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Marcus Zulian Teixeira

www.latindex.unam.mx periodica.unam.mx lilacs.bvsalud.org/es/ www.imbiomed.com

Artículo de revisión
*Telómeros y Telomerasa:
Marcadores Biológico-Genómicos
de la Vitalidad-Actividad Celular, de
la Longevidad-Envejecimiento y del
Proceso Salud-Enfermedad
**Marcus Zulian Teixeira

Resumen

El proceso de envejecimiento se produce por la disminución de las funciones fisiológicas y


de la capacidad de adaptación del organismo, siendo influenciado por la genética y el estilo
de vida. Actualmente, con los avances de la genética, el envejecimiento biológico se puede
calcular por la longitud de los telómeros (‘telomere lenght’). Los telómeros son regiones en
los extremos de los cromosomas que juegan un papel en el mantenimiento y la integridad
del ADN. Con el envejecimiento biológico, se produce el acortamiento de los telómeros,
causando la senescencia celular. Numerosos estudios evidencian que telómeros más cortos
están asociados a enfermedades crónicas, a vicios y a intoxicaciones. Por otro lado, hábitos
de vida saludables propician el aumento de la longitud de los telómeros y el equilibrio de las
diversas funciones celulares, previniendo enfermedades. Por lo tanto, los telómeros funcio-
nan como un biomarcador de la vitalidad del organismo.

PALABRAS CLAVE:
Telómeros, Telomerasa, Biomarcador, Envejecimiento, Senescencia, Enfermedades crónicas.

Abstract

The aging process occurs due to the decline of physiological functions and the ability of
the organism to adapt, being influenced by genetics and lifestyle. Currently, with advances
in genetics, biological aging can be calculated by the telomere length (‘telomere lenght’).
Telomeres are regions at the ends of chromosomes that play a role in the maintenance
*Publicado originalmente en el sitio “Ho- and integrity of DNA. With biological aging, telomere shortening occurs, causing cellular
meopatía: Ciencia, Filosofía y Arte de
Curar”. Dirección electrónica:
senescence. Numerous studies show that shorter telomeres are associated with chronic
http://www.homeozulian.med.br diseases, addictions and intoxications. On the other hand, healthy living habits promote the
Traducción del inglés al español: Jesús increase of telomere length and the balance of the different cellular functions, preventing
Navarro Hernández. diseases. Thus, telomeres function as a biomarker of the vitality of the organism.
**Médico homeópata. Doctor y postdoc-
tor en Medicina por la Facultad de Me-
dicina de la Universidad de Sao Paulo KEYWORDS:
(FMUSP, Brasil). Coordinador de la ma- Telomeres, Telomerase, Biomarker, Aging, Senescence, Chronic Diseases.
teria optativa “Fundamentos de Homeo-
patía” de la FMUSP. Coordinador de lo
Departamento Científico de Homeopa-
tía de la Asociación de Medicina de Sao
Paulo (APM).

12 LA HOMEOPATÍA DE MÉXICO. Volumen 89, número 720, enero - marzo 2020, p. 12-17.
Telómeros y Telomerasa: Marcadores Biológico-Genómicos de la Vitalidad-Actividad Celular, de la Longevidad-Envejecimiento y del Proceso Salud-Enfermedad

E
l proceso irreversible de envejecimiento está En 2009, Elizabeth Blackburn, Carol Greider
marcado por una disminución de las funciones y Jack Szostak recibieron el Premio Nobel de Fi-
fisiológicas y la capacidad de adaptación del siología o Medicina por descubrir el papel protector
cuerpo, siendo fuertemente influenciado por la gené- de los telómeros y de la enzima telomerasa en los
tica, así como por factores ambientales y estilo de cromosomas10-12. Estos descubrimientos, extrema-
vida. Actualmente, el proceso de envejecimiento se damente significativos, allanaron el camino para que
divide en dos componentes principales, edad crono- los investigadores exploraran aún más el papel del
lógica y edad biológica, que pueden diferir para el acortamiento de los telómeros en el envejecimiento y
mismo indivíduo. El envejecimiento biológico puede en las enfermedades crónicas, en general.
ser calculado por la longitud de los telómeros (TL o
‘telomere lenght’) y por los niveles de metilación del Numerosos estudios evidencian que los teló-
ADN (epigenética)1-4. meros más cortos están asociados con una serie de
enfermedades crónicas tales como disceratosis con-
Los telómeros son regiones no codificantes génita, anemia aplásica, fibrosis pulmonar idiopática
del genoma, ubicadas en los extremos de los cro- y cirrosis hepática13; enfermedades cardiovascula-
mosomas (capas protectoras de los cromosomas), re15; diabetes mellitus tipo 216-18; aterosclerosis19; hi-
que consisten en largas series de secuencias cortas pertensión20; accidente cerebrovascular21; enferme-
y repetidas formadas por bases nitrogenadas 5’-TTA- dades autoinmunes: lupus sistémico eritematoso22 y
GGG-3’ y por proteínas asociadas, que desempeñan artritis reumatoide23; enfermedades psiquiátricas24; y
un papel importante en el mantenimiento y la integri- demencias25,26, entre otras enfermedades relaciona-
dad del ADN. El acortamiento de los telómeros puede das con la edad27.
comprometer el potencial replicativo de las células,
contribuyendo a que ocurra el proceso natural de se- En el cáncer, el tamaño de los telómeros
nescencia celular. Para contrarrestar este proceso, la tiene un doble papel: el acortamiento de los telóme-
enzima telomerasa promueve el mantenimiento de la ros puede conducir a la inducción de la inestabilidad
longitud de los telómeros al sintetizar las secuencias cromosómica y al inicio de la formación de tumores
repetitivas del ADN telomérico. (lesión pre-cancerosa); sin embargo, los tumores ini-
ciados necesitan reactivar la telomerasa para estabi-
Durante la división o duplicación celular, las lizar cromosomas y obtener capacidad de crecimien-
células son incapaces de replicar aproximadamente to inmortal28, 29.
50 pares de bases nitrogenadas de los extremos de
los cromosomas, ya que la ADN polimerasa conven- El mismo acortamiento de los telómeros se
cional no puede reproducir el extremo 3’ de la molé- observa en otros trastornos crónicos de salud, vicios e
cula lineal (“problema de la replicación final”). Esto intoxicaciones, tales como: obesidad (alto IMC)30; proce-
conduce al acortamiento progresivo del cromosoma sos inflamatorios y oxidativos31; tabaquismo32; alcoholis-
a lo largo de las divisiones de una línea celular, resul- mo33; dependencia de droga34; exposición a la contami-
tando en la pérdida de la capacidad replicativa y en la nación y a las partículas minerales35-37, entre otras.
inducción de la senescencia celular. Este mecanismo
es la principal causa de envejecimiento y de enfer- En niños sobrevivientes de cáncer, estudios
medades crónicas relacionadas con la edad5-7. recientes evidencian la disminución del tamaño de
los telómeros asociada a trastornos crónicos de sa-
Para evitar ese acortamiento progresivo de lud, como consecuencia del tratamiento recibido (ra-
los telómeros que ocurre a cada división celular y dioterapia y quimioterapia)38; otros tratamientos y/o
la consecuente pérdida de la información genética, medicamentos han demostrado el mismo efecto de
periódicamente, los segmentos de ADN perdidos se acortamiento de los telómeros (inmunosupresores,
recuperan, gracias a un complejo enzimático ribonu- inhibidores de las bombas de protones e insulina,
cleoprotéico llamado telomerasa. Este complejo po- entre otros)39-41.
see un pequeño componente de ARN que constituye
un molde para la síntesis de las secuencias repeti- Además, trastornos psicoemocionales expe-
tivas que compone el telómero. En la recuperación rimentados a lo largo de la vida (exposiciones socia-
del ADN perdido, las bases nucleotídicas se agregan les/traumáticas), tales como estrés crónico y adversi-
individualmente y en la secuencia correcta, y la telo- dades en la infancia (como abuso, violencia, racismo,
merasa progresa discontinuas, es decir, el molde de bulling, bajo nivel socioeconómico, depresión mater-
ARN se coloca sobre el ADN iniciador, varios nucleó- na, perturbación familiar e institucionalización), entre
tidos se agregan al mismo y, después, la enzima se otros, también causan disminución del tamaño de los
traslada para comenzar el proceso de nuevo7-9. telómeros42-49.

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Además del envejecimiento natural y crono- permitiendo que estas células continúen promovien-
lógico, el acortamiento de los telómeros puede estar do el alargamiento de los telómeros y se repliquen de
influenciado por la actividad física, índice de masa manera descontrolada e ininterrumpida53,54.
corporal (IMC), terapia de reposición hormonal, taba-
quismo, inflamación crónica, estrés oxidativo, antio- Actuando como biomarcador de la vitalidad y
xidantes dietéticos y vitaminas. Estudios previos han de la actividad celular, de la longevidad y del enveje-
demostrado que los individuos que siguen un estilo cimiento, la medición de la longitud de los telómeros
de vida saludable tienen telómeros más largos50. de ADN de leucocitos extraídos de sangre periféri-
ca55 proporciona parámetros clínicos y dinámicos de
La telomerasa está activa en las primeras la salud y el bienestar, pudiendo ser utilizados como
etapas del desarrollo humano (células embrionarias método diagnóstico y pronóstico del proceso salud-
pluripotentes) y, durante toda la vida, en células ma- enfermedad56, pero también para medir la eficacia
dre sanguíneas, germinales y de tejidos adultos en y la efectividad de las diversas terapias empleadas,
renovación continua, como, por ejemplo, en el tejido tales como la Homeopatía57, la acupuntura58 y la me-
endometrial51. En el período neonatal, la actividad de ditación59.
la enzima es reducida o nula, quedando ausente en
la mayoría de los tejidos somáticos del organismo. El conocimiento actual sobre los telómeros
Como consecuencia de ello, gradualmente, a cada y la telomerasa reitera la importancia que debe dedi-
división celular los terminales teloméricos de estas carse al estilo de vida saludable y a las medidas pro-
células se acortan, llegando a un límite mínimo de motoras de la salud, tales como: actividad física regu-
tamaño que posibilite la división celular52. lar, dieta equilibrada (suplementación con sustancias
antioxidantes), control del peso corporal, actividades
Por otro lado, el 90% de las células somáti- espirituales y contemplativas, prácticas integrativas y
cas cancerígenas, que alcanzan la inmortalidad ce- complementarias en salud (Homeopatía, acupuntu-
lular, presentan alta expresividad de la telomerasa ra, meditación, etcétera), entre otras, que propician el
(telómeros largos). En estas células tumorales, la aumento de la longitud de los telómeros y el equilibrio
reactivación del gen silenciado de la telomerasa ha de las diversas funciones celulares, previniendo en-
sido uno de los mecanismos utilizados para burlar el fermedades y otros trastornos somáticos y psíquicos.
sistema natural de senescencia celular y apoptosis,

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