[00:00.000 --> 00:29.

000] Bienvenidos a este segundo segmento

del tema de farmacéuticas,
[00:29.000 --> 00:36.000] el tema de farmacotinética aplicada
que dedicaremos al estudio de las dosis únicas.
[00:36.000 --> 00:41.000] Para ello introduciremos el modelo
monocompartimental de distribución,
[00:41.000 --> 00:46.000] hablaremos y repasaremos de los
parámetros cinéticos,
[00:46.000 --> 00:51.000] introduciremos uno nuevo importante
como es el de la semivida plasmática
[00:51.000 --> 00:56.000] y también hablaremos de la velocidad
de absorción.
[00:56.000 --> 01:04.000] Pero antes de ello vamos a repasar y
recordar los conceptos básicos que hemos visto hasta ahora,
[01:04.000 --> 01:09.000] empezando por el volumen de
distribución aparente.
[01:09.000 --> 01:15.000] Recordemos que es el volumen que
necesitamos para que contenga una cantidad determinada de
fármaco,
[01:15.000 --> 01:19.000] la dosis, a la misma concentración que
en el plasma,
[01:19.000 --> 01:22.000] a una concentración plasmática a
tiempo cero.
[01:22.000 --> 01:30.000] Recordemos que precisamente es esa
relación numérica la que nos permite establecer el cálculo del
volumen de distribución,
[01:30.000 --> 01:36.000] dividir la dosis por la concentración
plasmática que obtenemos a tiempo cero.
[01:36.000 --> 01:43.000] El aclaramiento total era una medida
en unidades de flujo litropartidura
[01:43.000 --> 01:50.000] que era el volumen de plasma que
contiene el fármaco eliminado por unidad de tiempo.
[01:50.000 --> 02:00.000] Tenía dos componentes, el aclaramiento
debido a metabolismo, a eliminación biotransformación y al de
eliminación por excreción.
[02:00.000 --> 02:10.000] Teníamos también el parámetro de
velocidad de eliminación que hacíamos énfasis en no confundir con
el aclaramiento total.
[02:10.000 --> 02:15.000] Se refería aquí a la cantidad de
fármaco que eliminamos por unidad de tiempo.
[02:15.000 --> 02:24.000] Vemos cómo las unidades son bien
distintas y de hecho la velocidad de eliminación depende del
aclaramiento que es una constante
[02:24.000 --> 02:29.000] y también de la concentración
plasmática.
[02:29.000 --> 02:41.000] Finalmente habíamos introducido el
término de constante de eliminación como la tasa con la que un
fármaco desaparece del plasma.
[02:41.000 --> 02:52.000] Esa tasa depende justamente del
aclaramiento y del volumen de distribución y tiene como unidades
el recíproco del tiempo.
[02:55.000 --> 03:01.000] Pues bien, vamos a hacer ahora énfasis
en un aspecto que es muy importante.
[03:01.000 --> 03:12.000] Fijaos que los dos primeros parámetros
de los que hemos hablado, volumen de distribución y el
aclaramiento, son parámetros independientes entre sí.
[03:12.000 --> 03:20.000] Son constantes que podemos denominar
primarias porque son intrínsecas del fármaco y del individuo
[03:20.000 --> 03:33.000] y cada una de ellas depende de las
variables fisiológicas que determinan la distribución y la
eliminación en el caso del aclaramiento.
[03:33.000 --> 03:44.000] Contrastando con estas dos parámetros
independientes entre sí, tenemos estos otros dos parámetros
secundarios o derivados.
[03:44.000 --> 03:51.000] Puesto que como es fácil darse cuenta,
dependen más o menos de los anteriores.
[03:55.000 --> 04:03.000] Pasamos entonces al estudio de la
dosis única en un modelo de distribución monocompartimental.
[04:03.000 --> 04:13.000] Como en la analogía hidráulica que
estábamos empleando, tenemos un volumen central donde se diluirá
nuestra dosis.
[04:13.000 --> 04:21.000] En este caso no tenemos el proceso de
absorción puesto que toda la dosis se diluye instantáneamente en
el volumen
[04:21.000 --> 04:28.000] y sí tendremos una eliminación
producto de la suma de discripción y metabolismo
[04:28.000 --> 04:36.000] gobernada por una constante
eliminación que a su vez depende de estos dos parámetros
primarios.
[04:37.000 --> 04:45.000] Pues bien, si queremos establecer el
curso temporal de las concentraciones plasmáticas en este
compartimento central,
[04:45.000 --> 04:54.000] en el que por supuesto está incluido
el plasma, veremos una evolución temporal aproximadamente como
esta.
[04:54.000 --> 05:04.000] Partiremos de una concentración más o
menos alta y ésta irá disminuyendo progresivamente conforme los
procesos de eliminación
[05:04.000 --> 05:09.000] vayan echando al fármaco fuera del
organismo.
[05:09.000 --> 05:16.000] Este curso temporal sigue una cinética
monosponencial,
[05:16.000 --> 05:25.000] donde las diferencias entre una caída
y otra van a estar bien en el valor inicial
[05:25.000 --> 05:36.000] o bien en cómo este valor inicial se
va modificando con el valor monosponencial que tenemos aquí.
[05:38.000 --> 05:47.000] Vemos cómo el punto de partida depende
lógicamente del volumen de distribución,
[05:47.000 --> 05:53.000] como habíamos comentado anteriormente,
es ni más ni menos que la concentración
[05:53.000 --> 05:59.000] que se deriva de diluir una dosis en
el volumen de distribución aparente
[05:59.000 --> 06:03.000] y por lo tanto ese será nuestro punto
de partida.
[06:03.000 --> 06:07.000] ¿Cómo caerá? Pues ya también lo hemos
comentado,
[06:07.000 --> 06:17.000] caerá a lo largo del tiempo
dependiendo del valor de la tasa y el valor que tome la constante
de eliminación.
[06:17.000 --> 06:23.000] Recordemos que esa constante de
eliminación a su vez dependía de los parámetros primarios,
[06:23.000 --> 06:28.000] aclaramiento y volumen de
distribución.
[06:28.000 --> 06:36.000] Sabemos también que una alternativa a
esa tasa de caída está en el valor de la constante de tiempo,
[06:36.000 --> 06:41.000] que era el recíproco de la constante
de eliminación.
[06:41.000 --> 06:49.000] Esto significa el tiempo en el que la
concentración plasmática cae aproximadamente 63%.
[06:49.000 --> 06:56.000] Y este valor de tau, recordad que lo
denominábamos también vida media o vida promedio,
[06:56.000 --> 07:01.000] o el tiempo medio en el que el fármaco
está en el organismo.
[07:01.000 --> 07:08.000] Pero que advertíamos que era peligroso
confundirlo con un término muchísimo más usado,
[07:08.000 --> 07:11.000] que es el de semivida plasmática,
[07:11.000 --> 07:21.000] en el que nos referimos al tiempo en
el que la concentración plasmática de un fármaco se reduce a la
mitad.
[07:21.000 --> 07:27.000] Como vemos aquí, consiste en este caso
serían 10 horas aproximadamente.
[07:27.000 --> 07:35.000] El valor numérico de esa semivida
plasmática corresponde al organismo neperiano de dos
[07:35.000 --> 07:40.000] dividido por la tasa de eliminación,
la constante de eliminación.
[07:40.000 --> 07:46.000] Esa relación numérica se puede
determinar fácilmente despejando T
[07:47.000 --> 07:55.000] cuando la concentración de T sea la
mitad de la concentración inicial.
[07:55.000 --> 08:01.000] Si lo hacéis en casa, pues llegaréis
perfectamente a esta conclusión.
[08:01.000 --> 08:09.000] Y no olvidemos que la semivida
plasmática sigue siendo un parámetro secundario o derivado
[08:09.000 --> 08:18.000] de los parámetros y conceptos
primarios que eran el aclaramiento y el volumen de distribución.
[08:18.000 --> 08:27.000] Advertíamos que los parámetros que
diferencian unas caídas exponenciales de otras
[08:27.000 --> 08:33.000] eran el punto de partida, la
concentración plasmática inicial a tiempo cero,
[08:33.000 --> 08:39.000] y la tasa con la que caían estas
concentraciones, la constante de eliminación.
[08:39.000 --> 08:45.000] Veamos aquí un ejemplo partiendo del
que está representado aquí en rojo,
[08:45.000 --> 08:49.000] cuya concentración inicial son 10
miligramos en litro,
[08:49.000 --> 08:57.000] y vemos cómo estas concentraciones
descienden a la mitad concretamente al cabo de 10 horas,
[08:57.000 --> 09:03.000] por lo tanto el valor de la semivida
plasmática es de 10 horas en este caso.
[09:03.000 --> 09:08.000] Vemos qué pasaría si nosotros
cambiamos la concentración inicial
[09:08.000 --> 09:13.000] por medio de disminuir la dosis a la
mitad.
[09:13.000 --> 09:17.000] Esto quiere decir que la concentración
inicial será también la mitad,
[09:17.000 --> 09:25.000] pero puesto que no hemos cambiado
ninguno de los parámetros que determinan la tasa de eliminación,
[09:25.000 --> 09:28.000] pues la semivida seguirá siendo la
misma.
[09:28.000 --> 09:33.000] Nos damos cuenta cómo al cabo de 10
horas esa concentración plasmática
[09:33.000 --> 09:41.000] se ha convertido de 5 a 2,5, de 2,5 a
1,25 y así sucesivamente.
[09:41.000 --> 09:46.000] Si por el contrario cambiamos la
constante de eliminación,
[09:46.000 --> 09:53.000] en este caso doblando el valor del
aclaramiento,
[09:53.000 --> 09:59.000] nos damos cuenta que la concentración
inicial no tiene por qué cambiar,
[09:59.000 --> 10:04.000] sin embargo la constante de
eliminación en este caso es el doble de grande.
[10:04.000 --> 10:10.000] Eso quiere decir que la semivida va a
ser el doble o la mitad concretamente.
[10:10.000 --> 10:17.000] Vemos perfectamente cómo aquí la
semivida la hemos convertido en 5 horas.
[10:18.000 --> 10:23.000] Todas estas simulaciones las hemos
hecho simulando en un archivo Excel
[10:23.000 --> 10:26.000] que tenéis también a vuestra
disposición,
[10:26.000 --> 10:31.000] precisamente para resolver un problema
que puede ser un caso interesante
[10:31.000 --> 10:37.000] y es el que qué pasaría cuando
cambiáramos el volumen de distribución,
[10:37.000 --> 10:41.000] solamente el volumen de distribución.
[10:41.000 --> 10:46.000] Dejando esto de lado, lo que podemos
también tener en cuenta
[10:46.000 --> 10:50.000] es que si nosotros sacamos logaritmos
a esta expresión,
[10:50.000 --> 10:56.000] la resultante se nos convierte en la
ecuación de una línea recta
[10:56.000 --> 11:02.000] y así estas relaciones
monosponenciales se convierten en líneas rectas
[11:02.000 --> 11:09.000] cuya pendiente concretamente es el
inverso de la constante de eliminación.
[11:09.000 --> 11:15.000] Vemos cómo los casos verde y rojo que
tenían la misma semivida
[11:15.000 --> 11:18.000] aquí los vemos perfectamente
paralelos,
[11:18.000 --> 11:21.000] quiere decir, tenemos la misma
pendiente
[11:21.000 --> 11:26.000] y por lo tanto eso es indicativo que
tenemos la misma constante de eliminación.
[11:26.000 --> 11:32.000] En contraste vemos que el caso azul,
la pendiente, es más empinada
[11:32.000 --> 11:40.000] representando que la constante de
eliminación es mayor y la semivida era menor.
[11:41.000 --> 11:48.000] Pasemos ahora a estudiar la influencia
que tiene la tasa de absorción
[11:48.000 --> 11:53.000] cuando administramos dosis únicas de
un determinado fármaco
[11:53.000 --> 11:57.000] y qué influencia tiene esto sobre los
cursos temporales.
[11:57.000 --> 12:03.000] Algo de esto hemos visto en su momento
cuando hablábamos del concepto de bioequivalencia
[12:03.000 --> 12:07.000] pero aquí lo veremos también más
ampliado.
[12:07.000 --> 12:14.000] Vemos aquí entonces un mismo fármaco
en el que tenemos la misma dosis
[12:14.000 --> 12:19.000] la misma biodisponibilidad, en este
caso pues 100%,
[12:19.000 --> 12:24.000] el mismo volumen de distribución, el
mismo aclaramiento, por lo tanto.
[12:24.000 --> 12:28.000] Lo que hemos cambiado va a ser la tasa
de absorción,
[12:29.000 --> 12:37.000] está caso A que hemos partido de un
caso relativamente de tasa alta
[12:37.000 --> 12:40.000] y lo hemos ido disminuyendo.
[12:40.000 --> 12:46.000] Bueno, como veis en la simulación los
cursos temporales han salido
[12:46.000 --> 12:49.000] como bastante bien distintos.
[12:49.000 --> 12:54.000] La fórmula algebraica, como veis aquí,
es muchísimo más compleja
[12:54.000 --> 13:01.000] puesto que aquí interviene también el
valor de la tasa de absorción K sub A.
[13:01.000 --> 13:10.000] Y observamos que si podemos darnos
cuenta que si K sub A fuera muy alto
[13:10.000 --> 13:17.000] esta fórmula se convertiría ni más ni
menos que la monosponencial
[13:17.000 --> 13:22.000] que hemos estado tratando hasta ese
momento.
[13:24.000 --> 13:28.000] Recordad que era precisamente cuando
hablábamos de bioequivalencia
[13:28.000 --> 13:33.000] que considerábamos un par de
parámetros adicionales
[13:33.000 --> 13:38.000] que eran el tiempo en el que se
obtiene la concentración máxima
[13:38.000 --> 13:42.000] y la magnitud precisamente de esta
concentración máxima.
[13:42.000 --> 13:50.000] Nos damos cuenta comparando las tres
curvas que conforme vamos disminuyendo
[13:50.000 --> 13:56.000] la tasa de absorción vemos como el
pico de la concentración plasmática
[13:56.000 --> 14:02.000] cada vez va siendo menor y se va
retrasando.
[14:02.000 --> 14:05.000] Nomenclamente lo tenemos bien puesto
aquí.
[14:05.000 --> 14:09.000] El pico vemos que se reduce incluso a
un 10%
[14:09.000 --> 14:16.000] mientras que el tiempo en el que se
alcanza esa concentración
[14:16.000 --> 14:22.000] se va aumentando justamente hasta un
factor de 10.
[14:22.000 --> 14:26.000] Por otra parte es también interesante
que nos demos cuenta
[14:26.000 --> 14:30.000] que cuando las tasas de absorción son
muy bajas
[14:30.000 --> 14:34.000] las concentraciones que se producen
son bajas también,
[14:34.000 --> 14:40.000] las concentraciones plamáticas, pero
estas se prolongan mucho en el tiempo.
[14:40.000 --> 14:45.000] Esto es lo que ocurre cuando
administramos fármacos
[14:45.000 --> 14:50.000] por vía transdérmica o utilizamos
algunos recursos
[14:50.000 --> 14:55.000] para retrasar la absorción cuando
administramos por vía subcutánea
[14:55.000 --> 14:57.000] o vía intramuscular.
[14:57.000 --> 15:03.000] Con ello estamos cumpliendo el
objetivo de mantener las concentraciones
[15:03.000 --> 15:06.000] durante mucho tiempo aunque sean bajas
[15:06.000 --> 15:13.000] y con ello lo que conseguimos es poder
disminuir la frecuencia de administraciones
[15:13.000 --> 15:20.000] y que estas no tengan que ser tan
frecuentes aumentando la comodidad del paciente
[15:20.000 --> 15:26.000] y su cumplimiento terapéutico y su
adhesión al tratamiento.
[15:26.000 --> 15:34.000] Con esto hemos acabado la exposición
de este segmento
[15:34.000 --> 15:37.000] en el que hemos hablado de la dosis
única.
[15:37.000 --> 15:41.000] Hemos visto los parámetros cinéticos
que gobiernan el curso temporal
[15:41.000 --> 15:44.000] de las concentraciones plamáticas.
[15:44.000 --> 15:49.000] Hemos introducido el término y el
concepto de semivida plasmática.
[15:49.000 --> 15:53.000] Hemos visto la influencia que tiene la
velocidad de absorción.