Metabolismo del Glucógeno

GLUCONEOGÉNESIS

Ing. Mg. Deysi Guevara F.

 GLUCÓGENO

• Se almacena fundamentalmente en el
*hígado* (hasta un 10 % del peso del hígado
puede ser glucógeno) y en el músculo
(fundamentalmente en el MS esquelético,
aunque también en el cardíaco,
aproximadamente un 1% de su peso).
 GLUCÓGENO

• Como en unidades de superficie hay más

músculo que hígado, se dice que la totalidad
del músculo almacena más glucógeno que el
hígado. Sin embargo, el hígado almacena
mucho más glucógeno por gramo que el
músculo.
 Por qué el hígado constituye el
principal almacén del glucógeno

• La función del glucógeno en el hígado es vital

para la vida, ya que garantiza que la glucosa
llegue correctamente al cerebro y a los
glóbulos rojos, manteniendo la homeostasis
de glucosa en sangre.
 Qué función tiene el glucógeno
muscular?
• El glucógeno solo es para el consumo del
propio músculo, no proporciona glucosa a las
células ni a la circulación sanguínea, lo
empleará para consumo propio
GLUCONEOGÉNESIS
Metabolismo de los Carbohidratos
 GLUCOGENOGÉNESIS
Síntesis de glucógeno. Es una ruta metabólica
anabólica que permite la síntesis de glucógeno a
partir de glucosa.
Consiste en ir adicionando glucosas, una a una,
a los extremos no reductores del glucógeno.

Extremo no reductor
Los animales hacen gluconeogénesis:

• Omnívoro: sólo cuando no

tenga aporte de glucosa por la
dieta. La gluconeogénesis se
hace a partir del glicerol y, si
no, de aminoácidos de
proteínas. Si además, hace
glucólisis anaeróbica, lo hace
del lactato.
Los animales hacen gluconeogénesis:

• Rumiante: los microorganismos

del rumen transforman la
glucosa en lactato y acetato,
propianato y butirato. Siempre
deben fabricar glucosa. La
gluconeogénesis siempre es
activa o muy activa. Además, en
lactantes, deben formar mucha
lactosa, que lleva glucosa.
 Los animales hacen gluconeogénesis:

• Carnívoros: tienen pocos carbohidratos. Deben

hacer glucosa a partir de glicerol o aminoácidos
(proteínas de la dieta).
GLUCOGENEOGENESIS
 GLUCOGENEOGÉNESIS
• De las cuatro reacciones propias de esta vía, tres
son irreversibles (*) y se sitúan al nivel de las
también irreversibles de la glucolisis. Están
catalizadas por: (*)
– Piruvato carboxilasa (*)
– PEP carboxi quinasa
– F-1,6-Disfosfatasa ( *)
– G-6-fosfatasa (*)
• Las siete reacciones restantes son reversibles y
comunes con las de la glucolisis.
Gluconeogénesis a partir del
LACTATO
 Producción de lactato
• La energía requerida para la actividad
muscular en un animal vivo se obtiene de los
azúcares (glucógeno) presentes en el músculo.
En un animal sano y descansado, el nivel de
glucógeno de sus músculos es alto.
 Producción de lactato
• Una vez sacrificado el animal, este glucógeno
se convierte en ácido láctico y el músculo y la
canal se vuelven rígidos (rigor mortis). Este
ácido láctico es necesario para producir carne
tierna, y de buen sabor, calidad y color..
 Producción de lactato
• Pero si el animal está estresado antes y
durante el sacrificio, se consume todo el
glucógeno y se reduce el nivel de ácido láctico
que se desarrolla en la carne luego de su
sacrificio. Esto puede tener efectos adversos
muy graves en la calidad de la carne.
 Producción de lactato
• El ácido ℓ-láctico se produce a partir del ácido
pirúvico a través de la enzima lactato
deshidrogenasa (LDH) en procesos de
fermentación
GLICOLISIS 6° paso: Gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa

Consiste en la oxidación del GA3P e incorporación de un

fosfato a la molécula. En este paso, que en realidad implica
dos reacciones, actúa una
deshidrogenasa que utiliza NAD+ y se genera NADH.H.
 Producción de lactato
• La enzimas proteolíticas se unen para ejercer
acción de contracción muscular, propias de
los seres vivos después de la muerte, llamada
“rigidez cadavérica” formando complejos
protéicos que son indigeribles o requieren de
mucho tiempo de exposición a los jugos
digestivos para ser incorporados en el
organismo como elementos nutricionales.
 Gluconeogénesis a partir de lactato
• El lactato es transferido, vía sanguínea, al
hígado donde es convertido a piruvato por la
lactato deshidrogenasa y después a glucosa
por gluconeogénesis. Este ciclo se conoce
como ciclo de Cori.
• El ciclo de Cori involucra la utilización del
lactato producido por tejidos no-hepáticos
(músculo y eritrocitos) como fuente de
carbono para la gluconeogénesis hepática.
 Gluconeogénesis a partir de
lactato
• De esta forma el hígado transforma el lactato,
producto de la glicólisis, en glucosa para ser
utilizada en tejidos no-hepáticos. El ciclo es un
consumidor neto de energía, gasta 4 ATP más
que los producidos en la glicólisis. Por ello el
ciclo no puede sostenerse en forma
indefinida.
 El ácido aspártico

• El ácido aspártico o su forma

ionizada, el aspartato (símbolos
Asp y D) es uno de los veinte
aminoácidos con los que las
células forman las proteínas.
• El aspartato es también un
metabolito que participa en la
gluconeogénesis.
 La transaminación
• La transaminación del (oxaloacetato) OAA a
aspartato permite que el aspartato se
transporte al citosol en donde existe una
transaminación reversa dando lugar a la
formación de OAA citosólico. Esta reacción de
transaminación requiere un transporte
continuo de glutamato dentro y a-
cetoglutarato fuera de la mitocondria.
 Glicerol

Algunos aminoácidos
Lactato
Algunos aminoácidos
Gluconeogénesis a partir del
GLICEROL
Clasificación de los lípidos
 Lípidos saponificables y los
insaponificables
• La principal diferencia entre los lípidos
saponificables y los insaponificables estriba en
que los primeros contienen ácidos grasos en
su estructura molecular, mientras que los
lípidos insaponificables carecen de ellos.
CLASIFICACIÓN
 Oxidación de los ácidos grasos
• La oxidación de los ácidos grasos produce
cantidades enormes de energía en moles, sin
embargo, los carbonos de los ácidos grasos no
pueden utilizarse para la síntesis de glucosa. La
unidad de dos carbonos de acetil CoA que se
deriva de la ß-oxidación de los ácidos grasos
puede incorporarse en el ciclo de Krebs, sin
embargo, durante el ciclo de Krebs se pierden 2
carbonos como CO2. Así se explica por que los
ácidos grasos no sufren una conversión neta a
carbohidratos.
 Oxidación de los ácidos grasos
• Esto requiere la fosforilación de glicerol-3-
fosfato-cinasa de glicerol y de
deshidrogenación dihydroxyacetone fosfato
(DHAP) por glyceraldehyde-3-fosfato
deshidrogenasa (G3PDH). G3PDH la reacción
es la misma que la utilizada en el transporte
citosólico de la reducción de equivalentes en
la mitocondria para su uso en la fosforilación
oxidativa. Esta vía de transporte es el glicerol-
fosfato lanzadera.
 LANZADERA DE GLICEROL
FOSFATO
• La membrana interna mitocondrial carece de
una proteína transportadora de NADH, de ahí
que los electrones provenientes del NADH
citosólico, son transportados al interior de la
mitocondria por un ingenioso sistema de
lanzadera.
 LANZADERA DE GLICEROL FOSFATO
• El primer paso es transferir un par de electrones
desde el NADH a la dihidroxiacetona fosfato, un
intermedio glicolítico, para formar glicerol-3-
fosfato. Esta reacción es catalizada por la glicerol-
3-fosfato deshidrogenasa en el citosol. El glicerol-
3-fosfato es reoxidizado a dihidroxiacetona
fosfato en la superficie exterior de la membrana
interior mitocondrial por una isozima de la
glicerol-3-fosfato dehidrogenasa unida a la
membrana. Un par de electrones se transfiere
desde el glicerol-3-fosfato al grupo prostético
FAD de la enzima para producir FADH2.
 La membrana interna mitocondrial
compartamentaliza las funciones metabólicas
• La membrana externa de la mitocondria contiene porinas,
que son proteínas que forman poros no específicos que
permiten la entrada por libre difusión de moléculas mayores
a 10 kD. La membrana interna contiene aproximadamente 75
% de la proteína en peso, es mucho más rica en proteínas que
la membrana externa. A través de la membrana interna
únicamente son permeables CO2, O2 y H2O, para permitir el
paso de metabolitos como el ATP, ADP, piruvato, Ca2+ y
fosfato, existen proteínas que controlan este transporte. Esta
impermeabilidad controlada permite lageneración de
gradientes ionicos y resulta en la compartamentalización de
funciones metabólicas entre el citoplasma y la mitocondria.
Gluconeogénesis a partir de
AMINOÁCIDOS
 AMINOÁCIDOS
• Todos los 20 aminoácidos, excepto leucina y
lisina, pueden ser degradados a intermediarios
del ciclo de Krebs. Esto permite que los
aminoácidos se conviertan al oxaloacetato y
luego a piruvato. El piruvato así formado puede
utilizarse en la vía de la gluconeogénesis. Cuando
las reservas de glicógeno están vacías, en el
músculo durante el ejercicio y en el hígado
durante el ayuno, el catabolismo de las proteínas
del músculo a aminoácidos contribuye como la
principal fuente de carbonos para el
mantenimiento de los niveles de glucosa.
 AMINOÁCIDOS

• La lisina y la leucina son los únicos

aminoácidos que son solamente cetogénicos,
dando lugar solamente a acetil-CoA o a
acetoacetil-CoA, ninguno de los cuales puede
traer la producción neta de la glucosa.
Alanina
Alanina
Glutamina
Gluconeogénesis a partir de ÁCIDO
PROPIÓNICO
 Utilización de los ácidos grasos
volátiles

• En la sangre que procede de las paredes del

rumen aparecen los ácidos acéticos,
propiónico, láctico y pequeña cantidad de
butírico son llevados hasta el hígado sin que
haya entrada al sistema linfático.
• En el hígado el ácido propiónico es el único
que interviene en gluconeogénesis.
• Los ácidos grasos volátiles se forman en el
rúmen una vez que el bolo alimenticio llega y
se descompone en él. Sin embargo, la
proporción de formación de estos ácidos
grasos varía con la dieta que se les suministre
a los animales:
 Utilización de los ácidos grasos
volátiles
• Aún cuando la dieta del animal se base en
alimento concentrado no se debe suministrar
menos del 15 -17 % de fibra al animal.
• El ácido propiónico es capaz de convertirse en
glucosa, por tal motivo es bueno en la producción
de carne pero no en la síntesis de leche (cuando
los niveles de ácido propiónico en vacas lecheras
aumentan, se pueden presentar problemas
disminuyendo el % de grasa en la leche).
 PROCESO DE
GLUCONEOGÉNESIS
REACCIÓN 11
Malato deshidrogenasa
 Lanzadera de malato - aspartato
• Especialmente relevante en hígado, corazón, riñón.
• No hay movimiento neto de metabolitos, sólo de electrones
(equivalentes de reducción).
• Esta lanzadera es reversible, puede operar en ambos
sentidos. Un elemento clave es que no hay ningún
transportador para el oxalacetato a través de la membrana
mitocondrial. La dirección en que opera la lanzadera
depende del estado metabólico de la célula.
• Por ejemplo, esta lanzadera forma parte de la ruta de GNG,
operando a la inversa de lo mostrado para sacar
oxalacetato de la mitocondria al citosol. (En conscuencia,
también se utiliza NADH mitocondrial y se genera NADH en
el citosol)
Lanzadera de malato - aspartato
REACCIÓN 10
PROCESO GLUCONEOGÉNICO
 9° paso: Enolasa
La enzima enolasa propicia la formación de un
doble enlace en el 2-fosfoglicerato, eliminando
una molécula de agua formada por el hidrógeno
del C2 y el OH del C3. El resultado es el
fosfoenolpiruvato
 8° paso: Fosfoglicerato mutasa

Se isomeriza el 3-fosfoglicerato procedente de la reacción

anterior dando 2-fosfoglicerato, la enzima que cataliza esta
reacción es la fosfoglicerato mutasa.
 7° paso: Fosfoglicerato quinasa

En este paso el grupo fosfato del 1,3-bifosfoglicerato

se transfiere a una molécula de ADP, por una
quinasa, generando así la primera molécula de ATP de
la vía. Esta manera de obtener ATP, en la que no
participa la cadena respiratoria, se denomina
fosforilación a nivel de sustrato.
 deshidrogenasa

Consiste en la oxidación del GA3P e

incorporación de un fosfato a la molécula.
En este paso, que en realidad implica dos
reacciones, actúa una
deshidrogenasa que utiliza NAD+ y se
genera NADH.H.
 5° paso: Triosa fosfato isomerasa

El GA3P sigue los pasos de la glucólisis, la

otra triosa generada, D3P, por
isomerización produce otra molécula de
GA3P. La reacción es reversible, y está
catalizada por una isomerasa.
 4° paso: Aldolasa

En esta reacción la F1-6P se rompe en 2

moléculas de 3 carbonos (triosas): la
dihidroxiacetona 3-fosfato (D3P) y
gliceraldehído 3-fosfato (GA3P) mediante una
reacción reversible catalizada por una liasa
(aldolasa).
REACCIÓN 3
REACCIÓN 2
2° paso: Glucosa-6-P isomerasa

La G6P se isomerisa a fructosa-6-fosfato

(F6P) por acción de una isomerasa, que
facilita la isomerización de estas hexosas en
los dos sentidos: de F6P a G6P o de F6P a
G6P, la reacción es reversible.
REACCIÓN 1
REACCION. 11

REACCION. 10

REACCION. 3

REACCION. 1
 BALANCE GENERAL

REACCION 11 Y 7 INGRESAN 4 ATP Y LA REACCION 10 INGRESA 1 GTP

 IMPORTANTE
• El proceso de la GNG es predominantemente
hepático aunque también se tiene evidencia
de GNG renal. En el musculo la principal
función de este proceso es aumentar las
reservas de glucógeno, sin embargo en este
tipo de tejidos la enzima glucosa 6 fosfatasa
(G6Pasa) es ausente, no así en el hígado y en
el riñón, por lo que dicha enzima permite
tanto la hidrolización de la glucosa como su
exportación.
 IMPORTANTE
• Durante el ayuno el glucógeno hepático es
degradado y el hígado aporta glucosa a la
corriente sanguínea, con ayuno mas
prolongado (10 A 18 HORAS MÁXIMO), el
glucógeno se agota y se incrementa la
gluconeogénesis a partir de los aminoácidos y
el glicerol en el hígado.
 IMPORTANTE
• Normalmente el lactato no es la fuente
predominante para la GNG, sin embargo en
casos específicos como el ejercicio prolongado
(MÚSCULO) sumado a un ayuno (HÍGADO)
moderado puede producir acido láctico en
exceso.
 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
• [Link]
evistas/CVvol1/[Link]