Farmacocinética
Absorción
La absorción de la ketamina es muy rápida y su biodisponibilidad ronda
el 93%. Tras el metabolismo de primer paso, sólo se absorbe el 17% de
la dosis administrada. 10 Se distribuye muy rápidamente y presenta una
vida media de distribución de 1,95 min. 12 Los niveles de Cmax en el
pico alcanzan 0,75 mcg/ml en plasma y 0,2 mcg/ml en líquido
cefalorraquídeo.
Volumen de distribución
El volumen de distribución aparente del compartimento central y en
estado estacionario son 371,3 ml/kg y 4060,3 ml/kg, respectivamente.
Unión de proteínas
La unión de la ketamina a las proteínas plasmáticas representa el 53,5%
de la dosis administrada.
Metabolismo
La ketamina presenta un metabolismo principalmente hepático y su
principal metabolito es la norketamina. La biotransformación de la
ketamina corresponde a la N-desalquilación, hidroxilación del anillo de
ciclohexona, conjugación al ácido glucurónico y deshidratación de los
metabolitos hidroxilados para la formación de derivados del ciclohexeno.
Eliminación
Los estudios farmacocinéticos han demostrado que entre el 85 y el 95%
de la dosis administrada se recupera en la orina, principalmente en
forma de metabolitos. Otras vías de eliminación de la ketamina son la
bilis y las heces. Cuando se administra por vía intravenosa, la
recuperación resultante se distribuye en un 91% de la dosis
administrada en la orina y un 3% en las heces.
Vida media
La vida media informada en estudios preclínicos para la ketamina es de
186 min.
Farmacodinámica
La ketamina es un anestésico general de acción rápida que produce un
estado anestésico caracterizado por analgesia profunda, reflejos
faríngeo-laríngeos normales, tono muscular esquelético normal o
ligeramente mejorado, estimulación cardiovascular y respiratoria y,
ocasionalmente, una depresión respiratoria mínima y transitoria.
La ketamina interactúa con los receptores N-metil-D-aspartato (NMDA),
los receptores opioides, los receptores monoaminérgicos, los receptores
muscarínicos y los canales iónicos Ca sensibles al voltaje. A diferencia de
otros agentes anestésicos generales, la ketamina no interactúa con los
receptores GABA.
El estado anestésico producido por la ketamina se ha denominado
"anestesia disociativa" porque parece interrumpir selectivamente las
vías de asociación del cerebro antes de producir un bloqueo sensorial
somestésico. Puede deprimir selectivamente el sistema
talamoneocortical antes de obstruir significativamente los centros y vías
cerebrales más antiguos (sistemas límbico y de activación reticular).
La ketamina potencia la inhibición de las vías serotoninérgicas
descendentes y puede ejercer efectos antidepresivos. Estos efectos se
observan en concentraciones diez veces inferiores a las necesarias para
fines anestésicos. El efecto de la ketamina puede describirse como
analgésico por la prevención de la sensibilización central en las neuronas
del asta dorsal, así como por la inhibición de la síntesis de óxido nítrico.
La ketamina puede presentar cambios cardiovasculares y
broncodilatación.
Contraindicaciones
1,2-Benzodiazepina El riesgo o la gravedad de la depresión del SNC
pueden aumentar cuando la ketamina se combina con 1,2-
benzodiazepina.
Interacciones farmacológicas de importancia
Efectos adversos
