Vitamina D
Dulce Paola Pérez Galindo
Celulas dendriticas
La estimulación con la forma activa de vitamina D regula
negativamente el MHC de clase II y las moléculas coestimuladoras
expresadas en las células dendríticas, lo que da como resultado la
activación de las células T. Además, la vitamina D activada o sus
análogos suprimen la producción de citocinas de las células
dendríticas, específicamente IL-12.
La vitamina D también promueve la expresión de la IL-10
Monocitos/Macrófagos
Los componentes de bacterias, virus y hongos son reconocidos por
receptores tipo peaje expresados en las superficies de monocitos y
macrófagos, que regulan positivamente la expresión del receptor de
vitamina D y CYP27B1.
La 25-hidroxivitamina D (25D) se metaboliza en la forma activa de la
vitamina D, 1,25 dihidroxivitamina D (1,25D), mediante el CYP27B1. El 1,25 se
une al VDR, y el VDR activado forma un heterodímero con el receptor de
retinoide X.
El heterodímero se une al ADN e índice la producción de péptidos antibióticos,
como catelicidina y β-defensina 2. Estos péptidos producen efectos
antibióticos al destruir las membranas celulares de bacterias y virus o al
activar una cascada de señalización de antibióticos en las células infectadas.
El factor de transcripción NF-κB es necesario para la expresión de DEFB4, el gen que codifica la β-
defensina 2, y se ha demostrado que 1,25D afecta la activación de NF-κB. 1,25D induce la expresión del
dominio 2 de oligomerización de unión a nucleótidos (NOD2), una proteína intracelular que
reconoce patógenos. NOD2 se une al dipéptido muramil, un peptidoglicano común entre las
bacterias gram-
bacterias negativas, para promover la transcripción de DEFB4 a través de NF-κB. Además, se ha
demostrado que 1,25D induce autofagia, un proceso de reciclaje y degradación celular conservado en
eucariotas, macrófagos y promueve la actividad antibiótica.
La 1,25D producida por monocitos y macrófagos induce la expresión de catelicidina y β-defensina 2,
que contribuyen a la protección contra infecciones.
También regula la programación epigenética de monocitos/macrófagos durante los desafíos inmunes
y, por lo tanto, afecta la memoria inmunológica y la diferenciación de subtipos de células inmunes.
Células T
Las células T interactúan con las células dendríticas presentadoras de antígenos para inducir
una respuesta inmune específica de antígeno. Las células T expresan tanto VDR como CYP27B1.
Las células T vírgenes expresan un nivel bajo de VDR, que aumenta gradualmente tras la
activación. Además, 1,25D suprime la proliferación y diferenciación de células T CD4 positivas
mediante la secreción de citocinas. Específicamente, 1,25D reduce la diferenciación de tipo Th1 y
la secreción de citocinas inflamatorias (IL-2, IFNγ y TNF-α), y promueve la diferenciación de
tipo Th2 y la secreción de citocinas antiinflamatorias (IL-4, IL- 5 e IL-10). Además, 1,25D inhibe
la secreción de citoquinas relacionadas con Th17 (IL-17, IFNγ, IL-21 e IL-22) y regula
negativamente el receptor huérfano C relacionado con RAR y el receptor de aril hidrocarburo,
que son reguladores maestros de la diferenciación de tipo Th17. Por el contrario, 1,25D
promueve la diferenciación de las células T reguladoras, previniendo un aumento de la
respuesta autoinmune al inducir la citocina antiinflamatoria IL-10 y el factor de transcripción
FoxP3
Células B
Las células B desempeñan un papel clave en las enfermedades
autoinmunes mediante la producción de autoanticuerpos; también
expresan VDR y CYP27B1. Estudios anteriores han indicado que las
células T colaboradoras tratadas con 1,25D suprimen la diferenciación,
proliferación y producción de anticuerpos de las células B. Sin
embargo, un estudio reciente demostró que 1,25D suprime la
diferenciación o maduración de células B vírgenes a células de
memoria B y plasmáticas.
Referencias
Ao, T., Kikuta, J., & Ishii, M. (2021). The Effects of Vitamin D on Immune System and
Inflammatory Diseases. Biomolecules, 11(11), 1624. [Link]
Maruotti, N., & Cantatore, F. P. (2010). Vitamin D and the Immune System: Table 1. The
Journal Of Rheumatology, 37(3), 491-495. [Link]
