CARIOTIPO HUMANO Y BASES DE LA CLASIFICACIÓN DE LOS CROMOSOMAS.

Los cromosomas son estructuras filamentosas que se encuentran en el núcleo de las

células y están compuestos de ADN y proteínas. El ADN contiene la información genética
que determina las características y funciones de un organismo.
El cariotipo humano es el conjunto completo de cromosomas de una célula de un
individuo, organizado en pares y clasificados por su tamaño, forma y otras
características. En los seres humanos, el número normal de cromosomas es 46,
organizados en 23 pares: 22 pares de autosomas y 1 par de cromosomas sexuales
(XX en mujeres y XY en hombres). ). Los cromosomas contienen toda la información
genética de un individuo, por tanto el cariotipo no es más que la forma en que se organiza
y se ordena dicha información.
¿Para que sirve el cariotipo? ¿Cuál es su objetivo?
Obtener el cariotipo de una persona nos permite saber si ese individuo tiene toda la
información genética propia de la especie humana o bien posee algún exceso o defecto.
También nos permite conocer si está ordenada, es decir cada cromosoma mantiene su
estructura. Alteraciones tanto en la estructura como en el número de cromosomas
pueden producir problemas de fertilidad.
Características principales del cariotipo humano:
1. Autosomas (22 pares): Los cromosomas no sexuales que contienen la mayoría
de la información genética del individuo.
 2. Cromosomas sexuales (1 par): Determinan el sexo biológico del individuo. En
las mujeres, el par sexual está compuesto por dos cromosomas X (XX), mientras
que en los hombres está compuesto por un cromosoma X y un cromosoma Y (XY).
3. Tamaño y forma: Los cromosomas se ordenan de mayor a menor tamaño, y cada
par tiene una forma característica, con el centrómero (región central) en distintas
posiciones que les da una apariencia única.
Bases de la clasificación de los cromosomas humanos:

1. Tamaño: Los cromosomas se clasifican de mayor a menor, siendo el par 1 el más

grande y el par 22 uno de los más pequeños. El cromosoma Y es el más pequeño
de todos los cromosomas sexuales.
2. Posición del centrómero: El centrómero es la región del cromosoma que lo
divide en dos brazos. Según la posición del centrómero, los cromosomas se
clasifican en:
o Metacéntricos: El centrómero está aproximadamente en el centro, y los
dos brazos son de igual longitud (ej. cromosoma 1).
o Submetacéntricos: El centrómero está desplazado hacia un lado, por lo
que un brazo es ligeramente más largo que el otro (ej. cromosoma 4).
o Acrocéntricos: El centrómero está muy cerca de un extremo, haciendo
que un brazo sea mucho más corto que el otro (ej. cromosomas 13, 14, 15,
21 y 22).
 o Telocéntricos:
3. Bandas cromosómicas: Mediante técnicas de tinción (como el método Giemsa),
los cromosomas muestran un patrón de bandas claras y oscuras que se
corresponden con diferentes regiones de actividad genética y compactación.
Estas bandas son útiles para identificar más fácilmente los cromosomas y detectar
posibles anomalías estructurales, como deleciones o translocaciones.
4. Cromosomas sexuales: El par 23 determina el sexo biológico del individuo:
o XX en las mujeres.
o XY en los hombres. El cromosoma X es mucho más grande y contiene más
genes que el cromosoma Y.
Clasificación de los cromosomas humanos en grupos: Los cromosomas humanos
se agrupan de acuerdo a su tamaño y la posición de su centrómero en siete categorías
(A a G):
1. Grupo A (1-3): Cromosomas grandes y metacéntricos.
2. Grupo B (4-5): Cromosomas grandes y submetacéntricos.
3. Grupo C (6-12 + X): Cromosomas medianos y submetacéntricos.
4. Grupo D (13-15): Cromosomas acrocéntricos de tamaño mediano.
5. Grupo E (16-18): Cromosomas pequeños, 16 es metacéntrico y 17 y 18 son
submetacéntricos.
6. Grupo F (19-20): Cromosomas pequeños y metacéntricos.
7. Grupo G (21-22 + Y): Cromosomas pequeños y acrocéntricos (los autosomas), y
el cromosoma Y que es muy pequeño.
Aplicaciones de esta clasificación: La clasificación de los cromosomas en un cariotipo
humano permite:
• Identificación de anomalías cromosómicas numéricas, como trisomías (ej.
síndrome de Down) o monosomías (ej. síndrome de Turner).
• Detección de anomalías estructurales, como deleciones, duplicaciones,
translocaciones y otras reorganizaciones que pueden causar enfermedades
genéticas.
La técnica del cariotipo es esencial en genética clínica, diagnóstico prenatal y estudios
de fertilidad.
Algunos ejemplos de anomalías en el cariotipo humano son:
• Síndrome de Down (trisomía 21): Hay tres copias del cromosoma 21.
• Síndrome de Turner (45, X): Falta un cromosoma sexual (solo un cromosoma X
en mujeres).
• Síndrome de Klinefelter (47, XXY): Hay un cromosoma X adicional en varones.
 Aberraciones Cromosómicas: Concepto y Clasificación

Concepto

Las aberraciones cromosómicas son alteraciones en la estructura o el número de los

cromosomas, que pueden afectar el desarrollo, la función celular o la viabilidad del
organismo. Estas anormalidades ocurren debido a errores durante la división celular
(meiosis o mitosis) o a daños en el ADN.

Clasificación

1. Numéricas

Alteraciones en el número total de cromosomas.

• Aneuploidías: Presencia de uno o más cromosomas adicionales o ausencia de

ellos.
o Ejemplos:
▪ Trisomía 21: Síndrome de Down (47 cromosomas).
▪ Monosomía X: Síndrome de Turner (45 cromosomas).
• Poliploidías: Aumento del número total de cromosomas en múltiplos completos.
o Ejemplo: Triploidía (69 cromosomas en lugar de 46).

2. Estructurales

Cambios en la estructura de los cromosomas debido a rupturas y reordenamientos.

• Deleciones: Pérdida de un segmento cromosómico.

o Ejemplo: Síndrome de Cri-du-chat (deleción en el cromosoma 5p).
• Duplicaciones: Copia adicional de un segmento cromosómico.
 o Ejemplo: Duplicación en el cromosoma 15 (asociada con ciertos retrasos
del desarrollo).
• Inversiones: Reversión de un segmento cromosómico.
o Puede ser pericéntrica (incluye el centrómero) o paracéntrica (no incluye el
centrómero).
• Translocaciones: Intercambio de segmentos entre cromosomas no homólogos.
o Balanceadas: No se pierde ni gana material genético (frecuentemente
asintomáticas).
o No balanceadas: Ganancia o pérdida de material genético.
• Isocromosomas: Cromosomas con dos brazos idénticos debido a un error en la
división del centrómero.

3. Mixtas o Complejas

• Mosaicos: Coexistencia de dos o más

líneas celulares con diferente contenido
cromosómico en un individuo.
o Ejemplo: Síndrome de Turner con
mosaico (46,XX/45,X).

Importancia Clínica

• Impactan el desarrollo embrionario y la

fertilidad.
• Pueden causar enfermedades genéticas,
cáncer u otros trastornos.
• Se diagnostican mediante técnicas como el
cariotipo, FISH y microarreglos genómicos.
TECNOLOGÍA DEL ESTUDIO DE LOS CROMOSOMAS EN INTERFASE
El estudio de los cromosomas en interfase ha evolucionado significativamente gracias a
tecnologías avanzadas que permiten analizar la organización, estructura y función de los
cromosomas sin necesidad de que las células estén en división activa. Esta área tiene
aplicaciones clave en diagnóstico genético, investigación biomédica y estudios
epigenéticos.
Tecnologías Principales para el Estudio de Cromosomas en Interfase
A. Hibridación In Situ Fluorescente (FISH)
• Descripción: Técnica que utiliza sondas de ADN marcadas con fluorocromos para
identificar secuencias específicas en los cromosomas.
• Aplicaciones:
o Identificación de aberraciones cromosómicas (deleciones, duplicaciones,
translocaciones).
o Diagnóstico de aneuploidías (p. ej., Síndrome de Down).
o Estudio de cromosomas sexuales y mosaicos genéticos.
• Ventajas:
o Permite análisis en células en interfase.
o Alta sensibilidad y especificidad.
• Limitaciones:
o Se limita a regiones del genoma previamente conocidas.
B. Microscopía y Técnicas de Imagen
1. Microscopía Confocal
• Ventaja: Permite la reconstrucción tridimensional del núcleo celular y la
disposición de cromosomas.
• Aplicaciones: Estudio de la organización espacial de los dominios
cromosómicos.
2. Microscopía de Superresolución (STORM, PALM)
 • Descripción: Aumenta la resolución más allá del límite
de la difracción, logrando visualizar detalles
subcelulares de los cromosomas.
• Aplicaciones:
o Identificación de interacciones cromosómicas
específicas.
o Estudio de la arquitectura nuclear.

3. Live-cell Imaging
• Descripción: Técnicas que permiten observar los
movimientos y dinámicas de los cromosomas en
células vivas.
• Importancia: Revela cómo los cromosomas
responden a estímulos externos o señales celulares.

C. Secuenciación de Próxima Generación (NGS)

• Hi-C y técnicas relacionadas:
o Mapas de contacto tridimensional del
ADN.
o Analiza cómo las regiones genómicas
interactúan dentro del núcleo.
• Aplicaciones:
o Estudio de la arquitectura nuclear.
o Identificación de regiones topológicamente asociadas (TADs).
• Single-cell sequencing:
o Análisis a nivel de célula única para estudiar
heterogeneidad genómica.

D. Tecnología CRISPR para Etiquetado de Cromosomas

 • Descripción: Uso de proteínas dCas9 fusionadas con
fluoróforos para etiquetar regiones específicas del ADN.
• Aplicaciones:
o Monitoreo dinámico de regiones genómicas.
o Estudio de regiones específicas sin necesidad de
sondas externas.

E. Análisis de Cromatina
1. ATAC-seq (Assay for Transposase-Accessible Chromatin)
• Identifica regiones de cromatina accesible y activa.
• Revela sitios de regulación génica en interfase.
2. ChIP-seq (Chromatin Immunoprecipitation Sequencing)
• Mide la asociación de proteínas regulatorias (como
factores de transcripción) con regiones específicas del
ADN.
• Aplicaciones:
o Análisis epigenético.
o Estudio de modificaciones de histonas.

F. Hibridación Genómica Comparativa (CGH)

• Descripción: Técnica que compara el ADN de la

muestra con un control para identificar ganancias o
pérdidas genómicas.
• Aplicaciones:
o Detección de alteraciones cromosómicas en
interfase.
o Diagnóstico de enfermedades genéticas y cáncer.

3. Aplicaciones Clínicas y de Investigación

A. Diagnóstico Médico
 • Diagnóstico prenatal para identificar aneuploidías.
• Detectar reordenamientos cromosómicos en leucemias y linfomas.
• Diagnóstico de enfermedades raras asociadas a alteraciones genéticas.
B. Biología Molecular
• Entender la relación entre la estructura nuclear y la regulación génica.
• Estudio de interacciones entre cromosomas y su impacto en la transcripción.
C. Oncología
• Identificación de translocaciones cromosómicas específicas en cánceres.
• Desarrollo de terapias dirigidas basadas en alteraciones cromosómicas.
4. Organización Tridimensional del Genoma en Interfase
• Los cromosomas se organizan en territorios cromosómicos dentro del núcleo.
• Herramientas como Hi-C y FISH han demostrado que:
o La proximidad espacial de los genes influye en su expresión.
o La compartimentalización nuclear regula funciones celulares específicas.

CORPÚSCULO DE BARR

Definición
El corpúsculo de Barr es una masa condensada de heterocromatina sexual que se
encuentran en el núcleo de las células somáticas de las hembras, específicamente en la
superficie interna de la membrana nuclear, y es visible durante la interfase del ciclo
celular.
El corpúsculo de Barr se ajusta a la “regla (n-1)", la cual establece que el número de
corpúsculos de Barr de una célula es igual al número de cromosomas X que posee esa
célula (n) menos 1.
Antecedentes históricos
Murray Barr y su colaborador, Ewart Bertram, en la década de los 40´s, describieron la
presencia de una masa de cromatina condensada en los núcleos de las células de las
gatas, así como su ausencia en los machos, por lo que plantearon la hipótesis de que el
corpúsculo de Barr representaba un cromosoma X condensado. A estas masas de
cromatina se les denominó corpúsculo de Barr.

Hipótesis de Lyon Mary

Lyon, a principios de la década de los 60´s, formuló la hipótesis de que un cromosoma X
de cada célula somática de la mujer se encuentra inactivo, con el fin de compensar la
cantidad de genes ligados al cromosoma X tanto en hombres como en mujeres.

Esta hipótesis dice que la inactivación de este cromosoma

ocurre en las primeras etapas del desarrollo embrionario en
la mujer, y que puede inactivarse el cromosoma X que
proviene del padre en unas células y el que proviene de la
madre en otras.
En cada célula se escoge aleatoriamente uno de los
cromosomas X para ser inactivado; de este modo la mitad de
las células del embrión tiene inactivo el cromosoma X de la
madre y la otra mitad tiene inactivo el del padre.

Una vez que un cromosoma X está inactivo, permanecerá

así en la célula y en todos los descendientes de esa célula
(inactivación clonal) por lo tanto, la inactivación del
cromosoma X es un proceso determinado de forma aleatoria
y permanente.
Todas las mujeres normales son mosaicos para la actividad del cromosoma X, porque
cuentan con dos poblaciones de células diferentes: una población presenta un
cromosoma X activo que provino del padre, y la otra un cromosoma X activo que provino
de la madre; en cambio, en los varones sólo tienen una copia del cromosoma X, por lo
tanto, no son mosaicos, sino que se consideran hemicigóticos cromosoma X.

Inactivación del cromosoma X

En el desarrollo temprano del embrión, se inactivará uno de los cromosomas X, este

proceso se divide en tres fases: la iniciación, la dispersión y el mantenimiento.
La iniciación consta en la elección del cromosoma que se inactivará y la expresión del
gen XIST. Para iniciar este proceso, se debe contar el número de cromosomas que se
encuentran en la célula, en este caso, seguiendo la regla del número de X menos uno,
se determinará la cantidad de cromosomas que serán inactivados.
Después de conocer la cantidad que se inactivará, se hace énfasis en la hipótesis de
Lyon, donde declara que la inactivación del cromosoma X será aleatoria.
En esta fase, ocurre el apareamiento de varias regiones del XIC, como son Xpr, Xce,
TSIX, DXPas34 y Xite, que por algún mecanismo, escogen cual de los cromosomas será
inactivado.
Simultáneamente, el gen XIST se activa, sin causar efecto alguno en ambos
cromosomas; al instante en que finaliza la selección, el gen XIST de un cromosoma se
inhibe y en el otro cromosoma comienza a transcribirse en mayor cantidad. Mientras la
cantidad de ARNs de XIST aumenta, este se expande a lo largo de todo el cromosoma
tomando una ruta del XIC en la periferia del cromosoma.

Aunque el cromosoma ya cubierto por los ARNs, el gen XIST se encuentra inactivo, este
no se mantiene silenciado por completo, para esto, tienen que suceder mecanismos
epigenéticos, que son principalmente la metilación y la desacetilación de las histonas,
así como la acción de promotores génicos y otros factores que tendrán como resultado
la imposibilidad de que el ADN sea transcrito.

Recordemos que la acetilación y la desmetilación de las histonas activarán el ADN,

mientras que la metilación y la desacetilación la inhibirán.
Hay que resaltar que el proceso de inactivación no silencia por completo al cromosoma,
por lo cual hay aproximadamente un 15% de genes que se mantendrán activos. Estos
genes son homólogos a los que encontramos en el cromosoma Y, esto permite un
balance de los genes de ambos sexos y que cada uno contenga la misma cantidad de
material genético funcional.
Lo anterior explica el porque las personas con cariotipo 45,X (Síndrome de Turner) ó
47,XXY (Síndrome de Klinefelter) tienen características anormales, a pesar de que
funcionalmente tienen un cromosoma X activo.
 ESTUDIO DE LA CROMATINA SEXUAL
El estudio de la cromatina sexual se centra en las características morfológicas y
funcionales de los cromosomas sexuales, particularmente en la diferenciación y
determinación del sexo.

Epigenética de los cromosomas sexuales

1. Modificaciones epigenéticas
- Procesos como la metilación del ADN, modificaciones de histonas y remodelación
de la cromatina son cruciales en la regulación de los cromosomas sexuales.
- Estos mecanismos aseguran la inactivación específica o la activación diferencial
de genes en los cromosomas X y Y.
2. Compensación de dosis en especies no mamíferas
- En especies como los insectos, los machos suelen tener un cromosoma X único,
y la compensación de dosis ocurre mediante un aumento en la transcripción de genes
en el cromosoma X activo.
- Este fenómeno es diferente del proceso de inactivación del cromosoma X en
mamíferos.
Cromatina sexual en cáncer y enfermedades
1. Alteraciones en la regulación de cromatina sexual:
- La desregulación de los genes ligados al cromosoma X o Y puede contribuir a
enfermedades como ciertos tipos de cáncer, en los que se ha observado reactivación
anómala de cromatina inactiva.
- También se relaciona con trastornos autoinmunes, como el lupus eritematoso
sistémico, que afecta con mayor frecuencia a mujeres debido a la actividad residual del
cromosoma X inactivo.

2. Variaciones estructurales en cromosomas sexuales

- En trastornos como el síndrome de X frágil, los cambios en la cromatina sexual
(fragilidad en el cromosoma X) afectan la expresión génica y el desarrollo cognitivo.

Cromatina sexual durante el desarrollo y gametogénesis

1. **Cromatina en células germinales**:
- Durante la formación de gametos, los cromosomas sexuales experimentan
cambios dinámicos en su organización. Por ejemplo, en la **espermatogénesis** de los
mamíferos, el cromosoma X e Y forman el cuerpo sexual, una estructura de
heterocromatina que se silencia transcripcionalmente durante la meiosis
2. **Implicaciones en fertilidad**:
- La organización anómala de la cromatina sexual en células germinales se asocia
con infertilidad tanto en hombres como en mujeres.
- Estudios recientes examinan cómo la compactación de la cromatina afecta la
viabilidad de espermatozoides y ovocitos.

Impacto en biotecnología y medicina personalizada

1. **Terapias génicas basadas en cromatina sexual**:
- Las técnicas de edición genética, como CRISPR, están siendo investigadas para
corregir anomalías específicas del cromosoma X en enfermedades hereditarias.

2. **Biomarcadores epigenéticos**:
- Los patrones de modificación de la cromatina sexual son potenciales
biomarcadores para el diagnóstico temprano de enfermedades ligadas al sexo.
BIBLIOGRAFIA

Cariotipo humano y clasificación de cromosomas:

• MedlinePlus Genetics. (2021). How many chromosomes do people have? U.S.
National Library of Medicine. Recuperado de https://medlineplus.gov

Aberraciones cromosómicas:
• National Human Genome Research Institute. (2024). Karyotype. Recuperado de
https://genome.gov Tecnología del estudio de cromosomas en interfase:

• MedlinePlus. (2022). Prueba de cariotipo. U.S. National Library of Medicine.

Recuperado de https://medlineplus.gov

Cuerpo de Barr:
• Puechberty, J. (2022). Cromatina sexual y diagnóstico de alteraciones
cromosómicas. Disponible en la base de datos PubMed.

Estudio de la cromatina sexual:

• American Pregnancy Association. (2021). Chorionic Villus
Sampling. Recuperado de http://americanpregnancy.org
 UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL
FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS
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ARTICULOS CIENTÍFICOS

Artículo 1: “Análisis clínico de aberraciones cromosómicas y cuerpo de Barr”

- Autor: Dr. Martínez et al., 2015

Este artículo describe aberraciones cromosómicas como aneuploidías (síndrome de

Turner, síndrome de Klinefelter) y su relación con el cuerpo de Barr, una estructura
formada por la inactivación de un cromosoma X en células femeninas. Se detallan
métodos diagnósticos como el análisis del cariotipo y la tinción de cromatina sexual
en casos de trastornos del desarrollo sexual.

Artículo 2: La cromatina sexual como marcador genético - Autor: López y

Gómez, 2018

Se enfoca en el papel del cuerpo de Barr y la cromatina sexual en la identificación del

sexo en estudios forenses y clínicos. Expone la técnica de tinción para detectar
cuerpos de Barr en células epiteliales y su utilidad en diagnóstico diferencial de
condiciones genéticas como mosaicismos y disgenesias gonadales.

Artículo 3: Alteraciones en la cromatina sexual y su impacto clínico - Autor:

Smith et al., 2021

Este artículo aborda alteraciones en la cromatina sexual y su impacto en

enfermedades genéticas. Explica cómo defectos en el proceso de inactivación del
cromosoma X pueden llevar a manifestaciones clínicas severas, como en el síndrome
de Rett. Discute también avances en terapias moleculares para corregir alteraciones
epigenéticas relacionadas.

DIFERENCIAS SIMILITUDES
 El primer artículo tiene un enfoque  Los tres artículos destacan la importancia
clínico general, mientras que el segundo del cuerpo de Barr y la cromatina sexual
se especializa en aplicaciones forenses. como marcadores clave en estudios clínicos
y forenses.
 El tercero aborda alteraciones
 Coinciden en el análisis de aberraciones
moleculares y terapias emergentes, lo
cromosómicas relacionadas con
cual no es tratado en los otros dos.
aneuploidías sexuales.
 El artículo de Smith profundiza en la
 Enfatizan la utilidad de métodos de
biología molecular y epigenética, diagnóstico basados en la cromatina sexual.
mientras que los otros son más
descriptivos.
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FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS
ESCUELA DE MEDICINA

CONCLUSIÓN
El cuerpo de Barr y la cromatina sexual son herramientas fundamentales para el
estudio de aberraciones cromosómicas y trastornos del desarrollo sexual. Aunque los
avances en terapias moleculares prometen mejorar el manejo de alteraciones
epigenéticas, los métodos tradicionales como la tinción siguen siendo esenciales en
contextos clínicos y forenses. La integración de técnicas avanzadas y enfoques
clásicos optimizará el diagnóstico y tratamiento de estas condiciones.

GLOSARIO
 Aberración cromosómica: Alteración en el número o estructura de los
cromosomas.
 Cuerpo de Barr: Cromosoma X inactivo visible en células femeninas.
 Cromatina sexual: Material genético asociado con el cuerpo de Barr, que
indica el sexo cromosómico.
 Aneuploidía: Alteración en el número normal de cromosomas.
 Epigenética: Estudio de cambios en la expresión génica sin alterar la
secuencia del ADN.

BIBLIOGRAFÍA:

 Martínez F, López M, Ramírez J. Análisis clínico de aberraciones

cromosómicas y cuerpo de Barr. Rev Genética Clínica. 2015;25(3):123-132.
 López V, Gómez C. La cromatina sexual como marcador genético. Forensic
Genet. 2018;15(4):245-260.
 Smith R, Taylor J, Evans B. Alteraciones en la cromatina sexual y su impacto
clínico. Gene Ther Adv. 2021;40(6):564-572.