Administración de antibióticos guiadas por

procalcitonina
17/11/2024

NHI/Sage Journal/ [Link]

Abstracto
A pesar de que la infección y la sepsis son un gran desafío para la
salud pública, la detección temprana y el manejo oportuno a menudo
se ven obstaculizados por varios factores. Estos incluyen la similitud
de las presentaciones clínicas entre condiciones infecciosas y no
infecciosas, así como las limitaciones de los métodos de diagnóstico
actuales, como los largos tiempos de respuesta y la baja sensibilidad.
En consecuencia, hay un creciente interés en identificar
biomarcadores que puedan diferenciar rápida y con precisión la
sepsis bacteriana de otros procesos inflamatorios, ya sean infecciosos
o no infecciosos. La procalcitonina ha surgido como uno de los
biomarcadores más ampliamente estudiados y utilizados en el manejo
de la infección y la sepsis, especialmente en el marco de la
administración de antibióticos. Esta revisión tiene como objetivo
examinar el papel de la procalcitonina en la guía de la administración
de antibióticos. Explora la producción y liberación de procalcitonina y
su relevancia en el contexto de la infección y la sepsis. La discusión
se centra en los impactos clínicos y económicos del uso de la
procalcitonina para guiar el inicio y la interrupción de los antibióticos
en el manejo de estas condiciones.

Introducción
El estándar de oro para controlar la infección y la sepsis es la identificación de
patógenos seguida de un tratamiento dirigido a los antibióticos. Sin embargo, este
enfoque a menudo es poco práctico debido a los largos tiempos de respuesta (1) y la
baja sensibilidad (2) de los cultivos microbianos.1 En consecuencia, las directrices
actuales recomiendan la administración inmediata de antimicrobianos de amplio
espectro,2 antes de identificar el agente causal. Esta práctica puede conducir a un uso
inapropiado de antimicrobianos y a un mayor riesgo de desarrollo de
resistencia,3 posibles infecciones oportunistas,4 y una carga económica significativa.5
Dados estos desafíos en curso, ha habido un enfoque sustancial en la investigación en la
identificación de biomarcadores alternativos que puedan diferenciar con precisión y
rapidez la sepsis bacteriana de otras condiciones inflamatorias infecciosas y no
infecciosas.6 Estos biomarcadores se pueden clasificar ampliamente en biomarcadores
específicos de patógenos y de respuesta al huésped. Los biomarcadores específicos de

1
patógenos, que a menudo son antígenos de patógenos específicos, se detectan utilizando
técnicas como el inmunoensayo enzimático, el inmunoensayo de fluorescencia o los
métodos inmunocromatográficos, cada uno con diferentes grados de sensibilidad y
especificidad.7
Los biomarcadores de respuesta del huésped generalmente se asocian con la respuesta
inmune inicial del cuerpo a la infección y han demostrado un valor pronóstico y
diagnóstico.8 Un biomarcador ideal debe poseer la capacidad de diagnosticar con
precisión las condiciones, predecir los resultados de la enfermedad y guiar eficazmente
la terapia con antibióticos.9,10 La procalcitonina (PCT) es uno de los biomarcadores más
ampliamente estudiados y utilizados en el manejo de la infección y la sepsis.9 Varios
ensayos controlados aleatorios y metanálisis han evaluado ampliamente la PCT en el
contexto de la administración de antibióticos.11-13 Si bien la mayoría de estos estudios
destacan la importancia de la PCT en la orientación del uso de antibióticos, algunos no
han encontrado pruebas suficientes para respaldar su eficacia. Esta revisión tiene como
objetivo explorar las oportunidades y desafíos asociados con el uso de PCT en la
orientación de la terapia con antibióticos. Cubrirá principalmente el impacto clínico y
económico de la administración de antibióticos guiada por PCT. Además, se
proporcionará una visión general preliminar sobre la producción de PCT, la cinética, el
análisis y las interferencias relacionadas.

Procalcitonina
La procalcitonina es una proteína de 116 aminoácidos con un MW de 14,5 kDa y sirve
como precursora de la hormona calcitonina (CT), que juega un papel en la homeostasis
del calcio.14,15 Está codificada por el gen CALC-1 ubicado en el brazo corto del
cromosoma 11. La preprocalcitonina (pre-PCT) se somete a una serie de escisión
proteolítica para formar PCT, que posteriormente se procesa en calcitonina. La
expresión del gen CALC-1 está restringida típicamente a las células neuroendocrinas,
principalmente a las células C de la glándula tiroides.16 En individuos sanos, la
producción de PCT es específica del tejido y se somete a un procesamiento post-
traduccional para producir pequeños péptidos y CT maduros.14 Los niveles elevados de
calcio y otros estímulos, como los glucocorticoides, el glucagón, la gastrina o la
estimulación β-adrenérgica activan las células C tiroideas para producir CT, mientras
que la somatostatina y la vitamina D inhiben su producción.17
Casi todo el PCT producido en las células C tiroideas se convierte en TC, lo que resulta
en que los niveles de PCT en personas sanas estén por debajo de los límites detectables
(18). Si el PCT entra en la circulación, tiene una vida media de 25 a 30 horas, después
de lo cual se limpia, ya que no hay una enzima específicamente responsable de
descomponer el PCT circulante.17
En condiciones fisiológicas normales, el PCT se forma en las células C tiroideas y se
convierte en TC, lo que ayuda a regular la homeostasis del calcio. Sin embargo, durante
la infección microbiana y la inflamación, los tejidos no neuroendocrinos, incluidos los
adipocitos, el hígado, el riñón y los pulmones, también contribuyen a la síntesis de
PCT.18 En los estados inflamatorios, la tiroides no solo produce PCT a niveles que
exceden la capacidad de conversión de enzimas, sino que la producción adicional de
varios tejidos puede aumentar la concentración de PCT de 100 a 1000 veces.
Durante la infección bacteriana, la producción de PCT aumenta en respuesta a la
liberación de componentes microbianos como lipopolisacáridos u otros metabolitos
tóxicos, así como citoquinas inflamatorias como la interleucina 1β (IL-1β), IL-6 y factor
de necrosis tumoral alfa (TNF-α).19 Este fenómeno se demostró en primates inyectados
2
con lipopolisacárido, donde el ARNm de PCT se expresó en varios tipos celulares, lo
que resultó en niveles elevados de PCT, ya que la mayoría de las células no pudieron
convertir PCT en calcitonina.20 La elevada concentración de PCT durante la infección
bacteriana grave en pacientes que se habían sometido a una totaltiroidectomía sugirió
además que el PCT es secretada por varios tejidos extratiroideos en todo el cuerpo.21 Por
el contrario, las citoquinas producidas durante el virus Las infecciones, como el
interferón gamma (IFN-γ), suprime la expresión del gen CALC-1, lo que lleva a una
baja producción de PCT.9 Esta característica hace que el PCT sea particularmente útil
para diferenciar entre infecciones virales y bacterianas (Figura 1).

Figura 1. Producción De Procalcitonina Durante La Inflamación. La figura muestra un

aumento de la síntesis de procalcitonina (PCT) en respuesta a infecciones bacterianas

debidas a citocinas (IL-1β, IL-6, TNF-α) y lipopolisacárido (LPS). Las infecciones

virales desencadenan interferón gamma (IFN-γ), que suprime la producción de PCT.

CT-mRNA: ARN mensajero de calcitonina; LPS: lipopolisacárido; IFN-γ: interferón

gamma; IL-1β: interleucina 1 beta; IL-6: interleucina 6; TNF-α: factor de necrosis

tumoral alfa.

3
Cinética de la procalcitonina

La procalcitonina (PCT) exhibe un perfil cinético que es muy útil para monitorear el
estado de los pacientes y guiar la terapia con antibióticos. Los niveles de PCT se
vuelven detectables dentro de las 2 a 4 horas posteriores a la infección, aumentando
típicamente dentro de las 6 a 12 horas y alcanzando su punto máximo alrededor de 24
horas.22 Este rápido aumento permite a los médicos evaluar la gravedad de la infección.
Por el contrario, el nivel de PCT disminuye rápidamente cuando se controla la
infección.14,15 Los niveles de PCT se correlacionan con la interleucina -6 (IL-6) y el factor
de necrosis tumoral alfa (TNF-α), que son citocinas clave involucradas en la respuesta
inflamatoria a la infección.23 Una disminución significativa en los niveles de PCT en
horas extras sugiere una respuesta positiva a la terapia, proporcionando información
valiosa sobre la efectividad del régimen de antibióticos elegido. La trayectoria de la
concentración plasmática de PCT se ha convertido en un foco importante en el
diagnóstico y monitoreo de enfermedades infecciosas.
Debido a la expresión sostenida de PCT durante la infección y su disminución durante
la recuperación, el monitoreo de la cinética de PCT a lo largo del tiempo ofrece un valor
pronóstico significativo.15 Varios estudios demostraron que la falta de aclaramiento de
PCT a lo largo del tiempo fue un buen predictor de mortalidad a 28/30 días, 24-27, por lo
que la eliminación de PCT se definió como una disminución en el nivel de PCT en un
25% o más en 48 horas a 7 días.
Cabe señalar que otros procesos inflamatorios pueden causar un aumento transitorio en
los niveles de PCT, aunque estos aumentos son generalmente más bajos en comparación
con los observados en la infección bacteriana (28). El rápido aumento de los niveles de
PCT, que alcanza su punto máximo 6 horas después de la inyección de endotoxina y
permanece elevado durante 25-30 horas, hace que la PCT sea un biomarcador
prometedor para diferenciar la infección bacteriana de las no bacterianas, a menudo
incluso antes de que los resultados del cultivo microbiológico estén disponibles.28
Se utilizan diferentes valores de corte para PCT dependiendo de la condición clínica y el
propósito de la medición. Schuetz et al.29 revisaron la evidencia de los cortes de PCT en
varias infecciones y entornos clínicos. Para los pacientes con baja agudeza, como
aquellos que normalmente se presentan al departamento de emergencias (DE) sin signos
de infección grave o sepsis, una sola medición de PCT con un corte entre menos de 0,10
y menos de 0,25 ng/ml es probablemente indicativa de infecciones no bacterianas, como
bronquitis o exacerbación inducida por virus de la Enfermedad Pulmonar Obstructiva
Crónica (EPOC). Para los pacientes trasladados a la UCI debido a una enfermedad
grave, se recomienda la terapia antibiótica empírica inicial para todos los casos
sospechosos de sepsis. En tales entornos, el algoritmo PCT guía principalmente la
interrupción de los antibióticos durante el seguimiento, con mediciones diarias de PCT.
Se aconseja la interrupción de los antibióticos cuando los niveles de PCT disminuyen en
>80% desde el valor máximo o caen por debajo de un valor absoluto de 0,5 ng/ml,
mientras se monitorea de cerca el estado clínico del paciente. El fracaso del tratamiento
está indicado si los niveles de PCT siguen elevados.
Estos valores de corte pueden no ser aplicables a individuos con enfermedad renal, ya
que la función renal influye significativamente en los niveles plasmáticos de PCT.
Varios estudios sugieren el uso de umbrales más altos para pacientes con función renal
alterada.30-33 Si bien la ruta exacta de eliminación de PCT no se comprende
completamente, su bajo peso molecular de 14 kDa, sugiere que la función renal podría
afectar los niveles de PCT.31 Además, la insuficiencia renal podría elevar indirectamente
los niveles de PCT al aumentar las concentraciones séricas de metabolitos

4
proinflamatorios, que activan el sistema inmunológico, lo que conduce a una mayor
inflamación y a una mayor liberación de PCT en circulación.34 Por ejemplo, Wu et al.
informaron niveles más altos de PCT en pacientes con enfermedad renal crónica (CKD)
(0,44 ± 0,67 ng/mL) en comparación con los controles sanos (0,04 ± 0,06 ng/mL), con
pacientes en ERC en estadio 5 que muestran un nivel de PCT significativamente
elevado (0,50 ± 0,73 ng/mL).30 Del mismo modo, El-sayed et al. sugirieron que un único
umbral no es confiable para predecir la infección bacteriana en pacientes con
insuficiencia renal, proponiendo un umbral de 3,2 ng/mL por encima del cual la
infección bacteriana es muy probable, y por debajo de 0,5 ng/mL, la infección es poco
probable.33 Sin embargo, Meisner et al, observaron solo una prolongación moderada y
clínicamente insignificante de la aclaramiento de PCT en pacientes con función renal
gravemente insuficienta en comparación con aquellos con función renal normal.35,36 Esto
sugiere que la secreción renal juega un papel menor en la eliminación de PCT, y el
ligero aumento del tiempo de claramiento podría deberse a la inflamación persistente en
pacientes con insuficiencia renal grave.

Factores del huésped

El impacto del estado inmunológico del huésped en los niveles de PCT ha recibido una
atención significativa de la investigación. Estudios anteriores sugirieron que la utilidad
de la PCT en pacientes con leucemia grave (WBC < 1 × 109/L) era
inadecuada,37 promoviendo la necesidad de nuevos cortes de PCT para pacientes
inmunocomprometidos.38 Esto se basó en la preocupación de que los leucocitos podrían
ser una fuente principal de producción de PCT durante la infección. Sin embargo, los
hallazgos recientes no apoyan la reducción de los niveles de PCT en individuos
inmunodeprimidos. A diferencia de los marcadores como los glóbulos blancos (GB), los
niveles de PCT generalmente no se ven afectados por condiciones inmunocompromis o
medicamentos que inducen la leucopenia, ya que la PCT es secretada no solo por los
leucocitos, sino también por varios tejidos en todo el cuerpo.39 La respuesta de la PCT no
es suprimida por los medicamentos inmunosupresores; de hecho, se ha informado de un
aumento de la concentración en pacientes inmunosprimidos con infección confirmada
en comparación con pacientes no inmunosuprimidos con infecciones.40 Un metanálisis
de Wu et al. mostró que la PCT tiene un valor diagnóstico más alto que otros
biomarcadores, como la PCR e IL-6, para detectar infecciones bacteriana en pacientes
con neutropenia febril.41 Similar a otras poblaciones, los niveles de PCT son efectivos Al
descartar la infección bacteriana en pacientes inmunodeprimidos42 y receptores de
trasplante de órganos sólidos.43
Usar el nivel de PCT como marcador de infección bacteriana en los primeros días de
vida presenta varios desafíos. Por ejemplo, los bebés con afecciones como síndrome de
dificultad respiratoria, insuficiencia hemodinámica, asfixia perinatal, hemorragia
intracraneal, neumotórax o aquellos que se someten a reanimación pueden exhibir
niveles elevados de PCT en suero similares a los observados en recién nacidos sépticos
dentro de las primeras 48 horas de signos clínicos de angustia o infección.44 Además, en
recién los, los niveles de PCT generalmente aumentan antes del término o a término y
alcanzan su punto máximo dentro de las 18-30 horas posteriores al nacimiento,
volviendo a los niveles normales a las 42-48 horas.45 La edad gestacional (GA) afecta
significativamente los niveles de PCT, con los recién prematuros mostrando elevaciones
más altas y más prolongadas en comparación con los recién Esta variación requiere el
uso de valores de PCT de referencia adaptados a la GA y los días de vida para
diagnosticar la sepsis de inicio temprano (EOS).46 Altunhan et al, informaron un

5
aumento del nivel de PCT a las 24 horas de vida en comparación con los niveles al
nacimiento, proponiendo valores de corte de 0,59 ng/ml al nacer y 5,38 ng/ml a las 24
horas.47 Sin embargo, existen diferencias notables entre el recién el recién nacido séptico
y el recién nacido séptico: los exhiben un aumento mucho mayor en los niveles de PCT,
y la falta de disminución después de un aumento inicial sugiere infección bacteriana
persistente.48 Para la sepsis de inicio tardía (LOS), la variación fisiológica no interfiere,
lo que hace que el nivel de PCT sea un indicador Los rangos de referencia para adultos
se pueden aplicar a los recién nacidos después de tres días de nacimiento.50

Análisis de procalcitonina

La procalcitonina se puede analizar de forma fiable utilizando muestras de suero o

plasma recogidas en EDTA o anticoagulantes de heparina.51 Las muestras de sangre
entera también proporcionan resultados consistentes, lo que las hace adecuadas para la
medición de la procalcitonina.52,53 Para un análisis preciso de PCT, las muestras de suero
o plasma deben separarse y analizarse dentro de las 4 horas posteriores a la extracción
de sangre. Se pueden almacenar a 2-80C durante hasta 24 horas; para el
almacenamiento más largo, las muestras deben refrigerarse a -200C dentro de las 48
horas. Un solo ciclo de congelación-descongelación puede reducir la recuperación de
PCT hasta en un 8 %. Antes del análisis, todas las muestras deben centrifugarse para
eliminar la fibrina u otras partículas.54
Numerosas plataformas disponibles comercialmente para ensayos PCT difieren en
características técnicas como sensibilidad, tiempo de procesamiento y límite de
detección.55 El ensayo PCT manual original, el B·R·A·H·M·S PCT LIA (anteriormente
el LUMItest PCT), fue un ensayo de inmunoluminiscencia de un solo paso con
sensibilidad limitada, capaz de detectar solo niveles de PCT marcadamente elevados
con una sensibilidad de ensayo funcional de 0,3 ng/ml y límite de detección más bajo
(0,1 ng/ml).56 Este ensayo ha sido reemplazado por métodos de inmunoensayo
automatizados más sensibles, como el ensayo Kryptor® sensible B·R·A·H·M·S PCT.
Aunque no existe un método de referencia para la detección de PCT, el ensayo
Kryptor® sensible B·R·A·H·M·S PCT a menudo se considera un estándar de oro, ya
que fue uno de los primeros métodos utilizados en ensayos clínicos que establecieron
los cortes de PCT para las decisiones de administración de antibióticos.15
El ensayo utiliza anticuerpos policlonales contra la calcitonina (CP) y anticuerpos
monoclonales contra los dominios de la katacalcina (CCP-I) de PCT. Cuando la PCT
está presente en la muestra, forma un inmunocomplejo al intercalarse entre estos
anticuerpos.57 Este método es altamente sensible, con un límite de detección inferior de
0,02 ng/ml y una sensibilidad funcional del ensayo de 0,06 ng/ml.55 Los reactivos con
licencia B·R·A·H·M·S que contienen el anticuerpo B·R·A·H·M·S PCT se han
incorporado a varias plataformas automatizadas, incluyendo ADVIA Centaur (Siemens
Healthcare), ARCHITECT (Abbott), Cobas ELECSYS (Roche Diagnostics), VIDAS
(Biomerieux) y LIAISON (DiaSorin), entre otros.
El ensayo Diazyme PCT utiliza un método inmunoturbidimétrico mejorado con látex en
el que el PCT se une a anticuerpos anti-PCT específicos recubiertos en partículas de
látex, lo que resulta en aglutinación. La turbidez resultante se mide a 600 nm, y su
intensidad es directamente proporcional a la concentración de PCT en la muestra. La
concentración final de PCT se calcula interpolando la señal óptica contra una curva de
calibración de 6 puntos.58 El sistema de reactivo Diazyme PCT también es compatible
con varios instrumentos automatizados, incluidos ADVIA 2400, ARCHITECT c16000,
Roche cobas c 501 y Roche cobas c 702, entre otros. Una comparación detallada de los

6
ensayos PCT, incluidas las evaluaciones de rendimiento contra el Kryptor® sensible
B•R•A•H•M•S PCT y la comparabilidad en diferentes plataformas, está disponible en
otras fuentes.15

Factores que interfieren

Varias condiciones y factores clínicos pueden influir en los resultados de PCT. Los
resultados de PCT falsamente elevados pueden ocurrir en situaciones como
traumatismos o quemaduras graves, cirugía mayor, shock cardiogénico y tratamientos
que incluyen agentes estimulantes de citoquinas.59 Los niveles de PCT generalmente
aumentan rápidamente, alcanzan su punto máximo a las 24 horas después del trauma, y
disminuyen rápidamente en casos de pacientes no complicados.59 Un aumento
persistente,60 un aumento bifásico después de 1 semana,61 o un aumento
significativamente más alto en comparación con el síndrome de respuesta inflamatoria
sistémica no infeccioso (SIRS)60 está asociado con el desarrollo de sepsis. Por lo tanto,
se recomiendan mediciones repetidas en lugar de un solo valor para una toma de
decisiones clínicas óptima.
Los niveles de PCT se elevan en 24 horas en pacientes con lesiones por quemaduras,
independientemente de la infección, debido a la respuesta inflamatoria inmediata, y
generalmente vuelven a la normalidad al tercer día. Sin embargo, en presencia de sepsis,
el valor de PCT continúa aumentando rápidamente, alcanzando valores superiores a 5-
100 ng/mL.62,63 Se observa un patrón cinético de PCT similar en pacientes sometidos a
cirugía abdominal.64,65 Si bien hay un ligero aumento en los niveles de PCT 1 día después
de la operación, estos niveles continúan aumentando en pacientes con complicaciones
infecciosas postoperatorias.
Los resultados falsos negativos de PCT pueden ocurrir en infecciones localizadas como
osteomielitis, absceso, endocarditis subaguda; o cuando PCT se mide demasiado
temprano en el curso de la enfermedad.22 Esto destaca que una PCT baja o normal no
siempre excluye la presencia de infecciones bacterianas.

Guía de antibióticos usando PCT

La procalcitonina es uno de los biomarcadores más ampliamente estudiados en el
contexto de la administración de antibióticos para pacientes con infecciones. Numerosos
ensayos controlados aleatorios y metaanálisis han evaluado la eficacia de la PCT para
guiar el inicio y la desescalada de los antibióticos utilizando puntos de corte específicos.
Estos estudios normalmente comparaban el inicio y la interrupción de antibióticos
guiados por PCT con las prácticas estándar de atención (SOC), que dependen de la
discreción del médico o de las directrices nacionales e internacionales establecidas. Los
impactos clínicos y económicos del uso de PCT para guiar el inicio y la suspensión de
los antibióticos se discuten en las siguientes secciones.

Inicio de antibióticos guiados por procalcitonina

La procalcitonina está bien estudiada por su utilidad para ayudar a los médicos a decidir
cuándo comenzar los antibióticos y determinar la duración adecuada del tratamiento.
Uno de los desafíos clave en las prácticas clínicas es distinguir con precisión entre la
necesidad de iniciar rápidamente los antibióticos y evitar el uso innecesario de
antibióticos cuando la infección no está presente. Por lo tanto, un biomarcador confiable

7
que guíe estas decisiones es de gran importancia. Mientras que la mayoría de los
estudios clínicos se han concentrado en evaluar el papel de las estrategias guiadas por
PCT para suspender los antibióticos, algunos estudios, como se discute en los párrafos
del procedimiento, han explorado la eficacia del uso de PCT para guiar la terapia con
antibióticos de iniciación.
En un ensayo controlado aleatorio realizado en 5 UCI con 509 participantes adultos, los
pacientes fueron aleatorizados para recibir un enfoque guiado por PCT o un enfoque
SOC para el manejo de antibióticos. En el grupo de PCT, no se iniciaron antibióticos
para pacientes con niveles de PCT < 0,25 ng/ml, mientras que se iniciaron antibióticos
para aquellos con niveles de PCT> 1 ng/ml.66 En el grupo de control, los médicos fueron
cegados a los resultados de PCT. Este estudio no encontró ninguna diferencia
significativa entre el PCT y los grupos de control con respecto al inicio de los
antibióticos. En particular, el 46 % de los pacientes con sospecha de sepsis en el grupo
de PCT no eran elegibles para el tratamiento con antibióticos debido a un nivel de PCT
por debajo de <0,25 ng/ml, en comparación con el 32,7 % en el grupo de control. Sin
embargo, todavía se administraron antibióticos a 43 pacientes en el grupo PCT con un
nivel de PCT <0,25 ng/ml, la mayoría de los cuales tenían infección del tracto
respiratorio inferior. Como resultado, el consumo general de antibióticos entre los dos
grupos no fue significativamente diferente de lo que se suponía. Este resultado podría
atribuirse a casi la mitad de los participantes en el brazo de PCT que tienen niveles de
PCT >1 ng/ml, haciéndolos elegibles para antibióticos. El estudio concluyó que confiar
únicamente en los niveles de PCT para el inicio de los antibióticos no fue
particularmente útil. Sin embargo, hubo una notable reducción significativa en el
consumo de antibióticos cuando los médicos consideraron los niveles de PCT del
paciente junto con el contexto clínico de una posible infección.
El Estudio de Procalcitonina y Supervivencia (PASS), un ensayo controlado aleatorio
realizado en nueve hospitales universitarios de Dinamarca de 2006 a 2009, involucró a
1200 pacientes adultos con enfermedades críticas. Su objetivo era evaluar si la escalada
antimicrobiana guiada por procalcitonina reduce el tiempo para la terapia adecuada. 67 En
el grupo SOC, el tratamiento antimicrobiano se guió en base a las directrices existentes,
mientras que en el grupo PCT la intervención antimicrobiana fue guiada aún más por la
medición diaria de PCT clasificada como "PCT de alerta" (>1,0 ng/mL y sin disminuir
en al menos un 10% con respecto al día anterior) y "PCT no alerta" (SOC solo con
diagnósticos guiados y terapia antimicrobiana más desescalada de la terapia
antimicrobiana cuando PCT <1,0 ng/ml durante al menos 3 días). En este estudio, el
consumo de terapia antimicrobiana de amplio espectro fue mayor en el grupo PCT en
comparación con el SOC y la mediana de duración del curso de antibióticos en la UCI
fue 2 días más [mediana de PCT 6 días (rango intercuartílico [IQR] 3-11)] frente al
SOC de 4 días (IQR 3-10). Si bien la mortalidad de 28 días fue comparable entre los dos
grupos, el tiempo dedicado a la ventilación mecánica y la duración de la estancia en la
UCI es más largo entre el grupo PCT en comparación con el grupo SOC. Por lo tanto,
los autores concluyeron que la escalada de los antimicrobianos de amplio espectro
utilizando la guía a nivel de PCT condujo a un mayor consumo de antimicrobianos, lo
que aumentó la preocupación por la resistencia y la toxicidad, y no redujo la mortalidad.
Además, el estudio informó del aumento significativo en el costo del uso del enfoque
guiado por PCT. Esto se debe principalmente al análisis repetido de la propia PCT, el
uso de antibióticos adicionales de amplio espectro, el requisito adicional de cultivo, más
días de ventilación mecánica y una estancia más larga en la UCI.
Se reportaron resultados similares en diferentes metaanálisis que determinaron el papel
de la PCT en la orientación antibiótica. Un metaanálisis de Peng et al., que incluyó 16

8
ECR e inscribió a 6452 pacientes con enfermedades críticas, mostró que el inicio de la
terapia con antibióticos guiada por PCT no redujo ni la mortalidad a corto plazo ni la
duración de la estancia de los pacientes con sepsis críticamente enfermos.68 Del mismo
modo, la eficacia del inicio guiado por PCT de la terapia con antibióticos no pudo
verificarse mediante un metanálisis de Huang et al.69 Un metaanálisis de Prkno et al. que
se centró tanto en la escalada como en la interrupción de los antibióticos basado en el
nivel de PCT, mostró que no había una diferencia significativa entre el enfoque guiado
por PCT y el enfoque con respecto a la mortalidad SOC de 28 días y la duración de la
estancia en la UCI y la estancia en el hospital.70

La procalcitonina guió la suspensión de antibióticos

La resistencia a los antimicrobianos es una preocupación de salud pública que crece

rápidamente, particularmente en las UCI, debido al peso del uso de antimicrobianos de
amplio espectro. Uno de los factores de riesgo es la duración prolongada del tratamiento
antimicrobiano.71 PCT es un biomarcador que ha sido bien estudiado por su utilidad para
interrumpir la terapia antimicrobiana y, por lo tanto, produjo una duración más corta de
la terapia en comparación con el SOC. Varios ECM mostraron la importancia de la PCT
para interrumpir el tratamiento con antibióticos en un corte determinado (generalmente
PCT<0,5 ng/ml) o una disminución relativa en PCT en un porcentaje dado
(generalmente 80% o más) del valor máximo.

Cese de antibióticos en pacientes con sepsis

Revisamos 15 estudios clínicos que reclutaron pacientes con sepsis, sepsis grave o
shock séptico, 72,73-85 de los cuales dos estudios 75,81 involucraron a recién nacidos nacidos
después de 34 semanas de AG sospechosos de tener EOS (Tabla 1). En general, los
estudios involucraron a 3143 pacientes en el grupo PCT y a 3144 en el grupo de control,
y la mitad de ellos fueron estudios multicéntricos. Había variabilidad en la frecuencia de
la medición de PCT por lo que algunos de ellos medían PCT diariamente a partir del día
de inscripción,77,78,82,84, mientras que otros midieron cada dos días74,80,86 o cada 2 o 3
días.72,73,76,79,81Además, los cortes absolutos de PCT para interrumpir la terapia con
antibióticos variaron entre los estudios. Los umbrales fueron 0,25 ng/ml,78,85 0,5 ng/ml,72–
74,77,79,80,83
o 1,0 ng/ml.76,83,84 Los puntos de corte utilizados para los estudios que involucraron
a recién nacidos fueron múltiples dependiendo de la hora de medición después del
nacimiento (Figura suplementaria 1).75 Alternativa a los puntos de corte, la mayoría de
los estudios utilizaron un enfoque para interrumpir la terapia con antibióticos basado en

⩾80%-90% de la línea de base o valor máximo fue el enfoque más común en todos los
la disminución relativa de la PCT desde el valor basal o máximo. Una disminución de

estudios, mientras que un par de estudios utilizaron una disminución de ⩾50%,76 y

⩾25%-30%.83,84
Tabla 1. Características de 15 estudios clínicos que involucraron a pacientes con sepsis.

Tam
Autor, año, país Frecuencia de
Configuración Ensayo utilizado Algoritmo PCT de
[Ref] medición de PCT
mue
Ali, 2021, Adultos con sepsis ELISA (PCT, Sigma- Días 1, 4 y 7 Continuar: PCT PCT
Egipto72 o shock séptico en Aldrich, EE. UU.) <0,5 ng/ml o PCT CR

⩾80%-90% desde
la UCI médica, disminuye en 3
centro único
9
 Tam
Autor, año, país Frecuencia de
Configuración Ensayo utilizado Algoritmo PCT de
[Ref] medición de PCT
mue

la línea de base

Adultos ingresados
Continuar: PCT
en departamentos
<0,5 ng/L en el día PC
de medicina
⩾80% de
Kyriazopoulou, Ensayo VIDAS 5 o posterior o 1
interna que con la Día 1 y 5
2021, Grecia73 (bioM'erieux) SO
definición de
reducción de la 1
sepsis-3,
línea de base
multicéntrico

Cada dos días

Adultos con sepsis Descontinuar:
desde el día 1
⩾80% de
severa o shock PCT<0,5 ng/mL o PCT
Jeon, 2019, hasta el día 14 o
séptico en la UCI No reportado SO
Corea74 hasta que se
médica, centro reducción desde la 2
suspendan los
único línea de base
antibióticos
Continuar: Después
de 24 h, si 2
Recién nacidos
valores
Stocker, 2017, después de 34 PC
En la inclusión y consecutivos de
Canadá, Europa semanas de GA y Roche Elecsys 8
12 horas después procalcitonina
(holandés, suizo, sospechosos de BRAHMS SO
de la inclusión dentro del rango (el
checo75 EOS, 8
rango depende de h
multicéntricos
después del
nacimiento
Bloos, 2016, Adultos con sepsis No se menciona Días 0, 1, 4, 7, 10 Descontinuar: en PC
Alemania76 severa o shock explícitamente - y 14 si el paciente los días 7, 10 o 14: 5

PCT>1 ng/m ⩾ y
séptico en UCI, descrito como todavía está en la si PCT <1 ng/mL o SO
multicéntricos tecnología de emisión UCI. 5

⩾50% del valor

de criptas amplificadas PCT disminuyen
resueltas en el tiempo
anterior

10
 Tam
Autor, año, país Frecuencia de
Configuración Ensayo utilizado Algoritmo PCT de
[Ref] medición de PCT
mue

Diariamente hasta
el alta de la UCI o
< 0,5 ng/ml o ⩾
Sepsis, sepsis Descontinuar: PCT PC
hasta 3 días
De Jong, 2016, severa, adultos de Kryptor, Vidas o roche 7
después de que los
Francia77 shock séptico en la dependiendo del sitio 80% de caída desde SO
antibióticos
UCI, multicéntrico la línea de base 7
sistémicos se
detuvieran.

Descontinuar: PCT
< 0,1 ng/mL, o
Sepsis, sepsis No se menciona
PCT = 0,1-0,25 PC
severa o shock explícitamente - Diariamente hasta
Shehabi, 2014, ng/mL y la 1
séptico adultos en "analizadores el primer alta de la
probable, o ⩾ 90%
Australia78 infección es poco SO
la UCI, automatizados de UCI o 7 días.
1
multicéntrico inmunoensayos"
de caída desde el
punto de base
Día 0, 5 o 7 (si el
hemocultivo es
Sepsis, sepsis
horas hasta que el <0,5 ng/mL o ⩾
positivo), cada 48 Descontinuar: PCT
severa o shock PCT
Deliberato, 2013, VIDAS BRAHMS
séptico adultos en SO
Brasil79 (bioMérieux) alta hospitalaria, la 90% de caída del
la UCI, centro 3
muerte o los valor máximo
único
antibióticos se
detengan.

Dentro de las 6
Adultos con sepsis Ensayo Kryptor PCT
Annane, 2013, horas, el día 3 y el Descontinuar: PCT
en la UCI, sensible a la PCT de SO
Francia11 día 5 después de la <0,5 ng/mL
multicéntrico BRAHMS 2
aleatorización

<0,1 ng/mL, o ⩾
Descontinuar: PCT
Adultos con sepsis Vidas BRAHMS PCT PCT
Oliveira, 2013, caída del 90% del
severa o shock (bioMérieux, Lyon, Día 1 y 4 CR
Brasil80 valor más alto
séptico, 2 centros Francia) 4
observado
anteriormente
Stocker, 2010, Recién nacidos Kryptor PCT, Al comienzo de la Continuar: dos PCT
Suiza81 después de 34 BRAHMS, terapia, después de valores PCT SOC
semanas de AG y Henningsdorf, 12 h, 24 h, 48 h, consecutivos
sospechosos de Alemania 96 h estaban por debajo

11
 Tam
Autor, año, país Frecuencia de
Configuración Ensayo utilizado Algoritmo PCT de
[Ref] medición de PCT
mue
EOS en los de los valores de
primeros 3 días, corte predefinidos
centro único ajustados por edad
Adultos

diariamente hasta <0,5 ng/mL o ⩾

sospechosos de Día 0, luego Descontinuar: PCT PC
Kryptor procalcitonin,
Bouadma, 2010, tener infección 3
Brahms, Hennigsdorf,
Francia82 bacteriana e que se complete el 80% de caída del SO
Alemania
ingresados en la tratamiento. valor máximo 3
UCI, multicéntrico

ng/mL o ⩾ 1
BRAHMS PCT LIA® Continuar: PCT < 1
(BRAHMS PCT
Hochreiter, 2009, Sepsis, centro
Aktiengesellschaft, No reportado ng/mL y caída del SO
Alemania83 único
Hennigsdorf, 25-35% del valor 5
Alemania) máximo en 3 días
Ensayo BRAHMS
ng/mL o ⩾ 1
Continuar: PCT < 1
PCT LIA® en suero
PCT
Schroeder, 2009, Sepsis severa, (B.R.A.H.M.S Diariamente hasta
ng/mL y caída del SO
Alemania84 centro único Aktiengesellschaft, el día 10
25-35% del valor 1
Hennigsdorf,
máximo en 3 días
Alemania)

⩾1: deténgase
Si la línea de base

cuando (1) PCT

Día 0, luego Día 3
⩾
<0,25 ng/mL o (2)
Sepsis severa, si PCT inicial <1 PCT
Nobre, 2008, 90% de caída del
PCT inicial ⩾1
shock séptico, Brahms Kryptor PCT ng/mL o día 5 si SO
Suiza85 valor máximo
centro único 3
Si la línea de base
ng/mL.
<1: detenerse
cuando PCT <0,1
ng/mL
AB: antibióticos; ELISA: ensayo de inmunoabsorbente ligado a enzimas; EOS: sepsis
de inicio temprano; GA: edad gestacional; ICU: unidad de cuidados intensivos; PCT:
procalcitonina; SOC: estándar de atención.
La mayoría de los estudios informaron de una reducción en la duración de los
antibióticos en los grupos PCT en comparación con los grupos SOC, la reducción oscila
entre 1 día y 5 días. Un estudio11 informó de días similares de exposición a antibióticos
en ambos grupos, mientras que 3 estudios78,79,80 mostraron una falta de diferencia
estadísticamente significativa en la duración de los antibióticos entre los dos grupos.
Ocho estudios informaron de mortalidad a 28 días, 72-74,76,77,80,82,85 dos estudios informaron de
mortalidad hospitalaria, 79,80 y un estudio informó de mortalidad de 90 días y 1 año.77,78 La
tasa de mortalidad de 28 días en el grupo de PCT fue más baja que en todos los
estudios, excepto dos estudios,82,85, aunque la disminución fue estadísticamente
significativa solo en tres estudios.72,73,77 La mortalidad en el hospital y la mortalidad de 90
días no fueron estadísticamente diferentes estadísticamente significativas entre los dos

12
grupos, mientras que la diferencia en la mortalidad a 1 año fue estadísticamente
significativa (Tabla 1).

Cese de antibióticos en la infección del tracto respiratorio

Como se presenta en la Tabla 2, revisamos 22 estudios clínicos que involucraron

patentes con infección del tracto respiratorio. En general, 3272 pacientes estuvieron
involucrados en el grupo PCT, mientras que 3221 pacientes estaban involucrados en el
grupo SOC. La mayoría de los estudios reclutaron pacientes adultos, excepto un
estudio86 que reclutó a pacientes de edad avanzada >80 años, y dos estudios reclutaron
a niños y adolescentes.87,88 Dos tercios de los estudios fueron multicéntricos por diseño y
los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)89-92 y neumonía
adquirida en la comunidad (CAP)88,93-95 fueron el foco de cuatro estudios cada uno. La
mayoría de los estudios midieron PCT cada dos días a partir del día de la inscripción,86-
90,95-99
, mientras que pocos estudios se midieron diariamente.91,100,101 El punto de corte
absoluto de PCT para interrumpir la terapia con antibióticos fue de 0,25 ng/ml en todos
los estudios, excepto un estudio que utilizó un valor de 0,5 ng/ml.101 El otro estudio
utilizó un valor de PCT de <0,5 ng/ml para iniciar la azitromicina y PCT> 0,5 ng/ml
para iniciar levofloxacina.102 Además, hubo estudios que utilizaron una disminución
relativa de la PCT desde el valor máximo en >80%-90%.
Tabla 2. Características de 22 estudios clínicos que involucran a pacientes con

infección del tracto respiratorio.

Frecuencia de
Autor, año, Ensayo Tamaño de la R
Configuración medición de Algoritmo PCT
país [Ref] utilizado muestra
PCT
Días 2, 4, 6 y 8
Pacientes ancianos
después del Descontinuar:
(> 80 años) miniVidas®
luego después o ⩾90% de caída SOC = 57
Gavazzi, 2022, ingreso, y PCT < 0,25 ng/mL PCT = 50
ingresados por B.R.A.H.M.S
French86
neumonía, PCT
del alta o el día del valor máximo
multicéntricos
15
Prueba POC
Adultos con tos directa Antibiótico
Lhopitallier, PCT = 163
PCT ⩾0,25 ng/mL
aguda, BRAHMS PCT No reportado recomendado: a
2021, Suiza105 SOC=114
multicéntricos (Thermo-Fischer d
Scientific)
Analizador
0,25 ng/mL, o ⩾
Continuar: PCT <
Adultos en la UCI Finecare Plus
Mazlan, 2021, PCT = 43
con VAP, centro (Wondfo, Días 1, 3, 7 y 9
Malasia96 80% de caída con SOC = 42
único Guangzhou,
el valor máximo
China)
D
Adultos ingresados En la
Montassier, en urgencias con BRAHMS inscripción y Descontinuar: PCT = 142
2019, Francia95 CAP, Kryptor los días 0, 3, 5 PCT <0,25 ng/mL SOC = 143
multicéntrico y7
dí

13
 Frecuencia de
Autor, año, Ensayo Tamaño de la R
Configuración medición de Algoritmo PCT
país [Ref] utilizado muestra
PCT
D

<0,25 ng/mL o ⩾
Suspender: PCT
Adultos en
En la
Wussler, 2019, disfunción erréctil VIDAS PCT = 25
inscripción y el 80% de caída del
Suiza103 con disnea aguda, BRAHMS SOC = 20
día 5. nivel de PCT en la
multicéntricos
aleatorización f

D
fr
Suspender: PCT
6 horas después
⩾90% de caída
<0,25 ng/mL o
Adultos en UCI de la
Daubin, 2018, Elecsys PCT = 151
con EPOC, inscripción,
Francia90 BRAHMS PCT del nivel de PCT SOC=151
multicéntricos luego los días
en la
1, 3 y 5.
aleatorización
a

D
Adultos en fr
Huang, 2018, urgencias con Inscripción, Descontinuar: PCT = 826
Vidas BRAHMS
EE. UU. 97
LRTI, días 1, 3, 5 y 7. PCT <0,25 ng/mL SOC = 830 R
multicéntricos

Grupo de
Adultos en Suspendir: PCT
azitromicina =
urgencias con <0,5 ng/mL:
Masia, 2017, BRAHMS PCT- 216
sospecha de No reportado Azitromicina
España102 Q Grupo de a
neumonía, centro PCT >0,5 ng/mL:
levofloxacina a
único levofloxacina
= 37
D
Dentro de las
<0,25 ng/mL o ⩾ PCT = 62
Continuar: PCT
Adultos admitidos 24 horas de la
Corti, 2016,
con EPOC, centro Mini vidas admisión, y en
Dinamarca90 80% de caída del SOC=58
único los días 3, 5 y
valor máximo
7.
En la
Sucursal, 2015, Adultos con LRTI, VIDAS Descontinuar: PCT = 151
inscripción y a f
USA100 centro único BRAHMS PCT < 0,25 ng/mL SOC = 149
las 12-24 h.

Adultos con
Verduri, 2015, Kryptor PCT; En la admisión, Descontinuar: PCT = 88 e
EPOC,
Italia91 Brahms día 1 y 2 PCT <0,25 ng/mL SOC = 90 f
multicéntrico

Baer, 2013, Niños y B.R.A.H.M.S En la Descontinuar: PCT = 168 D

Suiza87 adolescentes en Kryptor® inscripción y PCT <0,25 ng/mL SOC = 169
ED con LRTI, sensible a PCT los días 3 y 5. d

14
 Frecuencia de
Autor, año, Ensayo Tamaño de la R
Configuración medición de Algoritmo PCT
país [Ref] utilizado muestra
PCT
multicéntrico
En la
Niños de >1 mes y E
Esposito, 2011, Kryptor PCT, inscripción y Descontinuar: PCT = 155
<14 años con
Italia88 Brahms cada 2 días PCT <0,25 ng/mL SOC = 155
CAP, centro único
hasta el alta
En la admisión D
Long, 2011, Adultos con CAP, BRAHMS PCT = 81
y los días 3, 6 y PCT < 0,25 ng/mL
China94 multicéntrico Kryptor SOC = 81
8.
Burkhardt, D
Adultos con LRTI, BRAHMS Descontinuar: PCT = 275
2010, No reportado fr
multicentro Kryptor PCT < 0,25 ng/mL SOC = 275
Alemania104
Adultos con
Kristoffersen, D
sospecha de BRAHMS Descontinuar: PCT = 103
2009, En la admisión fr
neumonía, Kryptor PCT < 0,25 ng/mL SOC = 107
Dinamarca106
multicéntricos
D

En el momento
o ⩾ 80% de caída
Adultos en PCT <0,25 ng/mL 3
de la admisión,
Schuetz, 2009, urgencias con BRAHMS PCT = 130 -
en los días 3, 5,
Suiza98 LRTI, Kryptor desde el valor SOC = 130
7 y al alta del
multicéntricos máximo d
hospital.
4
ri

r
En la admisión,
⩾80% de caída
Adultos en la UCI PCT <0,5 ng/mL o
Stolz, 2009, BRAHMS el día 2, luego PCT = 51
con VAP,
Suiza101 Kryptor todos los días SOC = 50
multicéntrico del valor máximo M
hasta el día 10.

Briel, 2008, Adultos con LRTI, BRAHMS En la admisión, Descontinuar: PCT = 231
Suiza99 multicentro Kryptor y en el día 3. PCT <0,25 ng/mL SOC = 224 a
d

>Pacientes de 40
En la admisión,
Stolz, 2007, años de edad con BRAHMS Descontinuar: PCT = 102
6-24 h si AB es
Suiza92 EPOC, centro Kryptor PCT <0,25 ng/mL SOC = 106
retenido
único
Christ-Crain, Adultos con CAP, BRAHMS En el momento Descontinuar: PCT = 151
2006, Suiza93 centro individual Kryptor de la admisión, PCT <0,25 ng/mL SOC=151
los días 4, 6 y
8.
15
 Frecuencia de
Autor, año, Ensayo Tamaño de la R
Configuración medición de Algoritmo PCT
país [Ref] utilizado muestra
PCT

En la admisión, D
Christ-Crain, Adultos con LRTI, BRAHMS Descontinuar: PCT = 124
6-24 h si AB es
2004, Suiza107 centro único Kryptor PCT <0,25 ng/mL SOC = 119
retenido
AB: antibióticos; CAP: neumonía adquirida en la comunidad; EPOC: enfermedad
pulmonar obstructiva crónica; ED: departamento de emergencias; LRTI: infección del
tracto respiratorio inferior; UCI: unidad de cuidados intensivos; PCT: procalcitonina;
SOC: estándar de atención.
La mayoría de los estudios informaron de una reducción en la duración de los
antibióticos en los grupos de PCT en comparación con los grupos de SOC con una
reducción promedio de 2,3 días. Tres estudios 90,98,104informaron días casi similares de
exposición a antibióticos en ambos grupos, mientras que seis
estudios 90,96,98,101,104,105 mostraron la falta de una diferencia estadísticamente significativa en
la duración de los antibióticos entre los dos grupos. Seis estudios informaron de
mortalidad en 28 o 30 días, 91,94,96,97,99,102 un estudio reportó mortalidad en el hospital, (104)
y un estudio reportó mortalidad en 90 días.90 La tasa de mortalidad de 28 o 30 días en
el grupo PCT fue más baja que en el grupo de control en todos los estudios, excepto dos
estudios91,99 que informaron una mayor tasa de mortalidad entre el grupo PCT, y un
estudio96 informó de una tasa de mortalidad similar. Sin embargo, la disminución de la
tasa de mortalidad en los grupos de PCT no fue estadísticamente significativa en todos
los estudios. Además, la mortalidad hospitalaria reportada y la mortalidad a los 90 días
no fueron estadísticamente significativas entre los dos grupos (Tabla 2).

Impacto económico
Otro aspecto crucial de la implementación de la administración de antibióticos guiada
por PCT es evaluar su rentabilidad. Si bien se puede considerar el costo de la medición
repetida de PCT en el laboratorio, debe sopesarse contra las reducciones de costos
logradas a través del uso acortado de antibióticos. Jensen et al. encontraron que el costo
de usar la estrategia guiada por PCT para iniciar antibióticos aumentó
significativamente. Esto se debió al bioanálisis repetido de PCT, al uso adicional de
antibióticos de amplio espectro, muestras de cultivos adicionales, el uso prolongado de
ventilación mecánica y diálisis, y una estancia más larga en la UCI.67 Por el contrario,
como se discute en los siguientes párrafos, los estudios han demostrado un ahorro de
costos significativo al utilizar un enfoque guiado por PCT para suspender la terapia con
antibióticos en comparación con la atención estándar.
Garnfeldt et al. investigaron el impacto presupuestario de la administración de
antibióticos guiada por PCT entre los pacientes ingresados en la UCI sospechosos de
sepsis en Bélgica.108 El estudio comparó el enfoque guiado por PCT con el SOC con
respecto al impacto presupuestario anual en el sistema de atención médica belga. Los
parámetros clave del modelo incluyeron la duración de la terapia con antibióticos,
ventilación mecánica, UCI y estancias regulares en la sala, el número de pruebas de
PCT por paciente y los costos unitarios de estas variables. Los resultados mostraron que
el enfoque guiado por PCT redujo los días de exposición a antibióticos en 66.868 días al
año, lo que llevó a ahorros de costos de 1,98 millones de euros. Por otro lado, la

16
implementación de la administración de antibióticos guiada por PCT para pacientes
sospechosos de sepsis cuesta 68.220 € (1,90 € por paciente). El modelo también
proyectó un ahorro de costes significativo para el sistema sanitario belga, estimando un
ahorro potencial de hasta 49,90 millones de euros. Estos ahorros se atribuyeron
principalmente a las reducciones en la duración de la estancia en la UCI y la duración
del uso de la ventilación mecánica.
El análisis de impacto de costos realizado por Geraerds et al. comparando los costos de
atención médica entre SOC y la toma de decisiones guiada por PCT basada en el
algoritmo NeoPInS en recién nacidos no encontró una diferencia de costo significativa
entre los dos grupos (3649 € en el grupo PCT frente a 3616 € en el grupo
SOC, P = .240).109 Sin embargo, el análisis de subgrupos reveló resultados variables.
Para los recién nacidos categorizados en el grupo de "infección improbable", el costo
del enfoque guiado por PCT fue menos costoso, mientras que en el grupo de "infección
posible", el enfoque guiado por PCT fue ligeramente más caro en comparación con el
SOC. La exclusión de eventos adversos graves y los días adicionales de hospitalización
relacionados dieron como resultado una estancia hospitalaria significativamente más
corta y menores los costos totales de atención médica en el brazo guiado por PCT en
comparación con el brazo SOC.
Un estudio de Garay et al. evaluó el impacto presupuestario del uso de PCT para guiar
el tratamiento en pacientes con sepsis en Argentina.110 Este estudio comparó los costos y
resultados entre SOC y enfoques guiados por PCT, considerando parámetros como la
epidemiología de los casos de sepsis, casos de C. difficile en el hospital y casos de
AMR; días de terapia antimicrobiana; duración de la estancia debido a la infección
por AMR y C. difficile; número de pruebas de PCT por paciente; y la efectividad en la
reducción de los días de terapia con antibióticos, la infección por C. difficile y AMR. El
hallazgo indicó que la implementación de un enfoque guiado por PCT podría evitar
734,5 mil días de tratamiento con antibióticos [IC del 95 %: 1,105,2;438.48, 7,9 mil
Casos resistentes a los antibióticos [IC del 95 %: 18,5; 8,5], y 5,1 mil casos de C.
difficile [IC del 95 %: 6,7; 4,2] por año. Esto equivale a un ahorro de 83,0 millones de
dólares [IC del 95 %: 183,6 dólares; 57,7 dólares] para todo el sistema de salud. Una
evaluación económica similar de Mewes et al. centrada en estudios basados en EE. UU.,
también encontró beneficios de costo asociados con el enfoque guiado por
PCT.111 Específicamente, para los pacientes con sepsis, el grupo PCT mostró una
reducción en la duración de los antibióticos en 5,83 días. Además, la duración de la
estancia en las salas generales y las UCI se acortó en 0,7 días y 3,6 días,
respectivamente. Los costos incrementales para el grupo PCT fueron de 11.311 dólares
por paciente. Además, el estudio estimó que la incidencia de infecciones resistentes a
los antibióticos fue un 6,4 % menor en el grupo de atención guiada por PCT en
comparación con la atención estándar (206.442 frente a 193.219 pacientes).

Conclusión
La evidencia de ensayos controlados aleatorios (ECA) y metanálisis indica que la
administración de antibióticos guiada por procalcitonina (PCT) es particularmente
efectiva para interrumpir la terapia con antibióticos. Este enfoque ayuda a reducir la
duración de la exposición a antibióticos, acortar la estancia hospitalaria y lograr un
ahorro significativo de costos. Sin embargo, el uso de la guía de PCT para iniciar
antibióticos no ha demostrado beneficios clínicos o económicos notables en
comparación con la atención estándar (SOC), mientras que la decisión de implementar
la administración de antibióticos guiada por PCT debe adaptarse a los entornos clínicos
17
individuales, la aplicación de este enfoque para la interrupción de antibióticos en la
sepsis y los pacientes con infecciones del tracto respiratorio inferior (LRTI) podría ser
ventajoso.

18