Mediadores Químicos

 Hormona (Liberar por glándulas y hacer su función en otra celular o blanco alvo)
 Neurotransmisor (Se queda en la hendidura sinapsis )
 Neuro secreción (Es producido por una neurona y vas hacia la sangre)
 Citoquinas
 Gases

Como se define la comunicación celular es con tres factores los SENALES, RECEPTOR y RESPUESTA.

Se genera un señal y el receptor cápita ella y dar un respuesta.

Vías de señalización intercelular

 Endocrino
Las hormonas, que actúa como un señal que actúa a distancia en un célula diana, que tiene que viajar en la
sangre hasta la célula diana.
 Paracrino
Comunicación de las célula vecinas que sale a los espacios intercelular
 Autocrino
Producir su proprio señal y la célula tiene receptores en ella misma.
 Yutacrino
Conta directo celular en celular

Numero de receptores
Precisa de 20% de los receptores están activos con su ligando(caso es mayor la respuesta también es mayor).

↓Down regulación: Cuando hay muchos ligando/hormonas para se une a el receptor y la celular eliminar
algunos receptores para dificulta la respuesta.

Cuando mayor es la intención/hormona = Menor receptor hay.

Es un regulación de muestro cuerpo para mantené la homeostasia

↑Up regulation: Acá hay poco ligando/hormonas se aumenta la cuantidad del receptor en la celular.
Cuando menor es la interacción/hormona = mayor la cuantidad del receptor se producir.

Los receptores
Hay dos tipos los de membrana(extracelular) y los intracelulares(dentro de la celular y puede está en el núcleo)
vamos tené citosólicos y nucleares

De membrana, son ligandos hidrosolubles.

Ionotrópicos: Regulación el movimiento de iones, son receptores y el canal se abre cuando un ligando se liga a ese
receptor ejemplo(Acetilcolina para el Na+), receptores que se asociar a canales que básicamente regula para pasaje
de iones.

Metabotrópicos: Se relacionan con una enzima, Entonces cuando un ligando se une a su receptor y se genera
varios efecto en cascada/metabolismo que me genera un respuesta.

Receptor con actividad enzimática intrínseca que cuando ese receptor es activado se producir un actividad
enzimática dentro de la celular se puede encontrar 3 tipos de actividad enzimática las quinasas(fosforilar sustrato),
serina-treonina quinasa(Fosforilar serina y trionina)(insulina) y guanilato ciclase( forma GDP)(óxido nítrico).

Receptor relacionado a enzimas itinerantes(extrínseco) que el sector se une a una enzima siempre
cuando hay un ligando.

Receptor acoplado a proteína G los receptores no se encontrá unido a un enzima, más la proteína G que
transmitir para la enzima ejemplo la adenoma ciclasa y la fosfolipasa C.

Intracelulares, son ligandos liposolubles, básicamente su función es regulan la expresión genética.

Primero mensajero es la hormona/ligando.

Actividad tirosina quinasa: Quinasa es un enzima que fosfoliza, ella fosfoliza una tirosina(colocando un fosforo).

Serin Kinasa: Misma cosa pero fosfoliza una serin Kinasa.

Guanilato ciclasa: Cicla la guanina que es un nucleótido, pega algo línea y tona algo ciclo se produce GMPc o al revés
cuando es hidroliza ser tona línea.

Adenilato ciclasa: Los mismo pero se forma AMPc.

Componentes del sistema de transducción de señales

Señal externa regular físico o químico de un función biología como luz, hormonas, neurotransmisores y etc.

Receptores captan la señal e inician su transmisión intracelular como los receptores a hormonas, citoquinas, factores
de crecimiento y etc.

Proteína G proteínas de acople que conducen a la regulación de un vía de señalización.

Segundo mensajeros regulan la actividad de proteínas efectoras.

Proteínas adaptadoras factores de acople citoplasmática que conducen a la formación de complejos de señalización.

Factores de transcripción regulan la expresión génica.

Proteína G
Tipos de proteína G (así se genera varios efecto en un solo hormono

Gs -> Ella genera muy AMPc -> Beta

Gi -> Inibe algo -> Alpha 2 (número 2 inibo de fazer na casa do outros) receptor muscarínico(M2, M4)

Gq -> Genera muy Ca++ dentro de la célula -> Alpha 1 (a gente so ten 1 cu) Receptor muscarínico (M1, M3, M5)

Ello poseer 7 domino transmembrana(7 TMS)

Proteínas caracterizadas por la fijación de GTP y su posterior hidrólisis a GDP durante su ciclo funcional y actúan
como interruptores biológicos mediante la transducción de señales.

Se divide estructuralmente en:

 Heterotriméricas: Tres subunidades distintas (Trímero)
denomina Alpha, beta y gama proteína ancladas a membrana se
une a receptores metabotrópicos que están asociada canal iones
y enzimas.

Tiene un ciclo de activación común a toda,

1. La proteína G está en su estado basal mantiene las tres

unidades unida la Alpha, beta y gama y la GTP en su
unidad Alpha.
2. Cuando el ligando se une a receptor en la unidad Alpha.
3. La unidad Alpha el GDP se separa la Beta de la gama y
ademáis va ocurre cambio en la unida Alpha del GTP se
quebrá un unidad del fosforo y se cambia por un GDP,
que se llama GTPasa.
4. Es la forma activa de la proteína G cuando hay GDP, y la Alpha vas interacciona con las enzimas.

Resumiendo están activas cuando poseen GTP en su estructura e inactivas cuando presentan GDP, la actividad
GTPasa (hidrolisis del GTP) es esencial para su regulación.

Están dividida en 4 tipos.

Estimuladoras que vas a estimular proceso.

Inhibidoras que actúa inhibidor canales y actividad enzimática.

Familia del proteína G llama recuo

Proteína G llama G12 (Hemostasia y coagulación)

Monoméricas: Una única subunidad, libres en el citosol y nucleoplasma y su

activación ocurre en ella misma cuando intercambia GTP en GDP.

Funciona a través de un ciclo que se activa cuando intercambia el GTP por GDP y
se desactivada cuando la molécula del GTP hidroliza.

4 tipo de proteínas G Monoméricas

Ras Transducción de señales en cascadas de Mapk.

Rab Tráfico de vesículas intracelulares y exocitosis.

Ran Tráfico de ARNm y proteína entre núcleo y citoplasma.

Rho Ensamblado de citoesqueleto celular. Receptores acoplados a Proteína G

Vía del AMPc (PKA)

El receptor vas a unirse a un ligando, ese receptor está acoplando a una Proteína Gs y la unidad Alpha separa de la
beta y gama y se intercambia con la actividad GTPasa la GTP en GDP separando la unidad Alpha activada para activa
una enzima que es la adenilato ciclasa ella cataliza ATP para forma cAMP que fue el primero segundo mensajero,

Y ese AMPc va a unir (PKA) a una familia quinasa que es depende de AMPc, se liberar las unidad catalíticas las PKA
que vas a fosforilase ciertas proteínas dianas, fosforilase canales iónicos y Creed para activa la cred y el factor de
transcripción para producir proteínas.

Hay una proteína que inhibir la adenilato ciclasa que es la proteína Rj que el receptor unirse a ella separando la
Alpha(Alpha 2 adrenérgico), intercambiando la GTP en GDP inhibido

Receptores Glucagón, betaadrenérgico. Importante sabe.

Vía de los inositol fosfato-calcio (PKC)
El receptor vas esta acoplado a la proteína (Gq y
Gi inhibe la adenilato ciclasa )y la Gi no
permitir que se forme AMPc, la unidad Alpha se
separa de la gama y beta y se intercambia
hidrolizando GDP formando GTP y se activa la
enzima fosfolipasa C-Beta hidrolice un fosfolípido
de membrana para genera un o dos mensajero
celular, y los productos generando el inositol 3
fosfato(Hidrofílico) y ácido diacilglicerol(queda en la
membrana) y vas producir muchos eventos en la
celular como la abertura del canal dentro del
retículo sarcoplasmático que es un receptor del IP3
o inositol 3 fosfato que aumenta la concentración
del Ca++ dentro de la célula.

Reversión
El diacilglicerol o Ca++ junto con la calmodulina activa una familia Kinasa C (PKC).

Receptores con actividad enzimática intrínseca

Receptor asociado a Guanilato ciclasa (GMPc) (PKG)
PNA o Péptico natriurético atrial
Es un receptor de membrana por que el
ligando es un proteína esa proteína es la PNA.

Cuando es en la forma activa la guanilato

ciclasa cambia GTP en GMPc y con el aumento
del GMPc activa un proteína PKG que es una
proteína Kinasa depende del GMPc.

Esa PKG vas a fosfoliza la enzima miosina

fosfatasa ella vas desfosforara y así producido la relajación, porque no fosfoliza la cabeza de la miosina.

Producción del Péptico natriurético atrial: Cuando la presión esta alta la pared de los aurículas se queda estirada
para libera la presión y libera PNA en la sangre, para baja la presión producido la relajación.

Administra PNA para baja la presión y para insuficiencia cardiaca.

NO o óxido nítrico
Es un receptor es intracelular por que el NO es un gas y puede atravesar membrana.

Cuando es en la forma activa la guanilato ciclasa cambia GTP en GMPc y con el aumento del GMPc activa un proteína
PKG que es una proteína Kinasa depende del GMPc.

Esa PKG vas a fosfoliza la enzima miosina fosfatasa ella vas desfosforara y así producido la relajación, por que no
fosfoliza la cabeza de la miosina

Receptor Tirosina Kinasa (insulina, GH)

Insulina es sintetizada en el páncreas en el islote de lagers, y las células Alpha secretaba glucagón está relacionada
con proteína Gs y la insulina es producida por las células beta, la función de la insulina es hipoglucemiante que
quiere dice que sacar glucolisis del exterior de la celular para adentro con la glut-4 de las células musculares y
adipocitos.

Actividad intrínseca(actúa como una enzima)

Son dímeros, El receptor está conformado por 4 cadenas (no 7 dominios transmembranas) poseer 2
Alpha(extracelular) y 2 Beta (Transmembranas y citosólica)

Cuando el receptor se activa con la insulina se activa la autofosforilación cruzada, y proteína citosólica con domino
SH2 (SRI Substrato principal da insulina) que tiene afinidad en proteína fosforilada y la tirosina fosfoliza esa proteína

Esta es la vía común de todas las vías de la insulina

Pi3K PKB o AKT

Ligando llega al receptor hay un cambio conformacional que es trasmitido para la cadena beta que inducir la
autofosforilación cruzada y una proteína SRI con dominio SH2 es fosfoliza.

Una proteína Kinasa (Pi3K) se acerca, cuando es activa ella vas hacia la membrana y fosfoliza Pip2 y se adiciona un
fosfato y cambia para PiP3 (Fosfo inositol 3 – fosfato) el aumento del PiP3 activa una proteína PDK-1 que esta en la
membrana y fosfoliza una enzima PKB o AKT se destete de la membrana.

Cosas acorrer
 Esa PKB fosfoliza MTOR que esta no núcleo, la función de esa proteína es aumenta en tiempo del vida de la
célula.
 Cuando la PKB es activa también activa una PDE (Fosfodiesterasa) que cambia GMPc para GMP lineal no
activa la PKA y la PKB también vas hacia el núcleo para producir más PDE con inducción génica.
 Ella también activa las PPA (fosfatasas) básicamente saca el fosforo (desfosforilación) y también inducción
génica del PPA.
 La PKB fosfoliza una proteína llama RAB que esta presa en citoesqueleto, esa proteína esta acoplada a Glut-4
cuando activa andar por el citoesqueleto hacia la membrana y pone el Glut-4 en la membrana, y el Glut-4 es
un canal con transportadores del glucosa, como hay un enzima llama glucógeno sintasa que tiene el sustrato
la glucosa y su producto la glucógeno, para que esa enzima trabaje necesita esta desfosforada (OH) pero hay
otra proteína que llama GSK-3 (Glucógeno sintasa Kinasa) fosfoliza la glucógeno sintasa así inactivado ella.
 PKB Fosfoliza la GSK-3 inactiva ella.

Mapkinasa o GRB2
Ligando llega al receptor hay un cambio conformacional que
es trasmitido para la cadena beta que inducir la
autofosforilación cruzada y una proteína SRI con dominio
SH2 es fosfoliza.

La GRB2 identificar que la SRI esta fosforilada y se unir y otra

proteína identificar que ese GRB2 se unir y se unir también,
se forma un complexo SOS/GRB2 que activa RAS y ella es un
Kinasa que fosfoliza una MAPKKK que activa y fosfoliza
MAPKK(RAF-1) que fosfoliza una MAPK(MERK) que se activa
y fosfoliza MAP(ERK) cuando activo MAP voy a tener la
activación del mitosis

PLC-Gama o Fosfolipasa C gama

Ligando llega al receptor hay un cambio conformacional que es trasmitido para la cadena beta que inducir la
autofosforilación cruzada y una proteína SRI con dominio SH2 es fosfoliza.
Ese SRI vas activa una fosfolipasa C gama y lo que hacer es cambia PiP2 que son fosfolípidos del membrana en DAG
(Diaglicerol) y IP3 (Inositol 3 fosfato) y el IP3 vas a unir a el receptor del calcio en el retículo sarcoplasmático hacendó
que abre para salir calcio y el calcio pode se unir a calmodulina activado PKA y puede activar la PKC y la PKC vas
fosforila RAB que esta acoplando a una Glut-4 que exponer el Glut-4 para entra glucosa.

Receptores asociados enzimas itinerantes

JAK-STAT
Tiene la actividad tirosina Kinasa extrínseco de tipo Janus Kinasa, los tipos de ligando de ese receptor Fator de
crecimiento, interferones y las
interleuquinas.

Cuando el ligado se unir a receptor él se

dimerizar y así el puede se activa vas a
ocurre una fosfalización cruzada del Jak, y
una proteína llama Stat se asocia al receptor
y el Jak fosfoliza esa proteína y activa la Stat
que se dimerizar y vas hacia el núcleo, activa
transcripción de genes.

Receptores intracelulares
Para la identificación de ese receptores no
solo el sitio de unión del ligando pero
también un sitio del unión al ADN.

Insulina x Glucagón
Insulina
 PLC-gama -> Glut-4(Muscula y adipocitos)
 MAPK o GRB2 -> Inducción génica Glut-4 y proteína activado de mitosis
 Pi3K
o GSK-3 (Glucosa en glucógeno)
o MTOR (Señal de sobrevida)
o PDE (AMPc – AMP lineal, GMPc – GMPc lineal
o PPA (Desfosforilava (OH))
o RAB (Exponer Glut-4(musculares y adipocitos))

Glucagón
 El receptor es un tipo 7TMS asociado Gs -> Adenilato ciclasa -> ↑AMPc -> PKA

Son antagonista una es activa cuando comemos con la insulina y cuando estaba ayuna con el glucagón
Receptores intracelulares o citosólicos
Los receptores en asociados a una
proteína llaman HSP(90, 70 y 56)
proteína de choque térmico, que son
proteína llama chaperonas, ayuda a el
queda en la confinación cierta, pero se
hay un ligando el necesita saca ella.

Receptores citosólicos
(Glucocorticoides, minerales
corticoides, progesterona y
andrógenos)

Cuando una hormona llega en el

interior y aumenta la concentración
vas a inducir que la chaperone Sagan
de lo receptor del choque
térmico(HSP) y cuando el ligando se unir ellos se dimerizar y se vas hacia el núcleo y se unir a factor de transcripción
del ADN y vas activa los factor del transcripción y depende de cual célula esta.

Receptores nucleares
Los receptores vas esta
inhibido por moléculas
correpresora

Ligandos (Hormona tiroidea,

Ácido retinoico, Vitamina D y
Estrógenos)

La única diferente es la
tiroidea que necesita se un
carrer para pasa en la
membrana.

Con la presencia de lo
ligando la molécula
correpresora se desbloca y
unir a receptor y se dimerizar
y activa los factores
transcripción.
Receptores Ligando

Tipo I

Receptores de estrógenos (ER) 17b-Estradiol

Receptores de progesterona (PR) Progesterona

Receptores de andrógeno (AR) Testosterona

Receptores glicocorticoide (GR) Hidrocortisona

Receptores de mineralocorticoide Aldosterona

Tipo II

Receptores de hormona tiroide Hormonas tireóideas (T3 y T4)

Receptores de ácido retinóico ácido retinóico

Receptores resinoide X (RXR) 9-cis ácido retinóico

Receptores de la vitamina D 1-25 (OH)² vitamina D3

Receptor activado por proliferados Ácidos grasos, eicosanoides, prostaglandinas, de peroxisoma (PPAR)
tiazolidinedionas

Receptor X del hígado (LXR) Oxisteroles y derivados del metabolismo del colesterol

Receptor X farnesoide (FXR) Ácidos biliares

 PCA asociado a AMPc

 PKB associada a receptores Tirosina K
 PKC asociado a calcio y acido diacilglicerol
 PKG Asociada a GMPc