BENZODIAZEPINAS
Dr: Boris Arancibia Andrade
Historia
El uso y abuso de hipnótico - sedantes ha
ocurrido desde su aparición
Los primeros agentes antes de 1900:
• Hidrato de cloral
• Paraldehido
• Bromuros
Historia
En 1903 se sintetizan los barbitúricos
Entre 1950 a 1960 los barbitúricos fueron los
mayormente implicados en las intoxicaciones, con
mortalidad elevada (40%)
En 1960 se sintetizan las benzodiazepinas
El uso y abuso de benzodiazepinas implicó menor
mortalidad
Historia
Para el tratamiento de las intoxicaciones por
hipnótico - sedantes se recomendaban los
analépticos (estimulantes)
• Picrotoxina
• Bemigrida
• Niketamida
• Pentilentetrazol
Historia
El uso de estos analépticos provocaba:
• Aumento de las demandas de O2
• Convulsiones
• Reacciones psiquiátricas
• Hipertermia
Mortalidad elevada (30-40%)
Historia
Otra terapia recomendada era la hiperhidratación
pensando conseguir diuresis forzada
A menudo esto resultaba en:
• Falla cardiaca congestiva
Mas aun la mayoría de estos agentes no son
eliminados significativamente por la orina
Benzodiazepinas
Actualmente de los hipnótico-sedantes, con
excepción de las nuevas drogas como buspirona,
zopiclona, zolpidem, etc la mayoría de los
ansiolíticos son Benzodiazepinas (BDZs)
Etiología
Comúnmente usadas para una variedad de
situaciones, como ser:
• Convulsiones
• Insomnio
• Ansiedad
• Abstinencia a drogas
• Agitación asociada a medicamentos
• Relajante muscular
• Preanestesia
Etiología
Por su amplia popularidad, estas drogas
comúnmente son abusadas
Frecuentemente las BZDs son usadas en
sobredosis (tolerancia)
También asociadas a otros agentes, Ej. alcohol
En nuestro medio es frecuente el uso con fines
delictivos: “PILDORITA”
Etiología
Drogas introducidas a principios de los 60
Involucradas en el 40% de las intoxicaciones
medicamentosas
Su grado de seguridad es alto
La muerte por intoxicación con benzodiazepinas
solas es rara
Potencian la toxicidad de otros depresores
Etiología
Medicamentos habitualmente implicados en los
accidentes de tráfico:
• Alcohol
• Antihistamínicos
• Benzodiazepinas
Clasificación
ACCION LARGA
Diazepam Clonasepam
Flunitrazepam Clordiazepoxido
Camazepam
Clorazepato dipotasico
Clobazam
Nitrazepam Bromazepan
Flurazepam Pinazepam
Quazepam Medazepam
Medazepam Halazepam
Clasificación
ACCION CORTA
Alprazolam
Prazepam
Triazolam
Estazolam
Midazolam
Flunitrazepam
Lorazepam
Temazepam
Oxazepam
Lormetazeoam
Clotiazepam
Drogas con diferente estructura
Zopiclona
Zolpidem
Su mecanismo de acción, efectos tóxicos, y
tratamiento similares a las benzodiazepinas.
Toxicodinámica
Se unen a los receptores benzodiazepínicos
Estos se localizan cerca de los receptores del ácido
gamaaminobutírico (GABA)
Potencian el efecto inhibitorio del GABA
Favoreciendo la permeabilidad de los canales de cloro
HIPERPOLARIZACION DE LA MEMBRANA NEURONAL
RESISTENCIA A LA EXCITACION
Toxicodinámica
La potenciación del GABA resulta en:
• Sedación
• Relajación del músculo estriado
• Efecto ansiolítico
• Efecto anticonvulsivante
Toxicodinámica
La estimulación periférica de los
receptores GABA resulta en:
• Disminución de la contracción miocárdica
• Vasodilatación
• Aumento de la perfusión
Toxicocinética
El inicio de las acciones esta determinada por la
velocidad de absorción:
• Las BDZs lipofílicas se absorben mas rápidamente y
producen rápido comienzo de los efectos
La absorción es mas rápida en presencia de etanol
y estómago vacío
Concentraciones pico entre 1 a 3 horas
Toxicocinética
Luego de una dósis única, las BDZs lipofílicas
tienen duración de acción mas corta que las BDZs
solubles en agua, debido a la rápida redistribución
del SNC a sitios periféricos (Ej. tejido adiposo)
De esta manera el lorazepam (hidrosoluble) tiene
mayor duración de acción que el diazepam
(lipofílico)
Toxicocinética
Se absorben bien por vía oral, parenteral y rectal,
incluso por vía nasal
En general su Volumen de distribución es bajo y
poseen alta unión a las proteínas
Metabolizadas principálmente en el hígado por
oxidación y/o conjugación
La mayoría de las BDZ son biotransformadas a
metabolitos farmacológicamente activos, excepto:
• Alprazolam, clonazepam, nitrazepam, oxazepam y triazolam
Toxicocinética
Principal vía de eliminación: renal
Atraviezan la barrera placentaria
La mayoría de las BDZs corresponden a la
categoria D de riesgo fetal
Pasan a la leche materna
Pacientes geriátricos y con hepatopatías pueden
tener Vm de eliminación mas prolongada
Dosis tóxica
En general se requieren dosis altas para provocar
intoxicaciones severas
Ingestiones de 2000 mg de diazepam produjeron
toxicidad menor
Las muertes por sobredosis de benzodiazepinas
son raras
La sobredosis de flunitrazepam tiene el riesgo
particular de paro respiratorio
Cuadro clínico
El inicio y la duración del cuadro clínico dependen de:
• Tipo de benzodiazepina
• La vida media
Con la mayoría de las benzodiazepinas el cuadro clínico
se inicia a los 15 a 45 minutos.
La depresión del SNC y la depresión respiratoria son los
efectos mas serios
Con benzodiazepinas solas es raro el coma profundo
Cuadro clínico
En principio: En proporción a la dosis
• Letargo pueden evolucionar a:
• Somnolencia • Todas las fases intermedias
• Adormecimiento
entre la somnolencia y el
coma profundo, bradicardia,
• Confusión
depresión respiratoria,
• Ataxia hipotensión arterial,
• Disartria hipotermia
• Nistagmus
Cuadro clínico
Es frecuente la asociación con otros depresores del SNC.
Ej. alcohol, llegando a manifestar:
• Coma profundo
• Insuficiencia ventilatoria
• Hipotensión
• Hipotermia
• Neumonía por aspiración
Interacciones
Agentes que inhiben el Agentes que inducen el
metabolismo de BDZ: metabolismo de BDZ:
• Rifampicina
• Antihistamínicos H2
• Fenobarbital
• Anticonceptivos orales
• Fenitoina
• Eritromocina
• Carbamacepina
• Isoniazida • Etanol
• Propanolol
• Imipramina
• Fluoxetina
• Ciprofloxacina
Diagnóstico
Historia de ingestión
Las manifestaciones clínicas.
Laboratorio
• Benzodiacepinas en orina
• Niveles séricos por cromatografia
Terapéutico:
• Administrando el antídoto (Flumazenil)
Tratamiento
ABC de la reanimación
La mayoría requiere observación y tratamiento
sintomático
En caso de ingestión:
Inducción del vómito
Lavado gástrico
Administración de carbón activado
Tratamiento
Administración del antídoto Flumazenil
(Lanexat).
• Actúa por unión a los receptores de BDZ.
• Revierte rápidamente la toxicidad por BDZ.
• Debe ser considerada en intoxicación grave
con riesgo de depresión respiratoria con
Glasgow < 10.
• Presentación: ampollas de 5 ml con 0.5 mg
(0.1 mg / ml).
Tratamiento
Dosis de Flumazenil:
Adultos: 0.2 mg EV en 30 segundos, si no responde
administrar 0.1 mg cada minuto hasta que el paciente
responda (dosis total 1 a 2 mg).
Niños: 0.01 mg/kg. Dosis máxima de 1 mg.
Tratamiento
Vida media de Flumazenil = 53 minutos
Puede ocurrir fenómeno de rebote
Alternativa: administración en goteo en dosis de
0.1 a 1 mg/hora, en SG o SF
Tratamiento
Contraindicaciones de la administración de Flumazenil:
Coingestión de:
•Antidepresivos tricíclicos
•Cocaína
•Anfetaminas
•Carbamazepina
•Hidrocarburos
•Antecedente de epilepsia o arritmias
Pueden ocurrir convulsiones
Tratamiento
Precauciones con la administración de Flumazenil:
En pacientes con dependencia a BDZs puede
ocurrir síndrome de abstinencia incluyendo
convulsiones luego de la administración de
flumazenil
GRACIAS….
