TERAPIA CELULAR
La terapia celular basada en células mesenquimales/estromales se aplica
ampliamente en la medicina moderna, aun cuando no todos los mecanismos de
supervivencia y diferenciación están identificados.
Las principales características y funciones atribuidas a los exosomas, nanopartículas
constituidas por microvesículas secretadas por las células con efecto en la matriz
extracelular, y su repercusión como alternativa hacia una medicina regenerativa libre
de células.
Estas estructuras participan de forma notoria y crucial en la comunicación intercelular,
lo que ha supuesto un cambio en el concepto de las funciones y el papel que
desempeñan estas vesículas en los organismos vivos, en particular en la restauración
de tejidos dañados y la respuesta inflamatoria e inmunológica.
Actualmente se reconoce que además de elementos solubles, estas células también
liberan vesículas extracelulares (VEs) que abarcan un grupo de estructuras muy
heterogéneas tanto por su tamaño y forma, como por su contenido y las funciones que
desempeñan.
Generalmente se distinguen tres tipos principales de VEs según su diámetro y
funciones: cuerpos apoptóticos (1-5 µm), microvesículas (MVs) (100 nm-1µm) y los
exosomas (30-100 nm), estos con una actividad biológica similar a las células; se
distinguen de las anteriores estructuras por su morfología y tamaño.
EXOSOMAS
Los exosomas son nanopartículas constituidas por microvesículas secretadas por las
células con efecto en la matriz extracelular. Se plantea que constituyen elementos
claves en la comunicación intercelular y en la modulación de la inmunidad celular con
efectos terapéuticos; esto ha sido un avance revolucionario para la medicina
regenerativa al logarse resultados alentadores sin la aplicación directa de las células
que los generan. En esta comunicación, se ofrece información sobre los mecanismos
que están involucrados en las aplicaciones de los exosomas derivados de MSCs (MSCs-
exo) en terapias libre de células.
Los exosomas son secretados por los cuerpos multivesiculares (MVBs) de las células a
través de la fusión de ellos con la membrana celular. Se vieron por primera vez como
elementos secretados por los reticulocitos de carnero hace casi 50 años, pero hoy se
conoce que son secretados por varios tipos de células que incluye los linfocitos B,
células dendríticas, mastocitos, linfocitos T, plaquetas, células de Schwann,
tumorales y esperma.
Sin embargo, se considera que los exosomas son el grupo de vesículas de más reciente
descubrimiento en cuanto a su potencial.
Se caracterizan por contener una bicapa lipídica con un diámetro entre 40-120 nm,
densidad en sacarosa entre 1,13-1,19 g/mL, y pueden sedimentar a la alta velocidad de
100 000 g. Se detectan en la mayoría de los líquidos biológicos que incluye sangre,
orina, líquido cefalorraquídeo, linfa, líquido sinovial, leche materna, saliva y otros, con
una función principal de mensajeros intercelulares.
Se reconoce también que son muy diversos en la composición de su bicapa lipídica y
en su contenido, lo que les confiere una alta selectividad de interacción con la célula
diana y capacidad de modificación del metabolismo celular, gracias a las proteínas y los
ácidos nucleicos que transportan, ya que son ricos en muchas moléculas bioactivas
como lípidos, proteínas, mRNAs, RNA de transferencia (tRNA), RNA no codificado largo
(lncRNAs), microRNAs (miRNAs) y DNA mitocondrial (mtDNA).
La mayoría de los exosomas poseen un grupo de proteínas evolutivamente
conservadas como las tetraspaninas (CD81, CD63, y CD9), proteínas del shock térmico
(HSP60, HSP70 y HSP90), ALIX y el gen 101 tumor-susceptible (TSG101), así como
proteínas específicas y únicas según el tipo de tejido que refleja las células de su
origen.
Como resultado de su alta selectividad y su capacidad de llevar mensajes entre
distintos tipos celulares, junto con su pequeño diámetro y su baja inmunogenicidad, se
han convertido en objeto de estudio como agentes terapéuticos en enfermedades
cardiovasculares, músculo-esqueléticas, broncopulmonares, dermatológicas,
neurodegenerativas y oncológicas, entre otras.
¿Cómo se obtienen?
Se conoce que las MSCs, en respuesta a condiciones de cultivo primario que mimetizan
el nicho del microambiente celular in vivo, modulan de forma importante el
intercambio de señales intercelulares e incrementan de forma significativa la
secreción de exosomas; se plantea que esto se debe a una reprogramación glicolítica
que homogeniza el perfil metabólico de las MSCs.
Se informa que los exosomas pueden ser liberados por múltiples tipos de células,
incluye a las células dendríticas, T y B, células tumorales y MSCs.
La formación, liberación y función de exosomas a partir del MSCs se ha identificado y
aislado del sobrenadante de cultivo de varios tipos de estas células que ya tienen
potencial terapéutico.
El abundante contenido de la carga identificada en los MSCs-exo hacen que funcionen
principalmente mediante la constante transferencia de miRNAs y de proteínas, > 150
miRNAs y > 850 proteína única.
Resulta en la alteración de varios tipos de actividades en las células diana por
diferentes vías, ya que muchos miRNA de esos exosomas se han encontrado
involucrados en procesos fisiológicos pero también patológicos, tales como desarrollo
de organismos, regulación epigenética e inmunoregulación.
Asimismo, interactúan con las células diana por adhesión a su superficie mediante los
receptores que actúan como ligandos a lípidos, internalización vía captura endocítica o
por fusión directa de estas vesículas con la membrana celular, lo que da lugar a la
liberación del contenido o carga del exosoma dentro de la célula diana, y así modulan
en la fisiología de la célula diana e influyen en la biología del tejido y del organismo
como un todo.
En terapia regenerativa, los exosomas de células madre mesenquimales (CMM)
podrían transferir “señales rejuvenecedoras” a las células seniles o dañadas; es decir,
podrían transferir proteínas y material genético que favoreciesen la regeneración y
reparación celular de tejidos dañados y/o envejecidos mediante regulación paracrina.
También podrían promover la producción de colágeno, mejorar la elasticidad de la
piel, incluso, quién sabe, si tendrían eficacia suficiente para reducir objetivamente
líneas finas y arrugas de la piel.
Ciertamente, los exosomas transportan factores de crecimiento y otras moléculas,
que in vitro demuestran capacidad regenerativa y reparadora cutánea.
Determinados estudios en fibroblastos comprueban que exosomas de distintos tipos
participan de forma destacada en regular la actividad celular, favoreciendo la
remodelación y los depósitos de colágeno.
CELULAS MADRE
Las células madre se utilizan en la medicina estética para tratar una variedad de
problemas, como la pérdida de pelo, el envejecimiento de la piel, entre otros.
Las células madre utilizadas para tratamientos estéticos son las llamadas
mesenquimáticas o mesenquimales, que se obtienen principalmente del tejido
adiposo y cuya característica principal es su capacidad de regeneración.
Con estas células se eliminan arrugas, líneas de expresión y algunas deformidades
faciales. Asimismo, sirven para hacer injertos de pelo y aumentar senos, caderas,
pantorrillas o muslos
En los últimos años, la Medicina Regenerativa ha suscitado grandes expectativas en la
Medicina, en concreto el área de la terapia celular basada en la utilización de las
células madre. Las células madre se caracterizan por su capacidad de división,
diferenciación a distintos tipos celulares y por su capacidad de autorenovación.
Debido a sus características, estas células actúan en procesos de regeneración o
reparación de los tejidos del organismo, por lo que pueden ser consideradas una
buena alternativa terapéutica.
Las células madre adultas son células madre multipotentes, es decir, tienen la
capacidad de diferenciarse a distintos linajes celulares y son las células que se están
utilizando más en la actualidad.
Dentro de estas células madre adultas encontramos las células madre
mesenquimales que pueden aislarse, entre otros tejidos, de médula ósea y tejido
adiposo, siendo este último el más empleado por su fácil y bajo coste de obtención.
Tras su procesamiento en el laboratorio se obtiene lo que se conoce como fracción
vasculoestromal (conocida también por sus siglas en inglés SVF – stromal vascular
fraction), formada por una población heterogénea de células madre mesenquimales
(MSC), preadipocitos, progenitores vasculares, células inmunes, pericitos, factores de
crecimiento y citoquinas que, en su conjunto, estimulan la angiogénesis, previenen la
apoptosis y modulan la respuesta inmune.
Además, se sabe que regulan los depósitos de colágeno y de TGF-β1 (factor de
crecimiento transformante beta 1), evitando la aparición de cicatrices hipertróficas, sin
olvidar el papel “bactericida” que ejercen en procesos de infecciones y sepsis.
Dentro de las aplicaciones estéticas, podemos hablar del crecimiento capilar,
reducción de cicatrices y rejuvenecimiento facial.
Con respecto al crecimiento capilar, se han realizado diferentes estudios preclínicos
donde se ha podido comprobar el efecto de las MSC observándose un incremento del
crecimiento del pelo, debido a la activación de las células de la papila dérmica e
incrementando la migración y proliferación celular observando un incremento en la
densidad del cabello tras el tratamiento.
En el caso de la reducción de cicatrices, se ha propuesto que las MSC podrían prevenir
la fibrosis gracias a sus propiedades angiogénicas y antiinflamatorias y se ha observado
una reducción del área de la superficie de la cicatriz.
En el envejecimiento, las MSC han mostrado ser una promesa en la restauración de la
síntesis de colágeno y disminución de la elastosis, observando los efectos
mencionados anteriormente además de un incremento de densidad y grosor de la
dermis.
FACTORES DE CRECIMIENTO PRESENTES EN LOS EXOSOMAS DE CELULAS MADRE
Un factor de crecimiento es una sustancia natural que puede estimular el crecimiento
celular, la proliferación, la cicatrización y la diferenciación celular. Por lo general, es
una proteína o una hormona esteroidea1. Los factores de crecimiento son
importantes para regular una variedad de procesos celulares1.
Los factores de crecimiento se sintetizan y almacenan dentro de los gránulos Alpha
contenidos en el plasma rico en plaquetas.
■ BMP-5: Estimula el crecimiento ósea.
■ GDF-15: Factor de diferenciación de crecimiento-15.
■ GDF-11: Potente agente anti-aging.
■ OPG: Bloquean la formación del precursor de osteoclastos, estimulando el
crecimiento ósea.
■ G-CSF: Factor estimulante de colonias formadoras de granulocitos.
■ SCF: Factor responsable del crecimiento de melanocitos y células madre.
■ TGF-B3: Convierte a las células T inflamatorias en células T antiinflamatorias y
reguladores.
■ VEGF: Factor de crecimiento vasculo endotelial.
■ ICAM-1: Molécula de adhesión intercelular.
■ IL-1: Obliga y secuestra la citosina IL-1 inflamatoria.
■ IL-6: Activa a los macrófagos.
■ IL-10: Citosina antiinflamatoria responsable de la inmunomodulación y regular la
conversión de células T.
■ MCP-1: Monocito quimio atrayente de la proteína 1, esta quimiocina recluta células
mononucleares al área a tratar.
■ MIC-1: También conocido como CCL-4 recluta células mononucleares al área a tratar.
■ PDGF-BB: Factor de crecimiento derivado de plaquetas.
■ TIMP-1 y TIMP-2: Importante en el reparo cartilaginoso, bloquean la degradación de
colágeno y de matrix extracelular.
■ HGF: Factor de crecimiento hepatocítico.
■ GDNF: Factor neurotrófico derivado del cerebro/glíal.
■ BDNF: Factor neurotrópico derivado del cerebro.
■ FGF: Factor de crecimiento fibroblasto.
■ TNF-R1: Inactiva la inflamación del TNF-alfa
INDICACIONES
• ENVEJECIMIENTO CUTÁNEO: Previene y revierte los signos de la edad.
• ALTERACIONES CUTÁNEAS: Acné, piel grasa y seca, pigmentación desigual,
cuperosis, etc.
• CAÍDA DEL CABELLO: Mejora el microambiente del cuero cabelludo y regenera el
bulbo capilar.
BENEFICIOS
Cada vial de INNO-EXOMA® EXO-SKIN contiene millones de nuestra molécula
exosoma-like. Gracias a sus intensos efectos regenerativos, INNO-EXOMA® EXO-SKIN
es un producto versátil que mejora la salud de la piel a nivel global, adaptándose a las
necesidades específicas de cada individuo. Es capaz de mejorar de forma notable el
tejido cutáneo de todos los tipos de piel.
CONTRAINDICACIONES
Las contraindicaciones de los tratamientos con exosomas incluyen varias
consideraciones importantes.
En general, estos tratamientos no se recomiendan para:
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Personas con enfermedades graves.
• Individuos con alergias conocidas a los componentes.
• Pacientes con irritaciones, infecciones, inflamaciones o heridas abiertas en la
piel.
PROTOCOLO DE APLICACIÓN
Disolver INNO-EXOMA® EXO-SKIN con el suero fisiológico que viene en la caja y aplicar
mediante terapias transdérmicas, como micro agujas, iontoforesis, o radiofrecuencia.
Realizar 3 sesiones a intervalos de 21 días. Este ciclo de tratamiento puede repetirse
cada 6 meses.
Tras la terapia con exosomas, la mayoría de los pacientes pueden retomar sus
actividades normales de manera inmediata. Es posible experimentar dolor localizado,
enrojecimiento o incomodidad en el sitio de la inyección, pero estos síntomas suelen
remitir rápidamente. Se recomienda evitar la medicación antiinflamatoria y
actividades intensas durante las primeras 48 horas, así como el ejercicio
cardiovascular durante al menos 4 semanas.
