Instituto de Ciencias y Estudios

Superiores de Tamaulipas, A.C.

pROCESOS FA
Proceso LADME.

Materia: Farmacología
Profesor: QFB. Ernesto Torres Ramírez
Alumna: Marcela Noriega González 2°A Enfermería Básica.

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 PROCESOS FARMACOCINETICOS
Farmacocinética: Rama de la farmacología que estudia los procesos por los que pasa un fármaco
en su paso por el organismo, analizando la variación de las concentraciones del fármaco y sus
respectivos metabolitos en el organismo.

Cada sustancia química que tiene un efecto sobre los procesos fisiológicos de un ser vivo se conoce
como fármaco. La farmacocinética se encarga de investigar y estudiar los procesos de esos
fármacos en las personas desde que los consumen hasta que los eliminan completamente. además
de la biodisponibilidad y construye modelos para interpretar estos datos y por tanto para valorar o
predecir la acción terapéutica o tóxica de un fármaco. El conjunto de procesos que caracterizan la
evolución temporal de un medicamento, tras ser administrado a un organismo, en determinadas
condiciones y bajo una vía de administración especifica se llama LADME.

PROCESO LADME
Este proceso en conjunto que empieza desde:
Liberación del principio activo,
Absorción o entrada del principio activo en la circulación
desde el lugar de administración;
Distribución o traslado del principio de la sangre a los tejidos,
Metabolismo o biotransformación; y
Excreción o salida del organismo.

LIBERACION.
La liberación es el primer paso del proceso en el que el
medicamento entra en el cuerpo y libera el contenido
del principio activo administrado. El fármaco debe separarse
del vehículo o del excipiente con el que ha sido fabricado, y
para algunos autores comprende tres pasos: desintegración,
disgregación y disolución. Se hace una especial referencia a la
ionización de las moléculas del fármaco como factor limitante
de la absorción, debido a las propiedades de las membranas celulares que dificultan el paso a su
través de moléculas ionizadas.
En todo caso, es necesario recordar que las características de los excipientes tienen un papel
fundamental, ya que tienen como una de sus funciones el crear el ambiente adecuado para que el
fármaco se absorba correctamente. Es por ello que medicamentos con la misma dosis, pero de
distintas marcas comerciales pueden tener distinta bioequivalencia, es decir, alcanzan
concentraciones plasmáticas distintas, y, por tanto, efectos terapéuticos diferentes.
Vías de administración: Enteral, parenteral, tópica e inhalatoria.

Vía Enteral.
a) Vía Oral: La más utilizada, es también la que más alteración de variables recibe. Es la vía que
utiliza vías más complejas. Algunos fármacos se o absorben en el estómago y otras en el duodeno
(sitio con mayor capacidad de absorción y entrada de fármacos a la circulación sistémica)
b) Vía sublingual: Permite la difusión del fármaco hacia la red capilar local, conllevando esto a su
ingreso directo a la circulación sistémica. Por ende, no lo activa el metabolismo local.
c) Vía rectal: la biotransformación de sustancias se minimiza por esta vía, puesto que el 50% de la
circulación de la zona rectal no va a la circulación portal, también como la vía sublingual, no se afecta
por pH gástrico, ni acción enzimática entérica (útil como vía de administración si el fármaco provoca
vómitos o si el paciente ya los presenta)

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Vía Parenteral. Utilizada para fármacos de absorción deficiente o para fármacos que son inestables
en el tubo gastrointestinal (por ejemplo: insulina) Sus ventajas es el uso en pacientes inconscientes,
inicio de acción rápido y mejor control de la dosis de ingreso al organismo. Podemos distinguir:
a) Intramuscular
b) Intradérmica
c) Subcutánea
d) Intravenosa o Intravascular

Otras vías.
Tópica
Vía inhalatoria
Transdérmica
Intraventricular.

Una vez dentro del organismo, el principio activo (P.A) puede absorberse de dos formas:
Disgregación: La forma farmacéutica se desintegra en partículas más pequeñas para ayudar a que
sea más sencilla su absorción. Se da en el caso de formas farmacéuticas sólidas.
Disolución: El principio activo (P.A) se disuelve en los fluidos corporales. Se da en el caso de formas
farmacéuticas liquidas o en partículas que ya han sido previamente disgregadas.
La velocidad de disolución se describe por la ecuación de Noyes-Whitney:

Donde:

 dW es la velocidad de disolución.dt
 A es el área superficial del sólido.
 C es la concentración del sólido en el medio de disolución principal.
 C es la concentración del sólido en la capa de difusión que rodea al sólido.
 D es el coeficiente de difusión.
 L es el grosor de la capa de difusión.
Debido a que las soluciones ya están en un estado disuelto, no tienen necesidad de pasar por una
etapa de disolución antes de que se comience su absorción.

Factores que influyen en la velocidad de liberación:

 Un menor tamaño de principio activo (P.A) facilita tener mayor velocidad.

 Los excipientes pueden dificultar o favorecer el contacto del principio activo (P.A) con los fluidos
corporales.
 Las formas farmacéuticas líquidas tienen mayor velocidad de liberación que no las sólidas.
(Ejemplo: actúa antes un inyectable que un comprimido).

ABSORCION.
Es el proceso fisiológico por medio del cual una sustancia es capaz de alcanzar el torrente circulatorio
procedente del exterior del organismo. La absorción puede ser mediata o inmediata.
El fármaco administrado traspasa algún tipo de barrera, la cual cambia según la vía de administración
usada, que puede ser: cutánea, subcutánea, respiratoria, oral, rectal, vaginal, muscular, o puede ser
inyectada directamente a la circulación sanguínea por la vía intravenosa.
La absorción es la fase más influyente y precisa, ya que determina el tiempo que requiere un
fármaco para producir su efecto. Por ello, los medicamentos que se utilizan en momentos críticos

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están diseñados para absorberse en segundos o minutos. Mientras que hay fármacos que están
creados para ser absorbidos lentamente y tener una duración prolongada.
Características de la absorción
Hay que tener presente la existencia de una serie de factores que modifican la absorción:
1. Solubilidad: la absorción del fármaco es más rápida cuando está en solución acuosa con
respecto a si está en solución oleosa, y, a su vez, ambas son más rápidas que la que
presentaría en forma sólida.
2. Cinética de disolución de la forma farmacéutica del medicamento. De la misma depende la
velocidad y la magnitud de la absorción del principio activo.
3. Concentración del fármaco: a mayor concentración, mayor absorción.
4. Circulación en el sitio de absorción: a mayor circulación, mayor absorción.
5. Superficie de absorción: a mayor superficie, mayor absorción.

Los medios de Absorción en el cuerpo:

 Difusión Pasiva. El paso de la sustancia implicada se produce sin gasto de energía, a favor
de gradientes de concentración. Puede producirse a través de la membrana propiamente dicha o
a través de ciertas proteínas que forman poros.
 Difusión Activa. El paso de la sustancia implica un gasto energético en forma de moléculas
de ATP. Permite la absorción contra gradiente y depende también de las moléculas facilitadoras,
que en esta ocasión no migran en función de un gradiente, sino gracias al gasto energético. Por
tanto, es un mecanismo también saturable. Se realiza mediante las proteínas bomba de la
membrana (ATP Binding Cassete), teniendo especial transcendencia la MDR1 (del inglés
MultiDrug Resistence tipo 1) que exporta un gran número de fármacos y es factor clave de la
resistencia de las células cancerosas a los quimioterápicos.
 Difusión Facilitada. Se debe a la presencia de un gradiente a ambos lados de la membrana para
otras moléculas que tienen la propiedad de unirse al fármaco y arrastrarlo en su migración. Son
las moléculas facilitadoras, y se incluyen dentro de la difusión pasiva debido a que no
consumen energía en su trasiego. Sin embargo, a diferencia de la difusión simple, este
mecanismo es saturable, al depender del número de moléculas facilitadoras.
 Osmosis
 Exocitosis
 Endocitosis. Es un mecanismo propio de algunas células por el que, mediante la formación de
vesículas originadas a partir de la membrana citoplásmica, introducen en su interior sustancias
externas a ellas. Es un mecanismo que consume gran cantidad de energía, pero tiene la ventaja
de introducir grandes cantidades de material al interior celular.
 Pinocitosis
 Fagocitosis

Factores que influyen en la absorción:

1) La preparación farmacéutica (liberación)
2) Características fisicoquímicas del fármaco (liposolubilidad, grado de ionización)
4) Eliminación pre-sistémica (efecto primer paso)
5) Características del lugar de absorción (vía de administración)

DISTRIBUCIÓN.
Es la velocidad de distribución de los fármacos y estará en dependencia de características
fisicoquímicas, el gasto cardíaco, la perfusión vascular, la permeabilidad de las membranas a los
fármacos y de la relativa partición de los fármacos entre el tejido y la sangre.
El medicamento llega a diferentes regiones de nuestro cuerpo, es un proceso importante, ya que
cada tejido puede recibir cantidades diferentes del fármaco, el cual pasa un tiempo variable.

Factores que influyen en la distribución

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 Unión a proteínas plasmáticas
 Ph ( ionización del fármaco). La mayoría de los fármacos son ácidos o de bases débiles. Se
utilizan las siguientes formulas:

Ácidos pH=pka+log Fármaco ionizado Bases pKa=pH+log farmaco ionizado

Fármaco no ionizado fármaco no inonizado

 Liposolubilidad. Flujo sanguíneo (velocidad de distribución). Modificada por diversos factores

propios del fármaco (dosis, liposolubilidad, presencia o ausencia de transportadores, via de
administración) y factores del sitio de absorción (superficie, irrigación del tejido y pH)
 Barreras especiales

Factores que afectan en la distribución

Son múltiples, pero siguiendo a Pascuzzo, los más importantes son los tres siguientes: los
volúmenes físicos del organismo, la tasa de extracción y la unión a proteínas plasmáticas y, o,
tisulares.

Volúmenes físicos del organismo.

Este concepto está relacionado con la multicompartimentalización. Considerando los fármacos
como solutos, los distintos tejidos con especificidad del organismo van a actuar como los solventes que
darán pie a las diferentes concentraciones del fármaco. Así, dependiendo de la naturaleza química de
éste, habrá una especial predisposición de las sustancias liposolubles por la grasa corporal o de las
hidrosolubles por el líquido extracelular. Este volumen de distribución (Vd) de un fármaco en el organismo
es tan solo aparente, pues conceptualmente se trataría del volumen necesario para contener de forma
homogénea en todo el organismo una cantidad determinada de fármaco, que viene dada por el nivel de la
concentración del mismo en el plasma. Desde el punto de vista físico el Vd viene determinado por la
siguiente fórmula:

en donde Ab es la cantidad total de fármaco en el cuerpo y Cp la concentración

plasmática del mismo. Siendo la Ab conocida, pues es equivalente a la dosis de fármaco
administrada, la fórmula nos indica que la relación existente entre Vd y la Cp es una relación de
proporcionalidad inversa. Es decir, que a mayor Cp menor Vd y viceversa. O lo que es lo mismo, que
los factores que aumenten la Cp disminuirán el valor del Vd. Esto nos pone sobre la pista de la
importancia del conocimiento de las concentraciones plasmáticas del fármaco y de los factores que lo
modifican.
Tasa de extracción.
Se refiere a la proporción del fármaco que es retirado de la circulación por cada órgano, una vez que
el flujo sanguíneo lo haya hecho pasar a través de dicho órgano. 6Este nuevo concepto integra otros
anteriores, ya que la tasa de extracción va a depender de distintos factores:
 Características del fármaco, entre ellas su pKa.
 Redistribución tisular: En algunos fármacos se produce una distribución rápida e intensa en
determinados tejidos, hasta llegar al equilibrio con la concentración plasmática. Sin embargo otros
tejidos más lentos continúan retirando fármaco del plasma, con lo que la concentración en el
primer tejido queda por encima de la plasmática y por tanto sale fármaco del tejido hacia el
plasma. Este fenómeno se sigue sucediendo durante un tiempo hasta alcanzar el equilibrio
definitivo. Se obtiene por tanto dos concentraciones del fármaco en el tejido más sensible: una
inicial más elevada y otra posterior consecuencia de la redistribución tisular.
 Diferencial de concentración con los tejidos.
 Superficie de intercambio.
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  Presencia de barreras naturales. Son obstáculos a la difusión similares a las encontradas en la
absorción. Las más interesantes son:
o Permeabilidad de los lechos capilares, que no es igual en todos los tejidos.
o Barrera hematoencefálica: está localizada entre el plasma sanguíneo de los vasos
cerebrales y el espacio extracelular del encéfalo. Dificulta la llegada de fármacos al mismo.
o Barrera placentaria: en la mujer embarazada, evita la llegada de gran cantidad de fármacos
al feto, que pudieran ser tóxicos para el mismo
Unión a proteínas plasmáticas.
Algunos fármacos tienen la capacidad de unirse a distintos tipos de proteínas vehiculizadas en el
plasma sanguíneo. Esto es de gran importancia dado que, como sabemos, solamente el fármaco que
se encuentra diluido en el plasma será capaz de pasar a los tejidos. De esta manera la unión del
fármaco a las proteínas plasmáticas actúa como un reservorio del mismo dentro del organismo y
disminuye las concentraciones finales en los tejidos. La unión de fármacos y proteínas es poco
específica y usualmente lábil y reversible, generalmente a través de enlaces iónicos, puentes de
hidrógeno, fuerzas de Van der Waals y, con menos frecuencia, enlaces covalentes. Esto implica que
un fármaco puede ser desplazado de su unión a la proteína por otra sustancia (u otro fármaco) y que,
en todo caso, la unión está sujeta a saturación. También, existe un equilibrio entre el fármaco libre en
el plasma y el unido a proteínas, por lo que la proporción de fármaco unido a las mismas es estable,
independientemente de su cantidad total en el plasma.
Por estudios realizados in vitro en condiciones ideales, el equilibrio entre la concentración plasmática
y tisular del fármaco solamente se ve alterado de forma significativa con índices de fijación a
proteínas plasmáticas superiores al 90 %. A partir de estos niveles se produce un «secuestro» del
fármaco que disminuye su presencia en los tejidos por debajo del 50 % del total. Esto es importante a
la hora de considerar las interacciones farmacológicas: un fármaco con un índice de fijación a
proteínas plasmáticas inferior al 90 %, si es desplazado de su unión a las proteínas por otro fármaco
no va a aumentar significativamente su presencia en los tejidos. Por el contrario, con índices de unión
a proteínas plasmáticas superiores al 95 %, pequeños desplazamientos pueden originar importantes
modificaciones de la concentración tisular y, por tanto, mayor riesgo de toxicidad por exceso de su
efecto en los tejidos.
De las proteínas plasmáticas quizás las de más interés sean las albúminas, por su cantidad y su
capacidad para unirse a otras sustancias. Otras proteínas de interés son las glicoproteínas,
las lipoproteínas y en menor medida las globulinas.
Como podrá comprenderse, situaciones clínicas que supongan modificación de los niveles de
proteínas plasmáticas (por ejemplo hipoalbuminemias secundarias a procesos renales) pueden tener
transcendencia en el efecto y toxicidad de un fármaco que presente índices de unión a proteínas
plasmáticas superiores al 90 % (o 0,9).

METABOLISMO:

Muchos fármacos son transformados en el organismo debido a la acción de enzimas. Esta

transformación, destinada a contrarrestar el posible efecto perjudicial de una sustancia extraña al
organismo, es el concepto básico del metabolismo xenobiótico, siendo los fármacos las
sustancias xenobióticos por excelencia.

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 La transformación puede consistir en la degradación
(oxidación, reducción o hidrólisis), donde el fármaco
pierde parte de su estructura, o en la síntesis de
nuevas sustancias con el fármaco como parte de la
nueva molécula (conjugación). La oxidación se
realiza fundamentalmente por
las isoenzimas del citocromo P450 en lo que se
conoce como metabolismo de fase I (reacciones no
sintéticas). La conjugación es la fase fundamental
del metabolismo de fase II (reacciones sintéticas),
pudiendo existir una tercera fase o metabolismo de
fase III, característica de los organismos
pluricelulares.
En el humano y en la mayoría de los mamíferos, el
metabolismo de los fármacos se realiza
fundamentalmente a nivel del hígado. Como
resultado de la biotransformación se obtienen nuevas
sustancias que reciben el nombre de metabolitos.
Los metabolitos pueden mantener la capacidad del
fármaco original para ejercer sus efectos, o bien
haberla vista disminuida, aumentada o incluso haber
cambiado sus efectos por otros distintos. Por ello se
habla de metabolitos activos, o inactivos. Incluso, en
ocasiones el fármaco no presenta actividad
farmacológica alguna, siendo alguno de sus metabolitos los que realmente ejercen su actividad. Se
habla en este caso de profármacos, y un ejemplo claro son
algunas estatinas (simvastatina y lovastatina). Evidentemente, los profármacos dependen del buen
funcionamiento del metabolismo para poder ejercer de forma adecuada sus efectos.
En ocasiones los propios fármacos o algunos de sus metabolitos son capaces de modificar la
capacidad metabólica de las enzimas, aumentando o disminuyendo su actividad.
Esta inducción o inhibición enzimática conlleva una mejoría o empeoramiento de la depuración de los
fármacos, y subsecuentemente un posible aumento de su toxicidad o bien una disminución de su
efecto. Este fenómeno es de gran trascendencia para algunas isoenzimas del citocromo p450, siendo
objeto de continua investigación la determinación de los sustratos y de los inductores o inhibidores de
las mismas.

Factores que influyen en el metabolismo:

Edad: ancianos y niños tienen disminuida la actividad metabólica. Ej. Kernicterus en recién nacidos
por insuficiente glucuronidación de la bilirrubina.
Patología hepática: está disminuido el metabolismo.
Factores genéticos: mutaciones en las enzimas metabolizadoras. Ej. N-acetiltransferasa:
acetiladores rápidos y lentos.
- Mayor incidencia de lupus en ttos con procainamida en acetiladores lentos.
- Mayor incidencia de hepatitis por isoniazida en acetiladores rápidos.
Dieta: Ej. Hiperproteica: aumenta metabolismo oxidativo de algunos fármacos (Teofilina).
Hábito de fumar: induce el metabolismo de los fármacos.
Fármacos: inductores e inhibidores enzimáticos

EXCRESIÓN:

Los fármacos son eliminados del organismo inalterados (moléculas de la fracción libre) o modificados
como metabolitos a través de distintas vías. El riñón es el principal órgano excretor, aunque existen

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otros, como el hígado, la piel, los pulmones o estructuras glandulares, como las glándulas
salivales y lagrimales. Estos órganos o estructuras utilizan vías determinadas para expulsar el
fármaco del cuerpo, que reciben el nombre de vías de eliminación:
 Orina
 Lágrimas
 Sudor
 Saliva
 Respiración
 Leche materna
 Heces
 Bilis
En lo que respecta al riñón, los fármacos son excretados por filtración glomerular y por secreción
tubular activa siguiendo los mismos pasos y mecanismos de los productos del metabolismo
intermedio. Así, los fármacos que filtran por el glomérulo sufren también los procesos de
la reabsorción tubular pasiva. Por filtración glomerular solo se eliminan los fármacos o los metabolitos
no ligados a las proteicas plasmáticas (fracción libre), y muchos otros (como los ácidos orgánicos)
son secretados activamente. En los túbulos proximal y distal las formas no ionizadas de ácidos o
bases débiles son reabsorbidas pasiva y activamente. Cuando el fluido tubular se hace más alcalino,
los ácidos débiles se excretan más fácilmente y esto disminuye la reabsorción pasiva. Lo inverso
ocurre con las bases débiles. Por eso en algunas intoxicaciones puede incrementarse la eliminación
del fármaco tóxico, alcalinizando la orina y forzando la diuresis.
En otras ocasiones los fármacos son eliminados en la bilis con la que llegan hasta el intestino. Allí se
unen a la fracción no absorbida del fármaco y se eliminan con las heces o bien pueden sufrir un
nuevo proceso de absorción y ser eliminados finalmente por el riñón.
Las otras vías tienen poca transcendencia, salvo para fármacos muy concretos, como la vía
respiratoria para el alcohol o los gases anestésicos, aunque en el caso de la leche materna es de
especial trascendencia. El recién nacido presenta todavía cierta inmadurez de hígado o riñones y es
más sensible a los efectos tóxicos del fármaco. Por ello hay que conocer qué fármacos pueden
eliminarse a través de la leche materna para evitarlos.

CLEARENCE. Mide la capacidad de eliminar el fármaco del organismo. El clearence es el volumen de

un fluido biológico (plasma) depurado de fármaco en la unidad de tiempo. Se expresa en litros /Kg/hr
o ml/Kg/min.
• Clearence renal= U * V/P • U= [ ] de fármaco por ml de orina
• V= Volumen de orina excretado por minuto
• P= [ ] de fármaco por ml de plasma
• Si el clearence es mayor a 125 ml /min este fármaco se esta secretando

Bibliografías:

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 https://www.uv.mx/personal/lbotello/files/2016/03/
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 https://es.slideshare.net/FelipeGonzalezQuezada/farmacocinetica-farmacodinamia-y-ramnamia y ram |
PPT (slideshare.net)
 https://es.slideshare.net/ferchohuertadector/ladme-liberacin-administracin-distribucinmetabolismo-y-
excrecinación, Distribución,Metabolismo y Excreción) | PPT (slideshare.net)
 https://escuelafarmacia.com/farmacocinetica-definicion-fases/#:~:text=%C2%BFCu%C3%A1les%20son
%20las%20etapas%20de%20la%20farmacocin%C3%A9tica%3F%201,sangu%C3%ADneo.
%20...%203%20Metabolismo%20...%204%20Eliminaci%C3%B3n%20s medicamentos en el organismo
(escuelafarmacia.com)
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