Beta oxidación

- La supervivencia depende estrictamente del aporte energético

- La producción de energía es mas grande si hay oxigeno
- La forma de obtener energía es por oxidación – sede protones y electrones y otra se
reduce
- La síntesis de ATP se da por fosforito acción a nivel sustrato y oxidativa
- Las vías metabólicas de respiración celular aeróbica son centrales en la extracción y
producción de energía
- Para obtener energía de ácidos grasos se usa la beta oxidación
- Aminoácidos entran al ciclo de krebs
- El glicerol entra a la glucolisis
- Los ácidos grasos entran al ciclo de krebs porque se transforman en acetil-CoA
- Pueden convertirse diferentes intermediarios glucolisis y TCA permitiendo que entren a
respiración celular por medio de otras puertas diferentes

- Ciclo de krebs en via anfibólica

- Intermediarios metabólicos: lípidos, aminoácidos y CHO no glucosa – producen energía

Beta oxidación
- Las grasas se degradan para producir intermediarios metabólicos que entran al ciclo de
krebs y producen energía
- Catabolismo de las grasas para producir energía en forma de ATP
- Cuando se catabólisan se producen intermediarios metabólicos que entran al ciclo de
krebs
- Calorías = energía

- De donde obtenemos la energía cuando no hay glucosa?

Se obtiene energía de
- Triglicéridos
- Compuestos orgánicos oxidables
- Aminoácidos
- CHO no glucosa
- Pueden convertirse diferentes intermediarios de glucolisis y TCA
- Entran a respiración celular aeróbica por medio de puertas diferentes
- Terminando su oxidación con producción de ATP
- Sin ninguna diferencia por su origen
 - Los animales que invernan, las plantas durante la noche, el ser humano, animales,
tienen acceso periódico a alimentos – no comen durante toda la noche – para
compensar – oso polar guarda grasa bajo la piel para que se catabólice y produzca
energía – las plantas guardan grasa en las semillas – los humanos guarda energía como
sustratos en otras localizaciones ademas de grasas
- Por la mañana tras ayuno de la noche, si ademas no desayunas, la mayor parte de ATP
proviene de oxidación de grasas
- Comienza la beta oxidación de grasas
- Almacenamos sustratos como grasa en el tejido adiposo
- Los adipositos son almacenadores de energía en grandes cantidades usando poco
espacio – no tienen agua – se deposita pura grasa – usan poco peso y volumen celular
- Están altamente reducidos – producen gran cantidad de energía
-

- 1g de grasa libera el doble de energía que 1g de CHO

- La grasa produce mas energía que los CHO y proteínas

Las grasas proceden de 3 fuentes

- Grasas de la dieta
- Grasas almacenadas en células adiposa
- Grasas que estan en algunos órganos

Las grasas son reserva energética y combustible metabólico

- Reserva de glucosa – 24 hrs

- En condiciones normales se gastan 1600-2000 kCal
- Las grasas están principalmente almacenadas como triglicéridos
- La mayoría de lípidos que ingerimos están como triglicéridos
- Almacenado grasas tejido adiposo
- La grasa almacenada se libera durante el ayuno para ser catabolizado
- Se catabolizan hasta que disminuyan los niveles de glucosa en sangre

- Los triglicéridos son la principal fuente de energía para el corazón, hígado y músculo
esquelético
- Enlace ester se establece entre hidroxilo de glicerol y carbonilo de ácidos grasos por una
reacción de condensación
- Los grupos polares no vuelve a ser accesibles y resultan ser moléculas a polares
altamente insolubles

- Ácidos grasos de triglicéridos no son iguales ni en longitud ni en saturación

- Ser humano y animales predominan ácidos grasos saturados – son sólidos a

temperatura ambiente – grasa
 - Plantas predominan ácidos grasos insaturados y son líquidos a temperatura ambiente

Triglicéridos de dieta
- Sufren hidrolisis por enzimas (lipasas) pancreáticas
- Se absorben y pasan a los tejidos
- Se Almacenan como trigliceridos en el tejido adiposo
- Principal reserva energética del ser humano

- Individuo normal 70 kilos, 10 kilos constituidos por trigliceridos – 140000 kcal

- 400 gramos de reserva de glucógeno
- Cada g de carbohidrato produce 400 g de calorías

- Las grasas triglicéridos se acumulan en adipocitos

- Se deposita en forma de gotas que se unen hasta formar un gran glóbulo
- Adipocitos especializadas en almacenar y sintetizar trigliceridos – sintetizan porque el
cuerpo no puede digerir trigliceridos – al adipocitos llega como glicerol y ácidos grasos –
se unen para formar trigliceridos
- En ayuno se usa glucógeno y trigliceridos como fuente de energía
- Glucógeno reserva de glucosa en músculo e hígado
- Triglicéridos reserva de grasas

- Cerebro: depende de glucosa como combustible primario

- Eritrocito: utiliza glucosa como único combustible – no usa grasas porque la beta
oxidación ocurre en la mitocondria y en los eritrocitos no hay mitocondria

- El cerebro no puede usar ácidos grasos como fuente de energía – La barrera

hematoencefalica evita que entre todo – protege la entrada al cerebro – los ácidos
grasos no pueden pasar

- El cerebro en ausencia de glucosa usa cuerpos cetónicos como fuente de energía

- Para poder acceder a la energía de la grasa:

1. Catabolizar por hidrolisis
a. Productos proporcionan energía a tejidos 2 maneras
2. Glicerol entra vía Glucolitica
- Para iniciar el catabolismo de los trigliceridos se debe hidrolizarla el triglicérido – enzima
lipasa adipositica – es activada por muchas cosas, como el estrés, es lo que mas produce
beta oxidación – lipolisis es degradación de triglicéridos en sus dos componentes por la
lipasa adipositica
- La lipasa va separando uno a uno los ácidos grasos – hidrolisa paso a paso y se libera un
acido graso cada vez que hidroliza

- Productos transportados a tejidos que requieran energía

- El glicerol es catabolizado hasta producir un intermediario que entra a la glucolisis– se

transforma el gliceraldehido 3 fosfato
- Permite la formación de glucosa – gluconeogénesis

- El glicerol llega a la circulación después de descomponer el triglicérido – El glicerol pasa

por la circulación – el glicerol se mueve libremente – es captado por los adipocitos – el
hígado lo capta – se fosforila y se transforma en glicerol 3 fosfato – glicerol 3 fosfato es
oxidado y se transforma en dihidroacetona fosfato – isomeriza a gliceraldehido 3 fosfato
– gliceraldehido 3 fosfato es el compuesto intermediario del glicerol

- El acido graso es el único lípido que entra a la beta oxidación

- En la beta oxidación el acido graso se descompone – cada 2 carbonos se produce 1
Acetil-CoA
- El glicerol es muy soluble en sangre
 - El acido graso pasa a la sangre pero es totalmente insoluble en la sangre – se une a la
proteína albumina – es su transporte – la lleva a todos los tejidos que necesitan energía
- El acido graso no es soluble en el plasma de la sangre
- Al llegar a los tejidos los ácidos grasos entran a través de un transportador – difusión
facilitada
- Los ácidos grasos ingresan a citosol celular
- En el citosol son activados – solo cuando es activado se mete a la mitocondria
- Sin activación no hay beta oxidación
- Dependiendo el numero de carbonos usa 2 mecanismos para pasar a mitocondrias
o 20 carbonos o menos entra a la mitocondria
o Mas de 20 entra al peroxisoma para beta oxidación
- Enzima que activa el acido graso acetil-CoA sintetasa

Video: Beta oxidación universidad de tolima

El catabolismo de ácidos grasos incluye:

- Liberación desde el tejido adiposo, luego de hidrolisis de trigliceridos
- Paso del acido graso al torrente sanguíneo insoluble en el plasma debe unirse a
albumina
- AG+Albumina transportado a tejidos
- Entrada al tejido usando un transportador en membrana plasmática para ser activado
en el citosol
- Solo ácidos grasos que han sido activados puede ser oxidado en beta oxidación
- Transporte interior de mitocondria para su beta oxidación
- Beta oxidación: catabolismo donde acido graso se descompone de manera secuencial en
acetil-CoA
- Acetil-CoA entra al TCA

- Cadena corta de 2-4 carbonos entra a la mitocondria por difusión

- Cadena media de 4-10 carbonos se cataboliza en la mitocondria y entra por difusión
- Cadena larga 12-20 carbonos se cataboliza en la mitocondria pero entra al ciclo de la
carnitina (un aminoácido)
- Cadena muy larga y ramificada, mas de 20, se cataboliza en peroxisomas, no se sabe
como entra

- La activación del acido graso es un proceso necesario para entrar a la beta oxidación del
acido graso
- El acido graso se activa en el citosol gracias a la enzima acil-CoA sintetaza (le adiciona
una coenzima A) utilizando ATP como fuente de energía se forma acil-CoA acido grasito
o Único paso de la beta oxidación que necesita ATP
 - La activación es un proceso citosólico
- Necesita energía – el ATP da 2 enlaces de alta energía – se libera pirofosfato
- La enzima acil-CoA sintetasa requiere una coenzima A y 2 enlaces de alta energía
fosfoanhidridos – luego hay que pagárselos a la célula
- El Acil-CoA sigue 2 rutas:
o Entra a mitocondria para beta oxidación
o Al citosol para
- Acil CoA acido graso en el citoplasma para que entre a la beta oxidación
- Acetil-CoA combustible para el ciclo de Krebs

- Acil-CoA que se formo se une momentáneamente a carnitina

- Intercambia su CoA por carnitina forma Acil-Carnitina
- Reacción catalizado enzima carnitina transferasa 1 que esta en
- ………
- Acil-carnitina pasa a la matriz mitocondrial atravesando un transportador especial en
membrana mitocondrial interna
- En la matriz mitocondrial la Acil-Carnitina cambia de nuevo la carnitina por coenzima A
- Reacción catalizado por enzima Carnitina Transferasa 2
- La carnitina NUNCA se queda en la mitocondria
- Vuelve a formar Acil-CoA que sigue la ruta para la beta oxidación

Beta oxidación
- Proceso ciclico que convierte una molécula acido graso, en un conjunto de moléculas
acetil-CoA activadas – pueden ser oxidadas en el TCA – o al hígado para formar cuerpos
cetonicos
- Por cada 2 carbonos produce 1 acetil-CoA – 1 acetil-CoA produce 12 ATPs
- En cada vuelta de la beta oxidación se catabolizan 2 átomos de carbono de Acil-CoA
mediante…
- Conducen a liberación de una molécula de Acetil-CoA
- El numero de acetil-CoA que se producen es la mitad de los carbonos
- El numero de las vueltas es la cantidad de Acetil-CoA menos 1
- Durante cada vuelta de la beta oxidación los ácidos grasos pierden 2 carbonos que
sirven para formar acetil-CoA
- En matriz mitocondrial, degradación de Acil-CoA ocurre secuencia repetitiva de cuatro
reacciones:
1. Oxidación de Acil-CoA reduciendo FAD a FADH2 – se pierde 2 átomos de hidrogeno
2. Hidratación
3. Oxidación de Acil-CoA por NAD+ reduciéndola a NADH+H
4. Tiolisis: romper una molécula en dos – se rompe el acido graso en 2

Por cada vuelta se produce: 1 acetil-CoA, 1 FADH2, 1 NADH+H, un acido graso con 2 carbonos
menos
17 ATPs por vuelta

La activación del acido graso no es parte de la beta oxidación

- Cada vez que ocurre beta oxidación se liberan 2 carbonos del extremo…

Beta oxidación en peroxisomas

- No producen nada de energía

Ayuno
- Niveles de glucosa bajo
- Páncreas secreta hormona glucagon
- Hace glucogenolisis – degrada glucógeno en el hígado para que se libere glucosa
- La Gluconeogénesis aumenta por falta de glucosa – formar glucosa a partir de
compuestos que no son la propia glucosa
- La beta oxidación aumenta porque es fuente de energía

- Las reservas de glucosa suficientes para cubrir las necesidades de un día: 1600K/CAL

Cuerpos cetónicos
- Fuente de energía alternativa – distinta de azúcar, grasa, proteína
- Se hidrolizan y producen ATP
- Ayuno + de 1 día – glucogenolisis hepatica
- Ayuno 2-3 días – beta-oxidación de ácidos grasos dentro de las mitocondrias
- Producidos a expensas de ácidos grasos
- Acetona
o No sirve como fuente de energía
o Produce aliento con olor a frutas
o Son ácidos
- Cetogénesis – formación de cuerpos cetonicos
o Proceso metabolico exclusivo del hígado

- Determinados tejidos necesitan un aporte continuo de glucosa porque no pueden usar

otros combustibles – el cerebro y los eritrocitos
 - El cerebro usa glucosa porque no puede usar la beta oxidación – ácidos grasos unidos
con albúmina – no puede entrar al cerebro
- Eritrocitos no tienen mitocondria
- Durante el ayuno, cuerpos cetonicos se transforman en la principal fuente de energía
para el cerebro durante al ayuno prolongado

Gluconeogenesis
- A medida que aumenta, el oxalacetato comienza a disminuir porque esta siendo
utilizado como intermediario en la gluconeogénesis
- Sin embargo, sin oxalaacetato no comienza el ciclo de Krebs
- Ruta anabólica que permite síntesis de glucosa a partir de precursores no glucosídicos

Beta oxidación
- Al aumentar beta oxidación, aumenta Acetil-CoA
- Solo entra al ciclo de Krebs si:
o Catabolismo de grasas y CHO están equilibrados
o Suficiente y disponible oxalacetato que es necesario para oxidar Acetil-CoA en
TCA
- El Acetil-CoA se acumula – incapacidad para metabólicas eficiente al Acetil-CoA
- Se van elevando las concentraciones de Acetil-CoA

Existe disponibilidad de oxalacetato disminuida si:

- No hay glucosa como ayuno
- Aumenta to la gluconeogenesis que acapara al oxalacetato
- CHO no se utilizan adecuadamente como diabetes
- Al disminuir el oxalacetato

- Cuando no se metabolize y se acumula Acetil-CoA, no se produce energía

- Además la CoA celular esta presente únicamente en cantidades cataliticas
Que se hace con el exceso de Acetil-CoA?
- Se desvía al hígado para producir cuerpos cetónicos (cetogénesis)
- 2 Acetil-CoA + agua produce cuerpos cetonicos (condensación)
- Solo ocurre en el hígado
- Son hidrosolubles
- Fácil de transportan – son solubles en la sangre
- Son ácidos – disminuye el pH
- Ocurre en la mitocondria del hígado
- Se producen 3 cuerpos cetonicos
o Acetoacetato
 Se descarboxila y da origen a la acetona
 Reducción – Beta-hidroxibutirato
 Da energía
 Descarboxilacion – acetona
o Acetona
 se saca por el pulmón
o Beta-hidroxibutirato
 Se forma cuando el NADH le da electrones al acetoacetato
 Da energía
- Estos compuestos son reconvertidos a Acetil-CoA y a nivel cerebral entra a TCA
- Cuerpos cetonicos son sintetizados en la mitocondria hepatica
- El glicerol de la grasa entra a la gluconeogenesis
- El cerebro se adapta en condiciones de ayuno al uso de CC como combustible

AA como combustible
- Proteínas como fuente de energía
o NO se consideran fuente de energía
- Cuando no quede otra fuente, se usan AA – masa muscular
- Lo ultimo que el cuerpo va a usar
- Es necesario cuando la grasa se acaba
o Ayuno
o Inanición
- Las proteínas sustratos alternativos convierten en intermediarios de rutas metabólicas
o Entran directo al TCA y producen energía
- Como ocurre el catabolismo proteico
o Inicia con hidrolisis enlace peptidico – proteólisis
o Se les quita el grupo amino a los AA
o Solo se utiliza el esqueleto carbonado como fuente de energía
o Puede entrar a la gluconeogenesis o al TCA
- Todas las vías del catabolismo e los aminoácidos llevan a piruvato (gluconeogenesis),
Acetil-COA o algún intermediario clave del TCA
-