INMUNOLOGIA
DATOS DEL PROFESOR:
Profesor: Gulnara Patricia Borja Cabrera (GUL)
Correo electrónico: gborjac@[Link]
Oficina: Hayek H101 J
Horario de oficina: presencialmente previo agendamiento al teléfono 0960947329
Capítulo 5 Reconocimiento del
antígeno por linfocitos T
• Proteínas y carbohidratos son los antígenos más comunes
• El repertorio de anticuerpos y podría ascender a 10 16
• Agammaglobulinemia
Genes C
C 14
• 1. Recombinación somática
• 3. Maduración de afinidad
• 2. Cambio de clase o de isotipo
V= Variable
D= Diversidad
J= Unión
Cambio de isotipo o cambio de clase,
La región Variable reordenada se une con otros genes C de cadena pesada
El cambio de isotipo, como la hipermutación somática, depende de AID y
de modo similar sólo ocurre en linfocitos B que proliferan en respuesta a
antígeno.
• Desaminasa de citidina inducida por activación (AID)
Secuencias de cambio o regiones de cambio
secuencias de cambio
o regiones de cambio
Desaminasa de citidina inducida por activación (AID)
AID: Transforma la Citosina
en uracilo
UNG: La enzima uracilo-
DNA-glucosilasa (UNG)
elimina el urasilo dejando
un nucleótido deficiente
en una base
APE1: endonucleasa
específica que escinde el
nucleótido abásico, lo cual
deja una muesca en la
cadena de DNA
IgG
IgM IgA
O IgE
IgD
IgG1
IgG2
IgG3
IgG4
IgA1
IgA2
En individuos alérgicos, las concentraciones de IgG4 están elevadas con frecuencia, así como las de IgE. Cuando IgG4 se une
a un alérgeno puede bloquear la unión de IgE y también reducir la gravedad de la reacción alérgica. Así, la función de IgG4
parece ser aplacar la respuesta inmunitaria.
Los anticuerpos con diferentes regiones C tienen diferentes funciones efectoras
MADURACIÓN DE LA AFINIDAD
HIPERMUTACIÓN SOMÁTICA
Las secuencias reordenadas de la región V se diversifican aún más por
hipermutación somática
La hipermutación somática depende de la enzima
desaminasa de citidina inducida por activación
(AID o AICDA), la cual sólo es producida por
linfocitos B en proliferación
La AID convierte la citidina del DNA
monocatenario en uracilo, un componente normal
del RNA pero no del DNA
A medida que procede la respuesta inmunitaria
adaptativa a la infección, se producen anticuerpos de
afinidad progresivamente mayor por el patógeno
infectante, un fenómeno que se denomina
maduración de la afinidad
Figura 4-26. La variación casi aleatoria producida por la hipermutación somática permite la selección evolutiva de
inmunoglobulinas variantes con mejores sitios de unión a antígeno.
La maduración de la afinidad
• Es un proceso evolutivo en el cual las inmunoglobulinas
variantes generadas de manera aleatoria experimentan
selección de una mejor unión a un antígeno. Logra en unos
pocos días lo que requeriría miles si no millones de años de
evolución darwiniana clásica en un gen ordinario.
• Esta capacidad de evolución extraordinariamente rápida en
inmunoglobulinas de unión a patógeno es un factor importante
para que el sistema inmunitario humano siga el paso a los
patógenos, cuya evolución en general es más rápida.
1. Receptor del linfocito T o TCR
2. Complejo principal de histocompatibilidad (MHC)
Diversidad de los receptores del linfocito T
TCR
Los receptores del linfocito T semejan un fragmento
Fab de inmunoglobulina asociado a membrana
El receptor del linfocito T (TCR) es un
heterodímero de membrana
compuesto de una cadena α de 40 a
50 kDa y una cadena β de 35 a 46
kDa.
Regiones hipervariables:
CDR1, CDR2, CDR3
La diversidad de receptores del linfocito T se genera
por reordenamiento génico
Severa: Los defectos genéticos que dan por
resultado la ausencia de proteínas RAG son
causa de un raro síndrome llamado
inmunodeficiencia severa combinada (SCID).
Sin un trasplante de progenitores
hematopoyéticos u otra intervención médica,
los niños con SCID fallecen en la etapa de
lactancia por infecciones comunes.
Parcial: RAG con actividad enzimática parcial,
síndrome de Omenn
Para expresarse, el receptor del linfocito T en la superficie
celular debe asociarse con proteínas adicionales
Complejo receptor del linfocito T:
TCR + CD3.
TCR= Las cadenas α y β que se unen al antígeno y forman el
núcleo del receptor del linfocito T
CD3= CD3γ, CD3δ, dos de CD3ε y dos de la cadena ζ.
Los dominios transmembrana de las cadenas α y β contienen
AA (+), que establecen fuertes interacciones electrostáticas
con AA (–) en las regiones transmembrana de las cadenas
CD3γ, δ y ε
Una población bien definida de linfocitos T expresa
una segunda clase de receptor del linfocito T con
cadenas γ y δ
Los receptores de linfocitos T reconocen a los
antígenos peptídicos unidos a las moléculas MHC
APC= célula presentadora
de antígeno
APC procesa el antigeno
Moléculas del complejo principal de histocompatibilidad o moléculas MHC
Moléculas del complejo principal de histocompatibilidad o
moléculas MHC/HLA
Dos clases de moléculas MHC presentan antígenos
peptídicos a dos tipos de linfocitos T
MHC clase 1: todas las células
MHC tipo II: en Célula dendrítica,
Corporales excepto hematies
macrófago y Linfocito B
CD4 = helper CD8 = Citotóxica
MHC clase II MHC clase I
Las dos clases de molécula MHC tienen estructura
tridimensional similar
Las moléculas MHC se unen a diversos péptidos
MHC clase I= 8, 9 o 10 aminoácidos de longitud MHC clase II= 13 a 25 aminoácidos de longitud
Las moléculas MHC clase I y II funcionan en diferentes
compartimientos intracelulares
Los péptidos generados en el
citosol se transportan al retículo
endoplásmico, donde se unen a
moléculas MHC clase I
NK= IFN-γ
Las moléculas MHC clase I unen péptidos como parte
de un complejo de carga de péptido
Los péptidos presentados por moléculas MHC clase II
se generan en vesículas intracelulares acidificadas
La cadena invariante impide que las moléculas MHC
clase II fijen péptidos en el retículo endoplásmico
IFN γ, que aumenta la expresión de HLA-DM pero no la de HLA-DO
