GLUCONEOGÉNESIS
Vía anabólica que permite formación de glucosa
a partir de fuentes no glusídicas. Permite la
obtención de glucosa cuando no hay suministro
de carbohidratos en la dieta.
En la vía de la glucólisis las reacciones
irreversibles no permiten volver hacia atrás por
la misma ruta.
En tejidos con capacidad gluconeogénica, esas
reacciones se efectúan en sentido inverso
mediante desvíos.
Ésta vía incluye utilización de aminoácidos, lactato,
glicerol, y piruvato como fuentes de carbono, también
puede ser utilizados, galactosa y fructosa.
La capacidad de síntesis de glucosa es crucial para
supervivencia del hombre y animales, para aquellos
tejidos que utilizan glucosa como sustrato primario.
Cerebro, hematíes, médula renal, córnea, testículos,
entre otros.
El hígado y los riñones son los principales tejidos
gluconeogénicos; los riñones pueden contribuir con
hasta 40% de la síntesis de glucosa total en el estado
de ayuno, y con más durante inanición.
IMPORTANCIA
La falla en la gluconeogénesis por lo general es
mortal. La hipoglucemia causa disfunción cerebral,
lo que puede conducir a coma y muerte.
La glucosa también tiene importancia en el
mantenimiento de la concentración de intermediarios
del CK aun cuando los ácidos grasos son la principal
fuente de acetil-CoA en los tejidos.
La gluconeogénesis elimina:
lactato músculos y los eritrocitos
glicerol tejido adiposo
propionato es un producto del metabolismo de los
carbohidratos en el rumen
PIRUVATO A
FOSFOENOLPIRUVATO (PEP)
Piruvato no puede ser convertido a PEP por
piruvato quinasa, debido a que la reacción es
irreversible en condiciones intracelulares.
Es convertido a PEP acoplando dos reacciones
que requieren compuestos con fosfato de alta
energía (1 ATP y 1 GTP)
La primera es catalizada por piruvato carboxilasa
(mitocondrias)
La segunda es catalizada por PEP carboxiquinasa
(citosol)
1- PIRUVATO A FOSFOENOLPIRUVATO
El oxaloacetato es intermediario del ciclo de
Krebs, es decir, un alimentador del ciclo. La
piruvato carboxilasa es activada por Acetil-CoA.
Oxaloacetato Fosfoenolpiruvato
fosfoenolpiruvato carboxiquinasa
El oxaloacetato no
atraviesa la membrana
interna
2- FRUCTOSA-1,6-BISFOSFATO A FRUCTOSA-6-P
La Fructosa-1,6-bisfosfato es hidrolizada a nivel
de la unión del Carbono 1
La fosfofructoquinasa cataliza un paso
irreversible en la vía glucolítica. Debido a ello, no
puede ser utilizada para convertir FBP a
Fructosa-6-P.
Fructosa-1,6-bisfosfatasa cataliza la hidrólisis
irreversible.
3- GLUCOSA-6-FOSFATO A GLUCOSA
La enzima G-6-fosfatasa se encuentra en el RE
del hígado, riñón e intestino
REQUERIMIENTO ENERGÉTICO
La síntesis de glucosa es costosa, en términos de
ATP. Se requieren 6 moléculas de ATP para
síntesis de 1 sola molécula de glucosa a partir de
Lactato.
Se requieren 10 moles de ATP para sintetizar
glucosa a partir de Alanina.
El ATP necesario, se obtiene en gran parte por la
oxidación de ácidos grasos.
GLICEMIA
Sangre venosa, condiciones de ayuno: 70 a 110
mg/dL. (Glicemia normal).
Glicemia aumenta en periodo post-prandial, 30
min después llega a un máximo. 2 a 3 hs
posteriores a la comida, vuelve a valores
normales del estado basal.
TTGO (Prueba de tolerancia a la glucosa).
Permite detectar fallas en el metabolismo de
glucosa.
Suministrar 50 – 110g de sobrecarga de glucosa.
Determinar evolución de la glucemia en las
siguientes horas. (no más de 170mg/dL).
Hiperglucemia: valor superior a 120mg/dL.
Hipoglucemia: valor inferior a 65 mg/dL.
La glucosa sanguínea es filtrada en glomérulos
renales, en condiciones normales es totalmente
reabsorbida en los túbulos.
Orina normal, no contiene glucosa.
Niveles superiores (160 - 170mg/dL.) exceden
capacidad de reabsorción. Siendo eliminadas
moléculas de glucosa en orina. Glucosuria.
