INMUNODEFICIENCIA

ADQUIRIDA

VIH-SIDA
INMUNOLOGIA II
Dra Ivette García Moya
 Introducción
1983
1981

Virus asociado a
linfadenopatia LAV

1985

Estadística
VIVRUS DE LA
INMUNODEFICIENCIA HUMANA
• RETRO= DE- TRAS –HACIA
(reversa transcriptasa)
• Envoltura de lipoproteína
• Icosaedríco
• Nucleocápside helicoidal
• RNA de tira única
100 A 150nm diámetro

p64

p32

p10

p24
p17
ESTRUCTURA GENOMICA DEL VIH
p 11, p32, p66/51
Transcripción
del DNA
proviral

p 24, p17, p7

Modulan la degradación de
gp 120, gp 41
proteínas celulares
Prom. Evasión
de la RI
Organización de los genes estructurales (pol, gag, env), los genes
reguladores (tat, rev, nef) y los genes accesorios (vpr, vpu, vif) del
HIV-1. Varios de los marcos de lectura de estos
genes se traslapan entre sí
REPLICACION
DEL VIH
TROPISMO CELULAR

CD SIGN Y CD
SIGN-L

Menor replicación
RESERVORIOS
Mayor replicación
Los linfocitos T CD4+ son muy heterogéneos en el estadio de activación
(células vírgenes versus efectores y de memoria)

la trascripción inversa se puede dar en todas las células T CD4+, tanto en las que están activadas
como en aquellas en reposo

la integración y producción de partículas virales solo se da si la célula recibe señales de

activación, lo que es más notable en los linfocitos T CD4+ efectores
INMUNOPATOGENESIS DE LA INFECCION POR EL VIH

VIH

PUERTA DE PUERTA DE
SALIDA ENTRADA
 ¿Cómo se transmite?
• A través de Vía
Sanguínea.
(transfusiones, compartir
agujas, equipo no
esterilizado, tatuajes)
• A través de la Vía Sexual
por relaciones sexuales
vaginales, orales y/o
anales (heterosexuales,
homosexuales o
bisexuales).
Transmisión del VIH-SIDA

Copyright: ITM, Amberes, Bélgica R. Colebunders

 ¿Cómo se transmite?
• A través de Vía Materna
(gestación, parto y lactancia
materna).
 ¿Como NO se
transmite?
• Respirar.

• Alimentos.

• Platos, cubiertos,
vasos.

• Ropas.
 ¿Como NO se
transmite?
• Pilas,Inodoros,
servicios, Bañeras.
• Dormir en el mismo
cuarto.
• Ir sentados juntos
en el Bus.
• Tocar el mismo
Dinero.
¿Como NO se
transmite?
 ¿Como NO se
transmite?
• Apretón de mano. Abrazos.
 ¿Como NO se
transmite?
• Beso en el rostro o en la boca.
 ¿Como NO se
transmite?
• Picadura de
mosquitos.
 ¿Como NO se
transmite?
• Donación de sangre.
• Realizar deportes con
personas infectadas.
 ¿Como NO se
transmite?
• Teléfonos.
• Máquinas en general y
equipos de escritorio.
Ingreso por Ganglios linfáticos
abrasiones regionales
microscópicas

Nuevas rondas de
replicación
Primera viremia

Replicación en
diferentes
tejidos

1ra ronda de replicación

 GALT: tiene lugar la mayor replicación del VIH durante toda la
anatomofuncional de la mucosa intestinal de evolución de la infección, con una expansión masiva del virus que
origina una viremia intensa, la que puede ser detectada alrededor de
7 a 10 días después de la infección inicial.
Th17:
Mantiene la homeostasis,
sobrevida de las c epiteliales
Reclutamiento de Neu, DC
Alteración severa de la barrera

producción de péptidos
antimicrobianos
carácter irreversible

Detección del virus

de 7 a 10 días de la
60% LT Hiperactivación de infección inicial
la RI, efectos
deletéreos

Multiplicación masiva VIH VIREMIA INTENSA

DISEMINACION A TEJIDOS Fase aguda y crónica
El VIH puede infectar:
- Linfocitos T CD8+, las células T gama-delta
- Linfocitos B, macrófagos, células dendríticas, células NK,
megacariocitos,
- Células madres pluripotenciales, pro mielocitos, células
dendríticas foliculares, células del epitelio tímico y células
endoteliales de la médula ósea.
- En el sistema nervioso: Los astrocitos, la microglía, los
oligodendrocitos, células ganglionares, y células del
endotelio de la barrera hematoencefálica.

Miocardio, las células tubulares renales,

la membrana sinovial, el endotelio de los
sinusoides hepáticos, las células de
Kupffer, los fibroblastos, las células del
epitelio columnar, las células de Globet,
las células entero cromafines, los
fibroblastos, las células adrenales, el
trofoblasto, la retina, la próstata, los
testículos, la uretra y las células
epiteliales del cuello uterino, entre otras.
 En los tejidos, PAMPs son reconocidos por PRR en las
células de la inmunidad innata y adaptativa, generando las
señales que llevan a un estado general de activación
persistente y anormal del sistema inmune (hiperactivación
inmune) que tiene efectos deletéreos adicionales.

Células en reposo o sin actividad transcripcional

ESTABLECIMIENTO DE RESERVORIOS

CONSTITUYEN ACTUALMENTE LA
PRINCIPAL
BARRERA PARA IMPEDIR LA
CURACIÓN DE ESTA INFECCIÓN.
INFECCION
INICIAL

Inmunidad
innata

PAMPs
CD8

PRR

Control
parcial del
virus,
recuperación
transitoria de
los LTCD4 Determina el factor pronostico
Control parcial del virus, recuperación transitoria de los LTCD4
PROGRESION DE LA ENFERMEDAD

El grado de control logrado por la RI es un factor pronóstico

muy importante, relacionado con la velocidad de progresión de
la infección hacia el sida

Deterioro gradual de
la respuesta inmune

progresiva
 En alrededor del 80 al 90% de los individuos infectados con
FASE CRONICA el VIH, la respuesta inmune que se genera durante la fase
aguda logra controlar parcialmente la replicación viral, pero
no es suficiente para eliminar todas las células
infectadas ni erradicar del organismo este virus

Infección crónica
lentamente
progresiva

Deterioro gradual del

sistema inmune SIDA

La respuesta inmune incapaz de eliminar completamente las células

infectadas y controlar la replicación viral, con la aparición de variantes
virales que evaden esa respuesta, y que contribuyen al establecimiento
de un estado inflamatorio crónico, con hiperactivación inmune y
deterioro progresivo de los órganos linfoides.
 PROGRESION DE LA ENFERMEDAD

Deterioro gradual de la
respuesta inmune

Infecciones graves por Mo

MECANISMOS DE EVASION
ESCAPE POR MUTACIONES VIRALES

La transcriptasa inversa del

HIV no tiene acción
exonucleasa, lo que le impide
corregir los errores que se
cometen al momento de
adicionar nucleótidos
complementarios en la cadena
de DNA que está
sintetizando; de esta manera,
se calcula que en cada
ronda de replicación del
virus, existe al menos una
mutación por cada molécula
de DNA que se genere.
MECANISMOS DE EVASION
ESCAPE PORMECANISMOS CONSTITUTIVOS

La proteína viral Nef regula negativamente

la expresión de las moléculas del CMH clase
I en la superficie de las células infectadas,
lo que conlleva a un menor reconocimiento de
ellas por los linfocitos T CD8+.

Destrucción de los linfocitos T CD4+, células

necesarias para establecer la respuesta inmune
adaptativa; la eliminación de estas células produce
una grave alteración en la maduración de los
linfocitos T CD8+ y en la producción de
anticuerpos neutralizantes de alta afinidad.
MECANISMOS DE EVASION
MECANISMOS DE DAÑO INMUNE
Este nivel de respuesta, en su mayoría
dependiente de la actividad de las células
citotóxicas, conlleva a una destrucción gradual
de los linfocitos T CD4+, y de otras células
como las dendríticas, los macrófagos y los
monocitos.

También, en las células con una alta replicación

viral, la gemación masiva por la alta producción de
viriones tiene un efecto citopático, pues la maquinaria
de reparación celular es insuficiente ante una
salida masiva de viriones.
MECANISMOS DE DAÑO INMUNE
La activación inmune generalizada, debida en
parte a la
translocación microbiana, que genera una
apoptosis acelerada de las diferentes
subpoblaciones
de linfocitos.

Muchas
de las proteínas del VIH tienen la capacidad de
afectar negativamente la función y supervivencia
de las células del sistema inmune, no solo aquellas
infectadas si no todas las células vecinas en un
microambiente de replicación viral.

Daño tisular
MECANISMOS DE EVASION

Capacidad para estimular la formación

de sincitios en los que quedan
atrapadas muchas células T CD4+ no
infectadas que se tornan disfuncionales
y mueren por apoptosis.
 ACTIVACION INMUNE EN LA INFECCION POR
VIH Y PROGRESION DE LA ENFERMEDAD
Activación inmune inespecífica: Eventos
fisiopatologicos

• Alta producción de citocinas proinflamatorias y de interferones tipo

I,
• Fibrosis del hígado y de los órganos linfoides primarios y
secundarios,
• Inadecuada presentación antigénica por células dendríticas y
macrófagos.
• La anergia de las células T CD4+ y CD8+,
• Inducción de apoptosis mediada por las moléculas TRAIL, DR5, Fas y
Fas ligando, pérdida acelerada de los linfocitos T CD4+.
• A causa de la hiperactivación, los linfocitos T adquieren un fenotipo
molecular y funcional conocido como senescencia inmune, que se
asocia con baja capacidad proliferativa, funcional y corta vida
ALTERACIONES EN LA INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA

La enfermedad progresa y destruye

las células del sistema inmune y los COMPROMETE LA
órganos linfoides, lo que conduce INMUNIDAD INNATA Y
inevitablemente al sida.
ADAPTATIVA (CELULAR Y
HUMORAL)

En la fase crónica de la infección por

el HIV, el aumento de LTreg, tiene
consecuencias deletéreas al afectar
negativamente el desarrollo de una
respuesta eficaz contra el mismo HIV,
además de entorpecer el desarrollo de
respuestas anti tumorales y antiinfecciosas.

Intento de control de la
hiperactivación inmune
ALTERACION DE LOS ORGANOS LINFOIDES

El estado proinflamatorio crónico debido a la

activación inmune anormal, hace que se generen
citocinas como el TGF-beta que estimulan la fibrosis
de los órganos linfoides. Además, la apoptosis
acelerada en estos órganos afecta también células
esenciales para el desarrollo y maduración de los
linfocitos T y B, como las células epiteliales del timo y
las células dendríticas foliculares, respectivamente.

Este deterioro de los órganos linfoides se

considera hoy uno de los eventos
patológicos más graves derivados de la
infección crónica con el HIV
Para analizar la inmunopatología del sida
es necesario considerar tres aspectos
esenciales:

1. Los mecanismos mediante los cuales el VIH se

adapta y destruye su célula diana.
2. La respuesta del sistema inmunitario que
intenta neutralizar la infección por el VIH.
3. Los mecanismos de escape que permiten al
VIH eludir esta respuesta inmunitaria.