INFLAMACIÓN
(IL-1, TNFα)
GLUCOCORTICOIDES
+ LOS CORTICOIDES ENDÓGENOS
ESTRÉS MANTIENEN LA HOMEOSTASIS
HIPOTÁLAMO TOXINAS, TRAUMATISMOS,
Y ACTÚAN EN DIFERENTES
+ REFLEJOS, CALOR, FRIO, SONIDOS,
LUZ, MIEDO, DOLOR, ANSIEDAD, ÓRGANOS
CRH
HEMORRAGIA, FIEBRE
HIPOGLUCEMIA
HIPÓFISIS
- LOS GCC TIENEN UN RITMO DE SECRECIÓN
ACTH CIRCADIANO:
GCC EXÓGENOS ↑CC DURANTE PERÍODO DE ACTIVIDAD
ANIMALES DIURNOS (MAÑANA)
GLÁNDULA ANIMALES NOCTURNOS (NOCHE)
ADRENAL
GLÁNDULA ADRENAL
CORTISOL
CORTEZA MÉDULA
ZONA ZONA ZONA CATECOLAMINAS
GLOMERULAR FASCICULAR RETICULAR ADRENALINA
NORADRENALINA
MCC GCC CORTICOIDES
EQUILIBRIO METABOLISMO SEXUALES
HIDROELECTROLITICO CORTISOL ANDRÓGENOS
PRESIÓN ARTERIAL
ALDOSTERONA
RECEPTORES DE LOS GLUCOCORTICOIDES
MECANÍSMO DE LA INFLAMACIÓN
MEMBRANA CELULAR
ESTÍMULO NOCIVO
FOSFOLÍPIDOS GCC
FOSFOLIPASA A2
ÁCIDO ARAQUIDÓNICO
AINES
LIPOOXIGENASA CICLOOXIGENASA
LEUCOTRIENOS PROSTAGLANDINAS
MECANÍSMO DE ACCIÓN
TROMBOXANOS
MECANÍSMOS GENÓMICOS
LOS GLUCOCORTICOIDES Y LOS AINES EJERCEN SUS EFECTOS
NO GENÓMICOS
ANTIINFLAMATORIOS A TRAVÉS DE LA INHIBICIÓN DE LA FLA2
(LENTOS HORAS MESES)
Y DE LA COX, RESPECTIVAMENTE. (RÁPIDOS)
(EXPRESAN LA > PARTE DE LOS EFECTOS DE ESTAS DROGAS)
LOS RECEPTORES SE ENCUENTRAN EN EL CITOSOL EN FORMA INACTIVA POR
LA UNIÓN DE PROTEÍNAS CHAPERONAS. CUANDO LOS CORTICOIDES
INGRESAN A LAS CÉLULAS SE UNEN AL SITIO ACTIVO Y LAS CHAPERONAS SE
LIBERAN DEJANDO LIBRE EL SITIO DE UNIÓN A ELEMENTOS DE RESPUESTA MECANÍSMOS RÁPIDOS QUE IMPLICAN ALGUN
DEL ADN. TIPO DE INTERACCIÓN CON LA MEMBRANA
AL UNIRSE A LOS ELEMENTOS DE RESPUESTA AL ADN, EN ALGUNAS CÉLULAS
SE ACTIVA LA EXPRESIÓN DE CIERTOS GENES MIENTRAS QUE EN OTRAS SE ESPECÍFICOS (UNIÓN A RECEPTOR)
DROGA DURACIÓN POTENCIA GCC ACTIVIDAD MCC VIDA MEDIA BIOLÓGICA
1 1
NATURALE
CORTISONA
(-) EJE HHA
CORTA
S
8-12 Hs
HIDROCORTISONA
PREDNISOLONA
DIHIDROGENADOS
4 0,8
PREDNISONA
INTERMEDIA (-) EJE HHA
12-36 Hs
SINTÉTICOS
METILADO
METILPREDNISOLONA 0,5
5
TRIAMCINOLONA
FLUORADOS
DEXAMETASONA LARGA
25-30 0 (-) EJE HHA
BETAMETASONA
36-72 Hs
FLUMETASONA 40
POTENCIA ANTIINFLAMATORIA = POTENCIA GCC SE LE ASIGNA EL VALOR MAS ALTO A LA CORTISONA Y SE COMPARA CON EL RESTO DE LOS
CORTICOIDES. TODOS TIENEN > POTENCIA GCC Y < ACTIVIDAD MCC (LOS FLUORADOS SON LOS QUE >> POT. GCC TIENEN Y NO POSEEN ACTIVIDAD MCC)
ADMINISTRACIÓN Y ABSORCIÓN
↑LIPOSOLUBILIDAD PUEDE MOFIDICARSE LA VELOCIDAD DE ABSORCIÓN SEGÚN LA
↑ ABSORCIÓN POR TODAS LAS VÍAS SOLUBILIDAD DEL PREPARADO:
PO (RÁPIDA ABSORCIÓN)
TÓPICA (< ABS Y < EFECTOS SISTEMICOS) SAL VÍA TIEMPO
INHALATORIA FOSFATO SÓDICO
IM-SC- MIN
PARENTERAL SOLUBLES SUCCINATO SÓDICO
EV HORAS
SALES SOLUBLES (LIBERACIÓN RÁPIDA) HEMISUCCINATO SÓDICO
SALES INSOLUBLES (RETIENEN EN PPIO ACTIVO ACETATO
EN EL SITIO DE ADMINISTRACIÓN Y LO LIBERAN SC-IM
INSOLUBLES ACETONIDA SEMANAS
EN FORMA LENTA). SE PUEDE ↑EL INTERVALO (NO EV)
POSOLOGICO, PERO FRENTE LA APARICIÓN DE PIVALATO
EFECTOS DE LOS GLUCOCORTICOIDES EFECTOS TÓXICOS NO SE PUEDE REVERTIR LA CC
LA FUNCIÓN PRINCIPAL DE LOS GCC ES EL MANTENIMIENTO
DE GCC. DE LA HOMEOSTASIS. LOS EFECTOS TÓXICOS SON LA EXTENSIÓN DE
LOS EFECTOS COLATERALES AGRAVADOS POR DOSIS ALTAS Y LA DURACIÓN DEL TRATAMIENTO. COMO LAS SALES DE DEPÓSITO
DISTRIBUCIÓN
MANTIENEN ↑CC POR TIEMPO PROLONGADO, EN UNAMETABOLÍSMO
SOLA ADMINISTRACIÓN SE PUEDEN PRESENTAR EXCRECIÓN
EFECTOS TÓXICOS.
↑UNIÓN A PROTEÍNAS
EFECTOSPLASMATICAS (>90%) HEPÁTICO
TERAPÉUTICO ORINA (75%)
TÓXICO
TRANSCORTINA 80% (NATURALES) REACCIONES FASE I MATERIA FECAL/BILIS (25%)
INHIBE PLA2 Y COX2
OXIDACIÓN/REDUCCIÓN
ALBÚMINA 15% (SINTÉTICOS)
(-) SÍNTESIS DE LT Y PG
REACCIONES FASE II
LIBRE 5%
↓ SÍNTESIS DE CITOCINAS Y MOLECULAS
CONJUGACIÓN DE INMUNOSUPRESIÓN (AFECTA MAS AL SI
([Link]/SULFATOS)
↑CC INTRACELULAR INNATO QUE AL ADAPTATIVO)
ADHESIÓNCORTISONA CORTISOL
DISTRIBUCIÓN GENERALIZADA
ANTIINFAMATORIO/SISTEMA ↓SINTESIS DE ON
PREDNISONA PREDNISOLONA (PO) FAVORECE APARICIÓN DE INFECCIONES O
INMUNE ↓LIBERACIÓN HISTAMINA x MASTOCITOS AGRAVA INFECCIONES CRÓNICAS
(ANTIINFLAMATORIO, ANTIALÉRGICO E ↓SÍNTESIS DE INMUNOGLOBULINAS RETARDA REPARACIÓN Y CICATRIZACIÓN DE
INMUNOSUPRESOR) ↓ACTIVIDAD DE NEUTRÓFILOS Y TEJIDOS
BASÓFILOS, EOSINÓFILOS, MFG EN EL SITIO RETARDA REPARACIÓN DE FRACTURAS
DE INFECCIÓN (↓ LIBERACIÓN IL1, PAF Y TNF) ADELGAZAMIENTO DE LA PIEL
↓ FORMACIÓN DE LINFOCITOS
↓ FIBROBLASTOS
INDICACIÓN DE LOS GLUCOCORTICOIDES CONTRAINDICACIONES DE LOS GCC
(ANTIINFLAMATORIOS, ANTIALÉRGICOS E INMUNOSUPRESORES) ÚLCERA GASTROINTESTINAL
DESÓRDENES ALÉRGICOS, REACCIONES ANAFILÁCTICAS ÚLCERA CORNEAL/GLAUCOMA (TÓPICO)
EPOC/ASMA OSTEOPOROSIS
INSUFICIENCIA ADRENOCORTICAL (SUSTITUCIÓN GCC Y MCC) FRACTURA INTRAARTICULAR
INFLAMACIÓN INSUFICIENCIA CARDÍACA E HIPERTENSIÓN GRAVE
TRAUMA ESPINAL GESTACIÓN
ENFERMEDADES AUTOINMUNES VACUNACIÓN
TRANSPLANTES/INJERTOS INFECCIONES BACTERIANAS NO CONTROLADAS
TUMORES, LINFOMA, MASTOCITOMA VIROSIS/MICOSIS
SHOCK SÉPTICO (¿GLUCEMIA?) HIPERADRENOCORTISISMO
ABORTO/PARTO (INDUCCIÓN) PRECAUCIÓN EN INFECCIONES (USAR CON ATM BACTERICIDAS) Y
EN DIABETES.
USO RACIONAL DE LOS GLUCOCORTICOIDES
EL USO DE LOS GCC ES PALIATIVO, ES DECIR, NO ATACA A LA CAUSA. EN LOS CASOS EN LOS QUE SEA POSIBLE, COMBINARLOS CON
LA TERAPIA QUE AFECTE A LA ENFERMEDAD DE BASE.
TERAPIA DE REEMPLAZO TERAPIA DE URGENCIA TERAPIA ANTIINFLAMATORIA O ALÉRGIA
SE USA CUANDO HAY ↓ GCC SE USA POR POCO TIEMPO (3-4 ADM) DURACIÓN CORTA (TTO HASTA 15 DÍAS)
ENDÓGENOS NO SE VEN EFECTOS TÓXICOS DOSIS FARMACOLÓGICAS (BUSCAR LA MENOS DOSIS
