Aspectos normales de personas sin diabetes
Páncreas
85% exocrino.
15% endócrino: la mayoría son as células betas (insulina, hipoglucemiante) en los islotes de
Langerhans, la insulina es la única que puede provocar hiperglucemia, la otra es la alfa
(glucagón, hiperglucemiante), y la delta (somatostatina, inhibe las dos).
La presencia de glucosa libera la insulina, hay células en el intestino que liberan incretinas,
efecto de las incretinas, son liberados por las células K y L son células especializadas. Las K
están en el Intestino delgado en la porción proximal, Estas células liberan GIP (péptido
insulinotropico dependiente de glucosa). Por vía sanguínea llega a los islotes. La L está en la
porción distal incluso en colon, esta produce GLP1 (péptido 1 semejante a glucagón) llega por
sangre, ahí encuentra RC de incretina en las células beta y alfa y estimula la liberación de
insulina y bloquea el glucagón, eso pasa antes mesmo que la legada de la glucosa. Hay una
enzima circulante que las inhibe, la DPP4 (Dipeptidilpeptidasa 4), hace con que la vida media
de las incretinas sea corta, como media hora. Hay fármacos que son análogos de las
incretinas, otros que son inhibidores de la DPP4, eso es importante porque se ha visto que en
diabéticos tipo 2 la disminución de las incretinas, El consumo de estos fármacos los favorecen.
CELULAS BETAS
El calcio es el responsable por la liberación de los gránulos con insulina, cada insulina esta
pegada a un péptido C
Para saber cuánto tengo de insulina mido Péptido C en sangre porque es lo mismo
Dentro de los gránulos de insulina, además del péptido C, se libera también amilina, lo que
hace es inhibir las células alfa para que no se liberen glucagón y a nivel hipotalámico inhibe la
sensación de hambre.
La insulina cuando liberada encuentra un RC tirosin quinasa con dos vías: MAPK, anabólica,
aumenta mitosis, crecimiento y PI3K, metabólica, hipoglucemiante, (transloca GLUT4)
aumenta la glucogenosis, la síntesis de proteína y lípidos, inhibe la lipolisis, inhibe la
gluconeogénesis.
Los diabéticos tienen la orina dulce
Diabetes bronceada: por hemocromatosis
Feocromocitoma se busca ácido vanililmandelico y metanefrina
PATOGENIA DIABETES TIPO 1
3 mecanismos
• Nasció fallado, problema genético: HLA-DR3, HLA-DR4, CTLA4 (ptn que aparecen en
gen supresor que no permite que se presente AG proprio, como en tiroides)
• Se plantea una infección viral: virus coxsackie, sarampión, rubeola, paperas, Epstein-
barr, citomegalovirus, influenza. Estos virus podrían favorecer el tema de la diabetes,
infectando las células betas o por reacción cruzada
• Autoinmunidad, Linfocito T citotóxico que atacaría las células betas hasta destruirlas.
También hay reacción de th1 que activaría macrófago que atacaría células betas. Hay
también reacción de células B que produce AC anti-insulina, anti-GAD (descarboxilasa
de ácido glutámico), anti-ICA512 (fosfatasa de la célula beta), son todos componentes
de la célula beta. SI LOS 3 AC SON POSITIVOS A VOS TE ASEGURA QUE EL PACIENTE VA
A SER DIABETICO TIPO 1 EN NO MAS DE 5 años, o sea puede ser que vos no tenga
sintomatología aun, pero ya tiene ac.
Se hicieron estudios, en cuestión de la genética, en gemelos univitelinos, “si yo soy, mi
gemelo también”, se compararon los hermanos, uno tenia diabetes. Buscaron 10 parejas
de gemelos de diabetes tipo 1 y compararon los hermanos, encontraron que la
coincidencia fue de uno 50%, o sea que no alcanza solo con la genética para que sea
diabético. O sea, puede ser que no tenga genes importantes fallado pero que padezca de
diabetes.
INSULITIS: islotes cargados de linfocito, lleno de infiltrado inflamatorio
Estos pacientes son delgados, porque al no tener insulina, ocurre lipolisis todo el tiempo,
pues esa es bloqueada por la insulina.
PATOGENIA DIABETES TIPO 2
Se hicieron estudios, en cuestión de la genética, en gemelos univitelinos, “si yo soy, mi gemelo
también”, se compararon los hermanos, uno tenía diabetes. Buscaron 10 parejas de gemelos
de diabetes tipo 2 y se encontró 90% de los casos donde los dos hermanos padecían de
diabetes.
Acá es más difícil de distinguir los genes, porque son muchos los genes implicados, puede ser
genes de las vías, inmunidad, puede ser que no sea solo un gen sino varios.
Resistencia a insulina: es la incapacidad de los tejidos de responder a la insulina. Provocado
principalmente a la obesidad, sobre todo la abdominal es la más peligrosa, desde la grasa se
puede liberar substancia, como la adipocina, que genera resistencia. Esas substancias ingresan
en las células y van a bloquear la insulina, bloquea las vías (ejemplo no transloca los GLUT4).
Esas substancias se conocen como resistina de forma genérica. Además, la grasa central es
capaz de liberar mucho acido grasos, hay mucho circulante, estos llegan al hígado y promueve
la gluconeogénesis, es un problema porque vos quiere que baje la glucosa y lo que esta
haciendo es aumentar. En los músculos bloquea la expresión de GLUT4. Todo eso favorece la
HIPERGLUCEMIA.
Estos pacientes tienen obesidad, por mas que liberan acido graso libre, hay una teoría para
explicar eso: las células adipocitos tienen como un tope, donde se acumula hasta una cantidad,
cuando no se puede más, descarga los ácidos grasos.
Ese tope es como un termostato, es el limite de lo que se puede entrar, lo que sobra lo tira.
Hay gente que come y come y aumenta mucho de peso, pero llega a un límite y no aumentas
más, por ejemplo, llega a los 110 y por mas que coma, no aumenta, pero llega un momento
que ese tope cambia y ahora es 120 y seguí comiendo. El problema es cuando quiere adelgazar
y hace dienta alcanza bajar de peso, pero si deja la dieta vuelve todo el peso, tiene que
mantener el mismo peso por 1 ano mas o menos para que ese tope baje.
Esos ácidos grasos circulantes ingresan en los macrófagos, en estos macrófagos se estimulas el
inflamasomas (pertenece a la piroptosis), ahora estos macrófagos liberan mucha IL1, es un
estado constante de inflamación, esa IL1 colabora en la resistencia a la insulina.
Si yo tengo resistencia a la insulina, tengo la glucemia alta, estoy estimulando constantemente
la producción de insulina, al principio la producción es alta, pero el problema esta en los
tejidos, cada vez que se libera la insulina se va a liberar amilina, termina depositando y
acumulándose en los islotes y va a adquirir plegado beta. Igual no explica la lesión. Y por medio
de la IL que lleva a una inflamación, se va a producir placa de ateroma, artritis, hígado graso
que te lleva a una esteatohepatitis, problemas en el sistema nervioso. El problema de producir
mucha insulina en poco tiempo es que luego de varios años se va a dejar de producir por
agotamiento de las células beta y ese es el momento que ese paciente se vuelve insulino
dependiente.
PATOGENIA DE LAS LESIONES EN LA DBT
Se da por culpa de la hiperglucemia, sin eso no ocurre
Glucosilación no enzimática: unión de glucosa a proteínas sin que intervenga enzimas, tengo
mucha glucosa y empieza a unir a las proteínas, lo primero que se forma son bases de SCHIFF
(base de tipo lábil, es reversible), luego con el tiempo se vuelve mas estable y ahora se llama
base de AMADORI (estable, pero aun reversible) se eso continua con el tiempo se transforma
en AGE, es el producto final de glicosilación avanzada. El AGE es irreversible, ese AGE
encuentra RC en algunas células, ahí esta el problema, son RC-RAGE, están en el endotelio que
aumenta la permeabilidad, eso explica lo que es microangiopatía y la macroangiopatía
diabética. Al amentar la permeabilidad aumenta los espacios interendoteliales, esto permite,
por ejemplo, en la placa de ateroma el ingreso de LDL y su acumulación formando la placa, o
en la ateroesclerosis hialina entrada de ptn formando el engrosamiento rosado lleno de ptn.
Los AGE también encuentra RC en los LT T y disminuye su funcionalidad, cuesta formar
granuloma. También hay RC en M1 (macrófago de la fagocitosis, entonces la inflamación va
estar disminuida, hay cierta inmunodepresión, le cuesta combatir una infección) y M2 (actúa
en la cicatrización, entonces esta alterada, le cuesta más curar una herida). En riñón, la
glomeruloesclerosis KIMMELSTIEL-WILSON forma un nódulo hialino que va creciendo y va
comprimiendo el glomérulo, eso pasa porque el capilar dentro del glomérulo, gracias a los AGE
aumenta la permeabilidad que permite es escape de ptn y se acumula ahí. En pacientes
diabéticos lo que se puede buscar es la Hemoglobina glicosilada. El eritrocito es un tetrámetro
lo que se plantes es que se tiene una glucemia muy alta, la glucosa entra en el eritrocito, pero
termina uniendo a las proteínas de la misma que en ese caso es la hemoglobina, se utiliza para
medir y comparar el promedio de la glucemia de los últimos 3 a 4 meses que es la vida media
de los eritrocitos. Por eso ahora los pacientes retrasan las consultas, para hacer dietas en los 3
meses, o no van.
Activación de la PKC: explica la retinopatía diabética, ingresa en la retina grandes cuantidades
de glucosa, porque hay hiperglucemia, esto lo que promueve es la síntesis de diacilglicerol, a
su vez diacilglicerol activa la síntesis de PKC. Esto genera, que ante aumento de PKC, mayor
producción de endotelina y menor producción de ON, eso genera en la retina una
vasoconstricción, ya altera la irrigación, aumenta la producción de TGFβ (producen de
colágeno) y VEGF (aumenta vasos) eso es un problema porque reemplaza la retina (tejido
nervioso) por tejido fibrovascular, lleva a ceguera, aumenta el inhibidor de TPA (natural tuyo
que rompe trombo, si eso pasa no se rompe los trombo) los vasos se tromba y se rompe por
no tener nada que lo impida de formar. Hay cosas que se puede agregar, los vasos chicos
pueden sufrir la consecuencia de la microangiopatía
Hiperglucemia con alteración en la vía de los polioles: hay ciertos tejidos comprometidos,
cataratas y neuropatías diabéticas, por ejemplo, el cristalino/células de Schwann. La glucosa
alta entra en la célula, el sobrante (lo que no se utiliza) se transforma en sorbitol (polioide) y
luego en fructosa, para hacer esa transformación se utiliza mucho NADPH, y eso consumo lo
paga caro porque necesita del NADPH para el glutatión, entonces estas células esta sujeta al
stress oxidativo, por falta de glutatión. Las células del cristalino que están en situación de
stress por falta de glutatión, se opacifica (catarata). En el caso de las células de Schwann no
produce mielina, falta mielina en el sistema nervioso periférico, al estar en situación de stress.
