Pomo seeliminan de tener

linfocitosautoreactivo
antes
autoinjiefoinmune
enfermedades

Dra. Verónica Peña y Lillo Z.

Especialista en Patología oral y maxilofacial.

01 de Octubre de 2024.

RESULTADO DE APRENDIZAJE / CONTENIDOS

Reconocer el funcionamiento del sistema inmune y cambios morfológicos y moleculares

de las principales enfermedades que lo afectan.

• Generalidades del sistema inmunológico.

• Tolerancia central y periférica.
• Autoinmunidad.
• Enfermedades autoinmunes.
 SISTEMA INMUNITARIO

ÓRGANOS LINFOIDES PRIMARIOS centrales generadores

• Funciones: maduración, selección de linfocitos y presentación de antígenos

propios para su reconocimiento. linfocitospresentan

porprimeravez
1.
receptores paraAg
Médula ósea: nacen todos los linfocitos. Los linfocitos B maduran parcialmente

en la médula ósea y completan su maduración en órganos linfáticos periféricos.secundarios

2. Timo: maduración de linfocitos T.

nosirvenlinfocitosquereconozcan Agpropios

SISTEMA INMUNITARIO

ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS

• Funciones: transporte de antígenos e inicio de respuestas inmunitarias adaptativas.

112Horas
1. Ganglios linfáticos: retienen los antígenos transportados por la linfa.
unacéluladendríticaenelepitelioyluegosetranspgrgahgj.bg
vieneunAgqueescaptadopor
2. Bazo: retienen los antígenos transportados por la sangre. Elimina eritrocitos viejos y dañados, pfff
siiiiiii inmunocomplejos y microbios opsonizados.

3. Tejido linfoide cutáneo y mucoso (SALT y MALT): debajo del epitelio de la piel y del aparato

digestivo y respiratorio.
genitourinario

tiñita Erin aahiiiniiiaiiai.am

 MADURACIÓN LINFOCITOS

TOLERANCIA INMUNOLÓGICA

Faltarespuesta antigero inducida porcontactoprevio aeseAg

 TOLERANCIA INMUNOLÓGICA

• Falta de respuesta a un antígeno inducida por el contacto

previo a ese antígeno.

AUTOTOLERANCIA

• Ausencia de respuesta a los antígenos propios (armonía con

nuestras células y tejidos).

Ø Se divide en tolerancia central y periférica.

mecanismos eliminación linfocitos autoreactivos

Aginmunogeros queproducen respuesta inmune

Agtolerogeros no producen respuestainmune
2domecanismo
TOLERANCIA CENTRAL TOLERANCIA PERIFÉRICA

• En órganos linfoides primarios por • En tejidos periféricos por linfocitos

linfocitos inmaduros. maduros.

• Alta concentración de antígenos propios en • La tolerancia central no es perfecta.

órganos linfoides primarios. • Ag propios pueden encontrarse fuera de
quenorealizes L
• Durante su maduración (timo o médula Eiga
eliminadospara
órganos primarios Þ clones circulantes
ósea), los clones de LT y LB autorreactivos.
autorreactivos son eliminados.
 LBevitesureceptorPCR
inmunoglobulina
seevitacadena LB
piatiñmitfiina

GENERALIDADES:

TOLERANCIA
siiiiiii
cuando
ira
linfocito
reconoceAgpropio
CENTRAL Y
PERIFÉRICA

peronoseelimina linfocito
inactivaciónFuncional
sigueviableperoestarefractante

TOLERANCIA CENTRAL
LINFOCITO T Y B
 TO L E R A N C IA C E N T R A L LT

LT en desarrollo que expresen

receptores de alta afinidad para auto-Ag respuesta
regular
son eliminados por apoptosis o se periferia
transforman en LT reguladores.

según
TO L E R A N C IA C E N T R A L L B

LB en desarrollo que se encuentren

con un auto-Ag dentro de la médula Expresión de una nueva
cadena ligera de Ig
ósea sufren apoptosis, edición de su
receptor o anergia.

Tep TE avivado
Funcionalmente
Wifeptor

Irónico
 TOLERANCIA PERIFÉRICA
LINFOCITO T

Agtieneque Haberdosseñales 1 y 2
cuando ellinfocitoreconoce

i
Eii IEEE EEEE EEEEi
normal
CREIA
imbior

socoreconoceAg
estimulador
noco

Fas
fase

reiterada
estimulación
por
 ANERGIA

Fuerarinos

II
a
EEEEEEEEE

en que tolerancia se va a anergia

TOLERANCIA PERIFÉRICA
LINFOCITO B
 AITUesta o esa

Impiden la activación del LB

imina
siiiii Eii

AUTOINMUNIDAD

Nando mecanismos normales de tolerancia

susceptibilidad seretita
Factor ambiental
 AUTOINMUNIDAD

• Fracaso de los mecanismos normales de

tolerancia contra Ag propios.

1. Factores genéticos: herencia de genes de

susceptibilidad.

2. Factores ambientales: infecciones y lesión

tisular local.

AUTOINMUNIDAD

Factores genéticos

• La mayoría de las enfermedades AI son trastornos multigénicos complejos.

• La mayor contribución es la de los genes MHC (HLA).

Factores infecciosos (2 mecanismos principales)

A. Activación de moléculas coestimuladoras en las CPA.

B. Mimetismo molecular (reacción cruzada).

 Siiiiiii aireaniásiínEñirar

Consecuencia: desaparición de la anergia y la activación de linfocitos T específicos para los

antígenos propios.

moleculas loestimuladoras en
pueden inducir que segeneren
lasinfecciones
presentadoras de antígenos yesos linfocitos
autoreactivos reaccionan y
lascelulas
se produce autoinmunidad

mismas secuencias de aminoácidos quelos

Algunos microorganismos tienen las

Initiate EETerEEmSiErEaamiioEEoninmsma
mimetismo Rxcruzada papgiopati
Bacteriana

Consecuencia: activación de linfocitos autorreactivos como reacción cruzada.

 Respuesta inmune del
organismo contra sus
propios tejidos.

Tienden a ser crónicas y

progresivas.
ENFERMEDADES
AUTOINMUNES
Recidivas y remisiones
esporádicas.

Pueden ser específicas de

órgano o no específicas de
órgano.
dañan muchosOrganos

aistruyecenasBetapancreas
 lobolatin Afectación renal
LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO

Enfermedad inflamatoria crónica autoinmune multisistémica más común del tejido conectivo,
caracterizada por auto-Ac contra numerosos antígenos propios (nucleares) en uno o varios órganos.

Ac ADNHISTONASNucléolos proteja as
antinucleares
• Puede afectar piel, mucosas, articulaciones y órganos internos
específicos.

• Etiología desconocida (genética + ambiental).

RASHAla
mariposa
• Predilección por mujeres (9:1) componente Hormonal cigomáticonasal
1. Antígenos diana: ADN, histonas, otras proteínas unidas al
ADN, nucléolos.
2. Auto-Ac: ANAs (anticuerpos anti-nucleares).
Lantinucleares 951pacienteslupus

pancitopenia
Eaim basa
qropenia.YFe

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO SERGEI.ph

• Manifestaciones sistémicas, cutáneas y orales.

sistemica • Fiebre, pérdida de peso, artritis, malestar general.

• Edad de diagnóstico: entre los 20 y 40 años.

• Piel: rash con forma de mariposa en área malar y

solempeora
nasal (40-50%).picarardercon

• Cavidad oral: área ulcerada o atrófica central rodeada

por estriaciones radiadas o lesiones inespecíficas.
Paladar, mucosa yugal, encía (5-40%).

aiiii
 LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO

Manifestaciones:
• Renales: nefropatía lúpica. Los riñones se afectan en el
40%-50% de los casos.
Fallavenal
• Cardiopulmonares: pericarditis, pleuritis, derrame pleural,
valvulopatías.
• Articulares: artritis o artralgias.
• Gastrointestinales: náuseas, diarrea, dolor abdominal.
• Hematológicas: anemia, leucopenia, trombocitopenia.
• Oculares: conjuntivitis, escleritis, queratitis, vasculitis
retiniana.
• Vasculares: trombosis.
• Neuropsiquiátricas: cefaleas, trastornos del ánimo.
 inesperica

vieracon estaciones
radiadas

delirio
privadoabrirá
DIAGNÓSTICO EEEEE
1. Historia médica.

2. Hemograma.

3. Biopsia.

4. Inmunofluorescencia directa DIF: depósito granular de C3, IgG o

ie
n8tirma
IgM en la membrana basal. 9oalstandar
4Ya9ho
5. Serología: 95% pacientes muestran ANAs (Ac específicos: Ac anti-
Ay ADN de doble hebra, Ac anti-Sm).

anisono diana wiii siiiiii Infiltrado inflamatorio perivascular (vasculitis).

Acantinucleares ANAS
 EEEE
ARTRITIS REUMATOIDE

Enfermedad autoinmune inflamatoria sistémica y crónica que afecta principalmente las

articulaciones.

inflamaciónmembranasinovialsinpus
r proliferativa no supurativa
• Produce una sinovitis
que frecuentemente destruye el cartílago articular y
provoca anquilosis.
unionsincatástimitatiáticos
• 1% de la población mundial.

• Predilección mujeres, 40-70 años.

ARTRITIS REUMATOIDE

• Exposición a un Ag desconocido en un paciente con

predisposición genética.
mayoríainflamación
• Activación LT CD4+ y citoquinas (TNF-α): inflamación y
lesión tisular (HS tipo IV).
Mataderos son
• Auto-Ac: contra péptidos citrulinados y contra porción Fc de la
IgG (factor reumatoideo).

• Paño: proliferación de la membrana sinovial formada por células

inflamatorias, tejido de granulación y fibroblastos, que crece sobre
el cartílago articular y lo destruye.

citrulinaftp.aaidep a99monal
Factorreumatoide
194 anticuerpo seunea esaFranja
 CLÍNICA 4 s años
PIE
noHanafi

dolor muscular
1. Malestar, cansancio, dolor osteomuscular.

2. Afectación articular generalmente simétrica.

3. Compromiso progresivo de manos, pies, muñecas,

codos, rodillas.

4. Articulaciones dolorosas y rígidas especialmente al

levantarse en la mañana o después de inactividad.

articulacionesgrandes nosuelenafectarcomo
cadena

CRITERIOS DIAGNÓSTICOS

4 DE LOS SIGUIENTES:

1. Rigidez matutina.
2. Afectación de al menos 3 articulaciones.
3. Artritis de manos.
4. Artritis simétrica. SECUELAS
5. Nódulos reumatoideos. • Deformidad irreversible de manos y pies.
6. Factor reumatoideo sérico (+). • Destrucción de tendones, ligamentos y
cápsula articular.
7. Cambios radiológicos característicos. cartilage
 a invadir standula y si
gsalivales linfocitosafectanacinosllegan
producción Sawa
no
Hay acinos no Hay
SÍNDROME DE SJÖGREN (SS) qq.my
salivales
afectaglandularexocrinas
Enfermedad autoinmune sistémica crónica caracterizada por sequedad ocular (xeroftalmia) y
bucal (xerostomía) debido a una infiltración linfocítica de las glándulas salivales y lacrimales,
reemplazando al parénquima y disminuyendo la función glandular.

• Es tratada por reumatólogos en colaboración con oftalmólogos y patólogos orales.

solo o SS secundario (asociado a otras enfermedades AI (AR, LES).
• SS primario
• Predilección por mujeres 9:1.
• Adultos de mediana edad.
• 10-30% en pacientes con artritis reumatoide.
• Riesgo aumentado de desarrollar Linfomas No Hodgkin.
20
tumormaligno

Clínica

Ocular Sensación de “arenilla”, disminución de lágrimas, infecciones secundarias.

Saliva espumosa, disfagia, alteración del gusto, atrofia de las papilas gustativas,
Oral
predisposición a caries dental, parotidomegalia, infecciones secundarias
(candidiasis).
cariesatípicas cervicales
Tracto respiratorio Tos seca, voz ronca, sequedad.

lengualisa
Piel Sequedad, prurito, alopecia.

dupapilada
dientes
placaqueda
porquenoarrasta
 parotidomegalia
no puedecomer
panseco

O
Queivitisangular
infecciónbacterias
y Hongos

en 5 minutos
Wantssecreción tenemos en el ojo
5mm disfuncióng lacrimal
 PATOGENIA

• Activación aberrante de LT y LB (disfunción de células T e hiperreactividad células B).

linfocitoinfiltrandose a glándula
• LT: 75% CD4+ - CD8+.
• LB: 15% – 20%.

sabe
no se desencadenantes: susceptibilidad
Posibles
genética, infección vírica de las glándulas
salivales, autoanticuerpos.

HISTOPATOLOGÍA

Biopsia positiva de glándulas menores:

labialinterior 4 a 6glándulas
• Sialoadenitis linfocítica focal: ≥ 1 foco linfocítico (+ de
50 linfocitos) por 4mm² de tejido glandular.

Hallazgos:

• Reemplazo gradual del parénquima glandular.

• Destrucción progresiva acinos secretores.

• Inicialmente infiltrado inflamatorio periductal.

• Fibrosis acinar.

• Sustitución adiposa del parénquima.

Tratamiento palatino
 CRITERIO CLASIFICACIÓN 2002

a autoanticuerpos no La
nucleares Estgúsetáfrentan
Ann Rheum Dis 2002;61:554–558

CRITERIOS DIAGNÓSTICOS 2002

SS primario
– Presencia de 4 de 6 ítems positivos, siempre que IV (histopatología) o VI (serología) sean
positivos.
– Presencia de 3 de 4 criterios objetivos (III, IV, V y VI).

SS secundario
– En pacientes con una enfermedad potencialmente asociada (enfermedad del tejido
conectivo), presencia del ítem I o II + 2 de los ítems III, IV y V.

Ann Rheum Dis 2002;61:554–558

 afectapiel ymucosa
PÉNFIGO VULGAR trata con corticoides

Enfermedad autoinmune mucocutánea vesículo-ulcerativa potencialmente mortal si no es

tratada. Acantólisis
ac
celularmediadapor
• Etiología incierta. fisionmón
• Auto-Ac están dirigidos contra glicoproteínas desmosómicas

despeñan(desmogleína 1 –epidermis- y desmogleína 3 -epidermis y epitelio

oral-).

• 4ta-6ta década de vida, sin predilección por sexo.

• Separación de queratinocitos en el estrato espinoso con la consecuente

formación de vesículas intraepiteliales. (HS tipo II).
Lespacio blanco en estratoespinoso

CLÍNICA

• “The first to show and the last to go.”. Las lesiones

orales son frecuentemente el primer signo de la
enfermedad.
• Erosiones y úlceras extensas dolorosas (precedidas por
lesiofdies vesículas).
Haygoal
nolesiones
• Las oralesspreceden
tandar a las cutáneas en 70-90% de
los pacientes.
• Cavidad oral: paladar, mucosa bucal, labial, encías y
vientre lingual.
• Piel: vesículas y ampollas se rompen rápidamente dejando
una superficie eritematosa y costrosa.
20 Ulceras
 DIAGNÓSTICO

• Historia médica.

• Clínica.lesionesorales

• Biopsia incisional perilesional: vesícula

intraepitelial (estrato espinoso) y acantólisis.

• Se pueden observar células de Tzanck.

• DIF: auto-Ac intercelulares de tipo IgG, IgM y

Eiiiiiii
Liithiteia
C3 formando un patrón de red de pesca.

PENFIGOIDE DE LA MEMBRANA MUCOSA

Enfermedad autoinmune crónica vesículo-ulcerativa de curso prolongado y progresivo, que

afecta principalmente las mucosas.

• Etiología incierta. .
• Auto-Ac están dirigidos contra 1 o más componentes de la
membrana basal (hemidesmosomas).
• La mayoría tienen auto-Ac dirigidos contra BP180 (colágeno
XVII) (75%).
• Lamininas, integrinas, colágeno VII.
Milo diana
• 6ta a 7ma década. so años
• Predilección por mujeres 2:1.
• HS tipo II.
queratinocitosbasalesdeltejidoconectivo
 gingivitis
descamativa

poesp.EEYauFinnjEeu
CLÍNICA destartrape
limpieza
• Afecta principalmente las mucosas y ocasionalmente la
piel (20%).

• La mucosa oral es la mucosa más afectada (85%).

• Afectación conjuntival, nasofaríngea, esofágica,

laríngea, región anogenital.

• Cavidad oral: ampollas/vesículas, erosiones o úlceras con

o sin pseudomembranas. En encía: gingivitis
descamativa.
Entrivaral oftalmólogo

l
• La complicación más frecuente es el compromiso
ocular (65%) que puede conducir a ceguera.

Eiji iiiEEEEE
ocular

vesiculasquese rompen
Ydejan grandes ulceras
mucosas
 subepitelial
vesícula

epitelio conectivo

DIAGNÓSTICO

• Historia médica.

• Clínica.

• Biopsia incisional perilesional: vesícula

subepitelial (epitelio se desprende completamente
del tejido conectivo).

• DIF: auto-Ac IgG y C3 se depositan en un

fiar patrón lineal en la membrana basal.

vesiculaintraepitelial
vesículasubepitelial

Pénfigo vulgar Penfigoide de la MM