FENÓMENOS DE TRANSPORTE EN BIOSISTEMAS
ADHESIÓN CELULAR
INTEGRANTES:
Puentes Hernandez Yoseline Lizeth
Ramirez Zepeda Alejandro
Introducción
La adhesión celular es el contacto y la interacción firme entre las células, depende de las
interacciones no covalentes entre el receptor y el ligando. Hay cinco clases de moléculas
de adhesión: cadherinas, la superfamilia del inmunoglobulin, integrinas, selectinas y
mucinas. La adhesión entre estas moléculas puede ser homotípica.
En todos los casos de adhesión de células a otras células o a la matriz extra-celular , las
interacciones no covalentes de receptor-ligando son un requisito previo para una adhesión
firme.
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Ligando-Receptor
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Moléculas de adhesión
Cadherinas: Median la adhesión célula-célula a través de interacciones homofílicas (la
misma cadherina interactuando con otra idéntica en otra célula).
Integrinas: Se encuentran en la superficie de las células y actúan como conectores entre
las células y su entorno extracelular. También transmiten señales desde el exterior hacia
el interior de la célula (señalización "outside-in") y viceversa.
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Moléculas de adhesión
Selectinas: Familia de proteínas de superficie
celular que desempeñan un papel crucial en el
proceso de adhesión celular, especialmente
en la migración de leucocitos hacia áreas
inflamadas del cuerpo durante la respuesta
inmune.
Estas proteínas tienen dominios de unión a carbohidratos que reconocen y se unen a
ciertos glúcidos en la superficie de otras células, lo que facilita la adhesión y el
reclutamiento de leucocitos a sitios de lesión.
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Moléculas de adhesión
Súper familia de inmunoglobulinas: Existe un gran número de moléculas que poseen una
estructura organizada en dominios, equivalente a la que poseen las Igs. A estas sustancias
se les conoce como miembros de la familia de las inmunoglobulinas.
Componentes moleculares de los
receptores de linfocitos T y B
moléculas de histocompatibilidad.
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Moléculas de adhesión
MUCINA
Las mucinas son glicoproteínas epiteliales
involucradas en la protección de la
O- Glicanos vinculados
integridad de la mucosa a través de la
preservación de la función de la barrera
epitelial. Proteína principal
Región transmembranal
Los O-glicanos son cadenas de
carbohidratos unidos a las proteínas a través
de un enlace tipo éter con átomos de
Región citoplasmática
oxígeno (O).
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Efecto de la fuerza sobre la asociación y disociación
del vínculo
Ejemplo
Los tejidos y las células dentro de ellos
están constantemente expuestos a las
fuerzas.
Las células generan tensiones en la matriz
extracelular, debido a las propiedades
contráctiles del citoesqueleto de actina.
Debido a que la adhesión celular requiere
interacciones no covalentes entre el
receptor y el ligando, la estructura de los
tejidos se mantiene solo cuando estas
interacciones son capaces de resistir las
fuerzas que se aplican al tejido.
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La influencia de las barreras energéticas en la interacción molecular
En ausencia de una fuerza aplicada a las moléculas, la distancia de la banda representa el
mínimo de energía en el que se equilibran las fuerzas atractivas y repulsivas.
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Interrupción de enlaces en presencia de una
fuerza aplicada
Cuando se aplica una fuerza F a una de las dos moléculas, el
panorama energético se distorsiona de tal manera que la
barrera de energía se reduce de Ea a Ea - ΔEa, donde Δ Ea es
el cambio de energía que resulta de la fuerza aplicada.
La fuerza reduce la barrera energética, lo que facilita la
interrupción del enlace. Se aplico este concepto a la
constante de disociación postulando que el cambio de
energia es igual a XaF, como resultado la ecuacion se
convirtio en:
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Formación de enlaces en presencia de una fuerza
aplicada
Las fuerzas aplicadas sobre los enlaces afectan la
formación de enlaces. Suponiendo que un enlace
se puede modelar como un resorte elástico sigue
la Ley de Hooke (es decir, F = k(x - xmin).
F = Fuerza aplicada
K = Constante del resorte
x = Distancia
xmin = Ubicación del mínimo de
energía
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Formación de enlaces en presencia de una fuerza
aplicada
Tratar el enlace como un resorte da como resultado la siguiente modificación de la
ecuación donde xmin es la ubicación del mínimo de energía.
Donde la fuerza aplicada cambia con la distancia de separación y reduce la barrera de
energía.
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Formación de enlaces en presencia de una fuerza
aplicada
Dado que el perfil energético real es complejo y varía espacialmente, ninguna expresión
analítica simple captura completamente el comportamiento de la disociación no covalente.
En general, el coeficiente de tasa de disociación se puede escribir como:
Donde la función g(F) puede disminuir, aumentar o permanecer sin cambios con la fuerza
aplicada.
- Si g(F) aumenta con la fuerza aplicada, se conoce como enlace deslizante.
- Si g(F) disminuye con la fuerza aplicada, el enlace se denomina enlace de captura.
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El efecto de las tasas de carga sobre las
fuerzas de enlace
El efecto de la fuerza sobre la disociación del enlace indica que la fuerza aplicada afecta
la vida útil del enlace. Curiosamente, la fuerza necesaria para romper enlaces específicos
depende de la tasa de carga, y no existe una fuerza única por enlace que caracterice la
unión en todas las condiciones.
Este análisis tiene dos implicaciones:
(1) Aplicar diferentes las tasas de carga de una fuerza nos permiten identificar diferentes
barreras de energía.
(2) La fuerza en las ecuaciones varía con la tasa de carga.
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El efecto de las tasas de carga sobre las
fuerzas de enlace
Hay varias técnicas disponibles para aplicar fuerzas definidas sobre los enlaces receptor-
ligando:
1. Microscopía de fuerza atómica. Las técnicas enumeradas difieren en
la manera en que se aplica la fuerza
2. Aspiración con micropipeta.
y en las tasas de carga aplicadas a
3. Aparato de fuerza superficial. los enlaces.
4. Sonda de biointerfaz.
5. Pinzas láser.
6. Ensayos de cámara de flujo. 14
Adhesión célula-matriz
Los tejidos están formados por células, moléculas de matriz extracelular y líquido
intersticial. Los constituyentes principales de la matriz extracelular son el colágeno, los
proteoglicanos y la elastina.
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Adhesión célula-matriz
Las propiedades mecánicas del
tejido dependen en gran medida de
los constituyentes de la matriz; el
colágeno y la elastina proporcionan
un comportamiento elástico,
mientras que los proteoglicanos
tienen propiedades viscoelásticas.
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Adhesión célula-matriz
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Adhesión célula-matriz
Las células sintetizan moléculas de la matriz extracelular y mantienen
interacciones adhesivas con las proteínas de la matriz.
Las integrinas son los principales receptores de la superficie celular implicados en
la adhesión a proteínas de la matriz extracelular. La unión de integrinas está
regulada por la unión de calcio.
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Adhesión célula-matriz
En los tejidos existen varios tipos diferentes de células, como fibroblastos, células
hepáticas y células musculares, que están rodeadas por la matriz extracelular. Las
células epiteliales y endoteliales interactúan con las proteínas de la matriz
extracelular sólo en un lado.
La adhesión celular a las proteínas de la matriz extracelular implica un conjunto
definido de interacciones moleculares en contactos focales.
Células hepáticas
Células endoteliales
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Adhesión célula-matriz
Los contactos focales son los sitios de
mayor acercamiento entre el endotelio y
una superficie celular.
En los contactos focales, las proteínas de
adhesión se unen a las integrinas. El lado
citoplasmático de la cadena ẞ de la
integrina se une a las proteínas talina y a-
actinina.
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Acoplamiento celular
El proceso de adhesión se puede dividir en dos fases: apego y desprendimiento.
El proceso de unión implica simplemente la formación de enlaces entre los
receptores de adhesión y sus ligandos cuando las células se ponen en contacto.
Cuando las células se unen, los ligandos y receptores se difunden en la
membrana plasmática y reaccionan en una pequeña región de contacto. Cuando
las células se adhieren a la matriz extracelular, las proteínas ligandos quedan
inmóviles y los receptores se difunden en el plano de las membranas celulares.
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Acoplamiento celular
Después de la unión receptor-ligando, el receptor comienza a interactuar con
proteínas citoesqueléticas. La unión induce un cambio conformacional en el lado
citoplasmático de la cadena ẞ de la integrina, lo que hace que el lado
citoplasmático de la integrina se una a las proteínas talina y actinina α.
Las interacciones posteriores con contactos focales producen moléculas de
señalización.
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Acoplamiento celular
La secuencia de eventos durante la formación del contacto focal y traducción de señales:
(1) Las integrinas se unen a proteínas de adhesión.
(2) Produce la unión de α-actinina, tensina, talina y vinculina a porciones citoplasmáticas de las
integrinas.
(3). La unión de la quinasa de adhesión focal (FAK) y la fosforilación de tirosina estimulan la
interacción del citoesqueleto y moléculas de señalización con proteínas de contacto focal.
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Desprendimiento celular
Luego de la unión del receptor-ligando también conducen a cambios en la
mecánica de la interacción entre las células adherentes. Se debe aplicar una
fuerza para separar las células. El conocimiento de las fuerzas necesarias para
separar las células proporciona información importante sobre el número y la fuerza
de los enlaces receptor-ligando formados. Para medir cuantitativamente la
adhesión, se aplica una fuerza conocida a una célula para separarla.
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¡MUCHAS GRACIAS
POR SU ATENCIÓN!
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