Hoja de Evaluación de
Medicamentos de
Castilla-La Mancha
Vol. VI, N.º 5 Año 2005
DUTASTERIDA
García Marco D, Fernández-Shaw Toda C.
Farmacéuticos del Servicio de Farmacia del Hospital Nacional de Parapléjicos de Toledo
Dutasterida está química y farmacológicamente relacionada con la finasterida, pero, a diferencia de ésta, actúa sobre las
dos isoformas de la 5-reductasa (tipo-1, principalmente en glándulas sebáceas e hígado, y tipo 2, principalmente en
próstata). Se emplea a una dosis oral de 0,5 mg/día. Presenta una gran semejanza tanto en la eficacia como en los efectos
adversos con finasterida en el tratamiento de los síntomas de la hiperplasia benigna de próstata (HBP). Aunque dutasterida
pueda tener un efecto más rápido a los tres meses, no dispone de tantas evidencias clínicas a largo plazo como finasterida.
INDICACIONES citocromo P450 3A4 y 3A5, eliminándose vía biliar con una
Tratamiento de los síntomas de moderados a graves de la semivida de 3-5 semanas (1, 2).
hiperplasia benigna de próstata (HBP).
Reducción del riesgo de retención aguda de orina y de EFICACIA CLÍNICA
cirugía en pacientes con síntomas de moderados a graves de Se ha analizado dutasterida 0,5 mg/día o placebo en 4.325
HBP (1). sujetos varones con sintomatología moderada a grave de HBP,
con próstatas por encima de 30 cc y valores de PSA entre 1,5
POSOLOGÍA – 10 ng/ml en tres ensayos clínicos de 2 años de duración,
La dosis recomendada de dutasterida en adultos (ancianos multicéntricos, controlados con placebo y doble ciego.
incluidos) es 0,5 mg administrada por vía oral una vez al día. Se evaluaron frente a placebo y a los 24 meses superaban
Las cápsulas deben tragarse enteras, y se pueden tomar con o la eficacia del placebo (1, 4):
sin alimentos (1). Aunque se puede observar una mejoría al 1) Mejoría de sintomatología por el índice establecido por la
principio, se puede tardar 6 meses en alcanzar una respuesta Asociación Americana de Urología (AUA-SI). Este índice
al tratamiento. es un cuestionario de siete preguntas sobre síntomas
No se prevee que sea necesario el ajuste de dosis en relacionados con la HBP con una puntuación máxima de
pacientes con insuficiencia renal. En casos de insuficiencia 35. La puntuación media en el período basal fue de 17
hepática leve o moderada se debe utilizar con cuidado. La puntos aproximadamente. Después de seis meses, uno y
utilización de dutasterida está contraindicada en pacientes con dos años de tratamiento el grupo tratado con placebo
insuficiencia hepática grave. presentó una mejoría media de 2,5, 2,5 y 2,3 puntos,
respectivamente, mientras que el grupo tratado con
MECANISMO DE ACCIÓN dutasterida mejoró 3,2, 3,8 y 4,5 puntos. Las diferencias
La dutasterida está química y farmacológicamente entre los grupos fueron estadísticamente significativas.
relacionada con la finasterida, pero, a diferencia de ésta, 2) El Qmax medio en el período basal fue 10 ml/s
actúa sobre las dos isoformas de la 5-reductasa (tipo-1, aproximadamente (Qmax normal +/- 15 ml/s). Después
principalmente en glándulas sebáceas e hígado, y tipo 2 de uno y dos años de tratamiento, el flujo en el grupo
principalmente en próstata). Inhibe dicha enzima y con ello tratado con placebo había mejorado 0,8 y 0,9 ml/s,
inhibe la transformación de la testosterona en 5- respectivamente, y 1,7 y 2,0 ml/s en el grupo tratado con
testosterona (DHT), principal responsable de los signos y dutasterida. La diferencia entre los grupos fue
síntomas de la HBP, y consigue mejorar los síntomas de la estadísticamente significativa a partir del mes 1 hasta el
HBP (1, 2, 3). mes 24.
3) Incidencia de retención aguda de orina (RAO). Con
FARMACOCINÉTICA placebo fue del 4,2% y con dutasterida del 1,8%
Se administra por vía oral alcanzando concentraciones (p < 0,001).
séricas máximas entre 1-3 horas, con una biodisponibilidad 4) Incidencia de cirugía: con placebo fue de 4,1% y con
del 60%, que no se ve afectada por los alimentos. La dutasterida del 2,2% (p < 0,001).
dutasterida, con gran volumen de distribución (300 a 500 l), 5) Tamaño de la próstata (4): la disminución era del 25,7%
se une con gran afinidad a las proteínas plasmáticas (> 99,5). con dutasterida, mientras que con placebo incrementaba
Tras la dosificación diaria, las concentraciones séricas de un 1,7% (p < 0,001).
dutasterida alcanzan el 65% de la concentración en el estado Es decir, reducía los síntomas obstructivos en 6 meses, y a
de equilibrio después de 1 mes y aproximadamente el 90% los 24 meses, reducía en torno a un 25% el tamaño de la
después de 3 meses. Se alcanzan concentraciones séricas en próstata y un 50% el riesgo de retención urinaria aguda o
el estado de equilibrio (Css) de aproximadamente 40 ng/ml intervención quirúrgica (5).
después de 6 meses de dosificación de 0,5 mg una vez al día. Finasterida a los 6 meses disminuye el AUA-SI en 4
Se metaboliza extensamente en el hígado a través del puntos, el tamaño de la próstata en un 24%, e incrementa el
flujo urinario máximo (Qmax) en 2,9 ml/s (6), y cuenta con Si lo extrapolamos a seis meses, el coste del tratamiento
ensayos clínicos de cuatro años de seguimiento. con dutasterida sería 207,36 € frente a 181,8 € con
Aunque no sea totalmente comparable, ya que habría que finasterida.
realizar un ensayo clínico entre ambos a largo plazo, parece
que los resultados preliminares no son suficientes para
desbancar a finasterida, ya que, aunque dutasterida pueda CONCLUSIONES
tener un efecto más rápido a los tres meses, no dispone de
tantas evidencias clínicas a largo plazo (7). 1. Dutasterida es efectiva en el tratamiento de los
También como finasterida tiene estudios que avalan la síntomas de moderados a graves de la hiperplasia
utilización junto a un alfabloqueante adrenérgico en la benigna de próstata (HBP).
hiperplasia benigna de próstata (8). 2. Presenta una eficacia similar a finasterida, con una
mayor rapidez de acción, pero con menor experiencia
clínica.
EFECTOS SECUNDARIOS
La incidencia de los efectos secundarios en los pacientes 3. Los efectos adversos son semejantes a los de
tratados es de un 20%, principalmente de carácter leve y finasterida.
transitorio en el sistema genito-urinario (1, 9, 10). 4. Los datos actuales sugieren que no desbanca a
finasterida en la HBP.
Reacción adversa Incidencia
Impotencia 6,0%
Alteración (disminución) de la líbido 3,7% BIBLIOGRAFÍA:
Trastornos en la eyaculación 1,8% 1. Ficha técnica de la especialidad Avidart y Duagen. AGE-
MED. Ministerio de Sanidad y Consumo. 2004.
Ginecomastia (incluyendo aumento 1,3%
en el tamaño y/o sensibilidad) 2. Dutasterida. Nuevos principios activos. Información
Terapéutica del Sistema Nacional de Salud. 2004; 28 (2):
54.
La frecuencia de estos efectos adversos tiende a disminuir
con la duración del tratamiento. Categoría X de la FDA (10). 3. Anon. Nuevos productos: Dutasterida. PAM 2004; 29
Actualmente, se desconoce la incidencia de reacciones (272): 254-259.
adversas poco frecuentes o de las reacciones adversas que 4. Roehrborn CG, Boyle P, Nickel JC et al: Efficacy and
pueden ocurrir después del tratamiento prolongado. safety of a dual inhibitor of 5-alpha-reductase types 1 and
2 (dutasterida) in men with benign prostatic hyperplasia.
CONTRAINDICACIONES, PRECAUCIONES (1) Urology 2002; 60(3): 434-441.
- Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los
excipientes. 5. Dutasterida (Avodart) for benign prostatic hyperplasia.
- Embarazo (categoría C) y lactancia (se desconoce si se Med Lett Drugs Ther 2002. Dec 23; 44(1.146): 109-10.
excreta por la leche materna). 6. Lowe FC, McConnell JD, Hudson PB et al: Long-term 6-
- Niños y adolescentes. year experience with finasteride in patients with benign
- No se recomienda el uso en insuficiencia hepática prostatic hyperplasia. Urology 2003; 61: 791-796.
moderada o grave.
7. Curtis Nickel J. Comparison of clinical trials with
INTERACCIONES (9) Finasteride and Dutasteride. Rev Urol 2004; 6(s): s31-s39.
La combinación a largo plazo de dutasterida con fármacos 8. Barkin J, Guimaraes M, Jacobi G et al: Alpha-blocker
que son potentes inhibidores de la enzima CYP3A4 (ej: therapy can be withdrawn in the majority of men follo-
ritonavir, indinavir, nefazodona, itraconazol, ketoconazol wing initial combination therapy with the dual 5-alpha-
administrados por vía oral) puede aumentar las reductase inhibitor dutasterida. Eur Urol 2003; 44: 461-
concentraciones de dutasterida en suero. 466.
COSTE 9. Drugdex Drug Evaluations. Dutasterida. Micromedex®.
Siendo la pauta recomendada de 0,5 mg/24h, el coste Healthcare Series. Vol. 123 (2005).
tratamiento/día de dutasterida [Avidart® o Duagen® (GSK)] 10. Safety and tolerability of the dual 5-alpha-reductase
es de 1,152 € frente a 1,01 € de la finasterida 5 mg/24h inhibitor dutasterida in the treatment of benign prostatic
(Proscar®). hyperplasi. Andriole Gl. Eur Urol. 2003; 44(1); 82-8.
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