INSTITUTO SAN CAYETANO N° 8.
092
Asignatura: Toxicología
Prof. Sergio Rojas
Curso: 3° Año
Tema: Toxicodinamia
_________________________________________________________________________
Toxicodinamia
La toxicodinamia es el estudio del mecanismo de acción de una sustancia por interacción
molecular con los sistemas biológicos de un organismo. La acción tóxica inducida por un
xenobiótico es fruto de una lesión bioquímica inicial producida por el mismo, que es
responsable de la aparición de alteraciones fisiológicas y anatomopatológicas derivadas.
En función de la acción ocasionada por el tóxico, diferenciamos entre toxicidad global
(destrucción total e intensa, como la ocasionada por ácidos y bases fuertes) o selectiva
(afecta solo a ciertas células). Esta última, por tanto, depende de la presencia de dianas
susceptibles de ser atacadas y de que exista una concentración efectiva del tóxico en el
lugar de acción.
La interacción con dianas (habitualmente del tipo receptores) está influida por la distinta
población de receptores en distintos tejidos y por los fenómenos de up y down regulation,
mientras que la concentración efectiva del tóxico puede deberse, entre otras cosas, al
proceso de biotransformación. Un ejemplo típico es el malatión, un insecticida que afecta a
los insectos pero no a mamíferos. En condiciones normales el malatión se hidroliza a
metabolitos inactivos y se oxida a malaoxón (metabolito tóxico). La toxicidad selectiva se
debe al hecho de que los insectos hidrolizan el malatión y degradan el malaoxón de manera
mucho más lenta que los mamíferos, por lo que estos últimos no sufren efecto tóxico al no
aparecer concentración suficiente en sangre.
Concepto
Se denomina toxicodinamia a la tercera fase de la acción tóxica de las sustancias químicas
y se refiere al modo de acción o mecanismos de interacción molecular de la sustancia
original o de sus metabolitos, con los sistemas biológicos del huésped, a partir de las cuáles
se producen efectos tóxicos.
Una sustancia tóxica entra en el organismo y puede interaccionar con los receptores y
producir alteraciones tanto estructurales como funcionales. El mecanismo de acción tóxico
determinará a qué receptores están dirigidos y el efecto tóxico general en el nivel celular y
el nivel del organismo. Se caracteriza por la presencia, en sitios específicos, del agente
tóxico o de su producto de biotransformación. Estos producen alteraciones bioquímicas,
morfológicas y funcionales al interactuar con moléculas orgánicas. Esta interacción se
puede producir mediante enlaces covalentes (fuertes, de alta energía y de efecto
irreversible) o mediante enlaces no covalentes (de baja energía y de efecto reversible).
En farmacología este término se conoce como farmacodinamia, que describe las
interacciones dinámicas de un fármaco con una diana biológica y sus efectos biológicos.
Objetivo
La toxicodinamia tiene como objetivo principal determinar el mecanismo de acción del
tóxico, es decir, describir la lesión inicial responsable de las alteraciones bioquímicas y
funcionales de la intoxicación.
Conocer estas alteraciones que se producen a nivel bioquímico nos permite deducir y
comprender tanto la sintomatología como el tratamiento, incluyendo el uso de antídotos
específicos. Además, nos facilita el desarrollo de test bioquímicos de diagnóstico para las
intoxicaciones.
Interés de la toxicodinamia
El conocimiento de la toxicodinamia nos permite:
• Comprender las alteraciones que se producen a nivel bioquímico y estimar la
probabilidad que tiene una sustancia química de provocar efectos adversos en el
organismo vivo.
• Aplicar pruebas diagnósticas e interpretar los datos aportados por la Toxicología
descriptiva.
• Establecer procedimientos para prevenir o contrarrestar los efectos tóxicos y
proponer un tratamiento adecuado en casos de intoxicación.
• Estudiar el desarrollo y uso de un antídoto
• Diseñar los métodos complementarios “in vitro” de las experiencias con animales,
para optimizar la comprensión de la toxicidad de los xenobióticos.
• Disponer las modificaciones adecuadas en las estructuras de medicamentos para
reducir o eliminar sus efectos adversos, o de los plaguicidas para hacerlos más
selectivos frente a las especies animales de interés.
Mecanismos básicos de toxicidad
Los tóxicos pueden afectar tanto a la estructura celular como a su función. Estas acciones
están interrelacionadas, ya que si se afecta la estructura celular se afecta la función y
viceversa.
Clasificación de los mecanismos
Podemos clasificarlos en tres grupos:
1. Mecanismos mediados por receptores (acción específica).
2. Mecanismos no mediados por receptores (acciones específicas e inespecíficas):
❖ Acciones específicas pueden basarse en la interacción con pequeñas
moléculas, iones o en la formación de quelatos; en el reemplazo o
sustitución de constituyentes celulares por xenobióticos (K por Li, Cl por Br,
Ca por Pb, fosfolípidos extraños); o en la suplantación de metabolitos por
otras sustancias que interfieren en las rutas metabólicas (antimetabolitos),
por ejemplo, los análogos de bases púricas o pirimidínicas o de aminoácidos.
❖ Acciones inespecíficas: se basan en alteraciones de la permeabilidad de la
membrana (interacciones de tipo fisicoquímico, disolución en sus
componentes, desorganización de sus micelas, modificación de su
fluidez…). Existen otras alteraciones, que son de carácter irreversible como
la causticación (desnaturalización de proteínas y lípidos celulares); uniones
con reactivos electrófilos (son típicas de radicales libres, ROS, reactivos de
óxido nítrico o tioles reactivos) o alteración de la homeostasis del calcio y
consecuentes activaciones enzimáticas (por ejemplo activación de
fosfolipasas).
3. Procesos desencadenados por reacciones inmunitarias, a través de mecanismos
mediados y no mediados por receptores, con acciones específicas como
inespecíficas. Son habituales las reacciones de hipersensibilidad por contacto con
sustancias tóxicas de forma repetida o la aparición de inmunodepresión asociada a
la toxicidad del xenobiótico.
Un ejemplo de mecanismo mediado por receptores es el Malatión, que es un insecticida
organofosforado que inhibe a la acetilcolinesterasa.
Es tóxico para los insectos, pero es inocuo para los mamíferos. Esta diferencia se basa en
las diferencias de la biotransformación, concretamente en la reacción de hidrólisis que se
encarga de metabolizar el malaoxón que es un metabolito tóxico que se produce tras la
oxidación del malatión. La hidrólisis en mamíferos es rápida siendo inocuo pero en los
insectos es nocivo porque se produce de manera lenta y se acumula produciendo el efecto
tóxico.
Prof. Sergio Rojas
