Tema 1—Psicofarmacología de la Esquizofrenia y

otros Trastornos Psicóticos

Psicosis, esquizofrenia y redes de neurotransmisión

de dopamina, serotonina y glutamato (Capítulo 4)

SÍNTOMAS DE LA PSICOSIS

Psicosis➙ síndrome (mezcla de síntomas)

que puede estar asociado a diferentes Delirios➙ creencias jas (extrañas) con
trastornos psiquiátricos, sin considerarse base racional inadecuada→ no pueden
un trastorno especí co por sí mismo (DSM cambiarse mediante argumentos racionales
o CIE)➙ implica presencia de delirios y o pruebas contrarias
alucinaciones→ características distintivas Síntomas positivos
de la psicosis➙ síntomas positivos➙ la Alucinaciones➙ experiencias perceptivas
capacidad mental, la respuesta afectiva y de cualquier modalidad sensorial
la capacidad de reconocer la realidad, (especialmente auditiva) sin un estímulo
comunicarse y relacionarse con los demás externo real→ son vívidas y claras y no
está alterada están bajo control voluntario

Otros síntomas➙
Tipos de psicosis ✴ Habla desorganizad
✴ Comportamiento desorganizad
Psicosis paranoide➙ ✴ Distorsiones de la realidad
✴ Proyecciones paranoides➙ (perceptivas)➙ escuchar voces
✓ preocupación por creencias alucinatorias, que acusen, culpen o
delirantes→ la gente habla de un amenacen con castigo, ver visiones,
✓ creerse objeto de persecución o alucinaciones táctiles, gustativas u
conspiració olfativas, a rmar que las cosas y personas
✓ fuerzas externas pueden controlar conocidas parecen cambiada
sus accione ✴ Alteraciones psicomotoras➙ posturas
✴ Actitud beligerante y hostil➙ peculiares y rígidas, signos claros de
✓ expresión verbal de sentimientos tensión, muecas inapropiadas, gestos
de hostilida repetitivos peculiares, hablar, murmurar
✓ actitud de desdé o farfullar para sí mismo, mirar alrededor
✓ hostilidad o actitud hosc como escuchando voce
✓ irritabilida ✴ Síntomas negativos➙ disminución de la
✓ tendencia a culpar a otros de los expresión emocional y de la motivación
problema
✓ resentimient
✓ queja
✓ responsabilizar al otr
✓ expresión de descon anza/
sospech
✴ Grandiosidad expansiva➙
✓ actitud de superiorida
✓ oye voces de halago o alabanz
✓ posesión de poderes inusuale
✓ ser personalidad reconocid
✓ tener una misión divina

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 Psicosis desorganizada/excitada➙
✴ Desorganización conceptual➙
✓ dar respuestas irrelevantes o incoherente
✓ pérdida del hilo argumenta
✓ empleo de neologismo
✓ repetición de ciertas frases o palabra
✴ Desorientación➙ no saber
✓ dónde est
✓ estación del añ
✓ año del calendari
✓ la propia eda
✴ Excitación➙ especialmente característica de manía o esquizofrenia
✓ expresar sentimientos sin restricció
✓ discurso acelerad
✓ estado anímico elevado o actitud de superiorida
✓ dramatización de los síntoma
✓ discurso en tono elevado o vociferant
✓ inquietud o intranquilida
✓ discurso excesivo

Psicosis depresiva➙
✴ Retraso psicomotor➙
✓ enlentecimiento del discurs
✓ indiferencia del futuro propi
✓ hiponimi
✓ inmovilidad de la expresión facia
✓ enlentecimiento de los movimiento
✓ de ciencias en la memoria recient
✓ bloqueos del discurs
✓ apatía hacia uno mismo o problemas propio
✓ aspecto desaliñad
✓ discurso en tono bajo o susurrant
✓ falta de contestación a pregunta
✴ Autocastigo ansioso y culpa➙
✓ tendencia a culparse o condenarse uno mism
✓ ansiedad ante temas concreto
✓ expectación aprensiva de eventos futuro
✓ menosprecio de uno mismo→ humor depresivo, culpa o remordimiento
✓ ideas de suicidi
✓ ideas no deseadas o miedos especí co
✓ sentimientos de insigni cancia o pecaminosos

LAS TRES PRINCIPALES HIPÓTESIS DE LA PSICOSIS

Y SUS REDES DE NEUROTRANSMISORES

Teoría dopaminérgica➙ dopamina hiperactiva Hipótesis dopaminérgica (DA) de la

en los receptores D2 de la vía mesolímbica psicosis➙ idea clásica y arraigada de la
psicofarmacología➙ cada vez más pruebas
Teoría glutamatérgica➙ hipofunción de los implican al glutamato y la serotonina en la
receptores NMDA siopatología y tratamiento de algunas
formas de psicosis→ esquizofrenia,
Teoría serotoninérgica➙ hiperfunción de los enfermedad de Parkinson, demencia y
receptores 5HT2A en el córtex fármacos psicotomiméticos

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 Fármacos psicomiméticos➙ sustancias que

inducen cambios de humor, percepción o
comportamiento similares a los psicóticos

LA HIPÓTESIS CLÁSICA DE LA DOPAMINA EN

LA PSICOSIS Y LA ESQUIZOFRENIA

Hiperactividad de la DA en los receptores D2 en la vía mesolímbica➙ la

liberación de DA por anfetaminas (psicoestimulante) provoca una
psicosis paranoide similar a la esquizofrenia➙ los fármacos que
bloquean los receptores D2 son el pilar del tratamiento de todas las
formas de psicosis durante más de 50 años➙ algunos todavía asumen
erróneamente que todos los síntomas positivos de la psicosis son
causados por un exceso de DA en la vía mesolímbica

La red de neurotransmisión dopaminérgica

Cómo se sintetiza, cómo se metaboliza y cómo se regula la dopamina

Síntesis e inactivación de dopamina en las

neuronas dopaminérgicas

Limita el
Neuronas dopaminérgicas➙ TIROSINA (TYR) caudal
utilizan la dopamina (DA) (aminoácido)➙ absorbido Mediante
en la neurona desde el enzima TH DOPA
como neurotransmisor➙ es espacio celular y torrente convertida en Mediante
sintetizada en los terminales sanguíneo mediante bomba enzima DDC DA
nerviosos dopaminérgicos de tirosina o transportador convertida en

Específico para la DA➙ estriado y otras regiones Transportada al interior de las

cerebrales➙ finaliza la acción sináptica devolviendo TDA➙ transportador
vesículas sinápticas por un
la DA al terminal nervioso presináptico→ presináptico (bomba
transportador TVMA2➙
realmacenado en las vesículas sinápticas de recaptación)
almacenada hasta que es
usada en la neurotransmisión
COMT➙ inactivación secundaria so
extracelular➙ en la CPF las TDA x ce A
Vía principal de E D
son relativamente escasos Vías secundarias Destruido dentro de de
inactivación de DA
la neurona mediante
Difusión fuera de la
enzima MAO-A ó B
sinapsis➙ la DA es captada
por transportador NAT (de la
NE) de neuronas adyacentes→
la inactivan en las neuronas NE
como sustrato “falso”

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 Receptores de dopamina

TIPOS DE RECEPTORES DE DOPAMINA➙ regulan la neurotransmisión

TRANSPORTADORES RECEPTORES TIPO D1 RECEPTORES TIPO D2

TDA ✴ Excitatorios ✴ Inhibidores

TVMA2 ✴ Vinculados positivamente ✴ Vinculados negativamente a la
a la adenilato cíclala adenilato cíclala
✴ Postsinápticos ✴ Postsinápticos
D1 D2➙ menos sensible a la DA→
D5 mayor concentración para activarse
D3➙ más sensible a la DA→ menor
concentración para activarse
D4

D2/D3 “porteros”➙ autorreceptores presinápticos localizados en el terminal

axónico o en el otro extremo (área somatodendrítica)→ permiten la liberación de
DA cuando no están ocupados por DA o la inhiben cuando la DA se acumula en la
sinapsis y ocupa el autorreceptor presináptico➙ retroalimentación negativa o
freno→ las neuronas DA pueden ser reguladas según los receptores DA presentes

Neuronas DA mesocorticales➙ del ATV (área

tegmental ventral) en el tronco encefálico→ CPF➙ receptor postsináptico predominante
autorreceptores D2 o D3➙ se proyectan a la D1➙ menos sensible a la DA→ requiere
CPF→ escasos autorreceptores D2 o D3 y mayor concentración para activarse
pocos TDA➾ permite un mayor radio de Mayor
difusión
difusión de la DA más libre y lejos de la de DA
sinapsis donde se libera Posibilita una neurotransmisión de
volumen➙ la DA de un terminal
presináptico puede comunicarse con
receptores D1 en cualquier parte dentro del
Neuronas DA mesoestriales➙ del ATV→ radio de difusión en la CPF
autorreceptores somatodendríticos D3➙ se
proyectan al estriado→ autorreceptores D3
presinápticos y TDA; y de la sustancia negra Permite un radio de difusión
(SN)→ autorreceptores somatodendríticos más amplio de las neuronas
nigroestriatales➙ abanico de
D2➙ se proyectan al estriado→ Autorreceptores D2 posibilidades para la regulación
autorreceptores D2 presinápticos y TDA menos sensibles a
de la DA en el estriado
la DA que los D3

Vías dopaminérgicas clásicas y principales

regiones cerebrales

⇧ de niveles de prolactina asociado a➙

Vía dopaminérgica tuberoinfundibular (d)➙ ✴ Galactorrea➙ secreción mamari
del hipotálamo a la hipó sis anterior ✴ Amenorrea➙ pérdida de ovulación y menstruació
(pituitaria)➙ estas neuronas ✴ Otros problemas➙ disfunción sexua
dopaminérgicas normalmente están
Problemas pueden ocurrir con el tratamiento con
activas→ inhiben la liberación de
fármacos antipsicóticos que bloquean receptores D2
prolactina➙ su actividad disminuye
durante el posparto→ ⇧ niveles de
Relativamente bien preservada
prolactina durante la lactancia en esquizofrenia no tratada
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 Vía dopaminérgica talámica (e)➙

inerva el tálamo en primates➙ se
origina en múltiples sitios→ sustancia
gris periacueductal (SGP), mesencéfalo
ventral, núcleos hipotalámicos y
núcleo barabraquial lateral (NBL)➙ su
función está en investigación→ puede
estar relacionada con sueño y vigilia
No hay evidencia de funcionamiento
anormal en la esquizofrenia

Vía nigroestriatal de la dopamina (a)➙ vía

clave➙ de la sustancia negra del tallo
cerebral al estriado➙ parte del SN
extrapiramidal→ controla los
hipófisis movimientos motores a través del tálamo
y córtex en circuitos córtico-estriado-
ATV tálamo-corticales (CETC) regulados por
DA por vías directas e indirectas
Vía directa o “adelante”➙ poblada con
receptores excitatorios D1➙ se proyecta
directamente del estriado al globo pálido
interno (GPi)→ estimula los movimientos➙ Vía indirecta o “pare/stop”➙ poblada con
se activa una neurona GABA desde el cuerpo receptores inhibidores D2➙ se proyecta
estriado hasta el GPi→ inhibe la actividad de indirectamente al GPi a través del globo pálido
otra neurona GABAérgica que se proyecta al externo (GPe) y núcleo subtalámico (NST)→ bloquea
tálamo→ en ausencia de GABA se activa los movimientos➙ se activa una neurona GABA que
neurona glutamatérgica y libera glutamato se proyecta del estriado al GPe→ inhibe otra neurona
al córtex➾ estimula el movimiento➙ la DA GABAérgica que se proyecta al NST→ en ausencia de
se une a D1 postsinápticos en una neurona GABA se activa neurona glutamatérgica y libera
GABA que proyecta al GPi→ activación glutamato al GPi→ estimula la neurona GABAérgica
fásica de la vía directa que libera GABA en el tálamo→ inhibe la liberación
Su sincronización➙ ejecución fluida de de glutamato al córtex➾ inhibe el movimiento➙ la
movimientos motores➙ la DA estimula DA inhibe la acción de los D2 postsinápticos en una
los movimientos en ambas vías neurona GABA que proyecta al GPe→ dice “no te
pares” o “sigue adelante”

Déficit de DA➙ enfermedad de Parkinson→ temblores, rigidez y

acinesia/bradicinesia➙ hipotéticamente implicada en la acatisia (tipo
de inquietud) y distonía (movimientos de torsión—cara y cuello
Exceso de DA➙ movimientos hipercinéticos→ tics, corea o
discinesias (Huntington, síndrome de Tourette…
Actividad normal en esquizofrenia no tratada

Vía dopaminérgica mesocortical (c)➙ relacionada con la

vía dopaminérgica mesolímbica➙ desde el ATV del
mesencéfalo a áreas del CPF→ hipoactividad papel
importante en los síntomas de la esquizofrenia➙
✴ Cognitivos y ejecutivos➙ CPF dorsolatera
✴ Afectivos y negativos➙ CPF ventral

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 Vía dopaminérgica mesolímbica (b)➙ del ATV Demasiada DA➙ causa síntomas
troncoencefálica (mesencéfalo) a áreas positivos de la psicosis y recompensa
límbicas→ núcleo accumbens en el estriado arti cial (subidón de la droga)
ventral (mesolímbico)➙ importante papel en
comportamientos emocionales normales→ Déficit de DA➙ provoca los síntomas de
motivación, placer y recompensa➙ puede ser anhedonia, apatía y falta de energía→
la vía nal compón de toda recompensa y depresión unipolar y bipolar y síntomas
refuerzo→ normal, altas y bajas negativos de la esquizofrenia

Hipótesis dopaminérgica clásica➙ hiperdopaminergia

mesolímbica→ síntomas positivos de la psicosis

Puede ser consecuencia farmacológica directa de

Hiperactividad en la vía mesolímbica➙ vía
psicoestimulantes (cocaína, metanfetaminas)➙
nal común para la psicosis→ explica los
en la psicosis asociada a la esquizofrenia, manía,
síntomas psicóticos positivos (delirios y
depresión, enfermedad de Parkinson o Alzheimer
alucinaciones)➙ también puede se causa
y otras demencias→ puede ser consecuencia
de los síntomas impulsivos, agitados,
indirecta de una desregulación en los circuitos
agresivos y hostiles en enfermedades
prefrontales y sus neuronas glutamatérgicas y
asociadas a síntomas positivos de psicosis
serotoninérgicas

Corolario de la hipótesis dopaminérgica

clásica de la esquizofrenia

Vía dopaminérgica mesocortical➙ CPF dorsolateral➙ regula la cognición y funciones

desde el ATV proyecta a zonas del CPF ejecutivas→ dé cit en la actividad DA➾ síntomas
cognitivos y algunos negativos de la esquizofrenia

Sigue siendo CPF ventromedial➙ regula el afecto y las

objeto de debate emociones→ dé cit en la actividad DA➾ síntomas
afectivos y otros negativos de la esquizofrenia

HIPÓTESIS GLUTAMATÉRGICA DE LA PSICOSIS

Y LA ESQUIZOFRENIA

Hipótesis glutamatérgica de la psicosis➙ el subtipo

Una de las principales teorías es que
NMDA del receptor de glutamato es hipofuncional
la hipoactividad de las proyecciones
en sinapsis críticas del CPF➙ puede deberse a las
DA mesocorticales es consecuencia de
anomalías del neurodesarrollo en la esquizofrenia,
anormalidades en el neurodesarrollo
a anomalías neurodegenerativas en la enfermedad
del sistema del glutamato NMDA
de Alzheimer y otras demencias y al bloqueo del
receptor NMDA de fármacos como anestésicos
disociativos ketamina y fenciclidina (FCP)

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 La red de neurotransmisión glutamatérgica

Cómo se sintetiza, metaboliza y se regula el glutamato

Glutamato➙ neurotransmisor excitador ubicuo más importante

del SNC➙ “interruptor general” del cerebro→ capaz de excitar
y encender virtualmente todas las neuronas del SNC

Síntesis del glutamato

Glutamato➙ aminoácido cuyo principal uso Liberado desde las vesículas sinápticas➙
es la biosíntesis de proteínas➙ usado como interactúa con receptores de la sinapsis y
neurotransmisor es sintetizado a partir de después es bombeado al interior de las
glutamina por células de la glía→ ayudan células gliales mediante bomba de
al reciclaje y regeneración de más glutamato recaptación TAAE (transportador de
durante la neurotransmisión aminoácidos excitatorios)→ pueden
localizarse en la neurona glutamatérgica
presináptica y en los lugares
En el interior de la glía es convertido en postsinápticos➙ pero no parecen jugar un
glutamina mediante al enzima glutamina papel tan importante en su reciclaje y
sintetasa como reserva para su uso como regeneración como las de las células gliales
neurotransmisor➙ liberada por transporte inverso
hacia afuera por bomba o transportador TEAN La glutamina puede ser
(transportador especí co de aminoácidos neutros) transportada también por un
segundo transportador➙ T-ASC

En el interior de la célula glial los TEAN En el interior de la neurona➙ la glutamina es

y T-ASC gliales son invertidos➙ la convertida en glutamato mediante glutaminasa
glutamina puede salir por transporte (enzima en la mitocondria)→ transportado al interior
inverso y saltar al interior de la de las vesículas sinápticas por TVG (transportador
neurona glutamatérgica bombeada por vesicular de glutamato)➙ almacenado para ser
TEAN neuronal como recaptación liberado durante la neurotransmisión

Una vez liberado➙ sus acciones son detenidas mediante

extracción por medio de TAAE localizados en las neuronas o glía

Síntesis de cotransmisores del glutamato➙ glicina y D-serina

Peculiaridad de los sistemas Glicina➙ puede proceder directamente de

glutamatérgicos➙ uno de los receptores aminoácidos de la dieta→ es transportada del
clave para el glutamato (NMDA) requiere espacio extracelular o torrente sanguíneo al
un cotransmisor→ aminoácidos glicina o D- interior de la célula glial por TG1
serina➙ se obtienen de las neuronas (transportador de glicina tipo 1) o por TEAN
productoras de glicina o de las células gliales glial y posiblemente sea almacenada en algún
tipo de vesícula sináptica de la glía como el
neuratransmisor D-serina➙ se cree que las
células gliales circundantes aportan la mayor
parte de glicina→ desempeña un papel más
amplio en las sinapsis glutamatérgicas

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 D-serina➙ D-aminoácido poco común→ Se puede sintetizar también a partir del
imagen especular de la L-serina➙ puede aminoácido L-serina obtenido del espacio
derivarse de la L-serina o de glicina➾ la extracelular, torrente sanguíneo o dieta➙
célula glial está equipada con la enzima captado vía TLS (transportador de L-serina)
serina racemasa→ capaz de transformar y convertida en glicina mediante SHMT
la L-serina en neurotransmisor D-serina (enzima serina hidroximetil transferasa)
y éste de nueva a L-serina

La glicina es liberada de la célula glial a la

Puede ser almacenada en sinapsis glutamatérgica mediante transporte
vesículas de la célula glial➙ inverso del TG1➙ recaptada del espacio
después es liberada mediante extracelular mediante transporte directo del
TDS (transportador glial de D- TG1→ mecanismo responsable de la terminación
serina)➙ su acción es concluida de la acción de la glicina en la sinapsis
mediante recaptación sináptica
facilitada por TDS glial y por
medio de la DAO (enzima D-
aminoácido oxidasa)→ convierte También puede ser producida por neuronas➙ aportan sólo
la D-serina en hidroxipiruvato una pequeña parte de la glicina para las sinapsis
glutamatérgicas→ no es capaz de difundirse muy lejos de
las neuronas vecinas que la producen→ es usada
solamente en las sinapsis glutamatérgicas y recaptada
enseguida por las mismas neuronas presinápticas mediante
bomba recaptadora TG2 (transportador de glicina tipo 2)

Receptores de glutamato

TIPOS DE RECEPTORES DE GLUTAMATO

TRANSPORTADORES METABOTRÓPICOS IONOTRÓPICOS

TAAE➙ bomba de ✴ Neuronas presinápticas➙ ✴ Canales iónicos regulados por ligando➙

recaptación grupos II y III→ función postsinápticos
presináptica→ elimina como autorreceptores ✴ Agonistas
exceso de glutamato para bloquear la ✴ Trabajan juntos para modular la
en la sinapsis liberación cuando son neurotransmisión postsináptica excitatoria
TVG➙ transportador de estimulados por agonistas ✓ AMPA→ rápida
glutamato a las ✴ Neuronas postsinápticas➙ ✓ Kainato→ rápida
vesículas sinápticas grupo I→ pueden ✓ NMDA→ en estado de reposo bloqueados
donde se almacena interactuar con otros por magnesio→ obtura su canal de calcio
receptores postsinápticos (Ca++)➙ pueden abrirse y permitir el paso
de glutamato➙ facilitan y de Ca++ al interior cuando suceden tres
potencian la condiciones al mismo tiempo→
neurotransmisión 1. el glutamato ocupe sus lugares de unión
excitatoria 2. la glicina o D-serina ocupen su lugar
✴ Acoplados a la proteína G 3. ocurra una despolarización➙ retirada del
tapón de magnesio

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Propagación de señal vía receptores glutamatérgicos
Permite la entrada
de cantidad mínima
de sodio (Na+) a cambio de
potasio (K+)
bloquea el canal Se une al
de calcio (Ca++) receptor AMPA

⇧ flujo de
⇧ flujo de K+ hacia
Na+ hacia afuera
adentro

El canal de
Na+ se abre
canal Llega el
glutamato
receptor
receptor NMDA
AMPA
La membrana se receptor
despolariza→
impulso postsináptico NMDA
receptor
AMPA

dic las
es
El influjo de Ca++→ (3) despolarización de

ion
on n
la membrana→ retira

s c ple
contribuye a la potenciación el magnesio

tre cum
a largo plazo (PLP)➙
interviene en el aprendizaje a

Se
(1) se une
largo plazo, la sinaptogénesis a ambos (2) presencia
receptores de glicina
y otras funciones neuronales

receptor NMDA
receptor AMPA Se abre el receptor→
permite el influjo de Ca++

Principales vías glutamatérgicas del cerebro

Vías glutamatérgicas de especial relevancia

en psicofarmacología y la esquizofrenia
d g
f

(a) Vías glutamatérgicas córtico-

b
troncoencefálicas➙ vía descendente muy
importante➙ desde neuronas córtico-
e piramidales a centros de neurotransmisión
a del tallo cerebral→ clave en la regulación de
c la liberación de neurotransmisore
✴ Núcleos del rafe➙ serotoninérgic
✴ ATV y sustancia negra➙ dopaminérgic
✴ Locus coeruleus➙ noradrenérgica

Inervación directa de neuronas Inervación indirecta de neuronas

monoaminérgicas en el tallo cerebral➙ monoaminérgicas en el tallo cerebral➙ a
estimula la liberación del neurotransmisor través de interneuronas gabaérgicas→
bloquea la liberación del neurotransmisor

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 (b) Vías glutamatérgicas córtico-estriales➙ Ambas terminan en neuronas

eferencia descendente de las neuronas GABA➙ destinadas a una
piramidales que se proyecta al estriado➙ estación de relé→ globo pálido
✴ Vía glutamatérgica córtico estriatal➙ se
proyecta al estriado dorsa
✴ Vía gultamatérgica córtico-accumbens➙
se proyecta al núcleo accumbens

(c) Vía glutamatérgica hipocampal- (d) Vía glutamatérgica tálamo-cortical➙ lleva info de
accumbens➙ proyecta desde el vuelta del tálamo al córtex➙ procesa info sensorial
hipocampo al núcleo accumbens➙
teorías especí cas relacionan esta vía
con la esquizofrenia➙ también termina (e) Vía glutamatérgica córtico-talámica➙ se proyecta
en neuronas GABA que se proyectan a directamente al tálamo→ dirige la forma en que las
una estación de relé en el globo pálido neuronas reaccionan a la info sensorial

(f) Vía glutamatérgica córtico-cortical directa➙ (g) Vía glutamatérgica córtico-cortical

complejo de muchas vías presentes en el indirecta➙ una neurona piramidal puede
córtex→ las neuronas piramidales pueden inhibir a otra por medio de entradas
excitarse entre sí con entradas sinápticas indirectas→ interneuronas que liberan GABA
directas de su propio neurotransmisor glutamato

Hipótesis de la hipofunción del glutamato NMDA en la psicosis

Hipótesis de la hipofunción del glutamato 1. Receptor NMDA hipofuncional➙

NMDA en la psicosis➙ disfunción de las interferencia en la neurotransmisión entre
sinapsis glutamatérgicas especí camente neuronas de glutamato y GABA por
en las interneuronas GABA del CPF→ anomalías en el neurodesarrollo neurológico
puede ser causada por→ programadas genética y ambientalmente➙
Problemas de las
✴ Problemas de neurodesarrollo interneuronas GABA las neuronas piramidales corticales se
en la esquizofreni comunican por medio de interneuronas
✴ Toxicidad farmacológica en el abuso GABAérgicas→ se libera el glutamato desde la
de ketamina/fenciclidina (FCP neurona piramidal intracortical y se une al
✴ Problemas neurodegenerativos en la receptor NMDA hipofuncional de una
demencia interneurona GABA→ impide el efecto pleno
del glutamato➙ impide la liberación de GABA
y no tiene lugar la estimulación de receptores
GABA subtipo a2 (AGD67) ubicados en el axón
de otra neurona piramidal glutamatérgica→ la
neurona piramidal deja de ser inhibida➾ pasa
a ser desinhibida e hiperactiva→ cantidad
excesiva de glutamato
Esquizofrenia
2. Déficits en la actividad de AGD67➙
enzima que produce el propio neurotransmisor
GABA→ ⇧ compensatorio de receptores GABA
postsinápticos (axón de la otra neurona
piramidal)➙ la estimulación de los receptores
a2 no tiene lugar→ la neurona piramidal pasa
de estar inhibida a hiperactiva

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 Psicosis por ketamina/FCP
Con características clínicas de la
esquizofrenia➙ la hipofunción del NMDA es
causada por acciones farmacológicas agudas
y reversibles→ directamente bloquean los
receptores NMDA como antagonistas en las
interneuronas GABA

Trastornos neurodegenerativos
Enfermedad de Alzheimer y otras demencias➙
la acumulación de placas amiloides, ovillos
de tau, cuerpos de Lewy y/o ictus→
destruyen progresivamente algunas neuronas
piramidales glutamatérgicas e
interneuronas GABAérgicas conforme
avanza la enfermedad→ excesiva actividad de
glutamato en el CPF➙ ocurre sólo en algunos
pacientes (hasta la mitad)→ especí camente
aquellos cuyo patrón de degeneración
neuronal deja intactas las neuronas
dopaminérgicas

Vinculación➙ hipofunción del glutamato NMDA en la psicosis +

hipótesis dopaminérgica de la psicosis

La desconectividad de las neuronas Ciertas neuronas de glutamato inervan

piramidales glutamatérgicas con las directamente las neuronas dopaminérgicas
interneuronas GABA➙ teóricamente del ATV/mesoestriado➙ cuando pierden su
conduce a la misma hiperactividad de inhibición GABA→ se vuelven hiperactivas
dopamina de la hipótesis dopaminérgica y estimulan la liberación excesiva de DA
desde proyecciones mesoestriatales

La eferencia hiperactiva de glutamato desde

la CPF puede explicar también los síntomas
negativos de la esquizofrenia➙ una segunda La hiperactividad de glutamato por
población de neuronas glutamatérgicas del cualquier causa➙ teóricamente resulta
tallo cerebral→ interneuronas GABAérgicas en la hiperactividad de la DA y los
del tronco→ vía dopaminérgica mesocortical en síntomas positivos de la psicosis➙ la
el ATV➾ regula la liberación de DA en el CPF cascada hipofunción NMDA hasta
hiperactividad del glutamato→ ⇧ la
liberación de DA

Receptores hipofuncionales NMDA de las interneuronas

corticales GABA➙ vía córtico-troncocefálica hacia el ATV
sobreactivada→ exceso de glutamato→ sobreestimulación
de interneuronas GABA del tronco➾ inhibición de neuronas
DA mesocorticales➾ ⇩ DA en el CPF Síntomas negativos, cognitivos y afectivos

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 Las proyecciones glutamatérgicas cortico-
troncoencefálicas (ver vía a)se comunican
directamente con la vía dopaminérgica
mesolímbica en el ATV➙ regula la liberación
de DA en el núcleo accumbens➙ si existe
hipoactividad en los receptores NMDA de las
interneuronas GABA corticales➙ la vía
Exceso de glutamato en el cortico-troncoencefálica estará hiperactivada
ATV➙ estimulación excesiva Síntomas
de la vía dopaminérgica positivos
mesolímbica➾ exceso DA en
Receptores hipofuncionales NMDA de las
el núcleo accumbens
interneuronas GABA del hipocampo ventral
(ver vía c)➙ no se libera su ciente GABA que
se une a los receptores de la neurona piramidal
de glutamato que se proyecta al núcleo
accumbens y esta vía estará sobreactivada→
exceso de glutamato→ sobreestimulación de
neuronas GABAérgicas al globo pálido→
inhibe la liberación de GABA hacia el ATV

Las psicosis asociadas con el

desequilibrio de la dopamina tienden a
presentar más alucinaciones auditivas

HIPÓTESIS SEROTONINÉRGICA EN LA PSICOSIS

Y LA ESQUIZOFRENIA

La hiperactividad/desequilibrio de la
serotonina (5HT), particularmente receptores
5HT2A➙ puede provocar psicosis→ da lugar a
Las psicosis asociadas con el
síntomas positivos por anomalías del
desequilibrio de la serotonina tienden
neurodesarrollo en esquizofrenia,
a presentar más alucinaciones visuales
neurodegeneración de Parkinson, Alzheimer
y otras demencias y drogas como LSD,
mescalina y psilocibina (hipotéticamente)

La red de neurotransmisión serotoninérgica

Cómo se sintetiza, metaboliza y se regula la serotonina

Serotonina (5HT)➙ neurotransmisor monoaminérgico→

regula una red cerebral de las más especí cas para la
neurotransmisión de la serotonina psicotrópicas

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 Síntesis de la serotonina y terminación de la acción

Cargada en vesículas
TRIPTÓFANO Enzima Mediante enzima sinápticas por
Síntesis (aminoácido)➙ sintética TRP- 5HTP sintética AAADC 5HT transportador TVMA2➙
de la 5HT transportado desde el OH lo convierte convertida en almacenada hasta su uso
plasma a la neurona de en la neurotransmisión
serotonina en el Termina las acciones serotoninérgicas TSER➙ transportador

Concentraciones
intracelulares
cerebro como precursor expulsando la 5HT de las sinapsis➙ de presináptico (bomba

elevadas
vuelta al nervio terminal presináptico para de recaptación)
ser almacenado en vesículas sinápticas

Todas las neuronas 5HT contienen TSER➙ existen

polimorfismos funcionales en el gen que lo
Destruido dentro de la neurona
codifica→ alteran la cantidad de serotonina sináptica
mediante enzima MAO-B➙
y pueden ayudar a predecir qué pacientes tienen
baja afinidad por la 5HT
menos probabilidades de responder y de tener
efectos secundarios a los fármacos para la depresión

Receptores 5HT➙ visión general

Serotonina (5HT)➙ tiene más de una docena de receptores➙

sólo unos pocos se localizan en la propia neurona
serotoninérgica y actúan como autorreceptores➙ 5HTP1A,
5HTP1B/D, 5HTP2B➙ su propósito es regular la serotonina
presináptica directamente→ su activación, cómo se libera y
almacena➙ pueden estar ubicados también postsinápticamente

Receptores presinápticos➙ regulación de serotonina

Neuronas serotoninérgicas➙ como todas las 5HTP1A➙ autorreceptores presinápticos

neuronas monoamínicas→ receptores en somatodendríticos en el rafe mesencefálico→
sus terminales axónicos (autorreceptores detectan la 5HT liberada por las dendritas
axón-terminal) y en sus dendritas y soma (no se conoce bien cómo se libera) y activa
(autorreceptores somatodendríticos)➙ los autorreceptores➙ provoca una
ambos son considerados presinápticos interrupción del ujo de impulsos neuronales
de 5HT→ disminución de la actividad
Su desregulación y desensibilización es eléctrica y reducción de la liberación de 5HT
fundamental para las acciones desde su terminal axónico➙ receptores
antidepresivas de los fármacos que “feedback” o retroalimentación negativa
bloquean la recaptación de serotonina Opuestos
5HTP2B➙ autorreceptores presinápticos
Aún queda mucho por saber sobre somatodendríticos→ al unirse la 5HT a los
estos receptores y los fármacos que autorreceptores provoca un ⇧ del ujo de
actúan sobre ellos➙ es probable que impulsos neuronales de 5HT→ ⇧ el ujo de
el equilibrio entre receptores 5HTP1A impulsos y liberación de 5HT de la sinapsis
y 5HTP2B→ regulan la cantidad de axón-terminal➙ receptores “feedforward”
actividad y liberación de serotonina
5HTP1B/D➙ receptores presinápticos en el
terminal axónico (autorreceptor
terminal)→ actúan como autorreceptores
“feedback”→ provocan el bloqueo de la
liberación de 5HT y del ujo de impulsos
neuronales de 5HT

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 Serotonina postsináptica➙ regula otros neurotransmisores
en circuitos cerebrales posteriores

Cada neurotransmisor controla su propia Se regulan mutuamente a través de redes

síntesis y liberación de los sitios de neuronas que se comunican entre sí➙
presinápticos➙ también controla las con diferentes neurotransmisores y
acciones de otros neurotransmisores→ diversos subtipos de receptores
acciones postsinápticas y redes de circuitos
cerebrales→ actúan trans-sinápticamente

Cuando las redes neuronales están “desa nadas” (PI

ine ciente)➙ media los síntomas de enfermedades
mentales→ los fármacos “a nan” estas redes por sus
acciones en subtipos de receptores especí cos→
potencial para mejorar las redes➾ reducir los síntomas

Construcción de la red 5HT

Opciones de la serotonina para el control➙

excitar o inhibir según el tipo de subreceptor
de 5HT y si la neurona postsináptica libera
glutamato (excitador) o GABA (inhibidor)

Neurotransmisión simultánea➙ respuesta excitatoria o

inhibitoria➙ la respuesta predominante depende de→
✴ El receptor especí co en localización especí ca
✴ Densidad del receptor➙ más probable la respuesta con mayor
número de receptore
✴ La sensibilidad del receptor a la 5HT
✴ La cantidad de liberación y tasa de activación de la neurona de
5HT➙ algunos receptores son más sensibles a niveles más bajo
✴ Interacción directa o indirecta (a través de una neurona
GABA➙ la NE, DA, histamina y acetilcolina (Ach) pueden recibir
directamente de las neuronas 5HT o indirectamente a través de Heterorreceptor➙ receptor de
neuronas glutamato y/o GABA➙ un fármaco que actúa un neurotransmisor distinto al
directamente sobre la 5HT y sus receptores puede tener del neurotransmisor propio de
efectos en todos los demás neurotransmisores la neurona (“otro” receptor)

TIPOS DE RECEPTORES DE 5HT-1

EXCITATORIOS INHIBITORIOS

5HT1A
5HT2A ✴ Se localizan con mucha frecuencia en
✴ Variedad de su ubicación en el cerebro➙ pueden facilitar o
neuronas GABA postsinápticas➙
inhibir la liberación de varios neurotransmisores efecto neto posterior excitatorio
✴ Localizados en neuronas de glutamato (dendritas
✴ Localizados en interneuronas GABA
apicales)➙ excitatorios→ liberación de glutamato del CPF (inhiben la liberación de
✴ Localizados en interneuronas GABA➙ liberación de
glutamato)
GABA→ inhibidor de glutamato ✴ Facilitan la liberación de NE, DA y
✴ Antagonistas➙ tratan psicosis y humor
ACh➙ inhiben las interneuronas
✴ La mayoría de los alucinógenos➙ propiedades agonistas
GABA→ reducen el GABA inhibitorio

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 TIPOS DE RECEPTORES DE 5HT-2

EXCITATORIOS INHIBITORIOS

5HT2C 5HT1B
✴ Postsinápticos y presentes sobre todo en interneuronas ✴ Pueden inhibir la liberación de NE, DA,
GABA➙ generalmente tienen efectos inhibitorios netos histamina y ACh en el CPF cuando se
✴ Agonistas➙ tratan obesidad localizan en sus terminales
✴ Antagonistas➙ tratan psicosis y humor presinápticos como heterorreceptores
✴ Algunos antagonistas pueden
5HT3 potenciar la liberación de NE, DA,
✴ Localizados en la zona de activación del hemorreceptor del histamina y ACh
tallo cerebral fuera de la barrera hematoencefálica
✴ Papel en las náuseas y vómitos de origen central
✴ En la CPF➙ localizados en interneuronas GABA no
parvalbúmina➙ patrón de activación o disparo
característico→ potencial de acción regular (regular-
spiking), potencial de acción lento (late-spiking) o ráfaga
(burst) 5HT6
✴ Excitatorios sobre interneuronas GABA➙ efectos
✴ No especifica si son excitatorios o
inhibitorios netos→ específicamente ACh y NE a nivel inhibitorios
cortical ✴ Postsinápticos
✴ Antagonistas➙ tratan depresión→ liberación de ACh y NE
✴ Posibles reguladores clave de ACh y
✴ Controles reguladores de glutamato excitatorio desde el
procesos cognitivos
CPF más importantes➙ inhibición tónica de interneuronas ✴ Su bloqueo➙ mejora aprendizaje y
GABA con receptores 5HT3→ ⇧ de 5HT disminuye la tasa memoria en ensayos animales
de disparo de la neurona piramidal glutamatérgica ✴ Antagonistas➙ propuestos como
nuevos agentes procognitivos para
5HT7
síntomas cognitivos de esquizofrenia,
✴ Postsinápticos
Alzheimer y otros
✴ Suelen estar localizados en interneuronas GABA➙ inhiben
liberación de neurotransmisores descendentes
(específicamente glutamato cortical)
✴ Regulan la liberación de 5HT del rafe cerebral➙ colateral
recurrente entra en el circuito hacia atrás→ activa
liberación de GABA→ inhibe liberación de 5HT
✴ Antagonistas ➙ tratan psicosis y humor

Controles reguladores más importantes sobre

glutamato excitatorio desde el CPF➙ inhibición También reduce especí camente el
tónica de interneuronas GABA con receptores circuito de retroalimentación
5HT3➙ ⇧ de 5HT disminuye la tasa de disparo excitatorio del glutamato sobre
de la neurona piramidal glutamatérgica→ las neuronas de 5HT del rafe
reduce los efectos excitatorios del glutamato mesencefálico➙ regulación
en multitud de sitios recíproca entre neurotransmisores

Regulación DIRECTA➙ in uencia excitatoria Las acciones coordinadas de

del glutamato sobre neuronas piramidales de la 5HT en sus diversos
por la 5HT glutamato→ receptores 5HTP2A, receptores➙ “a nan” la
5HTP2C, 5HTP4, 5HTP6 y 5HTP7➙ producción de glutamato y
las neuronas de glutamato hacen la mantienen en equilibrio
sinapsis con la mayoría de los
demás neurotransmisores para
regular su liberación
Sus efectos netos sobre la liberación
del glutamato dependen de➙
INDIRECTA➙ in uencia inhibitoria ✴ Patrones de expresión regional y
sobre las interneuronas inhibitorias celular de los subtipos de
GABAérgicas→ heterorreceptores receptores de 5HT
5HTP1A y 5HTP5; y postsinápticos ✴ Densidad de receptores 5HT
5HTP7 (posiblemente) ✴ Concentración local de 5HT

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 Red neuronal de la 5HT➙ regula todos los sistemas de
neurotransmisores principales➙ los circuitos de 5HT
surgen de diferentes núcleos del tallo cerebral→ núcleos
dorsal y medial del rafe➙ se proyectan a diferentes
áreas cerebrales corticales y subcorticales➙
✴ Locus coeruleus (LC)➙ noradrenalin
✴ ATV➙ dopamin
✴ N. tuberomamilar del hipotálamo (NTM)➙ histamin
✴ Cerebro anterior parabasal (PB)➙ acetilcolina

La 5HT puede modularse a sí misma e in uir directa e

indirectamente en casi todas las demás redes de
neurotransmisores➙ regula variedad de comportamientos→
humor, sueño, apetito➙ su desregulación está implicada en
muchos trastornos psiquiátricos

Hipótesis de la hiperfunción de la 5HT en la psicosis

Dilema con pacientes con psicosis Hipótesis de la hiperfunción de 5HT➙ sugiere que
derivada de enfermedad de la psicosis puede estar causada por un
Parkinson o Alzheimer➙ el desequilibrio en la estimulación de receptores
tratamiento con bloqueadores D2 es excitadores 5HT2A de las neuronas piramidales
perjudicial→ ⇧ riesgo de ictus y de glutamato➙ inervan directamente el ATV
muerte en pacientes con Alzheimer (neuronas DA del centro integrado mesoestriatal)
y neuronas del córtex visual

Neuronas Interneuronas Receptores

e
5HT2A no se xcitatorios Neuronas Interneuronas
5HT del GABA en la estimulan
núcleo CPF 5HT del GABA en la
del rafe Regulan núcleo CPF Ne
uro
Estado del rafe tra
basal
Regulan tón nsmis
Neuronas piramidales ic a ión
glutamatérgicas del Neuronas piramidales
CPF➙ proyectan al glutamatérgicas del
ATV y córtex visual CPF➙ proyectan al
ATV y córtex visual
No activas

Psicosis en la enfermedad de Parkinson (PDP)➙ afecta a Fármacos antagonistas de

la mitad de los pacientes de Parkinson (especialmente fases 5HT2A➙ pueden bloquear
más avanzadas)➙ exámenes postmortem y de neuroimagen síntomas de la PDP→ apoyan
muestran pérdida de terminales nerviosos de DA en el la hipótesis de la hiperfunción
estriado motor de la vía nigroestriatal (causa síntomas de la serotonina en la psicosis
motores) y pérdida de terminales nerviosos de 5HT en el
CPF y córtex visual→ regulación excesiva y demasiados
receptores 5HT2A en el córtex en un intento inútil por
superar la pérdida de 5HT➙ la saturación de receptores
5HT2A→ desequilibrio en sus acciones excitatorias sobre
dendritas de glutamato➾ síntomas de la psicosis

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 Delirios y
alucinaciones
auditivas
ía
Síntomas motores➙ a dv A
acinesia, rigidez y id D
Pérdida de c tiv ica
neuronas DA temblores ra b
i pe olím
nigroestriatales H es
Exceso de m
glutamato
Responden a
Intento Sobreactivación en ATV
regulación➙ liberación de neurona piramidal Alucinaciones
Pérdida de 5HT normal o glutamatérgica
⇧ 5HT2A Exceso de
neuronas 5HT baja glutamato en
visuales
del rafe al CPF
córtex visual

Alucinógenos LSD, mescalina y psilocibina➙ potentes agonistas de la

5HT2A➙ conocidos por inducir psicosis, experiencias disociativas y alucinaciones
visuales→ estimulan en exceso los receptores 5HT2A del CPF y córtex visual➙
antagonistas de 5HT2A pueden bloquear los efectos→ demuestra que los
alucinógenos causan psicosis mediante la estimulación de 5HT2A
Delirios y
alucinaciones
Estimulan re auditivas
c Sobreactivación
LSD 5HT2A en la eptores Sobreactivación ATV➙ hiperactividad
Psilocibina neuronas
piramidales de la neurona vía mesolímbica DA
Mescalina glutamato d de glutamatérgica liberación excesiva
el CPF
del CPF de glutamato
Exceso de glutamato
en córtex visual Alucinaciones
visuales

Psicosis en la demencia➙ no hay evidencia consistente

sobre la regulación de los receptores 5HT2A➙ la acumulación
de placas, ovillos y cuerpos de Lewy, daño de accidentes
cardiovasculares→ dejan fuera de combate a las neuronas Antagonismo selectivo de
corticales→ conduce a una falta de inhibición de las neuronas 5HT2A➙ reduce la psicosis
de glutamato supervivientes➙ desequilibrio entre la asociada a la demencia
inhibición GABA (insu ciente) y la estimulación sostenida de
5HT2A→ excitación de las neuronas de glutamato
supervivientes que proyectan al centro integrado ATV/ Delirios y
mesostriado y córtex visual alucinaciones
auditivas
ATV➙
Destrucción de hiperactividad vía
interneuronas Pérdida de Excitación mesolímbica DA
Acumulación de
GABA mantenida ⇧ neto de
placas amiloides inhibición GABA glutamato
de 5HT2A Exceso de
Ovillos tau glutamato en
Cuerpos de Lewy Destrucción de
neuronas córtex visual
ACVs
piramidales Alucinaciones
glutamatérgicas visuales

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Vinculación➙ hiperfunción serotoninérgica en receptores
5HT2A + hipótesis dopaminérgica de la psicosis

Su entrada de 5HT➙
por neurodegeneración
de neuronas 5HT en la Se vuelven hiperactivas➙
Cuando las neuronas de enfermedad de Párkinson estimulan en exceso la DA desde
glutamato que inervan Pierden proyecciones mesoestriatales
las neuronas DA del ATV Su inhibición GABA➙ (como en la esquizofrenia)
por neurodegeneración
de cualquier origen

Resumen y conclusiones sobre DA, NMDA y 5HT en la psicosis

Tres vías interconectadas 1. Hiperactividad DA en receptores D2➙

teóricamente relacionadas vía mesolímbica/mesoestriatal→ eje integrado
con alucinaciones y delirios del ATV/mesoestriado hasta el estriado ventral

2. Hipoactividad de los receptores

NMDA➙ interneuronas con pérdida de
inhibición GABAérgica en el CPF

3. Hiperactividad/desequilibrio 5HT en
receptores 5HT2A➙ neuronas de glutamato
en el córtex cerebral

Las tres redes neuronales y neurotransmisores están

vinculados entre sí➙ tanto receptores 5HT2A como
NMDA pueden provocar hipotéticamente
hiperactividad de la vía DA mesolímbica descendente

LA ESQUIZOFRENIA COMO EL TRASTORNO

PSICÓTICO PROTOTÍPICO

Esquizofrenia➙ trastorno psicótico Inicia en la adolescencia y

prototípico→ el más común y más primeros años de la edad
conocido→ mani esta los síntomas adulta➙ coincide con los años
psicóticos clásicos➙ afecta al 1% de más dinámicos y formativos
la población mundial→ una de las
enfermedades más devastadoras
Curso crónico➙ marcada discapacidad funcional
de por vida➙ disminución de esperanza de vida de
25-30 años→ alarmante tasa de mortalidad (3-4x
mayor que población general) y 5% de pacientes
cometen suicidio➙ los tratamientos mejoran los
síntomas→ no devuelven la funcionalidad ni
reducen adecuadamente la angustia

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 Por definición➙ debe durar
6 meses o más incluyendo al
menos un mes de síntomas
positivos o negativos
No se reconocen como parte
SÍNTOMAS DE LA ESQUIZOFRENIA de los criterios diagnósticos

AFECTIVOS y
POSITIVOS NEGATIVOS COGNITIVOS AGRESIVOS
✴ Exceso de ✴ Limitación de funciones ✴ Limitación de la ✴ Depresión,
funciones normales normales atención y PI anhedonia, falta
✴ Pueden ser ✴ Pueden constituir un ✴ Comienzan de motivación y
dramáticos➙ pueden “pródromo”➙ síntomas antes de los falta de placer➙
estallar subsindrómicos→ no cumplen síntomas difíciles de
repentinamente criterios diagnósticos➙ psicóticos➙ distinguir de
(“brote” psicótico) importantes para detectar y puntuaciones CI síntomas
✴ Se tratan más monitorizar pacientes de alto inferiores negativos y de un
eficazmente con riesgo ✴ CI y cognición trastorno
medicamentos➙ ✴ Pueden persistir entre empeoran comórbido de
objeto principal de episodios psicóticos➙ limitan durante el depresión o
tratamientos el funcionamiento social y pródromo y ansiedad
farmacológicos ocupacional empeoran de ✴ Deben ser
✓ Delirios➙ interpretación ✴ Asociados a hospitalizaciones forma progresiva tratados➙ añadir
errónea de las prolongadas y pobre ✴ Dificultades en➙ fármacos para
percepciones o funcionamiento social ✓ Representación y ansiedad o
experiencias➙ contenido ✴ Cinco tipos➙ mantenimiento de depresión si no
más común→ ✓ Alogia➙ disfunción de la objetivos mejoran con
persecutorio; otros comunicación, restricciones en la ✓ Distribución de medicamentos
temas→ referencial, fluidez y productividad del recursos de atención tradicionales para
somático, religioso o pensamiento y discurso, dificultad ✓ Funciones síntomas
grandioso para el pensamiento abstracto, ejecutivas positivos➙
✓ Alucinaciones➙ pensamiento estereotipado ✓ Focalizar la atención prevenir el suicidio
cualquier modalidad ✓ Afecto aplanado o embotado➙ ✓ Mantener la atención ✓ Humor deprimido
sensorial➙ las más disfunción en el afecto, restricción en ✓ Evaluación de ✓ Humor ansioso
características→ el rango e intensidad de la expresión funciones ✓ Culpa
auditivas emocional, retraimiento afectivo, ✓ Monitorización del ✓ Tensión
✓ Distorsiones o pasividad rendimiento ✓ Irritabilidad
exageraciones en el ✓ Aislamiento social➙ disfunción en la ✓ Asignación de ✓ Preocupación
lenguaje y comunicación socialización, reducción del impulso prioridades
✓ Discurso desorganizado social e interactivo, dificultad para las ✓ Aprendizaje de
✓ Conducta desorganizada relaciones, retraimiento social apático series
✓ Conducta catatónica ✓ Anhedonia➙ reducción de la ✓ Fluidez verbal➙
✓ Agitación capacidad para experimentar discurso espontáneo
placer ✓ Resolución de
✓ Abulia➙ reducción del deseo, problemas
motivación o persistencia;
restricciones en la iniciación de
conductas orientadas a un objetivo,
deterioro de la atención

Síntomas negativos identificados mediante

preguntas➙ nivel de interés en a ciones o
consecución de metas y deseo de iniciar y
mantener contactos sociales➙
✴ Respuesta emocional reducida➙ pocas No existe tratamiento farmacológico para la
emociones o cambios en la expresión esquizofrenia➙ sólo para los síntomas→
facia considerar los síntomas afectivos incluso si no
✴ Reducción en el interés➙ a ciones, alcanzan criterios completos de un trastorno de
proyectos vitale humor o ansiedad➙ los tratamientos
✴ Impulso social reducido➙ pocos o farmacológicos para ansiedad o depresión no
ningún amigo o relaciones cercanas son muy e caces para síntomas negativos

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 Puede ser bastante difícil distinguir
entre síntomas negativos, cognitivos y
afectivos/anímicos de la esquizofrenia, y
los efectos secundarios de los fármacos

Correspondencia de síntomas con circuitos

cerebrales➙ posible mal funcionamiento

CAMPOS SOMÁTICOS DE LA
ESQUIZOFRENIA➙ 5 DIMENSIONES

Síntomas agresivos➙ daño intencional➙ se

diferencia de agitación→ estado inespecí co y
a menudo no dirigido de actividad psicomotriz o Agitación y agresividad pueden
verbal intensi cada con estado desagradable de ocurrir con la demencia➙ los nuevos
tensión e irritabilidad➙ ambas mejoran cuando tratamientos para agitación en la
se reducen los síntomas positivos con fármacos demencia di eren de los de la psicosis
✴ Hostilida en la demencia→ di eren de los de la
✴ Agresivida psicosis en la esquizofrenia
✴ Abuso físic
✴ Violencia mani est Pueden darse en muchos otros
✴ Comportamientos verbales abusivo trastornos➙ control de impulsos,
✴ Conductas autolesivas➙ suicidi trastorno bipolar, psicosis en la infancia,
✴ Piromaní TLP, trastorno antisocial, abuso de
✴ Daños a propiedad ajena drogas, TDAH, trastornos de conducta

Los que cometen actos de violencia

terminan en el sistema de justicia penal➙
La mayoría de los pacientes con esquizofrenia
una vez enviados a la cárcel, prisión u
NO son violentos➙ más propensos a ser
hospitales forenses estatales (EEUU)→
víctimas de la violencia➙ algunos estudios
sugieren que cometen más actos de violencia pueden experimentar y causar violencia
que la población general→ suele estar
vinculado a la falta de tratamiento
farmacológico adecuado, abuso de medicación
Estudios muestran que la violencia en los
o sustancias concomitantes
hospitales forenses del estado (EEUU) se
asocia con riesgo criminógeno➙ sugiere
que el proceso de criminalización derivado
de vivir en un entorno institucional está
detrás de gran parte de la violencia➙ no
los síntomas positivos de la psicosis

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 Tres tipos de Violencia psicótica (17%)➙ síntomas positivos de psicosis

violencia en pacientes (alucinaciones y/o delirios→ órdenes)→ tipo más común en entornos
institucionalizados institucionales➙ presumiblemente porque el tratamiento en
con esquizofrenia entornos institucionales suele ser e caz para los síntomas positivos
Sangre caliente
Clozapina o altas dosis
de fármacos estándar Violencia impulsiva (54%)➙ forma más común➙
para esquizofrenia ✴ Altos niveles de excitación autonómic
✴ Precipitada por provocación como respuesta al estrés percibid
✴ Asociada a emociones negativas→ ira o mied
✴ También se denomina reactiva, afectiva u hosti
✴ Intervenciones conductuales especialmente útiles➙ reduciendo
provocaciones del entorno
No están tan claramente relacionadas
con sobreactividad de dopamina D2
Violencia psicopática u organizada (29%)➙
✴ Comportamiento plani cado no asociado típicamente a frustración
o respuesta a una amenaza inmediat
✴ Puede no ir acompañado de excitación autonómic
✴ Plani cado➙ objetivos claros en ment
✴ También se denomina predatoria, instrumental, proactiva o
premeditad
✴ Se ve comúnmente en personalidades psicopáticas o antisociales➙
asociado a conductas criminógena
✴ Los pacientes psicóticos pueden tener tendencias psicopáticas➙
puede requerir con namiento más que fármacos
Sangre fría

¿Cuál es la causa de la esquizofrenia?

Genética y esquizofrenia

Los genes NO codi can Teorías actuales➙ la herencia de muchos genes

directamente las enfermedades de riesgo para una enfermedad mental prepara
mentales o síntomas el terreno➙ no es la causa per se➙ los
psiquiátricos, comportamientos, individuos heredan el riesgo de padecer una
personalidades o temperamentos enfermedad mental→ que se convierta en
trastorno mental depende de lo que ocurra en el
entorno del individuo➙ el ambiente

Evidencia reciente➙ sugiere que una Puntuación de riesgo poligénico➙ indica el

colección de pocos cientos de genes grado de riesgo de desarrollar esquizofrenia→
especí cos (cada uno contribuye menos se calcula sumando todos los genes anormales
del 1%) podría conllevar el riesgo de entre los genes de riesgo conocidos➙ sólo
padecer esquizofrenia➙ su función no con ere una parte del riesgo
se conoce del todo→ es posible que
regulen aspectos clave del cerebro

Factores de estrés ambiental➙ comprenden el

riesgo restante→ el entorno hipotéticamente pone
una carga en los circuitos neuronales de riesgo➾
hace que estos circuitos funcionen mal bajo presión

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 Natura y crianza en la esquizofrenia

(Crianza)

adversidad/ consumo
➙ alta correlación +

Privación
de sueño
Ser emigrante➙ la
incidencia de psicosis
es mayor en ciudades
con muchos inmigrantes

Epigenética➙ los estresores

ambientales incluso
pueden hacer que genes
normales funcionen mal➙
provoca neuroplasticidad y
sinaptogénesis
aberrantes→ hacen que
varios genes normales
críticos se expresen cuando
deberían estar silenciados y
viceversa➙ pruebas→ sólo
la mitad de gemelos
idénticos de pacientes con
esquizofrenia tienen
esquizofrenia➙ tener
genes idénticos no es
su ciente para causarla

Las enfermedades Se deben a la acción Fallos en la estructura y

mentales como biológica de genes función de las
esquizofrenia anormales con CAUSAN proteínas y reguladores
ADN defectuoso que codi can
Resultado de
naturaleza y
crianza El entorno➙ actúa sobre genes
anormales Y normales que se activan
o silencian en momentos inadecuados

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 Actuación sobre los receptores de DA y 5HT como objetivo
en psicosis, humor y más➙ antipsicóticos (Capítulo 5)

Fármacos que actúan sobre los receptores de

dopamina y de serotonina o ambos para el Clases de agentes psicotrópicos➙ se
tratamiento de psicosis, manía y dirigen a los receptores de dopamina y
depresión➙ clásicamente llamados serotonina→ comenzaron como
“antipsicóticos”→ denominación anticuada y fármacos para la psicosis→ se extendieron
confusa→ se utilizan con más frecuencia para a la manía, depresión bipolar y depresión
trastornos del humor➙ los fármacos se unipolar resistente al tratamiento→ uso
denominan por su mecanismo de acción más frecuente
farmacológico→ NO por su indicación clínica

Los diferentes agentes basan sus interacciones además con otros

sistemas de neurotransmisores➙ explican las acciones
terapéuticas y los efectos secundarios→ permite diferenciar un
fármaco de otro y adaptar la selección del tratamiento
farmacológico→ hacer coincidir los mecanismos farmacológicos
con las necesidades terapéuticas y tolerabilidad de cada paciente

LA ACTUACIÓN SOBRE LOS RECEPTORES D2 MESOLÍMBICOS/

MESOSTRIATALES➜ ACCIONES ANTIPSICÓTICAS

Primeros fármacos antipsicóticos➙ Ensayos clínicos➙ la clorpromacina y otros

descubiertos accidentalmente en los 50s antipsicóticos provocaban neurolepsis
del S. XX→ se observó mejora de la (exagerada lentitud o ausencia de
psicosis con un fármaco con propiedades movimientos motores) y conducta
antihistamínicas (clorpromacina)➙ en el indiferente en animales de laboratorio→ se
laboratorio se descubrió su mecanismo de pasó a denominarlos “neurolépticos”
acción→ antagonismo del receptor D2

AÑOS 60s➙ se descubrió la clave de todos los

“neurolépticos”➙ su capacidad para bloquear los En humanos también producen neurolepsis
receptores D2→ especí camente los situados en la (enlentecimiento psicomotor), aplanamiento
vía dopaminérgica mesolímbica/mesoestriatal➙ afectivo e indiferencia➙ imitan los síntomas
propiedad conservada por muchos agentes más negativos de la esquizofrenia→ “síntomas
nuevos→ algunos añaden un antagonismo muy negativos secundarios”➙ provocados en
potente de 5HT2A y/o agonismo parcial 5HT1A ➙ parte por el bloqueo de receptores D2 que
otros sustituyen el antagonismo por un agonismo facilitan la motivación y recompensa
parcial D2➙ recientemente otros sólo tienen
antagonismo 5HT2A

LA ACTUACIÓN SOBRE LOS RECEPTORES D2 MESOLÍMBICOS/

MESOSTRIATALES Y MESOCORTICALES➜ PROVOCA
SÍNTOMAS NEGATIVOS SECUNDARIOS

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 Síntomas negativos secundarios➙ actuación
sobre receptores D2 mesolímbicos

Núcleo accumbens➙ localizado en el estriado Antagonismo/agonismo parcial D2➙

emocional ventral y objetivo principal de las puede reducir los síntomas positivos de la
neuronas dopaminérgicas mesolímbicas/ esquizofrenia y al mismo tiempo bloquea los
mesostriatales➙ “centro del placer” del mecanismos de recompensa→ puede causar
cerebro→ posiblemente vía nal común de apatía, anhedonia y falta de motivación,
todo refuerzo y recompensa➾ recompensas interés o alegría por las interacciones
habituales y recompensa arti cial del abuso sociales→ estado muy similar a los síntomas
de sustancias (simpli cación excesiva) negativos➙ síntomas negativos
secundarios o síndrome de déficit
inducido por neurolépticos➙ puede
suponer un fuerte coste de la actividad
El tratamiento de los síntomas
negativos➙
✴ Reducción del bloqueador D2
✴ Cambiar a uno que se tolere mejo Explicación parcial a la alta incidencia de tabaquismo
✴ Medicamentos complementarios→ y abuso de drogas en la esquizofrenia➙ los pacientes
fármacos que tratan la depresió pueden intentar superar la anhedonia y falta de
✴ Otros agentes en diversas fases de experiencias placenteras➙ el aplanamiento
desarrollo➙ antagonistas de 5HT2A emocional y empeoramiento de síntomas negativos
y agonistas parciales de D3 pueden también contribuir a que los pacientes dejen
de tomar los bloqueadores D2

Síntomas negativos secundarios➙ actuación

sobre receptores D2 mesocorticales

Receptores D2 de la vía dopaminérgica mesocortical➙

bloqueados por antagonistas D2→ la DA ya es hipotéticamente
de ciente en la esquizofrenia➙ puede causar o empeorar
síntomas negativos y afectivos de la esquizofrenia

LA ACTUACIÓN SOBRE LOS RECEPTORES D2

TUBEROINFUNDIBULARES➜ ⇧ DE LA PROLACTINA

Receptores D2 en la vía dopaminérgica tuberoinfundibular➙ también son

bloqueados por los antagonistas D2➙ la concentración plasmática de
la prolactina ⇧→ hiperprolactinemia→ asociado a
✴ Ginecomastia→ ⇧ del tamaño de los pechos en hombres y mujere
✴ Galactorrea→ secreciones mamaria
✴ Amenorrea→ ciclos menstruales irregulares o falta➙ puede
inter ere con la fertilida
✴ Desmineralización ósea más rápida→ especialmente en mujeres
posmenopáusicas sin tratamiento de sustitución estrogénic
✴ Disfunción sexual el papel de la prolactina
✴ ⇧ de peso no está claro

Karla Marmolejo septiembre 2023 Psicofarmacología Tema 1 Page 24 of 57

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 LA ACTUACIÓN SOBRE LOS RECEPTORES D2 NIGROESTRIATALES➜

EFECTOS SECUNDARIOS MOTORES

Receptores D2 en la vía motora nigroestriada SEP➙ síntomas extrapiramidales➙

(misma vía que degenera en Parkision)➙ bloqueados cualquier síntoma motor anormal
por los antagonistas/agonistas parciales D2➙ provocado por bloqueadores de los
causan efectos secundarios motores→ puede receptores D2→ término anticuado e
causar parkinsonismo inducido por fármacos impreciso→ los diferentes síntomas
(PIF)➾ temblores, rigidez muscular y motores pueden tener diferentes
ralentización de los movimientos (bradicinesia) manifestaciones clínicas y tratamientos➙
o pérdida de movimiento (acinesia) ✴ PI
✴ Acatisia➙ inquietud motor
✴ Distonía➙ torsiones y contracciones
involuntarias
Discinesia tardía (DT)➙ trastorno de
movimiento involuntario continuo Causado por bloqueo crónico de receptores D2 en
anormal➙ a menudo cara y lengua→ la vía dopaminértica nigroestriatal➙ son tardíos
masticación constante, protrusiones y de aparición retardada→ después de meses o
de la lengua, muecas faciales; también años de tratamiento→ puede ser irreversible
movimientos de extremidades rápidos,
espasmódicos o coreiformes (baile)
El alivio inadecuado de efectos secundarios
motores➙ una de las principales razones por
las que los pacientes dejan la medicación

Parkinsonismo inducido por fármacos (PIF)

PIF➙ efecto secundario más común➙ Este tratamiento aprovecha el

tratamiento clásico→ equilibrio recíproco normal entre
anticolinérgicos➙ fármacos que DA y ACh en el cuerpo estriado
bloquean los receptores muscarínicos
colinérgicos→ especialmente el
receptor postsináptico M1
Mayor excitación de Inhibición de
receptores M1
movimientos y
Blo

postsinápticos en las
síntomas PIF
q

No puede neuronas GABAérgicas

uea

suprimir la
do

liberación ACh
res

M1
D2

res

Neuronas
Se restablece
do

dopaminérgicas DA Inhibe la
a
ue

de la vía motora liberación equilibrio

q

Interneuronas
Blo

nigroestriatal conexiones de ACh normal y

colinérgicas con
postinápticas receptores D2 reduce el PIF

Problemas potenciales en la administración de anticolinérgicos➙

p. ej. benztropina➙ efectos secundarios
Centrales Periféricos El clínico debe estar atento
✴ somnolenci ✴ sequedad de boc a la carga anticolinérgica
✴ disfunción cognitiv ✴ visión borros total del paciente y vigilar
✴ problemas de memori ✴ retención urinari los efectos secundarios
✴ concentració ✴ estreñimiento➙ ⇩ de motilidad
✴ ralentización cognitiva intestinal→ íleo paralítico mortal
Karla Marmolejo septiembre 2023 Psicofarmacología Tema 1 Page 25 of 57
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 Alternativas➙
✴ Fármaco diferente para psicosis sin propiedades anticolinérgica
✴ Interrupción de los medicamentos anticolinérgico
✴ Uso de amantadina➙ carece de propiedades anticolinérgicas→
puede paliar los síntomas del PIF➙ posible mecanismo de acción→
antagonismo débil de los receptores de glutamato NMDA➾ puede
provocar cambios en la actividad de la DA en las vías motoras
estriatales directas e indirectas➙ también útil en la DT y discinesias
inducidas por levodopa (tratamiento del Parkinson)

Distonía aguda inducida por fármacos

Distonía➙ espasmo intermitente o Ocasionalmente los bloqueadores D2

continuo de los músculos de la cara, (especialmente los que no tienen
cuello, tronco, pelvis, extremidades propiedades serotoninérgicas ni
o incluso ojos→ aterradoras y graves anticolinérgicas) pueden causar distonía➙
a menudo tras la primera exposición

Distonía tardía➙ puede ser causada por el

tratamiento crónico con bloqueadores D2 como Una inyección intramuscular
manifestación de la DT➙ requiere un tratamiento de un anticolinérgico siempre
similar a la DT→ los anticolinérgicos rara vez es e caz en 20 minutos
funcionan e incluso pueden empeorarla

Acatisia

Acatisia➙ síndrome de agitación motora por el tratamiento Puede ser difícil de

con bloqueadores D2➙ características distinguir de la agitación
y movimientos inquietos
Subjetivas Objetivas
repetitivos del propio
✴ sensación de ✴ movimientos inquietos➙ más
trastorno subyacente
inquietud interio típicos→ extremidades inferiore
✴ malestar mental o ✓ balanceo de un pie a otr
disforia ✓ caminar o marchar en el mismo siti Tratamiento➙ más e caz con
✓ pasearse bloqueadores -adrenérgicos o
benzodiacepinas➙ también pueden
ser útiles antagonistas de 5HT2A

Síndrome neuroléptico maligno

Síndrome neuroléptico maligno➙ complicación rara pero

potencialmente fatal➙ bloqueo del receptor D2 en la vía Algunos lo consideran forma
motora nigroestriatal➙ asociado con rigidez muscular extrema del PIF y otros una
extrema, ebres altas, coma e incluso muerte→ complicación tóxica en las
urgencia médica que requiere la retirada del bloqueador membranas celulares
D2, agentes relajantes musculares (dantroleno), (incluyendo músculos)
agonistas de la DA y tratamiento médico de apoyo

Karla Marmolejo septiembre 2023 Psicofarmacología Tema 1 Page 26 of 57

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 FÁRMACOS QUE ACTÚAN SOBRE RECEPTORES D2➜ ANTIPSICóTICOS

DE 1ERA GENERACIÓN O CONVENCIONALES

Antagonistas D2 convencionales Otras propiedades farmacológicas➙

(clásicos)➙ se siguen utilizando ✴ Antagonismo colinérgico muscarínic
en pacientes que no responden ✴ Acciones antihistamínicas➙ antagonismo H1
a los nuevos fármacos para ✴ Antagonismo ⍺1-adrenérgico
psicosis y en pacientes que
requieren inyecciones de efecto
inmediato y acción prolongada
Más ligadas a los efectos secundarios que los
terapéuticos➙
Pueden combinarse➙ gran ✴ Bloqueo de receptores colinérgicos muscarínicos➙
sedación→ antagonistas D2 sequedad bucal, visión borrosa y riesgo de íleo paralític
bloquean simultáneamente ✴ Bloqueo de receptores H1➙ ⇧ de peso, somnolencia y
varios neurotransmisores de la sedació
vía de activación→ Ach, ✴ Bloqueo de receptores ⍺1-adrenérgico➙ sedación,

histamina y NE➙ hay agentes mareos, somnolencia y efectos secundarios

con una unión particularmente cardiovasculares→ hipotensión ortostática (presión
fuerte en estos tres receptores arterial baja al ponerse de pie)
(p. ej. clorpromazina)→ se usan
cuando se necesita sedación ✴ Son más sedantes que otro
además de la acción antipsicótica ✴ Tienen efectos secundarios cardiovasculare
Algunos D2 ✴ Más capacidad para causar PIF y otros trastornos
del movimiento➙ generalmente los que tienen
propiedades anticolinérgicas débile
✴ Propiedad anticolinérgica “incorporada” (más
fuertes)➙ causan PIF con menos frecuencia pero
tienen riesgo de estreñimiento y potencial de íleo
paralítico mayor→ requiere mayor vigilancia del
estado gastrointestinal y movimientos intestinales

FÁRMACOS QUE ACTÚAN SOBRE RECEPTORES 5HT2A➜ CON O SIN

ACTUACIÓN SIMULTÁNEA SOBRE RECEPTORES D2

Antipsicóticos de 2da generación o Clase más nueva de fármacos con propiedades

antipsicóticos atípicos➙ nueva clase de antipsicóticas➙ antagonistas 5HT2A sin
fármacos que combina el antagonismo D2 antagonismo D2➙ estudios preclínicos
con el antagonismo 5HT2A➙ antagonistas sugieren que todos los antagonistas 5HT2A
5HT2A/antagonistas D2 con propiedades pueden en realidad ser agonistas inversos
antipsicóticas

Karla Marmolejo septiembre 2023 Psicofarmacología Tema 1 Page 27 of 57

n

 Agonistas parciales y antagonistas D2➙ Espectro agonista de los fármacos

más cerca del extremo antagonista→ más
para tratar la psicosis
adecuados para la psicosis

Antagonistas 5HT2A con o sin D2➙

Agonistas parciales para tratar la psicosis→ en realidad
5HT1A➙ para tratar la podrían ser agonistas inversos
Agentes con demasiado psicosis→ fármacos
agonismo➙ pueden ser agonistas parciales D2 Agonista inverso➙ hace lo contrario
psicomiméticos→ útiles para al agonista→ disminuye la actividad del
la enfermedad de Parkinson receptor por debajo de su nivel basal

Antagonismo de los receptores 5HT2A➙ parece mejorar la e cacia y los efectos

secundarios del antagonismo D2
Psicosis en la enfermedad de Parkinson
Esquizofrenia y asociada a la demencia
✴ Mejora de síntomas positivo
✴ Antagonismo 5HT2A por sí sólo➙ acción
✴ Cuanto más potente el antagonista
antipsicótica su ciente→ útil como
5HT2A menor el antagonismo D2
monoterapi
necesario→ mejor tolerado ✴ Evita los efectos secundarios del
Síntomas negativos de la psicosis en antagonismo D2
la esquizofrenia
✴ Antagonistas selectivos 5HT2A por sí
Efectos secundarios motores
✴ Adición de antagonistas 5HT2A➙
solos o añadidos a fármacos con
disminuye efectos secundarios motores
antagonismo/agonismo parcial D2➙
como el PIF
puede mejorar los síntomas negativos
Hiperprolactinemia Explicación➙ el antagonismo 5HT2A se opone
✴ Adición de antagonistas 5HT2A
al antagonismo D2➙ provoca más liberación de
al antagonismo D2➙ DA→ revierte parte del antagonismo D2 que
disminuye la ⇧ de prolactina causa los efectos secundarios➙ por otro lado
puede potenciar la e cacia del antagonismo D2
en otro circuito→ mejora los síntomas positivos

Regulación de la liberación de DA por el receptor

5HT2A➜ tres vías descendentes
Inervadas directamente
Todos los receptores 5HT2A 1. Neuronas dopaminérgicas mesolímbicas/
son postsinápticos y mesoestriatales➙ se proyectan al estriado
excitatorios➙ los críticos para Regulan tres vías emocional→ median los síntomas positivos
este tema están localizados en DA distintas de la psicosis➙ esas neuronas de glutamato
tres poblaciones separadas de son la hipotética vía común nal de todas
neuronas piramidales las causas de los síntomas positivos→
VER PG. 12
glutamatérgicas corticales cualquier factor que ⇧ su actividad
conducirá hipotéticamente a la liberación
de DA de las neuronas mesolímbicas/
mesoestriatales➾ síntomas positivos
Karla Marmolejo septiembre 2023 Psicofarmacología Tema 1 Page 28 of 57
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 Bloque de receptores 5HT2A al principio el circuito➙
utilizando un agente con propiedades antagonistas
D2/5HT2A o un agente selectivo con propiedades
antagonistas 5HT2A➙ modula la liberación de DA
reduciendo el tono excitatorio serotoninérgico de la
neurona glutamatérgica que inerva directamente las
neuronas dopaminérgicas mesolímbicas/nigroestriadas→
reduce la DA en el estriado emocional➾ síntomas positivos

Cualquier antagonismo D2 simultáneo con antagonismo

5HT2A➙ teóricamente más e caz en el tratamiento de
síntomas positivos→ hay sugerencias que fármacos con
un antagonismo 5HT2A muy potente podrían requerir
menor antagonismo D2➙ en el caso de la psicosis en la
demencia o enfermedad de Parkinson→ la acción de
Vías paralelas

antagonistas 5HT2A podría ser producir un efecto

antipsicótico lo su cientemente fuerte por sí solo

Inervadas indirectamente
2. Neuronas dopaminérgicas nigroestriatales➙ se proyectan
al estriado motor→ provocan los efectos secundarios
motores del antagonismo D2➙ inervan una interneurna
GABA en la sustancia negra→ luego a la vía motora
dopaminérgica nigroestriatal➙ cambia la polaridad del
glutamato→ inhibe la liberación de DA en vías posteriores

El bloqueo de los receptores 5HT2A➙ ⇧

(desinhibe) la liberación de DA en el estriado
motor→ los fármacos antagonistas D2/5HT2A
tienen menos efectos secundarios motores➙
reduce la necesidad de medicación anticolinérgica

Inervadas indirectamente
3. Neuronas dopaminérgicas mesocorticales➙ se proyectan a
la CPF→ provocan los síntomas negativos, cognitivos y
afectivos➙ inervan una interneurna GABA→ conecta con las
neuronas dopaminérgicas en el ATV destinadas a inervar el
CPF➙ la liberación de glutamato→ inhibe la liberación de
DA en vías posteriores

Bloquear los receptores 5HT2A➙ ⇧ (desinhibe) la liberación

de DA en el CPF→ mejora los síntomas negativos y tiene el
potencial de mejorar los cognitivos y afectivos/depresivos➙
este efecto no es consistente en todos los antagonistas
D2/5HT2A→ en parte debido a las diferentes potencias de
antagonismo 5HT2A comparado con el antagonismo D2 y
propiedades farmacológicas adicionales que inter eren→
acciones anticolinérgicas y antihistamínicas

Karla Marmolejo septiembre 2023 Psicofarmacología Tema 1 Page 29 of 57

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Cómo reducen las acciones de los antagonistas
5HT2A la hiperprolactinemia

Lactotrofo hipofisario➙ responsable de la

secreción de prolactina➙ las membranas
Bloquear los receptores D2➙
de las células contienen receptores D2 y
⇧ los niveles de prolactina
5HT2A➙ estimulación de receptores D2→
inhibe la liberación de prolactina➙
estimulación de receptores 5HT2A→
promueve la liberación de prolactina Un fármaco con antagonismo D2/5HT2A➙
produce inhibición simultánea de los
En la práctica➙ no todos los antagonistas receptores 5HT2A→ la serotonina ya no
D2/5HT2A reducen la secreción de prolactina puede estimular la liberación de
en la misma medida→ algunos no la reducen prolactina➾ mitiga la hiperprolactinemia
en absoluto

FÁRMACOS DIRIGIDOS A LOS RECEPTORES 5HT1A

AGONISTAS PARCIALES D2

Otro intento por mejorar los fármacos de primera generación➙ sustituir

antagonismo D2 por agonismo parcial D2 y añadir agonismo parcial 5HT1A

Agonismo parcial D2

Agonismo parcial➙ estado entre

antagonismo silencioso Explicación simplificada➙ la acción del antagonista
completo y una acción de D2 es “demasiado fría”→ acciones antipsicóticas pero
estimulación/agonista ⇧ de prolactina y síntomas motores como PIF➙
completa→ posición intermedia estimulación máxima del agonista total D2 (la propia
DA o anfetamina) es “demasiado caliente”→ síntomas
positivos de psicosis➙ un agonista parcial se une de
Agonistas parciales D2 para el
manera equilibrada→ en el “punto justo” con acciones
tratamiento de Parkinson➙ se sitúan
antipsicóticas pero menor PIF y menor ⇧ de
muy cerca del extremo agonista del
prolactina➙ fármacos “Ricitos de Oro”➙ el equilibrio
espectro→ casi agonistas totales
es diferente para cada fármaco
Cambios muy pequeños en la
cantidad de agonismo parcial➙
profundos efectos clínicos
Agonistas parciales D2 para el tratamiento Explicación más sofisticada➙ de forma natural
de la psicosis➙ están muy cerca del extremo la neurotransmisión funciona como agonista
antagonista del espectro→ son “casi” total→ produce la máxima señal de transducción
antagonistas con un ligero toque de actividad desde el receptor➙ los antagonistas impiden toda
agonista intrínseca producción→ los dejan silentes en términos de
comunicación➙ los agonistas parciales tienen la
capacidad intrínseca de unirse a receptores de tal
forma que producen una transducción de señal
Todos ellos (agonistas totales, parciales equilibrada→ entre producción plena y falta de
y antagonistas) pueden causar cambios producción absoluta➙ son posibles muchos
diferentes en la conformación del grados de agonismo parcial
receptor➙ dan lugar al rango de
producción de transducción de señal
Karla Marmolejo septiembre 2023 Psicofarmacología Tema 1 Page 30 of 57
 Agonismo parcial D2➜ por qué causa menos
efectos secundarios motores

Sólo se necesita una cantidad muy pequeña de señal de transducción a través de los
receptores D2 en el estriado para evitar los efectos secundarios motores del PIF➙ un
grado muy bajo de propiedad de agonista parcial (actividad intrínseca) puede tener
consecuencias clínicas muy diferentes a un receptor D2 totalmente bloqueado y silente

Tres agonistas parciales D2 aprobados

en la esquizofrenia

OPC4392➙ relacionado con el aripiprazol y Bifeprunox➙ menos agonista que el OPC4392

brexpiprazol➙ demasiado agonista→ actividad pero aún demasiado→ provocaba náuseas y
relativamente intrínseca importante➾ mejoraba vómitos➙ cierta e cacia para síntomas positivos
los síntomas negativos pero también activaba y y sin efectos secundarios motores→ menos
empeoraba los positivos➙ nunca se comercializó robusto que otros agentes y con más efectos
gastrointestinales➙ no aprobado por la FDA

Brexpiprazol➙ el Similares al espectro del

Aripiprazol➙ el “pip” original➙ mejora “pip” original aripiprazol➙ e cacia
efectivamente los síntomas positivos antipsicótica y escasos
sin efectos secundarios motores efectos secundarios motores
graves→ provoca cierta acatisia Cariprazina➙ un “rip”
graves→ algo de acatisia

Agonismo parcial D2➜ cómo reduce

la hiperprolactinemia

Hipótesis➙ los receptores D2 de los lactotrofos detectan

Los tres agonistas parciales estos fármacos más como agonistas que antagonistas→
de uso clínico reducen los cierran la secreción de prolactina en lugar de
niveles de prolactina estimularla→ la administración conjunta de un agonista
parcial D2 con un antagonista D2 puede revertirla

Agonismo parcial de 5HT1A

Hipótesis➙ los receptores 5HT1A son siempre

Agonismo parcial 5HT1A➙ inhibidores y pueden ser presinápticos (en las
especialmente cerca del agonismo neuronas 5HT) o postsinápticos en muchas
total→ efectos similares al neuronas→ incluidas las piramidales glutamtérgicas
antagonismo 5HT2A➾ se opone al con receptores 5HT2A ➾ como si la neurona tuviera un
antagonismo D2➙ provoca mayor acelerador (receptores 5HT2A) y un freno (5HT1A)
liberación DA en las vías de los
efectos secundarios→ invierte
algunos de los efectos no deseados
y mejora los síntomas negativos y El agonismo parcial 5HT1A tiene muchos de los mismos
afectivos efectos sobre la liberación de DA que el antagonismo
5HT2A ➙ el agonismo parcial 5HT1A se opone al
antagonismo/agonismo parcial D2)→ mayor liberación
de DA➾ revierte los efectos secundarios motores

Karla Marmolejo septiembre 2023 Psicofarmacología Tema 1 Page 31 of 57

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 Agonismo parcial de 5HT1A➜ acciones sobre las neuronas
glutamatérgicas que inervan indirectamente neuronas DA
nigroestriatales del estriado motor

El bloqueo de los receptores 5HT2A en estas Las neuronas piramidales glutamatérgicas

neuronas de glutamato desinhibe la liberación inervan indirectamente las neuronas DA
de DA y reduce los efectos secundarios nigroestriatales a través de una
motores➙ exactamente lo mismo ocurre con interneurona GABAérgica en la sustancia
el agonismo parcial de 5HT1A negra→ el agonismo parcial de 5HT1A reduce
la producción de glutamato en la sustancia
negra→ menor actividad en la interneurona
Dado que los agonistas parciales D2 son GABA➾ desinhibición de la DA
también agonistas parciales 5HT1A ➙
pueden combinarse para reducir muchos
efectos secundarios motores→ la acatisia
puede seguir produciéndose con frecuencia

Agonismo parcial de 5HT1A➜ acciones sobre las neuronas

glutamatérgicas que inervan indirectamente neuronas
mesocorticales que proyectan al CPF

El bloqueo de los receptores 5HT2A en Lo mismo ocurre con el agonismo parcial de

neuronas especí cas de glutamato 5HT1A en neuronas estas mismas neuronas➙
desinhibe la liberación de DA en el particularmente robustas en la depresión bipolar
CPF➙ mejora los síntomas negativos, y unipolar→ los agonistas parciales de
cognitivos y afectivos/depresivos serotonina/dopamina se utilizan con frecuencia

PROPIEDADES DE UNIÓN A RECEPTORES DE LOS FÁRMACOS

UTILIZADOS PARA TRATAR PSICOSIS Y OTRAS ACCIONES
TERAPÉUTICAS Y EFECTOS SECUNDARIOS

Manía

Tratamiento de la manía bipolar aguda y prevención de recurrencia➙ todos los

fármacos con propiedades antagonistas/agonistas parciales D2 son e caces→
cualquier fármaco que pueda tratar los síntomas positivos de la psicosis
probablemente pueda tratar los síntomas de la manía➙ se cree que la manía se debe
a la liberación excesiva de DA desde las neuronas mesolímbicas/mesoestriatales

Depresión bipolar y unipolar

Tratamiento del trastorno depresivo mayor Los fármacos que tratan la psicosis tienen que
unipolar y depresión bipolar➙ uso común de dosi carse para que el 80% o más de los
antagonistas 5HT2A/D2 y agonistas parciales receptores D2 queden bloqueados en el
5HT2A/D2 a dosis más bajas→ especialmente estriado emocional➙ para la depresión las dosis
los nuevos fármacos con menos efectos son más bajas→ probablemente insu cientes
secundarios pero mayor coste para bloquear con fuerza los receptores D2

Karla Marmolejo septiembre 2023 Psicofarmacología Tema 1 Page 32 of 57

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 Mecanismos clave de las propiedades de unión
que acompañan al bloqueo D2➙ propiedades de Antagonismo 5HT2A y agonismo
bloqueo de la recaptación de monoaminas→ parcial 5HT1A➙ ⇧ liberación DA
✴ antagonismo ⍺2 en CPF→ se cree son mecanismos
✴ agonismo parcial D3 potencialmente antidepresivos
✴ antagonismo 5HT2C
✴ antagonismo 5HT3
✴ antagonismo 5HT7
✴ posible antagonismo 5HT1B/D

Acciones ansiolíticas

Algunos estudios apuntan a una e cacia Es posible que las propiedades

de diversos antipsicóticos atípicos para el antihistamínicas y anticolinérgicas sedativas
trastorno de ansiedad generalizada➙ sean tranquilizadoras en algunos pacientes
más controvertido es su uso en el TEPT y tengan acción ansiolítica/anti-TEPT

Brexpiprazol➙ excepción Existen estudios positivos y negativos sobre la

prometedora→ en combinación con un e cacia para la ansiedad y el TEPT➙ dados los
inhibidor selectivo de la recaptación de efectos secundarios→ la relación riesgo/bene cio
serotonina (ISRS)→ sertralina no es favorable en comparación con los
tratamientos alternativos para la ansiedad y TEPT

Agitación en la demencia

No hay una señal clara de e cacia en la mayoría

Brexpiprazol➙ resultados
de los estudios➙ hay una advertencia de
positivos→ posible que tenga un
seguridad→ complicaciones cardiovasculares y
per l riesgo/bene cio satisfactorio
muertes en pacientes ancianos con demencia

Acciones hipnóticas y sedantes

La sedación es tanto bene ciosa como perjudicial en el tratamiento de la psicosis➙

✴ Tratamiento a corto plazo➙ efecto deseado→ especialmente al principio, durante la
hospitalización y cuando muestran agresividad, agitación o necesitan inducción de sueñ
✴ Tratamiento a largo plazo➙ efecto secundario a evitar→ la disminución de excitación, la
sedación y somnolencia pueden provocar deterioro cognitivo

Acciones cardiometabólicas
✴ Alto riesgo metabólico➙ clozapina, olanzapin
Todos los fármacos D2/5HT2A/5HT1A para ✴ Moderado riesgo metabólico➙ risperidona,
el tratamiento de la psicosis➙ comparten paliperidona, quetiapina, asenapina,
una advertencia de clase→ ⇧ de peso y iloperidon
riesgo de obesidad, dislipidemia, Espectro ✴ Bajo riesgo metablólico➙ lurasidona,
diabetes, enfermedad cardiovascular de riesgo cariprazina, lumateperona, ziprasidona,
acelerada e incluso muerte prematura pimavanserin, aripiprazol, brexpiprazol
Karla Marmolejo septiembre 2023 Psicofarmacología Tema 1 Page 33 of 57
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 3 paradas de Pacientes de alto ⇧ riesgo de muerte

la autopista riesgo➙ vigilar prematura➙ 20-30
metabólica a presencia de CAD/ años menos
monitorizar SHH→ reducir este
riesgo con fármaco de
menor riesgo metabólico

Diabetes ⇧ riesgo de eventos

cardiovasculares
Los 4 parámetros a medir a
lo largo del tiempo➙ antes
y después de de los cambios
de un antipsicótico a otro→
✴ Peso (IMC)
✴ Triglicéridos en ayunas Prediabetes
✴ Glucosa en ayunas
✴ Tensión arterial Fallo células
del páncreas
Mecanismo desconocido➙ Pacientes obesos,
puede detectarse midiendo con dislipidemia y
los triglicéridos en ayunas edo. prediabético o
diabético➙ controlar
tensión arterial,
glucosa en ayunas y
circunferencia de la
Control de Resistencia a la insulina cintura antes y
-Peso Hiperinsulinemia después
-IMC
-Glucosa ayunas
-Triglicéridos en
Dislipidemia y ⇧ resistencia
Obesidad➙ a la insulina➙ medir niveles de
ayunas
-Antecedentes
medida con triglicéridos en ayunas antes y
familiares IMC después de introducir agente
diabetes Dislipidemia➙ 5HT/DA→ si el IMC o los
⇧ de triglicéridos triglicéridos ⇧
en ayunas significativamente➾ considerar
cambio a otro fármaco de bajo
riesgo metabólico
El mecanismo dicta la
Rampa de
eficacia y la seguridad
entrada➙ ⇧ del
apetito y peso

Esto no ocurre en todos los pacientes que toman

algún antagonista D2/5HT2A ➙ el desarrollo del
problema puede detectarse y controlarse
⇧ de peso➙ puede deberse a
acciones en el receptor H1 y receptor
5HT2C➙ cuando se bloquean→
especialmente al mismo tiempo➙ El riesgo cardiometabólico no puede explicarse
factible que el ⇧ de peso explicara las simplemente por el ⇧ de apetito y peso➙ puede
demás complicaciones haber un segundo mecanismo aún no
cardiometabólicas asociadas→ sobre identi cado que causa ⇧ de peso, dislipidemia y
todo clozapina, olanzapina y diabetes→ ⇧ inmediato a la resistencia a la
quetiapina y antidepresivo insulina➙ la ⇧ de los triglicéridos en ayunas se
mirtazapina→ agentes con potentes produce ANTES de ganar peso signi cativo→
propiedades antihistamínicas y acción aguda sobre el receptor “X” (desconocido)
antagonistas 5HT2C que regula la insulina

Karla Marmolejo septiembre 2023 Psicofarmacología Tema 1 Page 34 of 57

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 Cetadosis diabética (CAD) o Síndrome hiperglucémico hiperosmolar (SHH)➙
aparición repentina➙ otro problema cardiometabólico poco frecuente→ supone
una amenaza para la vida y está asociado a los agentes 5HT/DA➙ mecanismo
probablemente complejo y multifactorial➙ en algunos casos de pacientes con
resistencia a la insulina, prediabetes o diabetes se encuentran en estado de
hiperinsulinemia compensada→ cuando se les administran ciertos antagonistas
de 5HT/DA➾ se descompensan por alguna acción farmacológica desconocida

Co-terapia con otros agentes➙ otra

opción para prevenir el ⇧ de peso y

moderadamente
les

posiblemente la dislipidemia➙

gestionables má
ab

s co
fármaco antidiabético
on

metformina→ provoca pérdida de

sti

ntro
ge

peso después de un ⇧ de peso

lab
on

inducido por el fármaco y reduce el ⇧

l
s

es
No

de peso cuando se inicia un agente de

riesgo metabólico alto o moderado➙
resultados menos consistentes con el
anticonvulsivo topiramato

Combinación olanzapina
con antagonista -opioide
Factores principales➙ determinan si un paciente progresa samidorfano➙ puede
por la autopista metabólica hacia muerte prematura reducir ⇧ de peso inducido

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ALGUNOS

ANTAGONISTAS D2 DE 1ERA GENERACIÓN

Propiedades de unión farmacológica de cada Fármacos para el tramamiento de la

fármaco➙ pueden representarse como una la psicosis➙ los más complicados de la
de potencias de unión semicuantitativas y de psicofarmacología→ los antagonistas/
potencias de unión relativas según el orden de agonistas parciales D2 suelen ser
rango en numerosos receptores de dosi cados→ al menos el 60-80% de
neurotransmisores→ cifras conceptuales y no los receptores D2 sean ocupados
precisamente cuantitativas
Las propiedades de acción varían enormemente
+++ ó más➙ potente acción según la técnica y laboratorio→ se revisan y
actualizan constantemente
Clorpromazina
Receptores a la izquierda de Receptores a la derecha
D2➙ ocupados al 60% o más de D2➙ menos del 60%

Sedación
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Clorpromazina➙ uno de los primeros agentes Se prescribe a menudo para aprovechar
con propiedades antagonistas D2 para tratar la su sedación➙ a corto plazo por vía oral o
psicosis➙ clase química de las fenotiazinas➙ inyección intramuscular de corta duración
originalmente “Largacil”→ indicar gran cantidad para tratar agitación o empeoramiento
de acciones→ receptores asociados a sedación repentino→ a menudo reforzado con otro
(antagonismo muscarínico ⍺1 e histamínico) fármaco de la misma clase a diario

Flufenazina

Flufenazina➙ otra fenotiazina➙ más potente que la clorpromazina

y menos sedante→ formulaciones de acción corta y acción
prolongada➙ útil la monitorización de sus niveles plasmáticos

Haloperidol

Haloperidol➙ antipsicótico convencional➙ uno de los antagonistas D2 más

potentes y menos sedante→ poca actividad anticolinérgica➙ formulaciones
de acción corta y prolongada➙ útil la monitorización de sus niveles plasmáticos

Sulpirida

Sulpirida➙ propiedades de antagonista D2→ efectos secundarios motores y

elevación de prolactina a las dosis habituales para psicosis➙ dosis más bajas→
poco activador➾ e cacia para los síntomas negativos de la esquizofrenia y
depresión (razones poco claras→ acciones de D3 posible explicación)➙ opción
popular para tratar la psicosis en países fuera de EEUU (como UK)

Amisulpirida

Amisulpirida➙ estructuralmente similar a la sulpirida→ podría ser más selectivo para los
receptores DA mesolímbicos/mesoestriatales que para los nigroestriatales➾ menor propensión a
efectos secundarios motores a dosis antipsicóticas→ e cacia para síntomas negativos y
depresión a dosis inferiores➙ acciones antagonistas D3 y antagonistas débiles → puede explicar
síntomas negativos y acciones antidepresivas

Karla Marmolejo septiembre 2023 Psicofarmacología Tema 1 Page 36 of 57

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 VISIÓN GENERAL DE LAS PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
DE LOS ANTAGONISTAS 5HT2A/D2 Y AGONISTAS
PARCIALES D2/5HT1A

Unión a 5HT2A➙ la unión a D2 no es la propiedad más

potente de ninguno de los antipsicóticos atípicos

Pinas➙ se unen con mucha más

potencia al receptor 5HT2A que al D2

Donas y rona➙ se unen con

más potencia al receptor
5HT2A que al D2 o similar

Aripiprazol y cariprazina➙
se unen con más potencia
al receptor D2 que al 5HT2A

Brexpiprazol➙ similar
potencia en ambos

Karla Marmolejo septiembre 2023 Psicofarmacología Tema 1 Page 37 of 57

Unión a 5HT1A

Clozapina y quetiapina➙ se
unen con más potencia al
receptor 5HT1A que al D2

Olanzapina➙ NO se
une en absoluto

Asenapina y zotepina➙ se unen con

menor potencia al receptor 5HT1A

Donas➙ se unen con

menor potencia al
receptor 5HT1A que al D2

Pips y rip➙ se unen

con similar potencia

Brexpiprazol➙ propiedad
más potente→ 5HT1A

Karla Marmolejo septiembre 2023 Psicofarmacología Tema 1 Page 38 of 57

Unión del transportador de monoaminas➙ inhibición/bloqueo de Monoaminas➙ DA, NE
recaptación de monoaminas mediante transportadores➙ NAT→ (noradrenalina), adrenalina,
transportador de noradrenalina; TSER→ transportador de 5HT 5HT e histamina

Quetiapina➙ único con inhibición

de la recaptación de monoaminas→
se une al transportador de NE
(NAT) con una potencia similar a
5HT2A y mayor potencia que D2

Ziprasidona➙ se une a
NAT y TSER con
menor potencia que D2

Lumateperona➙ se une a TSER

con potencia similar a D2

Pips y rip➙ no se unen

a ningún transportador
de las monoaminas

Karla Marmolejo septiembre 2023 Psicofarmacología Tema 1 Page 39 of 57

 Antagonismo ⍺2➙ receptores de la noradrenalina

Pinas➙ se unen a los receptores

⍺2 en grados diferentes

Clozapina y quetiapina➙ se
unen a algunos tipos de ⍺2
con mayor potencia que D2

Donas➙ se unen
receptores ⍺2 en
distintos grados

Risperidona y
paliperidona➙ se unen a
algunos tipos de ⍺2C con
potencia similar a D2

Lumateperona➙ NO se
une a ningún receptor ⍺2

Aripiprazol➙ se une a
receptores ⍺2 con
menos potencia que D2

Brexpiprazol➙ se une
a receptores ⍺2C Cariprazina➙ cierta
a nidad por receptores ⍺2A

Karla Marmolejo septiembre 2023 Psicofarmacología Tema 1 Page 40 of 57

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Antagonismo parcial/agonismo parcial D3

Pinas➙ todas se unen a

receptores D3 con diferentes
grados de potencia

Paliperidona➙ agonismo
parcial D3→ unión más
potente
Donas➙ todas se unen a
receptores D3 con diferentes
grados de potencia

Lumateperona➙ No se
une a los receptores D3

Aripiprazol y
brexpiprazol➙ se
unen a D3 de forma
menos potente

Cariprazina➙
agonismo parcial D3→
unión más potente

Karla Marmolejo septiembre 2023 Psicofarmacología Tema 1 Page 41 of 57

 Antagonismo 5HT2C

Pinas➙ todas se unen con más

potencia a 5HT2C que a D2

Donas➙ tienen cierta

a nidad a 5HT2C

Ziprasidona➙ sólo esta

se une a 5HT2C con
potencia similar a D2

Pips y rip➙ a nidad

relativamente débil
al receptor 5HT2C

Karla Marmolejo septiembre 2023 Psicofarmacología Tema 1 Page 42 of 57

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 Antagonismo 5HT3

Pinas➙ todas se unen

con menos a nidad a
5HT3 que a D2

Donas y rona➙ ninguna

tiene unión con 5HT3

Aripiprazol➙ el único que

se une débilmente a 5HT3

Karla Marmolejo septiembre 2023 Psicofarmacología Tema 1 Page 43 of 57

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 Antagonismo 5HT6 y 5HT7

Todas menos olanzapina➙ potencia

similar o mayor para 5HT7 que D2

Todas menos quetiapina➙ potencia

similar o mayor para 5HT6 que D2

Todas las donas menos

iloperidona➙ se unen
potentemente a 5HT7

Ziprasidona e
iloperidona➙
también se unen Lurasidona y
a 5HT6 paliperidona➙ mayor
a nidad a 5HT7 que D2

Lumateperona➙ no tiene
unión con 5HT6 ni 5HT7

Pips y rip➙ se unen a

5HT7→ ninguno con
mayor potencia que D2

Pips➙ se unen
débilmente a 5HT6

Karla Marmolejo septiembre 2023 Psicofarmacología Tema 1 Page 44 of 57

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 Antagonismo 5HT1B/D

Clozapina, olanzapina y
asenapina➙ se unen a con
relativa debilidad a 5HT1B/D

Quetiapina➙ se unen a con

relativa debilidad sólo a 5HT1D

Todas las donas menos

lurasidona➙ a nidad
por receptores 5HT1B/D
Ziprasidona➙ se une
con potencia similar
a 5HT1B/D que D2

Lurasidona y
lumateperona➙ no
se unen a 5HT1B/D

Aripiprazol➙ se une
débilmente a 5HT1B/D

Brexpiprazol➙ se une
débilmente a 5HT1B

Cariprazina➙ no
se une a ninguno

Karla Marmolejo septiembre 2023 Psicofarmacología Tema 1 Page 45 of 57

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 Unión antihistaminérgica/anticolinérgica➙ H➙ receptores histamin
relacionadas con efectos secundarios M➙ receptores acetilcolina

Todas menos asenapina➙

gran potencia para H1

Clozapina, olanzapina y
quetiapina➙ fuerte potencia para
varios receptores muscarínicos M

Asenapina➙ cierta a nidad

a receptores H y débil con M

Donas y ronas➙ ninguna

tiene propiedades
anticolinérgicas
Risperidona, peliperidona,
ziprasidona e iloperidona➙
cierta potencia para H1

Pips y rip➙ se
unen a H1 con
menos potencia
que D2 y no se
unen a receptores
muscarínicos

Karla Marmolejo septiembre 2023 Psicofarmacología Tema 1 Page 46 of 57

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 Unión ⍺1➙ receptores de la noradrenalina→

relacionadas con efectos secundarios

Clozapina, quetiapina y
zotepina➙ mayor
potencia para ⍺1 que D2

Asenapina➙ potencia
similar a receptores ⍺2

Paliperidona e
iloperidona➙ se
unen a ⍺1 con Donas y rona➙
mayor potencia se unen a ⍺1

Pips y rip➙ cierta

potencia de unión a ⍺1

Karla Marmolejo septiembre 2023 Psicofarmacología Tema 1 Page 47 of 57

 Casi todos los agentes muestran la unión a 5HT2A Los antagonistas D2 con potentes
con mayor a nidad que D2➙ las excepciones son propiedades para los 5HT2A➙ no suelen
los agonistas parciales D2→ muestran potencia tener gran a nidad para receptores 5HT1➙
comparable para receptores 5HT2A y D2 tal vez no importe→ muchas acciones del
antagonismo 5HT2A también son causadas
por el agonismo parcial 5HT1A

Diferencias entre fármacos➙ cuanto mayor la separación entre 5HT2A y D2 (cuanto más
a la izquierda esté 5HT2A)→ menor la ocupación necesaria del receptor D2 para tener un
efecto antipsicótico➙ los que tienen mayor separación (lumateperona, quetiapina y
clozapina)➾ ocupación de D2 más baja a dosis antipsicóticas→ inferior al 60%

Las pinas

Clozapina

Clozapina➙ ampliamente reconocida por su e cacia cuando otros fármacos fallan→

“patrón oro”➙ único antipsicótico que reduce el riesgo de suicidio en la esquizofrenia→
tratamiento de agresividad y violencia➙ probablemente funciona por un mecanismo
desconocido que ni implica D2➙ raramente se pueden experimentar “despertares”→
retorno a un nivel casi normal de funcionamiento cognitivo, interpersonal y vocacional

Efecto secundarios➙ Efecto secundarios únicos➙ mayor número de

✴ Pocos síntomas motore efectos secundarios entre los antipsicóticos
✴ No parece causar DT➙ atípicos➙ requieren gestión experta→
e caz en su tratamient ✴ Neutropenia➙ disminución de glóbulos blancos→
✴ Tampoco ⇧ la prolactina pone en peligro la vida y puede ser mortal➙
mecanismo desconocid
✴ Estreñimiento (profundo bloqueo muscarínico)→
No se considera tratamiento obstrucción intestinal, especialmente con otros
de primera línea➙ sólo agentes anticolinérgicos como benztropina/íleo
cuando otros fallan paralític
✴ Sedación (potente antagonismo de M1, H1, y ⍺1)
ortostatismo, taquicardi
✴ Sialorre
✴ Convulsione
✴ ⇧ de peso (potente bloque de receptores H1 y
5HT2C), dislipidemia, hiperglucemia➙ mayor
riesgo cardiometabólic
✴ Miocarditis (mecanismo desconocido),
cardiomiopatía, nefritis intersticia
✴ DRESS (reacción al fármaco con eosino lia y
síntomas sistémicos), serositi
✴ Salivación excesiva (profundo bloqueo
muscarínico)➙ tratable con tratamiento pro-
colinérgico o inyecciones de toxina botulínica
localizada (casos graves)

Karla Marmolejo septiembre 2023 Psicofarmacología Tema 1 Page 48 of 57

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 Olanzapina

Olanzapina➙ antagonista de los receptores 5HT2A y D2➙ Formulaciones/administración➙

se considera el siguiente agente más e caz después de la ✴ Comprimido oral desintegrabl
clozapina para la psicosis→ también tiene mayor riesgo ✴ Inyección intramuscular agud
de efectos secundarios metabólicos➙ tiende a utilizarse ✴ Depot intramuscular de acción
en dosis más altas que las originalmente estudiadas y prolongada de 4 semanas
aprobadas para su comercialización→ su uso clínico
sugiere mayor e cacia a dosis más altas→ especialmente
paciente que no han respondido a otros medicamentos

Propiedades de unión➙
Aprobada para➙ ✴ 5HT2A➙ e cacia sobre el humor
✴ Esquizofrenia a partir de los 13 año y síntomas cognitivo
✴ Agitación asociada a esquizofrenia o manía bipolar ✴ Antihistamínicas H1➙ ⇧ de peso
(intramuscular
✴ Manía bipolar aguda/manía mixta y mantenimiento
a partir de los 13 año
✴ Depresión bipolar y depresión unipolar resistente al
tratamiento➙ en combinación con uoxetina

Quetiapina

Quetiapina➙ antagonista de los receptores 5HT2A Propiedades de unión➙

y D2➙ acciones farmacológicas netas→ acciones ✴ D2➙ no tiene unión muy potent
combinadas de la quetiapina y su metabolito ✴ Antagonista H1➙ reforzar el sueño→
activo (norquetiapina)➙ se prescribe más a mejorar trastornos del sueño en
menudo para indicaciones distintas de la depresión bipolar y unipolar y
psicosis→ depresión e insomnio, ansiedad, trastornos de ansiedad➙ sedación
psicosis en la enfermedad de Parkinson o diurna→ sobre todo combinada con
complemento para psicosis con otros fármacos antagonismos H1 y ⍺1
5HT2A/5HT1A/ D2

Efectos secundarios➙ Norquetiapina➙ metabolito de la quetiapina puede contribuir

✴ Prácticamente ningún a acciones adicionales➙ propiedades farmacológicas únicas→
efecto motor ni ✴ Agonista parcial 5HT1A, inhibición NAT, antagonistas 5HT2A,
elevaciones de prolactin ⍺2, y 5HT7➙ mejora del humor (antidepresivo) y cognitiv
✴ Riesgo moderado de ⇧ ✴ Antagonistas 5HT2A y H1➙ ⇧ de pes
de peso y alteraciones ✴ Efectos secundarios anticolinérgicos
metabólicas

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 Dosis➙ Fármaco Ricitos de Oro➙

✴ Antipsicótico (Papá Oso→ 800mg/día)➙ per l de unión amplio→ satura completamente los
receptores H1 y 5HT2A continuamente pero ocupación más inconsistente por encima del 60%
para receptores D2 (especialmente entre dosis)➙ aprobada para esquizofrenia/mantenimiento
a partir de los 13 años y para manía/manía mixta y mantenimiento a partir de los 10 año
✴ Antidepresivo (Mamá Osa→ 300mg/día)➙ per l de unión más selectivo→ inhibición de NAT,
agonismo parcial 5HT1A, y antagonismo 5HT2A, ⍺2, 5HT2C (⇧ liberación DA) y antagonismo
5HT7 (⇧ liberación 5HT)➙ combinada con ISRS/IRSN→ acciones monoaminérgicas triples (⇧
DA, NE y 5HT) y se tratan los síntomas de insomnio y ansiedad por acción antihistamínica➙
aprobada en EEUU para presión bipolar y ⇧ el efecto ISRS/IRSN en la depresión unipolar que
no responde su cientement
✴ Hipnótico-sedante (Osito→ 50mg/día)➙ antagonismo de H1→ uso no aprobado con riesgos
metabólicos→ insu ciente bloqueo 5HT2C o NAT para e cacia antidepresiva e insu ciente
bloqueo D2 para e cacia antipsicótica

Asenapina

Asenapina➙ estructura química relacionada con el Propiedades de unión➙ complejo per l→

antidepresivo mirtazapina→ comparte varias ✴ Múltiples receptores 5HT y DA, ⍺1, ⍺2 y H1
propiedades de unión➙ antagonismo 5HT2A, ✴ Antagonista 5HT2C➙ e cacia para tratar
5HT2C, H1 y ⍺2➙ su antagonismo D2 y subtipos el humor y síntomas cognitivo
adicionales de receptores 5HT→ sugiere acciones ✴ Antagonista 5HT7➙ e cacia sobre
antidepresivas➙ sólo se han demostrado acciones síntomas de humor, cognitivos y sueño
antipsicóticas/antimaníacas→ aprobado para
esquizofrenia/mantenimiento en adultos y en
EEUU para manía bipolar a partir de los 10 años

Formulaciones/administración➙ inusual→ formulación

sublingual, no se absorbe ni ingiere→ limita el tamaño de la dosi
✴ Dos veces al dí
✴ Se absorbe rápidamente➙ alcanza rápidos niveles máximos→
antipsicótico oral de acción rápida (PRN), como complemento
o top up sin recurrir a inyección

Efectos secundarios➙
✴ Hipoestesia ora
✴ No pueden comer ni beber durante 10
minutos siguientes a su administración→
evitar pase al estómag
✴ Sedante➙ especialmente primera dosi
✴ Propensión moderada ⇧ peso y
alteraciones metabólica
✴ Motores (moderados)

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 Zotepina

Zotepina➙ disponible en Europa y Japón pero no Propiedades de unión➙ complejo per l→

en EEUU→ antagonismo 5HT2A y D2➙ no es tan ✴ Antagonista 5HT2C y H1➙ ⇧ de pes
popular porque tiene que administrarse 3x al día ✴ Antagonista H1 y ⍺1➙ sedació
✴ Antagonista 5HT2C y 5HT7➙ posible
e cacia para síntomas del humo
✴ Agonista parcial débil 5HT1A
Efectos secundarios➙ riesgo ✴ Débil inhibidor NAT➙ potenciales efectos
elevado de convulsiones antidepresivos

Donas y una rona

Risperidona

Risperidona➙ la “dona” original➙ usos en “Fuera de cha” (advertencia de

esquizofrenia/mantenimiento a partir de los 13 años seguridad de “recuadro negro”)➙ en
y manía bipolar/mantenimiento a partir de los 10 dosis bajas para tratar la agitación y
años→ agente preferido par niños y adolescentes a psicosis asociadas a la demencia
partir de los 13 años➙ aprobado para tratamiento de
la irritabilidad asociada al TEA→ síntomas de
agresividad hacia los demás, autolesiones deliberadas,
rabietas y cambios de humor rápidos (5-16 años)

Formulaciones/administración➙
✴ Inyectable en depot a largo plazo➙ 2-4 semanas→ útil para controlar sus
niveles plasmáticos y de su metabolito activo (paliperidona)→ pacientes
resistentes al tratamient
✴ Comprimidos orales desintegrables y en líquid
✴ 2x/día para evitar sedación y ortostatismo en niños o ancianos (a
diferencia de la paliperidona)➙ sobre todo al inicio

Propiedades de unión➙ complejo per l→ antagonista ⍺2➙

e cacia en la depresión→ puede disminuir por sus propiedades
antagonistas ⍺1 simultáneas→ hipotensión ortostática y sedación

Efectos secundarios➙
✴ Motores➙ más o menos reducidos a dosis menore
✴ ⇧ prolactina a dosis baja
✴ Moderado riesgo de ⇧ de peso (problema especial para niños) y dislipidemi
✴ Sedación y ortostatismo➙ relacionados con la rápida velocidad de absorción y
dosis máximas elevadas→ se eliminan con la paliperidona

Karla Marmolejo septiembre 2023 Psicofarmacología Tema 1 Page 51 of 57

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 Paliperidona

Paliperidona➙ aprobada especí camente Propiedades de unión➙ metabolito

para la esquizofrenia/mantenimiento a partir activo de la risperidona→ comparte
de los 12➙ útil monitorizar los niveles muchas propiedades farmacológicas con
plasmáticos→ guiar dosi cación la risperidona➙ antagonismo 5HT2A y D2

Efectos secundarios➙ Diferencias➙

✴ Riesgo moderado ⇧ de pes ✴ Pocas interacciones farmacocinéticas con otros
✴ Problemas metabólicos medicamentos➙ no se metaboliza hepáticamente→
su eliminación se basa en la excreción urinari
✴ Se suministra en forma oral→ liberación
Principal ventaja➙ inyectable de
prolongada→ una dosis al dí
acción prolongada→ ✴ Más tolerable, menos sedación, menos ortostatismo
✴ Más fácil de carga
y menos efectos secundarios motores
✴ Más fácil de dosi ca
✴ Formulación de 1 mes y 3 meses

Ziprasidona

Ziprasidona➙ antagonista 5HT2A y D2→ principal

Desventajas➙
característica diferenciadora➙ poca o ninguna ✴ Acción cort
propensión al ⇧ de peso o alteraciones ✴ Requiere más de una dosis al dí
metabólicas➙ aprobada en esquizofrenia/ ✴ Debe tomarse con alimentos
mantenimiento y manía bipolar/mantenimiento

Ventajas➙ NO tiene acciones farmacológicas de➙

✴ No causa prolongación del QTc ✴ ⇧ de pes
dependiente de la dosi ✴ Mayor riesgo cardiometabólic
✴ Pocos fármacos tienen el potencial ✴ ⇧ niveles en plasma de triglicéridos en ayuna
de ⇧ sus niveles plasmático ✴ ⇧ resistencia a la insulin
✴ Formulación de dosi cación ✴ Sedación signi cativa
intramuscular para uso rápido en
casos urgentes
QTc➙ trastorno de señalización
cardíaca→ puede hacer que el
corazón lata rápido y de manera
caótica (arritmias)

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 Iloperidona

Iloperidona➙ antagonista 5HT2A y D2→

propiedad farmacológica más Propiedades clínicas más distintivas➙
exclusiva➙ potente antagonismo ⍺1→ ✴ Muy bajo nivel de efectos secundarios motore
relacionado generalmente con posible ✴ Bajo nivel de dislipedemi
hipotensión ortostática y sedación→ ✴ Nivel moderado de ⇧ de peso
especialmente si se dosi ca rápidamente

Propiedades de unión➙ uno de los

Permite una dosis diaria (vida media de 18-33 per les de unión más simples→
horas)➙ generalmente se dosi ca 2x al día a lo ✴ Se acerca a un antagonista de
largo de varios días para evitar ortostasis y serotonina-dopamina (ASD
sedación➙ la dosi cación lenta puede retrasar ✴ Potente antagonismo ⍺1➙ posible
el inicio de los efectos antipsicóticos→ se responsable del riesgo de hipotensión
utiliza a menudo como agente de cambio en ortostática y bajo riesgo de SEP
situaciones no urgentes➙ aprobada en EEUU
para esquizofrenia/mantenimiento

Lurasidona

Lurasidona➙ antagonista 5HT2A y D2➙ Propiedades de unión➙ per l de unión

aprobado para su uso en esquizofrenia→ relativamente simple→
uso más popular en la depresión bipolar ✴ Se une con más potencia a D4➙ sus efectos
(muy e caz) a partir de los 10 años➙ aún no se comprenden bie
aprobada para todo el mundo para la ✴ Alta a nidad a receptores 5HT2A
esquizofrenia/mantenimiento a partir de ✴ Alta a nidad a receptores 5HT7➙ podría
los 10 años➙ buena tolerabilidad→ contribuir a su e cacia sobre el humor,
tratamiento preferido para los niños síntomas cognitivos y sueñ
✴ A nidad moderada a 5HT1A y ⍺2
✴ A nidad mínima a receptores H1 y M1➙ per l
antidepresivo, bajo riesgo de ⇧ de peso o
Tratamiento potencial para ideación y disfunción metabólic
conducta suicida aguda y depresión bipolar➙ ✴ Riesgo de efectos secundarios motores o
resultados iniciales positivos→ combinada sedación➙ se reduce si se dosi ca por la noche
con NRX101→ un modulador de glutamato
D-cicloserina→ antagonismo del sitio de la
glicina del receptor NMDA

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 Lumateperona

Lumateperona➙ antagonista 5HT2A y D2 Propiedades de unión➙ →

para la esquizofrenia→ e cacia sin ✴ A nidad muy elevada a receptores 5HT2A
necesidad de ajustar la dosis y buena ✴ A nidad moderada a D1, D2 y ⍺1
tolerabilidad➙ poco o ningún ⇧ de peso ✴ A nidad moderada a TSER
o alteraciones metabólicas➙ fase de ✴ Dos puntos clave➙
ensayos clínicos para depresión bipolar ✓ Amplia separación entre antagonistas 5HT2A
y D2➙ tal vez explique su acción
antipsicótica con dosis que tienen
ocupación baja de D2→ pocos efectos o
Los bloqueadores D2 generalmente bloquean ningún PIF o acatisi
receptores presinápticos y postsinápticos sin ✓ A nidad moderada a la inhibición de la
discriminar➙ el bloqueo de los presinápticos recaptación de 5HT➙ potencial
provoca la desinhibición de la liberación antidepresivo→ e cacia prometedora en
presináptica de DA➾ empeora la situación→ la depresión bipolar
solución sería bloquear completamente los
receptores D2 postsinápticos

Nuevo mecanismo de acción en receptores D2➙ pruebas

preclínicas sugieren que la lumateperona puede tener Combinado con su antagonismo
acciones agonistas presinápticas D2 y antagonistas 5HT2A altamente potente➙ podría
postsinápticos→ combinación única de mecanismos➾ explicar la e cacia antipsicótica con
reducción de la síntesis de DA por la tirosina bajas cantidades de antagonismo
hidroxilasa presináptica y fosforilación de otras D2 postsináptico→ pocos efectos
proteínas presinápticas o cambios en las corrientes secundarios motores y metabólicos
iónicas mediadas por el glutamato➙ desactivaría
teóricamente la síntesis de DA presináptica para reducir
el exceso→ signi caría menos antagonismo D2
postsináptico para obtener un efecto antipsicótico

Dos pips y un rip

Aripripazol

Aripripazol➙ el “pip” original→ agonista parcial 5HT1A/

D2➙ relativamente pocos efectos secundarios motores
(acatisia) y reduce la prolactina en lugar de elevarla

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 Propiedades de unión del aripripazol➙ Uso farmacológico/clínico➙

✴ A nidad moderada a receptores 5HT2A ✴ E caz en el tratamiento de la
✴ Potente agonista parcial 5HT1A esquizofrenia/mantenimiento a
✴ Agonista parcial D2 partir de los 13 año
✴ Potente antagonista 5HT2A y 5HT7➙ ✴ Agitación (intramuscular
explicaciones teóricas de sus acciones ✴ Manía bipolar/mantenimiento a
antidepresiva partir de los 10 año
✴ Carece de propiedades colinérgicas ✴ Aprobado para varios otros grupos de
muscarínicas y antagonistas de H1➙ no suele niños➙
ser sedant ✓ Irritabilidad relacionada con TEA➙
✴ Principales características diferenciadoras➙ 5-17 año
poca o ninguna propensión al ⇧ de peso ✓ Síndrome de Tourette➙ 6-18 año
(como ziprasidona y lurasidona), riesgo ✴ Aprobado como tratamiento
cardiometabólico, ⇧ triglicéridos en plasma o complementario de los ISRS/IRSN➙
⇧ resistencia a la insulina→ puede ser TDM→ principal uso en EEU
problema para algunas personas ✴ No aprobado para depresión
bipolar➙ uso fuera de cha

Formulación/administración➙
✴ Dosis intramuscular para uso a corto plazo➙ comprimido oral
bucodispensable y formulación líquid
✴ Inyectable de acción prolongada de 4 semanas, 4-6 semanas y 8
semanas→ inyección de carga el primer día➙ opciones más
utilizadas para asegurar el cumplimiento→ especialmente en la
psicosis de inicio temprano→ per l de tolerabilidad favorable

Brexpripazol

Aripripazol➙ segundo “pip”→ química y Propiedades de unión➙ demasiado

farmacológicamente relacionado con el pronto para evaluar su per l clínic
aripiprazol➙ di ere farmacológicamente→ ✴ Antagonista potente de 5HT2A y ⍺1
más potente antagonismo 5HT2A y ⍺1 y ✴ Potente agonista parcial 5HT1A y D2
agonismo parcial 5HT1A➙ teóricamente ✴ Carece de acciones en receptores
debería reducir su propensión a causar relacionados con➙
efectos secundarios motores y acatisia→ ✓ sedació
no se ha demostrado en ensayos clínicos ✓ ⇧ de pes
✓ mayor riesgo cardiometabólic
✴ Potencia mayor que el aripripazol en
receptores 5HT1A, ⍺1 y ⍺2➙
teóricamente contribuye a la acción
Uso farmacológico/clínico➙
✴ Aprobado para el tratamiento de la
antidepresiva→ última fase de desarrollo
clínico para agitación en la demencia y
esquizofreni
✴ No está indicado para la manía bipolar
datos preliminares prometedores para el
TEPT combinado con ISRS sertralina
aguda (diferencia del aripripazol)

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 Cariprazina

Cariprazina➙ tiene dos metabolitos activos Propiedades de unión➙

de larga duración➙ potencial como ✴ Agonista parcial 5HT1A/D2
medicamento semanal, quincenal o incluso ✴ Potentes acciones sobre receptores 5HT2B,
mensual→ tarda más en alcanzar estado D3 (mayor), D2 y 5HT1A
estacionario pero presenta menor reducción ✴ Relativa menor a nidad a 5HT2A y H1
de niveles plasmáticos si se salta una dosis ✴ Características más distintivas➙
✓ Acciones 5HT1A, ⍺1 y ⍺2➙ e cacia
antidepresiv
Uso farmacológico/clínico➙ ✓ Agonista parcial D3➙ estudios preclínicos
✴ Aprobado para la esquizofreni
sugieren potencial terapéutico para
✴ Manía bipolar agud
cognición, humor, emociones,
✴ Muy e caz y bien tolerado para
recompensa/abuso de sustancias y
la depresión bipolar➙ dosis baja síntomas negativos→ superior que
✴ Depresión bipolar (igual que la
tratamiento con antagonistas 5HT2A/D2
lurasidona)

Efectos secundarios➙
✴ Baja incidencia de PI Mecanismo de acción del agonismo parcial D3➙
✴ Algo de acatisia➙ puede reducirse puede bloquear los principales receptores D3
mediante ajuste de dosis lent postsinápticos en áreas límbicas→ reduce la
✴ Propensión muy baja al ⇧ de peso sobreactividad de DA en el estriado emocional
o alteraciones metabólicas y receptores somatodendríticos presinápticos
D3 en el ATV/mesostriatal/centro integrador➾
⇧ DA en el CPF→ mejora síntomas negativos,
afectivos y cognitivos➙ gran e cacia en todo
el espectro de trastornos del humor para todas
las combinaciones de manía y depresión

Antagonista selectivo de 5HT2A➜ pimavanserina

Pimavanserina➙ único fármaco conocido Propiedades de unión➙

con e cacia antipsicótica probada que ✴ Potente antagonismo (agonismo inverso)
NO se une a receptores D2➙ aprobado 5HT2A
para el tratamiento de psicosis en la ✴ Acción antagonista menor 5HT2C➙ su papel
enfermedad de Parkinson y última fase en el tratamiento de la psicosis no está
de ensayos para la psicosis en demencia claro→ teóricamente mejoran la liberación de
DA en la depresión y síntomas negativo
✴ Agente potenciador de los ISRS/IRSN➙
resultados preliminares positivos para TD
✴ Agente potenciador D2/5HT2A/5HT1A/
resultados positivos para síntomas negativos

Karla Marmolejo septiembre 2023 Psicofarmacología Tema 1 Page 56 of 57

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Los otros

Sertindol

Sertindol➙ aprobado originalmente en algunos

países europeos➙ se retiró para realizar pruebas de Propiedades de unión➙
seguridad cardíaca y potencial de prolongación del ✴ Antagonista de D2/5HT2A
QTc→ reintroducido en algunos países como agente ✴ Potente antagonismo sobre ⍺1➙
de segunda línea➙ útil cuando otros antipsicóticos algunos efectos secundarios
han fracasado→ estrecho seguimiento del estado
cardíaco e interacciones farmacológicas

Perospirona

Propiedades de unión➙
✴ Antagonista de D2/5HT2A
Perospirona➙ disponible en Asia➙ capacidad ✴ Acciones de agonista parcial 5HT1A➙
para causar ⇧ de peso, dislipidemia, podrían contribuir a su e cacia para
resistencia a la insulina y diabetes→ no está síntomas del humor y cognitivos y
bien investigada➙ se administra 3x al día su tolerabilidad

Blonanserina

Propiedades de unión➙
✴ Antagonista de D2/5HT2A
✴ Propiedad única➙ a nidad a los receptores
D3→ mayor que la propia DA➙ posible
Perospirona➙ disponible en Asia para la utilidad para síntomas negativos y
esquizofrenia➙ se administra 2x al día depresión bipolar→ no está bien estudiado

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