CONTRIBUCIONES

Guía práctica para el uso de clozapina

en niños/as y adolescentes.
Practical guidelines for the use of clozapine in children and adoles-
cents.

Dra. Valentina Coria Traipe1, Dr. Harold Geisse Hott1.

Resumen. El uso de clozapina (CZP) en niños/as y adolescentes ha estado históricamente li-

mitado, debido a los efectos adversos y riesgos médicos asociados al fármaco, a pesar de ser
una herramienta farmacológica de gran efectividad en la psiquiatría general. A continuación,
se presenta una guía clínica con los siguientes objetivos: 1) identificar los criterios de indica-
ción de CZP en niños, niñas y adolescentes (NNA) según la evidencia disponible; 2) entregar
algunas directrices a los clínicos y profesionales de salud respecto a la prescripción de CZP
y precauciones a tener en consideración en esta población y; 3) entregar algunos datos com-
parativos del uso de CZP entre población infantojuvenil y población adulta. Todo lo anterior
tiene como finalidad poder entregar la información necesaria para que los clínicos no limiten
el uso de este fármaco y puedan prescribirlo de acuerdo con la evidencia científica disponible.
Palabras clave: Clozapina, niños/as y adolescentes, esquizofrenia de inicio precoz, efectos
adversos.

Abstract. The use of clozapine (CZP) in children and adolescents has historically been limi-
ted due to the adverse effects and medical risks commonly associated with the drug, despite
being a highly effective pharmacological tool in general psychiatry. Below we developed a
clinical guideline with the following objectives: 1) identify the indication criteria for CZP in chil-
dren and adolescents (NNA) according to the available evidence; 2) provide some guidelines
to clinicians and health professionals regarding the prescription of CZP and precautions to
be taken into account in this population and; 3) provide some comparative data on the use of
CZP between the pediatric and adult population. The purpose of the guideline is to provide
the necessary information so that clinicians do not limit the use of CLZ when needed and can
prescribe it safely and according to the available scientific evidence. Key words: Clozapine,
child, adolescent, early-onset, schizophrenia spectrum disorders, adverse events.

INTRODUCCIÓN con una prevalencia mundial del 1% a

lo largo de la vida [1]. Este trastorno
La Esquizofrenia (EQZ), actualmente afecta aproximadamente a 24 millones
es considerada un trastorno del neu- de individuos a nivel mundial, es decir,
rodesarrollo, siendo una enfermedad a 1 de cada 300 personas [2]. Quienes
crónica asociada a un gran impacto padecen de EQZ tienen una esperanza
negativo en múltiples dimensiones y de vida de 10 a 20 años por debajo de la

1. Médico Residente de Psiquiatría de la Infancia y Adolescencia de Universidad de Santiago de Chile.

Correspondencia a la Dra. Valentina Coria Traipe: vjcoria@[Link]

64 Rev. Chil. Psiquiatr. Neurol. Infanc. Adolesc. / Volumen 34, Nº 1, Marzo 2023 Todos los derechos reservados
 Contribuciones
población general [3], presentando así Food & Drug Administration (FDA)
una brecha de mortalidad elevada por [12].
causas no naturales en comparación
con la población general [4]. Dentro las opciones de tratamiento
farmacológico se encuentra la Clo-
Habitualmente la EQZ tiene su inicio zapina (CZP), la cual ha demostrado
en la adultez joven (18-30 años), sin eficacia en el tratamiento de EQZ re-
embargo, en algunos casos se puede fractaria, Trastorno Esquizoafectivo y
presentar en la infancia y adolescen- Trastorno Bipolar en adultos [12]. En
cia, siendo de peor pronóstico a eda- cuanto al uso de este fármaco en pobla-
des más tempranas [1]. Según la edad ción infanto-juvenil se han reportado
de inicio de la sintomatología, la EQZ casos exitosos con su uso desde inicios
se denomina “EQZ de inicio en la ni- de la década de los noventa. Revisiones
ñez” (Childhood-Onset (or Very Early- sistemáticas que evaluaron la eficacia y
Onset) Schizophrenia, COS o VEOS tolerabilidad de la CZP en EQZ infantil
por sus siglas en inglés, respectiva- mostraron similitud en ambos aspectos
mente) cuando comienza antes de los en comparación a la población adulta
12-13 años; “EQZ de inicio temprano” [13]. A pesar de que la FDA no ha es-
(Early-Onset Schizophrenia, EOS por tablecido seguridad ni eficacia del uso
sus siglas en inglés) cuando inicia antes de CZP en pacientes pediátricos, las
de los 18 años; y “EQZ de inicio en la guías clínicas canadienses y del Institu-
adultez” (Adult-Onset Schizophrenia, to Nacional para la Excelencia en Salud
AOS por sus siglas en inglés) después y Atención del Reino Unido (NICE)
de los 18 años [5]. De las personas con recomiendan ofrecer tratamiento con
EQZ, aproximadamente 4% tendría su CZP a pacientes con EOS que cumplan
inicio antes de los 18 años [1]. Específi- los criterios para resistencia a trata-
camente, se ha estimado una prevalen- miento [14, 15]. Las limitaciones iden-
cia de 0.06-0.1% y 0.14-0.25% para la tificadas para el uso de este fármaco en
EQZ de inicio en la infancia y adoles- población general son el riesgo médico
cencia, respectivamente [6-8]. y la preocupación entre las familias y
los proveedores de atención clínica en
Actualmente el manejo de la EQZ in- relación con los posibles eventos ad-
cluye enfoques multimodales que in- versos relacionados con su utilización,
tegran intervenciones tanto farmaco- los cuales se reportan con mayor pre-
lógicas como no farmacológicas, las valencia en población infantojuvenil
cuales en conjunto pueden mejorar el [16, 17].
curso de la enfermedad y los resultados
a largo plazo [9, 10]. Es relevante men- Debido a lo expuesto anteriormente
cionar que entre un 20 a un 30% de los se presenta esta guía clínica que tiene
casos de EQZ serán considerados como por objetivo: 1) identificar los criterios
resistentes o refractarios al tratamiento de indicación de CZP en niños, niñas
[11]. Específicamente, menos de la mi- y adolescentes (NNA) según la eviden-
tad de las personas con EOS responden cia disponible; 2) entregar algunas di-
a los tratamientos antipsicóticos (tanto rectrices a los clínicos y profesionales
de primera como de segunda genera- de salud respecto a la prescripción de
ción) considerados como primera lí- CZP y precauciones a tener en consi-
nea de tratamiento y aprobados por la deración en esta población y; 3) entre-

Todos los derechos reservados Rev. Chil. Psiquiatr. Neurol. Infanc. Adolesc. / Volumen 34, Nº 1, Marzo 2023 65
Contribuciones
gar algunos datos comparativos del uso nicos no limiten el uso de este fármaco
de CZP entre población infantojuvenil y puedan prescribirlo de acuerdo con
y población adulta. Todo lo anterior las indicaciones clínicas y la evidencia
tiene como finalidad poder entregar la disponible actualmente.
información necesaria para que los clí-

Criterios de Indicación de clozapina en NNA

Si bien no existen indicaciones para el uso de CZP en población infantojuvenil aprobadas por
la FDA, se ha reportado el uso “off-label” (fuera de etiqueta) para algunas condiciones en esta
población. Dentro de estas, encontramos:

Espectro de esquizofrenia (EQZ):

EQZ de inicio en la infancia (<13 años) y en la adolescencia (<18 años) resistente a
tratamiento*.
(*) Según la APA (Asociación Americana de Psiquiatría) la EQZ Resistente a Tratamiento
se define como “una respuesta clínica inadecuada y/o con ideación o conducta suicida per-
sistente, a pesar de dos ensayos con antipsicóticos distintos (de los cuales al menos uno
debe ser un antipsicótico atípico o de segunda generación), con dosis en rangos terapéuti-
cos (según tolerancia) y con una duración mínima de 6 semanas”.
Primer Episodio Psicótico (PEP): en algunos casos se recomienda el uso de CZP cuando
no hay respuesta al tratamiento, baja adherencia debido a efectos adversos (EAs) persis-
tentes de otros antipsicóticos y/o mal control sintomático, o en caso de riesgo persistente
de suicidio.
- Este criterio se basa en ciertos hallazgos que han mostrado algunos estudios. El retraso
del tratamiento de un PEP se asocia con un aumento de abuso de sustancias y suicidio. Por
otro lado, cuando los pacientes con PEP no responden a un antipsicótico de primera línea,
tienen un alto riesgo de no responder a un medicamento de segunda línea. Por lo anterior,
sumado a la superioridad conocida de la CZP sobre otros antipsicóticos en el tratamiento del
EQZ de inicio temprano, algunos autores sugieren que la CZP puede ser un medicamento
de segunda línea apropiado.
EQZ de inicio temprano con comorbilidades asociadas: NNA diagnosticados con EQZ
tienen una peor funcionalidad premórbida y un peor pronóstico en comparación con los adul-
tos. Además, con frecuencia también tienen otras comorbilidades y/o elementos anímicos
y/o conductuales asociados. Se ha visto que la CZP podría ser beneficiosa para tratar estas
condiciones.
Reducción del riesgo de Conducta Suicida en EQZ y Trastorno Esquizoafectivo.
Otros trastornos resistentes al tratamiento:
Agresividad que no responde a otros tratamientos.
Trastorno Bipolar (TAB) resistente al tratamiento. Existe evidencia que indica que NNA
con diagnóstico de TAB que no han respondido a otros medicamentos podrían verse bene-
ficiados con el uso de CZP.
Trastorno del Espectro Autista (TEA). NNA con diagnóstico de TEA se han beneficiado
del uso de CZP para su comportamiento disruptivo, a pesar de no tener el diagnóstico con-
currente de EQZ.
Trastorno de Conducta (TC) resistente al tratamiento.
Trastorno Obsesivo Compulsivo (TOC) resistente al tratamiento.
Intolerancia a otros antipsicóticos:
Se ha descrito el uso de CZP en pacientes con otros diagnósticos de trastornos psiquiátricos
que presentan intolerancia a EAs de otros tratamientos con antipsicóticos (ej. en caso de
síntomas extrapiramidales graves, la CZP podría ser una opción de tratamiento).

66 Rev. Chil. Psiquiatr. Neurol. Infanc. Adolesc. / Volumen 34, Nº 1, Marzo 2023 Todos los derechos reservados
 Contribuciones
Como usar clozapina en NNA

ASPECTOS IMPORTANTES PARA CONSIDERAR ANTES DEL INICIO DE CLOZAPINA:

Descartar otras causas • Falta de adherencia. • Optimización insuficiente del
de baja respuesta • Enfermedades médicas. tratamiento actual.
al tratamiento: • Comorbilidades (ej. abuso de • Polifarmacia y posibles inte-
sustancias). racciones farmacológicas.
• Factores de estrés. • Necesidad de intervenciones
• Presencia de EAs. psicosociales.
• Neutropenia basal • Íleo paralítico.
(RAN <1.500/mm3). • Cardiopatía (ej. miocarditis).
• Neutropenia étnica benigna • Comorbilidades médicas mal
(RAN <1.000/mm3). controladas: DM2, epilepsia.
• Antecedente de agranulocitosis • Falla renal severa.
inducida por CZP (<500/mm3). • Hipersensibilidad a algún
• Trastornos mieloproliferativos. componente de la CZP.
Evaluar condiciones • Adecuada adherencia a tratamiento oral y posibilidad de segui-
necesarias para poder miento (accesibilidad y contacto).
iniciar el tratamiento y • Comprensión de importancia de monitoreo clínico y de exámenes de
realizar psicoeducación laboratorio, especialmente controles hematológicos.
al NNA, cuidador res- • Psicoeducación respecto a EAs, comprensión de la importancia
ponsable y familia: de EAs graves (ej. alteraciones hematológicas - neutropenia y
agranulocitosis, convulsiones, alteraciones cardíacas - miocar-
ditis o arritmias) y capacidad de buscar ayuda activamente, a
cualquier hora, si sufre EAs graves (por ej. en caso de presentar
signos precoces de infección).
• Obtención de consentimiento del tutor legal y asentimiento del
NNA.

EVALUACIÓN PREVIA AL INICIO DEL TRATAMIENTO CON CLOZAPINA:

Es relevante realizar una historia médica detallada, evaluación física y exámenes de
laboratorio u otros, para conocer el estado basal de la persona, detectar contraindicacio-
nes y monitorizar posibles EAs. En el listado a continuación se especifica la periodicidad
para algunos de los parámetros a evaluar (en caso de alteraciones: se recomienda aumen-
tar la frecuencia cada 3 meses).
Historia: • Antecedentes médicos personales y familiares (DM2, DLP, HTA, arrit-
mias, epilepsia, neutropenia étnica benigna, tabaquismo, etc.).
- La recopilación de antecedentes se debe realizar al inicio del trata-
miento y luego de forma anual.
E x a m e n • Signos vitales: temperatura, frecuencia cardíaca, presión arterial.
físico: - Presión arterial (basal, a los 3-6-12 meses y luego de forma anual).
• Peso, talla e índice de masa corporal (IMC).
- Peso e IMC (basal, (bi)semanal en los 1ºs 2 meses, luego a los 3-6-9-12
meses y luego cada 4 meses).
• Circunferencia abdominal (control mínimo anual).
• Evaluación estandarizada de movimientos anormales al inicio del trata-
miento.

Todos los derechos reservados Rev. Chil. Psiquiatr. Neurol. Infanc. Adolesc. / Volumen 34, Nº 1, Marzo 2023 67
Contribuciones

Exámenes: • Hemograma con fórmula diferencial (controles según fase de tratamiento).

• Pruebas tiroídeas (TSH, T4 libre).
• Función renal (Creatinina y BUN).
• Transaminasas hepáticas (GOT, GPT y GGT).
• Glicemia en ayunas (basal, a los 3-6-12 meses y luego de forma semestral
o anual).
• Perfil lipídico (basal, a los 1-3-6-12 meses y luego de forma anual).
• PTGO, curva de insulina y HbA1c.
• Niveles de prolactina (basal y luego anual; antes si sospecha de hiperpro-
lactinemia).
• Electrocardiograma (basal, a los 3 y 12 meses, luego de forma anual).
• Proteína C Reactiva (PCR) y troponinas cardíacas (para descartar altera-
ciones cardíacas previas).
• Otros exámenes (en casos especiales):
- Niveles plasmáticos de anticonvulsivantes si es que usa.
- B-HGC si corresponde.
- Electroencefalograma (en sospecha de patologías que afecten el umbral
convulsivante).
- Neuroimágenes (en casos en los que la clínica lo indique como razona-
ble).

INICIO Y TITULACIÓN DE CLOZAPINA:

Contexto • El inicio de CZP puede ser en contexto ambulatorio con seguimiento estre-
clínico: cho u hospitalizado, pero se debe considerar que la decisión de iniciar este
tratamiento habitualmente se da en contexto de usuarios graves que ya están
hospitalizados.
D o s i s • Dosis inicial razonable: 0,3 mg/kg, aproximada al múltiplo más cercano de
inicial: 6,25mg.
- Niño/as ≥6 años: 6.25-12.5 mg, 1 vez al día.
- Adolescentes: 12.5 mg, 1-2 veces al día.
• No debe exceder los 25mg por los EAs (principalmente ortostatismo y se-
dación).
D o s i s • Rango habitual de respuesta en psicosis: entre 200-400 mg/día en dosis di-
objetivo: vididas.
• Pacientes con diagnóstico diferente a EQZ podrían responder a dosis meno-
res.

68 Rev. Chil. Psiquiatr. Neurol. Infanc. Adolesc. / Volumen 34, Nº 1, Marzo 2023 Todos los derechos reservados
 Contribuciones

Titulación: • Ejemplo de esquema de titulación propuesto:

Titulación lenta Titulación rápida
Nº de día Dosis (mg; noche) Nº de día Dosis (mg; noche)
1 12.5 1 12.5
3 25 3 25
6 50 5 50
9 75 7 75
12 100 9 100
15 125 11 125
18 150 13 150
21 175 15 175
24 200 17 200
.
• Todas las titulaciones deben ajustarse según la tolerabilidad, siendo la seda-
ción, el ortostatismo y la taquicardia importantes EAs limitantes. En general,
se sugieren aumentos de dosis de ≤25mg cada 3-5 días, según la tolerabi-
lidad.
• Debe obtenerse un nivel plasmático de CZP a 100 mg/día, idealmente des-
pués de 4-5 días con esa dosis.
Horario de • Puede ser necesario el uso de dosis divididas al principio del tratamiento.
a d m i n i s - • Generalmente la mayor parte de la dosis debe administrarse antes de acos-
tración: tarse.
- Horario habitual: ¼ de la dosis total en la mañana y ¾ en la noche.
P r e c a u - • Dada la mayor prevalencia de acatisia en NNA es relevante estar atentos a la
ción: aparición de este EA (ver más adelante en “Efectos Adversos”).
Monitoreo • Se recomienda:
y control - Derivar a especialista para la realización de evaluación nutricional y psico-
metabóli- educación respecto a medidas no farmacológicas.
co: - Uso de Metformina profiláctica desde el inicio del tratamiento con CZP,
dada la mayor prevalencia de aumento de peso y alteraciones metabólicas en
NNA.
Titulación de Metformina (administrar con comidas):
- Semana 1: iniciar con 500 mg 1 vez al día.
- Semana 2: aumentar a 500 mg 2 veces al día
- Semana 3: aumentar lentamente a ≤500 mg/semana, hasta 850 mg
(2 veces al día).

TRASLAPE DESDE OTRO ANTIPSICÓTICO A CLOZAPINA:

Traslape de • Puede realizarse el cambio de antipsicóticos en 1 semana aproxima-
“pinas” a CZP: damente, intentando mantener constante la ocupación de receptores
D2 estimada.
Traslape de “do- • Idealmente el cambio de antipsicóticos debiera hacerse en 2 sema-
nas” a CZP: nas aproximadamente para mayor tolerancia al traslape (a menos
que sea una situación clínica urgente), intentando mantener constan-
te la ocupación de receptores D2 estimada mientras se suspende el
antipsicótico “dona”.

Todos los derechos reservados Rev. Chil. Psiquiatr. Neurol. Infanc. Adolesc. / Volumen 34, Nº 1, Marzo 2023 69
Contribuciones

Uso de clozapina en población infantojuvenil vs población adulta

POBLACIÓN INFANTOJUVENIL ADULTA
Tasa de uso USA: 15,5 por 100.000 personas USA: 14,0 por cada 100.000
de CZP: (10-19 años). personas.
Indicaciones • EQZ de inicio en la infancia y • EQZ resistente al tratamiento*
(*aprobadas adolescencia resistente a trata- • Comportamiento suicida recu-
por FDA). miento y/o con comorbilidades rrente en EQZ o Trastorno Esqui-
asociadas. zoafectivo*
• Reducción del riesgo de con- • EQZ que no toleran EAs de otros
ducta suicida en EQZ y Trastor- antipsicóticos.
no Esquizoafectivo. • TAB resistente al tratamiento.
• Otros trastornos resistentes al • Psicosis con agresividad y otros
tratamiento (agresividad, TAB, trastornos cerebrales que no res-
TEA, TC, TOC). ponden a otros tratamientos.
• Otros trastornos psiquiátricos • Psicosis y/o agitación por enferme-
que presentan intolerancia a dad de Parkinson asociada a de-
EAs de otros tratamientos con mencia resistente a tratamiento.
antipsicóticos. • Psicosis en enfermedad de Parkin-
son.
Indicación en • Según algunos estudios, la • Por definición, se considera su uso
EQZ resistente: CZP no se inicia hasta después después de dos ensayos con dos
de que se hayan usado 3-4 antipsicóticos distintos (uno de los
fármacos antipsicóticos. cuales debe ser un antipsicótico de
segunda generación).
Dosis de Rango habitual: 200-400 mg/día. Rango habitual: 300-900mg/día.
r e s p u e s t a
en psicosis:
Efectividad: • Tasa de eficacia del 75%, con • 50-60% de personas con diagnósti-
menores tasas de hospital- co de EQZ resistente a tratamiento
ización, autolesiones y abuso van a responder con CZP:
de sustancias. - 30% a las 6 semanas
• Tasa de respuesta superior con - 66% a las 12 semanas
CZP vs Olanzapina en NNA • Otros estudios indican cifras de re-
con diagnóstico de EQZ resis- spuesta entre 60-70% al año de
tente a tratamiento (66% vs tratamiento con CZP.
33% respectivamente).
Discontinuación Tasa de 24.4% a los 3 años. Tasa de ~40% a los 2 años.
CZP:

70 Rev. Chil. Psiquiatr. Neurol. Infanc. Adolesc. / Volumen 34, Nº 1, Marzo 2023 Todos los derechos reservados
 Contribuciones

Efectos Adver- • Algunos estudios han descrito una mayor tasa de EAs en NNA en com-
sos: paración con los adultos, sin embargo, no se ha logrado identificar nin-
gún predictor para su aparición. Dentro de los EAs que se presentan
con mayor frecuencia en la población infantojuvenil destacan:
- Acatisia: NNA tienen mayor sensibilidad de presentar acatisia como
EA (hasta en un ~20% vs ~3% en adultos), especialmente entre
los 8-13 años. Se recomienda vigilar este EA, ya que los niño/as a
menudo no pueden describir la experiencia de manera adecuada y
puede resultar en un empeoramiento sintomático (la angustia de la
acatisia puede exacerbar los síntomas psicóticos y, por otro lado,
puede no identificarse como tal y atribuirse como síntoma psicótico,
provocando un aumento innecesario de la dosis de CZP).
- Neutropenia: Si bien se han reportado tasas más altas de lo espera-
do en NNA, aún no está claro si esta población tiene un mayor riesgo
de neutropenia.
- Alteraciones metabólicas: NNA son más sensibles al aumento de
peso, alteraciones lipídicas y desarrollo de DM2.
• Otros EAs comunes en adultos (ej. constipación, ortostatismo, sialo-
rrea, taquicardia, enuresis, etc.) también los experimentan NNA, pero
sin ningún patrón de sensibilidad inusual.

Conclusiones y Recomendaciones
La EQZ afecta alrededor del 1% de la población a nivel mundial. Habitualmente su inicio
se da en la adolescencia o adultez joven (15-30 años), sin embargo, en algunos casos se
puede presentar en la infancia, siendo un cuadro difícil de diagnosticar y de mayor severidad
(versus comienzo en adultez), generando mayor discapacidad y morbimortalidad.
La EQZ de inicio en la infancia y adolescencia (inicio de sintomatología antes de los
13 años y 18 años respectivamente) son trastornos poco frecuentes, con una prevalencia
de 0.06-0.1% y 0.14-0.25% respectivamente. A pesar de su baja prevalencia, es relevante
que una proporción significativa de ambos grupos se identificará como EQZ resistente al
tratamiento. Se ha descrito una probabilidad 2,5 veces mayor de resistencia al tratamiento
en adolescentes cuyos síntomas de EQZ iniciaron antes de los 20 años. Por otro lado, se
estima que 40-50% de niño/as con EQZ de inicio en la infancia o prepuberal no responden
a los antipsicóticos de primera línea y es probable que se beneficien del uso de CZP. Por
lo anterior, se ha descrito que la EQZ en NNA corresponde a un modelo de resistencia al
tratamiento porque la mayoría de estos pacientes responden de manera inadecuada a los
antipsicóticos distintos de la CZP.
Si bien no hay indicaciones para el uso de CZP en NNA aprobadas por la FDA, durante los
últimos años se han publicado estudios respecto a los beneficios en distintos trastornos
psiquiátricos que no responden al tratamiento habitual. Es así como se ha reportado
una tasa de eficacia del 75% en EQZ resistente al tratamiento y también se han evidenciado
beneficios en tasas de hospitalización, autolesiones y abuso de sustancias. Además de las
indicaciones “off-label” mencionadas al inicio del presente trabajo, también se ha descrito
el beneficio del uso de CZP en NNA con diagnóstico de Trastorno Explosivo Intermitente y
Trastorno por Estrés Postraumático.
En cuanto a los EAs del uso de CZP en población infantojuvenil existen controversias
respecto a la frecuencia de aparición de estos, pero la mayoría de los estudios indican
una mayor tasa de EAs en NNA en comparación con los adultos. Dentro de estos, los
más frecuentes son acatisia, neutropenia y alteraciones metabólicas. Si bien los efectos
secundarios graves en una población joven son una preocupación, según la evidencia
actual, estos se ven superados por los beneficios.

Todos los derechos reservados Rev. Chil. Psiquiatr. Neurol. Infanc. Adolesc. / Volumen 34, Nº 1, Marzo 2023 71
Contribuciones

Es relevante destacar que en la mayoría de las publicaciones respecto al uso de CZP

en NNA los autores sugieren que se requiere mayor investigación para clarificar las
indicaciones en esta población y los beneficios del uso de CZP en NNA, desarrollar
un protocolo de prescripción y seguimiento de CZP y para descubrir el perfil completo
de efectos secundarios del uso de CZP en este grupo. El contar con esta información
podría contribuir a un uso más regularizado de CZP en NNA, disminuyendo así los largos
períodos sin una toma de decisión efectiva del uso de este antipsicótico frente a trastornos
psiquiátricos resistentes a tratamiento y reduciendo las bajas tasas de prescripción por la
falta de información. De esta forma, al contar con indicaciones y protocolos más claros
del uso de CZP en población infantojuvenil, se cambiaría favorablemente el pronóstico
de muchos NNA con EQZ de inicio temprano u otros trastornos psiquiátricos graves
resistentes al tratamiento.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS dren-and-adolescents-epidemio-

logy-pathogenesis-clinical-mani-
1. Adnan M, Motiwala F, Trivedi C, festations-course-assessment-and-
Sultana T, Mansuri Z, Jain S. Cloza- diagnosis?search=esquizofrenia%-
pine for management of childhood 20&source=search_result&s
and adolescent-onset schizophrenia: e l e c t e d Ti t l e = 1 ~ 1 5 0 & u s a g e _
A systematic review and meta-analy- type=default&display_rank=1
sis. J Child Adolesc Psychopharma- 6. Correll CU, Fusar-Poli P, Leucht S,
col.2022;32(1):[Link].1089/ et al. Treatment approaches for first
cap.2021.0092 episode and early-phase schizophre-
2. Schizophrenia-level 3 cause. IMHE nia in adolescents and young adults:
- Institute for Health Metrics and A Delphi consensus report from
Evaluation. Published October 15, Europe. Neuropsychiatr Dis Treat.
2020. [Link] 2022;18:201-219. doi:10.2147/NDT.
results/gbd_summaries/2019/schi- S345066
zophrenia-level-3-cause 7. Thomsen PH. Schizophrenia with
3. Laursen TM, Nordentoft M, Mor- childhood and adolescent onset--a
tensen PB. Excess early morta- nationwide register-based [Link]
lity in schizophrenia. Annu Rev Psychiatr Scand.1996;94(3):187-193.
Clin Psychol. 2014;10(1): 425- doi:10.1111/j.1600-0447.1996.
[Link].1146/annurev-clinp- tb09847.x
sy-032813-153657 8. Gillberg C, Wahlström J, Fors-
4. Reininghaus U, Dutta R, Dazzan P, man A, Hellgren L, Gillberg IC.
et al. Mortality in schizophrenia and Teenage psychoses-epidemiology,
other psychoses: A 10-year follow- classification and reduced opti-
up of the SOP first-episode cohort. mality in the pre, peri and neo-
Schizophr Bull. 2015;41(3):664-673. natal periods. J Child Psychol
doi:10.1093/schbul/sbu138 Psychiat r y.1986;27(1):87-98.
5. Brian Skehan YD. Schizophrenia doi:10.1111/j.1469-7610.1986.
in children and adolescents: Epi- tb00624.x
demiology, pathogenesis, clinical 9. Lutgens D, Gariepy G, Malla A.
manifestations, course, assessment, Psychological and psychosocial in-
and diagnosis. UpToDate. Published terventions for negative symptoms
2021. [Link] in psychosis: systematic review
contents/schizophrenia-in-chil- and meta-analysis. Br J Psychiatry.

72 Rev. Chil. Psiquiatr. Neurol. Infanc. Adolesc. / Volumen 34, Nº 1, Marzo 2023 Todos los derechos reservados
 Contribuciones
2017;210(5):324-332. doi:10.1192/ verse events in clozapine-treated
[Link].116.197103 children and adolescents. J Am
10. Mayer-Amberg N, Woltmann R, Acad Child Adolesc Psychiatry.2005;
Walther S. An Integrated Care Ini- 44(10):[Link].1097/01.
tiative to improve patient outcome chi.0000171904.23947.54
in schizophrenia. Front Psychia- 18. Meyer JM, Stahl SM. The Clozapi-
try. 2015;6:184. doi:10.3389/fp- ne Handbook: Stahl’s Handbooks.
syt.2015.00184 Cambridge University Press (Virtual
11. Caspi A, Davidson M, Tamminga Publishing); 2020.
CA. Treatment-refractory schizo- 19. Stahl SM. Stahl’s Essential
phrenia. Dialogues Clin Neuros- Psychopharmacology: Neuroscien-
ci. 2004;6(1):61-70. doi:10.31887/ tific Basis and Practical Applica-
dcns.2004.6.1/acaspi tions. Cambridge University Press;
12. Komaryk A, Elbe D, Burgess L. Re- 2021. doi:10.1017/9781009053365
trospective review of clozapine use 20. Rachamallu V, Elberson BW, Vu-
in children and adolescents. J Can tam E, Aligeti M. Off-label use of
Acad Child Adolesc Psychiatry. clozapine in children and adoles-
2021;30(1):36-48. cents-A literature review. Am J Ther.
13. Krause M, Zhu Y, Huhn M, et al. 2019;26(3):e406-e416. doi:10.1097/
Efficacy, acceptability, and tolerabili- MJT.0000000000000894
ty of antipsychotics in children and 21. Lee ES, Kronsberg H, Findling RL.
adolescents with schizophrenia: A Psychopharmacologic treatment of
network meta-analysis. Eur Neurop- schizophrenia in adolescents and
sychopharmacol. 2018;28(6):659- children. Child Adolesc Psychiatr
[Link].1016/[Link]- Clin N Am. 2020;29(1):183-210.
ro.2018.03.008 doi:10.1016/[Link].2019.08.009
14. Abidi S, Mian I, Garcia-Ortega I, et al. 22. Dold M, Leucht S. Pharmacothe-
Canadian guidelines for the pharma- rapy of treatment-resistant schizo-
cological treatment of schizophrenia phrenia: a clinical perspective. Evid
spectrum and other psychotic di- Based Ment Health. 2014;17(2):33-
sorders in children and youth. Can 37. doi:10.1136/eb-2014-101813
J Psychiatry. 2017;62(9):635-647. 23. Clozapine: Drug information. Up-
doi:10.1177/0706743717720197 [Link]. [Link]
15. Taylor M, Perera U. NICE CG178 com/contents/clozapine-drug-info
Psychosis and Schizophrenia in rmation?search=clozapine&source
Adults: Treatment and Management =panel_search_result&selectedTitl
-an evidence-based guideline? Br e=1~110&usage_type=panel&kp_
J Psychiatry. 2015;206(5):357-359. tab=drug_general&display_rank=1
doi:10.1192/[Link].114.155945 24. Ministerio de Salud - Gobierno de
16. Kelly DL, Freudenreich O, Sayer Chile. Norma Técnica Para El Uso
MA, Love RC. Addressing barriers de Clozapina; 2018.
to clozapine underutilization: A 25. Benjamín Pizarro, Óscar Waissbluth,
national effort. Psychiatr Serv. Álvaro Cavieres, Pablo R. Moya, M.
2018;69(2):[Link].1176/ Leonor Bustamante. Treatment-
[Link].201700162 resistant schizophrenia: definitions
17. Gerbino-Rosen G, Roofeh D, Tom- and implications of the concept of
pkins DA, et al. Hematological ad- Treatment-Resistant Schizophre-

Todos los derechos reservados Rev. Chil. Psiquiatr. Neurol. Infanc. Adolesc. / Volumen 34, Nº 1, Marzo 2023 73
Contribuciones
nia. Journal of Neuropsychiatry. Textbook of Child and Adolescent
2020;57(4). [Link] Mental Health. Geneva: Internatio-
[Link]/docs/3/[Link] nal Association for Child and Ado-
26. Starling J, Feijo I. Schizophrenia and lescent Psychiatry and Allied Profes-
other psychotic disorders of early sions 2012.
onset. In Rey JM (ed), IACAPAP e-

74 Rev. Chil. Psiquiatr. Neurol. Infanc. Adolesc. / Volumen 34, Nº 1, Marzo 2023 Todos los derechos reservados