Homeostá(co fisiológico

Contribuye a la integridad del organismo

Neutralización del peligro
Reconocimiento y
Preservación de lo propio
RESPUESTA INMUNE
Compleja secuencia de eventos que son desencadenados por
un es(mulo ANTIGENO o inmunógeno
Naturaleza defensiva y culmina con la eliminación del agente
inductor
-Natural o innato
-Adapta(vo, especifico o adquirido ORGANOS LINFOIDES PRIMACIOS/CENTRALES
SISTEMA INMUME (GENERADORES)
• Inmunidad adapta(va Generación de LT y LB inmunocompetentes
-Humoral Expresión de moléculas receptoras
Linfocitos B-an(cuerpos LB (Iga e Igb)
-Celular LT (CD3,CD4 y CD8)
Linfocitos T Proporcionan factores de crecimiento y otras señales
Th- citocinas moleculares para la maduración de los linfocitos.
Tc-citotoxinas Presentación de Ag´s propios para el reconocimiento y la
• Inmunidad natural o innata selección de linfocitos para la maduración—Tolerancia
INNATA 1. Reconocimiento
Ac-vación 2. Procesamiento
- Receptores con diversidad limitada y especificidad 3. Presentación ag
promiscua Ac-vación de LB
TLR (TIR), NLR,RLR 1. Por los LT
- Reconoce patrones moleculares que difieren en especies 2. Por anMgenos
diferentes 3. Por células presentadoras de Ags
Mecanismos efectores Medula ósea
- Inespecíficos • Se encuentra en el interior del hueso.
Celulares. Fagocitos mono y polimorfonucleares, • Principal centro hematopoyé(co.
células dendrí(cas • Generación de la mayoría de las células sanguíneas
No celulares. Complemento, defensinas, pentraxinas, circulantes maduras (eritrocitos, monocitos).
etc • Desarrollo temprano de LB.
- Específicos
Celulas NK,NKT ,γδ, anticuerpos naturales
Selección
-Filogené(ca (a través de la evolución)
No genera memoria inmunológica
Necesaria para inducir inmunidad
Adapta(va (CPA-coes(mulación)
ADAPTATIVA
Ac-vación
- Receptores clonales con gran diversidad y especificidad
muy fina
Inmunoglobulinas y TCR
- Reconoce diferencias mínimas (isómerosóp(cos,
diferencias de aminoácidos) Timo
Mecanismos efectores Situado en la parte anterior del tórax
- Inespecíficos Feto 10-15 gr
Citocinas Pubertad 30 a 40 gr
- Específicos Adulto 6 gr
Celulares: linfocitos T -Produce
Humorales: inmunoglobulinas • LT
Selección • Sustancias humorales: citocinas y hormonas
-Durante la ontogenia
Genera memoria inmunológica
Amplifica la inmunidad innata
 Los linfocitos B maduran en la médula
ósea
Los linfocitos T maduran en el (mo.
La maduración de los linfocitos se
produce en dis(ntas etapas o pasos.

ORGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS/PERIFERICOS

Inicia y desarrolla la respuesta de los linfocitos de Ags ONTOGENIA B
extraños • PRO-B
Los LT y LB inmunocompetentes interactúan con Ags Rearreglo del gen que codifica la cadena H
Generan una respuesta inmune adapta(va • PRE-B
• Celular Se genera el prerreceptor del LB
LT -Th(Th1,2,3) • B maduro
-Tc
• Humoral
LB- Acs
Opsonizar
Ac complemento
Neutralizar
Ganglios linfá-cos
• Órganos vascularizados y
encapsulados
• Favorecen el inicio de
repuestas inmunitaria
adapta(va, frente Ag´s
transportados por los vasos
linfá(cos desde los tejidos.
• En el cuerpo humano hay
500 aprox
1. Filtrado de linfa y
captación de Ags procedente
de tejidos infectados
2. Presentación de Ags a los linfocitos

GL folículos linfoides
Primarios
Agregados celulares LB>LT;
LB responden:
Ags libres
Ags presentados por MF
Ags opsonizados
Secundarios
Ac(vación de LB
Aumento del tamaño del ganglio
Cel de memoria
Cel plasmá(ca (efectora)
BAZO
Órgano vascularizado
Funciones
• 1. Eliminar células sanguíneas viejas y parhculas
(inmunocomplejos, mo opsonizados)
• 2. Iniciar respuesta inmunitarias adapta(vas frente Ag´s
LINFOCITOS
Generacion de repertorio de linfocitos T y B
Hasta aquí deja de ser el control de rearreglos exitosos y TCR).
empieza la evaluación de su capacidad de reconocer Si fracasa el rearreglo en ambos cromosomas, los (mocitos
anMgenos propios presentes en el ambiente de la médula mueren por apoptosis.
ósea. Inducción de tolerancia central Estadio doble posi-vo
La expresión en la membrana del pre TCR induce la expresión
de las moléculas correceptoras CD4 y CD8
Los DP 80% de los linfocitos del (mo
Una vez que se logra el rearreglo produc(vo se la cadena a se
expresa con b y CD3 que cons(tuye el TCR.
Los linfocitos con(núan inmaduros con una expresión de TCR
baja.
INDUCCIÓN A LA TOLERANCIA CENTRAL T
Papel crí-co: interacciones establecidas por los TCR con los
complejos pép(dos propio- moleculas de MHC expresados en
• Los linfocitos que lograron salir a la periferia desde la las células epiteliales.
médula ósea Los linfocitos T inmaduros sobrevivirán sólo si las señales se
• migran al bazo, donde culminan su maduración consideran apropiadas (selección posi-va)
• Los linfocitos que se encuentran en la periferia en Si las señales son débiles o ausentes o fuertes (selección
estado de transición entre B inmaduro y B maduro = nega-va) los (mocitos mueren por apoptosis
(BTr) *Selección posi-va
Maduración periferica B • Capacidad de interactuar con las moléculas del MHC
• BTr1 se le encuentra en el bazo o circulación propias del individuo.
• Si los BCR reciben señales de moléculas propias- • Capacidad de reconocer pép(dos en el marco
apoptosis (selección nega(va) deMHC.
• Los BTr1—BTr2 se localizan en los folículos esplénicos Diferenciación de LT
para que maduren Sí la señal de supervivencia que recibe la célula DP se genera
• LB maduros coexpresan en su membrana BCR de la por interacción:
clase de IgM e IgD • interacción del TCR con MHC clase I---
• CD8
ONTOGENIA T • interacción del TCR con MHC clase
• Los estadios en el desarrollo de las células T se II—CD4
dis(nguen por: *Selección nega-va
a)La expresión de las cadenas TCR Cuando los (mocitos reconocen a través de sus TCR MHC
b)La expresión de proteínas en su superficie propios de alta afinidad mueren
• Los LT maduros expresan:
i.Complejo TCR:CD3
ii.Los correceptores CD4 y CD8
1. Estadio doble nega(vo
2. E. Doble posi(vo
3. Tolerancia central
4. Selección posi(va MHC
5. Diferenciación de linfocitos y selección nega(va
Estadio doble nega-vo
Los (mocitos comienzan a expresar marcadores T, como CD2
en su membrana.
CD4- y CD8-
4 etapas :
• CD 25: receptor de IL2
• CD 44: homing Th1 intracelular
LDN dan lugar a linfocitos Tab, también pueden generar Tgd Th2 extracelular
Th17 mucosas
La decisión del linaje se toma en el DN3 Citocinas infamatorias: Il1,Il6 TNF 2
β=H Reguladoras: Il10 TGFb
α=L
CD3: Ig β y Ig
El rearreglo exitoso se visualiza con la expresión en la
membrana de la cadena β junto con la cadena α sus(tuta y el
complejo CD3 cons(tuye el denominado receptor pre T (pre
TCD4-CD25FOXP3
• Células reguladoras
• Acción supresora de la respuesta inmune
• Derivan de (mo
• En la periferia otros linfocitos pueden adquirir FOXP3
• Induce la producción de escurfina – inac(va la
producción de LT
• Alteración de su can(dad esta relacionada con EA
• 5% circulación sanguínea
LINFOCITOS CITOTOXICOS
CD 8
15-20% de linfocitos T
Inmunidad celular– organismos intracelulares, cél con daño o
cambios tumorales
Ac(vación:
• Pép(do an(génico (MHC-I)
• Receptor NKG2D
Mecanismo de citotoxicidad
• Lisosomas liberan ganzimas, perforinas
TOLERANCIA

“No respuesta a ag propios”

Se man(ene por mecanismos muy precisos
Es adquirida y especifica
La falta de respuesta es exclusiva de los deeterminantes
an(genicos
Niveles:
-tolerancia central o superior
-tolerancia periferica o inferior
GENERACIÓN DE TOLERANCIA Algunas enfermedades pueden estar asociadas a más de un
Dosis alta del Ag. alelo
Persistencia del Ag. Predisposición familiar
Introducción por vía oral
Falta de adyuvantes
Coes(mulación baja
APC inmaduras o no ac(vadas
Tolerancia central
Deleción de linfocito inmaduros T o B
En órganos linfoides primarios
Selección nega(va - en la vida fetal
Mecanismos
• ↑↑Apoptosis
• Inac(vación funcional- anergia
• Supresión de la ac(vación linfocí(ca y funciones efectoras
por Lreg
Telerancia periferica
Deleción de linfocito maduros T o B
En órganos linfoides secundarios
Etapa posnatal
Perdida de tolerncia
• Reac(vidad cruzada con anhgenos extraños.
• Ac(vación policlonal de linfocitos B y T.
• Modificaciones en la presentación de Ag´s propios.
• Unión de Ag´s extraños.
• Producción de Ac´s an(idiio(pos quemactúan como
autoan(cuerpos.

ENFERMEDADES AUTOINMUNES
Respuesta autoinmune causadas por la ac(vación de LB y LT
• En ausencia de infección subyacente u otra
causa atribuible
Es necesario que simultáneamente estén presentes otros
factores
• Perpetúen o induzcan el daño
• Gené(cos:
No mendeliana
Poligéne(ca
Genes confieren mayor secep(bilidad MHC o HLA*
• Hormonales
• Inmunológicos
• Nutricionales
• Origen externo
*MHC
Complejo de genes polimórficos
Se expresan en alelos
Heredada de maneja conjunta—haplo(po
• HLA materno y HLA paterno- geno(po HLA