UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

Escuela Profesional de Medicina Humana - Ciclo III - 2023

CLASE 18

“Absorción, síntesis, regulación transporte y excreción de colesterol,

aspectos clínicos”

❖ Curso: Estructura y Función Celular y Tisular II

❖ Docentes responsables: Dra. Julia Violeta Morin Garrido (10)
Dra. Elva Dhenis Lujan Castillo (11)
Dr. Luis Antonio Rueda Ávalo (12)
❖ Integrantes:

Grupo 10 Grupo 11 Grupo 12

● Parihuamán ● Cunya ● Chavez Olivera
García Bianca Yahuana Gibson Helder Edgar
Belén Joel ● La Chira Salinas
● Timaná Cruz ● Marin Vásquez Ana Isabel
Jesús José Jhon Esler ● Salcedo Lombardi
● Quispe Dizzy Brunella
Chinchay Jheyson
Johan

2023
 ÍNDICE
1. Introducción
2. Objetivos
2.1. Objetivo general
2.2. Objetivos específicos
3. Marco teórico
3.1. Transporte y almacenamiento de lípidos
3.1.1. Importancia biomédica
3.1.2. Transporte de lípidos en el plasma: lipoproteínas
[Link]. Clases de lípidos presentes en las lipoproteínas
[Link]. Grupos principales de lipoproteínas plasmáticas
[Link]. Características de las lipoproteínas
[Link]. Distribución de apolipoproteínas
3.1.3. Metabolismo de los ácidos grasos libres
3.1.4. Transporte del triacilglicerol desde los intestinos y desde el hígado
3.1.5. Catabolismo de los quilomicrones y las lipoproteínas de muy baja densidad
[Link]. Hidrolización de los triacilgliceroles de quilomicrones y las VLDL
[Link]. Formación de lipoproteínas remanentes
[Link]. El papel del hígado en la captura de restos de lipoproteínas
3.1.6. Metabolismo de la LDL
3.1.7. La maduración de HDL
3.1.8. HDL y el transporte invertido de colesterol
3.1.9. Tejido adiposo
[Link]. Tejido adiposo blanco
[Link]. Tejido adiposo marrón
3.1.10. Relación entre el metabolismo de la glucosa y los ácidos grasos libres
3.1.11. La actividad de la lipoproteína lipasa sobre los ácidos grasos libres
3.1.12. Glicólisis
[Link]. Enzimas reguladoras de la glicólisis
3.1.13. Las hormonas regulan la movilización de las grasas
3.1.14. La insulina
3.1.15. Hormonas que promueven la lipólisis
3.1.16. El tejido adiposo pardo y la termogénesis
3.2. Síntesis, transporte y excreción de colesterol
3.2.1. Importancia biomédica
3.2.2. Colesterol biosintetizado a partir de acetil-CoA
[Link]. El acetil-CoA como fuente de carbono en el colesterol
[Link]. El farnesil difosfato da lugar a dolicol y ubiquinona
3.2.3. La síntesis de colesterol y la HMG-CoA reductasa
 3.2.4. Factores que influyen en el balance del colesterol en los tejidos
3.2.5. Transporte del colesterol entre tejidos
[Link]. El colesteril éster plasmático en seres humanos
[Link]. ¿Qué facilita la proteína de transferencia de colesteril éster?
3.2.6. Excreción del colesterol
[Link]. Formación de los ácidos biliares a partir del colesterol
[Link]. Circulación enterohepática y la recaptación de ácidos biliares
[Link]. Regulación de la síntesis del ácido biliar mediante la 7 α-hidrolasa
3.2.7. Aspectos clínicos
[Link]. El colesterol sérico se correlaciona con la incidencia de aterosclerosis y
cardiopatía coronaria
[Link]. Importancia de la dieta en la reducción del colesterol sérico
[Link]. El estilo de vida afecta el nivel de colesterol sérico
[Link]. Los medicamentos hipolipidémicos ante el fracaso de los cambios de la
dieta
[Link]. Los trastornos primarios de las lipoproteínas plasmáticas
(dislipoproteinemias) son hereditarios.
4. Conclusiones
5. Referencias bibliográficas
 1. Introducción

Los lípidos de la dieta , principalmente los triglicéridos y, en menor proporción, el colesterol,

son digeridos inicialmente y de forma parcial en el tracto gastrointestinal por la acción de las
enzimas lipasas, bucal y gástrica. A continuación, las sales biliares emulsionan los lípidos
facilitando la acción de la lipasa pancreática y su posterior absorción en forma de micelas
mixtas en el intestino delgado. El intestino absorbe el 100% de los triglicéridos, mientras que
el colesterol que proviene de la dieta se absorbe en un 40%, aproximadamente. En la
mucosa intestinal del duodeno, los triglicéridos y el colesterol de la dieta, se ensamblan con
las apoproteínas apo-A y apo-B48 constituyendo los quilomicrones que pasan a la
circulación linfática y son las lipoproteínas responsables de transportar en sangre los
triglicéridos de origen exógeno
II. OBJETIVOS
2.1. GENERALES
● Analizar la regulación del almacenamiento y transporte de los lípidos
● Describir el mecanismo y regulación del colesterol, así como la
absorción, síntesis, transporte y excreción.
● Analizar algunos aspectos clínicos y la importancia biomédica
2.2. ESPECÍFICOS
● Indicar los roles de LDL y HDL en la estimulación o retraso de la
aterosclerosis.
● Explicar el equilibrio del colesterol en las células
● Indicar el proceso de producción de ácidos biliares a partir del
colesterol.

2. Objetivos
2.1. Objetivo general
● Analizar la regulación del almacenamiento y transporte de los lípidos
● Describir el mecanismo y regulación del colesterol, así como la
absorción, síntesis, transporte y excreción.
● Analizar algunos aspectos clínicos y la importancia biomédica
2.2. Objetivos específicos
● Indicar los roles de LDL y HDL en la estimulación o retraso de la aterosclerosis.
● Explicar el equilibrio del colesterol en las células
● Indicar el proceso de producción de ácidos biliares a partir del colesterol.
3. Marco teórico

3.1. Transporte y almacenamiento de lípidos

3.1.1. Importancia biomédica

Las grasas que se absorben de los alimentos y los lípidos producidos por el
hígado y el tejido adiposo deben movilizarse entre diferentes tejidos y
órganos para ser utilizados y almacenados. Ya que los lípidos no se diluyen
en agua, el problema de su transporte en el plasma sanguíneo se resuelve
combinando lípidos no polares (triacilglicerol y ésteres de colesterol) con
lípidos (fosfolípidos y colesterol) y proteínas anfifílicas para producir
lipoproteínas hidrosolubles.
Los omnívoros absorben el exceso de calorías durante la fase anabólica del
ciclo de alimentación, seguida de un período de balance calórico negativo
cuando el cuerpo usa los carbohidratos y las grasas almacenadas. Las
lipoproteínas median este ciclo al movilizar lípidos desde el intestino en forma
de quilomicrones, y desde el hígado como lipoproteínas de baja densidad
(VLDL), hacia la mayoría de los tejidos para su oxidación y a los tejidos
adiposos para su almacenamiento. Los lípidos se movilizan del tejido adiposo
como ácidos grasos libres (AGL) unidos a la albúmina sérica. Las anomalías
en el metabolismo de las lipoproteínas provocan hipolipoproteinemia o
hiperlipoproteinemia. La más común es la diabetes mellitus, en la que la
deficiencia de insulina conduce a una movilización excesiva de FFA y una
subutilización de quilomicrones y VLDL, lo que da como resultado
hipertriacilglicerolemia (hipertrigliceridemia). La mayoría de las otras
condiciones patológicas que afectan el transporte de lípidos se deben
principalmente a defectos genéticos, algunos de los cuales producen
hipercolesterolemia y aterosclerosis temprana. La obesidad es un factor de
riesgo para la mortalidad aumentada, hipertensión, diabetes mellitus tipo 2,
hiperlipidemia, hiperglucemia y varias anomalías endocrinas.

3.1.2. LOS LÍPIDOS SE TRANSPORTAN EN EL PLASMA COMO

LIPOPROTEÍNAS
[Link]. CUATRO CLASES PRINCIPALES DE LÍPIDOS ESTÁN
PRESENTES EN LAS LIPOPROTEÍNAS
Los lípidos plasmáticos incluyen triacilgliceroles (triglicéridos) (16%),
fosfolípidos (30%), colesterol (14%) y ésteres de
colesterol (36%) y una pequeña fracción de ácidos grasos de cadena
larga no esterificados (ácidos grasos libres o FFA) (4%). Esta última
fracción, los FFA, es la más activa de los lípidos plasmáticos desde la
perspectiva metabólica.
Las lipoproteínas son complejos de lípidos y proteínas específicas,
que se denominan apolipoproteínas, que tienen como función el
transporte de lípidos en un medio acuoso como es la sangre.

[Link]. SE IDENTIFICARON CUATRO GRUPOS PRINCIPALES DE

LIPOPROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Ya que la grasa es menos densa que el agua, la densidad de una
lipoproteína disminuye si se incrementa la proporción entre lípido y
proteína.
Hay cuatro grupos relevantes de lipoproteínas que son muy
importantes fisiológicamente y en el diagnóstico clínico, los cuales
son:
a) Quilomicrones: derivados de la absorción intestinal de
triacilglicerol y otros lípidos
b) Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL): derivan del
hígado para la exportación de triacilglicerol
c) Lipoproteínas de baja densidad (LDL): estas representan una
etapa final en el catabolismo de VLDL
d) Lipoproteínas de alta densidad (HDL): participan en el transporte
de colesterol y en el metabolismo de LDL y de quilomicrones.
El triacilglicerol es el lípido sobresaliente en quilomicrones y VLDL,
mientras que el colesterol y los fosfolípidos son los lípidos
predominantes en LDL y HDL, respectivamente.

[Link]. LAS LIPOPROTEÍNAS CONSTAN DE UN NÚCLEO NO

POLAR Y UNA SOLA CAPA SUPERFICIAL DE LÍPIDOS
ANFIPÁTICOS
El centro lipídico no polar consta fundamentalmente de triacilglicerol y
éster de colesterol, y está rodeado por una capa superficial única de
moléculas de fosfolípido anfipático y de colesterol. Éstas se ubican de
modo que sus grupos polares miran hacia afuera, hacia el medio
acuoso, como en la membrana celular. La parte proteínica de una
lipoproteína se conoce como una apolipoproteína o apoproteína, y
representa cerca de 70% de algunas HDL, y tan poco como 1% en los
quilomicrones.
 [Link]. DISTRIBUCIÓN DE APOLIPOPROTEÍNAS CARACTERIZA A
LA LIPOPROTEÍNA
Una o más apolipoproteínas (proteínas y polipéptidos) están
presentes en cada lipoproteína. Las principales apolipoproteínas de
HDL (alfa lipoproteína) se designan como A. La apolipoproteína de
LDL (beta lipoproteína) es la apolipoproteína B (B-100) y se
encuentran también en VLDL. Los quilomicrones contienen una
forma truncada de apo B (b-48) que se sintetiza en el intestino en
tanto que B 100 se sintetiza en el hígado.
La apo b 100 es una de las cadenas polipeptídicas simples más
largas que se conocen ya que tienen 4536 aminoácidos y una masa
molecular de 550.000 da.
La apo B 48 (48% de B/100) se forma en el mismo ARN mensajero
que la apo B 100 después que una enzima correctora (editing
enzyme) de ARN introduce una señal de paro. La apo CI, C II y C III
son polipéptidos más pequeños (masa molecular de 7000-9000 da)
libremente transferibles entre varias lipoproteínas distintas. La apo E
se encuentra en VLDL, HDL, Quilomicrones y Quilomicrones
remanetes; esto representa a 10 % de apolipoproteínas de VLDL
totales en individuos normales.
Las apolipoproteínas desempeñan varias funciones:
● Forman parte de la estructura de lipoproteínas, por ejemplo,
apo B
● Son cofactores de enzima por ejemplo C II para lipoproteína
lipasa, A 1 para aciltransferasa de lecitina: colesterol o
inhibidores de enzimas, por ejemplo, apo A 2 y apo C3 para
lipoproteinlipasa, apo CI, para proteína de transferencia de
éster de colesterol
● Actúan como ligandos para la interacción con receptores de
lipoproteínas en tejidos, por ejemplo, apo B100 y apo E para
receptor LDL, apo E para la proteína relacionada con receptor
de LDL (LRP), identificada como sector de remanente y apo
A1 para receptor de HDL. Las funciones apo A 4 y apo D
todavía no se definen con claridad.
3.1.3. LOS ÁCIDOS GRASOS LIBRES SE METABOLIZAN CON RAPIDEZ
Los ácidos grasos libres (AGL), se crean en el plasma a partir de la
lipólisis de triacilglicerol en el tejido adiposo o como resultado de la
acción lipoproteína lipasa sobre triacilgliceroles plasmáticos.
En la sangre se encuentran en combinación con albúmina, un
solubilizador muy eficaz, en concentraciones que varían entre 0.1 y
2.0 uEq/ml. Las concentraciones son bajas en el estado de
alimentación completa y aumentan a 0.7 a 0.8 um eq/ml en el estado
de ayuno. La concentración podría aumentar hasta 2 uEq/ml en la
diabetes mellitus no controlada.
Los ácidos grasos libres se eliminan muy rápido de la sangre y se
oxidan o bien, se esterifican para formar triaglicerol en los tejidos. En
la inanición, los lípidos esterificados en la circulación o en los tejidos
se oxidan, particularmente en el corazón y el músculo estriado.
 La captación de ácidos grasos libres a través de los tejidos se
involucra directamente con la concentración plasmática de ácidos
grasos libres, la cual está determinada, por la tasa de la lipólisis en el
tejido adiposo. Después de la disociación del complejo ácido graso –
albúmina en la membrana plasmática, los ácidos grasos se unen con
una proteína transportadora de ácidos grasos de membrana que
actúa como un contransportador de membrana con sodio positivo.
Al entrar al citosol, los FFA se unen mediante las proteínas de unión a
ácidos grasos intracelulares.
Se cree que la función de estas proteínas en el transporte intracelular
es parecida al de la albúmina sérica en el transporte extracelular de
ácidos grasos de cadena larga.
3.1.4. EL TRIACILGLICEROL SE TRANSPORTA DESDE LOS INTESTINOS
EN LOS QUILOMICRONES Y DESDE EL HÍGADO EN LAS
LIPOPROTEÍNAS DE MUY BAJA DENSIDAD
Los quilomicrones se encuentran en el quilo formado sólo por el sistema
linfático que drena el intestino. Son responsables del transporte de los lípidos
de la dieta hacia la circulación. Además se encuentran pocas cantidades de
VLDL en el quilo; no obstante, la mayoría de las VLDL plasmáticas son de
origen hepático. Son los vehículos de transporte de triacilglicerol desde el
hígado hasta los tejidos extrahepáticos.
Hay notables similitudes en los mecanismos formadores de quilomicrones
por las células intestinales y de VLDL por las células parenquimatosas
hepáticas, quizá porque además de las glándulas mamarias, el intestino y el
hígado son los únicos tejidos a partir de los cuales se secreta lípido
particulado.
Los quilomicrones y las VLDL recién secretados contienen sólo una cantidad
pequeña de apolipoproteínas C y E, y las proteínas apo complementarias se
adquieren de HDL en la circulación. Sin embargo la apo B es esencial para
la formación de los quilomicrones y VLDL. En la abetalipoproteinemia no se
generan lipoproteínas que contienen Apo B y se acumulan gotas de lípido en
el intestino y el hígado.
3.1.5. LOS QUILOMICRONES Y LAS LIPOPROTEÍNAS DE MUY BAJA
DENSIDAD SE CATABOLIZAN CON RAPIDEZ
La depuración de quilomicrones de la sangre es rápida; el tiempo medio de
desaparición es menos de 1 hora en humanos. Las partículas grandes se
catabolizan con más rapidez que las pequeñas. Los ácidos grasos que se
crean a partir del triacilglicerol de quilomicrón van mayormente al tejido
adiposo, corazón y músculo (80%), mientras que 20% va al hígado. Pero el
hígado no metaboliza quilomicrones o VLDL naturales de modo significativo;
entonces, los ácidos grasos en el hígado deben ser secundarios a su
metabolismo en tejidos extrahepáticos.
 [Link]. Lipoproteína lipasa: Hidrolización de los triacilgliceroles de
quilomicrones y las VLDL

La lipoproteína lipasa (LPL) es una enzima que participa en el metabolismo y transporte de

las lipoproteínas, a través de la hidrólisis de los triglicéridos presentes en los quilomicrones y
las lipoproteínas de muy baja densidad (C-VLDL), generando ácidos grasos libres y glicerol
utilizado para el almacenamiento energético. La disminución de la actividad de la LPL
influye en los niveles lipídicos, causando hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia
generalmente acompañado de bajos niveles de C-HDL. La lipoproteína lipasa (LPL) es una
enzima que juega un papel importante en el procesamiento de lipoproteínas ricas en
triglicéridos, pero su función más importante tiene que ver con la capacidad que esta posee de
unirse a lipoproteínas y a componentes específicos de la superficie celular, actuando de esta
manera como un puente. La LPL posee la capacidad de unirse al heparin surfactante
proteoglicano (HSPG) y así mismo tiene la capacidad de actuar como ligando de receptores
como los receptores de las LDL, el receptor de las VLDL, entre otros. Investigaciones
realizadas en los últimos años han demostrado que la LPL tiene otras funciones tales como, la
capacidad de unión a apoliproteinas como la Apo-Clll y a otras proteínas de las lipoproteínas,
todas estas funciones de la LPL favorecen el anclaje de las lipoproteínas en la superficie del
vaso, además regulan la eficiencia de la lipolisis, el intercambio de lípidos entre lipoproteínas
y regulan el suministro de ácidos grasos a los diversos tejidos para su almacenaje o
utilización.

La LPL tiene dos dominios distintos, un dominio amino-terminal y un pequeño dominio

carboxilo-terminal con un péptido flexible que conecta los dos dominios. El extremo
aminoterminal contiene la triada catalítica (ser132, Asp156 e His241) y responsable de la
lipolisis mientras que el extremo carboxiloterminal contiene el dominio de unión a heparina.

El triacilglicerol se hidroliza de manera progresiva pasando por un

diacilglicerol hasta un monoacilglicerol y, por último, hacia FFA más
glicerol. Algunos de los FFA liberados regresan a la circulación, fijos a
albúmina, pero la mayor parte se transporta hacia el tejido. La
lipoproteína lipasa cardíaca tiene una Km baja para triacilglicerol,
alrededor de una décima parte de aquélla para la enzima en el tejido
adiposo. Esto permite que el suministro de ácidos grasos
provenientes de triacilglicerol se redirija desde el tejido adiposo hacia
el corazón en el estado de inanición cuando hay disminución del
triacilglicerol plasmático.
[Link]. Formación de lipoproteínas remanentes

Las lipoproteínas remanentes son el producto de la lipólisis de las

lipoproteínas ricas en triglicéridos (TG), las VLDL de origen hepático
son precursoras de IDL, y los quilomicrones de origen intestinal, de los
denominados Remanentes de quilomicrones (RQ). En conjunto se las
denomina lipoproteínas remanentes (RLPs). Cada partícula contiene
una sola copia de Apo-B, de modo que las IDL y los RQ contienen
ApoB-100 y Apo B-48, respectivamente. Ambas lipoproteínas
 precursoras son degradadas por hidrólisis de los TG en plasma por la
lipoproteína lipasa (LPL).

En ayunas, la IDL es la lipoproteína remanente que se encuentra

habitualmente en plasma, aunque en condiciones normales sus
concentraciones son bajas. En condiciones posprandiales, los RQ
aumentan en plasma porque los quilomicrones precursores plasmáticos
se incrementan a partir de su síntesis en los enterocitos, su salida a los
vasos linfáticos y su pasaje a los vasos sanguíneos donde los TG que
contienen se degradan por la LPL. Dado que las VLDL siguen
sintetizándose en el hígado, las IDL y los RQ circulantes se
incrementan en la etapa posprandial hasta 4 a 6 horas después de la
ingesta, formando un conglomerado de partículas que poseen menos
TG que sus precursoras, pierden Apo CII, conservan Apo C-III y
adquieren Apo- E procedentes de las HDL circulantes y de tejidos
periféricos. Ese conglomerado de partículas pos-prandiales tiene
movilidad beta-VLDL cuando se separan por electroforesis en gel de
agarosa y así se los denomina cuando se los trata en conjunto, ya sea
para identificarlos por su composición química, como para medirlos
sin previa separación entre ambos. Es de notar que la proporción de
colesterol aumenta porque disminuyen los TG, por lo cual estas
lipoproteínas pasan a ser consideradas lipoproteínas ricas en colesterol,
de menor tamaño, lo cual, de acuerdo al concepto clásico, las ubica
entre las lipoproteínas aterogénicas. Ambas partículas constituyen un
conglomerado que no es fácilmente separable y por lo tanto pueden ser
tratadas en conjunto como lipoproteínas remanentes (RLPs).

[Link]. El papel del hígado en la captura de restos de lipoproteínas

Las VLDL transportan los lípidos sintetizados en el hígado y sufren el

mismo proceso degradativo de los quilomicrones por la lipoproteína
lipasa endotelial. Estas lipoproteínas al perder triglicéridos se
transforman en remanentes de VLDL o IDL. Las IDL pueden ser
captadas por el hígado y recicladas o convertirse en LDL.

Las LDL son ricas en colesterol esterificado, son las más aterogénicas,
y su función es transportar el colesterol desde el hígado hacia los
tejidos periféricos.Típicamente representan entre 60-70% del colesterol
sérico total y contienen una apolipoproteína nombrada apo B-100 (apo
B).

Los receptores de LDL se encuentran presentes sobre la superficie de

la mayoría de las células, aunque la mayor parte de las LDL son
captadas por el hígado, y el resto son transportadas a los tejidos
periféricos, como las glándulas suprarrenales y las gónadas, para la
síntesis de esteroides.
3.1.2. Metabolismo de la LDL

La función de las LDL es el transporte y entrega de colesterol a las células,

incluyendo tejidos periféricos e hígado. Las LDL son reconocidas por los
receptores de LDL situados en la membrana plasmática que reconocen apoB-
100 y apoE.. El receptor de LDL es sintetizado por múltiples estirpes celulares
y viaja hacia la membrana plasmática quedando fijado por una proteína,
denominada clatrina, en unas zonas específicas que se denominan hoyos
revestidos. Aproximadamente cada 5 min, hayan unido o no LDL, estos hoyos
revestidos experimentan endocitosis y son transportados hacia el citoplasma
en forma de endosomas. En el caso de que contengan LDL unidas al receptor,
el contenido proteico y lipídico de las mismas es hidrolizado hasta formar
aminoácidos y colesterol no esterificado. El colesterol no esterificado es
tóxico para las células por encima de una cierta concentración y, por tanto,
debe ser o bien utilizado (para síntesis de membranas o de hormonas
esteroideas, por ejemplo), o bien convertido por enzimas del tipo
acil:colesterol aciltransferasa (ACAT) en ésteres de colesterol, forma en que
pueden ser guardados como reservorio celular de colesterol. El receptor de
LDL, una vez completado su ciclo celular, puede ser degradado por la PCSK9
o bien reciclado para volver a comenzar el ciclo.

3.1.3. La maduración de HDL

Las partículas de HDL nacientes sufren un proceso de transformación

intravascular mediante la acción de diversas enzimas:

Enzima lecitina-colesterol aciltransferasa (LCAT): en el interior de la

molécula discoidal de HDL naciente, la LCAT cataliza la transferencia de
grupos 2-acil desde la lecitina al colesterol libre captado desde los macrófagos,
con lo que se generan ésteres de colesterol y lisolecitina. Los ésteres de
colesterol son más hidrófugos que el colesterol libre, por lo que se mueven al
núcleo de la partícula de lipoproteína, y así se forma la molécula madura de
HDL, grande y esférica

Proteína de transferencia de ésteres de colesterol (PTEC): es una glucoproteína

hidrófuga, sintetizada en el hígado y en el tejido adiposo, que circula unida a
lipoproteínas en el plasma. La PTEC promueve la transferencia de ésteres de
colesterol de las partículas de HDL a las lipoproteínas que contengan la Apo B
[LDL, quilomicrones y lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL, por sus
siglas en inglés)] a cambio de triglicéridos, es decir, de manera inversa
transfiere triglicéridos desde las VLDL, quilomicrones y LDL a las HDL, de
ahí que se produzca la migración de ésteres de colesterol de nuevo a LDL, de
manera que se reduce el tamaño de la partícula de HDL.

Otras proteínas implicadas son: la proteína de transferencia de fosfolípidos y

diferentes lipasas [lipoproteinlipasa (LPL), lipasa hepática y lipasa endotelial].
 Los triglicéridos de las HDL maduras son hidrolizados por la lipasa hepática.
Esta hidrólisis, en asociación con la actividad de la proteína de transporte de
fosfolípidos, disminuye el tamaño de las HDL maduras, y las transforma en
HDL nacientes, pobres en fosfolípidos, que pueden reiniciar el ciclo de
captación de colesterol.

3.1.4. Transporte invertido de colesterol

Las HDL se ensamblan en el hígado y el intestino como partículas discoidales.

Adquieren el colesterol a partir de las membranas celulares mediante el
transportador ABCA1. La LCAT asociada con las HDL esterifica el colesterol
adquirido. Los ésteres de colesterol (CE) se mueven al interior de la partícula,
haciéndola esférica (HDL-2). La CETP facilita el intercambio de
apolipoproteínas y CE entre las HDL y las lipoproteínas ricas en triglicéridos:
de este modo, las partículas de HDL-2 incrementan su tamaño, convirtiéndose
en HDL-3. Este intercambio inserta CE en el sistema de distribución del
combustible y constituye la ruta principal para el transporte inverso del
colesterol en los seres humanos. Las partículas de HDL-3 se unen al receptor
depurador (scavenger) B1 en la membrana del hepatocito y transfieren CE al
hígado. Cuando la transferencia se ha completado, el tamaño de la partícula de
HDL disminuye de nuevo. Parte del material de superficie redundante se libera,
formando pre-β-HDL rica en apoAI y pobre en lípidos, que vuelve a entrar en el
ciclo de eliminación del colesterol. Así pues, obsérvense las dos rutas de aporte
de colesterol al hígado: la ruta HDL3 > HDL2 > VLDL > receptor de LDL y la
ruta HDL3 > HDL2 > HDL3 > receptor depurador BI. CE, ésteres del
colesterol; LCAT, lecitina:colesterol aciltransferasa; CETP, proteína de
transferencia de ésteres del colesterol; HTGL, triglicérido lipasa hepática.
3.1.5. Tejido adiposo

El tejido adiposo o tejido graso es el tejido de origen mesenquimal (un tipo de

tejido conjuntivo) conformado por la asociación de células queacumulan
lípidos en su citoplasma: los adipocitos. El tejido adiposo, por un lado cumple
funciones mecánicas: una de ellas es servir como amortiguador, protegiendo y
manteniendo en su lugar los órganos internos así como a otras estructuras más
externas del cuerpo, y también tiene funciones metabólicas.

Existen dos tipos de tejido adiposo, el tejido adiposo blanco (o unilocular) y el

tejido adiposo marrón, grasa parda (o multilocular).

[Link]. Tejido adiposo blanco

El tejido adiposo blanco humano desempeña un papel fundamental en

el mantenimiento de la homeostasis energética de todo el cuerpo
mediante el almacenamiento de triglicéridos y la secreción de
adipoquinas que son importantes para regular el metabolismo de los
lípidos y la glucosa. La disfunción adiposa en la obesidad incluye
secreciones de niveles anormales de citocinas relacionadas con la
resistencia a la insulina, deficiencias en el almacenamiento de
triglicéridos y aumentos en la lipólisis . Estas anomalías, a su vez,
pueden contribuir al aumento de los ácidos grasos en la circulación y
provocar una sobrecarga de ácidos grasos en el músculo esquelético y
el hígado. Es probable que estos aumentos de ácidos grasos en estos
compartimentos causen una disminución de la respuesta a la insulina
en estos tejidos en la obesidad.
 [Link]. Tejido adiposo marrón

El tejido adiposo pardo participa en el metabolismo, sobre todo en periodos

en que se requiere generación de calor. De este modo, el tejido es en
extremo activo en algunas especies, por ejemplo, durante el despertar que
ocurre después de hibernación, en animales expuestos al frío (termogénesis
sin estremecimiento), y en la producción de calor en el animal recién
nacido. Aun cuando no es un tejido prominente en seres humanos, está
presente en sujetos normales, donde podría ser la causa de “termogénesis
inducida por la dieta”. Cabe hacer notar que el tejido adiposo pardo está
reducido o no se encuentra en personas obesas. El tejido se caracteriza por
un riego sanguíneo bien desarrollado y un contenido alto de mitocondrias y
citocromos, pero actividad baja de ATP sintasa.

3.1.6. Relación entre el metabolismo de la glucosa y los ácidos grasos libres

Cuando hay incremento de la utilización de glucosa por el tejido adiposo, el

flujo de salida de FFA disminuye. Sin embargo, la liberación de glicerol
continúa, lo que demuestra que el efecto de la glucosa no está mediado por
reducción del índice de lipólisis. El efecto se debe al suministro de glicerol 3-
fosfato, que aumenta la esterificación de FFA. La glucosa puede tomar varias
vías en el tejido adiposo, entre ellas oxidación hacia CO2 por medio del ciclo
del ácido cítrico, oxidación en la vía de la pentosa fosfato, conversión en ácidos
grasos de cadena larga, y formación de acilglicerol mediante el glicerol 3-
fosfato. Cuando la utilización de glucosa es alta, una proporción más grande de
la captación se oxida hacia CO2 , y se convierte en ácidos grasos. Empero, a
medida que la utilización total de glucosa disminuye, la mayor proporción de la
glucosa se dirige hacia la formación de glicerol 3-fosfato para la esterificación
de acil-CoA, lo que ayuda a minimizar el flujo de salida de FFA.

3.1.7. La actividad de la lipoproteína lipasa sobre los ácidos grasos libres

● La poza de ácidos grasos libres está formada mediante lipólisis del

triacilglicerol.
● Es la que suministra ácidos graos para re esterificación y libera dichos ácidos
al medio externo (plasma).
● Los ácidos grasos son capturados por la lipoproteína lipasa sobre el
triacilglicerol de los quilomicrones y las VLDL.

3.1.8. Glicólisis

Durante este proceso se oxidan numerosos átomos de carbono. La pequeña cantidad de

energía que se captura durante las reacciones glucolíticas (alrededor del 5% de la total
disponible) se almacena de forma temporal en dos moléculas de ATP y una de NADH por
cada triosa. Consta de 10 reacciones, sucede en dos fases:

1. La glucosa se fosforil a dos veces y se fracciona para formar dos moléculas de

gliceraldehído-3-fosfato (G-3-P). Las dos moléculas de ATP que se consumen durante esta
fase son como una inversión, debido a que esta etapa crea los sustratos reales de la oxidación
en una forma que está atrapada dentro de la célula.

2. El gliceraldehído-3-fosfato se convierte en piruvato. Se producen cuatro moléculas de

ATP y dos de NADH. Debido a que se han consumido dos ATP en la primera fase, la
producción neta de moléculas de ATP por molécula de glucosa es dos.

Reacciones:

Tres irreversibles, que van a soportar la regulación de la vía. Son estas tres reacciones junto a
la catalizada por la fosfoglicerato quinasa (7) las que son fuertemente exergónicas.

Siete reversibles, que se producirán en sentido glucolítico cuando la célula requiere energía
(ATP) y disponga de glucosa para degradarla.

1. Síntesis de glucosa-6-fosfato: Justo después de entrar en una célula, la glucosa y otras

moléculas de azúcar se fosforilan . Este proceso impide el transporte de la glucosa hacia
afuera de la célula y aumenta la reactividad del oxígeno en el éster fosfato resultante.
Numerosas enzimas, denominadas hexocinasas, catalizan la fosforilación de las hexosas en
todas las células del organismo.

2. Conversión de la glucosa-6-fosfato en fructosa-6-fosfato. Durante la reacción 2 de la

glucólisis, la aldosa glucosa-6-fosfato se convierte en la cetosa fructosa-6-fosfato por medio
de la isomerasa de fosfoglucosa (POI) en una reacción fácilmente reversible.

3. Fosforilación de la fructosa-6-fosfato. La fosfofructocinasa-l (PFK -1) cataliza de forma

irreversible la fosforilación de la fructosa-6-fosfato para formar fructosa-l,6-difosfato.

4. Escisión de la fructosa-l,6-difosfato. La fase 1 de la glucólisis finaliza con la escisión de la

fructosa-l,6-difosfato en dos moléculas de tres carbonos: gliceraldehído-3-fosfato (G-3-P) y
fosfato de dihidroxiacetona (DHAP). Esta reacción es una escisión aldólica, de ahí el nombre
de la enzima: aldolasa.

5. Interconversión del gliceraldehído-3-fosfato y del fosfato de dihidroxiacetona. De los dos

productos de la reacción de la aldolasa, sólo el G-3-P se utiliza como sustrato para la reacción
siguiente de la glucólisis. Para que la otra unidad de tres carbonos entre a la vía de la
glucólisis, la triosa fosfato iso meras a cataliza la conversión reversible del DHAP en G-3-P.

6. Oxidación del gliceraldehído-3-fosfato. Durante la reacción 6 de la glucólisis, el G-3-P se

oxida y se fosforila. El producto, el glicerato-I,3-difosfato,

7. Transferencia del grupo fosfato. En esta reacción se sintetiza ATP al catalizar la

fosfoglicerato cinasa la transferencia de un grupo fosfato de energía elevada del glicerato-l ,3-
difosfato al ADP.

8. Interconversión del 3-fosfoglicerato y del 2-fosfoglicerato. El glicerato-3- fosfato tiene un

potencial bajo de transferencia de grupo fosfato. Como tal, es un mal candidato para la
síntesis posterior de ATP.

9. Deshidratación del 2-fosfoglicerato. La enolasa catalizala deshidratación del glicerato-2-

fosfato para formar PEP.

10. Síntesis de piruvato. En la reacción final de la glucólisis, la cinasa de piruvato cataliza la

transferencia de un grupo fosfato desde el PEP al ADP. Se forman dos moléculas de ATP por
cada molécula de glucosa.

[Link]. Enzimas reguladoras de la glicólisis

Regulación de la glucolisis:

La hexoquinasa es inhibida por el producto de la reacción que cataliza, la G-6-P y activada

por Pi. La isoenzima de la hexoquinasa en hígado se llama glucoquinasa y tiene menor
afinidad por la glucosa que la HK, KM.
 La fosfofructoquinasa 1 (PFK1) es la enzima clave en el control de la glucolisis, está
regulada por metabolitos activadores (F-2,6-BP, AMP) y otros inhibidores (ATP, citrato,
H+); es una enzima alostérica.

La piruvato quinasa es inhibida por el ATP, el Acetil-CoA y los ácidos grasos de cadena
larga. Los últimos pueden proporcionar ATP a través del Ciclo de Krebs. Es activada por
F1,6-BP. En hígado resulta inhibida por fosforilación.

3.1.9. Las hormonas regulan la movilización de las grasas

La movilización de las grasas (lipólisis) se produce fundamentalmente por acción hormonal,

la insulina lo disminuye y lo aumenta Glucagón, Epinefrina, Norepinefrina, GH y Cortisol. El
estímulo de la catecolaminas para la lipolisis es muy potente y tiene acción inhibidora de la
insulina muy fuerte.

Durante mucho tiempo, las catecolaminas liberadas bajo la activación del sistema nervioso
central (SNC) se han considerado como los principales agentes en el control de la
movilización de lípidos del tejido adiposo en humanos, a través de la regulación de lipólisis
celular vía interacción entre los receptores β1,2-adrenérgicos e inhibición del receptor α2A
adrenérgico.

Además el aumento de la catecolaminas durante el ejercicio. También hay otros factores que
explican el aumento en la lipólisis, como son: el flujo sanguíneo en el tejido adiposo, la
concentración de lactato, los niveles de insulina, el flujo de la vía glucolítica.

Recientemente se han descrito nuevas vías de transducción de señales que regulan la

movilización de lípidos en adipocitos, tal es el caso de los NP dependientes de PKC y PKG.

3.1.10. La insulina

La insulina, hormona pancreática formada por 51 residuos de aminoácidos, es la encargada

de estimular la transformación de glucosa en sangre en dos formas de almacenamiento:
glucógeno en el tejido muscular e hígado y los TAG en el tejido adiposo. Actúa como
inhibidor fisiológico de la lipólisis inducida por catecolaminas, ya que después de la
estimulación del receptor de insulina (IRS-1/2) y la fosfatidilinositol-3 cinasa (PI3-K), se
activa la PKB que fosforila a la fosfodiesterasa-3B (PDE-3B) produciendo la hidrólisis del
AMPc. La insulina también incrementa la actividad de la piruvato deshidrogenasa, acetil-
CoA carboxilasa, y glicerol fosfato aciltransferasa, lo que refuerza los efectos de la captación
aumentada de glucosa sobre el incremento de la síntesis de ácidos grasos y acilglicerol. Estas
tres enzimas están reguladas de una manera coordinada por mecanismos de fosforilación-
desfosforilación.

3.1.11. Hormonas que promueven la lipólisis

La lipólisis es un proceso metabólico llevado a cabo por los adipocitos durante los períodos
de carencia de nutrientes y/o estrés, en el cual los tres ácidos grasos esterificados al esqueleto
de glicerol son hidrolizados del triacilglicerol y liberados de la célula. Los ácidos grasos
libres (ácidos grasos no esterificados, con un grupo carboxilo libre) circulan por la sangre
unidos de una forma no covalente a una proteína portadora, la albúmina sérica.

El índice de liberación de AGL a partir del tejido adiposo está afectado por muchas hormonas
que influyen sobre el índice de esterificación o el de lipólisis. La insulina inhibe la liberación
de AGL a partir del tejido adiposo, lo cual va seguido por decremento de los AGL que
circulan en el plasma. Incrementa la lipogénesis y la síntesis de acilglicerol, así como la
oxidación de glucosa hacia C02 por medio de la vía de la pentosa fosfato.
Otras hormonas aceleran la liberación de AGL desde el tejido adiposo, e incrementan las
cifras plasmáticas de AGL al aumentar el índice de lipólisis de las reservas de triacilglicerol;
son epinefrina, norepinefrina, glucagón, hormona adrenocorticotrópica (ACTH), hormonas
estimulantes de melanocitos (MSH) a y (3, hormona estimulante de la tiroides (TSH),
hormona de crecimiento (GH) y vasopresina.

3.1.12. El tejido adiposo pardo y la termogénesis

La termogénesis es el proceso de producción de calor en los organismos y ocurre en todos los

animales de sangre [Link] el proceso de termorregulación,el tejido adiposo marrón es
esencial para la termogénesis sin temblor, como también para la aclimatación.

El tejido adiposo pardo o marrón es el principal responsable de la termogénesis en respuesta

al frío y a la ingesta de alimentos. Los adipocitos pardos desempeñan una función primordial
en la generación de calor y se caracterizan por tener numerosas mitocondrias que oxidan
ácidos grasos y glucosa y expresan de forma única la proteína desacoplante de la
fosforilación oxidativa. Estas células provienen de una célula madre pluripotente, común a
otros tipos celulares como miocitos, células óseas y adipocitos blancos, pero la acción de
factores de crecimiento específicos las diferencia de forma específica.

Cabe hacer notar que el tejido adiposo pardo está reducido o no se encuentra en personas
obesas. El tejido se caracteriza por un riego sanguíneo bien desarrollado y un contenido alto
de mitocondrias y citocromos, pero actividad baja de ATP sintasa.

3.2. Síntesis, transporte y excreción de colesterol

3.2.1. Importancia biomédica

El colesterol está presente en los tejidos y en el plasma, sea como colesterol

libre o combinado con un ácido graso de cadena larga como colesteril éster, la forma
de almacenamiento. En el plasma ambas formas se transportan en lipoproteínas. El
colesterol es un lípido anfipático y, como tal, es un componente estructural esencial
de las membranas, donde es importante para el mantenimiento de la permeabilidad y
fluidez correctas, y de la capa externa de las lipoproteínas plasmáticas. Se sintetiza en
muchos tejidos a partir de la acetil-CoA, y es el precursor de todos los otros esteroides
 en el organismo, incluso corticosteroides, hormonas sexuales, ácidos biliares y
vitamina D.

Como un producto típico del metabolismo en animales, el colesterol se

encuentra en alimentos de origen animal, como yema de huevo, carne, hígado y
cerebro. La lipoproteína de baja densidad (LDL) plasmática es el vehículo que aporta
colesterol y colesteril éster hacia muchos tejidos. El colesterol libre se elimina de los
tejidos por medio de la lipoproteína de alta densidad (HDL) plasmática, y se
transporta hacia el hígado, donde se elimina del cuerpo, sea sin cambios o después de
conversión en ácidos biliares en el proceso conocido como transporte inverso de
colesterol.

El colesterol es un constituyente importante de los cálculos biliares. Sin

embargo, su principal participación en procesos patológicos es como un factor en la
génesis de aterosclerosis de arterias vitales, lo que da por resultado enfermedad
cerebrovascular, coronaria y vascular periférica.

3.2.2. El colesterol deriva de la dieta y la biosíntesis.

Poco más de la mitad del colesterol del cuerpo surge por síntesis (alrededor de
700 mg/día), y el resto proviene de la dieta promedio. El hígado y el intestino dan
cuenta de cerca de 10% cada uno de la síntesis total en seres humanos. Casi todos los
tejidos que contienen células nucleadas tienen la capacidad de síntesis de colesterol, la
cual ocurre en el retículo endoplásmico y los compartimientos citosólicos.

[Link]. Biosíntesis de colesterol: El acetil-CoA como fuente de carbono en el

colesterol

La biosíntesis de colesterol se divide en cinco pasos:

1) síntesis de mevalonato a partir de acetil-CoA.

2) La formación de unidades isoprenoides a partir del mevalonato por

pérdida de CO2.

3) La condensación de seis unidades isoprenoides forma escualeno.

4) La ciclización de escualeno da lugar al esteroide madre, lanosterol.

5) Formación de colesterol a partir de lanosterol.

Paso 1. Biosíntesis de mevalonato: la HMG-CoA (3-hidroxi-3-metilglutaril-

CoA) se forma por las reacciones que se usan en las mitocondrias para
sintetizar cuerpos cetónicos. Empero, dado que la síntesis de colesterol es
extramitocondrial, las dos vías son diferentes. Al principio, dos moléculas de
acetil-CoA se condensan para formar acetoacetil-CoA, lo cual es catalizado
por la tiolasa citosólica. La acetoacetil-CoA se condensa con otra molécula de
acetil-CoA, paso catalizado por la HMG-CoA sintasa, para formar HMG-CoA,
a la cual el NADPH reduce a mevalonato, reacción catalizada por la
HMGCoA reductasa. Éste es el principal paso regulador en la vía de la síntesis
de colesterol, y es el sitio de acción de la clase más eficaz de fármacos que
disminuyen el colesterol, las estatinas, que son inhibidores de la HMG-CoA
reductasa.

Figura: Biosíntesis del mevalonato

Paso 2. Formación de unidades isoprenoides: el ATP fosforila de modo

secuencial el mevalonato mediante tres cinasas y, luego de descarboxilación,
se forma la unidad isoprenoide activa, el isopentenil difosfato.

Paso 3. Seis unidades isoprenoides forman escualeno: el isopentenil

difosfato es isomerizado mediante un desplazamiento del doble enlace para
formar dimetilalil difosfato, que luego se condensa con otra molécula de
isopentenil difosfato para formar el intermediario de 10 carbonos geranil
difosfato. Una condensación adicional con isopentenil difosfato forma farnesil
 difosfato. Dos moléculas de este último se condensan en el extremo difosfato
para formar el escualeno. En un inicio se elimina el pirofosfato inorgánico, lo
cual forma prescualeno difosfato, que luego se reduce mediante NADPH con
eliminación de una molécula de pirofosfato inorgánico adicional.

Figura: biosíntesis de escualeno, ubiquinona, dolicol y otros derivados poliisopreno

Paso 4. Formación de lanosterol: el escualeno puede plegarse hacia una

estructura que asemeja de manera estrecha el núcleo esteroide. Antes de que se
cierre el anillo, una oxidasa de función mixta en el retículo endoplásmico, la
escualeno epoxidasa, convierte al escualeno en escualeno 2,3-epóxido. El
grupo metilo en el C14 se transfiere hacia C13 y el grupo metilo en C8 se
transfiere a C14 conforme sucede ciclización, lo cual es catalizado por la
oxidoescualeno:lanosterol ciclasa.

Paso 5. Formación de colesterol: la formación de colesterol a partir de

lanosterol tiene lugar en las membranas del retículo endoplásmico, e incluye
cambios en el núcleo y la cadena lateral esteroides. Los grupos metilo en C14
y C4 se eliminan para formar 14-desmetil lanosterol y después zimosterol.

El doble enlace en C8-C9 luego se mueve hacia C5-C6 en dos pasos, lo que
forma desmosterol. Por último, el doble enlace de la cadena lateral se reduce,
lo que genera colesterol.
 Figura: biosíntesis de colesterol.

[Link]. El farnesil difosfato da lugar a dolicol y ubiquinona

Los poliisoprenoides dolicol y ubiquinona se forman a partir del farnesil

difosfato por medio de la adición de hasta 16 (dolicol) o 3 a 7 (ubiquinona)
residuos isopentenil difosfato. Algunas proteínas de unión a GTP en la
membrana celular están preniladas con residuos farnesil o geranilgeranil (20
carbonos). Se cree que la prenilación de proteína facilita la fijación de
proteínas en membranas lipoides, y quizá también participe en interacciones
 entre una proteína y otra, y en el tráfico de proteína relacionado con la
membrana.

3.2.3. La síntesis de colesterol controlada por la HMG-CoA reductasa

La síntesis de colesterol se regula cerca del principio de la vía, en el paso de la

HMG-CoA reductasa. La síntesis reducida de colesterol en animales en inanición se
acompaña de un decremento de la actividad de la enzima. Sin embargo, el colesterol
de la dieta sólo inhibe la síntesis hepática. La HMG-CoA reductasa en el hígado es
inhibida por el mevalonato, el producto intermedio de la reacción, y por el colesterol,
el principal producto de la vía. El colesterol y los metabolitos reprimen la
transcripción de la HMG-CoA reductasa mediante activación de un factor de
transcripción proteína de unión a elemento regulador esterol (SREBP). Las SREBP
son una familia de proteínas que regulan la transcripción de una gama de genes
comprendidos en la captación y el metabolismo celulares de colesterol y otros lípidos:
ocurre una variación diurna de la síntesis de colesterol y la actividad de reductasa.
Además de estos mecanismos que regulan el índice de síntesis de proteína, la
modificación postraduccional también modula con mayor rapidez la actividad
enzimática. La insulina o la hormona tiroidea aumenta la actividad de la HMG-CoA
reductasa, mientras que el glucagón o los glucocorticoides la aminoran. Mecanismos
de fosforilación-desfosforilación modifican de modo reversible la actividad; algunos
de estos mecanismos pueden ser dependientes de cAMP y, en consecuencia, tienen
capacidad de respuesta inmediata al glucagón. Los intentos por disminuir el colesterol
plasmático en seres humanos al reducir la cantidad de colesterol en la dieta producen
resultados variables. En general, un decremento de 100 mg del colesterol de la dieta
origina una aminoración de alrededor de 0.13 mmol/L de suero.
Figura: Posibles mecanismos en la regulación de la síntesis de colesterol por la HMG-CoA
reductasa.

3.2.4. Factores que influyen en el balance del colesterol en los tejidos

En los tejidos, el equilibrio del colesterol se regula como sigue: el incremento de

colesterol en las células se debe a la captación de lipoproteínas que contienen
colesterol mediante receptores, por ejemplo, el receptor de LDL o el receptor
recolector, captación de colesterol libre desde lipoproteínas con alto contenido de
colesterol hacia la membrana celular, la síntesis de colesterol, e hidrólisis de colesteril
ésteres por la enzima colesteril éster hidrolasa. La disminución se debe al flujo de
salida de colesterol desde la membrana hacia HDL por medio de ABCA1, ABCG1 o
SR-B1. La esterificación de colesterol por ACAT (acil-CoA:colesterol
aciltransferasa), y utilización de colesterol para la síntesis de otros esteroides, como
hormonas, o ácidos biliares en el hígado.

Los receptores de LDL (apo B-100, E) existen sobre la superficie celular en hoyuelos
que están cubiertos sobre el lado citosólico de la membrana celular con una proteína
denominada clatrina. El receptor de glucoproteína abarca la membrana; la región de
unión B-100 está en el extremo amino terminal expuesto. Después de la unión, la
LDL es captada intacta mediante endocitosis. La apoproteína y el colesteril éster a
continuación se hidrolizan en los lisosomas, y el colesterol se transloca hacia la
célula. Los receptores se reciclan hacia la superficie celular.
 Este flujo hacia adentro de colesterol inhibe la transcripción de los genes que
codifican para la HMG-CoA sintasa, la HMG-CoA reductasa y otras enzimas
involucradas en la síntesis de colesterol, así como el receptor de LDL en sí, por medio
de la vía de la SREBP y, así, de manera coordinada suprime la síntesis y captación de
colesterol. Además, la actividad de la ACAT se estimula, lo que promueve la
esterificación de colesterol. De este modo, la actividad del receptor de LDL sobre la
superficie celular está regulada por el requerimiento de colesterol para síntesis de
membranas, hormonas esteroides o ácidos biliares.

Figura: factores que afectan el equilibrio de colesterol en el ámbito celular.

3.2.5. Transporte del colesterol entre tejidos

El colesterol se transporta en el plasma en lipoproteínas; la mayor parte en forma de colesteril

éster y en seres humanos la proporción más alta se encuentra en la LDL. El colesterol en la
dieta se equilibra con el colesterol plasmático en días y con el colesterol hístico en semanas.

El colesteril éster en la dieta se hidroliza hacia colesterol, que a continuación se absorbe en el

intestino junto con el colesterol no esterificado y otros lípidos de la dieta. Con el colesterol
que se sintetiza en los intestinos, a continuación se incorpora hacia quilomicrones. Del
colesterol absorbido, 80 a 90% se esterifica con ácidos grasos de cadena larga en la mucosa
intestinal.
Del colesterol de quilomicrón, 95% se lleva al hígado en remanentes de quilomicrón, y la
mayor parte del colesterol secretado por el hígado en lipoproteína de muy baja densidad
(VLDL) se retiene durante la formación de lipoproteína de densidad intermedia (IDL) y por
último de LDL, que es captada por el receptor de LDL en el hígado y los tejidos
extrahepáticos.

Casi todo el colesteril éster plasmático en seres humanos depende de la LCAT plasmática. La
actividad de la lecitina:colesterol aciltransferasa (LCAT) se relaciona con HDL que contiene
apo A-I. A medida que el colesterol en HDL se esterifica, crea un gradiente de concentración
e introduce colesterol desde los tejidos y desde otras lipoproteínas, lo que permite a la HDL
funcionar en el transporte inverso de colesterol.

La proteína de transferencia de colesteril éster facilita la transferencia de este último desde

HDL hacia otras lipoproteínas. La proteína de transferencia de colesteril éster, relacionada
con HDL, se encuentra en el plasma de seres humanos y muchas otras especies. Facilita la
transferencia de colesteril éster desde HDL hacia VLDL, IDL y LDL en intercambio por
triacilglicerol, lo que alivia la inhibición por producto de la actividad de LCAT en HDL. De
esta manera, en seres humanos, gran parte del colesteril éster formado por LCAT encuentra
su camino hacia el hígado mediante remanentes de VLDL (IDL) o LDL. La HDL2
enriquecida con triacilglicerol, lleva su colesterol hacia el hígado en el ciclo de la HDL.
 Figura: Transporte de colesterol entre los tejidos en seres humanos.

[Link]. El colesteril éster plasmático en seres humanos

La actividad de la lecitina:colesterol aciltransferasa (LCAT) se relaciona con HDL que

contiene apo A-I. A medida que el colesterol en HDL se esterifica, crea un gradiente de
concentración e introduce colesterol desde los tejidos y desde otras lipoproteínas, lo que
permite a la HDL funcionar en el transporte inverso de colesterol.

[Link]. ¿Qué facilita la proteína de transferencia de colesteril éster?

La proteína de transferencia de colesteril éster, relacionada con HDL, se encuentra en el

plasma de seres humanos y muchas otras especies. Facilita la transferencia de colesteril éster
desde HDL hacia VLDL, IDL y LDL en intercambio por triacilglicerol, lo que alivia la
inhibición por producto de la actividad de LCAT en HDL. De esta manera, en seres humanos,
gran parte del colesteril éster formado por LCAT encuentra su camino hacia el hígado
mediante remanentes de VLDL (IDL) o LDL. La HDL2 enriquecida con triacilglicerol, lleva
su colesterol hacia el hígado en el ciclo de la HDL.

3.2.6. Excreción del colesterol

El colesterol se excreta del organismo por medio de la bilis sea en forma no esterificada o
luego de conversión en ácidos biliares en el hígado. El coprostanol es el principal esterol en
las heces; las bacterias lo forman a partir del colesterol en la parte baja del intestino.

[Link]. Formación de los ácidos biliares a partir del colesterol

Los ácidos biliares primarios se sintetizan en el hígado a partir de colesterol, se trata del ácido
cólico (que se encuentra en la mayor cantidad) y el ácido quenodesoxicólico. La 7α-
hidroxilación de colesterol es el primer y principal paso regulador en la biosíntesis de ácidos
biliares, y es catalizada por la colesterol 7α-hidroxilasa, una enzima microsómica. Una
monooxigenasa típica, requiere oxígeno, NADPH y citocromo P450. Los pasos de
hidroxilación subsiguientes también son catalizados por monooxigenasas. La vía de la
biosíntesis de ácido biliar se divide en etapas tempranas hacia una subvía que lleva a colil-
CoA, caracterizada por un grupo α-OH extra en la posición 12 y otra vía que lleva a
quenodesoxicolil-CoA . Una segunda vía en las mitocondrias que comprende la 27-
hidroxilación de colesterol por la esterol 27-hidroxilasa como el primer paso explica una
proporción importante de los ácidos biliares primarios sintetizados. Los ácidos biliares
primarios entran a la bilis como conjugados de glicina o taurina. La conjugación tiene lugar
en peroxisomas hepáticos. En seres humanos, la proporción entre conjugados de glicina y de
taurina normalmente es de 3:1. En la bilis alcalina (pH de 7.6 a 8.4), se supone que los ácidos
biliares y sus conjugados están en una forma de sal; de ahí el término “sales biliares”. Los
ácidos biliares primarios se metabolizan más en el intestino mediante la actividad de las
bacterias intestinales. Así, ocurren desconjugación y 7α-deshidroxilación, lo que produce los
ácidos biliares secundarios, ácido desoxicólico y ácido litocólico.

[Link]. Circulación enterohepática y la recaptación de ácidos biliares

Aun cuando los productos de la digestión de grasa, incluso el colesterol, se absorben en los
primeros 100 cm del intestino delgado, los ácidos biliares primarios y secundarios se
absorben de modo casi exclusivo en el íleon, y 98 a 99% se regresa hacia el hígado por medio
de la circulación porta. Esto se conoce como la circulación enterohepática. Aun así, el ácido
litocólico, debido a su insolubilidad, no se resorbe en un grado importante. Sólo una pequeña
fracción de las sales biliares escapa a la absorción y, por ende, se elimina en las heces.
Comoquiera que sea, esto representa una vía importante para la eliminación de colesterol.
Cada día el pequeño fondo común de ácidos biliares (de 3 a 5 g) pasa 6 a 10 veces por un
ciclo por el intestino, y una cantidad de ácido biliar equivalente a la que se pierde en las heces
se sintetiza a partir de colesterol, de manera que se mantiene un fondo común de ácidos
biliares de tamaño constante. Esto se logra mediante un sistema de controles por retroacción
 [Link]. Regulación de la síntesis del ácido biliar mediante la 7 α-hidrolasa

El principal paso limitante en la biosíntesis de ácidos biliares está en la reacción de colesterol

7α-hidroxilasa. La actividad de la enzima está regulada por retroacción por medio del
receptor de unión a ácido biliar nuclear receptor X farnesoide (FXR). Cuando aumenta el
tamaño del fondo común de ácidos biliares en la circulación enterohepática, el FXR se activa,
y se suprime la transcripción del gen que codifica para la colesterol 7α-hidroxilasa. El ácido
quenodesoxicólico tiene especial importancia en la activación del FXR. La actividad de la
colesterol 7α-hidroxilasa también se incrementa por el colesterol de origen endógeno y de la
dieta, y está regulada por insulina, glucagón, glucocorticoides y hormona tiroidea.

3.2.7. Aspectos clínicos

[Link]. El colesterol sérico se correlaciona con la incidencia de aterosclerosis y

cardiopatía coronaria

La aterosclerosis es una enfermedad inflamatoria caracterizada por la

deposición de colesterol y colesteril éster de las lipoproteínas plasmáticas en la pared
de la arteria y es una de las principales causas de la enfermedad cardiaca. Los niveles
elevados de colesterol en plasma (>5.2 mmol/L) son uno de los factores más
importantes en la propensión de aterosclerosis; pero ahora también se reconoce que
los niveles elevados de triacilglicerol en sangre son un factor de riesgo independiente.
Las enfermedades en las que hay un aumento prolongado de los niveles de VLDL,
IDL, restos de quilomicrones o LDL en la sangre (p. ej., diabetes mellitus, nefrosis
lipídica, hipotiroidismo y otras condiciones de hiperlipidemia) a menudo van
acompañadas de ateroesclerosis prematura o más grave. También existe una relación
inversa entre las concentraciones de HDL (HDL 2) y la enfermedad coronaria, lo que
hace que la proporción de colesterol de LDL:HDL sea un buen parámetro predictivo.
Esto es coherente con la función de HDL en el transporte inverso de colesterol. La
propensión a aterosclerosis varía considerablemente de una especie a otra y la humana
es una de las pocas en la que la enfermedad puede ser inducida por dietas altas en
colesterol.

[Link]. Importancia de la dieta en la reducción del colesterol sérico

Los factores hereditarios tienen la función más importante en la determinación

de las cifras individuales de colesterol sérico; de cualquier modo, también participan
factores de la dieta y ambientales, y el más beneficioso de estos es la sustitución de
los ácidos grasos saturados en la dieta por ácidos grasos poliinsaturados y
monoinsaturados. Los aceites vegetales como el aceite de maíz y el aceite de semilla
de girasol contienen una alta proporción de ácidos grasos poliinsaturados ω6, mientras
que el aceite de oliva contiene una alta concentración de ácidos grasos
monoinsaturados. Los ácidos grasos ω3 que se encuentran en los aceites de pescado
también son beneficiosos. Por otro lado, la grasa de la mantequilla, la grasa de vaca y
el aceite de palma contienen una alta proporción de ácidos grasos saturados. La
 sacarosa y la fructosa tienen un efecto mayor que otros carbohidratos en la elevación
de los lípidos en sangre, en particular el triacilglicerol.

Uno de los mecanismos mediante el cual los ácidos grasos insaturados

disminuyen los niveles de colesterol en la sangre es la regulación positiva de los
receptores LDL en la superficie celular, lo que provoca un aumento en la tasa
catabólica de LDL, la principal lipoproteína aterogénica. Además, los ácidos grasos
ω3 tienen efectos antiinflamatorios y reductores de triacilglicerol. Los ácidos grasos
saturados también causan la formación de partículas de VLDL más pequeñas que
contienen relativamente más colesterol, y son utilizadas por los tejidos extrahepáticos
a un ritmo más lento que las partículas más grandes, tendencias que pueden
considerarse aterogénicas.

[Link]. El estilo de vida afecta el nivel de colesterol sérico

Otros factores que se considera intervienen en la enfermedad cardiaca:

hipertensión arterial, tabaquismo, sexo masculino, obesidad (en especial obesidad
abdominal), falta de ejercicio y beber agua blanda en lugar de agua dura. El estrés
emocional y el consumo de café se encuentran entre los factores asociados a la
elevación de los ácidos grasos libres de plasma (FFAs, free fatty acids) seguidos de un
aumento de la producción de triacilglicerol y colesterol en la circulación en VLDL.
Las mujeres premenopáusicas parecen estar protegidas contra muchos de estos
factores nocivos, y se cree que esto está relacionado con los efectos beneficiosos del
estrógeno. Existe una asociación entre el consumo moderado de alcohol y una menor
incidencia de enfermedad coronaria. Esto puede deberse a la elevación de las
concentraciones de HDL resultante de la síntesis aumentada de apo A-I y a los
cambios en la actividad de la proteína de transferencia del colesteril éster. Se ha
afirmado que el vino tinto es particularmente beneficioso, tal vez debido a su
contenido de antioxidantes. El ejercicio regular reduce el LDL en plasma, pero
aumenta el HDL. Las concentraciones de triacilglucerol también se reducen, muy
probablemente debido al aumento de la sensibilidad a la insulina, lo que multiplica la
expresión de la lipoproteína lipasa.

[Link]. Los medicamentos hipolipidémicos ante el fracaso de los cambios de la

dieta

Una familia de medicamentos conocida como estatinas ha demostrado ser

altamente eficaz para reducir el colesterol en plasma y prevenir la enfermedad
cardiaca. Las estatinas actúan inhibiendo la HMG-CoA reductasa y regulando de
modo ascendente la actividad del receptor de LDL. Son ejemplos de medicamentos
actualmente en uso la atorvastatina, la simvastatina, la fluvastatina y la pravastatina.
La ezetimiba reduce los niveles de colesterol en sangre al inhibir la absorción de
colesterol por el intestino al bloquear la captación a través de la proteína parecida a la
C1 de Niemann-Pick. Otros fármacos utilizados son fibratos como el clofibrato, el
gemfibrozilo y el ácido nicotínico, que actúan principalmente para disminuir los
triacilgliceroles plasmáticos al aminorar la secreción hepática de triacilglicerol y
 colesterol que contienen las VLDL. Dado que PCSK9 reduce el número de receptores
LDL expuestos en la membrana celular, tiene el efecto de elevar los niveles de
colesterol en la sangre, por tanto, los fármacos que inhiben su actividad son
potencialmente antiaterogénicos. Recientemente se han aprobado dos compuestos
para su uso y otros están actualmente en fase de ensayos clínicos.

[Link]. Los trastornos primarios de las lipoproteínas plasmáticas

(dislipoproteinemias) son hereditarios

Los defectos hereditarios en el metabolismo de las lipoproteínas conducen a la

condición primaria de hipo o hiperlipoproteinemia. Por ejemplo, la
hipercolesterolemia familiar (HF, familial hypercholesterolemia) causa
hipercolesterolemia grave y también se asocia con aterosclerosis prematura. El
defecto es más a menudo en el gen del receptor de LDL, por lo que el LDL no se
elimina de la sangre. Además, enfermedades como la diabetes mellitus, el
hipotiroidismo, la enfermedad renal (síndrome nefrótico) y la aterosclerosis están
asociadas con patrones secundarios de lipoproteínas anormales que son muy similares
a alguna de las afecciones hereditarias primarias. Casi todas las condiciones primarias
se deben a un defecto en una etapa de síntesis, transporte o degradación de
lipoproteínas. No todas las anormalidades son dañinas.

Nombre Defecto Comentarios

Hipolipoproteinemia No se forman quilomicrones, VLDL o Raro; acilgliceroles en sangre bajos; el

Abetalipoproteinemia LDL debido a un defecto en la carga intestino y el hígado acumulan
de apo B con lípidos. acilgliceroles. Malabsorción intestinal.
Muerte temprana evitable mediante la
administración de grandes dosis de
lipoproteínas, en particular vitamina E.

Deficiencia familiar de α- Todos tienen baja o casi nula presencia Tendencia a la hipertriacilglicerolemia
lipoproteínas de HDL. como resultado de la ausencia de apo
Enfermedad de Tanger C-II, que causa LPL inactiva. Bajos
Enfermedad de ojo de niveles de LDL Aterosclerosis en el
pescado anciano.
Deficiencia de Apo AI

Hiperlipoproteinemia Hipertriacilglicerolemia debido a Eliminación lenta de quilomicrones y

Deficiencia de lipoproteína deficiencia de LPL, LPL anormal o VLDL. Bajos niveles de LDL y HDL.
lipasa familiar (familiar tipo deficiencia de apo C-II que causa LPL Sin aumento del riesgo de enfermedad
I) inactiva. coronaria.

Hipercolesterolemia Defectos de los receptores de LDL o Niveles elevados de LDL e

familiar (tipo IIa) mutación en la región dek kigando de hipercolesterolemia, lo que resulta en
apo B-100. aterosclerosis y enfermedad coronaria.

Hiperlipoproteinemia tipo La deficiencia en la eliminación de Aumento de los restos de densidad de

III familiar (enfermedad β restos por el hígado se debe a una quilomicrones y VLDL <1.019 (β-
amplia, enfermedad de anomalía en la apo E. Los pacientes VLDL). Causa hipercolesterolemia,
eliminación de restos, carecen de las isoformas E3 y E4 y xantomas y aterosclerosis.
disbetalipoproteinemia solo tiene E2, que no reacciona con el
familiar) E receptor.

Hipertriacilglicerolemia La sobreproducción de VLDL a Los niveles de colesterol aumentan

familiar (tipo IV) menudo se asocia con intolerancia con con la concentración de VLDL, LDL y
la glucosa e hiperinsulinemia. HDL, y tienden a ser subnormales.
Este tipo de patrón se asocia
comúnmente a enfermedad coronaria,
diabetes mellitus tio 2, obesidad,
alcoholismo y administración de
hormonas progestacionales.

Hiperalfalipoproteinemia Incremento de las concentraciones de Una rara condición aparentemente

familiar HDL. beneficiosa para la salud y la
longevidad.

Deficiencia de lipasa La deficiencia de la enzima conduce a Los pacientes tienen xantomas y

hepática la acumulación de grandes restos de enfermedad coronaria.
VLDL y HDL ricos en triacilglicerol.

Lecitina familiar:deficiencia La ausencia de LCAT conduce a Las concentraciones polasmáticas de

de colesterol aciltransferasa bloqueo en el transporte de colesterol colesteril ésteres y lisolecitina son
(LCAT, cholesterol inverso, HDL permanece como discos bajas. Presente en una fracción
acyltransferase) nacientes incapaces de absorber y anormal de LDL, la lipoproteína X,
esterificar el colesterol. que también se encuentra en pacientes
con colestasis. VLDL es anormal (β-
VLDL).

Exceso de lipoproteína La Lp (a) consiste en 1 mol de LDL Enfermedad cardiaca coronaria

familiar(a) unida a 1 mol de apo (a). Apo (a) prematura debido a la aterosclerosis,
muestra homologías estructurales con más trombosis debido a la inhibición
el plasminógeno. de fibrinólisis.
4. Conclusiones
5. Referencias bibliográficas