FISIOPATOLOGÍA DE NEUROLOGÍA
ENFERMEDAD
DE ALZHEIMER
Integrantes:
Belén Pacheco (324453)
Janela Ruiz (324084)
Vanesa Freire (324473)
Stephen Nacevilla (324088)
Sebastián Duque (324138)
Profesor: Dennis López Naranjo
04 de diciembre del 2024
Epidemiología
Factores modificables
Traumatísmos craneoencefálicos
5% entre 65-74 años.
17% entre 75-84 años. Analfabetismo
33.4% >84 años. Diabetes
>
Hipertensión
Colesterol alto
Tabaquismo
Mala alimentación
Sedentarismo
Trastornos del sueño
Fisiopatología
La degeneración más temprana y grave se observa en el
lóbulo temporal medial, especialmente en la corteza
entorrinal, hipocampo, corteza temporal inferolateral y
el núcleo basal de Meynert
Los hallazgos microscópicos típicos son:
1. Placas neuríticas
2. Ovillos neurofibrilares
Ovillos neurofibrilares
Fisiopatología 1. Acumulación de placas de amiloide beta (Aβ):
Amiloide beta es una proteína que, en condiciones normales,
tiene un papel en la comunicación entre neuronas. Sin
embargo, en la EA, esta proteína se descompone
anormalmente y forma placas de Aβ en el espacio
extracelular.
Estas placas se acumulan en el cerebro, interrumpiendo la
comunicación neuronal y causando inflamación y daño en
las células nerviosas. Se considera que la acumulación de
amiloide beta es uno de los eventos iniciales en la
2. Hiperfosforilación de la proteína tau:
patogénesis de la enfermedad.
Tau es una proteína que se encuentra en los
microtúbulos de las neuronas, ayudando en el
mantenimiento de la estructura celular y el
transporte de sustancias dentro de las células.
En la EA, la proteína tau se fosforila
anormalmente, lo que provoca su agregación y
forma ovillos de tau dentro de las neuronas.
Estos ovillos afectan la estructura del
microtúbulo, interrumpiendo el transporte
celular y provocando degeneración neuronal.
Fisiopatología
Alteraciones en la función
Disfunción sináptica Inflamación neurogénicA
de neurotransmisores
Las sinapsis son las conexiones La acumulación de placas de Aβ y la En la EA, hay una pérdida
entre las neuronas, y en la EA, la degeneración neuronal activan el significativa de acetilcolina, un
acumulación de placas de Aβ y los sistema inmunológico del cerebro, neurotransmisor crucial para la
ovillos de tau afectan la función principalmente las células memoria y el aprendizaje.
sináptica. microgliales y los astrocitos. La disminución de acetilcolina y
La disfunción sináptica interfiere con Estas células, que normalmente otros neurotransmisores afecta
la transmisión de señales entre ayudan a mantener el cerebro sano, la plasticidad neuronal y
neuronas, lo que lleva a una pérdida se activan en respuesta al daño, contribuye a la pérdida de
de memoria y deterioro de las pero su activación crónica lleva a
memoria y otros déficits
capacidades cognitivas. una inflamación neuronal que
cognitivos característicos de la
contribuye a la progresión de la
enfermedad.
enfermedad.
Fisiopatología
Degeneración neuronal Alteraciones en el
metabolismo cerebral
La combinación de placas de Aβ, ovillos de
tau, disfunción sináptica y neuroinflamación En la EA, se observa una alteración del
lleva a la muerte neuronal progresiva, lo metabolismo energético cerebral, ya que
que causa atrofia cerebral. las neuronas afectadas tienen dificultades
para utilizar glucosa y generar energía de
La atrofia afecta especialmente las áreas
manera eficiente.
del cerebro involucradas en la memoria,
Este déficit energético puede contribuir a la
como el hipocampo y la corteza cerebral, lo
disfunción neuronal y acelerar la
que explica la pérdida de memoria y las
neurodegeneración.
dificultades cognitivas en los pacientes.
Signos y
síntomas
Patrón cognitivo inicial
La enfermedad comienza con alteraciones
en la memoria que luego progresan a
deficiencias del lenguaje, habilidades
visoespaciales y disfunción ejecutiva
Disfunción del procesamiento visual
Afasia progresiva logopénica
Evolución de la enfermedad
ETAPA INTERMEDIA
Pierden la capacidad de trabajar
Desorientación, apraxia
El lenguaje se deteriora progresivamente,
comenzando con dificultades para
nombrar objetos, comprensión y fluidez
verbal
Surge la apraxia y los pacientes tienen
problemas para realizar tareas motoras
secuenciales aprendidas
Evolución de la enfermedad
ETAPA AVANZADA
Pacientes deambulan sin rumbo, pierden
el criterio y el razonamiento.
Aparecen ideas delirantes, junto con
desinhibición, agresividad y alternancia
con pasividad.
Los patrones de sueño y vigilia se alteran
Algunos muestran rigidez muscular y
lentitud en los movimientos, con una
presentación similar al parkinsonismo.
Evolución de la enfermedad
ETAPA FINAL
Los pacientes se vuelven rígidos, poco
comunicativos, incontinentes y
dependientes para realizar actividades
básicas.
Presentan reflejos tendinosos
hiperactivos y sacudidas mioclónicas.
La muerte suele ser causada por
desnutrición, infecciones secundarias.
Diagnóstico
FASE TEMPRANA
Signos o síntomas de demencia o
trastorno neurodegenerativo leve.
Imprescindible descartar otras causas de
demencia.
Resonancia magnética (RM) y tomografía
computarizada (TC) suelen ser normales.
Diagnóstico
NUEROIMAGEN
Progresión de la enfermedad:
Atrofia cortical en región medio-
temporal, predominio posterior e
hipocampo.
Uso diagnóstico:
Descarta patologías como neoplasias,
hidrocefalia con presión normal y
demencia vascular.
Distingue patrones de otras
enfermedades (p. ej., demencia
frontotemporal, Creutzfeldt-Jakob).
PET con
amiloide
Ventrículos dilatados
Alta sensibilidad para detectar placas neuríticas y difusas de
amiloide.
Limitada especificidad: placas pueden encontrarse en adultos
mayores sin deterioro cognitivo.
Hipometabolismo cerebral en regiones parietotemporales.
Biomarcadores
LCR Diagnóstico diferencial y limitaciones EEG
Beta-amiloide 42: Confirmación definitiva: Hallazgos:
Reducido (<500 pg/mL) debido a Neurohistopatología (no realizada Normal o con lentitud inespecífica
acumulación en el tejido cerebral. con regularidad). de ondas.
Tau total: Diagnóstico clínico basado en: Útil en fases avanzadas para
Elevada (400–1200 pg/mL). Pruebas neuropsicológicas. valorar gravedad del deterioro
Tau fosforilada: Biomarcadores en LCR. cognitivo.
Elevada (>60–80 pg/mL). (RM, PET, TC).
Biomarcadores
Proteína tau y daño neuronal
Condición normal:
Ligera fosforilación estabiliza microtúbulos y organelos
neuronales.
En Alzheimer:
Hiperfosforilación → Ovillos neurofibrilares → Daño y
muerte neuronal.
Criterios diagnósticos clínicos
Según Gonzales, et al., (2021):
Pérdida de independencia funcional por deterioro cognitivo
significativo.
Origen lento y progresivo de síntomas.
NO procesos de recuperación
Deterioro de aprendizaje y memoria irreversible.
Exclusión de causas farmacológicas, infecciosas o
neurológicas.
Diagnóstico diferencial
En etapas más avanzadas de la
Estudios de imagen se presentan
enfermedad : atrofia cortical que se
normal en etapa temprana
extiende a zona posterior del cerebro
Objetivo principal de
estudios de imagen
Descartar condiciones y diferencias del
Alzheimer
1. Neoplasias primarias
2. Demencia vascular
3. Hidrocefalia de presión normal
4. Demencia frontotemporal
5. Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob
(CJD)
Diagnóstico
diferencial
PET ( Tomografía por emisión de
positrones) Electroencefalograma y
Análisis del liquido
Patrón característico de hipometabolismo en corteza cefalorraquideo
temporal-parietal posterior en pacientes con generalmente normal o lentitud inespecífica en
Alzheimer el electroencefalograma
Detecta presencia de amiloide fibrilar: se encuentra en
enfermedad de Alzheimer Análisis del líquido cefalorraquídeo presentado
de forma normal
Características
esenciales para
diagnosticar
Visualizar déficit progresivo y lento
de la memoria acompañado de
dificultades en la orientación
Resultados de exámenes de
laboratorio normales
Resonancia magnética mostrar
atrofia en el hipocampo
Tratamiento de la Enfermedad de
Alzheimer (EA)
Desafío del tratamiento de la EA
No hay cura definitiva ni tratamiento farmacológico completamente eficaz.
El enfoque se centra en el manejo de los síntomas conductuales y neurológicos.
Apoyo a los cuidadores y alivio de la carga que representa el cuidado a largo plazo.
Enfoques modificadores de la enfermedad están en fase experimental
Educación del Paciente y el Cuidador
Relación de confianza:
Esencial entre paciente, familiares y cuidadores.
Uso de auxiliares para la memoria:
Herramientas como cuadernos y recordatorios visibles.
Entorno seguro:
Garantizar la seguridad en la cocina, baño, escaleras, etc.
Los pacientes deben dejar de conducir.
Manejo de la independencia:
La pérdida de independencia puede generar confusión y agitación.
Comunicación constante y tranquilizadora.
Tratamientos Farmacológicos -
Mecanismo de acción:
Neurotransmisores Inhibidores de la colinesterasa
Medicamentos aprobados por la (acetilcolinesterasa): aumentan acetilcolina en el
FDA: cerebro.
Donepezilo, Rivastigmina, Galantamina, Memantina: bloquea los receptores NMDA para
glutamato.
Memantina.
Eficacia de los fármacos:
Mejoría leve en pruebas cognitivas.
Reducción de la velocidad del deterioro cognitivo
hasta 3 años.
Efectos secundarios comunes:
Inhibidores de la colinesterasa:
náuseas, diarrea, cólicos, bradicardia.
Memantina: estreñimiento, mareo,
somnolencia.
Tratamientos Dirigidos a β-
amiloide (Aβ) Evidencia clínica:
Beneficios limitados en uno de los estudios
clínicos.
Medicamentos aprobados por la Reducción de placas de Aβ, pero con efectos
FDA: secundarios significativos (ARIA).
anomalías en la imagenología por amiloide
Aprobado por la FDA en 2021.
(ARIA), que incluyen edema vasógeno y
Dirigido a la eliminación de placas de Aβ.
microhemorragias corticales
Consideraciones para el
tratamiento
Necesario confirmar biomarcadores de
Aβ antes del tratamiento.
Contraindicaciones en pacientes con
problemas neurológicos o
psiquiátricos..
Otros Anticuerpos Monoclonales y Estrategias
Otros anticuerpos monoclonales:
Lecanemab,
Gantenerumab,
Donanemab: en investigación.
Vacunación activa contra Aβ
En desarrollo, con algunos estudios cancelados debido a efectos
adversos.
Tratamientos futuros
Fármacos dirigidos a tau, inhibición de fosforilación y
estabilización de microtúbulos.
Estudio de neuroinflamación, plasticidad sináptica y
neuroprotección.
Tratamientos Experimentales y
Avances en la Investigación
Biomarcadores Estudios en estadios tempranos de
la enfermedad:
Evaluación de Aβ y tau
Inclusión de pacientes con síntomas
mediante PET y LCR.
incipientes o preclínicos.
Uso de biomarcadores como
Ensayos clínicos con fármacos
criterio de inclusión en
dirigidos a Aβ y tau.
estudios clínicos.
Inhibidores de la β-secretasa
Futuras estrategias: Experimental con resultados en
modelos animales, pero sin éxito
Investigación en neuroinflamación,
en estudios humanos.
neuroprotección y tratamiento de síntomas
neuropsiquiátricos.
Conclusiones y Retos Futuros
Desafíos actuales:
La falta de un tratamiento efectivo y la alta
variabilidad de la respuesta de los pacientes.
Investigación prometedora:
Anticuerpos monoclonales y tratamientos
dirigidos a biomarcadores.
Enfoques combinados con fármacos y
terapias no farmacológicas.
Referencias
Alzheimer's Association. (2024). Alzheimer's disease facts and figures. [Link]
FDA. (2024). FDA approves treatment for adults with Alzheimer’s disease. U.S. Food and Drug Administration.
[Link]
González Martínez, P., Oltra Cucarella, J., Sitges Maciá, E., & Bonete López, B. (2021). Revisión y actualización de los criterios de
deterioro cognitivo objetivo y su implicación en el deterioro cognitivo leve y la demencia. Rev Neurol, 72(8), 288-295.
Harrison. (2022). Principios de Medicina Interna 21e. McGraw-Hill Education.
[Link]
Hyman, B., Phelps, C., Beach, T., Bigio, E., Cairns, N., Carrillo, M. & Montine, T. (2012). National Institute on Aging–Alzheimer's
Association guidelines for the neuropathologic assessment of Alzheimer's disease. Alzheimer's & dementia, 8(1), 1-13.
Janeiro, M. H., Ardanaz, C. G., Sola-Sevilla, N., Dong, J., Cortés-Erice, M., Solas, M., & Ramírez, M. J. (2021). Biomarcadores en la
enfermedad de Alzheimer. Advances in Laboratory Medicine/Avances en Medicina de Laboratorio, 2(1), 39-50.
Kumar, A., Sidhu, J., Lui, F., & Tsao, J. (2024). Alzheimer Disease. National Library of Medicine.
[Link]
Mayo Clinic . (2024). Enfermedad de Alzheimer - Diagnóstico y tratamiento - Mayo Clinic. [Link];
[Link]
Ramírez, M. J. (2021). Biomarcadores en la enfermedad de Alzheimer. Advances in Laboratory Medicine/Avances en Medicina de
Laboratorio, 2(1), 39-50.
Rodríguez, J. D. J., Gutiérrez Herrera, R., & Guerra Hernández, M. A. (2022). Enfermedad de Alzheimer: actualización en su
prevención, diagnóstico y tratamiento. Revista Habanera de Ciencias Médicas, 21(3).
Thank you for
your attention
