varios ligandos y receptores se unen y promueven la extravasación de neutrófilos.
C3a y C5a: complemento
ICAM-1: molécula de adhesión intercelular 1 (en inglés)
LPS: lipopolisacáridos
TNF-α: factor de necrosis tumoral alfa (en inglés)
Imagen por Lecturio.
Edema tisular
El líquido en el espacio intersticial tiene ↑ cantidades de proteína y
fibrinógeno:
El fibrinógeno promueve la coagulación para contener el patógeno
Migración de granulocitos y monocitos → extravasado en el tejido →
edema
Factor XIIa (factor de Hageman):
Activa la cascada de quininas → bradiquinina →
Dolor
↑ Permeabilidad vascular → edema
Activa la vía de la coagulación → coagulación
Activa indirectamente el sistema fibrinolítico (anticoagulación) al mismo
tiempo que la coagulación →
Descompone la fibrina para limitar la cantidad de coagulación
Activa la cascada del complemento implicada en la fagocitosis y
la eliminación
Factor IIa (trombina):
Desencadena la inflamación aguda
Escinde el fibrinógeno en fibrina → productos de división de fibrina
Resultados de la Inflamación Aguda
La inflamación puede resolverse, formar abscesos o volverse crónica.
Resolución:
Mediada por IL-10 y factor de crecimiento transformante beta (TGF-
beta, por sus siglas en inglés; citoquinas antiinflamatorias)
La mayoría de los mediadores inflamatorios se descomponen por sí
solos (e.g., eicosanoides).
Neutrófilos:
Muere aproximadamente 10 horas después de la extravasación
Sufre apoptosis
Digerido por macrófagos
Los macrófagos tisulares eliminan patógenos y desechos celulares →
reparación tisular → cicatrización de las heridas
Sistema linfático → resuelve el edema
La cicatrización puede ocurrir debido a:
Falta de células madre
Reemplazo con tejido fibroso
La formación de abscesos puede ocurrir:
Debido a organismos piógenos
Mediada por IL-1 y TNF-alfa
Los neutrófilos muertos, los macrófagos y el tejido necrosado dan
como resultado pus.
Pus que es aislado por fibrosis en una cápsula fibrosa → absceso
Efectos sistémicos de la inflamación aguda:
Sepsis
Hipotensión (debido a la vasodilatación inducida por citoquinas)
Trombosis (debido a mediadores que causan la activación de plaquetas
y factores de coagulación)
Inflamación crónica:
Mediada por IL-6 e IL-12
Implica la activación de los linfocitos T auxiliares → tejido infiltrado
Inflamación continua y sin control → daño tisular y necrosis
Inflamación Crónica
La inflamación aguda con lesiones persistentes puede conducir a inflamación
crónica. La inflamación crónica también se puede observar con infecciones
virales y trastornos autoinmunes.
Descripción general de la inflamación crónica
Los linfocitos y los macrófagos son células clave involucradas.
Puede ser prolongada (semanas a años)
Es un componente central de varias afecciones crónicas:
Enfermedades autoinmunes, tales como:
Artritis reumatoide
Lupus eritematoso sistémico
Esclerosis múltiple
Enfermedades neurodegenerativas
Inflamación granulomatosa, como en la TB
Cáncer
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
Enfermedad inflamatoria intestinal:
Enfermedad de Crohn
Colitis ulcerosa
Etiología
Fracaso en la eliminación completa del patógeno (e.g., TB)
Estímulos persistentes (e.g., inhalación de un cuerpo extraño, como sílice)
Respuesta inflamatoria que produce daño oxidativo continuo que estimula la
inflamación crónica (e.g., aterosclerosis)
Mediadores de la inflamación crónica
Macrófagos:
Fuentes de citoquinas y quimioquinas
Producen complemento y factores de coagulación
También producen:
Proteasas
Especies reactivas de oxígeno
Eicosanoides
Linfocitos T
Linfocitos B (células plasmáticas)
Eosinófilos, mastocitos
Citoquinas:
IL-12
TNF
Tipos de inflamación crónica
Inespecífica:
Proliferativa
Tejido de granulación inespecífico → crecimiento excesivo de
fibroblastos
Inflamación granulomatosa:
Los granulomas son:
Una agregación de macrófagos, células epitelioides y células
gigantes
Rodeado por fibroblastos y linfocitos
Mantenido por TNF-alfa secretado por células epitelioides
Granuloma caseificante: núcleo necrosante debido a material
infeccioso (e.g., TB)
Granuloma no caseificante: núcleo no necrosado debido a daño celular
inmunomediado (e.g., sarcoidosis)
(A) Representación esquemática y (B) apariencia histológica de un granuloma pulmonar
artificial inducido en un ratón 4 días después de la inyección de microesferas recubiertas de
derivado proteico purificado (PPD, por sus siglas en inglés) (tinción H&E; aumento: ×800)
rbead: radio de la esfera
rg: radio del granuloma
Imagen: “PPD antigen-bead pulmonary granuloma model” por Fallahi-Sichani, M., et al. Licencia: CC BY 4.0
Resultado de la inflamación crónica
Cicatrización y fibrosis dentro del órgano → daño y pérdida de función
Inflamación continua → neoplasia
Amiloidosis
Relevancia Clínica
Ejemplos de inflamación que se convierte en una respuesta patológica:
Aterosclerosis: forma común de enfermedad arterial en la que el depósito de
lípidos forma una placa en las paredes de los vasos sanguíneos. La
aterosclerosis comienza con una lesión endotelial secundaria al flujo
turbulento y es seguida por la retención de lípidos a través de la respuesta
monocítica, lo que lleva a la formación de células espumosas. Este proceso
finalmente da como resultado la formación de una placa fibrosa. La placa
estrecha la luz y puede causar isquemia, lo que resulta en infarto de
miocardio, accidente cerebrovascular, ERC y compromiso de otros órganos.
Esclerosis múltiple: trastorno autoinmune inflamatorio crónico que conduce
a la desmielinización del SNC. La inflamación se produce cuando el
oligodendrocito reconoce la propia mielina como un antígeno extraño y
provoca la eliminación de la vaina de mielina. Los síntomas surgen debido a
la inflamación más la pérdida de la función tisular e incluyen síntomas
neurológicos que afectan la visión, las funciones motoras, la sensación y la
función autonómica.
Fibrosis pulmonar: tipo de enfermedad pulmonar intersticial. La exposición
ambiental a inhalantes diminutos como el humo, los contaminantes y el polvo
provoca un proceso inflamatorio dentro del tejido pulmonar, lo que resulta en
fibrosis al reparar la lesión. Los individuos a menudo se presentan en un
estadio de moderado a avanzado con disnea progresiva y tos no productiva.
El diagnóstico se realiza con base en los hallazgos de la imagenología y las
pruebas de función pulmonar. El trasplante de pulmón es la única
intervención curativa.
Trastornos por deficiencia en algunos mediadores de la respuesta
inflamatoria:
Defectos en la adhesión: la deficiencia de adhesión leucocitaria tipo I se
debe a la síntesis defectuosa de la integrina en la fase de respuesta celular y
la unión deficiente a las inmunoglobulinas, lo que resulta en infecciones
recurrentes. La deficiencia de adhesión leucocitaria tipo II es un trastorno
raro en el que los neutrófilos son deficientes en la expresión de sialil-Lewis X,
que es necesario para el rodamiento en la fase de respuesta celular de la
inflamación. La deficiencia de adhesión leucocitaria tipo II se caracteriza por
infecciones recurrentes, leucocitosis persistente y deficiencias graves en el
desarrollo y el crecimiento.
Defecto en la formación del fagolisosoma: el síndrome de Chediak-Higashi
es un trastorno autosómico recesivo causado por mutaciones que afectan a
una proteína reguladora del tráfico lisosomal, por lo que las enzimas
lisosomales no destruyen las bacterias fagocitadas. La quimiotaxis también
se interrumpe, lo que da como resultado un reclutamiento y una función
deficientes de los neutrófilos. Los individuos exhiben infecciones piógenas
recurrentes, hemorragia y equimosis fáciles, y manifestaciones neurológicas.
El diagnóstico se basa en el análisis del frotis de sangre o de médula ósea
del individuo y en las pruebas genéticas.
Defecto en la actividad microbicida: la enfermedad granulomatosa crónica,
que se observa en personas con una mutación genética para la NADPH
oxidasa, que es responsable del estallido respiratorio en los leucocitos
fagocíticos. Las infecciones pueden contenerse; sin embargo, no se produce
lisis, lo que da como resultado la formación de granulomas crónicos. Las
personas con enfermedad granulomatosa crónica tienen un mayor riesgo de
infecciones potencialmente mortales por hongos y bacterias catalasa
positivas.
Referencias
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Hall Textbook of Medical Physiology, 12th ed. Philadelphia: Saunders Elsevier, pp. 428–430.
2. Kumar, V., Abbas, A. K., Aster, J. C. (2017). Inflammation and repair. Chapter 3 of Robbins Basic
Pathology, 10th ed. Elsevier, pp. 57–70, 79–82.
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4. Stone, W. L., Basit, H., Burns, B. (2020). Pathology, inflammation. StatPearls. Retrieved
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