TALLER DE CASOS CLÍNICOS:
CÁNCER DE MAMA
Clínica Médica – FCM UNL
ONCOLOGÍA 2023
Cáncer de Mama Enfermedad Heterogénea
Presentación Clínica
Diagnóstico
Estadío
Tipos histológicos
Subgrupos moleculares
…
No es lo mismo…
No es lo mismo…
No es lo mismo…
Caso 1
Mujer de 50 años.
Menopáusica.
Niega antecedentes personales.
MC: Autopalpación de nódulo mamario.
EF: Tumoración nodular de consistencia firme en CSE de
mama derecha, móvil, de aprox 15 mm. Resto s/p.
Diagnóstico Diferencial?
Estudio?
Caso 1
Mamografía: asimetría focal en CSE de mama derecha;
mamas densas, ACR C.
Ecografía mamaria: formación nodular sólida de bordes
irregulares, con vascularización al Doppler, de 12x11 mm; sin
adenopatías axilares.
Conclusión: BIRADS 4B.
Conducta:
Biopsia?
PET-CT?
Control periódico?
Cirugía?
Caso 1
Punción biopsia: carcinoma infiltrante, GN 2 – DT 2.
Solicitaríamos más estudios?
Para qué?
DIAGNÓSTICO
Examen Físico:
Mama, ganglios (axila, supraclaviculares), hígado, etc.
Imágenes estadificación
Mama: mamografía, ecografía mamaria, RMN?
Axila: ecografía
Distancia: según situación Rx, Ecografía, TAC, RMN, Centellograma,
PET/CT.
Biopsia diagnóstico de malignidad, descripción patológica,
IHQ.
Primario: generalmente punción (bajo eco, estereotaxia); pieza quirúrgica.
Ganglios: punción? Centinela? Vaciamiento?
Metástasis?
FACTORES PRONÓSTICOS
(Recordar: pronósticos vs predictivos)
Tipo histológico?
Grado histológico
ESTADIO
Subtipos moleculares
Otros: ej. Invasión vasculolinfática.
Edad
FACTORES PRONÓSTICOS: ESTADÍO
Patrones de diseminación
Crecimiento local (T)
Linfática (N)
Hemática (M)
FACTORES PRONÓSTICOS: ESTADÍO
Metástasis a distancia
Virtualmente cualquier órgano, pero existe
predilección de algunos tipos:
Receptores hormonales (+): hueso.
Receptores hormonales (-), Her2neu (+): vísceras.
Lobulillares: serosas.
Pronóstico difiere según localización.
“Patrones”: Partes Blandas y Óseo vs. Vísceras.
“Crisis visceral”.
FACTORES PRONÓSTICOS: ESTADÍO
FACTORES PRONÓSTICOS: ESTADÍO
DIAGNÓSTICO: IMÁGENES
No solicitar como rutina (todo a todas…).
Mayor complejidad a mayor probabilidad de
resultados (+: VP).
T y N
Subtipo molecular
Síntomas, laboratorio, etc.
FACTORES PRONÓSTICOS: SUBTIPOS MOLECULARES
Valor Pronóstico y
Predictivo
SUBTIPOS MOLECULARES: CLASIFICACIÓN SURROGADA
(IHQ)
Luminal A
Receptores Hormonales: Altamente positivos.
Her2neu: Negativo.
Ki67: Bajo
Luminal B
Receptores Hormonales: Positivos (variable).
Her2neu: Negativo o Positivo.
Ki67: Alto
HER2 “puro”
Receptores Hormonales: Negativos.
Her2neu: Positivo.
Ki67: cualquier valor.
Tripe Negativo
Receptores Hormonales: Negativos.
Her2neu: Negativo.
Ki67: Generalmente alto.
Caso 1
Punción biopsia: carcinoma infiltrante, GN 2 – DT 2.
IHQ:
Receptores hormonales positivos
RE 90%
RP 80%
HER2 negativo (score 0)
Ki67 10%
Conducta?
Más estudios para definir?
Más tratamientos?
Control (cirugía suficiente)?
La cirugía puede haber sido curativa, pero existe riesgo de
recurrencia.
El riesgo de recurrencia depende de la combinación de factores
pronósticos.
ADYUVANCIA reducir el riesgo de recurrencia
Distintas estrategias que se utilizarán en forma individualizada
(factores pronósticos, circunstancias específicas):
Radioterapia
Quimioterapia
Hormonoterapia
Otros (inmunoterapia, iPARP…).
Radioterapia Adyuvante
Siempre en cirugía conservadora (excepciones?? Ej: añosas
con enfermedad luminal).
Generalmente no en mastectomía (pero sí ante tumor
voluminoso, compromiso axilar extenso, márgenes
comprometidos).
Volúmenes a irradiar: volumen mamario, boost en lecho?,
axila, mamarios internos?, supraclaviculares? Pared
torácica?
Esquema habitual: 45-50 Gy en volumen mamario + boost
10-16 Gy en lecho aprox 7 semanas de tratamiento.
Otros regímenes: hipofraccionamiento, APBI…
CÁNCER DE MAMA LOCALIZADO: PRINCIPIOS GENERALES DE
TRATAMIENTO
Tratamiento sistémico adyuvante.
Receptores Hormonales (+) / Luminales Hormonoterapia
(+/- QT)
Opciones (únicas o combinaciones secuenciales)
Tamoxifeno
Inhibidores de Aromatasa: letrozol, anastrozol, exemestano.
Supresión ovárica? (análogo GnRH u ooforectomía).
Generalmente 5 años, puede ser más (hasta 10) según el caso.
HER2 (+) bloqueo HER2 (+/- otras, ej hormonoterapia).
Opciones
Trastuzumab
Trastuzumab/Pertuzumab?
TDM1?
Generalmente 1 año en total (contando neoadyuvancia).
CÁNCER DE MAMA LOCALIZADO: PRINCIPIOS GENERALES DE
TRATAMIENTO
Tratamiento sistémico adyuvante.
Triple Negativo Quimioterapia
Si no recibió como neoadyuvancia: casi siempre (excepto
muy pequeños).
Si recibió neoadyuvancia con respuesta patológica
completa: NO
Si recibió neoadyuvancia pero hay enfermedad residual:
considerar más quimio (capecitabine).
CÁNCER DE MAMA LOCALIZADO: PRINCIPIOS GENERALES DE
TRATAMIENTO
Tratamiento sistémico adyuvante: quimioterapia.
La QT puede mejorar los resultados, pero deben
balancearse los efectos adversos con el potencial
beneficio según riesgo de recurrencia y beneficio
incremental sobre otras estrategias (ej: hormonoterapia).
¿Qué drogas?
Doxorrubicina + Ciclofosfamida (AC)
AC Paclitaxel
Otros:
Ciclofosfamida/Metotrexate/5-Fluorouracilo (CMF)
Docetaxel + Ciclofosfamida
Docetaxel + Carboplatino
Secuencia habitual (cuando corresponde): QT RT
HT
CÁNCER DE MAMA LOCALIZADO: PRINCIPIOS GENERALES DE
TRATAMIENTO
Tratamiento sistémico adyuvante: quimioterapia.
¿Cómo seleccionar pacientes para QT?
Criterios clínico-patológicos Más beneficio a mayor
riesgo…
Estadío: tumor >2 cm, axila (+).
Ki67
Subtipo molecular: menor beneficio esperable en luminal A.
Edad
Scores genéticos de recurrencia
Caso 2
Mujer de 38 años.
Tabaquista de 20 paq/año.
Premenopáusica.
G2P2; hijos sanos; no tiene deseo de paridad futura. ACO
hormonales.
Antec. Personales: niega
Antec fliares:
Padre fallecido por cáncer de páncreas
Tía paterna en tratamiento por cáncer de mama.
Abuela paterna fallecida por cáncer de mama.
MC: autopalpación de nódulo mamario.
Caso 2
EF: nódulo duro-pétreo de 3 cm en CSE de mama izquierda;
adenopatía única en axila homolateral.
Ecografía mamaria: BIRADS 4C.
Punción: carcinoma infiltrante, grado 3.
IHQ: receptores hormonales negativos, HER2 negativo, Ki67
60%.
Conducta?
Cirugía?
Cirugía + adyuvancia? Cuál?
Neoadyuvancia y cirugía?
Tratamiento sistémico solo?
Otros estudios?
EPIDEMIOLOGÍA – FACTORES DE RIESGO
Caso 2
Inició tratamiento neoadyuvante con quimioterapia (sin
inmunoterapia por cobertura).
Buena tolerancia, sin complicaciones.
Respuesta clínica completa.
Estudio genético: mutación patogénica en BRCA 1.
Se propuso cirugía conservadora con evaluación axilar; la
paciente plantea la conveniencia de «sacarse todo».
Caso 2
Recibió mastectomía izquierda (respuesta patológica
completa).
Ganglio centinela negativo.
Mastectomía derecha reductora de riesgo.
Se acordó ooforectomía reductora de riesgo a los 40 años.
Hasta la fecha en control, libre de enfermedad.
Caso 2
Recibió mastectomía izquierda (respuesta patológica
completa).
Ganglio centinela negativo.
Mastectomía derecha reductora de riesgo.
Caso 3
Paciente de 56 años, menopáusica. Sin antecedentes
patológicos.
En mamografía de screening imagen sospechosa (BIRADS
4). Se propuso estudio, a lo cual se negó inicialmente.
6 meses después se presenta con tumor de 3 cm en mama
derecha, sin adenopatías axilares (clínica e imágenes).
Favorable relación mama/tumor.
Biopsia: carcinoma infiltrante; RE 10%, RP 0%, HER2
negativo, Ki67 40%.
Se planteó quimioterapia neoadyuvante, a lo cual se negó
(deseo de operarse «cuanto antes»).
Caso 3
Operada sin complicaciones (cuadrantectomía + biopsia de
ganglio centinela).
AP: carcinoma infiltrante NST, tamaño tumoral 25 mm, grado
histológico 3, márgenes libres. Ganglio centinela negativo.
Se planteó quimioterapia, radioterapia y adyuvancia
hormonal.
La paciente sólo acepta hacerse radioterapia pero se niega a
recibir «drogas»…
Caso 4
Mujer de 65 años.
Antec: HTA.
En mamografía de screening, asimetría focal y
microcalcificaciones (BIRADS 4).
Punción: carcinoma ductal in situ con focos de microinvasión.
IHQ: receptores hormonales positivos, HER2 negativo.
Caso 5
Mujer de 85 años.
Antec: HTA, cardiopatía isquémica, IRC.
Autopalpación de nódulo de 1 cm, axila negativa.
AP: carcinoma lobulillar in situ.
Caso 6
Mujer de 60 años sin antecedentes de jerarquía.
En estudio por dolor lumbar, se constata lesión osteolítica.
En examen dirigido, nódulo duro-pétreo en mama derecha, no
advertido por la paciente.
Centellograma y TAC: compromiso óseo multifocal en
columna y cintura pelviana, sin lesiones viscerales.
Se realizó punción biopsia.
A la espera de resultados, se interna por neumonía grave de
la comunidad. Requiere UTI por insuficiencia respiratoria.
Cuando se plantea intubación y ARM, la familia opina que no
es conveniente agredirla con procedimientos invasivos por su
carácter «terminal».
Caso 6 (cont).
Superada la intercurrencia y luego de internación prolongada,
se externa en plan de rehabilitación.
En ese período se recibe biopsia: carcinoma infiltrante,
receptores hormonales positivos, HER negativo.
En esta oportunidad la familia plantea que no la ven en
condiciones de hacer tratamientos agresivos, como
quimioterapia.
CÁNCER DE MAMA METASTÁSICO: PRINCIPIOS GENERALES DE
TRATAMIENTO
Enfermedad no curable pero tratable.
Mediana sobrevida: 3 años // Sobrevida 5 años: 25%... Pero
heterogéneo!!
Sobrevida más prolongada en Luminal A.
HER2 y TN comportamiento más agresivo.
Enfermedad sólo ósea mejor pronóstico que enfermedad visceral.
Metástasis viscerales vs “crisis visceral”.
Buscar balance: prolongar sobrevida, mejorar calidad de
vida, minimizar toxicidades.
Tratamiento sistémico según biología del tumor.
Tratamiento local sólo en casos seleccionados.