-Chagas

Producido por el Tripanosoma cruzi, se trata de un protozoo.

T. cruzi tiene capacidad de invadir células, por tanto, podrán infectar otras células parte de
macrófagos. Es aerobio.

Se puede encontrar en dos formas en humanos, una forma extracelular que se puede encontrar
en sangre: trypomastigote y una forma intracelular: amastigote, que se puede encontrar en tejido
cardiaco.
El epimastigote no se encuentra en humanos, sino en huésped invertebrado o insecto vector.

CICLO VITAL: la chinché cuando pican no inoculan ningún parasito, que estarán en la parte
posterior del intestino y con el reflejo de la defecación, quedan en las heces. La picadura va
acompañada de la defecación y se produce durante la noche en zonas descubiertas como el
entorno del ojo y la cara. Cuando la chinche defeca, los tripomastigotes quedan en las heces y el
hombre, con el rascado, los introduce en su torrente sanguíneo. Pueden entrar la mucosa
conjuntival al picar en el párpado. También puede adquirirse la infección por la ingesta de heces o
por la vía transplacentaria. Una vez en sangre, el tripomastigote penetra en el interior de células,
donde se multiplica y se transforman a amastigotes y se acaba produciendo la citólisis. De este
modo se liberan grandes cantidades de tripomastigotes al torrente sanguíneo que pueden repetir
el proceso. Si una chinche pica a un humano infectado, ingerirá el promastigote y en su intestino
medio se transformará en epimastigote y en el posterior en promastigote, cerrando el ciclo.

CLÍNICA: enfermedad puede cursar de manera asintomática, pero puede presentar un cuadro
febril inespecífico. Por otro lado, hay casos graves que pueden cursar con miocarditis y
meningoencefalitis. A partir de la infección aguda, la mayoría de los pacientes pasan a la fase
asintomática, pero algunos tienen desde el principio una lesión cardiaca que se cronifica. Cabe
destacar que, si tratamos en fase aguda, se cura y si no, queda como forma indeterminada
(asintomática). Para que un individuo se infecte, debe haber compatibilidad epidemiológica.
Pueden pasar dos cosas tras la exposición:

- No infección.
- Enfermedad de Chagas aguda, que puede ser asintomática (mayoría) o puede producir
complicaciones en un 10% de los casos sintomáticos (endocarditis o encefalitis, producen
muerte).

¿Qué puede suceder tras esta fase aguda?

- Puede curar.
- Lo normal es que pase a fase indeterminada o crónica asintomática. Puede permanecer así de
por vida. Si el individuo sufre algún tipo de inmunodepresión (corticoides), hay reactivación que
puede recordar a la forma aguada, no a la crónica.
- Muchos de ellos (la mitad aproximadamente), entre 10 y 30 años después desarrollan una
enfermedad sintomática: tienen síntomas cardiacos (70-80%), digestivos (20%) o mezcla
(10%). Por inmunosupresión, se puede dar que el parásito que está en los tejidos mientras está
en fase crónica, salga produciendo parasitemia, invada células y aumente el daño tisular.

ENFERMEDAD DE CHAGAS AGUDA: La fase aguda de la enfermedad de Chagas afecta

fundamentalmente a niños y es asintomática en muchos casos. El primer signo que aparece (1
semana) es el chagoma. Cuando la puerta de entrada ha sido a nivel conjuntival (con mucha
frecuencia) se observa un intenso edema palpebral y periocular que cierra el ojo, constituyendo el
signo de Romaña (consecuencia de la alergia a las heces más que por la propia acción de
parásito). Además, aparecen síntomas y signos inespecíficos: fiebre, anorexia, malestar, edemas,
linfadenopatías, hepatoesplenomegalia, etc. La fase aguda puede cursar con signos graves como
meningoencefalitis y miocarditis que provocan la muerte en menos del 10% de los pacientes. La
mayoría de los pacientes con infección aguda que se tratan van a curar. Sin embargo, si no se
tratan (como ocurre en países en vías de desarrollo) se desarrollará:
- ENFERMEDAD DE CHAGAS CRÓNICA ASINTOMATICA O FASE INDETERMINADA: se se trata
a estos pacientes, un 20% curarán. Se pueden encontrar Ac frente a T. cruzi. Sin embargo, la
enfermedad de Chagas es una enfermedad silenciosa y silenciada que puede permanecer
indefinidamente en el huésped sin producir sintomatología durante mucho tiempo (10-30 años)
hasta que se desarrolla la fase crónica sintomática.
- ENFERMEDAD DE CHAGAS CRÓNICA SINTOMÁTICA: suele manifestarse años o décadas
después de la infección (pasando o no por la fase indeterminada).
- La afectación cardiaca (80%) es la más frecuente, en primer lugar, se producen alteraciones
del ritmo (bloqueos de rama, tromboembolismos, síncopes, muerte súbita), y también
pueden producirse alteraciones de la estructura (aneurismas apicales, cardiomegalia, ICC
por dilatación de las cavidades).
- Además, se produce afectación digestiva (20%): se producen alteraciones de la motilidad
(disfagia, regurgitación, estreñimiento) y en casos avanzados dilataciones como megacolon y
megaesófago.
Con la edad del paciente los síntomas citados pueden ser debidos a otra patología, por lo que se
consideran inespecíficos y se achacan a procesos de envejecimiento precoz.

DIAGNÓSTICO: lo primero en lo hay que pensar es en la compatibilidad epidemiológica. Esto no

ayuda mucho a entenderla, pues lo primero es que existan la posibilidad de que la tengan. Es el
primer paso para realizar un diagnóstico presuntivo y pedir las pruebas diagnósticas siguientes:

1. Diagnóstico PARACITOLÓGICO (poco sensible pero sí específico):

• Microscopía y tinciones (Fase aguda): Ver al microscopio los tripomastigotes en sangre. Hay
que tener muy en cuenta que la parasitosis tisular es difícil de ver en sangre periférica.
• Cultivos: veremos aquí los epimastigotes (formas que se encuentran dentro de la chinche).
• Xenodiagnóstico: consiste en coger la chinche, hacer que chupe la sangre del paciente y si
luego vemos a las 2 semanas epimastigotes en esa chinche, es que tiene la infección el
paciente. Este procedimiento funciona muy bien, pero no se realiza porque requiere mucho
tiempo.
2. Diagnóstico SEROLÓGICO: es muy importante para la fase crónica. El problema de la
serología es que la presencia de anticuerpos no significa que el paciente presente la
infección. Si la prueba da positiva, hay distintas posibilidades
El paciente se encuentra en una determinada fase de la enfermedad.
Reacción cruzada con anticuerpo contra Leishmania (muy común).
El paciente haya curado y no presenta infección por el parásito.
Para considerar que un paciente presenta la enfermedad de Chagas, tiene que dar positivo en al
menos 2 técnicas distintas (IFI, ELISA… ) y para 2 antígenos distintos.
3. Diagnóstico MOLECULAR (Fase aguda):
• PCR: Los tripanosomátidos son muy agradecidos para la biología molecular, porque si parto
de muchas copias es más fácil que funcione. El kinetoplasto tiene ADN circular con muchas
copias de secuencias sencillas repetidas, por lo que diseñar la PCR a partir de esto es muy
fácil.
Es prácticamente positivo en el 100 % de los casos en fase aguda. Sin embargo, en la fase
crónica es variable, del 50-70%.

INTERPRETACIÓN DEL DIAGNÓSTICO.

- Fase aguda: en esta fase la serología no tiene utilidad, se usa microscopía y PCR. Existe una
parasitemia (teníamos invasión de los parásitos en distintos órganos). Por tanto, durante esta
fase, es “relativamente” fácil encontrar parásitos en sangre, partiendo de que es difícil la
observación de parásitos al microscopio y es algo que requiere mucha experiencia y se
considera que hacerla no tiene buen rendimiento.
- Fase crónica: No existe esa parasitemia, por lo que en esta fase no se usa microscopía. se
deben usar dos técnicas distintas con principio distinto con dos antígenos distintos: serología y
PCR.
Si el paciente tiene 2 serología positivas: Chagas. Entonces, lo primero que se hace es un estudio
cardiológico y digestivo. Si el estudio es normal el paciente está en fase indeterminada y se le
hace seguimiento cada año, aunque también se le ofrece tratamiento. Si el estudio sale normal y
está sintomático, se le da tratamiento y se le hace seguimiento y estudios más especializados. En
los dos casos, como ayuda para interpretar esta serología, se completa con PCR. Por otro lado,
para saber si está activa o no:
- Si la serología y la PCR son positivas es que el paciente tiene Chagas.
- Si la serología es positiva y la PCR negativa, esto me indica que el paciente tuvo la enfermedad
de Chagas pero no en la actualidad. Al tratar al paciente la serología no varía, pero la PCR sí,
ya que si se trata sería negativa.
- Si tras tratamiento la PCR vuelve a ser positiva, se trata de una recidiva.
TRATAMIENTO: Tratamos con Benznidazol, que funciona bien en fase aguda (capaz de erradicar
el parásito). En cambio, en fase crónica está por determinar su eficacia. El Nifurtimox se utiliza
como segunda línea. Estos fármacos actúan a nivel hemático, por eso son tan eficaces en fase
aguda.
El problema con este tratamiento es qué 1 de cada 3 pacientes van a presentar efectos
secundarios. La mayoría presentan reacciones alérgicas poco llamativas, pero el Nifurtimox
puede producir daño neurológico y pérdida de memoria. Hay algunos casos en los que se
requiere hospitalización.

TRANSMISIÓN: Se trata de una zoonosis. El mayor riesgo de transmisión está en el entorno de

las chinches, que se encuentran por todo el mundo, predominando en ambientes de pobreza y
mala higiene. Las chinches pican por la noche y la picadura no es la infección directa, sino que se
da a través de las heces.
Otra forma de transmisión es la vía oral, a diferencia de otros parásitos, este puede penetrar a las
mucosas y se puede ingerir.
En España se han dado casos por transmisión por trasplante y transfusión. Estas dos vías están
descartadas porque hay una ley de controles de transplantes, que hace que todas las bolsas se
estudien.
Transmisión vertical, muy importante ya que los niños recién nacidos, en la mayoría de los casos,
nacen asintomáticos, aunque algunos pueden nacer con enfermedad de Chagas. Entonces,
durante la fase asintomática, el niño puede pasar de la fase aguda a la crónica de la enfermedad,
lo que conlleva a grandes dificultades en el tratamiento.

ENFERMEDAD DE CHAGAS CONGÉNITA (TRANSMISIÓN VERTICAL): Para ver tiene transmisión

vertical, tendríamos que ver los anticuerpos del niño, pero tendríamos que esperar más o menos
un año para saber si el niño es portador de la enfermedad de Chagas, ya que este niño va a
poseer los anticuerpos de la madre. El problema de esto es que pasado un año ya tenemos un
Chagas crónico, y cuanto más precoz sea el tratamiento más eficaz es.
La clínica consiste en un índice APGAR bajo, hepatoesplenomegalia, erupción cutánea, hipotonía,
fiebre y edema. Cualquier mujer con serología positiva es susceptible de transmitir la enfermedad,
por lo que es necesario llevar un control.
El tratamiento, es el Beznidazol. En recién nacidos este tratamiento tiene una eficacia del 100% y
los efectos adversos son 0%.
Con el tratamiento, la enfermedad no progresa y elimina la parasitemia. Esto es importante en el
embarazo, ya que es lógico pensar que el Chagas congénito para pasar a la placente tenga que
estar en sangre. De esta forma, para que haya transmisión vertical tiene que haber parasitemia,
de forma que el tratamiento evitar esta transmisión vertical.

DIAGNÓSTICO CLÁSICO DE ENFERMEDAD DE CHAGAS EN NIÑOS:

- Diagnóstico parasitológico positivo: el niño tiene chagas.
- Si el resultado de la prueba es negativo, habría que tomar otra muestra, ya que hemos dicho
que la observación al microscopio no siempre es fácil. Si es negativo, habría que esperar un
año a que los anticuerpos maternos desaparezcan.
A la madre hay que hacerle serología. Si es positiva puede tener Chagas entonces hacemos PCR
en el tercer trimestre. Si la PCR es negativa (no parasitemia en sangre) el niño tiene BAJO
RIESGO de infección, no va a transmitir el Chagas, simplemente, entro los 9 y 12 meses le
pedimos que vuelva para ver qué han desaparecido los Ac mediante serología.
Si la PCR es positiva tiene parasitemia y el niño ALTO RIESGO de infección, por lo que al niño le
haremos PCR al nacer y 1 mes después: si es positivo tiene chagas congénito y le tratamos nada
más nacer. Si es negativo nos esperamos un año para ver que han desaparecido los Ac mediante
serología.
-Streptococcus pneumoniae
Es un diplococo Gram +, alfa hemolítico. Presenta una cápsula que lo cubre entero.
Además, encontramos una citolisinas (neumolisinas, proteínas internas), que son las
responsables de esta hemolisis alfa al degradar la hemoglobina. Tenemos los ácidos
teicoicos y algunas proteínas como la autolisina
FACTORES DE VIRULENCIA: Cápsula, Pared celular y polisacárido de pared,
Neumolisina, PsPA (proteínas de superficie), Factor de unión al complemento,
Neuraminidasa, Permeasas, Peróxido de hidrógeno, Proteasa de IgA.
1. Neumolisina: Es una proteína intracelular que sale al exterior cuando el neumococo
muere. Es proinflmatoria y causa la lisis del epitelio ciliar:
• Citolítica a concentraciones altas.
• Citotóxica a concentraciones bajas.
• Unión a fracción Fc de los anticuerpos
• Incrementa la producción en los monocitos de IL-1b y TNF-alfa.
2. Pare celular y polisacárido de pared: la pared contiene un peptidoglicano muy grueso,
propio de Gram + y con función de adhesión al epitelio y proinflamatorio:
• Cuando se rompe se producen efectos inflamatorios: activación de la vía alternativa
del complemento, incremento de la permeabilidad vascular, degranulación de los
mastocitos, activación de los PMN, incremento de la producción de IL-1
• Mediador en la unión a células endoteliales.
3. Cápsula polisacarídica: marca la diferencia entre virulencia y no virulencia. Los que
presentan cápsula son virulentos y los que no presentan cápsula son no virulentos. A
mayor grosor de la cápsula mayor virulencia. Acción de la cápsula:
• Resistencia a la fagocitosis.
• Activación de la vía alternativa del complemento.
• Capacidad de inducir Ac (de vida media corta).

PATOGENIA: Se debe a la respuesta inmune y a sus productos de degradación tóxicos.

La respuesta inmune se da por las IgM a los 7 días, de ahí que necesite una semana en
curarse.
- Colonización: se va a dar en la mucosa faríngea: nasofaringe, orofaringe. Hay personas
que son portadoras del neumococo, con cápsula o sin cápsula. Se van a unir a la
mucosa a través de las adhesinas y con el tiempo genera una respuesta inmune y
consecuentemente se comenzara a desarrollar la inmunidad. Pero como la inmunidad
que se genera en la mucosa faríngea es principalmente de IgA secretorias y el
neumococo tiene proteasas de IgA, esta respuesta de nuestro cuerpo no va a impedir
la colonización.
- Destrucción celular (inflamación): si el neumococo por aspiración ha llegado a los
alveolos pulmonares o se ha obstruido la trompa de Eustaquio al asentarse allí.
Entonces allí, empieza a crecer y se genera una gran respuesta inflamatoria. Que viene
 dada por: neumolisinas y peptidoglicanos (principalmente), ácidos teicoicos, amidasa y
fosforilasa.
- Supervivencia fagocítica: esa inflamación atrae células como macrófagos, PMN.. En el
caso de que el neumococo no tuviera cápsula, es fagocitado por macrófagos. Si tiene
cápsula no es fagocitado y entonces la destrucción celular continúa hasta que la
respuesta inmune comienza a formar anticuerpos.
- Evasión de la respuesta inmune: la cápsula le permite evitar la fagocitosis hasta que no
se forman Ig específicos contra ella.
CLÍNICA:
- ITRS: infecciones del tracto respiratorio superior: Otitis media, sinusitis, bronquitis,
conjuntivitis.
- Neumonia: como consecuencia de la inflamación de la inflamación y del aumento de la
permeabilidad vascular, de los capilares a los alveolos van a llegar líquidos y células.
- Meningitis.
- Bacteriemia/Sepsis: el gran componente inflamatorio y el aumento de la permeabilidad
vascular hace que se facilite el paso de los neumococos a la sangre produciendo esa
bacteriemia. Cuando la respuesta es sistémica, hablamos de sepsis.
DIAGNÓSTICO: Lo que determina una neumonía de tórax es un diagnóstico radiológico.
En el caso del neumococo, hay una sintomatología asociada a la inflamación del
parénquima pulmonar, como fiebre, tos, expectoración con un esputo herrumbroso de
color marrón. Dolor pleurítico, por inflamación de la pleura, y si la afectación del
parénquima pulmonar es suficientemente grande también habrá un cuadro disneico.
Muestra:
- Neumonía: es la causa más frecuente de neumonía bacteriana.
- Muestra respiratoria: expectoración voluntaria donde vemos diplococos gram + y
vemos PMN. Se cultiva y crece, pero no siempre el paciente tiene una expectoración
profunda entonces si es de vías altas, arrastra bacterias pero no vienen del pulmón.
Se que vienen de vías bajas si presenta PMN., pero sí presenta células de
descamación y no PMN, es muestra no viene de vías respiratorias bajas.
- Orina: el antígeno en la orina es una técnica bastante sensible.
- Sangre: un 30% de las neumonías neumocócicas tienen bacteriemias.
- Meningitis: uso líquido cefalorraquídeo.
- Otitis/Sinusitis: raramente requieren diagnóstico microbiológico. Se pueden tomar una
muestra y sembrarlo, pero solo si necesitas pinchar el tímpano por otras razones.
- Sepsis: muestra de sangre.
Procedimiento: Antígeno, PCR, Microscopía y cultivo. Si es sangre o muestra respiratoria
lo cultivamos. Si hablamos de LCR lo que nos interesa es una respuesta rápida y por ello
también le hacemos una PCR.
TRATAMIENTO: La neumonía es un cuadro grave y de evolución rápida 7 días y una de
las mayores causas de mortalidad en la actualidad. Hay que tener en cuenta siempre que
al tratar al paciente siempre empeora porque al destruirse el neumococo se libera la
neumolisina, por eso el tratamiento deberá ir acompañado de antiinflamatorios para
evitarlo.
- Penicilinas: amoxicilina (neumonia) y amoxicilina-clavulánico en otitis media.
- Cefalosporinas: ceftriaxona (3ª Generación), se da en casos graves de meningitis
porque las penicilinas no atraviesan la BHE.
- Quinolonas: levofloxacino.
- Macrolidos
- Clidanmicina.
PROFILAXIS: las vacunas que existen actualmente contra el S. Pneumoniae son
polisacaridicas y están dirigidas a los Ag capsulares.

-Tifus exantematico epidémico y

endémico
Las Risckettsias son cocobacilos de pequeño tamaño con pared similar a la de los gram
negativos, pleomórficos. No tienen flagelos. Tienen unas exigencias especiales para
multiplicarse:
- Se multiplican en el citoplasma (parásito intracelular obligado) de células del endotelio
vascular y células fagocíticas.
- Existe cierta citodependencia, ya que para su multiplicación precisan de una serie de
cofactores y sustancias exógenas.
- El mecanismo de multiplicación es por fisión binaria cada 8 horas (multiplicación lenta).
Destacan dos especies: R. prowazekii y la R. typhi. La primera es la que produce el tifus
exantemático epidémico (piojo) en países de África, Asia y centro América. La segunda
tiene distribución mundial, produce el tifus exantemático endémico (pulga), con pocos
casos en España.
El tifus exantemático (endémico y epidémico) tiene un periodo incubación de 1-2
semanas. Tras este período se inicia una sintomatología brusca en la que hay una fiebre
elevada. También escalofríos, cefalalgia intensas y mialgias.
El tifus se puede complicar provocando un cuadro tífico grave en el que hay estupor y se
puede provocar sordera. Estas enfermedades cursan con un exantema característico que
aparece en el 5º día, centrífugo (del tronco a extremidad) y con una afectación hepática
en el 50% de los casos.
DIAGNOSTICO: Serológico mediante Inmunofluorescencia Indirecta (IFI). También PCR y
los cultivos, aunque no se suelen hacer debido a su baja especificidad.
Tratamiento: Doxiciclina durante una semana. Alternativamente, se puede emplear la
josamicina o ciprofloxacino, especialmente en niños y embarazadas.
-Escherichia coli
Es una enterobacteria casi omnipresente de nuestra flora comensal intestinal. Tiene una
estructura antigénica compuesta por:
- Ag O o polisacárido somático. En la membrana externa lo más externo es el Ag O.
Encontramos 190 serogrupos.
- Ag K o antígeno capsular. Da lugar a 100 tipos.
- Ag H o proteinas flagerales. Da lugar a 75 tipos.
Los serogrupos surgen por los distintos antígenos O y los serotipos cuando tenemos en
cuenta el K y el H.
Es el patógeno oportunista más importante de la familia enterobacteriaceae y también
aparece como patógeno primario entérico, del cual encontramos varios tipos: E. coli
enteropatógeno, enterotoxigénico, enteroinvasivo, enterohemorrágico y enteroagregativo.

- ECEP (Enteropatógeno): mecanismo patogénico consiste en la destrucción de las

microvellosidades, produciendo malabsorción. Tiene un patrón histopatologico de
anclaje/borramiento. La infección se caracteriza por la adhesión bacteriana a las
células epiteliales del intestino delgado con la destrucción posterior de las
microvellosidades (histopatología por unión/borrado). La agregación inicial de las
bacterias que determina la formación de microcolonias en la superficie de células
epiteliales del intestino delgado con la destrucción posterior de las microvellosidades.
La agregación inicial de las bacterias que dtermina la formación de microcolonias en la
superficie de células epiteliales viene mediada por la pili, formadores de haces (BFP)
codificados por plásmidos. Los estadios posteriores del anclaje vienen regulados por
los genes codificados por el islote de patogenicidad (LBE). Este islote de más de 40
genes permite la unión a la superficie del enterocito y produce su destrucción. Tras la
unión se produce una secreción activa de proteínas hacia el interior de la célula por el
sistema de secreción de tipo III bacteriano (SST III). Una proteína, el receptor de la
intimina traslocada (tir) se inserta en la membrana epitelial y actúa como receptor de
una adhesina bacteriana de la membrana externa: la intimina. La unión de intimina-tir
provoca la polimerización de la actina y la acumulación de elementos del citoesqueleto
por debajo de las bacterias ancladas, con pérdida de la integridad de la superficie,
destrucción del microvillosidades y muerte de la célula. El control genetico, es
mediado por plasmidos codificantes de pilis e islotes de patogenicidad. Normalmente
la patología se da en intestino delgado porque se destruyen sus microvellosidades. La
transmisión se produce persona-persona con una dosis infectiva baja y con un periodo
de incubación de 5-10 días. Es la principal causa de diarrea infantil en los paises
pobres. Cuadro clínico: diarrea acuosa, copiosa a veces grave y duradera,
acompañada de fiebre, náuseas y vómitos.
- ECET (Enterotoxigénico): mecanismo patogénico tiene unos factores que facilitan la
colonización (fimbrias).tiene enterotoxinas de dos tipos (termolábil y termoestable).
La función de las termolábil es más importante. Su mecanismo es similar con
reacciones cruzadas que la toxina colérica. Consta de dos subunidades la A y la B.
La A tiene a su vez dos fracciones A1 y A2 y la B 5, una de ellas se une al receptor
glucoproteico GM1. Al unirse se introduce la fracción A1 que es la realmente tóxica.
El complejo regulador (Gs) regula la actividad del adenilato ciclasa. También
 interviene la cantidad de AMPc. La A1 induce una ADP ribosilación, se desprende
ADP que se une al fragmento Gs, ribosilada. Esta proteína ADP ribosilada lo que
hace es estimular a la adenilato cilcasa, permanece activa durante mucho tiempo,
que hace que aumente AMPc y salga agua y electrolitos. El GMPc es similar el
resultado y lo que afecta es en vez de a la adenilato ciclasa a la guanilato ciclasa
(Esto lo producen las termoestables). El A1 produce una ADPribosilación de la
fracción alfa de la adenilato ciclasa e impide que actúe la proteína inhibidora del
complejo proteico inhibidor y por ello se produce constantemente AMPc. El control
genético se realiza mediante plásmidos. La localización de la patología es en el
intestino delgado, pero no hay patología mucosa por lo que no hay lesión. Curso con
un aumento de sangre (hiperemia). Es la principal causa de diarrea infantil en países
en desarrollo en los desarrollados causa la diarrea del viajero. Se transmite por agua
y alimentos contaminados y tiene una dosis infectiva alta, por lo que no hay
transmisión persona-persona. Tiene un período de incubación de 1-2 días.
Clínicamente se manifiesta con diarrea acuosa y copiosa, abdominalgias, nauseas y
vomitos poco frecuentes y sin fiebre o con febricula. Este cuadro suele durar 3-5
días.
- ECEI (Enteroinvasivo): su mecanismo patogénico es la invasión y destrucción de los
enterocitos, produciendo inflamación con la consecuente necrosis y ulceración. En
cuanto al control genético, se lleva a cabo por genes de invasividad en plasmidos.
La patologia principal ocurre en intestino grueso e incluso llegando al recto. En el
intestino grueso se produce por la invasión una inflamación del colon y/o recto junto
con necrosis y ulceración. Se producen patogenias esporádicas e infrecuentes tanto
en países desarrollados como subdesarrollados. Su vía de transmisión es por agua y
alimentos contaminados. Su dosis infectiva es de 10^8 por lo que la transmisión
persona-persona es baja. Clínicamente: cursa con un cuadro parecido a la
Shigelosis, en un principio se produce una diarrea acuosa que luego pasa a una
escasa diarrea disenteriforme, donde encontramos mocos, sangre y pus. También
suele producir dibre, abdominalgias y tenesmo rectal.
- ECEH (Enterohemorrágico): derivan de los ECEP, encontramos una activación de
anclalje/borramiento, puesto que son cepas que adquieren capacidad de secretar
toxinas de Shiga. La toxina de Shiga tiene una subunidad A y una subunidad B, en la
cual se produce la unión al receptor GB3. Dicho receptor se encuentra en gran
concentración en vellosidades intestinales y en el endotelio glomerular, produciendo
afectaciones tanto renales como gastrointestinales, inhibiendo la síntesis proteica y
la posterior necrosis celular. En cuanto al control genético, se lleva a cabo por genes
en fagos lisogénicos y no en el cromosoma como ocurre con Shigella, auqneu
también tienen plásmidos como ECEP para fimbrias. Se da en paises desarrollados,
especialmente en EEUU. Tiene una dosis infectiva baja, por lo que hay contacto
directo, aunque la vía de transmisión más importante es mediatne alimentos
contaminados y persona-persona. Tiene un período de incubación de 3-4 días.
Clinicamente: comienza con diarreas acuosas y dolor abdominal, sin fiebre o
febrícula; a los dos días encontramos una colitis hemorrágica en un 30-65% de los
casos, donde se observan abdominalgias severas y diarrea sanguinolenta. El
90-95% de los casos, donde se observan abdominalgias severas y diarrea
snaguinolenta. El 90-95% de los casos se solucionan sin tratamiento en 3-4 días,
pero un 5-10% de los casos pueden sufrir complicaciones: sindrome hemolítico
urémico (SHU), se caracteriza por IRA, anemia hemolítica angiopática y trombopenia.
Encontramos una mortalidad de 3-10% y secuelas renales en el 25-30%.
 - ECEA (Enteroagregativo): mecanismo patogénico consiste en fimbrias de adherencia
agregantes, tambien encontramos toxinas EAST, parecidas a las termoestables y una
toxina codificada por plásmidos que producen una secreción de líquidos. Este tipo
de enterobacteria realiza aglutinación y se disponen en pila de ladrillos. Estas cepas
se ven implicadas en diarreas acuosas, persistentes, ausencia de sangre y pues. Se
localiza principalmente en el intestino delgado, formando una biopelícula gruesa de
moco que produce malabsorción. Produce diarrea infantil en paises
subdesarrollados y en viajeros.
- TRATAMIENTO: Reposición de líquidos, debido a que la causa de muerte de diarreas
es la deshidratación. Solo se dan antimicrobianos en casos graves como la
fluorquinolona, excepto en embarazadas o niños a los que se les da SXT durante 3
días.

-Pseudomonas
Estas bacterias son importantes a nivel hospitalario. Causan una parte importante de las
infecciones nosocomiales. Por otro lado los llamamos no fermentadores porque no son
capaces de fermentar azúcares a diferencia de las enterobacterias, que sí lo hacen. Se
trata de bacilos Gram -.
Caracteristicas más importante:
- Patógenos oportunistas que afectan principalmente a paciente con enfermedades de
base significativas.
- Gran versatilidad nutricional, que les permite adaptarse eficazmente al ambiente
hospitalario. Al ser poco exigentes nutricionalmente y poder metabolizar muchos
compuestos, pueden crecer en gran cantidad de sitios distintos, sobre todo en
soluciones acuosas incluidos los desinfectantes.
- Capacidad diseminarse, desde sus reservorios exógenos y/o endógenos y persistir en
el ambiente hospitalario. También se transmiten bien entre personas.
- Resistencia intrínseca a múltiples antimicrobianos y facilidad para adquirir resistencia.
P. Aeruginosa:
- Características generales: son microorganismos ubicuos que tienen reservorios
húmedos. Tienen requerimientos nutricionales mínimos y son resistentes a condiciones
ambientales. Crecen a temperaturas de hasta 42º. Presentan múltiples resistencia a
antibióticos y desinfectantes. Presentan multiples factores de virulencia.
- Características fisiológicas y estructurales: Son Gram -, flagelados, no fermentadores,
aerobios estrictos, citocromo oxidasa positivo, resistente a desinfectantes, producen
pigmentos. Olor característico. Membrana externa compleja con porinas y son
capaces de formar biofilms.
- Quorum sensing: fenómeno por el cual los factores de patogenicidad comienzan a
expresarse ante la presencia de una alta densidad bacteriana, mediada por lactona. En
situaciones de baja densidad celular, no se produce lactona y esto produce una
depresión de estos genes.
- Transmisión: persona-persona o por líquidos contaminados.
- Infección nosocomial: en ocasiones la colonización precede a la infección, aunque no
siempre, la colonización por pseudomonas no significa que esta vaya a causar una
 enfermedad infecciosa. El origen de la infección y modo de transmisión no estan
claros. Aparecen brotes hospitalarios, muy importante la tipificación molecular o
fenotipico.
- Patogenia: multifactorial y compleja, su localización puede ser: respiratoria, ocular,
ósea, bacteriemia…
- Factores predisponente del huesped: tratamientos antimicrobianos de amplio
espectro previos, paciente con inmunosupresión primaria o inducida,
instrumentalización utilizada, enfermedades malignas (neoplasias, hematológicas..),
grandes heridas.
- Factores patogenicidad del organismo: capsula, pili (adhesina) , PLS (endotoxina),
Piocianina, exotoxina A y S (inhibe sintesis proteica), citotoxina, elastasa, proteasa
alcalina, fosfolipasa C y la resistencia antibioticos.
- Factores que intervienen en la ADHERENCIA Y COLONIZACIÓN:
- Factores de virulencia de la bacteria: pili, fimbrias y capsula (exopolisacarido
mucoide. Alginato. Se da en cepas de fenotipo mucoide. Son comumente aisladas
en los biofilms bacterianos que se forman en la fibrosis quistica.
- Factores predisponentes del huesped: alteraciones o deficit de fibronectina (impide
la adherencia de las bacterias), alteraciones de las celulas epiteliales, daño celular
que permite una adherencia oportunista.
- Factores que intervienen en la INVASIÓN/DISEMINACIÓN. Destruyen los tejidos y les
permiten invadir.
- Elastasa, degradan la elastina del pulmón y del endotelio vascular, causando
necrosis en tejidos y hemorragias al destruirse el endotelio vascular. Se forma así en
pacientes con sepsis de pseudomonas el ectima gangrenoso, patognomónico de P.
aeruginosos. Inhiben la quimiotaxis.
- Factores causantes de DAÑO:
- Endotoxina: causa los efectos biologicos de la sepsis.
- Exotoxina A: principal factores de virulencia, es inmunodepresora y tiene actividad
necrotizante.
- Extotoxina S y T.
- Clínica:
- Infecciones agudas superficiales no invasivas en pacientes inmunocompetentes:
otorrinolaringológicas y cutáneas.
- Infecciones crónicas como GQ o bronquioectasis con alteraciones del tracto
respiratorio.
- Infecciones invasivas en pacientes con comorbilidades (presencia de 1 o más
transtornos a parte de la enfermedad primaria) e inmunodepresión dando lugar a una
alta mortalidad sino se trata.
1. Infecciones respiratorias:
- En pacientes con compromiso respiratorio, ya sea local o sistémico, los aspectos que
señalan una infección por pseudomonas son: neutropenia, ventilación mecánica y el
 uso de antibióticos previos. Es un cuadro grave con hasta un 40 % de mortalidad en
inmunodeprimidos.
- Es una de las causas mas importantes de neumonía asociada a ventilación mecánica/
intubación.
- Patógeno más importante en infección broncopulmonar en Fibrosis Quística. Si
además se trata del fenotipo pseudomona mucoso, es extremadamente resistente y
dificil de tratar.
- Neumonía adquirida en la comunidad. Es poco frecuente y enera bronquiectasias.
2. Bacteriemias primarias o secundarias:
- Se producen en pacientes inmunocomprometidos, diabeticos, quemados,
transplantados y cuando el foco es pulmonar.
- Tienen un origen nosocomial.
- Alta tasa de mortalidad (35-70%) aunque iniciemos tratamiento.
- Clínica es indistinguible de otras sepsis excepto por la aparición de ectima gangrenoso
en el 5% de los casos.
3. Infecciones óticas
- Otitis externas. El conducto auditivo externo es colonizado debido a humedad local o
pequeños traumatismos.
- Otitis externa maligna, principalmente en diabéticos y ancianos. Se produce una
invasión local del tejido celular subcutáneo e incluso del hueso.
- Otitis media aguda o crónica.
4. Infecciones oculares:
- Queratitis: inflamación que surge por infecciones asociadas al uso de lentes de
contacto, o por la realización de procedimientos quirúrgicos o vendajes oclusivos, que
favorecen un ambiente de humedad. Tambien favorecido porque el estuche de plástico
de las lentes es un lugar idóneo para su crecimiento . La queratitis produce ulceración
de la córnea.
- Menos frecuentes: blefaroconjuntivitis, endoftalmitis, oftalmía neonatal…
5. Infecciones óseas y articulares.
6. Endocarditis
7. Infecciones urinarias
8. Infecciones cutáneas
9. Infecciones del SNC y gastrointestinales.
- Diagnóstico microbiológico:
1. Recogida de la muestra. Se tomará una o varias según el síndrome infeccioso, que
también determinará de dónde se toma la muestra. Debemos tener en cuenta si es
una colonización o es responsable de la infección.
2. Aislamiento en cultivo por medios habituales. Sembrar en distintos cultivos.
3. Identificación del microorganismo, mediante: caracteristicas de la colonia, pruebas
bioquímicas.
- Tratamiento:
Es importante destacar, que la Pseudomona presenta una pared más gruesa y resistente
que la E. coli, además de presentar porinas especiales poco permeables (OprD) que
impiden la entrada del fármaco por su reducido tamaño. Además, presentan una bomba
de extrusión integrada que expulsa el antibiótico cuando consigue entrar, todo sumado a
la expresión inducible intrínseca de la beta-lactamasas y Cefalosporinasa AmpC
cromosómica.
Resistencia adquirida. Puede ser endógena o exógena.
Endógena: por mutación de genes propios.
Exógena: por integrar genes de otras bacterias. Aparecen pseudomonas con resistencia
adquirida a carbapenem.
Antibioticos efectivos frente a pseudomonas: ceftazidimina (cefalosporina 3ª Generación),
cefepime (4ª Gen. cefalosporina), carbapenems (meropenem), piperacilina y tazobactan,
quinolonas (ciprofloxacino).

-Fiebre recurrente endémica

Transmitida por garrapatas duras. Hay muchas especies de Borrelia (pertenece a las
espiroquetas, que son gram -, alargadas, finas y enrrolladas helicoidalmente) causantes
de este cuadro clínico, por ejemplo, Borrelia Hispánica, aunque la especie no se identifica
en la clínica porque no es relevante en cuanto diagnóstico o tratamiento. Se da con más
frecuencia en lugares donde hay más presencia de garrapatas, en casos de pobreza,
cuando la situación socioeconómica es peor. Endémica en gran parte de África, en zonas
de Asia, sur de España (casos esporádicos), Península Arábiga, Canáda y oeste EEUU.
Clínica: fiebre de comienzo brusco, sudoración profusa, escalofríos, dolor de cabeza,
dolores musculares o de articulaciones, nauseas, los síntomas duran 2 a 9 días y luego
desaparecen. Este ciclo se repite de 2 a 4 veces si la persona no es tratada.
Diagnóstico: visualización MO, PCR, anticuerpos, debe ser una sospecha clínica si
vemos la picadura de la garrapata.
Tratamiento: Dos semanas de tetraciclina (doxiciclina) o penicilina.

-Virus del Nilo

Virus que entra por medio de picadura de mosquito, concretamente mosquitos del género de los
Culex. Y es un ciclo que se mantiene en la naturaleza entre pájaros y el mosquito y,
accidentalmente, pueden pasar a caballos y a humanos. No se ha documentado nunca el paso
de caballos a humanos ni pasos entre humanos, pero sí de pájaros a humanos.
Las células diana son las células de Langerhans, diseminación del sistema linfático y la sangre, y
diseminación por órganos, con afectación cerebral, muscular, del tubo digestivo...pero lo grave
sobre todo es la aparición de una meningoencefalitis que puede producir la muerte.

-Clostridium difficile
Se trata de un bacilo Gram +, esporulado, anaerobio estricto.
- Patogenia: Ciclo de la infección:
1. Ingesta de esporas (transmitidas por otros pacientes, vía ambiente o vía manos
personal sanitario.)
2. Las esporas atraviesan la cavidad gástrica, y como resisten la acidez, no sufren
alteración y siguen avanzando.
3. Llegan a la mucosa colónica, donde germinan.
4. Si hay alteración de la mucosa colónica, se produce un sobrecrecimiento y
comienza la producción de toxinas, que causan inflamación de las células
epiteliales, provocando la diarrea característica de esta enfermedad.
5. Si no se trata y la enfermedad avanza, se generan unas placas en la mucosa a
nivel del colon que se observan como depósitos blanquecinos: colitis
pseudomembranosa.
- Factores de patogenicidad:
- Esporas: permiten la elevada presencia ambiental de la bacteria y su resistencia al
pH del estómago.
- Toxinas TCdA y TCdB:
- Toxina A: enterotoxina, esta toxina agrava, pero por si sola no produce la
enfermedad (debe estar presente la B). Es más inflamatoria que la B.
- Toxina B: citotoxina, más potente que la A. Fundamental para causar la
enfermedad. Produce la destrucción del citoesqueleto de las células, por lo que la
toxina B es la responsable de las lesiones a nivel del colón.
- Toxina binaria: aparece solo en algunas cepas muy virulentas y de incidencia muy
baja. Tiene una función poco conocida.
- Proteina de adherencia superficiales a la célula (slPA): produce adherencia e
inflamación.
Se trata de una enfermedad altamente transmisible, es la causa de diarrea principal en
paciente adultos hospitalizados (nosocomial). Patogeno oportunista.
- Factores de riesgo: tratamiento con antibioticos reciente, mayor de 65, hospitalización
prolongada, proximidad fisica a un individuo infectado o portador, enfermedad
inflamatoria intestinal crónica, nutrición enteral por sonda nasogástrica,
inmunosupresión, quimioterapia, uso de antiácidos. ANTIBIOTICOS RIESGO:
ampicilina, amoxicilina, cefalosporina, clindamicina.
- Clínica: puede ser portador asintomatico o sintomático ( diarrea leve, moderada o
severa, fiebre, dolor abdominal, más de 6 deposiciones al día, leucocitosis) Si se deja
evolucionar sin tratamiento, puede evolucionar a colitis pseudomembranosa, si esta
tampoco se trata derivará en megacolon tóxico, con riesgo vital por perforación
intestinal.
- Diagnóstico: Importante tener en cuenta en caso de diarrea, las pruebas de laboratorio
no distinguen entre colonización asintomática e infección clínica. El diagnostico
microbiológico solo se realiza en pacientes sintomáticos, con cualquier factor de riesgo
mencionado, cualquier edad (>2 años), cualquier origen y ante heces formes (no
duras), solo se analizan heces duras en caso de megacolon tóxico. Los métodos más
utilizados son:
- Técnicas rápidas: detección de GDH (glutamato deshidrogenasa) presente en cepas
toxigénicas como no toxigenicas. Si da positivo realizaremos tecnicas
inmunocromatograficas para detección antigénica de las toxinas, tienen baja
sensibilidad muchas veces necesitan PCR para confirmar.
- Cultivo toxigénico (Gold standard) muy sensible y de alta especificidad, pero muy
lento (1-4 días).
- Tratamiento: suspender antibioticos, metronidazol en diarrea leve o moderada,
vancomicina oral en diarrea severa, flidaxomicina (macrolido en recurrencias.
- Prevención: aislamiento, desinfección ambiental e higiene de manos (jabón y agua).

-Candida auris
Es considerado un poblema importante a nivel mundial. Es un hongo emergente que
causa infecciones nosocomiales graves con alta mortalidad. Es capaz de sobrevivir y
persistir en el ambiente hospitalario y con resistencia intrínseca a muchos fármacos.
¿Por qué es la Candida auris un problema?
- Causa infecciones graves. La C. auris puede causar infecciones invasivas sanguíneas y
de otros tipos. Especialmente en los pacientes que están internados en el hospital y
hogares de ancianos y que tienen muchos problemas médicos. Más de 1 de cada 3
pacientes mueren dentro del mes de haber recibido el diagnóstico de una infección
invasiva por C. auris.
- Con frecuencia, es multiresistente, los medicamentos antimicóticos que comúnmente
se usan para tratar a otras infecciones por Candida con frecuencia no tienen efecto en
la auris. Algunas cepas aisladas de C. auri son resistentes a las tres clases principales
de medicamentos antimicóticos.
- Se está volviendo más frecuente. Si bien la auris tan solo se descubrió en 2009, la
cantidad de casos ha aumentado rápidamente.
- Es difícil de identificar. La C. auris puede ser identificada de un modo erróneo como
otro tipo de hongo, a no ser que se usen métodos especializados de laboratorio.
Identificar la C. auris corerctamente es crucil para dar inicio a las medidas destinadas
a detener su propagación y prevenir los brotes.
- Puede propagarse y causar brotes en centros de atención médica. Como ocurre en
otros organismos multiresistentes.
El mecanismo de transmisión es por contacto y se transmite entre personas y desde el
ambiente a las personas. Candida Auris coloniza la piel y las superficies mucosas de los
pacientes hospitalizados, puede contaminar los catéteres intravasculares, invadir el
torrente sanguíneo e invadir múltiples órganos causando una candidiasis invasora grave.
Se puede aislar en los medios de cultivo habituales pero no se puede indentificar con
métodos morfológicos y fisiológicos. Es decir, es dificil identificarlo con los métodos
habituales de laboratorio, por eso al principio se confundía con otra levaduras.
Presenta una resistencia intrínseca o adquirida a varios farmacos antifúngicos utilizados
en la primera línea de tratamiento de las candidiasis invasoras (fluconazol y otros).
Incluso se han descrito cepas multirresistentes. La mortalidad es elevada, hasta el 70%
en algunos brotes nosocomiales, por tanto, nos enfrentamos a un problema grave que no
está aún terminado de controlar a pesar de usar numerosos medios desinfectantes.

-VPH
El virus del papiloma humano (VPH) pertenece a la familia de Papillomaviridae. Se asocia
con procesos oncogénicos y es una infección de transmisión sexual.
- Características del virus: virus pequeños, sin envolturas, capside icosaédrica y ADN
circular de doble cadena. En la estructura genómica distinguimos 3 regiones:
- 1º Región: genes que codifican proteinas de traducción temprana, destacamos los
oncogenes: E6 y E7 con capacidad de transformación tumoral. Representa el 45%
del genoma del virus.
- 2º Región: representa el 40% de todo el genoma del virus. Constituido por genes de
traducción tardía. Destacamos L1 (proteina mayor de la cápside) y L2 (proteína
menos de la cápside). L1 es la que se utiliza para la fabricación de las vacunas que
actualmente están comercializadas.
- 3º Región: Conocida como región reguladora no codificante. Representa 5% del
genoma. Aqui se encuentran los promotores y genes del virus que inician el proceso
de replicación y traducción.
VPH de alto riesgo oncogénico: tipo 18 y 16.
VPH de bajo riesgo oncogénico: tipo 6 y 11.
- Síndromes clínicos:
- Piel: verruganas cutáneas, epidermodisplasia verruciforme, cancer de piel no
melanoma.
- Mucosas:
- Bajo riesgo: verrugas anogenitales y condilomas, CIN1, papilomatosis respiratoria
recurrente juvenil (a nivel faringeo).
- Alto riesgo: responsable de cancer anogenital y cancer de amígdala y orofaringe.
- Factores de riesgo: inicio precoz de la actividad sexual (<17 años), numero de parejas
sexuales (>5), tabaquismo, inmunosupresión, alta pariedad (>5 embarazos a término),
uso de contraceptivos orales >5 años.
- Factores protectores: uso sistemático preservativo, circuncisión masculina.
- Replicación viral: el virus aprovecha un microtraumatismo como consecuencia de la
relación sexual del epitelio cervical y llega hasta la capa basal. Aquí se replica y
primero expresa sus genes de expresión temprana (E6 y E7) y conforme va subiendo
por el proceso de maduración del epitelio al final expresa los genes de expresión tardía
(L1 y L2), y durante el proceso de diferenciación celular es cuando sale para intentar
infectar a otras células. Esto ocurre en condiciones normales, pero puede ocurrir en
vez de seguir el proceso de maduración normal, los oncogenes E6 y E7 se integren en
la célula y desarrollen un proceso oncogénico.
La verruga genital se forma: el virus aprovecha el traumatismo para replicarse y prolifera
hacia arriba desde el estrato basal, produciendo la elevación al producir una proliferación
de las células. Cuando intenta atravesar la superficie produce una excrecencia que lo que
vemos en el condiloma genital, que es muy contagioso y a veces no es tan fácil de
erradicar (se puede tratar con nitrógeno líquido, inmunomoduladores..). Luego quiere
decir que esta secreción tiene carga viral del cirus que sale de la epidermis, rompiendo
su membrana externa.
Cuando el ADN del virus va por un lado y el de la célula huésped por otro (virus de bajo
riesgo), hay un crecimiengo benigno o verruga. Pero cuando el ADN del cirus se integra
en el de la célula, nuestras células se replican de forma inmortal por la expresión de los
oncogenes y producen un tumor maligno. Esto solo pasa en los virus de alta riesgo. Si el
virus expresa E6 y E7 y se integra, se alterarán los mecanismos normales de la célula y se
volverá tumoral, aunque no siempre se producirá cáncer ya que hay que tener en cuenta
los cofactores que también influyen, por los que la expresión de oncogenes es necesaria
pero no suficiente.
- Patogénesis del cáncer cervical:
1. Epitelio normal.
2. Infección por VPH: alteración de las células del epitelio que aumentan el tamaño
de sus núcleos. Sería lo que se vería en la citología, células epiteliales más
grandes, llamadas coilocitos. Cuando aparecen no quiere decir que sea un cáncer,
es solo una infección que normalmente acaba por la acción del sistema inmune en
personas menores de 30-34 años.
3. Neoplasia intraepitelial cervical de grado 1 (CIN1): ocurre cuando la infección
continúa y el virus expresa E6 y E7 y afecta a 1/3 del epitelio cervical en la capa
basal. Tampoco es un cáncer, sino una lesión producida por el virus. Por la acción
del sistema inmune puede volver a ser un epitelio normal, sobre todo en personas
jovenes y sanas.
4. Neoplasia intraepitelial cervical de grado 2 (CIN2) en este punto ya es más dificil
que actue el sistema inmune.
5. Neoplasia intraepitelial cervical de grado 3 (CIN3) esto si es el cáncer de cérvox.
6. Carcinoma in situ (CIS): se rompe el epitelio, requiere tratamiento quirúrgico.
- Diagnóstico: se realiza mediante citología, en el cual se utiliza un cepillo cervical.
- Control y prevención:
- Prevención primaria: vacunación (9-10 años): cevarix (bivalente 16 y 18 mujeres 9-25
años), gardasil (tratavalente 16, 18, 6 y 11 edad 9-45 años ambos sexos), gardasil 9
(nonavalente 16,18, 6, 11 +5 adicionales aumenta la prevención hasta más de un 90
% mujeres de 9-26 años y hombres 9-15 años)
 - Prevención secundaria: una vez que el virus ha entrado ya no se puede hacer
prevención primaria, por lo que se hace cribado y detección precoz.

-Neisseriaceae
Se trata de diplococos Gram -, N. meningitidis tiene cápsula, mientras que la N.
gonorrhoeae no. Catalasa y oxidasa +, aerobias estrictas, no resisten la desecación,
siendo microorganismos sensibles al ambiente, necesitan humedad y son capnófilos, su
temperatura óptima de cultivo es de 35-37º, se emplea hemocultivo para su diagnóstico,
los medios de cultivo utilizados son: agar chocolate, NYC, thayer y Martin, presentan un
Lipooligosacárido presente en la pared de las Gram -.
- N. meningitidis: forma parte de nuestra flora saprófita. Se encuentra en la faringe.
Importante destacar su cápsula, que actúa como factor de virulencia antifagocítico,
tiene pili, proteínas Opa y Opc, LOS (lipooligosacárido) de endotoxina. No es exclusiva
de N. meningitidis.
- Clínica: puede producir faringitis. Es muy común. Es una faringitis bacteriana pero
normalmente poco sintomática. A partir de faringitis puede producirse bacteriemia,
pero, a veces, puede pasar directamente por la lámina cribosa al SNC. Tenemos 3
cuadros clínicos principales, aunque todos consisten basicamente en lo mismo. Por
ello, dependerá del predominio de la sintomatología:
- Meningitis pura. La N. meningitidis causa casos más graves de irritación meníngea
que los que provocan los virus que también causan está enfermedad. Esta
inflamación lleva a cuadros de hipertensión craneal, vómitos en escopetazo,
rigidez nucal y de practicamente toda la columna, fiebre… Rara vez dejan
secuelas.
- Sepsis meningocócica. En general, la sepsis por Gram - es un proceso de
urgencia grave, cuya evolución puede derivar en numerosas complicaciones, por
lo que es necesario saber si el microorganismo que ataca al paciente es de este
tipo. Es una respuesta sistémica a la infección que se desencadena por la
endotoxina bacteriana. Cuando N. meningitidis se empieza a dividir se producen
las vesículas de membrana externa que hemos mencionado antes, lo que conlleva
una activación del complemento que las rompe, liberando el lipooligosacárido
bacteriano y provocando una respuesta inflamatoria mucho más grave. La sepsis
meningocócica es un cuadro de evolución rápida y grave. En ella se produce una
coagulopatía intravascular diseminada, dando lugar a hipertensión y hemorragias
múltiples, que se manifiestan en forma de petequias en la piel y conjuntivales.
Puede llevar a un fracaso multiorgánico en cuestión de muy poco tiempo. Un
cuadro clínico es el síndrome de waterhouse-friederichsen, consiste en
hemorragia de la glandula suprarrenal, que la destruye.
- Cuadros de meningitis y sepsis meningocócica.
- Otros síndromes: faringitis meningocócica, neumonia en niños, artritis, uretritis.
- Tratamiento: penicilina ya que atraviesan la BHE en caso de meningitis, pero como
es un cuadro grave, no podemos esperar a los resultados de la prueba se utiliza
ceftriaxona que en condiciones normales si atraviesa la BHE.
- Profilaxis: vacunas, quimioprofilaxis.
- Diagnóstico:
 - Laboratorio: Diagnostico rápido con pruebas moleculares, microcopia: se ven
PMN con los meningococos dentro, cultivo (Crecen bien en agar chocolate),
identificación mediante espectometria de masas, pruebas antigénicas.
- Clínico: nos hace sospechar de una posible meningitis, la cual confirmamos o
no mediante una muestra de líquido cefalorraquideo en el laboratorio. Si se
tratase de una meningitis vírica no hay problema, se manda al paciente a casa.
Sin embargo, si con una prueba deconsumo de glucosa determinamos que es
una bacteria, empezamos el tratamiento.
- N. gonorrhoeae:
- Cuenta con pili y fimbrias, para adherirse al epitelio. Ademas, se le achaca la
propiedad de resistencia a la fagocitosis por los neutrófilos. Los pili, realmente, están
formados por proteínas que son muy variables, sobre todo en su parte terminal, y
que tratan de evadir las defensas del huésped. Presenta proteinas de membrana
externa (OMP o PME), proteínas quelantes de Fe, LOS (lipooligosacarido,
endotoxina, con acción tóxica propia e induce la síntesis de enzimas, produciendo
daño tisular), proteasas frente IgA y Penicilinasa.
- Patogenia: atraviesa el epitelio por pinocitosis, la respuesta inflamatoria destruye las
células que infecta y la bacteria vuelve a salir a la luz correspondiente.
- Clínica: produce cervicitis gonocócica en mujeres y en hombres uretritis gonocócica.
- En los hombres esta uretritis gonocócia puede complicarse y extenderse a
epididimo y a póstata produciendo epididimitis y prostatitis gonocócicas.
- En mujeres la cervicitis gonocócica, con sintomatología practicamente nula.
Algunas veces vemos incremento de flujo, prurito y mayoria de las veces exudado
purulento a secas. Las complicaciones son muhco más frecuentes, pudiendo
producir una salpingitis, que puede producir abscesos tubo-ováricos. Estas dos
cosas pueden dar lugar a esterilidad y embarazos ectópicos. Por extensión y
salida al peritoneo se puede producir una infección peritoneal.
- Tanto para el varón como para la mujer tenemos la faringitis y la proctitis
gonocócica, ambas difíciles de diagnosticar.
- A parte de estas enfermedades directas por transmisión sexual, en algunas
personas con déficit de complemento u otros déficits inmunitarios, se puede
producir inflamación por paso a sangre. Esta bacteriemia da lugar a problemas en
piel, con la aparición de un exantema y artritis gonocócicas en articulaciones, que
pueden ser asépticas, en las que no hay gonococos, y purulentas, en las que sí
que hay en el líquido sinovial.
- También puede producir conjuntivitis gonocócica. muy rara, se da en recien
nacidos, que la contrae al pasar por el canal del parto infectado.
- Tratamiento: cefalosporinas de 3ª generación (ceftriaxona), unico al que no es
resistente este microorganismo, las penicilinas, tetraciclinas y quinolonas no se
utilizan ya un 30% de los gonococos son resistentes a las mismas.
- Profilaxis: preservativo en adulto y en niños quimioprofilaxis.
- Diagnóstico: toma de muestra de exudado purulento, la tecnica a emplear es la
biología molecular, PCR.
 El problema, es que la Neisseria (en general) son bacterias muy sensibles a la
desecación y a la temperatura y no se pueden refrigerar; luego son muy difíciles de
conservar y acaban por morir. Pero para hacer un diagnóstico molecular me da igual que
esté muerta o viva.

-Listeria
L. monocytogenes es un bacilo gram +, anaerobio facultativo, no esporulado, moviles,
catalasa positivo, debil beta hemolisis, supervivencia a 4 º. Se trata de uno de los
patógenos alimentarios que causa una mayor preocupación en la industria, debido a su
alto índice de mortalidad (24%) y a su capacidad para sobrevivir en condiciones adversas
para otros microorganismos, presenta una dosis infectiva alta.
- Grupo de riesgo: adultos mayores de 50-55 años, pacientes con inmunosupresión,
embarazadas y neonatos.
- Clínica: El periodo de incubación es largo, de 1-4 semanas tras la ingesta del alimento
contaminado. Espectro clínico:
1. Ausencia de síntomas, lo más frecuente.
2. Infección leve: gastroenteritis leve sin fiebre (autolimitada)
3. Infección moderada:
• Gastroenteritis con fiebre igual o superior a 38º
• Bacteriemia febril sin foco ni datos de sepsis.
• Infecciones focales.
4. Infección invasiva grave:
• Sepsis/shock séptico
• Meningitis o meningoencefalitis.
5. Listeriosis en el embarazo: cuadros asintomáticos o leves
• Bacteriemia primaria de buen pronóstico.
• Diseminación a placenta: listeriosis neonatal.
6. Recien nacido (60% de neonatos sobreviven)
• Forma temprana o granulomatosis infatiséptica.
• Forma tardía (2-3 semanas): meningitis o septicemia.
- Patogenia: la listeria es un patógeno facultativo intracelular que entra por medio del
alimento. Entra a las células gracias a la siguientes proteinas:
• Internalinas (unión a diversos receptores glicoproteicos de las céulas epiteliales del
intestino. La bacteria entra al citoplasma en fagolisosomas en cuyo interior hay pH
ácido para destruirlas.
• listerolisina O y fosfolipasa C: el pH ácido activa estas enzimas, que permite a las
Listerias escapar del fagolisosoma al citoplasma, donde se multiplican.
 • ActA: se acerca a la membrana celular, coge filamentos de actina, los ensambla y
forma una especie de cola. De esta forma la bacteria puede propulsar hacia la
superficie y pasar a la célula vecina
- Diagnóstico: no es muy complejo, pero es muy importante sospechar de que se puede
tratar de Listeria. Una pista es que produce una meningitis distinta a la del neumococo
y el meningococo, ya que en estos dos casos el cuadro es agudo, y el LCR es espeso
con muchos neutrófilos y con poca glucosa. Sin embargo, las meningitis por Listeria
son subagudas, con tinción Gram positiva en un 30-40% de los casos y cantidad
normal de glucosa. Sí va a haber predominios de neutrófilos.
- Aislamiento de L. monocytogenes:
- Muestras: sangre, LCR, líquido amniótico. No se aísla en las hces.
- Tinción de Gram (importante): difícil de interpretar a bajas concentraciones. El LCR
no tiene las características de una meningitis bacteriana normal. Es difícil con esta
técnica ver la Listeria.
- Cultivo e identificación:
- Medios habituales.
- Enriquecimiento en frío, en el ámbito de microbiología de los alimentos
- Maldi-toff
- Hemocultivos en embarazadas: sería conveniente hacerlo a todas las
embarazadas que tengan fiebre en el último mes de gestación.
- Tratamiento: amoxicilina/ampicilina. Las alternativas a este tratamiento son: cotrimaxol,
vancomicina, linezolid y nuevas quinolonas como el moxifloxacino. Las características
más importante de un cuadro por listeria es que este microorganismo es resistente a
las cefalosporinas de 3ª generación. Esto es importante porque el tratamiento empírico
de una meningitis en la puerta de urgencia es con cefalosporinas de 3ª generación, por
eso, si se sospecha de listeria al pertenecer el paciente a un grupo de riesgo, ya que
es un neonato, mayor de 50 años o está inmunodeprimido, hay que añadir ampicilina
al tratamiento.
- Profilaxis: no hay vacunas pero si medidas de prevención, sobre todo en grupos de
riesgo, a estas personas de alto riesgo se les recomiendo no comer carne cruda o
poco cocinada.

-Coronavirus
Es un virus con envoltura, produce infecciones del TRS que afectan a niños y lactantes.
Es la segunda causa más frecuente de resfriado. En ocasiones puede producir neumonía
o gastroenteritis.
- Patogenia: la via de entrada es por inhalación de gotitas respiratorias, la temperatura
óptima es de 33 a 35º.
- Sars-Cov, periodo de incubación de 2 a 11 días. Cursa con neumonia atípica, fiebre
alta, escalofríos, cefaleas, astenia y mialgias. Al cabo de 3-7 días hay tos seca,
disnea e hipoxia. Para confirmar el diagnóstico de SARS, la persona debe haber
tenido contacto previo de máximo 10 días con una persona afectada o que provenga
 de zonas con un brote. La mortalidad es del 10 %. La transmisión se produce por
gotitas respiratorias, aunque se ha aislado el virus en sudor, orina y heces.
- Mers-Cov, la mortalidad es del 50%, se trata de un coronavirus cuyo reservorio son
los camellos y los murcielagos.
- Diagnóstico: Técnicas moleculares: PCR.
- Tratamiento, prevención y control: la medida de control es el aislamiento, aunque es
complejo ya que se requiere una instalación de bioseguridad de nivel 3.
- Cuarentena y cribado de fiebres en zonas fronterizas.
- No hay tratamiento ni vacunas.