 Mecanismos de compensación de dosis del cromosoma X

La compensación de dosis del cromosoma X es crucial para equilibrar

la cantidad de productos génicos entre machos (XY) y hembras (XX).
Hay tres principales mecanismos conocidos en distintos organismos:

1. Inactivación del cromosoma X (en mamíferos): Como

mencionamos antes, las hembras inactivan uno de sus
cromosomas X en cada célula, resultando en un “corpúsculo de
Barr”. Esto asegura que solo un cromosoma X sea funcional.
2. Duplicación del cromosoma X (en organismos como C. elegans
o Gusanos): Los machos tienen un cromosoma X y las hembras
tienen dos, pero en este caso, cada cromosoma X en las
hembras se transcribe solo a la mitad, igualando la expresión
génica a la de los machos.
3. Hipotranscripción del cromosoma X (en Drosophila o Moscas):
Aquí, los machos incrementan la transcripción de su único
cromosoma X, igualando la cantidad de productos génicos a las
hembras que tienen dos cromosomas X.

Estos mecanismos aseguran que la expresión génica del cromosoma

X sea equilibrada en machos y hembras, manteniendo la estabilidad
genética. ¡La naturaleza es sorprendentemente ingeniosa al resolver
estos problemas de manera tan diversa!

o Inactivación del Cromosoma X

Es un proceso vital en los mamíferos femeninos. Debido a que las

hembras tienen dos cromosomas X, mientras que los machos tienen
uno, la inactivación balancea la dosis de genes entre ambos sexos.

El proceso:

1. Aleatoriedad: En cada célula, uno de los cromosomas X se

desactiva al azar durante el desarrollo embrionario temprano.
2. Condensación: El cromosoma inactivo se condensa y forma una
estructura llamada corpúsculo de Barr.
3. Silenciamiento: Los genes en el cromosoma X inactivo se
silencian, aunque algunos genes escapan a esta inactivación.

Este fenómeno explica por qué, por ejemplo, los gatos hembras
pueden tener pelaje de varios colores (calicó) debido a la inactivación
diferencial de los cromosomas X que llevan genes de color de pelaje.

o Hipótesis de Lyon
 1. El proceso de inactivación en células somáticas es al azar
(materno o paterno)
2. Se da en una estampa temprana de desarrollo embrionario
3. Una vez inactivado un cromosoma X en una célula, todas las
células hijas inactivan el mismo cromosoma X (Impronta).

Centros de Inactivación del X (XIC): El proceso de inactivación es

iniciado por el XIC, una región específica en el cromosoma X.Durante
las primeras etapas del desarrollo embrionario el gen XIST se expresa
levemente en ambos genes . Dentro de esta región se encuentra el
gen XIST (X-inactive specific transcript), que produce un ARN largo no
codificante que envuelve y silencia el cromosoma X.

 No contiene un marco de lectura abierto

 Permanece en núcleo
 Se acumula a lo largo del cromosoma X inactivo
 La metilación de histonas inactivan sus genes
o Proceso de regulación de la cromatina: La proteína de las
histonas de los nucleosomas sufre metilación (grupo
metilo) a acetilación (grupo acetilo) que produce la
relajación de la cromatina.
 Nucleosoma: Es la unidad básica de la estructura de
la cromatina en el núcleo de una célula eucariota.
Consiste en un segmento de ADN enrollado
alrededor de un núcleo de ocho histonas
(proteínas). Esta estructura permite compactar el
ADN largo y lineal para que quepa dentro del núcleo
y también regula la accesibilidad del ADN para la
transcripción y la replicación.
 Eucromatina: Es una forma de cromatina que se
encuentra en un estado menos condensado y más
accesible para la transcripción activa de los genes.
Es la parte de la cromatina donde los genes están
más activos y se llevan a cabo procesos como la
transcripción del ADN a ARN. Por ejemplo, una
biblioteca con libros abiertos y accesibles, listos
para ser leídos y utilizados. La accesibilidad de la
eucromatina permite que las células respondan
rápidamente a las señales y regulen la expresión
génica según sea necesario.
 Heterocromatina: Es una forma de cromatina que se
encuentra en un estado más condensado y menos
accesible para la transcripción activa de los genes.
Se caracteriza por tener una estructura compacta,
 lo que hace que los genes en estas regiones sean
generalmente inactivos o silenciados.
La heterocromatina puede ser de dos tipos:
 Heterocromatina constitutiva: Siempre
condensada, contiene ADN altamente
repetitivo y se encuentra en áreas como los
centrómeros y telómeros. Es esencial para la
estructura y estabilidad del cromosoma.
 Heterocromatina facultativa: Puede
descondensarse y volverse activa bajo ciertas
condiciones. Un ejemplo es el cromosoma X
inactivo en las hembras de mamíferos.
Pro ejemplo, las páginas selladas de un libro que no
puedes leer fácilmente. Este contraste permite a las
células regular cuidadosamente qué genes se
expresan y cuándo.

Epigenética: La inactivación del cromosoma X es un ejemplo clásico

de un proceso epigenético, donde los cambios en la expresión génica
ocurren sin alterar la secuencia de ADN. Estos cambios incluyen
modificaciones en las histonas y la metilación del ADN.

Mosaicismo: Debido a la inactivación al azar del cromosoma X, las

hembras mamíferas son mosaicos genéticos. Esto significa que
diferentes células pueden expresar genes de diferentes cromosomas
X, lo que puede llevar a una variación en la expresión de ciertos
rasgos.

 El término “mosaicismo” genético se define como la presencia

de dos o linajes celulares en una persona con diferentes
genotipos que surge un mismo cigoto en un solo individuo.
 Hay tipos de mosaicismo:
o Mosaicismo Somático: Ocurre cuando las mutaciones se
desarrollan en células no reproductivas durante el
desarrollo temprano. Estas mutaciones pueden no estar
presentes en todas las células del cuerpo.
o Mosaicismo Gonadal: Las mutaciones están presentes
solo en las células germinales (óvulos o espermatozoides)
y no afectan al resto del cuerpo. Esto puede causar que
un individuo transmita una mutación genética a su
descendencia sin presentar él mismo síntomas.
o Mosaicismo Cromosómico: Involucra variaciones en el
número o la estructura de los cromosomas en diferentes
células. Un ejemplo es el síndrome de Down mosaico,
 donde algunas células tienen un cromosoma 21 adicional
y otras no.
o Mosaicismo Funcional: No se debe a diferencias genéticas,
sino a variaciones en la expresión génica, epigenética o
en la inactivación del cromosoma X.

Variabilidad en la Inactivación: Aunque generalmente uno de los

cromosomas X se inactiva, en casos raros, algunos genes en el
cromosoma X inactivo pueden escapar a la inactivación y seguir
siendo expresados. Esto puede contribuir a diferencias fenotípicas
entre individuos.

Desórdenes Relacionados: Las mutaciones en los genes implicados en

la inactivación del cromosoma X pueden llevar a desórdenes
genéticos, como el síndrome de Turner y el síndrome de Rett.

Complejo de Compensación de dosis (DCC):

 Disminuye la transcripción de ambos cromosomas XX de los

hermafroditas a la mitad para regular la carga de los niveles de
transcripción
 Es un complejo homólogo a la Condensina que actúa en la
condensación de los cromosomas durante la mitosis y meiosis
celular
 A través de la condensación se regula la hipo-activación
 XSES (X-linkage signal elements)/ASEs (autosomal signal
elements) son proteínas que operan concertadamente con SDC
(Proteínas de compensación de dosis) para la activación o
represión del gen Xol-1 y otros genes del DCC.
 Xol-1 es referido como el gen maestro regulador del sexo, y se
apaga cuando hay un incremento de cantidad de trascripción de
4 genes que lo regulan (sex-1, sex-2 che-3 9 y fox-1) en los
hermafroditas
 SDC son factores de transcripción importantes apuntalar y
ensamblar el DDC en el cromosoma X, que también intervienen
en la determinación sexual de los Individuos a través de la
activación o represión del gen her-1

Modulación de la expresión fenotípica

La modulación de la expresión fenotípica es cómo diferentes factores

pueden influir en cómo se manifiestan los rasgos de un organismo. No
se trata solo de los genes; el ambiente, la epigenética y las
interacciones genéticas juegan roles cruciales. Por ejemplo:

1. Ambiente: La temperatura puede determinar el color de la piel

en ciertos animales.
 2. Epigenética: Modificaciones químicas en el ADN que no cambian
la secuencia genética pero sí la expresión génica.
3. Interacciones Genéticas: Fenómenos como la epistasis donde un
gen puede enmascarar la expresión de otro.

La expresión fenotípica no es estática, y estos factores pueden hacer

que los mismos genes se manifiesten de manera diferente en
distintos contextos.

Normas de reacción: Es el espectro de fenotipos producidos por un

genotipo en distintos ambientes.

Principio de Hardy-Weinberg

El principio de Hardy-Weinberg es un concepto fundamental en la

genética de poblaciones. Establece que, bajo ciertas condiciones
ideales, las frecuencias alélicas y genotípicas en una población se
mantendrán constantes de generación en generación. Estas
condiciones incluyen:

1. Población grande: Evita las fluctuaciones al azar en las

frecuencias alélicas (deriva genética).
2. Apareamiento aleatorio: Los individuos se aparean al azar.
3. Ausencia de mutaciones: No hay cambios en el ADN que
introduzcan nuevos alelos.
4. No migración: No hay entrada o salida de individuos que alteren
las frecuencias alélicas.
5. No selección natural Todos los genotipos tienen la misma
probabilidad de sobrevivir y reproducirse.

Este principio sirve como una línea base para entender cómo las
fuerzas evolutivas como la selección natural, la mutación y la
migración pueden cambiar las frecuencias alélicas en poblaciones
reales.

Proteínas vs ADN

- La pista del ADN: Experimento de Griffith (1928)

i. Principio transformable
ii. Heredable
- Experimento de Avery, Mcleod y McCarthy (1944)
- Experimentos con Fagos Radiactivos Hershey y Chase
(1952)

La molécula de la Vida

1. Llevar una gran cantidad de información de la célula madre a la

hija, de generación en generación
 2. Producir una copia de si misma (auto replicación) con gran
precisión antes de cada división celular
3. Ser químicamente estable
4. Ser capaz de cambiar o mutar y que está información sea
transmitida a la próxima generación (variación genética)

Bases nucleotidicas

 Adenina o 5’-monofosfato de desoxiadenosina (o

desoxiadenilato, o dAMP)
 Guanina o 5’-monofosfato de desoxiguanosina (o
desoxiguanilsto, o dGMP)
 Citocina o 5’-monofosfato de desoxicitdina (o desoxicitidilato, o
dCMP)
 Tiamina o 5’-monofosfato de timidina (o desoxicitidilato, o
dTMP)

Rosalin Franklin (1920-1958)

Erwin Chargaff (1905-2002)

Watson y Crick (1953)

Descubrieron la estructura de doble hélice del ADN

Enlace fosfodiéster

Un enlace fosfodiéster es un tipo de enlace químico covalente que se

forma entre un grupo fosfato y dos grupos hidroxilo de otras
moléculas. Este enlace es fundamental en la estructura de los ácidos
nucleicos, como el ADN y el ARN.

En el ADN y el ARN, los enlaces fosfodiéster conectan los grupos

hidroxilo del azúcar (desoxirribosa en el ADN y ribosa en el ARN) con
el grupo fosfato, creando una columna vertebral de nucleótidos. Esta
estructura es esencial para la estabilidad y la función de los ácidos
nucleicos, que almacenan y transmiten la información genética.

Los enlaces fosfodiéster se forman durante la síntesis de ácidos

nucleicos, en particular, el ADN y el ARN.

o Formación de Enlaces Fosfodiéster:

o Proceso de Polimerización:
 Monómeros: Los nucleótidos son los bloques de
construcción básico.
 Grupo Fosfato: Cada nucleótido tiene un grupo
fosfato unido al carbono 5’ del azúcar (desoxirribosa
en ADN, ribosa en ARN).
o Unión del Grupo Fosfato:
 Reacción de Deshidratación: Se produce cuando el
grupo fosfato del carbono 5’ de un nucleótido se
une al grupo hidroxilo del carbono 3’ de otro
nucleótido.
 Liberación de Agua: Esta unión implica la
eliminación de una molécula de agua (H2O).

o Enzimas:
 ADN Polimerasa o ARN Polimerasa: Catalizan la
reacción, facilitando la formación del enlace
fosfodiéster durante la replicación del ADN o la
transcripción del ARN.
 Ligasa: Puede participar en la formación de enlaces
fosfodiéster durante la reparación del ADN.
o Resultado:
o Columna Vertebral de los Ácidos Nucleicos: Los enlaces
fosfodiéster crean una estructura alternante de fosfatos y
azúcares, formando la columna vertebral del ADN y ARN.
o Estabilidad: Proveen estabilidad estructural a las
moléculas de ácido nucleico.

Puentes de hidrógeno

Los puentes de hidrógeno son enlaces débiles pero cruciales en la

química y la biología. Se forman cuando un átomo de hidrógeno que
está covalentemente unido a un átomo electronegativo, como
oxígeno o nitrógeno, se atrae a otro átomo electronegativo cercano.

 Propiedades:
o Fuerza de Enlace: Más débil que los enlaces covalentes o
iónicos, pero significativamente más fuerte que las
fuerzas de Van der Waals.
o Importancia Estructural: Proveen estructura y estabilidad
a moléculas grandes como el ADN y las proteínas.
 Ejemplos:
 o Agua: Los puentes de hidrógeno entre moléculas de agua
son responsables de sus propiedades únicas, como su alto
punto de ebullición y su capacidad de disolver sustancias
polares.
o ADN: Mantienen juntas las bases nitrogenadas
complementarias (A-T y C-G), estabilizando la estructura
de la doble hélice.

Proceso Semiconservativo

El término correcto es “proceso semiconservativo” y se refiere al

mecanismo de replicación del ADN.

1. Desenrollamiento del ADN:

a. La enzima helicasa desenrolla la doble hélice del ADN,
separando las dos hebras complementarias.
b. Cada hebra individual actúa como molde para la nueva
síntesis de ADN.

2. Síntesis de Nuevas Cadenas de ADN:

a. La ADN polimerasa añade nucleótidos complementarios a
cada una de las hebras molde.
b. Cada hebra nueva es complementaria a su molde original,
creando dos moléculas de ADN.
3. Resultado:
a. Cada molécula de ADN resultante contiene una hebra
original y una hebra nueva.
b. Este mecanismo asegura que cada célula hija recibe una
copia exacta del ADN.

El término “semiconservativo” se refiere a que cada nueva molécula

de ADN conserva una hebra original y sintetiza una nueva.

Replicación
La replicación del ADN es el proceso en el cual una célula hace una
copia exacta de su ADN antes de dividirse. Es un proceso complejo y
preciso que asegura que cada célula hija reciba una copia completa
del material genético.

1. Iniciación:
a. Origen de replicación: Un punto específico en el ADN
donde comienza la replicación.
 b. Desenrollamiento del ADN: La helicasa rompe los enlaces
de hidrógeno entre las bases de ADN, separando las dos
hebras y formando una horquilla de replicación.
2. Formación de la Horquilla de Replicación:
a. Proteínas de unión de cadena simple (SSB): Estabilizan las
hebras de ADN separadas para evitar que se vuelvan a
unir.
b. Topoisomerasa: Previene el superenrollamiento del ADN
por delante de la horquilla de replicación.
3. Síntesis del ADN:
a. Primasa: Sintetiza un cebador de ARN que proporciona un
punto de partida para la ADN polimerasa.
b. ADN Polimerasa III: Añade nucleótidos complementarios al
ADN molde en dirección 5’ a 3’, sintetizando la nueva
cadena de ADN.
c. Cadena líder: Se sintetiza de manera continua.
d. Cadena retrasada: Se sintetiza de manera discontinua en
fragmentos de Okazaki.

4. Terminación:
a. Eliminación de cebadores: La ADN polimerasa I reemplaza
los cebadores de ARN con nucleótidos de ADN.
b. Ligasa: Une los fragmentos de Okazaki para formar una
cadena continua.
5. Corrección de Errores:
a. Prueba de lectura: La ADN polimerasa corrige errores de
apareamiento de bases durante la síntesis.
6. Finalización:
a. Telómeros: En eucariotas, la telomerasa añade secuencias
repetitivas a los extremos del ADN para evitar el
acortamiento de los cromosomas.

La replicación del ADN es esencial para la proliferación celular y la

transmisión fiel de la información genética.

Replicación por anillo rodante (plásmidos y virus)

La replicación por anillo rodante es un proceso de replicación

unidireccional de ácidos nucleicos que puede sintetizar rápidamente
múltiples copias de moléculas circulares de ADN o ARN, como
plásmidos y algunos virus.

Mecanismo de Replicación por Anillo Rodante

 1. Inicio: Una proteína iniciadora corta una hebra de la molécula
circular de ADN en un sitio llamado origen de doble cadena
(DSO).
2. Síntesis: La proteína iniciadora se une al extremo 5’ fosfato de
la cadena mordida, y el extremo libre 3’ hidroxilo sirve como
cebador para la síntesis de ADN por la ADN polimerasa.
3. Desplazamiento: La ADN polimerasa sintetiza una nueva hebra
de ADN usando la hebra continua como plantilla, desplazando la
hebra mordida como una molécula de ADN monocatenario.
4. Concatémero: La replicación continúa alrededor de la molécula
circular, produciendo copias lineales monocatenarias en una
serie continua llamada concatémero.
5. Circularización: Las copias lineales monocatenarias se
convierten en moléculas circulares bicatenarias a través de la
acción de la ADN polimerasa y la ADN ligasa.

Aplicaciones

1. Investigación Académica: Utilizada para la amplificación de ADN

a partir de una pequeña cantidad inicial.
2. Biotecnología: Ampliamente utilizada en biología molecular y
nanotecnología biomédica, especialmente en el campo de la
biodetección.

Origen de replicación en procariotas

El origen de replicación en procariotas es una secuencia específica de

ADN donde comienza la replicación del ADN. Esta secuencia es crucial
para que las células procariotas, como las bacterias, dupliquen su
material genético antes de dividirse.

Características del Origen de Replicación

1. Secuencia de ADN: En muchas bacterias, el origen de

replicación es conocido como oriC.
2. DnaA Boxes: Estas son secuencias específicas de nucleótidos en
el origen de replicación que son reconocidas y unidas por la
proteína DnaA.
3. Rica en A-T: El origen de replicación suele tener regiones ricas
en adenina (A) y timina (T), ya que estos pares de bases son
más fáciles de separar que los pares G-C debido a sus dos
enlaces de hidrógeno.
4. Proteína DnaA: La proteína DnaA se une a las DnaA boxes y
ayuda a desenrollar el ADN en el origen de replicación para
iniciar el proceso.

Proceso de Iniciación
 1. Unión de DnaA: La proteína DnaA se une a las DnaA boxes en el
oriC.
2. Desenrollamiento del ADN: La unión de DnaA provoca el
desenrollamiento del ADN en la región rica en A-T.
3. Formación del Complejo de Pre-Replicación: Otras proteínas,
como la helicasa (DnaB) y la primasa, se unen para formar el
complejo de pre-replicación, preparando la hebra de ADN para
la síntesis.

Este proceso es altamente regulado para asegurar que la replicación

del ADN ocurra de manera precisa y eficiente antes de la división
celular.

Múltiples orígenes de replicación cromosomas de eucariontes

En eucariotas, los cromosomas lineales grandes tienen múltiples

orígenes de replicación para asegurar que todo el material genético
se duplique de manera eficiente y en el tiempo adecuado durante la
fase S del ciclo celular.

Características de los Orígenes de Replicación en Eucariotas

1. Múltiples Orígenes: A diferencia de los procariotas, los

eucariotas tienen numerosos orígenes de replicación en cada
cromosoma. Esto permite una replicación más rápida de los
extensos cromosomas eucariotas.
2. Origen de Replicación Activo: No todos los orígenes se activan
simultáneamente; algunos pueden ser “focos de replicación” y
otros están “en espera”, listos para activarse si es necesario.
3. Secuencias de ADN: Las secuencias específicas de los orígenes
de replicación en eucariotas son menos conservadas que en
procariotas, pero contienen elementos esenciales que se unen a
proteínas específicas del origen, como el complejo de
reconocimiento del origen (ORC).

Proceso de Replicación

1. Reconocimiento del Origen: El complejo de reconocimiento del

origen (ORC) se une a los orígenes de replicación durante la
fase G1 del ciclo celular.
2. Formación del Complejo de Pre-Replicación: Otros factores de
licencia, como Cdc6, Cdt1 y MCM, se unen al ORC para formar el
complejo de pre-replicación.
3. Activación del Orige: Durante la fase S, las quinasas
dependientes de ciclina (CDK) y la quinasa de inicio de
replicación (DDK) activan el complejo de pre-replicación,
 permitiendo la desenrollación del ADN y la síntesis de nuevas
hebras.

Implicaciones

La presencia de múltiples orígenes de replicación asegura la precisión

y eficiencia de la replicación del ADN en células eucariotas, lo que es
crucial para el mantenimiento de la integridad del genoma y la
prevención de anomalías genéticas.

Mecanismo de replicación del ADN

El mecanismo de replicación del ADN es fundamental para todos los

organismos, asegurando que la información genética se duplique con
precisión antes de la división celular.

Inicio

1. Orígenes de Replicación: La replicación comienza en regiones

específicas del ADN llamadas orígenes de replicación. En
procariotas, generalmente hay un único origen (oriC), mientras
que en eucariotas hay múltiples orígenes a lo largo del
cromosoma.
2. Desenrollamiento del ADN: La enzima helicasa desenrolla la
doble hélice del ADN, separando las dos hebras parentales.

Elongación

1. Síntesis de Cebadores : La primasa sintetiza pequeños

fragmentos de ARN llamados cebadores en las hebras de ADN.
Estos cebadores sirven como puntos de inicio para la síntesis de
nuevas hebras de ADN.
2. Extensión de las Nuevas Hebras: La ADN polimerasa añade
nucleótidos complementarios a las hebras parentales,
extendiendo la nueva hebra de ADN en la dirección 5’ a 3’.
3. Hebra Líder: Se sintetiza de manera continua.
4. Hebra Rezagada: Se sintetiza de manera discontinua en
fragmentos de Okazaki, que son posteriormente unidos por la
ADN ligasa.

Terminación

1. Finalización: La replicación continúa hasta que todas las

burbujas de replicación se encuentran y las hebras completas
de ADN están formadas.
2. Reparación y Enlace: Las enzimas revisan y corrigen errores de
replicación, y la ADN ligasa sella las rupturas en la hebra
rezagada.
Enzimas Clave

1. Helicasa: Desenrolla la doble hélice del ADN

2. Primasa: Sintetiza cebadores de ARN.
3. ADN Polimerasa: Añade nucleótidos a las nuevas hebras de ADN
4. ADN Ligasa: Une los fragmentos de Okazaki.
5. Topoisomerasa: Alivia el superenrollamiento del ADN durante la
replicación.

Este proceso es similar en todos los organismos, aunque los detalles

específicos pueden variar. La replicación precisa y eficiente del ADN
es crucial para la conservación de la información genética y el
funcionamiento adecuado de las células.

Arthur Konberg (2918-2007) Fisiólogo

Arthur Kornberg fue un destacado bioquímico estadounidense,

conocido principalmente por su trabajo en la síntesis del ADN.

Logros Destacados

1. Premio Nobel de Fisiología o Medicina (1959): Kornberg

compartió este prestigioso galardón con Severo Ochoa por sus
descubrimientos sobre la síntesis del ADN en las células
bacterianas.
2. Descubrimiento de la ADN Polimerasa: En 1956, Kornberg y su
equipo lograron aislar la enzima ADN polimerasa, que es crucial
para la replicación del ADN.
3. Contribuciones a la Biología Molecular: Su trabajo proporcionó
una base sólida para el desarrollo de la ingeniería genética y la
biotecnología moderna.

Polimerasa

La ADN polimerasa es una enzima esencial para la replicación del

ADN.

En procariotas, como las bacterias, las polimerasas de ADN tienen

papeles cruciales.

1. ADN Polimerasa I: Participa principalmente en la reparación y en

la eliminación de cebadores de ARN. Su actividad de
exonucleasa le permite corregir errores y mantener la fidelidad
del ADN replicado.
2. ADN Polimerasa II: Involucrada en la reparación de daños en el
ADN. Es menos prominente en la replicación, pero crucial para
reparar errores que pueden surgir.
 3. ADN Polimerasa III: La principal enzima responsable de la
replicación del ADN en bacterias. Esta polimerasa tiene una alta
procesividad y exactitud, asegurando que la replicación del ADN
se realice de manera eficiente y precisa.

En eucariotas, el mundo de las ADN polimerasas es un poco más

complejo con varias polimerasas específicas para diferentes tipos de
ADN y ARN.

1. ADN Polimerasa α: Inicia la síntesis del ADN durante la

replicación, trabajando en conjunto con la primasa para crear
un cebador que se extiende.
2. ADN Polimerasa δ: Responsable de la síntesis del ADN en la
cadena retrasada durante la replicación. Tiene alta fidelidad y
capacidad de corrección de pruebas.
3. ADN Polimerasa ε: Principalmente sintetiza la cadena líder de
ADN, también con alta fidelidad y capacidad de corrección.
4. ADN Polimerasa β: Principalmente involucrada en la reparación
del ADN por escisión de bases, ayudando a mantener la
integridad del genoma.
5. ADN Polimerasas γ: Encargadas de la replicación y reparación
del ADN mitocondrial, vitales para la función celular y la
energía.

Reacción de polimerización

La reacción de polimerización es esencial para formar polímeros a

partir de monómeros.

Polimerización por adición:

1. Iniciación: Un iniciador (generalmente un radical libre)

descompone el doble enlace de un monómero, creando un
radical.
2. Propagación: Este radical ataca a otro monómero, creando una
cadena de monómeros enlazados. Este proceso se repite,
alargando la cadena.
3. Terminación: La reacción se detiene cuando dos radicales se
encuentran, formando un enlace covalente estable.

Ejemplo: Polietileno

 Monómero: Etileno (C2H4)

 Proceso: Los enlaces dobles se rompen y los monómeros se
unen en una larga cadena lineal.

Polimerización por condensación:

 1. Reacción de condensación: Monómeros con grupos funcionales
reactivos (por ejemplo, un ácido y un alcohol) reaccionan,
eliminando una molécula pequeña (agua, H2O).
2. Crecimiento de la cadena: Los extremos reactivos de los
monómeros adicionales se unen a la cadena creciente,
eliminando más moléculas pequeñas en cada paso.
3. Terminación: Ocurre cuando no quedan más monómeros
reactivos para agregar a la cadena.

Ejemplo: Nylon-6,6

 Monómeros: Ácido adípico y hexametilendiamina

 Proceso: Se eliminan moléculas de agua mientras los
monómeros se unen, formando largas cadenas de poliamida.

Estos dos métodos permiten la creación de una gran variedad de

polímeros con propiedades específicas, utilizados en innumerables
aplicaciones.

Cadena continua y Cadena discontinua

En polimerización, las cadenas continuas y discontinuas se refieren a

la estructura y formación de polímeros:

Cadena Continua

1. Estructura: Los monómeros se agregan uno tras otro en una

línea recta, formando cadenas largas y lineales sin
ramificaciones ni interrupciones.
2. Propiedades:
a. Flexibilidad: Las cadenas largas y lineales tienden a ser
más flexibles.
b. Densidad: Menor densidad debido a la estructura sin
ramificaciones.
c. Procesamiento: Más fácil de procesar en manufactura
debido a su estructura simple.
 Ejemplo: Polietileno de alta densidad (HDPE)
o Monómero: Etileno
o Propiedades: Alta resistencia a impactos, durabilidad y
buena resistencia química.

Cadena Discontinua
 1. Estructura: La polimerización produce cadenas con
ramificaciones o estructura de fragmentos de Okasaki,
formando una red tridimensional.
2. Propiedades:
a. Rigidez: Las redes tridimensionales aumentan la rigidez
del material.
b. Resistencia: Mayor resistencia térmica y mecánica debido
a las conexiones cruzadas.
c. Densidad: Puede tener mayor densidad debido a las
ramificaciones y la estructura reticulada.
 Ejemplo: Resinas Epoxi
o Monómeros: Bisfenol A y epiclorhidrina
o Propiedades: Alta adhesión, resistencia química y térmica,
ampliamente utilizado en adhesivos y recubrimientos
protectores.

Fragmentos de Okasaki

Los fragmentos de Okazaki son pequeños segmentos de ADN que se

forman en la cadena retrasada durante la replicación del ADN.
Durante este proceso, la cadena retrasada se sintetiza de manera
discontinua en dirección opuesta a la horquilla de replicación.

1. Síntesis Discontinua: La ADN polimerasa solo puede sintetizar

ADN en dirección 5’ a 3’. En la cadena retrasada, esto significa
que se debe sintetizar en pequeños fragmentos.
2. Fragmentos de Okazaki: Estos fragmentos son iniciados por un
pequeño cebador de ARN, sintetizado por la primasa. Luego, la
ADN polimerasa extiende estos cebadores con ADN.
3. Unión de Fragmentos: Una vez que los fragmentos de Okazaki
son sintetizados, los cebadores de ARN son eliminados y
reemplazados por ADN. Finalmente, la ADN ligasa une los
fragmentos para formar una cadena continua.

Con más detalle:

1. Inicio de la Síntesis
a. Helicasa: Desenrolla la doble hélice del ADN en la
horquilla de replicación.
b. Primasa: Sintetiza pequeños fragmentos de ARN
(cebadores) que actúan como puntos de inicio para la
síntesis de ADN.
2. Síntesis de los Fragmentos de Okazaki
a. ADN Polimerasa: Comienza a agregar nucleótidos de ADN
a partir del cebador de ARN en dirección 5’ a 3’.
 b. En la cadena líder, la replicación es continua. Pero en la
cadena retrasada* la replicación es discontinua, formando
fragmentos de Okazaki.
3. Extensión de los Fragmentos
a. ADN Polimerasa III: Añade nucleótidos de ADN hasta que
encuentra otro cebador de ARN del siguiente fragmento
de Okazaki.
4. Eliminación de los Cebadores de ARN
a. ADN Polimerasa I: Elimina los cebadores de ARN y los
reemplaza con nucleótidos de ADN.
5. Unión de los Fragmentos
a. ADN Ligasa: Une los fragmentos de Okazaki mediante la
formación de enlaces fosfodiéster, resultando en una
cadena continua de ADN.

Replicación de los telómeros

Los telómeros son los extremos de los cromosomas, compuestos por

secuencias repetitivas de ADN no codificante. Su replicación es crucial
para evitar la pérdida de información genética.

1. Problema de la Replicación:

Durante la replicación del ADN, las ADN polimerasas no pueden

replicar los extremos del ADN lineal, lo que lleva a un acortamiento
progresivo de los cromosomas en cada ciclo celular.

2. Telomerasa:
a. Telomerasa: Una enzima ribonucleoproteína que añade
secuencias repetitivas a los telómeros, compensando el
acortamiento.
b. Componentes: La telomerasa contiene una molécula de
ARN que sirve como plantilla y una subunidad proteica
con actividad de transcriptasa inversa (TERT).
3. Mecanismo de Acción:
a. Extensión del extremo 3’: La telomerasa se une al
extremo 3’ del telómero y añade secuencias de repetición
utilizando su ARN como plantilla.
b. Síntesis de la cadena complementaria: La primasa y la
ADN polimerasa sintetizan la cadena complementaria,
extendiendo el telómero.
4. Función Protectora:
a. Los telómeros protegen los extremos del cromosoma de la
degradación y evitan que sean reconocidos como daño en
el ADN.
5. Implicaciones en el Envejecimiento y Cáncer:
 a. Envejecimiento: El acortamiento de telómeros está
asociado con el envejecimiento celular y la senescencia.
b. Cáncer: Muchas células cancerosas activan la telomerasa
para mantener sus telómeros y permitir una replicación
ilimitada.

Tamaño de los genomas, designado con el valor C; número de

pares de bases

El valor C es una medida de la cantidad de ADN en un genoma

haploide, generalmente expresada en picogramos (pg) o en número
de pares de bases. En términos simples, representa el tamaño del
genoma de una especie. Aquí algunos ejemplos:

 E. coli (bacteria): Aproximadamente 4.6 millones de pares de

bases.
 Homo sapiens (humanos): Alrededor de 3.2 mil millones de
pares de bases.
 Drosophila melanogaster (mosca de la fruta): Aproximadamente
180 millones de pares de bases.

El valor C varía enormemente entre las especies, y curiosamente, no

siempre se correlaciona con la complejidad del organismo. Este
fenómeno es conocido como la “paradoja del valor C”, donde algunas
plantas y anfibios tienen genomas mucho más grandes que los
humanos, a pesar de ser organismos menos complejos en términos
de estructura y función.

Transcripción
Transcripción es el proceso en el cual se sintetiza ARN a partir de una
plantilla de ADN. Es un paso esencial en la expresión génica y se
puede desglosar en varias etapas:

1. Iniciación:
a. ARN Polimerasa: Se une al ADN en una región específica
llamada promotor.
b. Desenrollamiento del ADN: La doble hélice del ADN se
desenrolla, exponiendo las bases de la cadena molde.
2. Elongación:
a. ARN Polimerasa: Añade nucleótidos complementarios a la
cadena molde de ADN en dirección 5’ a 3’.
b. Formación del ARNm: A medida que la ARN polimerasa
avanza, el ARN mensajero (ARNm) se va elongando.
3. Terminación:
 a. Secuencia de Terminación: La ARN polimerasa reconoce
una secuencia específica que señala el final del gen.
b. Liberación del ARNm: Una vez completada la
transcripción, el ARNm se desprende del ADN.
4. Procesamiento (en eucariotas):
a. Corte y empalme: Se eliminan intrones (secuencias no
codificantes) y se empalman exones (secuencias
codificantes).
b. Capucha y Cola: Se añade una capucha en el extremo 5’ y
una cola de poli-A en el extremo 3’ para estabilizar el
ARNm.

La transcripción es fundamental para traducir la información genética

del ADN en proteínas funcionales, llevándola desde el núcleo al
citoplasma donde ocurre la traducción.

Flujo de la información genética

El flujo de la información genética, también conocido como el dogma

central de la biología molecular, describe cómo la información
genética se transfiere de ADN a ARN y, finalmente, a proteínas.

1. Replicación:
a. Proceso: El ADN hace una copia de sí mismo durante la
división celular.
b. Enzima: ADN polimerasa.
c. Resultado: Dos moléculas de ADN idénticas.
2. Transcripción:
a. Proceso: El ADN se transcribe en ARN mensajero (ARNm).
b. Enzima: ARN polimerasa.
c. Resultado: Una molécula de ARNm complementaria a la
cadena de ADN
3. Traducción:
a. Proceso: El ARNm se traduce en una cadena de
aminoácidos para formar una proteína.
b. Máquinas Celulares: Ribosomas y ARNt (ARN de
transferencia).
c. Resultado: Una proteína funcional.

Este flujo de información asegura que la información genética

contenida en el ADN se exprese adecuadamente en las células,
permitiendo la síntesis de proteínas necesarias para la vida.

ADN vs ARN

ADN (Ácido Desoxirribonucleico)

  Estructura: Doble hélice.
 Azúcar: Desoxirribosa.
 Bases Nitrogenadas: Adenina (A), Citosina (C), Guanina (G),
Timina (T).
 Localización: Principalmente en el núcleo.
 Función: Almacenar y transferir información genética.

ARN (Ácido Ribonucleico)

 Estructura: Cadena simple.

 Azúcar: Ribosa.
 Bases Nitrogenadas: Adenina (A), Citosina (C), Guanina (G),
Uracilo (U).
 Localización: En el núcleo y el citoplasma.
 Función: Varía según el tipo (ARN mensajero, ARNm; ARN de
transferencia, ARNt; ARN ribosómico, ARNr) pero generalmente
implica la síntesis de proteínas.

ADN es como el manual de instrucciones de la célula, mientras que

ARN es el mensajero que ayuda a leer y ejecutar esas instrucciones.

Los ARNs

Los ARN (ácidos ribonucleicos) son cruciales para la vida celular,

actuando en diversos roles en la expresión y regulación de los genes.

1. ARN mensajero (ARNm)

El ARN mensajero (ARNm) es una molécula crucial en la biología

celular. Actúa como un intermediario entre el ADN y las proteínas,
llevando la información genética necesaria para sintetizar proteínas
desde el núcleo de la célula hasta los ribosomas en el citoplasma.
Sale del proceso de transcripción.

 Función del ARNm:

o Transcripción: Durante la transcripción, una secuencia de
ADN se copia en una molécula de ARNm.
o Transporte: El ARNm sale del núcleo y viaja al ribosoma,
donde se utiliza como plantilla para ensamblar
aminoácidos en el orden correcto.
o Traducción: En los ribosomas, el ARNm guía la síntesis de
proteínas, traduciendo la secuencia de nucleótidos en una
secuencia de aminoácidos.
 Características:
o Secuencia de Codones: Cada conjunto de tres nucleótidos
en el ARNm, llamado codón, corresponde a un aminoácido
específico.
 o Capucha 5’ y Cola Poli-A: En eucariotas, el ARNm se
modifica con una capucha en el extremo 5’ y una cola de
poli-A en el extremo 3’ para estabilidad y transporte.

El ARNm es fundamental para la expresión de genes y la producción

de proteínas, que son esenciales para las funciones y estructuras
celulares.

2. ARN ribosómico (ARNr)

El ARN ribosómico (ARNr) es un componente esencial de los

ribosomas, las “fábricas” celulares donde se ensamblan las proteínas.
Constituye alrededor del 60% del ribosoma y juega un papel crucial
en la traducción del ARN mensajero (ARNm) en proteínas.

 Función del ARNr:

o Estructura: Proporciona la base estructural para el
ensamblaje del ribosoma.
o Catálisis: Actúa como ribozima, catalizando la formación
de enlaces peptídicos entre aminoácidos.
o Interacción: Facilita la correcta alineación del ARNm y del
ARN de transferencia (ARNt) durante la síntesis de
proteínas.
 Características:
o Subunidades: Los ribosomas eucariotas están compuestos
por dos subunidades (60S y 40S) que se ensamblan
durante la traducción.
o Evolutivamente Conservado: Las secuencias de ARNr son
altamente conservadas a lo largo de la evolución, lo que
las convierte en útiles para estudios filogenéticos.

El ARNr es como la columna vertebral de los ribosomas, asegurando

que la maquinaria de síntesis proteica funcione con precisión.

3. ARN de transferencia (ARNt)

El ARN de transferencia (ARNt) es una pequeña molécula de ARN que

desempeña un papel crucial en la síntesis de proteínas.

o Función del ARNt:

o Transporte de Aminoácidos:
 Cada molécula de ARNt se une a un aminoácido
específico en el citoplasma y lo transporta al
ribosoma.
o Traducción del Código Genético:
  En el ribosoma, el ARNt reconoce el codón
correspondiente en el ARNm mediante su anticodón
complementario.
 Este proceso asegura que los aminoácidos se
ensamblen en el orden correcto para formar una
proteína.
o Características:
o Forma de Trébol: El ARNt tiene una estructura
tridimensional en forma de trébol debido a las bases
emparejadas y los bucles.
o Anticodón: Una secuencia de tres nucleótidos en el ARNt
que es complementaria a un codón específico en el
ARNm.
o CCA 3’ Extremo: Un sitio en el extremo 3’ del ARNt donde
se une el aminoácido correspondiente.

El ARNt es esencial para traducir el código genético en proteínas

funcionales, actuando como un adaptador que conecta la información
genética del ARNm con la secuencia de aminoácidos en las proteínas.

4. ARN pequeños nucleolares (snoRNA)

Los ARN pequeños nucleolares (snoRNA, por sus siglas en inglés) son
moléculas de ARN que desempeñan un papel crucial en el
procesamiento y modificación de otros tipos de ARN, especialmente
los ARN ribosómicos (ARNr) y ARN de transferencia (ARNt).

 Funciones de los snoRNA:

o Modificación Química: snoRNA guía la metilación y
pseudouridilación de nucleótidos en el ARN,
modificaciones que son esenciales para la maduración y
función del ARNr.
o Procesamiento del ARN: Participan en el corte y empalme
del pre-ARN ribosómico, asegurando que se ensamblen
correctamente los ribosomas.
 Localización:
o Nucleolo: Los snoRNA se encuentran principalmente en el
nucleolo de la célula, una región dentro del núcleo donde
se lleva a cabo la biogénesis de los ribosomas.
 Tipos de snoRNA:
o C/D box snoRNA: Guía la metilación de nucleótidos.
o H/ACA box snoRNA: Guía la conversión de uridina en
pseudouridina.
Los snoRNA son esenciales para la correcta función de los ribosomas
y, por tanto, para la síntesis de proteínas en la célula.

5. ARN pequeños nucleares (snRNA)

Los ARN pequeños nucleares (snRNA) son moléculas de ARN que

desempeñan funciones cruciales en el procesamiento del ARN
mensajero (ARNm) durante la expresión génica en eucariotas.

 Funciones de los snRNA:

o Corte y Empalme: Los snRNA son componentes clave del
complejo de corte y empalme (spliceosoma), que elimina
los intrones (secuencias no codificantes) y une los exones
(secuencias codificantes) del pre-ARNm.
o Procesamiento del pre-ARNm**: Aseguran que el ARNm
maduro esté correctamente configurado para la
traducción en proteínas.
 Principales snRNA:
o U1, U2, U4, U5, U6: Son los snRNA más comunes y forman
parte del spliceosoma.
o Estructura: Tienen secuencias específicas y estructuras
secundarias que les permiten reconocer y unirse a
secuencias específicas en el pre-ARNm.
 Localización:
o Núcleo : Los snRNA se encuentran en el núcleo de la
célula, específicamente en los cuerpos de Cajal, donde se
ensamblan y maduran.

Los snRNA son esenciales para la correcta maduración del ARNm,

permitiendo que la información genética se exprese adecuadamente
en forma de proteínas funcionales.

Transcripción Asimetrica

Transcripción asimétrica se refiere a cuando solo una de las dos

hebras de ADN se utiliza como molde para la síntesis de ARN.

1. Selección de la Hebra Molde: Solo una hebra de ADN, la hebra

molde (3’ a 5’), se usa para la transcripción en ARN, que se
sintetiza en dirección 5’ a 3’.
2. Iniciación: La ARN polimerasa se une al promotor del ADN y
comienza a desenrollar la doble hélice, iniciando la síntesis de
ARN desde un cebador.
3. Elongación: La ARN polimerasa añade nucleótidos
complementarios a la hebra molde. Este ARN es
complementario a la hebra molde y casi idéntico a la hebra no
 molde o codificante (excepto por el uracilo reemplazando a la
timina).
4. Terminación: La ARN polimerasa llega a una secuencia de
terminación y libera el ARN transcrito, permitiendo que la hebra
de ADN se vuelva a enrollar.

Con más detalle:

Transcripción Asimétrica en Detalle

1. Selección de la Hebra Molde

La hebra molde (cadena sentido 3’ a 5’) es la única utilizada para

sintetizar el ARN mensajero (ARNm). La hebra complementaria (5’ a
3’) se conoce como hebra codificante o no molde, porque su
secuencia es similar al ARNm transcrito (con la excepción del uracilo
en lugar de timina).

2. Iniciación
a. Promotor: Una secuencia específica en el ADN donde la
ARN polimerasa se une para comenzar la transcripción.
b. Factores de transcripción: Proteínas que ayudan a la ARN
polimerasa a unirse al promotor y a iniciar la
transcripción.
c. Burbuja de transcripción: La ARN polimerasa desenrolla
una pequeña porción de la doble hélice, creando una
burbuja de transcripción donde se lleva a cabo la síntesis
de ARN.
3. Elongación
a. ARN Polimerasa: Lee la hebra molde de ADN en dirección
3’ a 5’ y sintetiza una hebra de ARN en dirección 5’ a 3’.
b. Nucleótidos: Se incorporan nucleótidos complementarios
(A-U, T-A, C-G, G-C) a la cadena creciente de ARN.
c. Desenrollamiento y Reenrollamiento: La ARN polimerasa
desenrolla la doble hélice de ADN por delante y permite
que se vuelva a enrollar detrás de ella.
4. Terminación
a. Secuencia de Terminación: Una secuencia específica en el
ADN que indica el final de la transcripción.
b. Liberación del ARNm: El ARN polimerasa libera la cadena
de ARNm recién sintetizada y se disocia del ADN.
5. Procesamiento del ARNm (en Eucariotas)
a. Adición de Cap: Se añade una capucha de 7-
metilguanosina en el extremo 5’ del ARNm para
protegerlo y ayudar en la traducción.
 b. Cola Poli-A: Se añade una cola de adeninas en el extremo
3’ para estabilizar el ARNm y facilitar su exportación del
núcleo.
c. Corte y Empalme: Se eliminan los intrones (secuencias no
codificantes) y se unen los exones (secuencias
codificantes).

Aplicaciones y Significado

La transcripción asimétrica es crucial para la regulación de la

expresión génica. Al transcribir solo una hebra, se asegura la
precisión de la síntesis de ARN, permitiendo que las células respondan
adecuadamente a señales internas y externas. Además, permite la
regulación diferencial de genes, esencial para el desarrollo y la
función celular.

RNA polimerasa procariotas

En procariotas, como las bacterias, la ARN polimerasa es una enzima

esencial que se encarga de la transcripción del ADN en ARN.

1. Estructura de la ARN Polimerasa Procariota

a. Holoenzima: La ARN polimerasa procariota consiste en un
complejo de varias subunidades:
b. Core Enzyme: Compuesta por dos subunidades alfa (α),
una subunidad beta (β), y una subunidad beta’ (β’).
c. Factor Sigma (σ): Necesario para el reconocimiento del
promotor y la iniciación de la transcripción
2. Fases del Proceso de Transcripción en Procariotas
a. Iniciación
i. Unión al Promotor: La holoenzima (incluyendo el
factor sigma) se une al promotor en el ADN, una
secuencia específica que indica el inicio de un gen.
ii. Formación del Complejo Abierto: La ARN polimerasa
desenrolla una pequeña porción de la doble hélice
de ADN, creando una burbuja de transcripción.
b. Elongación
i. Síntesis de ARN: La ARN polimerasa sintetiza una
cadena de ARN complementaria a la hebra molde
de ADN, añadiendo nucleótidos en dirección 5’ a 3’.
ii. Desprendimiento del Factor Sigma: Una vez que la
transcripción está en marcha, el factor sigma se
desprende, permitiendo que la ARN polimerasa se
desplace a lo largo del ADN.
c. Terminación
 i. Secuencia de Terminación: La ARN polimerasa
encuentra una secuencia de terminación en el ADN,
que puede ser dependiente de la proteína rho o
independiente de rho.
ii. Liberación del ARN: La cadena de ARN recién
sintetizada se libera, y la ARN polimerasa se disocia
del ADN.
3. Tipos de ARN Generados
a. ARN mensajero (ARNm): Lleva la información genética del
ADN a los ribosomas para la síntesis de proteínas.
b. ARN ribosómico (ARNr): Componente estructural y
funcional de los ribosomas.
c. ARN de transferencia (ARNt): Transporta aminoácidos a
los ribosomas durante la síntesis de proteínas.

La ARN polimerasa en procariotas es fundamental para la expresión

génica, permitiendo que las células bacterianas respondan
rápidamente a cambios en su entorno.

Promotores: Caja TATA

La caja TATA es una secuencia de ADN que se encuentra en los

promotores de genes en eucariotas. Es esencial para la iniciación de
la transcripción.

 Estructura y Localización:
o Secuencia: La caja TATA generalmente tiene la secuencia
TATAAA.
o Posición: Se encuentra aproximadamente a 25-30 pares
de bases aguas arriba del sitio de inicio de la
transcripción (+1).
 Función:
o Reconocimiento por Factores de Transcripción: La caja
TATA es reconocida y unida por una proteína llamada
TATA-binding protein (TBP), que es parte del complejo de
factores de transcripción TFIID.
o Iniciación de la Transcripción: La unión de TBP a la caja
TATA facilita la unión de otros factores de transcripción y
de la ARN polimerasa II, formando el complejo de pre-
iniciación. Esto es crucial para el inicio de la síntesis de
ARN mensajero.
 Importancia:
o Regulación Génica: La caja TATA juega un papel clave en
la regulación de la expresión génica, asegurando que la
 transcripción comience en el lugar correcto y en el
momento adecuado.
o Conservación Evolutiva: Aunque no todos los genes tienen
una caja TATA, aquellos que la poseen tienden a tener una
regulación muy precisa y específica de su expresión.

La caja TATA es una pequeña pero poderosa secuencia de ADN que

desempeña un papel fundamental en la iniciación de la transcripción,
siendo un punto de unión crítico para la maquinaria de transcripción.

Inició de la transcripción en procariotas

El inicio de la transcripción en procariotas, como bacterias, es un

proceso más simple en comparación con los eucariotas.

 Etapas del Inicio de la Transcripción en Procariotas:

o Reconocimiento del Promotor:
 Caja -10 (Caja Pribnow): Una secuencia de ADN rica
en T y A ubicada aproximadamente 10 pares de
bases antes del sitio de inicio de la transcripción (5’-
TATAAT-3’).
 Caja -35: Otra secuencia de ADN ubicada
aproximadamente 35 pares de bases antes del sitio
de inicio (5’-TTGACA-3’).
 Unión de la ARN Polimerasa:
o Holoenzima ARN Polimerasa: La ARN polimerasa en
procariotas tiene una subunidad sigma que reconoce las
secuencias del promotor (-10 y -35) y se une a ellas.
 Formación del Complejo Abierto:
o La holoenzima desenrolla una pequeña porción de la
doble hélice de ADN alrededor del sitio de inicio,
formando una “burbuja de transcripción”.
 Iniciación de la Síntesis de ARN:
o Primeros Nucleótidos: La ARN polimerasa agrega los
primeros nucleótidos de ARN complementarios a la hebra
molde de ADN.
o Liberación del Factor Sigma: Una vez que se han añadido
los primeros nucleótidos, la subunidad sigma se
desprende, y la ARN polimerasa se desplaza a lo largo del
ADN para continuar la transcripción.
 Resultados:
o ARNm: Se sintetiza una molécula de ARN mensajero que
llevará la información genética para la síntesis de
proteínas.
La transcripción en procariotas es eficiente y directa, permitiendo que
las bacterias respondan rápidamente a cambios en su entorno.

Inicio de la transcripción en eucariotas

El inicio de la transcripción en eucariotas es un proceso altamente

regulado y complejo, involucrando múltiples factores y secuencias.

 Reconocimiento del Promotor:

o Caja TATA: Una secuencia de ADN común en los
promotores eucariotas situada aproximadamente 25-30
pares de bases antes del sitio de inicio de la transcripción.
o Factores de Transcripción: Proteínas que ayudan a la ARN
polimerasa a reconocer el promotor.
 Formación del Complejo de Pre-iniciación:
o TFIID: Un complejo que incluye la proteína de unión a la
caja TATA (TBP) y otros factores de transcripción
asociados.
o Ensamblaje de Factores: Otros factores de transcripción
generales (TFIIA, TFIIB, TFIIE, TFIIF, TFIIH) se unen para
formar el complejo de pre-iniciación.
o Reclutamiento de ARN Polimerasa II: La enzima
responsable de sintetizar el ARNm se une al complejo.
 Desenrollamiento del ADN:
o Actividad Helicasa de TFIIH: Desenrolla una pequeña
región de la doble hélice de ADN, creando una burbuja de
transcripción.
 Iniciación de la Síntesis de ARN:
o Inicio de la Transcripción: La ARN polimerasa II comienza a
añadir nucleótidos complementarios a la hebra molde de
ADN, sintetizando una nueva cadena de ARN en dirección
5’ a 3’.
o Liberación del Complejo de Pre-iniciación: Tras los
primeros nucleótidos, algunos factores de transcripción se
disocian, permitiendo que la ARN polimerasa II se
desplace a lo largo del ADN.
 Regulación:
o Enhancers y Silencers: Secuencias de ADN que pueden
aumentar o disminuir la transcripción de genes
específicos.
o Factores de Transcripción Específicos: Proteínas que se
unen a enhancers o silencers y modulan la actividad de la
ARN polimerasa II.
Este proceso detallado y orquestado asegura que los genes se
expresen en el momento adecuado y en las condiciones precisas
necesarias para el funcionamiento celular y el desarrollo.

Elongación de la transcripción

La elongación de la transcripción es la fase en la que la ARN

polimerasa sintetiza una nueva cadena de ARN utilizando el ADN
como plantilla.

 Fase de Elongación:
o Formación de la Burbuja de Transcripción:
 La ARN polimerasa desenrolla la doble hélice de
ADN, creando una “burbuja” donde se separan las
dos hebras de ADN.
o Síntesis de la Cadena de ARN:
 Adición de Nucleótidos: La ARN polimerasa añade
nucleótidos complementarios a la hebra molde de
ADN en dirección 5’ a 3’. Los nucleótidos se
emparejan según las reglas de apareamiento de
bases (A-U y C-G).
 Movimiento de la ARN Polimerasa: A medida que la
ARN polimerasa se desplaza a lo largo del ADN, la
burbuja de transcripción se mueve, permitiendo la
adición continua de nucleótidos.
o Reenanillamiento del ADN:
 Después de que la ARN polimerasa ha pasado, las
hebras de ADN se vuelven a enrollar, volviendo a
formar la doble hélice.
 Características:
o Alta Velocidad: La ARN polimerasa puede sintetizar el ARN
a una velocidad rápida, añadiendo varios nucleótidos por
segundo.
o Fidelidad: Aunque no tan precisa como la replicación del
ADN, la ARN polimerasa tiene mecanismos de corrección
para asegurar la precisión de la transcripción.
 Regulación:
o Factores de Elongación: Proteínas adicionales que pueden
unirse a la ARN polimerasa o al ARN naciente para
facilitar el proceso y mejorar la eficiencia.
o Pausing and Backtracking: La ARN polimerasa puede
pausar y retroceder ligeramente para corregir errores o
gestionar estructuras secundarias del ARN naciente.
Elongación es una danza continua de precisión, donde la ARN
polimerasa recorre el ADN, tejiendo la nueva cadena de ARN con
velocidad y exactitud, asegurando que la información genética se
transcriba adecuadamente.

Terminación de la transcripción en procariotas

La terminación de la transcripción en procariotas es un proceso bien

orquestado que asegura que la síntesis de ARN termine en el lugar
correcto. Hay dos mecanismos principales:

1. Terminación Rho-Dependiente:
a. Proteína Rho: Esta proteína se une a una secuencia
específica en el ARN en formación y se desplaza hacia la
ARN polimerasa.
b. Desplazamiento: Utiliza la energía de ATP para moverse a
lo largo del ARN y alcanzar la ARN polimerasa.
c. Disociación: Cuando Rho alcanza la polimerasa, provoca
la disociación del complejo de transcripción, liberando el
ARN.
2. Terminación Rho-Independiente:
a. Secuencia Terminadora: La secuencia de terminación en
el ADN contiene regiones ricas en GC seguidas de una
serie de nucleótidos de adenina.
b. Estructura de Horquilla: La región rica en GC se transcribe
en ARN y forma una estructura de horquilla (o “loop”)
debido al apareamiento de bases complementarias.
c. Pausa y Disociación: La estructura de horquilla provoca
que la ARN polimerasa pause y, junto con la serie de
uracilos, facilita la disociación del complejo de
transcripción y la liberación del ARN.

Estos mecanismos aseguran que la transcripción finalice

correctamente, produciendo moléculas de ARN listas para
desempeñar sus funciones en la célula.

Terminación de la transcripción en eucariotas

En eucariotas, la terminación de la transcripción es un proceso más

complejo que en procariotas y también involucra varios mecanismos y
factores.

 Proceso de Terminación:
o Señal de Poliadenilación:
 Secuencia de ADN: La ARN polimerasa II transcribe
una secuencia específica de ADN en el ARN,
llamada señal de poliadenilación (AAUAAA).
  Proteínas Asociadas: Varias proteínas se unen a esta
señal en el ARN naciente.
o Corte del ARN:
 Cleavage: Después de la transcripción de la señal
de poliadenilación, el ARN se corta en un sitio
específico, aguas debajo de esta señal.
o Adición de la Cola Poli-A:
 Poliadenilato Polimerasa: Añade una cola de poli-A
(una serie de adeninas) al extremo 3’ del ARN
cortado. Esta cola es crucial para la estabilidad y la
exportación del ARNm del núcleo.
o Disociación de la ARN Polimerasa II:
 Después de que el ARN es cortado, la ARN
polimerasa II continúa transcribiendo, pero
eventualmente se disocia del ADN, terminando la
transcripción. Este proceso es asistido por
diferentes factores de terminación.
o Procesamiento Adicional del ARN:
 Corte y Empalme: Los intrones son removidos y los
exones son empalmados para formar un ARNm
maduro.
 Exportación: El ARNm maduro es exportado del
núcleo al citoplasma para ser traducido en
proteínas.
 Importancia:
o Este mecanismo asegura que el ARNm sea
adecuadamente procesado y estabilizado antes de su
traducción, garantizando la correcta expresión génica en
las células eucariotas.

Traducción
La traducción del ARN es el proceso mediante el cual la información
contenida en el ARN mensajero (ARNm) se utiliza para construir
proteínas. Este proceso ocurre en los ribosomas y consta de varias
etapas clave:

1. Iniciación
a. Unión del ARNm al Ribosoma: El ARNm se une a la
subunidad pequeña del ribosoma.
b. ARNt de Inicio: Un ARNt que lleva el aminoácido
metionina se une al codón de inicio (AUG) del ARNm.
 c. Formación del Complejo de Iniciación: La subunidad
grande del ribosoma se ensambla, completando el
complejo de iniciación.
2. Elongación
a. Sitio A (Aceptación): Un nuevo ARNt que lleva un
aminoácido se une al codón correspondiente en el sitio A
del ribosoma.
b. Formación del Enlace Peptídico: El ribosoma cataliza la
formación de un enlace peptídico entre el aminoácido en
el sitio A y el polipéptido creciente en el sitio P.
c. Translocación: El ribosoma se mueve a lo largo del ARNm,
desplazando el ARNt del sitio A al sitio P, y el ARNt en el
sitio P al sitio E (salida), donde es liberado.
3. Terminación
a. Codón de Terminación : Cuando el ribosoma llega a un
codón de terminación (UAA, UAG, UGA), no hay ARNt
correspondiente.
b. Factores de Terminación: Proteínas llamadas factores de
liberación se unen al sitio A, provocando la liberación del
polipéptido recién sintetizado.
c. Desensamblaje del Ribosoma: Las subunidades del
ribosoma se separan y el ARNm se libera.
4. Resultado
a. Proteína: El polipéptido recién sintetizado puede sufrir
modificaciones adicionales y plegarse para formar una
proteína funcional.

Corte y Emplame

El corte y empalme es esencial para procesar el ARN transcrito en

eucariotas. Este mecanismo tiene varias funciones clave:

 Funciones del Corte y Empalme:

o Remover Intrones:
 Los intrones son secuencias no codificantes que se
eliminan del ARN, garantizando que solo las
secuencias codificantes (exones) se traduzcan en
proteínas.
o Empalmar Exones:
 Los exones, que contienen la información
codificante, se unen para formar una secuencia
continua y coherente que se traducirá en una
proteína funcional.
o Generación de Variabilidad:
  Mediante un proceso conocido como splicing
alternativo, un solo gen puede generar múltiples
proteínas al unir los exones de diferentes maneras.
Esto aumenta la diversidad proteica sin necesidad
de más genes.
o Estabilidad del ARN:
 Ayuda a madurar el ARN, haciéndolo más estable y
adecuado para el transporte y traducción.
o Regulación Génica:
 Juega un papel en la regulación de la expresión
génica, asegurando que las proteínas correctas se
produzcan en el momento y lugar adecuados.

Empalme alternativo

El empalme alternativo es un proceso por el cual un único gen puede

dar lugar a múltiples variantes de ARNm y, por ende, a diferentes
proteínas. Es una forma de regulación post-transcripcional que
aumenta la diversidad proteica en los organismos eucariotas. Aquí
tienes los puntos clave:

 Funciones del Empalme Alternativo:

1. Diversidad Proteica:
a. Un solo gen, múltiples proteínas: Permite que un gen
produzca varias proteínas con diferentes funciones, al
empalmar los exones de distintas formas
2. Regulación de la Expresión Génica:
a. Control preciso: Mediante el empalme alternativo, las
células pueden producir las proteínas necesarias según
las necesidades específicas del momento y el tipo de
célula.
 Mecanismos del Empalme Alternativo:
1. Exones Alternativos:
a. Algunos exones pueden ser incluidos o excluidos del
ARNm final, resultando en diferentes proteínas.
2. Sitios de Corte Alternativos:
a. Variación en los sitios de corte en los extremos 5’ y 3’
puede generar diferentes isoformas de ARNm.
3. Retención de Intrones:
a. En algunos casos, intrones que normalmente se
eliminarían pueden ser retenidos en el ARNm maduro,
alterando su secuencia y función.
 Ejemplo de Empalme Alternativo:
 o El gen del receptor de la insulina puede ser empalmado
de manera diferente en diversos tejidos, resultando en
proteínas que tienen distintas afinidades por la insulina.

¿Qué es un codón?

Un codón es una secuencia de tres nucleótidos en el ARN mensajero

(ARNm) que especifica un aminoácido particular o una señal de
parada durante la síntesis de proteínas. Los codones son
fundamentales para la traducción del código genético en proteínas.

 Tipos de Codones:
1. Codones de Iniciación: Como AUG, que también codifica para el
aminoácido metionina, indica el inicio de la traducción.
2. Codones de Terminación: Como UAA, UAG, y UGA, que señalan
el final de la síntesis proteica.
3. Codones de Aminoácidos: Cada uno de los otros 61 codones
especifica un aminoácido particular.

Molécula Polipéptido

Una molécula de polipéptido es una cadena de aminoácidos unidos

por enlaces peptídicos. Se forma cuando los aminoácidos se enlazan
en una secuencia específica para construir una cadena larga y
continua. Los polipéptidos son componentes esenciales de las
proteínas.

 Estructura de un Polipéptido:
1. Enlaces Peptídicos: Formados entre el grupo amino (-NH2) de un
aminoácido y el grupo carboxilo (-COOH) de otro.
2. Secuencia de Aminoácidos: Determinada por la información
genética, y es crucial para la función de la proteína.
3. Cadena Principal: La secuencia lineal de aminoácidos es la
columna vertebral del polipéptido.
4. R-Grupo: Los grupos laterales de los aminoácidos (R-grupo)
pueden variar y determinar las propiedades y la función de la
proteína.
 Función:

Los polipéptidos se pliegan y adoptan estructuras tridimensionales

específicas para convertirse en proteínas funcionales que
desempeñan una gran variedad de roles en los organismos vivos,
desde la catálisis de reacciones bioquímicas hasta el soporte
estructural de las células.

Anticodón

Un anticodón es una secuencia de tres nucleótidos en una molécula

de ARN de transferencia (ARNt) que es complementaria a un codón en
el ARN mensajero (ARNm). Durante la traducción, el anticodón del
ARNt se empareja con el codón correspondiente del ARNm para
asegurar que el aminoácido correcto se incorpore en la cadena
polipeptídica en crecimiento.

 Funciones del Anticodón:

1. Emparejamiento Complementario:
a. Garantiza que los aminoácidos se añadan en el orden
correcto especificado por el ARNm.
2. Traducción Precisa:
a. El anticodón asegura que el ribosoma traduzca el mensaje
genético del ARNm en una secuencia precisa de
aminoácidos.
 Estructura:
o Tres Nucleótidos: La secuencia de tres nucleótidos del
anticodón es complementaria al codón del ARNm
(ejemplo: si el codón es AUG, el anticodón será UAC).
o Extremo del ARNt: El anticodón está ubicado en uno de
los bucles del ARNt, mientras que el otro extremo del
ARNt se une a un aminoácido específico.

Ribosomas

Un ribosoma es una estructura celular esencial donde ocurre la

síntesis de proteínas. Están presentes tanto en células procariotas
como eucariotas.

 Estructura del Ribosoma:

o Subunidades: Los ribosomas están compuestos por dos
subunidades, una mayor y una menor.
o Subunidad Pequeña: Se une al ARN mensajero (ARNm) y
lo lee.
o Subunidad Grande: Facilita la formación de enlaces
peptídicos entre aminoácidos
o ARN Ribosómico (ARNr): Constituye la mayor parte del
ribosoma, junto con proteínas ribosómicas.
 Función del Ribosoma:
1. Traducción del ARNm: El ribosoma lee la secuencia de codones
del ARNm.
 2. Emparejamiento con ARNt: Cada codón del ARNm se empareja
con un anticodón complementario del ARNt que lleva el
aminoácido correspondiente.
3. Formación de Enlaces Peptídicos: La subunidad grande cataliza
la formación de enlaces peptídicos entre los aminoácidos,
construyendo una cadena polipeptídica.
4. Síntesis de Proteínas: A medida que el ribosoma se desplaza a
lo largo del ARNm, se ensambla una proteína funcional.
o Localización:
o Libres en el Citoplasma: Sintetizan proteínas que
funcionarán dentro del citoplasma.
o Asociados al Retículo Endoplásmico Rugoso: En
eucariotas, producen proteínas destinadas a la membrana
celular, lisosomas o para ser secretadas fuera de la célula.

Más a detalle:

 Subunidad Pequeña:
 Función Principal: Decodificar el ARNm.
 ARNr y Proteínas: En eucariotas, contiene
aproximadamente 33 proteínas y una molécula de ARNr
18S.
 Tamaño: En eucariotas, tiene un coeficiente de
sedimentación de 40S.
 Sitios de Unión: Tiene sitios de unión para el ARNm y para
el ARNt.
 Proceso:
 Se une al ARNm en el comienzo de la traducción.
 Facilita el emparejamiento de los codones del ARNm
con los anticodones del ARNt.
 Subunidad Grande:
 Función Principal: Catalizar la formación de enlaces
peptídicos.
 ARNr y Proteínas: En eucariotas, contiene
aproximadamente 49 proteínas y tres moléculas de ARNr
(5S, 5.8S y 28S).
 Tamaño: En eucariotas, tiene un coeficiente de
sedimentación de 60S.
 Sitios de Unión: Tiene tres sitios clave:
 Sitio A (Aminoacil): Donde el ARNt entrante que lleva un
aminoácido se une.
 Sitio P (Peptidil): Donde se encuentra el ARNt que lleva la
cadena polipeptídica en crecimiento.
  Sitio E (Salida): Donde el ARNt sin aminoácido se
encuentra antes de ser liberado del ribosoma.
 Proceso:
 La subunidad grande facilita la unión del
aminoácido del ARNt en el sitio A a la cadena
polipeptídica en el sitio P mediante enlaces
peptídicos.
 Transloca el ARNt desde el sitio A al sitio P, y desde
el sitio P al sitio E.
 Interacción de las Subunidades:
 Complejo Funcional: Las dos subunidades, 40S y 60S en
eucariotas, se ensamblan para formar el ribosoma
completo de 80S.
 La subunidad pequeña se une primero al ARNm y
luego se asocia la subunidad grande.
 Juntas forman un ribosoma completo y funcional.

En procariotas, las subunidades tienen diferentes tamaños y

composiciones:

 Subunidad Pequeña: 30S, compuesta por 16S ARNr y

aproximadamente 21 proteínas.
 Subunidad Grande: 50S, compuesta por 23S y 5S ARNr y
alrededor de 34 proteínas.
 Ribosoma Completo: 70S cuando ambas subunidades están
ensambladas

Ruta citológica de las proteínas

Mutación génica y cromosómica

 Hugo de Vries (1848-1935)

Botánico holandés estudió la planta del género Oemothera donde

descubrió el surgimiento de algunos fenotipos qué no estaban
presentes en los parentales y que eran heredados posteriormente en
la descendencia.

 Mutación

Es un cambio en el material genético que altera la producción normal

de la proteína o que no produce proteínas.

Las mutaciones son cambios de un estado hereditario a otro y es la

fuente primaria de la variación genética en las poblaciones.
Se clasifican en dos grandes grupos:

- Mutaciones génicas: donde un alelo de un gen cambia

y se convierte en otro alelo. Mutaciones puntuales
- Mutaciones cromosómicas: donde se ven afectados
fragmentos de cromosomas, cromosomas enteros e
incluso dotaciones cromosómicas.
i. Tipos:
1. Inversión
2. Deleciones
3. Duplicaciones
4. Inserciones
5. Translocaciones
ii. Mutaciones estructurales#
iii. Mutaciones numéricas

Punto de referencia tipo estándar o alelo silvestre: se refiere a la

forma hallada en la naturaleza o usada en el laboratorio.

Cualquier cambio que modifique el alelo silvestre se llama Mutación

directa.

Cualquier cambio que vuelva a transformar el alelo mutante en el

estado silvestre se le llama reversión o Mutación secundaria.

 Exacta (AAA Lys - > GAA Glu - > AAA Lys)

 Equivalente (UCC Ser - > UGC Cys - > AGC Ser) (CGG Arg - >
CCC Pro - > CAC His)

Mutaciones supresoras: Es una Mutación secundaria que restaura

de manera total o parcial una función perdida:

 Supresión intragénicas la, aquella que arreglan el marco de

lectura de una proteína.
 Supresión intragénicas, aquellas que suprime el efecto de una
mutación ocurrida en otro gen.

Mutante: célula o un individuo cuyo cambio de fenotipo puede ser

atribuido a la posesión de una mutación.

Efectos:

 Pueden no tener efectos sobre la expresión del fenotipo

 O pueden generar el cambio de la actividad función del
producto celular de la expresión genética de dos formas:
o Generar la disminución o pérdida de la función del gen: Sí
la pérdida es completa se genera un alelo nulo
 o Puede incrementar la expresión de la función genética
incrementando el producto genético. Ejemplo: la
conversión genética de lo proto-oncogenes (regulan el
ciclo celular) a oncogenes qué sobre expresan en exceso
el producto genético dando como resultado el surgimiento
de células cancerígenas

Mutaciones qué generan cambios en el ADN

 Mutaciones Puntuales: Cambios en un solo nucleótido, como

sustituciones, inserciones o deleciones. Sustituciones puntuales.
o Mutaciones Silenciosas: Cambios que alteran la
secuencia de nucleótidos qué no altera el aminoácido de
una proteína. Ocurren en el tercer nucleótido.
o Mutaciones Sin Sentido: Cambios que introducen un
codón de parada prematuro, truncando la proteína.
Ocurren en el primer nucleótido.
o Mutaciones de Sentido Equivocado: Sustituciones que
cambian un aminoácido por otro en una proteína. Ocurren
en el segundo nucleótido.
• Conservadoras: El nuevo aminoácido tiene
propiedades químicas similares al original,
causando poco o ningún efecto en la función de la
proteína.
• No Conservadoras: El nuevo aminoácido tiene
propiedades químicas diferentes, lo que puede
alterar significativamente la estructura y función de
la proteína.
o Transversiones: Una purina es sustituida por una
pirimidina, o viceversa.
o Transiciones: Una purina (adenina y guanina) es
sustituida por otra purina y una pirimidina (citosina o
timina) es sustituida por otra pirimidina.
 INDEL’s (inserciones y deleciones): Son tipos de mutaciones
genéticas que implican la inserción o eliminación de uno o más
nucleótidos en una secuencia de ADN. Estas mutaciones
pueden tener efectos importantes en la función de los genes:
o Inserciones: Añaden uno o más nucleótidos. Si el
número de nucleótidos insertados no es múltiplo de tres,
puede causar un cambio en el marco de lectura, alterando
la secuencia de aminoácidos.
 o Deleciones: Elimina uno o más nucleótidos. También
pueden cambiar el marco de lectura y potencialmente
inutilizar un gen.

Mutaciones Condicionales: El alelo mutante provoca el fenotipo

mutante solo en determinadas condiciones llamada condiciones
restrictivas, pero en otras condiciones llamada condiciones
permisiva determina el fenotipo normal.

Mutaciones Bioquímicas:

 Se identifican por la pérdida de alguna función bioquímica

celular afectando el crecimiento y proliferación de las células.
 Esta capacidad se puede restaurar añadiendo al medio el
nutriente específico.
 Los microorganismos son protótrofos, pueden vivir y crecer en
un medio mínimo de sales inorgánicas y fuente.
 Los mutantes bioquímicos pueden vivir y crecer en medios
enriquecidos o auxótrofos.

Mutaciones de perdida de función

 Estas mutaciones de perdida de función por lo que se dejan de

producir los productos proteicos asociados al gen silvestre. Por
lo general se manifiesta en los homocigotos recesivos.

Mutaciones de ganancia de función

 Son mutaciones raras, que por puro azar confieren al gen una
nueva función. Se expresaran en los heterocigotos por lo que
pueden funcionar como mutaciones dominantes.

Mutagénesis

 Las mutaciones pueden aparecer de manera espontánea de

manera natural y en todos los tipos de células cuando ocurre un
error en el proceso de replicación del ADN.
 Las mutaciones también pueden ser inducidas y ocurren cuando
un organismo está expuesto a un agente mutagénico o
mutágeno. Ocurren mayor frecuencia que las mutaciones
espontáneas.
 Un mutágeno es un agente externo que produce mutaciones.

Agentes mutagénicos

 Radiación: Rayos UV, rayos ionizantes (rayos X gamma,

elementos radiactivo)
 Químicos: Análogos de bases, agentes intercalantes (bromuro
de etidio)
Importancia de las mutaciones

 Las mutaciones nos permiten calcular la frecuencia de

mutaciones y estudiare proceso mismo de mutación
 Las mutaciones también son importantes para el estudio de la
función de los genes, usándolos para desensamblar los
componentes de alguna función biológica.

Tasa de mutación: El número de mutaciones que ocurren en alguna

unidad biológica de tiempo. Las unidades que se emplean son
períodos de tiempo correspondiente a la vida de una célula de un
organismo (generación) o de una división celular.

El reloj molecular es la divergencia molecular proporcional al tiempo

de separación de las especies.

 Para cualquier molécula los cambios se acumulan a la misma

tasa en todos los linaje evolutivos.
 Cada gen tiene una tasa característica en relación entre su
función y variabilidad

Un reloj molecular es una técnica utilizada en genética para datar la

divergencia de dos especies. Se basa en la comparación de
secuencias de ADN entre dos especies y en el conteo de las
diferencias acumuladas entre ellas. La idea es que las mutaciones en
el ADN ocurren a una tasa relativamente constante, lo que permite
estimar el tiempo transcurrido desde que dos especies compartieron
un ancestro común.

El código genético es redundante.

Cromosoma: Una estructura lineal de cromatina condensada,

compuesta por una larga molécula de ADN asociada con proteínas
histonas y no histonas, que contiene una porción específica de la
información genética de un organismo. Durante la mitosis y meiosis,
los cromosomas aseguran la distribución precisa del ADN duplicado a
las células hijas, manteniendo la integridad del material genético.
Contiene 23 pares de cromosomas en un humano, es decir 46
cromosomas. Los cromosomas se dividen en dos tipos: autosomas
(los primeros 22 pares, que son iguales en hombres y mujeres) y
cromosomas sexuales (el par 23, que determina el sexo de la
persona: XX para mujeres y XY para hombres).

Tipos de cromosomas

 Cromosomas metacéntrico
 Cromosomas submetacéntrico
 Cromosomas acrocéntrico
  Cromosomas telocéntrico

Genes ligados: La información genética esta organizada de una

manera ordenada, sin embargo en el que momento en el que se
produce la meiosis, la forma en que se pueden sortear los alelos
depende de que tan cerca estén físicamente los genes.

Cariotipo: Oración cromosómica de una persona o una especie

presente en cada una de sus células. Los genes ligados son genes
que se encuentran en el mismo cromosoma y, por lo tanto, tienden a
heredarse juntos durante la meiosis. Esto se debe a que están
físicamente cerca uno del otro en el cromosoma, lo que reduce la
probabilidad de que se separen durante el proceso de recombinación
genética.

Mecanismo mutacional de los cromosomas

 Por entrecruzamiento entre ADN repetitivo

Deleciones cromosómicas

 Deleción terminal
 Deleción intersicial
 Deleción intragénica: Genera mutaciones nulas. Producen
fenotipos homocigotos

Consecuencias genéticas

 Imposibilidad de mantener este cromosoma en homocigosis

(letal)
 Nunca se revierte a la condición normal

Bucle de Deleción

 Detección de delecciones mediante análisis citogenétic

Duplicación cromosómica

 Proceso de mutación cromosómica qué produce una copia extra

de alguna región cromosómica.

Mutaciones cromosómicas numéricas

 Estas mutaciones se dividen en dos

o Euploidía: Implican cambios en el número de todas la
dotación cromosómica
o Aneuploidía: Implican cambio en el número de algunos
cromosomas
 Estas mutaciones están involucradas con eventos evolutivo de
varios organismos.
  Han sido usados en la agricultura y cría de animales.
 Monoploide o Aploide: Es una dotación básico de cromosomas
o Son comunes en insectos con sistemas haplodiploides de
determinación sexual, donde los machos se forman por
partenogenesis.
o En las células germinales no ocurre la meiosis ya que
estas no tiene un cromosoma homólogo para aparearse.
 Euploide: Organismos qué contienen múltiples del número
Monoploide de cromosomas
 Euploidía normal: Son organismos que contienen una dotación
básica de cromosomas Aploide (una copia de cada
cromosomas; n=1) y diploide (dos copias de cada cromosomas;
n=2)
 Ploploide: Organismos qué contienen más de dos dotaciones

Técnicas moleculares y tecnología del ADN

recombinante o Ingeniería Genética
Extracción y purificación de Ácidos Nucleicos

Fases

 Rotura-homogeneización: obtención de un listado celular

o Prevenir la degradación del ADN
 Evitar rotura fiscal del ADN
 Impedir acción de núcleasas: EDTA (Ácido
etilendiaminotetraacètico)
o Detergentes: SDS, desestabiliza las membranas celulares
o Proteinasa K: Degrada proteínas
o Buffer rotura, composición tipica: Tris, EDTA, SDS, CTAB.
o Bacterias lisozima
o Plantas y hongos:
 Purificación
o Extracción con FENOL-CIA (1:1) (CIA: Cloroformo: Alcohol
isoamílico 24:1)
o Acetato potásico: Elimina proteínas SDS y lípidos,
precipitado por centrifugación.
 Concentración
o Precipitación con alcoholes: etanol (2.5:1) o isopropanol
(0.7:1), en presencia de cationes monovalentes (Na+, K+,
NH4+)
 o Centrifugación en frío
o Lavado con etanol 70% Secado.
o Resuspención en Te (Tris-HCl 10mM, EDTA 1mM, pH 8)
o Purificación mediante columnas
 Gel filtración: separación por tamaño
 Columnas de afinidad, intercambiar aniónico.

Tipos de Electroforesis

 Electroforesis libre
 Electroforesis en zona

PCR

PCR significa Reacción en Cadena de la Polimerasa, una técnica

utilizada en biología molecular para amplificar fragmentos específicos
de ADN. Esta técnica fue inventada por Kary Mullis en 1985 y ha
revolucionado la investigación genética y molecular.

1. Desnaturalización: La muestra de ADN se calienta a

aproximadamente 94-98 °C para separar las dos hebras de la doble
hélice.

2. Alineación (Hibridación): La temperatura se reduce a 50-65 °C,

permitiendo que los iniciadores (primers) se unan a las secuencias
complementarias en las hebras de ADN.

3. Extensión (Elongación): La temperatura se eleva a 72 °C, y la ADN

polimerasa extiende los iniciadores, sintetizando nuevas hebras de
ADN complementarias.

Este ciclo se repite muchas veces (generalmente 25-35 ciclos),

duplicando la cantidad de ADN en cada ciclo, lo que permite obtener
millones de copias de la secuencia de interés.

Secuenciación Sanger

La secuenciación de Sanger, también conocida como método de

terminación de cadena, es una técnica desarrollada por Frederick
Sanger en 1977 para determinar la secuencia de nucleótidos del ADN.

1. Amplificación del ADN: Primero, se amplifica el fragmento de

ADN que se desea secuenciar mediante una reacción en cadena
de la polimerasa (PCR).
2. Preparación de la muestra: Se preparan cuatro reacciones
separadas, cada una con una de las cuatro bases nitrogenadas
 (A, T, C, G) marcadas radiactivamente y didesoxinucleótidos
(ddNTPs).
3. Síntesis de ADN: La ADN polimerasa añade nucleótidos a una
hebra de ADN complementaria, pero cuando incorpora un
ddNTP, la síntesis se detiene.
4. Electroforesis en gel: Los fragmentos de ADN resultantes se
separan por tamaño mediante electroforesis en gel. Cada tipo
de ddNTP produce una cadena de diferente longitud,
permitiendo determinar la secuencia del ADN.

Movimiento irónico en un campo eléctrico

Durante el proceso de migración de una partícula

Medios de soporte

 Agarosa
 Poliacrilamida

Corrida de electroforesis

Geles de agarosa

Enzimas de Restricción

Endonucleasas: Capaces de cortar el ADN en sitios de secuencias de

bases específicas: Sitios de restricción

- Origen y secuencias de reconocimiento de algunas

endonucleasas de restricción
- Se conocen más de 400 enzimas de restricción

Acción de la enzima de restricción EcoRI

- Se generan fragmentos de diferente tamaño llamados

segmentos de restricción

Técnicas de Alloenzimas

Kary B. MULLI

 Desarrolló la técnica de PCR en 1986

 Premio Nobel de química 1993 por la invención de la PCR

Polimerasas Termoestables

 Enzimas aisladas de archeabacteruas termofílicas

 Cataliza la síntesis del ADN en el PCR

Ecuación para estimar la Tm

 Tm(in°C) = 2(A+T) +4(G+C)

Sondas de híbridación

Clonación de genes, bacteriana y de organismos

El objetivo central de la clonación es la producción de un gran número

de copias de un fragmento de ADN determinado usando la
maquinaria celular. La clonación se realiza en 7 etapas.

 Célula anfitriona: Célula donde se lleva a cabo el proceso de

amplificación del ADN con su maquinaria molecular
(polimerasas, nucleótidos libres, etc.). Bacterias.
o Son células receptora u hospederas del vector de
clonación
 Inserto: Fragmento de ADN de interés qué se busca producir
un gran número de copias.
 Vector de clonación: Molécula de ADN que lleva el inserto de
interés, que puede ser plásmido bacteriano, un cósmido (un
plásmido grande que permite un inserto de 45kb) o un virus, y
que permite introducir este fragmento dentro de una célula
donde se va amplificar.
 ADN Recombinante: Es una molécula de ADN formada por un
inserto y un vector de clonación.

Genotecas

Se llama genéricamente un genoteca o biblioteca de ADN a una

colección de clones formados a partir de todos los fragmentos
previamente por escisión del genoma de una especie tejido.

PCR Cuantitativa y en tiempo Real

Es una variante de la PCR utilizada para amplificar y simultáneamente

cuantificar simultáneamente el producto amplificado del ADN.

Sondas Taq-man

Las sondas TaqMan son herramientas muy útiles en la **PCR en

tiempo real** (qPCR) para la detección específica de secuencias de
ADN.

1. Diseño de la sonda: Las sondas TaqMan están diseñadas con

una etiqueta fluorescente en el extremo 5’ y un supresor no
fluorescente (NFQ) en el extremo 3’.
2. Amplificación y detección: Durante la PCR, la sonda se une a la
secuencia de ADN objetivo. La ADN polimerasa Taq sintetiza
nuevas cadenas de ADN y, al alcanzar la sonda, su actividad de
nucleasa 5’ corta la sonda, liberando la etiqueta fluorescente.
 3. Medición de la fluorescencia: La liberación de la etiqueta
fluorescente se detecta en tiempo real y es proporcional a la
cantidad de ADN objetivo presente en la muestra.

Ventajas:

 Alta Especificidad: Las sondas TaqMan son muy específicas, lo

que reduce la posibilidad de amplificación de secuencias no
deseadas.
 Cuantificación Precisa: Permiten una cuantificación exacta del
ADN en tiempo real, ya que la fluorescencia es proporcional a la
cantidad de ADN amplificado.
 Sensibilidad: Pueden detectar cantidades muy pequeñas de
ADN, lo que es útil en aplicaciones donde la cantidad de
muestra es limitada.
 Multiplexing: Es posible usar múltiples sondas con diferentes
fluoróforos en una sola reacción, permitiendo la detección
simultánea de varios objetivos.
 Reducción de Contaminación: La detección en tiempo real
elimina la necesidad de abrir los tubos de reacción después de
la amplificación, reduciendo el riesgo de contaminación.

Desventajas:

 Costo: Las sondas TaqMan y los kits de qPCR pueden ser

costosos en comparación con otros métodos de detección.
 Diseño Complejo: El diseño de sondas específicas puede ser
complicado y requiere una cuidadosa optimización.
 Requiere Equipamiento Especializado: La qPCR requiere
instrumentos específicos capaces de medir fluorescencia en
tiempo real, lo que puede no estar disponible en todos los
laboratorios.
 Limitaciones en la Secuenciación: Las sondas TaqMan no
proporcionan información sobre la secuencia completa del ADN,
solo sobre la presencia y cantidad del objetivo específico.

Transcriptasa reversa o inversa

Es una enzima de tipo ADN polimerasa qué tiene como función

sintetizar ADN de doble cadena utilizando como molde ARN
monocatenario.

El ADN de cadena formado se le denomina ADN complementario

(cADN) y se ontiene

Definiciones

Polimorfismos: Múltiples alelos de un gen dentro de una población

Alelo: C/U de las formas alternativas qué puede tener un mismo gen o
lo uso qué se diferencian en su secuencia

Haplotipo: Es un grupo de loci o de genes de un mismo cromosoma

en organismos que se heredan juntos de un solo padre.

Sitios polimorfico: En su sitio del ADN donde existen más de una

variante genética dentro de un mismo locus o gen, en una población.

Marcadores moleculares/Genético

 Fragmentos de DNA específicos localizados en sitios conocidos

dentro del genoma.
 Son usados para indicar la posición de genes particulares.
 Son herramientas para generar datos.

Es una señal (carácter) qué se pone a una cosa o persona para

identificarla (marca registrada)

Segmentos de DNA identificables físicamente en un cromosoma y

rasteables a través de la herencia.

Se considera como marcador genético a un segmento de DNA al

mostrar una variación experimentalmente - - Poliformismo

Detectable entre los individuos de una población, y un modo de

herencia predecible según las leyes de Mendel.

 Debe ser polimórfico

 Debes ser codominante de preferencia
 Debe estar distribuido de manera homogénea y ser frecuentes
en el genoma.
 Deben ser fáciles, rápidos y baratos de identificar.
 Deben ser reproducibles (replicable)

Es necesario elegir los correctos, dependiendo de la pregunta

de investigación :

 Modo de herencia
 Dominancia y Co-dominancia
 Nivel de variabilidad – Diferenciar entre organismos
cercanamente vs lejanamente emparentados (tasa de
mutación)
 Tiempo, dinero y experiencia

Tipos

 Bioquímicos a nivel de enzimas

o Isoenzimas
  Lactato deshidrogenasa o deshidrogenasa láctica
involucrada en el metabolismo oxidativo
 Existen diferentes versiones de la misma proteína
qué difieren en peso molecular y carga eléctrica
 Las diferentes versiones pueden separarse
somentiendolas a una corriente
o Aloenzimas
 Molecular a nivel de DNA
o Basados en hidridación del DNA. Ej. RFLPs
 RESTRICTION FRAGMENT LENGTH POLYMORPHISM
 Poliformismo de Longitud de Fragmentos de
Restricción

Características del ADN Mitocondrial

 Alta tasa de mutación

 La mayoría de las mutaciones son debidas a sustituciones
nuclotídicas
 No presenta mecanismo de reparación de mutaciones
 Tamaño efectivo más pequeño qué el ADN nuclear
 Se hereda por línea materna
 No presenta recombinación
 Son homoplasmicos

Grupos filogenéticos

 Grupo monofilético - Natural

 Grupo parafilético - Artificial
 Grupo polifilético – Artificial

Marcadores nucleares

 Son biparentales
 Su tasas de sustitución son más lentas ya qué muchos están
asociados a la codificación de proteínas
 Tienes mecanismos moleculares de reparación de mutaciones
 Sufren recombinación

Microsatélites

 Son secuencias simples repetidas (SSRs)

 Formadas por 1 a 6 pares de bases repetidas
o Monocleótidos (TT), Dinucleótidos (A), Trinucleótidos (CTT)
 TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTT
 ACACACACACACACACACACACACACACAC
 CTTCTTCTTCTTCTTCTTCTTCTTCTTCTT
 Abundantes en todo el genoma de eucariotes: DNAg, DNAmt,
DNAc
 Se encuentran en regiones codificantes y no codificantes del
ADN
 Neutrales a selección
 Codominantes
 Basados en técnicas de PCR
 Se encuentran en plantas y animales