Andrés García 202145749

Desmoplasia: fenómeno donde las cel

CAP 7. NEOPLASIAS
parenquimatosas estimulan la formación abundante
Linfoma de Hodgkin – curable de estroma colágeno, y los tumores son duros como
piedras (cánceres de mama)
Adenocarcinoma de páncreas – mortal
Tumores benignos
Solo las enfermedades cardiovasculares causan
más muertes que los tumores malignos - Permanecen localizados en su sitio de origen
- Susceptibles a extirpación quirúrgica
Tiene mayor relevancia el sufrimiento emocional y
- Lugar vulnerable de crecimiento: cerebro
físico provocado por los tumores malignos, que la
- Nomenclatura: sufijo “OMA”
mortalidad que causan
o Fibroma: tumor benigno de cel similares a
Nomenclatura (TABLA 7.1) fibroblastos
o Condroma: tumor benigno cartilaginoso
Neoplasia - Tumores epiteliales se clasifican
o Según cel de origen
• Nuevo crecimiento
o Según apariencia microscópica
• Colección de cel y estroma que componen los
o Según arquitectura macroscópica
nuevos crecimientos
- Adenoma: neoplasia epitelial benigna derivada
• Etapa moderna: Trastorno genético del
de tej glandular
crecimiento celular que se desencadena por
- Papiloma: neoplasia epitelial benigna que
mutaciones adquiridas o heredadas que
produce proyecciones en forma de dedos o
afectan a una sola cel y a su descendencia
verrugosas desde la superficie epitelial
Tumor: hinchazón causada por inflamación. Ahora - Cistoadenoma: neoplasia epitelial que forma
se equipara a neoplasia grandes masas quística como en ovario
o Cistoadenoma papilares: producen
Oncología: (oncos=tumor) es el estudio de los proyecciones papilares que sobresalen
tumores o neoplasias hacia los espacios quísticos
Componentes de los tumores - Pólipo: neoplasia benigna o maligna, que
produce una proyección muy visible por encima
1. Células neoplásicas que constituyen el de una superficie mucosa
parénquima tumoral - Pólipo adenomatoso: pólipo que tiene tejido
2. Estroma reactivo formado por tejido glandular
conjuntivo, vasos s, cel del sistema inmune
(adaptativo e innato) Tumores malignos
- Pueden invadir y destruir estructuras adyacentes
- Metastatizan: diseminación a sitios distantes
- Denominación colectiva: CÁNCERES
o Latín: cangrejo (tienden a adherirse a
cualquier parte que agarran de manera
obstinada)
- No todos siguen una evolución mortal
- Nomenclatura:
o Sarcoma (griego:carnoso) – tumores
derivados de tejido mesenquimatoso
solido (fibrosarcoma, condrosarcoma)
Base de la clasificación de tumores y su
o Leucemia: tumores que surgen de cel
comportamiento biológico: componente
formadoras de sangre
parenquimatoso
 Leucemia: sangre blanca
Componente del cual depende el crecimiento y  Linfoma: tumor de linfocitos o de
diseminación del tumor: estroma sus precursores
o Carcinoma: neoplasia maligna de origen
Algunos tumores con tejido conjuntivo escaso tienden epitelial
a ser neoplasias blandas y carnosas
 Andrés García 202145749
 Carcinoma epidermoide: la cel
tumoral se asemeja al epitelio
escamoso estratificado
 Adenocarcinoma: la cel epitelial
neoplásica crece en un patrón
glandular
- El 2% de tumores malignos están compuestos por
cel de origen desconocido (tumores malignos
indiferenciados)
Tumores mixtos
- Tumores con más de una línea de diferenciación
o Tumor mixto de glándula salival:
contiene componentes epiteliales
dispersos dentro de un estroma mixoide
que puede tener islas de cartílago o hueso.

- Designación: adenoma pleomorfo

- La mayoría de neoplasia, incluidos tumores
mixtos, están compuestas por cel de una sola
capa germinal
o Excepción: teratoma (contiene cel o tej
maduros o inmaduros que pertenecen a
mas de una capa. Se origina a partir de cel
germinativas totipotenciales (presentes en
ovario o testículos, restos embrionarios
anómalos)
 Dan lugar a neoplasias que
contiene hueso, epitelio, musculo,
grasa, nervios
 Puede llegar a tener 3 capas
- El teratoma quístico de ovario (quiste
dermoide) se diferencia principalmente a lo largo
de las líneas ectodérmicas para crear un tumor
quístico revestido por epitelio escamoso repleto
de pelo, glándulas sebáceas y estructuras
dentales
 Andrés García 202145749
- Denominaciones como linfoma, melanoma, Los tumores muy anaplásicos y poco diferenciados
mesotelioma, seminoma (sugieren benignidad) se tienen apariencia morfológica que es altamente
utilizan para neoplasias malignas predictiva de comportamiento.
- Hamartomas: masas desorganizadas
Cambios morfológicos de cel tumores malignas
compuestas por cel autóctonas del tejido afectado
o ¿Por qué se consideran benignas?: • Pleomorfismo
porque contiene aberraciones • Morfología nuclear anormal
cromosómicas clonales que se adquieren • Mitosis
a través de una mutación somática • Perdida de polaridad
- Coristoma: resto de cel heterotópicas (fuera de
lugar). Pleomorfismo: variación del tamaño y forma de las
o Este término sugiere una neoplasia cel.
o Confiere una gravedad a estas lesiones
Morfología nuclear anormal: tienen núcleos
que exceden con creces su importancia
demasiado grandes. Tiene una proporción entre
real
núcleo y citoplasma casi de 1:1 (lo normal es de 1:4 a
Comparaciones entres tumores benignos y 1:6)
malignos (TABLA 7.2)
o Cromatina: gruesamente agrupada o teñida
• Diferenciación/anaplasia de forma más oscura (hipercromática)
• Velocidad de crecimientos o Nucleolos grandes
• Invasión local Mitosis: característica de tumores malignos. Pero la
• Metástasis presencia de mitosis no equivale a malignidad. Tejidos
La diferenciación entre ambas es una de las normales donde se observa cel en mitosis:
distinciones más importantes desde el punto de vista o Revestimiento epitelial del intestino
del paciente (todo paciente desea que su tumor sea o Proliferaciones no neoplásicas como
“benigno”) hiperplasias
La velocidad de crecimiento no es un factor que o La mayoría de los tumores malignos poco
discrimine entre benignidad y malignidad indiferenciados contienen muchas células en
Diferenciación: grado en que las cel mitosis lo cual refleja su alta tasa de proliferación,
parenquimatosas neoplásicas se asemejan a las aunque, no siempre es equivalente de
correspondientes cel parenquimatosas normales “malignidad”
(tanto morfológica y funcionalmente) o Las células anaplásicas tambien pueden mostrar
Anaplasia: falta de diferenciación perdida de la polaridad que hace que su
orientación con respecto a otras estructuras este
Tumor benigno – bien diferenciado. La mitosis es alterada
rara
Neoplasia maligna – presenta alteración morfológica
que delata su posibilidad de comportamiento agresivo Son características morfológicas de malignidad:
figuras mitóticas anómalas y atípicas
La naturaleza maligna de estos tumores se revela
por ¿Porque los tumores malignos de rápido crecimiento
o Infiltración de tejido adyacentes pueden desarrollar áreas de necrosis isquémica?:
o Capacidad de metastatizar Por poseer un estroma vascular insuficiente

Sin embargo, en tumores bien diferenciados, ¿Porque se puede detectar tumores bien
estas características pueden ser bastante sutiles diferenciados de glándulas endocrinas?: porque
secretan hormonas características de su origen
En estos casos la naturaleza maligna de estos hacia la sangre detectables en prueba de lab.
tumores se revela por la infiltración de tejidos
adyacentes y su capacidad de metastatizar. Carcinomas epidermoides bien diferenciados
sintetizan queratina
 Andrés García 202145749
Carcinomas hepatocelulares bien diferenciados o Las cel displásicas puede presentar pleomorfismo
sintetizan bilis o Contiene grandes núcleos hipercromáticos
o Elevada relación entre núcleo citoplasma
• Las células tumorales bien diferenciadas tienen o Figuras mitóticas más abundantes, en todo el
mayor probabilidad de conservar las capacidades epitelio displásico
funcionales de sus homólogas normales.
Suelen mostrar desorden arquitectural y pérdida de
EJEMPLO: diferenciación ordenada
• Un tumor bien diferenciado de glándulas Aunque la displasia puede ser un precursor de
endocrinas secreta hormonas características transformación maligna, no siempre progresa a un
hacia la sangre, lo que puede ayudar a detectarse tumor maligno.
y dar seguimiento a la respuesta a un tratamiento
Aunque la displasia ocurre a menudo en el epitelio
metaplásico, no todo el epitelio es displásico
Los tumores indiferenciados altamente anaplásicos Carcinoma in situ: cuando la displasia es grave y
pierden sus actividades funcionales, pero a veces afecta a todo el espesor del epitelio, pero la lesión no
adquieren funciones nuevas. atraviesa la membrana basal
Estos términos describen cambios morfológicos o ¿Dónde se puede observar?
reconocibles:
o Piel
o Lesión crónica (metaplasia) o Mamas
o Cambio premaligno (displasia) o Vejiga
o Tumor maligno que no ha infiltrado o Cérvix
(carcinoma in situ) o Cánceres in situ epiteliales muestran todas
las características de malignidad
Metaplasia: reemplazo de un tipo de célula por otro
tipo Si no reciben tratamiento, tienen una alta probabilidad
de progresión a tumores malignos invasivos
o Se asocia a una lesión con reparación y
regeneración tisular Los tumores malignos aparecen por acumulación de
o En el esófago de Barret, el reflujo mutaciones y el intervalo de tiempo para su evolución
gastroesofágico, daña el epitelio escamoso se relaciona con el tiempo requerido para esta
del esófago, lo que condiciona su sustitución acumulación
por epitelio glandular (más adecuada para
Invasión local
un ambiente ácido)
¿De qué va acompañado el crecimiento de tumores
malignos?
o Infiltración progresiva
o Destrucción de tejido circundante
o Diseminación sistémica
Los tumores benignos crecen como masas
cohesionadas y expandibles
o Permanecen en su sitio de origen
o No tienen capacidad de infiltrar o metastatizar
Sin embargo, las metaplasias son propensas a una o Desarrollan un margen de tejido fibroso
transformación maligna comprimido (debido al crecimiento LENTO):
Cápsula (los separa del tej circundante)
Otro ejemplo es la metaplasia escamosa del epitelio o La capsula tumoral consta de MEC
bronquial en fumadores crónicos, a menudo o La encapsulación
desarrollan cáncer de pulmón.  Crea un plano tisular que hace que
el tumor este separado
Displasia: crecimiento desordenado
 Lo hace fácilmente palpable
o Principalmente en cel epiteliales  Móvil (no fijo)
 Andrés García 202145749
 Fácilmente extirpable mediante Es una técnica de diagnóstico por imágenes que utiliza
enucleación quirúrgica trazadores radiactivos para obtener información
detallada sobre el funcionamiento y la estructura de
Los hemangiomas (neoplasias benignas órganos y tejidos internos del cuerpo.
compuestas por vasos sanguíneos enmarañados) a
menudo no están encapsulados Procedimiento

• Pueden llegar a ser irresecables si son muy • Administración del trazador radiactivo
extensos • La captación y acumulación del trazador: el trazador
radiactivo emite radiación gamma en forma de
Los tumores malignos están mal delimitados con fotones. Estos fotones son detectados por una
respecto al tej normal circundante cámara especializada llamada gamma cámara
• Adquisición de imágenes
Pueden estar pseudoencapsuladas y aun asi mostrar • Procesamiento y análisis de imágenes:
células tumorales que penetran en el margen e
infiltran estructuras adyacentes Aprox. El 30% de tumores “sólidos” se presentan
como enfermedad metastásica
Junto con el desarrollo de metástasis, es el factor que
mejor discrimina entre tumores malignos y benignos: En general, la probabilidad de metástasis se relaciona
INVASIVIDAD con:

• Dificulta o imposibilita su resección quirúrgica o La falta de diferenciación

completa o La invasión local agresiva
o El crecimiento rápido
• Es necesario extirpar un gran margen de tejido
adyacente, aparentemente sano para o El gran tamaño
asegurar la extirpación local completa Existen lesiones pequeñas, bien diferenciadas, de
crecimiento lento que muestran metastasis amplias
Metástasis
Vías de propagación
Diseminación de un tumor a sitios físicamente
discontinuos con respecto al tumor primario 1. Siembra de cavidades y superficies corporales
• Ocurre cuando una neoplasia maligna penetra en
• Señala inequívocamente a un tumor como
un campo abierto natural que carece de barreas
maligno
físicas)
• Va de la mano con la invasividad • La afectación más frecuente es la cavidad
peritoneal
• Le permite penetrar en vasos sanguíneos, • Otras cavidades afectadas: pleural, pericárdica,
vasos linfáticos o cavidades corporales para subaracnoidea y articular
diseminarse
• Es característica de los carcinomas
• Los tumores malignos de la sangre (leucemias originados en los ovarios que diseminan hacia
y linfomas, que a veces se denomina tumores el peritoneo
“líquidos”) son un caso especial, ya que estan •
diseminados al momento del diagnóstico y 2. Diseminación linfática
siempre se consideran malignos • Vía más común para la diseminación inicial de
carcinomas
Gammagrafía
• El patrón de diseminación sigue las vías
naturales del drenaje linfático
• Los tumores no cuentan con vasos linfáticos
funcionales, pero los ubicados en los
márgenes de tumores malignos infiltrantes
parecen ser suficientes para esta
diseminación
•
• En algunos casos, para evitar la morbilidad de
una resección completa de ganglios (como en
 Andrés García 202145749
el cáncer de mama) se utiliza una biopsia de
ganglio centinela
o Es un procedimiento que permite
identificar el primer ganglio linfatico al
que puede llegar el cáncer desde el
tumor
o Se realiza inyectando un marcador,
que puede ser un medio de contraste,
un radioisótopo, o tinti azul, en el sitio
del área del tumor
o El mapeo de estos ganglios se puede
realizar mediante la inyección de
marcadores radiomarcados o
mediante estudio patológico trans
operatorio

• Ganglio linfático centinela: 1er ganglio en

territorio linfático regional que recibe la linfa
del tumor primario
TABLA 7.2
3. Diseminación hematógena
• Es característica de sarcomas, pero también
se observa en carcinoma
• La evidencia histológica de penetración de
vasos pequeños en el sitio de la neoplasia
primaria es una característica importante
• Los vasos afectados suelen ser pequeñas
venas (debido a sus delgadas paredes)
• También pueden ocurrir émbolos tumorales
• Con la invasión venosa, las células tumorales
suelen transmitirse hacia el primer lecho
capilar que encuentren
• Órganos más afectados por diseminación
hematógena: hígado y pulmones
• Algunos tumores como el de tiroides y próstata
suelen embolizar a través del plexo
paravertebral.

Epidemiologia de tumores malignos

Tumores más comunes en hombres: próstata,

pulmones, colon y recto
Tumores más comunes en mujeres: mama, pulmón,
colon/recto
La raza no es una variable biológica discreta
Factores medioambientales

• M.O infecciosos
o 15% de tumores malignos son causados
por m.o infecciosos
• Tabaquismo
 Andrés García 202145749
• Consumo de alcohol • Un tumor se forma por expansión clonal de una
• Dieta sola célula precursora que ha sufrido daño
• Obesidad genético
• Antecedentes reproductivos • 4 clases de genes son los principales objetivos de
• Carcinógenos medioambientales las mutaciones

Edad 1. Protooncogenes que promueven crecimiento

2. Genes supresores de tumores que inhiben
La mayoría de carcinomas se presentan en adultos crecimiento
mayores de 55 años 3. Genes que regulan la muerte cel programada
4. Genes responsables de reparación del ADN
Son la principal causa de muerte en mujeres de 40 a
79 años y hombres de 60 a 79: tumores malignos
• La carcinogenia es el resultado de la
acumulación de mutaciones complementarias de
forma escalonada a lo largo del tiempo
TABLA 7.3 TUMORES MALIGNOS
OCUPACIONALES Características distintivas de los tumores
malignos (FIGURA 7.21)
Afecciones predisponentes adquiridas
1. Evasión de la destrucción inmunitaria
• Trastornos inflamatorios crónicos 2. Evasión de supresores de crecimiento
o Los tumores que surgen en este 3. Habilitación de la inmortalidad replicativa
contexto son: carcinomas 4. Inflamación promotora de tumores
• Lesiones precursoras: se definen por 5. Activación de la invasión y metástasis
cambios morfológicos localizados que 6. Inestabilidad genómica (fenotipo mutador)
identifican un campo de epitelio con mayor 7. Resistencia a la muerte cel
riesgo de transformación maligna. 8. Inducción de angiogenia
o Uno de los precursores más comunes: 9. Desregulación de mecanismos de obtención
hiperplasia endometrial de energía cel
o Lesiones de riesgo: neoplasia 10. Sostenimiento de señalización proliferativa
benigna
• Estados de inmunodeficiencia: predisponen
al desarrollo de tumores maligno inducidos por ¿Cuáles son los 8 cambios fundamentales de la
virus fisiología celular, que se consideran
características distintivas?
TABLA 7.4 ESTADOS INFLAMATORIOS
CRONICOS Y TUMORES MALIGNOS 1. Autosuficiencia respecto de las señales de
crecimiento
Predisposición genética 2. Insensibilidad a las señales inhibidoras del
crecimiento
o El riesgo de cáncer de mama en mujeres que
3. Metabolismo celular alterado
heredan copias mutadas de genes supresores de
4. Evasión de apoptosis
tumores BRCA1 o BRCA2 es casi 3 veces mayor
5. Potencial replicativo ilimitado (inmortalidad)
para mujeres nacidas después de 1940 (debido a
6. Angiogenia sostenida
cambios en antecedentes reproductivos)
7. Capacidad para invadir y metastatizar
o Sistema del citocromo P-450: influye en la
8. Capacidad para eludir la respuesta inmunitaria del
conversión de procarcinógenos en carcinógenos
huésped
activos
Autosuficiencia respecto de las señales de
Bases moleculares de los tumores malignos
crecimiento
• El daño genético no letal se encuentra en el
Oncogenes: genes mutados que causan un
corazón de la carcinogenia
crecimiento celular excesivo
 Andrés García 202145749
Protooncogenes: versiones mutadas o o TP53: guardián del genoma. Es un gen
sobreexpresadas de genes celulares normales supresor que regula la proliferación del
ciclo celular, la reparación de ADN, la
Oncoproteínas y crecimiento cel senescencia celular, y apoptosis
Los oncogenes codifican oncoproteínas  Es el gen mutad con más
constitutivamente activas que participan en vías de frecuencia en los tumores
señalización que conducen a la proliferación de malignos humanos
células  Síndrome familiar: Sx de Li-
Fraumeni
Los protooncogenes pueden codificar
Las 3 principales causas de muerte por tumores
• Factores de crecimiento
• Receptores de factores de crecimiento • Carcinomas de pulmón, colon y mama.
• Transductores de señales Efectos causados por el p53:
• Factores de transcripción
• Componentes del ciclo celular • Detención de ciclo celular
• Senescencia inducida por apoptosis:
Factores de crecimiento senescencia (estado de detención permanente
• Glioblastomas (tumores cerebrales), de ciclo celular caracterizado por cambios
expresan específicos en morfología y expresión génica)
o Factor de crecimiento derivado de • Apoptosis inducida
plaquetas (PDGF) TABLA 7.7
Receptores del factor de crecimiento Otros genes supresores de tumores
• Los receptores de tirosina cinasa son • APC (poliposis adenomatosa del colon):
posiblemente los más importantes en los guardián de la neoplasia de colon
tumores malignos • Cadherina E
TABLA 7.5 • CDKN2A
• Vía del TGF-β
Protooncogenes con particular importancia • PTEN (homólogo de fosfatasa y tensina)
clínica • VHL (línea germinal del gen de von Hippel-Lindau)
• ERBB1 codifica EGFR • STK
• ERBB2 Afectación metabólica que promueve el crecimiento:
• ALK EFECTO WARBURG
Conceptos clave Efecto Warburg (glucólisis aeróbica): incluso en
presencia de abundante O2, las cel tumorales
• Protooncogén: genes de cel normales cuyos
productos promueven la proliferación celular
muestran una forma distintiva de metabolismo cel
• Oncogén: versiones mutadas o caracterizado por altos grados de captación de
sobreexpresadas de protooncogenes que glucosa, y mayor conversión de glucosa en lactato
actúan de forma autónoma y han perdido la (fermentación)
dependencia de señales promotoras de
crecimiento normal
Clínicamente se conoce como: hambre de glucosa
• Oncoproteína: proteína codificada por un La mayoría de tumores son positivos en PET
oncogén que conduce a una mayor (tomografía por emisión de positrones)
proliferación de cel tumorales.
Autofagia: estado de deficiencia grave de nutrientes
Insensibilidad a la inhibición del crecimiento en el que las células no solo detienen su crecimiento,
sino que canibalizan sus propios orgánulos
• Genes supresores de tumores
o RB (retinoblastoma): gobernador de Oncometabolismo
proliferación. Es un regulador negativo
clave de la transición del ciclo celular • IDH: isocitrato deshidrogenasa
G1/S. 1er gen supresor descubierto
 Andrés García 202145749
Actúa produciendo 2- HG (oncometabolito • Las proteasas
prototípico)
Invasión y metástasis
Evasión de muerte celular
Son las principales causas de morbilidad y mortalidad
Vías de la apoptosis: relaciona con tumores malignos
1. Vía extrínseca (receptor de muerte) Fases de la cascada metastásica
2. Vía intrínseca (mitocondrial)
a. Es el arbitro principal de la vida y 1. Invasión de la MEC
muerte en cel tumorales 2. Diseminación vascular, localización y colonización
tisular
Proteínas proapoptósicas: BAX, BAK
La invasión de la MEC hacia la cascada metastásica,
Proteínas antiapoptósicas: BCL2, BCL-XL es un proceso activo que puede dividirse en varios
pasos
Proteínas solo BH3: BIM, BAD, BID, PUMA
• Pérdida de las interacciones entre cel tumorales
Proteínas inhibidoras de apoptosis (IAP): bloquean la
• Degradación de la MEC
acción de la caspasa 9
• Fijación a componentes de la MEC
Mecanismos principales por los cuales las cel • Migración e invasión de células tumorales
tumorales evaden la apoptosis
Proteasas sobreexpresadas en tumores:
1. Pérdida de función de TP53
2. Sobreexpresión de miembros antiapoptósicos de • Metaloproteinasas de la matriz (MMP)
la familia BCL2 • Catepsina D
• Activador de plasminógeno urocinasa
Vigilancia inmunitaria: escanear constantemente el
Potencial de liberación ilimitado organismo en busca de cel malignas emergentes y
destruirlas
3 factores interrelacionados cruciales para la
inmortalidad celular FIGURA 7.34 CASCADA METASTASICA
1. Evasión de senescencia: las cel humanas Antígenos tumorales
tienen la capacidad de dividirse 60 y 70 veces
2. Evasión de crisis mitótica (acortamiento FIGURA 7.36
progresivo de los telómeros) Los Ag proteínicos que provocan respuestas de
a. Telomerasa: enzima responsable del linfocitos T citotóxicos CD8 son más relevantes para
mantenimiento de telómeros. la inmunidad protectora antitumoral
3. Capacidad de autorrenovación
Clasificación
Angiogenia (pag 305)
• Neoantígenos producidos a partir de genes que
Un tumor no puede alcanzar un tamaño >1-2 mm de portan mutaciones pasajeras y conductoras
diámetro a menos que tenga la capacidad de inducir • Proteínas celulares normales sobreexpresadas
angiogenia o expresadas de forma aberrante
Es la distancia máx a través del cual el O2, nutrientes • Antígenos tumorales producidos por virus
y desechos puede difundir desde vasos s existentes: oncógenos
1-2 mm
Mecanismos efectores antitumorales
Alteraciones que potencian la síntesis de factores
¿Cuál es el principal mecanismo inmunitario de
proangiogénicos
erradicación de tumores?: erradicación de las cel
• La carencia relativa de oxígeno por la hipoxia tumorales por CTL (linfocitos T citotóxicos)
estabiliza HIF1α específicos frente a los Ag tumorales.
• Las mutaciones conductoras en ciertos ¿Cómo inicia la respuesta de los CTL?: mediante
oncogenes y supresores de tumores favorecen la reconocimiento de Ag tumorales por las cel
angiogenia presentadoras de Ag del huésped
 Andrés García 202145749
Mecanismos de evasión inmunitaria por los • Mayor resistencia a la muerte celular
tumores • Inducción de angiogenia
• Activación de invasión y metástasis
• Crecimiento selectivo de variantes antigeno-
• Evasión de la destrucción inmunitaria
negativas
• Pérdida o reducción de la expresión de moléculas Desregulación de los genes asociados a tumores
del CPH malignos
• Participación de las vías que inhiben la activación
de linfocitos T • Traslocaciones cromosómicas
• Secreción de factores inmunodepresores • Deleciones
• Inducción de linfocitos T reguladores (Treg) • Amplificación de un gen
• Reordenamiento cromosómico
Inestabilidad genómica
Cambios epigenéticos, que se relacionan con
¿Cuáles son los factores de reparación? mucho aspecto del fenotipo maligno:
• Factores de reparación de errores en el ADN • Expresión de genes tumorales
• Factores de reparación por escisión de • Control de la diferenciación y autorrenovación
nucleótidos • Sensibilidad
• Factores de reparación mediante • Resistencia a los fármacos
recombinación homóloga
o Síndrome de Bloom: trastorno Alteraciones generalizadas de los epigenomas de
autosómico recesivo, causado por cel tumorales
mutaciones de pérdida de función en
• Silenciamiento de genes supresores de
una helicasa
tumores mediante hipermetilación local de
o Ataxia – telangiectasia: trastorno
ADN
autosómico recesivo causado por
• Cambios globales en la metilación de ADN
defecto en ATM (gen que codifica una
• Cambios en las histonas
cinasa proximal a p53)
o Anemia de Fanconi: ARN no codificante
 Anomalías en el desarrollo
• Talla baja • Participa en la carcinogenia al regular la expresión
• Anomalías esqueléticas de genes asociados con el tumor que codifican
 Hipersensibilidad a fármacos proteínas
quimioterapéuticos • Micro-ARN
 Mayor riesgo de insuficiencia o Controlan la supervivencia, crecimiento y
de M.O diferenciación celular
o Cáncer de mama familiar Base molecular de la carcinogenia
 BCRA1: riesgo sustancial
mayor de cáncer epitelial de Dado que los tumores malignos deben adquirir
ovario, hombres más riesgo de múltiples características distintivas, se deduce que
cáncer de próstata
• Los tumores malignos son el resultado de
 BCRA2: asociado a un
acumulación gradual de múltiples mutaciones
espectro más amplio de
tumores (cancer de mama en que actúan de forma complementaria para
hombre y mujer, cancer de provocar un tumor completamente maligno
ovario, próstata, páncreas, Sustancias cancerígenas y sus interacciones cel
conductos biliares)
Carcinogenia química
Inflamación que favorece al Tumor Maligno
TABLA 7.10 PRINCIPALES CARCINÓGENOS
Efectos propuestos de las cel inflamatorias QUÍMICOS
• Liberación de factores que favorecen la Carcinógenos de acción directa
proliferación
• Eliminación de supresores de crecimiento
 Andrés García 202145749
• No necesitan su transformación metabólica 1. Relaciones sexuales
para convertirse en carcinógenos 2. Productos sanguíneos
3. Lactancia
Sustancias alquilantes • La leucemia se desarrolla solo en el 3-5% de
Sustancias acilantes infectados. Esto sucede después de un periodo de
latencia de 40-60 años
Carcinógenos de acción indirecta • No contiene un oncogén (esto lo diferencia de
• Necesitan su transformación metabólica para otros retrovirus murinos)
convertirse en carcinógenos activos • Patrón de integración del virus: Patrón clonal
• Los productos cancerígenos se denominan: • El genoma contiene las regiones
cancerígenos finales 1. Gag
2. Pol
Hidrocarburos aromáticos policíclicos y 3. Env
heterocíclicos 4. Repetición terminal larga
• A diferencia de otros, contiene otro 2 genes (estos
Aminas aromáticas, amidas, tintes azoicos alteran la transcripción d ellos genes de la cel huésped e
interactúan con ciertas proteínas de señalización)
Plantas naturales y productos microbianos
1. Tax
Objetivos moleculares de los carcinógenos 2. HBZ
químicos • Tax: esencial para la replicación vírica (porque
estimula la transcripción de ARN vírico a partir
de repetición terminal larga en 5´)
Carcinogenia por Radiación • HBZ: es un factor de transcripción

La energía radiante, en forma de rayos UV y luz solar, Virus ADN oncógenos (VPH, VEB, VHB, VHH-8)
radiación ionizante es mutágena y cancerígena • Virus del papiloma humano (VPH):
Rayos UV o TIPOS 1,2,4,7 causan papilomas
escamosos benignos (verrugas) en
Exposición en personas de piel clara, se asocia a humanos
mayor incidencia de carcinomas epidermoides y o Tipos 16 y 18 son de alto riesgo, se
basocelulares y melanoma de piel relacionan a carcinomas epidermoides de
cérvix, de región anogenital y de cabeza y
¿Por qué es cancerígena la luz UVB?: debido a su
cuello
capacidad para hacer que se formen dímeros de
o VPH de bajo riesgo: VPH-6 y 11
pirimidina en el ADN
o ¿Qué explica la variación en el riesgo
Radiación ionizante de tumores entre cepas de VPH?: en las
verrugas benignas el genoma de VPH se
Radiaciones electromagnéticas (rayos X y rayo γ), y mantiene de una forma episómica no
de partículas (partículas α, β, protones y neutrones) integrada, mientras que los tumores
son todas cancerígenas. malignos, el genoma de VPH se integra
Carcinogenia microbiana(PATZI �) dentro del del genoma del huésped
o Patrón de integración: clonal
Virus ARN oncógenos o Proteínas responsables del potencial
oncógeno del virus: E6 Y E7
Virus de leucemia T humana de tipo 1 (HTLV-1)
Figura 7.42
• Causa la leucemia/linfoma del adulto (LLTA)
• 15-20 mill infectados Efecto neto de proteínas E6 Y E7: inmortalizar las
• Muestra tropismo por linfocitos TCD4+ (similar al cel y eliminar las restricciones sobre la proliferación
VIH) celular
• Son el principal objetivo de transformación Actividad oncógena de E6: se une y actúa en la
neoplásica: linfocitos T CD4 + degradación de p53 y estimula la expresión de
• La infección humana requiere la transmisión de transcriptasa inversa de la telomerasa (TERT). E6 de
linfocitos T infectados a través de: alto riesgo tiene mayor afinidad por p53
 Andrés García 202145749
Actividad oncógena de E7: tiene efecto que - Activa las vías de señalización NF-KB y
complementan a E6. Se centra en acelerar las cel a JAK/STAT
través del punto de control del ciclo cel G1/S. - Promueve la supervivencia y proliferación de
linfocitos B
o Inactiva los inhibidores CDK p21 y p27
- Previene la apoptosis activando BCL2
o Se una a proteína RB y desplaza factores
de transcripción E2F EBNA-2
o E7 de alto riesgo activan las ciclinas A y E
- Codifica una proteína que imita el receptor
Los tipos de VPH de alto riesgo Notch 2
- Transactiva varios genes del huésped
• Expresan proteínas oncógenas que inactivan
o Ciclina D
supresores de tumores
o Familia de protooncogenes SRC
• Activan las ciclinas
• Inhiben la apoptosis El genoma del VEB contiene un gen que codifica un
• Combaten la senescencia celular homólogo de IL-10

Factores ambientales de VPH (involucrados en la - vIL-10: suprime la activación de los linfocitos

pato. de cáncer de cervix) T

• Tabaquismo En función del momento e intensidad de respuesta, el

• Infecciones microbianas coexistentes individuo permanece asintomático o desarrolla un
• Deficiencias dietéticas episodio de mononucleosis infecciosa.
• Cambios hormonales Linfoma de Burkitt: neoplasia de linfocitos B
endémica en África central y Nueva Guinea
- Es mas común en la infancia
• Virus de Epstein Barr (VEB)
- Mas del 90% de tumores endémicos portan el
Miembro de la familia de los herpes genoma del VEB
- Todos los px afectados tiene títulos altos de Ac
1er virus relacionado con tumor en humanos (linfoma
contra los Ag de la cápside vírica
de Burkitt)
- Los títulos de Ac séricos contra los Ag de
Tumores asociados más comunes: cápside virica se relacionando con el riesgo de
desarrollar el tumor
- Linfomas B
- Carcinoma nasofaríngeo Factores adicionales

Permiten que el virus se una a linfocitos B y los 1. La infección por VEB no se limita a lugares
infecte: glucoproteínas de superficie (se unen al geográficos don está el linfoma de Burkitt
receptor CD21) 2. El genoma del VEB se encuentra solo en 15-
20% de linfomas de Burkitt fuera de regiones
- Órgano donde ocurre: amígdala (por endémicas
exposición de la saliva al virus) 3. Existen diferencias en los patrones de
La infección virica de linfocitos B está latente (no hay expresión de genes víricos
replicación vírica y la cel no muere) a. Las cel de linfoma de Burkitt no
expresan LMP-1, EBNA-2
Genes que participan en el crecimiento e
inmortalización de linfocitos B FIGURA 7-43 PATOGENIA DEL LINFOMA DE B.
INDUCIDO POR EL VEB
- Proteína de membrana latente 1 (LMP-1)
- EBNA 2 En el Linfoma de Burkitt, parece que el VEB no es
directamente oncógeno, pero al actuar como un
LMP-1 mitógeno policlonal de linfocitos B, prepara el
escenario para la adquisición de traslocación y otras
- Oncogén capaz de inducir linfoma B mutaciones que al final producen un verdadero tumor
- Se comporta como un receptor CD40 maligno
(estimula el crecimiento de linfocitos B)
 Andrés García 202145749
En regiones donde es endémico, cofactores como el • El medio inflamatorio contiene sustancias
paludismo crónico puede favorecer la adquisición genotóxicas como ERO (como en hepatitis
de acontecimiento genéticos adicionales virica)
La acción del VEB es más directa en linfomas B que Las cepas asociadas a adenocarcinoma contienen
afectan a px inmunodeprimidos una isla de patogenicidad que contiene el gen A
asociado a citotoxina (CagA)
- Los tumores en estos px expresan LMP-1 y
EBNA-2 H.pylori no es invasivo. Pero CagA penetra en las
- Los tumores de linfocitos no suelen tener cel epiteliales gástricas, en donde tiene como uno de
traslocaciones de MYC sus efectos
Carcinoma nasofaríngeo • Inicia de una cascada de señalización
- Asociado a VEB Secuencia de la infección
- Endémico de China, parte de África, población
inuit del Ártico 1. Desarrollo de gastritis crónica
- Todos contienen VEB 2. Atrofia gástrica
- Indica que la infección por VEB ocurre antes 3. Metaplasia intestinal de cel de revestimiento
del desarrollo del tumor: la estructura del 4. Displasia
genoma virico es clonal, dentro de los tumores 5. Cáncer
individuales Esta secuencia tarda décadas, Solo ocurre en 3% de
- LMP-1 se expresa en cel del carcinoma infectados
Virus de hepatitis B y C H.pylori se asocia con el desarrollo de linfomas B
- 70-85% de carcinomas hepatocelulares están gástricos.
asociados a la infección por VHB o VHC Patogenia molecular:
- Áreas de mayor incidencia: países del lejano
Oriente y áfrica • factores de H.pylori específicos de cepa
- No se identifican oncogenes en los genomas del • factores genéticos del huésped
VHB o VHC o polimorfismos en citocinas
- Efecto oncogénico dominante: inflamación inflamatorias (IL-1β y TNF)
crónica mediada de forma inmunitaria y muerte de
hepatocitos
- La infección virica crónica conduce a proliferación
compensadora de hepatocitos
- La activación de la vía NF-KB: bloquea la
apoptosis, lo que permite que los hepatocitos
sufran estrés genotóxico, y acumulen mutaciones
- El VHC es un virus de ARN

Helicobacter pylori
Causa de úlceras pépticas
Primera bacteria clasificada como carcinógena
La infección por H.pylori está relacionada a
adenocarcinoma y linfoma gástrico
Desarrollo de adenocarcinoma similar al cáncer de
hígado

• Aumento de proliferación de cel epiteliales