Farmacología Básica Farmacoepidemiología

Un fármaco es una sustancia natural o sintética capaz de producir un efecto anatómico

o funcional en un organismo vivo. Los fármacos preparados para tratar o prevenir una
enfermedad se denominan medicamentos.
La farmacoepidemiología es el estudio de la utilización de los medicamentos y sus
efectos en grandes poblaciones. Esto se da para poder ver que medicamentos pueden
estar circulando o no en el mercado.

FASES DEL DESARROLLO DE UN MEDICAMENTO

Para hablar de un medicamento, vamos a ver que hay un montón de drogas o fármacos
que van a tener que pasar por diferentes etapas para poder salir a la venta y ser
aprobados por el ente regulador (que acá en Argentina es la ANMAT) y por la FDA
(Administración de Drogas y Alimentos). Estas fases son las siguientes:

• Preclínica: todo fármaco nuevo va a arrancar a ser estudiado en una fase preclínica.
Es una fase experimental, se estudia en animales y sirve para establecer la toxicidad
(general y específica) del fármaco, su farmacocinética, su farmacodinamia y, en
algunos fármacos, se pueden evidenciar si va a ser teratogénico o carcinogénico.
Esta fase dura de entre 1 a 5 años y sus datos no son extrapolables, debido a que no
todas las cuestiones de farmacodinamia y farmacocinética que se realizan según la
fisiología de los distintos animales en estudio van a ser iguales a las nuestras.

• Fase 1: la fase 1 es una fase clínica. Se realiza en humanos, son ensayos clínicos
controlados. Se estudia en voluntarios sanos, y sirve para determinar seguridad inicial,
efectos biológicos y parámetros cinéticos (p. ej, el metabolismo).
Esta fase se va a dar en 20-100 voluntarios, nunca más de 100, y pueden incluirse en
algunos fármacos a estudiar, algunas poblaciones especiales como pueden ser personas
con insuficiencia hepática o renal, dependiendo de a donde sea orientado el estudio
del fármaco.
En caso de un estudio oncológico, se lleva a cabo con pacientes reales, es decir, que
ya tengan ese cáncer a tratar.
Es un estudio que es abierto y tiene que ser siempre doble ciego. Se estudia de 9 a 18
meses, año o año y medio, para poder establecer todas las características del perfil
farmacológico de este fármaco.

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• Fase 2: se estudia en voluntarios sanos o pacientes con enfermedad a estudiar

seleccionados. Sirve para evaluar eficacia, rango de dosis y seguridad del
medicamento, otros aspectos que se puedan aclarar de la farmacocinética y también
vamos a comenzar a ver algunos efectos secundarios.
Tanto en la fase 1 como la fase 2 las personas que investigan estos fármacos son
fisiólogos o médicos clínicos. En esta fase se incluye también a investigadores clínicos
que vayan evaluando los distintos parámetros.
El estudio es clínico, aleatorio, doble ciego, y se utiliza un placebo y el fármaco nuevo.
Los criterios de selección son estrictos, tanto de exclusión (por ejemplo, solo
seleccionar a aquellos que tengan cierta patología) como de inclusión (se seleccionan
a aquellos de mediana edad). La duración es más o menos de 1 a 3 años.

• Fase 3: también clínica. En esta fase las personas que lo van a estudiar son solo
investigadores clínicos, se deja de lado a los fisiólogos y médicos. Se realiza un ensayo
clínico controlado en donde debe existir un grupo placebo y otro al que se le administre
el fármaco. Sirve para evaluar la eficacia y cuantificar los EA más frecuentes.
Los criterios van a ser solamente de selección, y van a ser un poco menos estrictos.
Vamos a utilizar una mayor cantidad de pacientes, entre 1000-3000 pacientes, pero
seguimos excluyendo a los extremos de la vida, a pacientes embarazadas, y podemos
admitir a personas con mas de una patología y que tome más de una medicación.
Se utilizan dosis fijas, se vigila cuidadosamente el cumplimiento de la prescripción.
Tiene una duración corta, de días a meses.

• Revisión de la FDA: en esta fase vemos el perfil de utilización del fármaco, evaluar
si tiene eficacia para otras enfermedades además de la que se había estudiado.
También vemos si tiene otro tipo de toxicidad que no hayamos conocido, y
principalmente vemos la efectividad y los efectos adversos. Esta fase se realiza con la
notificación obligatoria. Lo importante de esta fase es que los pacientes ya dejan de
ser un objeto de estudio, es decir, ya no se les está dando el fármaco para probarlo
sino para tratar la enfermedad, se utiliza con fines terapéuticos. Lo que queremos ver
realmente es si solamente funcionaba en ese grupo de estudio que teníamos o si
funciona en toda la población.
En nuestro país la entidad que regula es la ANMAT. El fármaco es aprobado por ella y
se comercializa. Esta fase se basa en estudios observacionales, los pacientes vienen y
cualquier efecto adverso que tengan se lo comunican a sus médicos y los médicos lo
notifican obligatoriamente.

• Fase 4: o fase de farmacovigilancia. Consta en que el medico detecta, evalúa y

previene los riesgos que tengan estos medicamentos. Acá se va a evaluar el uso racional
de los medicamentos, el riesgo-beneficio, que se evalúan constantemente a lo largo
del tratamiento del paciente. En esta fase vamos a evaluar también los efectos
adversos a largo plazo.
Lo primordial es que el medico realice la notificación obligatoria de los efectos
adversos que considere que no estaban contemplados en otras partes del estudio.

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En esta imagen vemos un esquema rápido de como es que salen los medicamentos,
pero se ve que es una etapa larga la que lleva realizar todos estos estudios (15 a 20
años) antes de que llegue a la boca de un paciente sabiendo que no tiene EA y es
efectivo.

Este es un resumen de los pacientes que se usan en los tipos de estudios y la duración
aproximada de cada uno.

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REACCIONES ADVERSAS DE LOS FÁRMACOS (RAM)

Son respuestas no esperadas o no deseadas, que se dan en la mayoría de las drogas a
dosis adecuadas y habituales. No es lo mismo que efectos tóxicos, que aparecen cuando
se utilizan altas dosis del medicamento.
Existen un montón de reacciones adversas, pero nos vamos a centrar en lo que es la
epidemiologia y las vamos a clasificar:

• Tipo A: efectos normales exagerados, a dosis habituales. Alta incidencia, baja

letalidad. Dosis dependiente, es decir, si yo tengo una reacción de tipo A y
disminuyo un poco la dosis del fármaco la reacción debería desaparecer. Por
ejemplo, cuando administramos β-bloqueantes ver una bradicardia; o cuando
administramos anticoagulantes que se presenten hemorragias.
• Tipo B: efectos no predecibles a dosis terapéuticas. Baja incidencia, alta
letalidad. Dosis independiente. Son mas graves que las reacciones de tipo A y
estas al contrario no dependen de la dosis, el individuo está predispuesto a que
se le genere cierta reacción por parte del fármaco por lo cual debemos cambiar
el fármaco. Como ejemplo tenemos a la dipirona que nos puede dar anemia.
• Tipo C: asociados a efectos a tratamientos prolongados (necrosis papilar renal,
por analgésicos). Se ve muy comúnmente en analgésicos y el grupo de los AINEs.
Se caracterizan por dar insuficiencia renal aguda.
• Tipo D: por efecto retardado (cáncer, teratogenesis). Como, por ejemplo,
difenilhidantoína.

Además de ellos tenemos otros dos que son menos frecuentes:

• Tipo E: se dan por supresión brusca del fármaco, es decir, cuando lo retiramos
rápido. Se genera una alteración en lo que es la regulación del fármaco que
estábamos utilizando, se explica con la fisiología, y se produce el efecto
contrario. Por ejemplo, si yo administro β-bloqueantes lo que buscamos es
disminuir la frecuencia cardiaca entre otras cosas, y si los retiramos
bruscamente lo que vamos a generar es una taquicardia y un aumento en la
presión arterial. O por ejemplo los corticoides, si los eliminamos rápidamente
y no dosificamos disminuyendo la dosis nos va a generar una insuficiencia
corticosuprarrenal.
• Tipo F: se dan por una falla inesperada dada por los famosos inductores
enzimáticos (AFRICA-D-B), que lo que hacen es un aumento en las enzimas y
producen una reacción que no estábamos esperando al combinar las enzimas
con el fármaco. Los inductores enzimáticos son:
- Alcohol
- Fenitoína
- Rifampicina
- Isoniacida
- Carbamazepina
- Dicumarol
- Barbitúricos

En este cuadro podemos comparar los tipos de reacciones A con los B:

TIPOS DE RAM RAM TIPO A RAM TIPO B

MECANISMO Conocido Desconocido
RELACIÓN CON SU ACCIÓN Relacionada No relacionada
FARMACOLÓGICA
SON PREDECIBLES Si No

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DOSIS DEPENDIENTE Si No
INCIDENCIA Alta (75%) Baja (25%)
MORBILIDAD Alta Baja
MORTALIDAD Baja Alta
TRATAMIENTO Ajustar la dosis Suspender el tratamiento

TIPOS DE ESTUDIOS
Cuando hablamos de evidencia clínica viene de la mano con lo que son los grados de
recomendación de un fármaco. En la evidencia clínica hablamos de que estudios se
realizaron, y según ellos van a tener distintos grados de recomendación, porque hay
estudios que son más seguros y pueden garantizar que existieron esos parámetros de
farmacocinética, farmacodinamia, efectos tóxicos y efectos adversos que van a ser
generalmente los ensayos clínicos controlados, y hay estudios que tienen menor grado
de recomendación como son informes de expertos o estudios descriptivos.
Haciendo un pantallazo general, tenemos los siguientes tipos de estudios:

• Estudios Descriptivos → hacen una descripción de la apariencia, distribución,

extensión y progresión de los eventos de la salud y la enfermedad en
poblaciones o en diferentes grupos de una misma población. Es decir, intentan
comunicarnos una situación, pero no intervienen en ninguna variable, que nos
sirve, pero no para estudiar un fármaco.
• Estudios Analíticos → o comparativos. Se caracterizan porque siempre existen
dos o más poblaciones que se comparan con el propósito de determinar si el
riesgo de enfermar es diferente entre los individuos expuestos y no expuestos
a un determinado factor.

Tipos de Estudios Epidemiológicos

Descriptivos Analíticos
Experimentales
• Ecológicos • Ensayo Clínico Controlado
• Transversales/Prevalencia
• Serie de casos Observacionales
• Reporte de casos • Estudios de Cohortes
• Casos y Controles
Sin Grupo Control Con Grupo Control

Dentro de los estudios descriptivos podemos sacar fruto de varios reportes como las
series de casos o reportes de casos como para saber de una población, pero como no
tengo un grupo de control no nos va a servir para estudiar un fármaco.
Pero si nos paramos en los estudios analíticos, tenemos a los experimentales que son
los mas fidedignos y los que mas vamos a utilizar en este tipo de estudio de un fármaco,
que va a ser el famosos ensayo clínico controlado. Y después también podemos utilizar
los observacionales si estamos más orientados a buscar factores de riesgo, y dentro de
ellos tenemos a los estudios de cohortes y los casos y controles, cuya diferencia es que
uno es prospectivo y el otro retrospectivo (casos y controles).

Nosotros tenemos distintos estudios que nos dan evidencia clínica. Según ese estudio
que se realizo se les da un grado de recomendación:

• Grado A: (más recomendado), dentro de este grado el fármaco debe haber

tenido al menos un ensayo clínico aleatorizado y metaanálisis de varios ensayos

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clínicos, que es cuando se hace una revisión general de los ensayos clínicos que
tuvo el fármaco, se resume y se saca una conclusión.
• Grado B: se evalúa que ese fármaco haya tenido por lo menos un estudio, que
haya sido bien diseñado, es decir, que se hayan cumplido todas las normas, que
sea doble ciego, las personas, el grupo, que se haya utilizado un placebo, que
se hayan respetado los criterios. Y no va a ser al azar, sino que se han utilizado
criterios de inclusión y exclusión de pacientes. Y puede también tener un
estudio que sea casi experimental, que puede ser un estudio observacional
prospectivo.
• Grados menores: estudios descriptivos, como casos y controles, que también
sirven, pero no serian lo ideal para estudiar un fármaco.

ESTUDIOS ANALÍTICOS OBSERVACIONALES

ESTUDIOS ANALÍTICOS EXPERIMENTALES

Dentro de ellos encontramos a los Ensayos Clínicos Controlados. Estos son variantes
o tipos de experimentos que trata de reconocer el grado de eficacia y seguridad de un
tratamiento (preventivo o terapéutico) ofrecido a un grupo de pacientes, para
compararlo con un grupo control el cual recibe un placebo.

Voy a dividir el grupo de pacientes al azar, y a uno le voy a dar el fármaco y al otro el
placebo. De los resultados se van a hacer estadísticas y sacar conclusiones.

Características:
- Es un estudio de tipo experimental.
- Se trata de un estudio planeado.
- Incluye la comparación de, cuando menos, dos tipos de tratamiento: uno de
estudio y otro de control.

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¿CÓMO ELEGIR UN FÁRMACO?

Para elegir un fármaco tenemos que tener en cuenta distintos aspectos:

1. Definir el problema de salud: patología, signos y síntomas, dolencia. Definimos

e identificamos.
2. Establecer una serie de exámenes de estudio → historia natural de la
enfermedad y epidemiología.
3. Estrategias de tratamiento: no farmacológicos (la más importante),
farmacológicas (puede estar o no), otras (derivación, internación, etc).
4. Fármaco:
- ¿Qué hace? (farmacodinamia)
- ¿Funciona? (eficacia clínica)
- ¿Es seguro? (RAM, dentro del rango terapéutico)
- ¿Le viene bien al paciente? (farmacocinética, contraindicaciones,
interacciones, conveniencia)
- ¿Lo va a poder comprar? (costo)
5. Prescripción.
6. Monitoreo: le digo que vuelva dentro de una semana o x tiempo, porque puede
que ese medicamento funcione, no funcione, o le produzca algún efecto
adverso al paciente.

Los medicamentos esenciales son los que están disponibles en todo momento en el
mercado, en las cantidades adecuadas, que tenga distintas formas terapéuticas
(jarabe, pastilla, inyección), que cuente con pruebas de eficacia y seguridad, que
tengan la mejor relación costo/beneficio, y sobre todas las cosas que sean accesibles.

Todos los fármacos deben tener:

¿Qué es? Fuente de información

Eficacia Capacidad de fco. para
modificar favorablemente Ensayo clínico controlado
el pronostico o curso de randomizado.
una enfermedad o
síntoma.
Seguridad Se relaciona con la Casos y controles,
incidencia de efectos no cohortes, serie de casos,
deseados y tóxicos de un reporte de casos,
fco. Poblaciones de riesgo. farmacovigilancia.
Conveniencia Contraindicaciones,
interacciones y Libro de texto,
farmacocinética del fco. publicaciones periódicas,
Formas farmacéuticas. historia clínica de cada
Dosificaciones. Duración paciente.
del tratamiento estándar.
Costo Costo del tratamiento. Estudios costo/efectividad

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Farmacología - Curso Ramón Farmacodinamia

Es la ciencia que estudia las acciones y propiedades de los fármacos en el organismo,

es decir, lo que el fármaco hace en el organismo. Un fármaco es una sustancia natural
o sintética capaz de producir un efecto anatómico o funcional en el organismo vivo.
Los fármacos preparados para tratar o prevenir una enfermedad se denominan
medicamentos.
Un fármaco tiene una acción y un efecto:

-Acción  es la modificación que una droga produce en las funciones del organismo.
Las drogas no crean nuevas funciones, modifican las que ya están.

-Efecto  manifestación de la acción de una droga, que el observador puede apreciar

con sus sentidos o mediante aparatos sencillos. El efecto o respuesta es
siempre consecuencia de la acción de la droga.
Ejemplo: un antibiótico actúa sobre la pared bacteriana, el efecto es la lisis
de la misma (bactericida). Como Amoxicilina.

CLASIFICACIÓN DE FARMACOS SEGÚN LA INTERACCIÓN DROGA-RECEPTOR

•Drogas agonistas: compuestos que al unirse al receptor lo activan produciendo un

cambio en la actividad celular, es decir, desencadena la cascada
intracelular de ese receptor. Vamos a tener tres tipos:
-Agonista total: aquel que activa completamente al sistema efector
para lograr un efecto máximo. A su vez, este no necesita ocupar
todos los receptores.
-Agonista parcial: no activa completamente al sistema y no se
alcanza el efecto máximo (no quiere decir que no se alcance el
efecto deseado, es decir alcanza el efecto clínico). Por más que
se una a todos los receptores celulares nunca alcanza el máximo
efecto biológico.
-Agonista inverso: (no es tan importante) lleva al receptor a la
forma inactiva.

•Drogas antagonistas: compuestos que se unen a receptores específicos pero no

activan el sistema efector. Bloquean o reducen la acción de
un agonista. No tiene efecto biológico pero si tiene efecto
clínico, es decir, el efecto biológico es lo que
desencadenaría el receptor activado, y el efecto clínico es
aquello que se logra en la salud del paciente al bloquear la
acción normal del receptor.

¿De qué dependen los efectos de una droga?

Dependen de 3 cosas:
-Concentración de droga en sitio de acción.
-Número de receptores usados y afinidad por los mismos.
-Sistema de señalización.

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SITIOS DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS

-Enzimas: pueden ser activadas o inhibidas o inducidas. Ej: neostigmina sobre

acetilcolinesterasa; AAS (aspirina) o Ibu sobre COX; enalapril sobre ECA (Enzima
Convertidora de Angiotensina); heparina sobre enzimas de la coagulación; digoxina
sobre NKATP.
-Proteínas Transportadoras: como los diuréticos del riñón. Ej: furosemida sobre
canal Na+-2Cl--K+.
-Receptores: Son los mayormente utilizados. Ej: carbacol en receptores nicotínicos o
muscarínicos de Ach; salbutamol en alfa y beta de catecolaminas; ranitidina en H1 y
H2 de histamina; tirosin quinasa de insulina, etc.
-Canales iónicos controlados por voltaje: como la lidocaína, que los bloquea
inhibiendo la vía del dolor.

RECEPTORES

Son sistemas biológicos de naturaleza proteica, glucoprotéica o nucleotídica, donde

interactúan moléculas regulatorias o fármacos para producir un cambio en la función
del sistema llegándose a una respuesta fisiológica o farmacológica. Los tipos son:

Vamos a tener dos tipos de respuesta:

-Rápida  modificas proteínas preexistentes, es decir, es una reacción en cadena

donde la cadena ya está armada.

-Lenta  generas proteínas nuevas, es decir, vas armando la cadena. Esta respuesta
está más ligada a los receptores nucleares.

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Conceptos de importancia

•Afinidad: capacidad de un fármaco para unirse a un receptor a través de alguna

variedad de enlace químico. Es propiedad de la droga, no del receptor.

•Selectividad: capacidad por la cual determinados ligandos se unen a un determinado

receptor y no a otros.

•Sensibilidad: grado de respuesta del tejido al fármaco, según la presencia o número

de receptores para ese fármaco.

Regulación de los receptores

Los receptores se pueden regular o por su misma droga, es decir, que el mismo
fármaco que desencadena una reacción en el receptor genere una regulación, o por
otra droga. Entonces, clasificamos a la regulación en:

•Homóloga  el mismo fármaco induce a sus receptores. A su vez, existen dos tipos
de regulación:
-Ascendente: (rara) significa que la respuesta va a desencadenar un
aumento en el número de receptores. Se da más que nada con los
bloqueantes, porque a medida que yo voy bloqueando los receptores la
célula va a inducir una mayor producción de ellos para de alguna forma
contrarrestar el efecto. Ej: el propanolol con los receptores β1.
[Estas drogas se deben ir suprimiendo de a poco porque si yo dejo de
darle el fármaco de golpe los receptores van a seguir expresados en la
membrana y ante una mínima concentración de catecolaminas (en este
ejemplo) va a generarse una reacción. Esto es lo que se denomina
efecto rebote].

-Descendente: significa que la respuesta va a disminuir el número de

receptores. Ej: el salbutamol con los receptores β2. Cuando yo aplico
salbutamol, los receptores que se unieron a la droga van a
internalizarse y generar una disminución del número de receptores para
la próxima aplicación de esta droga.

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•Heteróloga  el fármaco induce a otro receptor.

-Ascendente: como por ejemplo el caso de los corticoides con los
receptores β2 para tratar el asma. Hay una escala de tratamiento del
asma en la cual en el primer escalón se la trata solo con salbutamol,
cuando el cuadro se pone más difícil y hay un aumento en la recidiva de
los episodios asmáticos, normalmente, al salbutamol se le agrega un
corticoide como budesonida o fluticasona, estos dos corticoides son
muy utilizados en los spray, y generan un aumento en la expresión a
nivel del músculo liso de los receptores β2, logrando así un mayor
efecto del fármaco del tratamiento que es el salbutamol, en el caso del
asma.
-Descendente: por ejemplo la progesterona en fase lútea con
estrógenos. En la fase lútea, post ovulación, la hormona que predomina
es la progesterona, que lo que hace es disminuir el número de
receptores de estrógeno en esa fase.

TOLERANCIA

Es un fenómeno (a veces reversible) caracterizado por una respuesta de baja

intensidad a dosis usual, lo cual obliga a aumentar la dosis para obtener la respuesta o
el mismo efecto terapéutico. Es una respuesta gradual, dosis-dependiente. Un ejemplo
claro es el de los nitratos utilizados en la cardiopatía isquémica. Lo que se hace para
solucionar este problema con los nitratos se da a través de la utilización de los parches
solo por la mañana y la tarde.
Tipos de tolerancia:
-Tolerancia de especie: se observa en individuos o especies específicas que son
relativamente insensible a ciertas drogas, así por ejemplo, el conejo es muy resistente
a la atropina.
-Tolerancia congénita: es la tolerancia natural del ser vivo a ciertas drogas.
-Tolerancia adquirida: es aquella que se produce en un individuo por el empleo
continuo de una droga, y se caracteriza por la necesidad de un aumento progresivo de
la dosis para producir un efecto determinado.
-Tolerancia cruzada: tolerancia para una droga que extiende a otras químicamente
relacionadas. Un ejemplo se observa en los alcohólicos etílicos. También lo son con
frecuencia a otros depresores del sistema nervioso central.

TAQUIFILAXIA

Es una disminución o la falta de respuesta, de rápida aparición, a dosis usual en

intervalos cortos. El origen es por regulación descendente de receptores. Por más que
aumentemos la dosis, no hay respuesta, por la internalización de los receptores.
Ej: salbutamol.

La diferencia entre tolerancia y taquifilaxia es que en la primera si yo sigo aumentando

la dosis voy a obtener una respuesta, en cambio, en la taquifiliaxia no, porque los
receptores están internalizados y no van a unirse nunca a la droga.

4|P á gin a
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CURVAS DOSIS-RESPUESTA

Vamos a tener diferentes tipos de curvas:

•Curva Cuantal: mide un solo efecto que es máximo y si se produce o no, es decir,
mide si hay o si no hay efecto. Para su construcción se usa una población de
individuos (%). Es una curva estadística de distribución de frecuencias acumuladas.

Se utiliza el logaritmo de la dosis porque vamos a utilizar dosis muy pequeñas y con el
logaritmo pasamos eso a números más grandes, es decir, solo es una cuestión
matemática.
De esta curva podemos obtener los siguientes parámetros estadísticos:

•DE50 o Dosis Efectiva Media  dosis que produce una respuesta deseable
determinada en el 50%.
•DT50 o Dosis Tóxica Media  dosis que produce una respuesta no deseable
determinada en el 50% (EA).
•DL50 o Dosis Letal Media  dosis a la cual el 50% que la recibe muere.
•Índice Terapéutico  DL50/DE50 (estándar) me va a dar la relación entre la letalidad
y la efectividad del medicamento.

•Margen de seguridad  expresión porcentual de la relación entre dosis letal y efectiva.

Respondería a la pregunta ¿Qué porcentaje debo aumentar la dosis efectiva para alcanzar la
dosis tóxica?. Es decir, me indica en que porcentaje de aumento de dosis me puedo mover.
Lo que yo voy a buscar en un medicamento es que me genere la dosis efectiva sin ningun
efecto adverso. Por esto se tiene en cuenta la dosis toxica 1, es decir, donde yo tengo un solo
caso de toxicidad por parte de la droga ya digo que ahí es mi DT1, por ejemplo, supongamos
que es a los 100 mg.

5|P á gin a
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La dosis efectiva 99 es en la cual yo tengo al 100% de los pacientes con los efectos deseados.
Por ejemplo, supongamos que es a los 20mg.

Si yo hago la cuenta de margen de seguridad tomando los números de los ejemplos

anteriores:

MS = 100 – 20 x 100
20

Esto me da 400%, y lo que quiere decir es que yo desde 20 mg tengo para aumentar
hasta un 400% la dosis.

En esta curva yo saco la cuenta de MS y me da 0%, lo que quiere decir es que cuando yo tengo
un 100% de efecto deseado ya tengo a 1 que empieza a tener efectos adversos, entonces esta
droga tiene muy estrecho margen de seguridad y no puedo aumentar la dosis porque voy a
empezar con efectod adversos.

En este ejemplo tenemos una dosis esperada de 10 y una DT1 de 20, por lo cual vamos a tener
un rango de 100% para aumentar la dosis antes de tener efectos adversos.

Esta es seguramente una droga que no se utiliza porque tenemos un -50% de margen de
seguridad, es decir, es una droga muy insegura.

6|P á gin a
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•Curva Gradual: indica que el efecto farmacológico se incrementa progresivamente al

incrementarse la dosis hasta alcanzar un efecto máximo. Se usa una escala
logarítmica y por ende queda una curva sigmoidea.
Se utiliza una sola persona para medir los efectos.

Parámetros a tener en cuenta en esta curva:

1) Afinidad  capacidad de un fármaco de unirse a un receptor. Es la inverda del KD

(dosis con la cual se ocupa el 50% de los receptores dsponibles).

2) Potencia  es la cantidad de fármaco que necesito para lograr un efecto deseado.

A menor cantidad requerida para lograr un mismo efecto, más potente se considera
dicho fármaco. No se usa para elegirlo como terapéutica. Es solo una de las variables
para elegir la terapeutica.

7|P á gin a
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3) Eficacia farmacológica  capacidad de un fármaco de desencadenar un efecto

farmacodinamico luego de la unión a receptores. Esta relacionado con la clasificación
del farmaco en agonista y antagonista.

TIPOS DE ANTAGONISMO

-Antagonistas competitivos: el antagonista ocupa el sitio activo del agonista y se

necesita más dosis para desplazarlo y así generar el efecto deseado. La unión es
reversible.

-Antagonistas no competitivos: el antagonista se une a otro sitio y por más que se

aumente la dosis no se puede llegar al efecto deseado. La unión es irreversible.

A partir de esto nace el concepto de actividad intrínseca de la droga:

8|P á gin a
Farmacología - Curso Ramón Farmacodinamia

SINERGISMO

Asociamos dos drogas buscando sumar o potenciar un efecto. Suelen ser dos drogas
de acción farmacológica similar. Tenemos dos tipos:

-Sinergismo de suma: cuando asociamos dos drogas, dando un igual efecto con
igual mecanismo de acción (no supera la respuesta de agonista sólo). La finalidad es
disminuir la dosis y evitar efectos tóxicos.

-Sinergismo de potenciación: cuando

asociamos dos drogas que actúan por
diferentes mecanismos dando mayor efecto a
lo que obtendría por las acciones individuales
de cada droga.

Ej: diuréticos + vasodilatadores en HTA.

9|P á gin a
Farmacología - Curso Ramón Farmacodinamia

DUALISMO

•Dualismo competitivo: Se produce por asociación de un agonista total a dosis

variables y un agonista parcial a dosis unicas. Se pueden dar 2 situaciones:
-Si asociamos a dosis bajas de agonista total con el agonista parcial, se producirá un
sinergismo de suma.
-Si la dosis del agonista total son altas, el agonista parcial, se comportará como un
inhibidor competitivo, ya que la afinidad por los receptores es la misma que el AT.

10 | P á g i n a
Farmacología Básica Farmacocinética

Farmacocinética
La farmacodinamia considera lo que el fármaco hace al organismo, es decir,
el cambio que produce en el funcionamiento fisiológico al interaccionar a
través de moléculas dianas, con cierta especificidad (aunque hay fármacos
que actúan conforme a sus propiedades físico-químicas, a través de
mecanismos que son inespecíficos, Ej: agentes osmóticos, compuestos ácido-
base, como los antiácidos locales, absorbentes, como en el caso del carbón
activado, etc). Básicamente los fármacos producen efectos al hacer blanco
de forma específica sobre macromoléculas, receptores, transportadores,
canales y enzimas, generando una respuesta celular.

La farmacocinética comprende otra parte de todo este fenómeno que parte

de imaginar que cuando se administra un fármaco, el mismo tiene que llegar a
esa molécula diana. Esa molécula de fármaco dentro del organismo sigue un
recorrido en el que ocurren cosas, porque el organismo, de alguna manera,
trata de sacárselo de encima. Es decir, la farmacocinética estudia la relación
en el tiempo de las concentraciones y cantidades de una droga y sus
metabolitos en los liquidos organicos, tejidos y excretas, y su relación con la
respuesta farmacológica. Este proceso tiene múltiples acciones, pero vamos a
dividirlo en tres etapas importantes que son: la absorción, la distribución y la
eliminación. Recordar que todo este proceso farmacocinético no ocurre por
separado o de forma correlativa, sino que va ocurriendo todo
simultáneamente. El mantenimiento de las concentraciones adecuadas de
droga en los tejidos blanco depende de los tres procesos mencionados.

Déborah E. Leytur 1|P á gin a

Farmacología Básica Farmacocinética

Los tres procesos fundamentales son:

• ADMINISTRACIÓN/ABSORCIÓN: transferencia de droga desde el sitio de
administración a la circulación general.
• DISTRIBUCIÓN: pasaje de la droga a los fluidos intersticial e intracelular.
• ELIMINACIÓN: salida de la droga del organismo por metabolismo o
eliminación.

Al administrar un fármaco esperamos que llegue a su molécula diana y genere

la respuesta esperada para poder lograr nuestro fin terapéutico. Esta molécula
de fármaco, inicialmente, requiere del proceso de absorción, que engloba
todos los sucesos que llevan al fármaco a la circulación sistémica.
Lo que ocurre es que hay órganos muy perfundidos, como por ejemplo el
riñón, el hígado y los pulmones, a los cuales el fármaco llega casi de manera
inmediata, por lo que los incluimos dentro de lo que vamos a llamar
compartimento central. La distribución en los órganos de este compartimento
es casi inmediata; mientras que hay otros tejidos, que se encuentran en el
compartimento periférico, como el músculo, el tejido adiposo y los huesos,
donde el acceso del fármaco es mucho más lento.
La molécula diana puede estar en algunos de estos tejidos, pero también, al
distribuirse puede llegar a otros sitios donde también hay una molécula diana,
pero que la respuesta que va a generar es una respuesta no deseada.

DOSIS DE CARGA (Dc)  se denomina carga de un fármaco a la

administración de una dosis elevada, necesaria para alcanzar rápidamente
niveles terapéuticos en sangre, es decir niveles en los cuales podamos observar
el efecto. En la mayoría de las situaciones clínicas no hay necesidad de realizar
carga. Por lo tanto, se denomina dosis de carga de un fármaco a aquella
necesaria para alcanzar rápidamente niveles plasmáticos en rango
terapéutico.

Déborah E. Leytur 2|P á gin a

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Observando el fenómeno desde la variación de la concentración plasmática

del fármaco en el tiempo van a existir diferentes rangos:
• Concentración mínima efectiva: es la concentración que nosotros
necesitamos alcanzar para empezar a ver un efecto.
• Ventana terapéutica: es donde vamos a tener nuestro efecto terapéutico,
por debajo no tengo efecto, y por arriba de este límite que se denomina
concentración mínima tóxica.
• Concentración mínima tóxica: donde voy a empezar a observar efectos no
deseados.
• Periodo de latencia o tiempo de retraso: que es el tiempo que demora el fco
hasta alcanzar la concentración mínima efectiva.
• Tiempo de duración del efecto terapéutico: después vamos a ver en
antibióticos que hay casos donde es posible que, a pesar de que el fármaco
ya cayó por debajo de las concentraciones mínimas inhibitorias, puede seguir
teniendo.

ADMINISTRACIÓN / ABSORCIÓN

La absorción es la transferencia de droga desde el sitio de administración a la

circulación. Para abordar este tema, es importante considerar las distintas vías
de administración con las cuales podemos aplicar un fármaco para que llegue
a su sitio de acción. Las vías de administración son:
→ Intravenosa → Inhalatoria
→ Subcutánea → Sublingual
→ Intramuscular → Transdérmica
→ Rectal → Otras
Es importante considerar el recorrido, porque si la absorción es la transferencia
de la droga desde el sitio de administración a la circulación sistémica, hay que
ver dónde lo ponemos para ver cómo llega al sitio diana, es decir, que
recorridos tiene que hacer para llegar a la circulación sistémica, y cuáles son
los sucesos que le puede ocurrir en ese recorrido. Básicamente, la absorción va
a depender de la vía de administración.
Vamos a desarrollar las diferentes vías dividiéndolas en:

Déborah E. Leytur 3|P á gin a

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• Vías Parenterales:
 Vía endovenosa: se administran solo soluciones acuosas. Si
administramos una dosis en un determinado intervalo de tiempo se
denomina en bolo (Ej: cuando aplicamos de una el contenido de una
jeringa) y cuando administramos de manera continua se denomina
infusión continua (Ej: cuando aplicamos un medicamento por suero). Es
la única vía de administración que me va a permitir que toda la
cantidad que yo administré llegue a donde pretendo.
VENTAJAS:
 Elude la absorción.
 Se incorpora el total de la dosis administrada (biodisponibilidad
del 100%).
 Puede existir una elevación rápida de la concentración
sanguínea de la droga.
 Si se administra infusión continua hay mantenimiento de
concentración constante y precisa.
 Permite administrar grandes volúmenes.
DESVENTAJAS:
- Elevado costo.
- Necesita técnica estéril.
- Puede haber extravasación e irritación.
- Riesgo elevado de confusiones.
- Cuidado con disolventes no acuosos y suspensiones  nunca EV
porque puede generar CID (Coagulación Intravascular
Diseminada).

 Vía Subcutánea: como es un tejido poco vascularizado, la velocidad de

absorción es más lenta que la vía IM. Se puede administrar soluciones
acuosas y suspensiones acuosas. Periodo de latencia corto. Ej: insulina
NPH.
VENTAJAS:
 Son preparaciones de depósito.
 Se pueden usar concomitantemente vasoconstrictores para
disminuir el flujo sanguíneo y retrasar la absorción sistémica
(menos en lugares de circulación terminal como dedos y nariz).
DESVENTAJAS:
- No apta para granes volúmenes
- Hay que tener cuidado con drogas irritantes.

 Vía Intramuscular: podemos administrar fármacos polares, hidrosolubles

y liposolubles, ya que primero van al intersticio y de ahí se absorben a
través de poros endoteliales. La velocidad de absorción depende del
flujo sanguíneo local.
VENTAJAS:
 Se forma siempre un depósito localizado que el medicamento
debe abandonar para alcanza el sistema sanguíneo o linfático.
 Buena absorción (por poros o difusión)
 Si se puede administrar suspensiones porque primero ocurre la
disolución y luego la absorción.

Déborah E. Leytur 4|P á gin a

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DESVENTAJAS:
- Alto costo
- La velocidad de entrada al torrente circulatorio es menor que la
vía Ev.
- Hay factores que pueden retrasar la velocidad de absorción
como una reacción inflamatoria y/o abscesos.
- Cuando se administra, primero debemos aspirar para ver si
estamos en músculo o en vaso sanguíneo.

 Vía Intradérmica.

• Vía Oral: se administran sustancias sólidas y liquidas. El intestino tiene gran

superficie de absorción, elevado flujo sanguíneo, presencia de bilis que actúa
como tensioactivo, mecanismos de transporte activo.
VENTAJAS:
 Fácil acceso.
 Indolora.
 Posibilidad de autoadministración.
DESVENTAJAS:
- En general no presenta 100% de biodisponibilidad
- La velocidad de aparición del fco en sangre es más lenta.
- La absorción es irregular.
- Hay drogas que son ácido-lábiles y no soportan el ácido gástrico (Ej:
penicilina) o pueden no soportar el HCO3 pancreático.

• Otras:
 Sublingual: evita el primer paso hepático, pero hay poca área de
absorción. Se utilizan para situaciones de urgencia en el manejo agudo
de una enfermedad. Ej: nitratos.
 Rectal: evita el primer paso hepático. Se utiliza en niños. La desventaja
es que se puede subir el medicamento y pasar a la circulación a través
de las venas que conducen al hígado (hemorroidales superiores). Si se
absorbe en hemorroidales medias o inferiores va a la vena cava.
 Vaginal
 Conjuntival
 Nasal
 Inhalatoria: aerosol. Puede ser para efecto local (agonista β2 o
corticoides) o efecto sistémico (anestésicos inhalatorios).
 Otras: por piel, intraperitoneal, intratecal, peridural, etc.

BIODISPONIBILIDAD

Es la fracción de droga administrada que alcanza la circulación sistémica en la

misma forma química que fue administrada. Los distintos sitios y barreras que
debe atravesar la droga desde su lugar de administración hasta llegar a la
circulación sistémica pueden disminuir la cantidad de droga disponible en
forma sistémica y como consecuencia disminuye la cantidad de droga en el
sitio de acción.

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Cantidad de droga administrada en una forma farmacéutica que llega a la

circulación sistémica y la velocidad con que lo hace.
FACTORES QUE INFLUYEN:
- Vaciamiento gástrico y motilidad intestinal.
- Primer paso hepático.
- Naturaleza de la formulación: solubilidad de la droga, estabilidad
química, etc.
- Vía de administración.
- Otros: flujo sanguíneo, presencia de alimentos en el TGI, pH, agentes
emulsionantes.
Generalmente ninguna droga administrada VO tiene 100% de
biodisponibilidad, excepto el Litio que si lo tiene.

DIFUSIÓN

Las membranas biológicas separan compartimientos acuosos del organismo,

cuyo contenido acuoso es variable: plasma (5%) y liquido intersticial (16%),
intracelular (35%) y transcelular (2%). Sus valores están en relación al peso
corporal. Las sustancias liposolubles atraviesan las membranas biológicas
mediante difusión a través de las membrana lipídicas, en cambio las sustancias
hidrosolubles pasan las membranas por difusión a través de poros acuosos.
Ciertas sustancias son transportadas por moléculas y otras son internalizadas
mediante pinocitosis. Entonces podemos dividir a los mecanismos de difusión
en:
• Difusión:
 Difusión Simple: a través de la membrana.
 Difusión Facilitada: por medio de poros o carriers.
• Transporte activo:
 Primario: por medio de bombas (como la Na+/K+ ATPasa)
 Secundario:
- Cotransporte o Simporte
- Contratransporte o Antiporte

DIFUSIÓN SIMPLE  se realiza a favor del gradiente de concentración. No se

satura, no sufre inhibición ni competición. Posee una cinética de orden 1 (se
explica más adelante). No necesita energía.
La velocidad del pasaje a través de la membrana está determinada
fundamentalmente por:
- Diferencia de concentración: de droga a ambos lados de la
membrana.
- Superficie expuesta a la droga (A): a > superficie > velocidad de
difusión.
- Coeficiente de permeabilidad de la droga (P)
- Espesor de la barrera (E): a > espesor < velocidad.
Todo esto forma la Ley de Fick (α es el coeficiente de solubilidad)

Velocidad de difusión = α P • A (C1-C2)

E

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Otro factor que influye en la velocidad es el peso o tamaño molecular. A

mayor peso o tamaño molecular, menor es la velocidad de difusión simple. El
tamaño molecular es inversamente proporcional a la velocidad de la difusión
simple  1/√(pm) (la raíz cuadrada del peso molecular se puede agregar al
denominador de la ley de fick).
Para que una droga difunda a través de una membrana debe tener la
propiedad de ser soluble en un solvente para lípidos, para poder disolverse en
la membrana y atravesarla. Pero también debe poseer cierto grado de
hidrosolubilidad para llegar a la misma. La relación entre lipo e hidrosolubilidad
está dada por el coeficiente de partición (CP):

CP = Solubilidad en solventes orgánicos

Solubilidad en agua

Para el caso de drogas que son ácidos o bases débiles, la forma liposoluble es
la no ionizada. Asi el pKa de las drogas adquiere relevancia en el proceso (es
una constante de disociación, es el pH en el cual es fármaco circula en un 50%
ionizado y un 50% no ionizado). El pKa varia de una droga a otra. Cuando el
pH del medio es igual al pKa de la droga, esta se encuentra en su forma
ionizada en un 50% y en su forma liposoluble en el otro 50%. Esto se puede
calcular mediante la Ecuación de Henderson-Hasselbach (para drogas
ácidas):
pKa = pH – log [forma no ionizada]
[forma ionizada]

Para ácidos débiles: Para bases débiles:

AH ↔ A- + H+ BH+ ↔ B + H+
pH= pKa + log ([A-]/[AH]) pH= pKa + log ([BH+]/[B])
Ej: ácido salicílico pKa=3 Ej: Anfetamina; pKa=10

Los fármacos no ionizados, sin carga, se absorben y distribuyen mejor en todos

los tejidos, a diferencia de las drogas que circulan muy ionizadas o con carga.

En estado estable, se acumulará un fármaco ácido en el lado más básico de

la membrana y un fármaco básico en el lado más ácido. Este fenómeno,
conocido como atrapamiento de iones, es un proceso importante en la
distribución de los fármacos con beneficio potencial terapéutico.
Se puede aprovechar el efecto del pH en la partición de las moléculas del
fármaco a través de la membrana para alterar la excreción.

Ejemplo con la excreción por vía urinaria: En los túbulos renales, el pH de la

orina puede variar en un amplio rango, de 4.5 a 8. A medida que disminuye el
pH aumenta [H+], los ácidos débiles (A–) y las bases débiles (B) existirán en
mayor medida en sus formas protonadas (HA y BH +); lo contrario es cierto a
medida que aumenta el pH, donde se favorecen las formas A y B. Por tanto, la
orina alcalina favorece la excreción de los ácidos débiles; la orina ácida
favorece la excreción de las bases débiles. La elevación del pH de la orina (al

Déborah E. Leytur 7|P á gin a

Farmacología Básica Farmacocinética

administrar bicarbonato de sodio) promoverá la excreción urinaria de los

ácidos débiles como la aspirina (pKa ≈ 3.5) y el urato (pKa ≈ 5.8).

DIFUSIÓN FACILITADA  Requiere de transportador, no requiere gasto de energía

ya que es a favor de su gradiente. Tiene cinética Orden I (se libera siempre una
fracción constante, cuando se satura pasa a tener una cinética de Orden 0). Y
se puede saturar, es decir, puede sufrir inhibición.
Existen poros entre las células de los capilares sanguíneos, el glomérulo renal y
los vasos linfáticos. El paso de moléculas depende del tamaño de los poros.
Algo importante para destacar es que el SNC no tiene poros, sino que tiene
uniones estrechas. Por último, la pinocitosis opera como método de transporte
de macromoléculas.

TRANSPORTE ACTIVO  se da en contra del gradiente de concentración, por lo

cual requiere un transportador relativamente específico que requiere un gasto
de energía de la célula. Es un mecanismo saturable. De importancia en:
- Membraas neuronales
- Plexos coroideos
- Hepatocitos
- Células tubulares renales.

¿Qué requisito debe cumplir un fármaco para que pueda absorberse por vía
oral? ¿Qué tipo de drogas pueden absorberse por vía oral?

 Fármacos polares que utilizan transportadores o carriers

 Fármacos polares con bajo peso molecular
 Fármacos que cumplen con los requisitos de la ley de Fick.

• Una sustancia polar es aquella que forma puentes de H+ con el H2O. Tiene un
coeficiente de partición lípido/H2O < 1, se las puede administrar por vía EV, IM
o SC para acción sistémica. Sino por VO para acción local (no se absorbe).
Tienen bajo volumen de distribución, baja unión a proteínas plasmáticas (UPP),
no pasan barrera hematoencefálica y pueden ser metabolizadas por los
tejidos si se administra de manera EV. Tienen excreción renal. Ej: Vancomicina.

• Una sustancia liposoluble es aquella que circula no ionizada o sin carga. Se

puede administrar por vía EV, IM y VO. Tiene un coeficiente de partición
lípido/H2O >1. Tiene un buen volumen de distribución aparente, alta UPP y
proteínas tisulares (UPT), atraviesan BHE. Son metabolizadas por los tejidos y
eliminadas por el riñón. Ej: opiáceos.

• Una sustancia hidrosoluble circula poco ionizada. Se puede administrar por

VO, EV, IM o SC. El coeficiente de partición varía entre 1 – 0,5. Buen volumen
de distribución aparente, alta UPP y UPT. Pueden atravesar o no la BHE. Son
metabolizadas por los tejidos y excretadas por el riñón. Ej: Digoxina.

¿Qué factores modifican la velocidad de absorción?

 Solubilidad en un medio acuoso

Déborah E. Leytur 8|P á gin a

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 Concentracion del fco en el sitio de absorción

 Flujo sanguíneo regional
 Superficie de absorción
 Motilidad gastrointestinal
 Alimentos

DISTRIBUCIÓN

Es el proceso por el cual la droga deja el compartimiento sanguíneo y entra en

los espacios intersticial y tisular. Los fármacos son transportados por la sangre a
todos los tejidos del organismo. Como los caudales de sangre y el tiempo
medio de permanencia del fco en cada tejido es muy variable, se puede
clasificar a los tejidos, a fines de estudio, en:
 Tejidos altamente perfundidos: corazón, pulmones, SNC, sistema
hepatoportal y glándulas endocrinas.
 Tejidos magros escasamente perfundidos: músculo y piel.
 Tejidos grasos escasamente perfundidos: tejido adiposo y médula ósea.
 Grupos de perfusión despreciable: huesos, dientes, ligamentos, pelos y
cartílagos.
Desde el punto de vista farmacocinético, los tejidos altamente perfundidos
pueden concebirse matemáticamente como un todo, que integra junto a la
sangre, el compartimento central, ya que el intercambio de las drogas entre el
plasma y estos tejidos es muy rápido, alcanzando el equilibrio de distribución
pocos minutos después de haber efectuado una administración EV.
Hay factores que condicionan la distribución, como por ejemplo, el flujo
sanguíneo, permeabilidad capilar, unión de drogas a proteínas plasmáticas,
unión de drogas a proteínas tisulares y diferencias de pH.

Tenemos dos volúmenes de distribución:

• Vd REAL: modelo monocompartimental.
• VdAPARENTE: modelo bi y multicomparimental. El volumen de distribución
aparente seria el volumen en que la droga se encontraría distribuida, si en
todos los sitios del organismo alcanzase la misma concentración que en el
plasma. Da una idea de la proporción con que la droga pasa del plasma a los
tejidos. Por ejemplo, para drogas que son ávidamente captadas por los tejidos,
el Vd puede exceder al volumen total de líquidos corporales (Ej: el propanolol
tiene un volumen de distribución de 200 l, para un individuo de 70 kg). Se
expresa en litros o en litros/Kg de peso. Sirve para obtener la dosis de carga. Es
aparente y no real, porque no nos indica donde está distribuido el fármaco.

Déborah E. Leytur 9|P á gin a

Farmacología Básica Farmacocinética

El Vd es característico para cada droga y se mantiene constante dentro de un

amplio rango de dosis. Permite predecir la concentración plasmática que se
obtendrá luego de determinada dosis o bien predecir la cantidad de droga
en el organismo conociendo su concentración plasmática.

EL VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN ES UNA CONSTANTE DE PROPORCIONALIDAD

QUE PERMITE RELACIONAR LA CANTIDAD DE DROGA EXISTENTE EN EL
ORGANISMO CON LA COCNENTRACION SANGUINEA LUEGO DE LA
ABSORCIÓN Y DISTRIBUCIÓN.

Hay factores que modifican el VdAP:

 Flujo sanguíneo: los fármacos liposolubles difunden en primer lugar hacia
los tejidos más vascularizados y posteriormente se distribuyen hacia los
menos vascularizados. Si hay hipoflujo, disminuye el Vd AP aumentando
su concentración plasmática  se debe disminuir la dosis de carga
para que no ocurra intoxicación.
 UPP y UPT: si hay hipoproteinemia hay más droga libre, por ende
aumenta el VdAP y la concentración plasmática.
 Embarazo: aumenta el VdAP por ende hay que aumentar la dosis.
 Situaciones fisiopatológicas: en el edema de origen cardíaco está
disminuido el flujo sanguíneo y por ende el VdAP de los fármacos, las
concetraciones plasmáticas aumentan y debemos disminuir la dosis
para evitar intoxicacioes. En el edema de origen real o hepático hay un
aumento de VdAP por lo que las concentraciones plasmáticas
disminuyen y debemos aumentar la dosis de carga para obtener el
efecto deseado.
 Peso y superficie corporal: en un individuo obeso existe mayor cantidad
de tejido adiposo para la distribución de la droga, por lo que aumenta
el VdAP y disminuye la concentración palsmatica  debemos
aumentar la dosis. En un individuo de muy bajo peso el VdAP dismnuye
las concetraciones plasmáticas aumentan  debemos disminuir la dosis.
 Edad: en pacientes ancianos disminuye el VdAP y aumentan las
concentraciones plasmáticas  disminuimos la dosis de carga. En niños
pequeños donde existe un mayor volumen en relación a la superficie
corporal el VdAP aumenta  aumenta la dosis de carga en relación al
anciano.
 pK del fármaco y pH del medio: un fármaco acido en acidosis circulo no
ionizado (aumenta el VdAP, disminuye la concentración palsmática y
debemos aumentar la dosis), un fármaco acido en alcalosis circula
ionizado (disminuye el VdAP, aumenta la concentración plasmática y
debemos disminuir la dosis).
 Permeabilidad capilar.

Déborah E. Leytur 10 | P á g i n a
Farmacología Básica Farmacocinética

CURVAS DE CONCENTRACIÓN-TIEMPO (DOSIS-TIEMPO)

Para analizar los principales procesos farmacocinéticos resulta útil considerar la

administración de una droga por vía intravenosa y graficar los cambios de la
concentración de la droga en función del tiempo.

1. MODELO DE UN COMPARTIMENTO: si
asumimos que el organismo es un
compartimento único y los
procesos siguen una cinética de
primer orden, vemos que una vez
completada la administración, la
concentración va disminuyendo
por la puesta en marcha de los
procesos de eliminación. Como se
trata de un proceso de primer
orden la caída es exponencial,
por lo tanto si ordenamos las
concentraciones en forma
logarítmica, la relación
concentración-tiempo es una
recta. La velocidad de
eliminación depende de la concentración y de la constante de
proporcionalidad. En este caso la CONSTANTE DE ELIMINACIÓN (Ke), que
será la responsable de la pendiente de la recta, y cuyo valor puede ser
obtenido de acuerdo a dicha pendiente. La otra forma de medir la
eliminación, más práctica y sencilla, es con la VIDA MEDIA DE ELIMINACIÓN
(T 1/2), que es el tiempo necesario para que las concentraciones
sanguíneas caigan en un 50%.
Otro parámetro que podemos obtener de la curva es el VOLUMEN DE
DISTRIBUCIÓN. Como señalamos antes, el Vd relaciona la concentración
con la dosis, el dato de la dosis lo conocemos y la concentración a
utilizar es la que ocurre inmediatamente a la administración, antes de
que se produzcan los procesos de eliminación. Para obtenerla en el
gráfico debemos extrapolar la recta hasta tiempo 0 (C0).

Vd = Dosis
C0

2. MODELO DE DOS COMPARTIMENTOS: podemos considerar un

compartimento central donde la droga se distribuye rápidamente,
representado por la sangre y los órganos ricamente irrigados; desde el
cual ocurre la eliminación y llegada de la droga. Además existiría otro
compartimento donde la distribución se hace más lentamente
(músculo, tejido adiposo) con la droga provista por el compartimento
central. Si analizamos este caso la variación de la concentración en el
tiempo obtenemos el siguiente gráfico. Podemos observar una caída de
la concentración mayor inicialmente y más lentamente después. La
primera caía (a) se relaciona con la distribución de la droga desde el

Déborah E. Leytur 11 | P á g i n a
Farmacología Básica Farmacocinética

compartimento central hacia el

periférico, y con la eliminación.
Cuando la distribución deja de
contribuir a la disminución de la
concentración sérica, decimos
que se ha alcanzado el
EQUILIBRIO DE DISTRIBUCIÓN.

A partir de ese momento la disminución

de la concentración de la droga se
debe exclusivamente a la eliminación
(β). Luego de determinar el punto
correspondiente al equilibrio de
distribución, podemos proceder como
en el caso anterior a obtener la VIDA MEDIA DE ELIMINACIÓN (T1/2) y la CONSTANTE
DE ELIMINACIÓN (Ke).
Existen varios factores que determinan la distribución de la droga desde el
compartimento central, y por lo tanto también son responsables del volumen
de distribución de la misma. Estos son:
 El flujo sanguíneo por los distintos órganos y sistemas.
 La unión a proteínas plasmáticas, en el sentido que es solamente la
droga libre la que se distribuirá desde el compartimento central.
 Las diferencias de pH entre plasma y los tejidos.
 La unión a proteínas y otras moléculas tisulares, y otros factores que
pueden ser medidos a través del coeficiente de partición tejido/sangre.
De esta forma es evidente que el VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN es constante en
un amplio rango de dosis, siempre que se mantengan estables estos factores.
Cuando, por ejemplo, ocurre una importante disminución en la concentración
de proteínas séricas o cambios en el pH sanguíneo, el volumen de distribución
cambiará hacia otro valor constante, en relación con la nueva situación.

METABOLISMO

Puede considerarse como una forma de eliminación de drogas. Generalmente

se produce en el hígado (la droga pasa de lipo a hidrosoluble. Si inicialmente
la droga es hidrosoluble, el hígado no la metaboliza).
La cinética del metabolismo generalmente es de orden 1 (la velocidad del
proceso es una función de la concentración de la droga). El metabolismo
tiene dos fases:
• FASE I: reacciones de funcionalización; generalmente participa el CYP450.
Son reacciones de oxidación y reducción (alteran o crean nuevos grupos
funcionales) y reacciones de hidrólisis (rompen enlaces ésteres y amidas
liberando nuevos grupos funcionales). Producen un aumento en la polaridad
de la molécula y determinan algunos o varios de estos resultados:
1. Inactivación
2. Conversión de un producto inactivo en otro activo (el producto original
se denomina profármaco).

Déborah E. Leytur 12 | P á g i n a
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3. Conversión de un producto activo en otro también activo (cuya

actividad aprovechable con fines terapéuticos puede ser
cualitativamente similar o distinta de la del fármaco original).
4. Conversión de un producto activo en otro activo (con actividad tóxica).
• FASE II: son reacciones de conjugación. El fármaco o el metabolito
procedente de la fase I se acopla a un sustrato endógeno (como el ácido
glucurónido, ácido acético o ácido sulfúrico), aumentando así el tamaño de la
molécula, con lo cual casi siempre se inactiva el fármaco y se facilita su
excreción; pero en ocasiones la conjugación puede activar al fármaco.
Ambas fases también pueden considerarse en la eliminación hepática. Hay
factores que pueden modificar ambas fases, como por ejemplo:
 Inductores enzimáticos: aumentan la densidad o el número de enzimas
a través de un proceso genético. Puede tardar días  “AFRICA DB”.
 Inhibidores enzimáticos: enlentecen el metabolismo. Los inhibidores
enzimáticos compiten con otras drogas por las enzimas
metabolizadoras. Es un proceso de rápida aparición porque no es un
proceso genético  “CEECCIK”.
 Edad: en niños pequeños por falta de madurez hepática tarda en
aparecer la conjugación con ácido glucurónido. Predomina la
conjugación con sulfato. En los ancianos se pierde la fase I.
 Sexo: la testosterona actúa como inductor enzimático aumentando el
metabolismo.

TIPOS DE CINÉTICA

Podemos considerar al organismo como un conjunto de compartimentos

interconectados y separados por membranas de variada complejidad. Los
procesos farmacocinéticos implican así, la transferencia de la droga a través
de las membranas.
La mayoría de los procesos de transferencia se producen por difusión pasiva.
En estos casos la magnitud del proceso está directamente relacionada con la
cantidad de droga existente en el compartimento desde el cual se realiza. A
esto se denomina CINÉTICA DE PRIMER ORDEN. Para cuantificar su velocidad
podemos utilizar la expresión matemática:

Velocidad = cantidad de droga x k

Donde K es una constante de

proporcionalidad. Sacando
conclusiones de esta cuenta
podemos decir que la velocidad del
proceso es directamente
proporcional a la cantidad de
droga. Si tenemos en cuenta que K
nos da la velocidad de producción
como fracción de cantidad
presente, entonces significa que se
transferirá 50% por hs.

Déborah E. Leytur 13 | P á g i n a
Farmacología Básica Farmacocinética

La droga A tiene una constante de proporcionalidad mayor que la droga B.

Una forma de cuantificar los procesos de primer orden es a través de la
constante de proporcionalidad. Dicha cte puede ser obtenida considerando
la pendiente en un gráfico o mediante fórmulas.

Otra forma de cuantificar la cinética es a través de considerar el tiempo

necesario para que se produzca total o parcialmente  VIDA MEDIA O TIEMPO
MEDIO (T1/2)  tiempo necesario para que le proceso se cumpla en un 50%.
En los procesos de primer orden, el T1/2 es cte, ya que si aumentamos o
disminuimos la cantidad de droga, vatiata proporcionalmente la velocidad del
mismo, y así, el tiempo necesario para cumplirse en un 50% se mantiene sin
cambios.

T1/2 = 0,693
k

Los procesos de primer orden se producen con una velocidad que es

proporcional a la cantidad de droga y se pueden cuantificar a través de dos
ctes: tiempo de vida media y la cte de proporcionalidad.

Algunos procesos como la metabolización, unión a proteínas, secreción

tubular y cuando en la transferencia está implicado un transportador tiene una
capacidad limitada. Su cinética es más compleja y está regida por la
ecuación de Michaelis-Menten.
A bajas concentraciones de la
droga la velocidad es proporcional
a la cantidad de droga, siguiendo
una cinética de primer orden. Pero
a mayores cantidades de la droga
la velocidad permanece constante
cualquiera sea la modificación
dela cantidad de droga. A esto se
denomina CINÉTICA DE ORDEN CERO.
Con esta cinética no existe un valor
constante k, y la vida media es la
única forma de cuantificarlo, pero
en este caso la vida media no será
constante sino que aumentará cuando hay más droga. Por ejemplo, si una
droga se transfiere o metaboliza con una velocidad de 10mg por hora, la vida
media para 20 mg será de 1 hora, y para 10 mg será de 30 min.
En general, las concentraciones alcanzadas por la mayoría de las drogas a
dosis terapéuticas hacen que los sistemas funcionen dentro de una cinética de
primer orden. Pero cuando las concentraciones son altas como con aspirina, o
bien cuando el sistema es inhibido y disminuye su función como con fenitoína,
la cinética será de orden 0. Cuando una droga cambia su cinética con
diferentes dosis se dice que sigue una CINÉTICA DOSIS-DEPENDIENTE.

Déborah E. Leytur 14 | P á g i n a
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En algunas situaciones, las drogas o sus metabolitos inducen cambios sobre

enzimas metabolizantes que demoran algún tiempo en manifestarse, pero
cuando lo hacen varían la constante de proporcionalidad, es decir, los
procesos son más rápidos o más lentos, variando en consecuencia la vida
media, que se fija en valores constantes mayores o menores. Se habla en estos
casos de CINÉTICA TIEMPO-DEPENDIENTE. Por ejemplo: la vida media de la
carbamazepina disminuye con el tratamiento prolongado ya que induce las
enzimas metabolizantes.

ELIMINACIÓN

Hay transformación de un fármaco en una sustancia polar para que pueda ser
eliminada. Generalmente predomina la eliminación renal mediante secreción
tubular activa y reabsorción.
La vida media de eliminación (T1/2) es el tiempo que demora es disminuir en
un 50% la concentración plasmática de un fármaco. Cuando se administra un
fármaco en un régimen de dosificación múltiple, se produce una
acumulación. Ese proceso de acumulación no es infinito, sino que se produce
una acumulación. Ese proceso de acumulación no es infinito, sino que se
produce un equilibrio entre lo que ingresa y lo que sale del organismo. A ese
estado se lo conoce como estado estacionario. Css: se alcanza luego de 4-5
T1/2.
Después de 4 T1/2 de dejar de administrar un fármaco se completa el 94% de
la eliminación.
Depende del Vd y del clearance. Si hay un Vd alto significa que hay mucho
fármaco en los tejidos, i.e, poco fármaco disponible para ser eliminado
(directamente proporcional al Vd). A mayor clearance, menor T1/2.
Después de cada dosis aumenta la cantidad de fármaco en el organismo,
aumenta la cantidad de fármaco eliminado y disminuye la velocidad de
acumulación. Si el Vd es grande, se requiere mayor tiempo para alcanzar el
estaod estacionario y la excreción es lenta. Si aumenta el clearance, el tiempo
para alcanzarel estado estacionario es menor. Otra cuenta para calcular la
eliminación es:

Eliminación = 0,693 x Vd x concentración

T1/2

Eliminación Hepática  La metabolización hepática de una droga

puede ser analizada de varias maneras:

• Fracción de extracción (FE): podemos expresar lo metabolizado como una

fracción de la cantidad de droga que llega al hígado. Así, cuando una droga
tiene una FE de 0,5 significa que el hígado ha metabolizado un 50% de la
droga que entró en él. Las posibilidades de extracción van de 0, donde no hay
metabolismo de la droga, hasta 1, donde el 100% de la droga es
metabolizada. En forma práctica las drogas se agrupan según su fracción de
extracción en:

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Farmacología Básica Farmacocinética

- ALTA (> 0,7). Ej: nitroglicerina y propanolol.

- INTERMEDIA (0,2-0,7). Ej: aspirina
- BAJA (< 0,2). Ej: diazepam y teofilina.

• Clearance (Cl): si relacionamos la tasa de extracción con la concentración

de droga que hay en la sangre que ingresa al hígado, podemos hablar de
volumen de sangre efectivamente depurada de la droga en la unidad de
tiempo.
Clearance = Flujo hepático x Tasa de Extracción

• Factores que modifican la eliminación hepática de drogas: en primer lugar

debemos asumir que es solo la droga libre (DL) la que es capaz de atravesar
membranas y alcanzar los sitios donde se encuentran las enzimas
metabolizantes. En segundo lugar, debemos asumir que para las
concentraciones alcanzadas por la mayoría de las drogas el proceso es de 1°
orden y por lo tanto cuanto más DL sea ofrecida más será metabolizada. Sin
embargo, recordemos que existe la posibilidad de saturación.
Para drogas que tienen una ALTA FRACCIÓN DE EXTRACCIÓN (> 0,7),
prácticamente toda la DL que llega a las enzimas es metabolizada. Así se
produce una caída manifiesta en su concentración, que favorece la
disociación de la droga unida a proteínas. Este proceso de disociación puede
ser tan rápido, que prácticamente toda la droga pase a DL y sea
metabolizada en un solo pasaje por el hígado. Bajo estas circunstancias la
relación entre la droga unida y DL, no influye en absoluto, y solo importa la
cantidad de droga que ingresa al hígado.
Entonces serán los cambios en el flujo hepático los que determinarán la
velocidad del proceso. Cuando, por ejemplo, el flujo disminuye, será menor la
cantidad de droga que ingresa y por lo tanto el metabolismo.
Para drogas con BAJA FRACCIÓN DE EXTRACCIÓN (< 0,2) la situación es
diferente. Por ser minima la extracción, la concentración de DL no sufrirá
modificaciones significativas en todo el pasaje por el hígado. Por lo tanto, no
existirá gradiente para que la droga unida deje de estarlo. Así la cantidad de
droga que alcanza los sitios enzimáticos dependerá de la concentración de
droga libre en plasma, y cualquier factor que disminuya la unión a proteínas,
modificara el metabolismo. En esta situación los aumentos del flujo hepático al
no hacer variar la droga libre, sino la cantidad total que ingresa al hígado, no
tendrá ninguna influencia. En síntesis, para drogas con baja extracción la
cantidad de droga ofrecida es dependiente de la unión a proteínas
plasmáticas.

Eliminación Renal  el concepto de extracción, clearance y de

droga con alta, mediana y baja extracción renal son idénticos a los discutidos
para hígado, de igual forma que los factores que determinan la eliminación.
Los mecanismos de excreción urinaria son complejos e implican: la filtración
glomerular, la secreción tubular activa en túbulo contorneado proximal, y la
reabsorción pasiva en la nefrona distal.

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• Filtrado glomerular: el líquido filtrado tiene la misma composición del plasma

con la diferencia que carece de proteínas; de manera que la unión a
proteínas es el factor que limita la filtración de una droga. No existirá
disociación adicional desde las proteínas a medida que la DL se diltra porque
la cocnentracion de droga libre es igual en el plasma y en el filtrado. En casos
excepcionales el tamaño de la droga podría ser limitante, como en el Dextrán
y Heparina. Los factores que modifican la filtración glomerular son:
- Flujo sanguíneo renal
- Presión coloidosmotica del plasma
- Presión hidrostática endocapilar.

• Secreción tubular activa: es el proceso que más construye la excreción

urinaria. Si bien puede saturarse y ser pasible de competición por otras drogas
o sustancias endógenas, en general las concentraciones logradas por la
mayoría de las drogas permiten que funcione con una cinética de primer
orden.
Si el proceso es de gran magnitud y hace disminuir la droga libre en sangre, la
droga unida se disociará con la rapidez necesaria ocmo para permitir la
secreción de prácticamente toda la droga que pasa por el riñón. En síntesis,
no está limitada por la unión a proteínas, bajo estas circunstancias. Hay
factores que pueden modificar la secreción, como por ejemplo el flujo
sanguíneo renal y las interacciones medicamentosas a nivel de los
trasportadores.

• Reabsorción tubular: implica el pasaje por difusión pasiva de las drogas

liposolubles a través de la célula hacia los capilares peritubulares. Todos los
aspectos relacionados con el pasaje son los de la difusión simple. Depende de
la solubilidad del fármaco en un medio acuoso, su pK y el pH del medio.
El pH de la orina pude variar entre 4,8 y 7,5. Los ácidos y bases fuertes estarán
suficientemente disociados como para no reabsorberse, inversamente los
ácidos y bases débiles estarán suficientemente no disociados, cualquiera sea
el pH logrado por la orina. Los ácidos con pKa de 3 a 7,5, y las bases con pKa
de 6-12, si serán ampliamente influenciados.

Eliminación Biliar  se excretan drogas inactivas conjugadas. Los

fármacos pueden sufrir un circuito entero-hepático (Ej: ACO). Los factores que
pueden modificar la eliminación biliar son:
 Atresia de vías biliares
 Litiasis biliar
 Neoplasias de las vías biliares

Eliminación Mamaria  el pH de la leche materna es de 6,4-6,6 y

como consecuencia, los fármacos ácidos circulan no ionizados y los fármacos
básicos se ionizan y son eliminados por la leche materna.

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Eliminación Salival  algunos fármacos como la DFH y la ciclosporina

se excretan por saliva generando hiperplasia gingival. También se excretan
algunos metales pesados como el arsénico.

DOSIFICACIÓN

La dosificación de la droga depende de sus aspectos farmacocinéticos, si es

posible dar una dosis única o una dosis múltiple. Tenemos en cuenta:
- Absorción  depende de la forma farmacéutica, velocidad de pasaje y
biodisponibilidad de la droga.
- Distribución  hay que tener en cuenta los sitios “santuarios” (donde
llega la droga) y el Vd.
- Metabolismo y eliminación  evaluar la velocidad de procesos y
cinética, el clearance y el tiempo de vida media.
- Rango terapéutico.
- CEM y CTM.
- Intervalo de dosis
- Acumulación.

Dosis única  administramos una dosis y esta es eliminada totalmente cada

cuatro vidas medias aprox, antes de administrar otra dosis.

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Sistema Nervioso
Conjunto de órganos que se encarga de la homeostasis del organismo en
conjunto con el sistema endocrino. Podemos clasificar al sistema nervioso en:

• SNC: todo lo que está recubierto por hueso, es decir, encéfalo, tronco del
encéfalo, cerebelo y medula espinal.
• SNP: todos los nervios periféricos, sean plexos o ramas, por ejemplo los pares
craneales.
• Sistema Nervioso Somático (SNS): voluntario. Tiene una vía de una única
neurona, que en su sinapsis utiliza Ach como neurotransmisor y los receptores
musculares van a ser los nicotínicos (NM).
• Sistema Nervioso Autónomo (SNA): involuntario. Es el principal encargado de
regular la homeostasis.

Sistema Nervioso Autónomo

Es aquel que se encarga de la homeostasis del organismo junto al sistema
endócrino. Es de carácter involuntario.
Comprende dos ramas principales:
 Sistema Nervioso Simpático (SNS).
 Sistema Nervioso Parasimpático (SNP).
 Sistema Nervioso Entérico. (poco importante en el tema)

Ambas ramas utilizan una vía

de dos neuronas: la 1º se
encuentra en el SNC y la 2º en
un ganglio nervioso. En el caso
del SNS la 2º neurona se
encuentra en los ganglios de la
región toraco-lumbar (para
vertebrales) y son neuronas de
axón largo. En cambio, si
hablamos del SNP, la 2º
neurona se encuentra en los
ganglios cercanos al órgano
blanco y son neuronas de axón
corto (distribución cráneo-
sacra).

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Farmacología Básica Sistema Nervioso

VÍA DE LAS DOS NEURONAS

Dijimos que la primer neurona siempre va a estar en el SNC y, en el caso del

SNP, el axón de esa neurona va a ser largo. La neurona que este antes de la
sinpasis en el ganglio se va a llamar pre-ganglionar, y la que esta despues post-
ganglionar. Esta sinapsis siempre va a estar mediada por Acetil colina (Ach),
sin importar que sea SNP o SNS. El receptor de la Ach es el nicotinico, que
puede ser NN (nervioso) o NM (neuromuscular).
La segunda neurona del SNP o post-ganglionar, va a tener un axón corto
debido a que está cerca del órgano blanco, y su mediador quimico va a ser
nuevamente Ach, que va a actuar sobre los receptores muscarínicos M1 y M5.

En el caso del SNS vamos a tener nuevamente la primer neurona en el SNC,

pero esta vez el axón es corto porque va a encontrar el ganglio de la cadena
latero vertebral ni bien sale. La primer sinapsis esta mediada por Ach y los
receptores son nicotínicos. Ahora, la segunda neurona, va a tener un axón
largo para alcanzar a sus organos blanco, y su mediador va a ser Norepinefrina
o Noradrenalina (NE). [La neurona libera noradrenalina y no adrenalina porque
a sus terminaciones les falta una enzima metiltransferasa que si la tiene la
medula adrenal]. Los receptores que se encuentran en los órgano blanco son
los receptores adrenérgicos α o β.
Hay una excepción en estas vías del SNS, la cual en el órgano blanco el
mediador quimico es Ach y los receptores son muscarinicos (M3), y es en las
glándulas sudoríparas.

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Ej para recordar: un paciente insulinodependiente (diabetes tipo I) se inyecta

antes de ir a trabajar, y no llega a desayunar, por lo que se va directamente
despues de inyectarse. Si el paciente no come, va a entrar en hipoglucemia
porque no esta comiendo y hay insulina, por lo cual la poca glucosa que hay
en sangre va a entrar en las celulas. Estas hipoglucemias se manifiestan de una
forma muy caracteristica, los pacientes van a estar confusos, taquicardicos,
sudorosos y van a tener taquipnea. Todas respuestas mediadas por respuesta
simpatica, es decir, va a estar liberando noradrenalina y adrenalina a lo loco.
Si el paciente ademas de ser diabético tiene probemas cardíacos medicados
con un β-bloqueante, ese paciente no va a tener todas estas manifestaciones
debido a este fco, pero, lo unico que no va a bloquear va a ser la vía de las
glándulas sudoriparas, por lo cual va a estar sudoroso.

FUNCIONES

El sistema nervioso autonomo tiene las siguientes funciones:

SISTEMA SIMPÁTICO

OJO  dilata la pupila (midriasis) por medio de la contracción del músculo

radiado del iris, que a contraerse se acerca a la periferia.
GLÁNDULAS SALIVALES  aumenta la salivación pero no mucho, y genera saliva
más espesa.
PULMÓN  ↑ FR, genera broncodilatación y disminuye las secreciones
bronquiales.
CORAZÓN  el receptor más importante es el β1, asociado a Gs que termina
por aumentar la PKA que tiene un monton de blancos y por ellos genera la
contracción cardiaca. Pero el ↑ FC se da por la corriente Ifunny, estimulada
por el AMPc.

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SISTEMA PARASIMPÁTICO

OJO  contrae la pupila (miosis) por medio de la contracción de los músculos

radiados de la pupila.
GLÁNDULAS SALIVALES  aumenta la salivación con una saliva fluida.
PULMÓN  bronoconstriccion y aumento de las secreciones.
CORAZÓN  predominan los receptores M2, asociados a Gi, lo que inhibe a la
adenilato ciclasa y ↓ AMPc, lo que no va a estimular a IFunny y ↓ FC.

RECEPTORES DEL SNA

Como se ha mencionado, se encuentran receptores autónomos en la unión

neuromuscular, cuerpos celulares de las neuronas posganglionares y en los
órganos efectores. El tipo de receptor y su mecanismo de acción determinan
la naturaleza de la respuesta fisiológica y, tambien, predice que agonistas o
antagonistas farmacológicos lo activan o bloquean. Tenemos distintos tipos de
receptores:

• RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G: los receptores autónomos se acoplan a

proteínas de fijación de GTP (proteínas G). Están formados por una única
cadena polipeptídica que gira siete veces a traves de la membrana celular y
se conocen como receptores de 7 segmentos transmembrana. El
neurotransmisor se une al dominio extracelular del receptor, mientras que el
dominio intracelular está ligado a una proteína G. Estas proteínas son
heterotriméricas, es decir, tienen 3 subunidades diferentes: α, β y γ. La
subunidad α une difosfato de guanosina (GDP) o trifosfato de guanosina (GTP).
Cuando se une a GDP se encuentra inactiva, y esta activa unida a GTP.
Las proteínas G unen a los receptores con enzimas que realizan acciones
fisiologicas. Estas son la adenilil ciclasa y la fosfolipasa C que, cuando se
activan, generan un segundo mensajero: monofosfato cíclico de adenosina
(AMPc) e IP3, respectivamente. A continuación, el segundo mensajero
amplifica el mensaje y ejecuta la acción fisiológica final.
En algunos casos (p.ej: algunos receptores muscarínicos), la proteína G altera
directamente la función de un canal iónico sin mediación de un segundo
mensajero.

• RECEPTORES ADRENÉRGICOS  se encuentran en tejidos diana del SNS y se

activan mediante las catecolaminas noradrenalina, proveniente de las
neuronas posganglionares, y adrenalina, proveniente de la glándula adrenal.
Los receptores adrenergicos pueden ser de dos tipos: α y β, que a su vez se
subdividen:
 RECEPTORES α1: se encuentran en el músculo liso vascular de la piel, el
músculo esquelético y la región esplácnica, en los esfinteres del tracto
gastrointestinal y la vejiga, y en el músculo radial del iris. La activación
de los mismos produce la contracción en cada uno de estos tejidos. En
este mecanismo de acción el receptor está incrustado en la membrana
celular, donde a través de la proteína Gq, se acopla a la fosfolipasa C.
Los pasos son:
1. En el estado inactivo, la subunidad αq de la proteína Gq
heterotrimérica se fija a GDP. Cuando la noradrenalina se une al
receptor α1 se produce un cambio conformacional en la subunidad
αq de la proteína Gq.

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2. El cambio tiene dos efectos: se libera GDP de la subunidad que es

sustituido por GTP, y la subunidad αq con el GTP fijado se desprende
del resto de la proteína.
3. El complejo αq-GTP migra hacia el interior de la membrana celular y
se une a la fosfolipasa C activandola. La actividad GTPasa intrinseca
vuelve a convertir el GTP en GDP y la subunidad αq vuelve al estado
inactivo.
4. La fosfolipasa C activada cataliza la liberación de diacilglicerol
(DAG) e IP3 a partir de fosfatidilinositol 4,5-difosfato.
5. El IP3 generado provoca la liberación de Ca2+ de los depósitos
intracelulares en el retículo endoplasmático o sarcoplasmático,
produciendo un aumento de la concentración intracelular de Ca2+.
6. El Ca2+ junto con el DAG activan la proteína cinasa C, que fosforila
proteínas. Estas proteinas fosforiladas son las que ejecutan las
acciones fisiológicas finales, como la contracción del músculo liso.

 RECEPTORES α2: son inhibidores y son menos habituales. Estan en las

terminales nerviosas presinápticas adrenérgicas y colinérgicas y en el
tracto gastrointestinal.
Los receptores α2 de las terminales nerviosas
posganglionares simpáticos se llaman
autorreceptores. En esta función, la
activación de los receptores α2 por la
noradrenalina liberada de las terminales
nerviosas presinápticas inhiben la liberación
adicional de noradrenalina de las mismas
terminales; esta retroalimentación negativa
conserva la noradrenalina en estados de
alta estimulación del SNS. No ocurre en
médula suprarrenal.
Los receptores α2 de las terminales nerviosas posganglionares
parasimpáticas del tracto gastrointestinal se llaman heterorreceptores.
Al ser activados por la noradrenalina, los receptores inhiben la liberación

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de Ach de las terminales. De esta forma, el SNS inhibe directamente la

función gastrointestinal. El mecanismo de acción es la inhibición de la
adenilil ciclasa, que sigue los siguientes pasos:
1. La noradrenalina se une al receptor α2 que se acopla a la adenilil
ciclasa mediante una proteina G inhibidora (Gi).
2. Una vez unida la noradrenalina, la proteina Gi libera GDP y une
GTP, y la subunidad αi se disocia del complejo de la proteina.
3. La subunidad αi migra en la membrana y se una a la adenilil
ciclasa y la inhibe. En consecuencia, las concentraciones de
AMPc disminuyen, produciendose la acción fisiológica final.

 RECEPTORES β1: son importantes en el corazón. Se encuentran en el nodo

SA y AV, y en el músculo ventricular. Su activación aumenta la
frecuencia cardiaca en el nodo SA, la velocidad de conducción en el
nodo AV y la contractilidad en el músculo ventricular.
Tambien se encuentran en las glándulas salivales, el tejido adiposo y el
riñón (↑ secreción de renina).
Los receptores β1 están incrustados en la membrana celular. El
mecanismo de acción incluye una proteína Gs y la activación de la
adenilil ciclasa, que incluye los siguientes pasos:
1. En el estado inactivo, la subunidad αs de la proteína Gs se une a
GDP. Cuando la noradrenalina se une al receptor se produce un
cambio conformacional de la subunidad.
2. El cambio en la subunidad produce 2 efectos: se libera el GDP de la
subunidad αs y es sustituido por GTP; la subunidad ahora activa se
desprende del complejo de la proteína G.
3. El complejo αs-GTP migra hacia el interior de la membrana celular y
se une a la adenilil ciclasa activandola. La actividad GTPasa
convierte al GTP en GDP y la subunidad αs vuelve al estado inactivo.
4. La adenilil ciclasa activada cataliza la conversión de ATP en AMPc,
que actúa como segundo mensajero.
5. A traves de pasos que comportan la activacion de proteinas
cinasas, el AMPc inicia las acciones fisiológicas finales.

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 RECEPTORES β2: se encuentran en el músculo liso vascular del músculo

esquelético, en las paredes del tracto gastrointestinal y la vejiga, y en los
bronquiolos. La activacion de estos receptores produce una relajación
o dilatación. Tienen un mecanismo de acción similar al de los β1, activan
una proteína Gs, liberan la subunidad αs y estimulan a la adenilil ciclasa
para que ↑ [AMPc].

• RECEPTORES COLINÉRGICOS  hay dos tipos:

 RECEPTORES NICOTÍNICOS: se encuentran en la placa motora terminal del
músculo esquelético, en todos los ganglios autónomos y en las células
cromafines de la médula suprarrenal. La Ach es el agonista natural, que
se libera en las motoneuronas y en todas las neuronas preganglionares.
Se ha estudiado que los receptores de la placa motora terminal y los de
los ganglios autonomos son similares pero no idénticos, debido a que
farmacos como el hexametonio (antagonista del receptor nicotínico)
bloquea el receptor del ganglio pero no el de la placa motora.
Los receptores nicotínicos son canales iónicos de Na+ y K+. Son proteínas
integrales de membrana celular que constan de 5 subunidades: 2α, 1β,
1δ y 1γ, que forman un embudo alrededor de la boca de un núcleo
central. Cuando la Ach se une a cada una de las 2 subunidades α se
activa el receptor, se produce un cambio conformacional en todas las
subunidades produciendo la apertura del canal y a traves suyo pasan
los iones mencionados a favor de sus gradientes electroquímicos (Na+
hacia el interior y K+ hacia el exterior celular). Asi, el potencial de
membrana queda a medio camio entre ambos potenciales de
equilibrio de los iones, que es un estado despolarizado.
 RECEPTORES MUSCARÍNICOS: se encuentran en todos los órganos efectores
de la división parasimpatica (corazón, tracto gastrointestinal, bronquios,
vejiga y organos sexuales masculinos) y en algunos de la división
simpatica (glándulas sudoríparas). Estos receptores se comportan de
dos maneras:
 Algunos receptores muscarínicos tienen el mismo mecanismo de
acción que los receptores α1 adrenérgicos. En estos casos, la
unión de la Ach al receptor muscarínico profuce la disociación
de la subunidad α de la proteína G, la activación de la
fosfolipasa C y la formación de IP3 y DAG. El IP3 libera el Ca2+
almacenado y el aumento del mismo junto con el DAG producen
las acciones fisiológicas específicas del tejido.

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 Otros receptores muscarínicos alteran los procesos fisiológicos por

acción directa de la proteína G, es decir, no participa ningun
otro segundo mensajero, la proteína Gi actúa directamente
sobre el canal iónico. Por ejemplo, cuando los receptores
muscarínicos del nodo sinusal cardíaco son activados por la Ach,
activan una proteína Gi y liberan la subunidad αi, que se une
directamente a los canales de K+ del nódulo SA, causando su
apertura y reduciendo la frecuencia de despolarización y, por
ende, la FC.

• Receptores Muscarínicos  predominan en corazón, músculo liso, endotelio

y glándulas exócrinas.

 M1: predomina en celulas parietales del estómago y SNC. Lo que

generan en las celulas parietales es un aumento en las secreciones,
tambien van a estar en otras glándulas exócrinas. Y, en el SNC van a ser
principalmente exitatorios.
 M2: lo principal es corazón, ↓ AMPc, ↓ FC, no se activa PKA y por lo tanto
va a ↓ contractilidad cardíaca.
 M3: predominan en músculo liso intestinal y bronquial, glándulas y
endotelio. El parasimpático en el músculo liso vascular genera
vasodilatación porque no actúa directamente sobre él, sino que actúan
sobre el endotelio, ↑ ON, que difunde a la celulas muscular y genera la
vasodilatación.
En la imagen vemos el receptor de Ach M3 en la célula endotelial. Este,
al estar acoplado a Gq va a ↑ IP3 que va a tener sus receptores en el RE,
desde donde se va a liberar Ca2+, el cual se va a unir a la calmodulina;
y el complejo Ca2+-Calmodulina va a activar a una NO-sintasa, que va
a generar NO. Este ultimo va a difundir a la célula muscular lisa del vaso,
estimular a una guanilato ciclasa, que va a generar GMPc, el cual
activa una proteina kinasa G, que va a fosforilar a la enzima Kinasa de
la cadena liviana de miosina (MLCK), la cual tiene que estar activada
(desfosforilada) si o si para que se pueda producir vasoconstricción. Por

Déborah E. Leytur 8|Página

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eso, al fosforilarla la PKG, se desactiva, no se puede producir

vasoconstricción y la célula se dilata.

Recordar que actua sobre el endotelio y no directamente sobre la

celula muscular, ya que si esto ocurriera, al ↑Ca2+ dentro de la celula
muscular, la misma se contraeria.
 M4: se encuentran en celulas endoteliales, neuronas ganglionares y
útero. No hay muchos farmacos que actuen a este nivel, o por lo menos
no que se usen clinicamente.
 M5: tambien en endotelio como M3 y SNC.

• Receptores Nicotínicos  predominan en ganglios autonómicos, médula

adrenal y placa neuromuscular (SN somático). Son ionotrópicos (receptores y
canales).

Al activarse dejan entrar Na+ y se produce la despolarización celular.

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• Receptores α-Adrenérgicos  predominan en:

 α1: predominan en el músculo liso vascular, glandulas salivales y corazón

(aumentan las propiedades). Generan vasoconstricción, debido a que
los α1 aumentan la concentración de Ca2+ y el mismo estimula la MCLK.
 α2: principalmente en las terminales nerviosas presinápticas, donde son
autorreceptores inhibidores. Esto está explicado más arriba.
Hay muy pocos en musculo liso vascular, pero los que hay, al estar
acoplados a Gi disminuyen la concentración de AMPc y por ende no
podemos activar la PKA, bloqueando un mecanismo que vasodilata,
por ende, favoreciendo la vasoconstricción.

• Receptores β-Adrenérgicos  predominan:

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FÁRMACOS DEL SN PARASIMPÁTICO

Los farmacos y sustancias que alteran la actividad colinérgica pueden ser de:
 Acción indirecta: sustancias que afectan la sintesis o liberacion de los
NT.
 Acción directa: Agonistas-Antagonistas de los receptores.

Sustancias que afectan la sintesis o liberación de los NT:

La Ach se forma con

acetato y colina (Ch). El
acetato proviene del acetil
coA, y por medio de una
enzima se une a la colina
formando la Ach. Esta se
mete en vesiculas que van
a quedar almacenadas
hasta que la terminal
presinaptica sea
estimulada por un
potencial de acción. Una
vez estimulada, la vesicula
se fusiona con la mb
plasmatica y se libera,
para actuar en su
receptor. Una vez que se unió al receptor, necesitamos un mecanismo para
que la Ach deje de actuar en el receptor, y uno de ellos es la
acetilcolinesterasa (mecanismo enzimático), la cual va a degradar
nuevamente la Ach en Acetato y Colina. La ultima es recaptada para volver a
utilizarse y el acetato difunde.

• TOXINA BOTULÍNICA: producida por una bacteria anaerobia, el Clostridium

Botulinum (intoxicación alimentaria). Si ingerimos algo contaminado con ella,
va a impedir la fusión de las vesiculas de Ach con la membrana plasmática
para ser liberadas, por ende, impide la liberación de Ach. Lo que va a pasar,
por ejemplo, a nivel del músculo esquelético es que no se va a poder contraer,
por lo que empiezan con fatiga, debilidad muscular, y puede llegar hasta la
muerte por falla de contractilidad del diafragma.

• NEOSTIGMINA, ORGANOFOSFORADOS Y OXIMAS: estas tres sustancias actúan

sobre la acetilcolinesterasa, las primeras dos la bloquean y la ultima la estimula.
Las que inhiben la acetilcolinesterasa van a producir un ↑Ach en la terminal
nerviosa, generando un cuadro contrario al del ejemplo anterior. Ej: miosis,
cólicos abdominales por exceso de contracción intestinal, diarrea por ↑ de la
motilidad intestinal, ↑ secreciones y broncoconstricción. Las oximas hacen lo
contrario, y se pueden utilizan cuando una persona se intoxica con
organofosforados y paso un lapso corto.

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Agonistas-Antagonistas de Receptores:

EFECTOS GENERALES ANTAGONISTAS

COLINÉRGICOS:
 Inhibición de las secreciones
(sequedad bucal).
 Taquicardia.
 Dilatación pupilar y parálisis de la
acomodación (visión borrosa).
 Relajación de la musculatura lisa
(estreñimiento por falta de
peristaltismo).
 Broncodilatación.

• FÁRMACOS SELECTIVOS:
 Pirectina: selectiva de M1.

• FÁRMACOS NO SELECTIVOS (MUSCARÍNICOS):

 Atropina: antagonista. Se utiliza ante la intoxicación con los
organofosforados, porque inhibe los receptores de la Ach.
 Ipatropio: antagonista. Bloquea todos los receptores y es una sustancia
muy poco liposoluble. Se puede usar para el tratamiento del Asma, vía
inhalatoria, actuando a nivel de los bronquios en los M3, debido que al
ser poco liposoluble no va a atravesar hacia sangre y no va a actuar en
los otros receptores.
 Escopolamina: bloquea (antagonista).
 Trihexifenidilo: tto del parquinson. (antagonista)
 Betancol-Carbacol: agonista, se utiliza en el tratamiento del glaucoma
 Pilocarpina: agonista.

• FÁRMACOS NO SELECTIVOS (NICOTÍNICOS):

 Tubocurarina: antagonista.
 Succinilcolina: antagonista. Se utiliza como relajante muscular para
poder intubar.
 Nicotina: agonista.

APLICACIONES CLÍNICAS

AGONISTAS COLINÉRGICOS
• Miastenia Gravis: enfermedad autoinmune que produce anticuerpos contra
el receptor nicotínico. Genera debilidad muscular. Entonces al aplicar un
agonista colinérgico, intentamos que el fco desplace al anticuerpo que está
generando la enfermedad. Es un tratamiento transitorio, no tiene cura, pero
calma los síntomas.
• Glaucoma: patología oftalmológica, en la cual se genera un daño en el
nervio óptico, generalmente causado por aumento de la presión intraocular.
Al darle un agonista colinérgico, la pupila va a contraerse y se deja “más
espacio” en el canal de Schlemm que se encuentra en el ángulo iridocorneal,

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lo que va a favorecer el drenaje del humor acuoso y así disminuir la presión

intraocular. También se cree que hay receptores muscarínicos en la malla.
• Íleo paralítico: sabemos que el parasimpático aumenta la contractilidad
intestinal, por lo que vamos a darle un agonista colinérgico para revertir esa
parálisis del musculo.
• Retención urinaria: el parasimpático en la vejiga genera contracción y
vaciamiento. La retención urinaria puede darse por muchas causas, pero en el
caso de que sea porque el musculo detrusor no se contrae o porque los
esfínteres no se relajan (ambos controlados por parasimpático), aplicamos un
agonista colinérgico para favorecer la contracción y relajación.

ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS
• Intoxicación con organofosforados: atropina.
• Anestesia: succinilcolina.
• Parkinson: trihexifenidilo.
• Alzheimer: una de las teorías es que ocurre por una degeneración de
neuronas colinérgicas, por lo que podrian utilizarse estos farmacos para tratar
el alzheimer. Tacrina.

FÁRMACOS DEL SN SIMPÁTICO

Los farmacos y sustancias que alteran la actividad colinérgica pueden ser de:
 Acción indirecta: sustancias que afectan la sintesis o liberacion de la
noradrenalina.
 Acción directa: Agonistas-Antagonistas de los receptores.

Sustancias que afectan la sintesis o liberación de los NT:

Todas las catecolaminas

derivan de la tirosina, por lo
que ingresa la tirosina y
tenemos a la enzima tirosina
hidroxilasa, que la
transforma en dopamina.
Luego, la dopamina se
mete en una bomba para
aminas, donde se
encuentra la enzima
dopamina β-hidroxilasa, que
va a transformarla en
noradrenalina (NE).
La monoamino oxidasa
(MAO) degrada
noradrenalina y
catecolaminas en general.
La NE se libera y puede
recaptarse por un
transportador recaptador
(NET), en parte, para disminuir la acción de la NE en el espacio sináptico.
Tambien encontramos los receptores presinapticos α2 que inhiben la liberación
de NE.

Déborah E. Leytur 13 | P á g i n a
Farmacología Básica Sistema Nervioso

• IMAO (Inhibidores de la Monoamino Oxidasa): aumentan las

concentraciones de adrenalina, noradrenalina y dopamina.
 Selegilina
 Tranilcipromina
• I-COMT: es como la IMAO, degrada catecolaminas.
 Entacapona
• COCAINA: actuan a nivel de la recaptación de la NE bloqueandola. La NE
actua mucho tiempo más del que tiene que actuar normalmente.
• ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS: actuan al mismo nivel que la cocaina.
• ANFETAMINAS: generan un aumento del tiempo de la NE en el espacio
sináptico, pero no actuan al mismo nivel que las dos anteriores.
• AGONISTAS α2: estimulan a los receptores α2 generando una disminución en la
producción de adrenalina/NE.

Agonistas-Antagonistas de Receptores:

• RECEPTORES α1:
 Fenilefrina: agonista del receptor, que aumenta la contracción. Esta en
los vasos.
 Prazocin: antagonista. Hace el efecto contrario.
 Labetalol: antagonista. Actua en β1 y α1.

• RECEPTORES α2:
 Alfa metil-dopa: agonista más importante. Va a disminuir la cantidad de
NE. Se utiliza para bajar la HTA en el embarazo, ya que disminuye la
cantidad de NE libre que podria estar uniendose a los receptores α1
que aumentan la tension arterial.
 Clonidina: agonista.
 Yohimbina: antagonista.

• RECEPTORES β1:
 Dobutamina: es agonista α también.
 Isoproterenol: agonista.
 Atenolol: antagonista selectivo.
 Propanolol: antagonista no selectivo, β1 y β2.

• RECEPTORES β2:
 Salbutamol: agonista. Se utiliza en el asma, dilata músculo liso bronquial.
 Terbutalina: agonista.

Déborah E. Leytur 14 | P á g i n a
Farmacología Básica Sistema Nervioso

 Isopoterenol: agonista.
 Propanolol: antagonista, genera broncoconstricción.

APLICACIONES CLÍNICAS

AGONISTAS
• Asma.
• Amenaza de aborto: el utero tambien es musculo liso, y en el aborto se van a
empezar a desencadenar contracciones uterinas, por lo cual si damos un
agonista β2 podemos hacer que se relaje, deteniendo el aborto.
• Descongestión nasal: agonistas α1. Generan vasoconstricción a nivel de la
mucosa nasal y disminuyen las secreciones.

ANTAGONISTAS
• HTA.
• Cardiopatía Isquémica –Insuficiencia Cardíaca.
• Hipertiroidismo: se pueden dar β-bloqueantes, por la hipertensión y porque
suelen tener temblores, debido a que se encuentran en músculo esquelético.

FÁRMACOS DEL SNC

BARRERA HEMATO-ENCEFÁLICA

La barrera hemato-encefálica está

formada por el endotelio vascular y,
por parte del SN, los astrocitos.
Para que un fco atraviese la barrera
hemato-encefalica, cuanto más
liposoluble sea más facilidad de
atravesarla va a tener. La glucosa
tambien atraviesa debido a sus
transtportadores GLUT1.

SINAPSIS

Recordemos que existen dos tipos de sinapsis:

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SINAPSIS ELÉCTRICA: El lugar mas importante donde encontramos la sinapsis

electrica es en el corazón y el músculo liso.
SINAPSIS QUÍMICA: vamos a dividirla en pasos:
1. Llegada de un potencial de acción a la terminal presináptica.
2. Se activan canales de Ca2+ voltaje dependientes, lo que va a generar
un aumento de Ca2+ en el citoplasmama.
3. El Ca2+ se une a una proteína, la calmodulina.
4. El complejo Ca2+-calmodulina va a activar a una kinasa dependiente
de Ca2+-calmodulina (CAMK2).
5. La kinasa va a fosforilar a unas proteínas que se denominan sinapsinas.
Normalmente las vesiculas estan ancladas al citoesqueleto gracias a
estas proteínas. Una vez fosforiladas liberan la vesicula y permiten que la
misma se unifique a la membrana y se libere el neurotransmisor.

NEUROTRANSMISORES

• GABA  es un neurotransmisor que se sintetiza a partir de la glutamina. Su

reeptor está acoplado a canales de Cl-, por lo tanto, su acción es una
hiperpolarización de la célula post-sináptica (INHIBIDOR).
FCOS: BZD, Barbitúricos.

• GLICINA  es un neurotransmisor INHIBIDOR, que actúa sobre unos receptores

específicos del tronco cerebral y la médula.
FCOS: no hay ninguno que lo regule.

• GLUTAMATO Y ASPARTATO  ambos son neurotransmisores EXCITATORIOS.

RECEPTORES: AMPA y NMDA, son receptores que dejan pasar tanto Ca2+ como
Na+, ambos van a generar despolarización. La unica diferencia es que el
NMDA deja pasar mas cantidad de Na+ que de Ca2+.
FCOS: Memantina (alzheimer) y Ketamina (anestesia).

• ACH  es un neurotransmisor de amplia distribución en el SNC, donde posee

diferentes funciones en torno al receptor acoplado (muscarínicos y
nicotínicos). Principalmente función EXCITATORIA.
RECEPTORES: +M1 y nicotínicos.
FCOS: Trihexifenidilo, Difenhidramina.

• A y NA: EXCITATORIAS.

• SEROTONINA: tiene diferentes tipos de receptores, acoplados a distintas

cascadas. Estas son las principales funciones a nivel del SNC, a lo largo del
resto del organismo tienen muchas más funciones.
RECEPTORES:
 5HT1: Regulación del estado de ánimo, su estimulación genera
ansiedad, por eso se utilizan fármacos para bloquear estos receptores y
así disminuir la ansiedad.
 5HT2: Conducta. Excitatorios.
 5HT3: Emesis. Ej: metroclopramida (reliveran), los bloquea.

• DOPAMINA: sus funciones en el SNC son:

 Endocrina: la libera el hipotálamo ya que inhibe la secreción de PRL por
parte de la hipófisis.

Déborah E. Leytur 16 | P á g i n a
Farmacología Básica Sistema Nervioso

 Motora: estimula la vía extrapiramidal.

 Emociones:
- Placer
- Motivación
- Memoria
- Atención
- Sociabilización
La depresión se cree que se da por una disminusión de dopamina,
serotonina y adrenalina, por ende podemos dar un fco que aumente la
dopamina.
RECEPTORES: podemos dividirlos en dos tipos:
 D1: están acoplados a Gs, por lo que activan a la Adenil ciclasa. Dentro
de este grupo tenemos a los receptores:
- D1
- D5
 D2: inhiben la enzima Adenilil ciclasa. Dentro de este grupo tenemos a
los receptores:
- D2
- D3
- D4

FÁRMACOS

1. Hipnóticos y ansiolíticos:
- BZD
- Barbitúricos
2. Anticonvulsivantes
3. Parkinson
4. Antipsicóticos:
- Tipicos
- Atípicos
5. Antidepresivos:
- ADT
- IRSS
- IMAO
6. Anestesia

HIPNÓTICOS Y ANSIOLÍTICOS

Son fármacos depresores del SNC, que modulan la actividad del receptor
GABA. Entre los principales destacados tenemos las benzodiacepinas
(dependientes de GABA) y los barbitúricos (independientes de GABA).

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Farmacología Básica Sistema Nervioso

Se unen en lugares distintos, por lo cual tienen efectos diferentes.

• Benzodiacepinas:
MECANISMO DE ACCIÓN: potencian la acción del GABA, es decir, que necesitan
que GABA se encuentre unido al receptor. Si cuando el GABA estaba unido
solo entraban 10 iones Cl-, cuando ejerce su acción la BZD entran 50.
CLASIFICACIÓN SEGÚN VIDA MEDIA:
- Ultracorta (<2hs): Midazolam.
- Corta (<6hs): Triazolam.
- Intermedia (6-24hs): Clonacepam, Loracepam, Aplazolam.
- Larga (>24hs): Diacepam.
EFECTOS: Hipnótico, sedante, ansiolíticos, anticonvulsivante (las convulsiones se
dan por una actividad anormal y desorganizada de muchas neuronas que
empiezana disparar potenciales de acción, debido a esto se pueden activar
zonas del cerebro que las desencadenen, estos farmacos hiperpolarizan la
membrana generando que dejen de enviar potenciales de acción. Es decir,
mejoran la afluencia de Cl-), amnesia anterógrada (la tomas y despues no te
acordas cosas que pasan desde que la tomaste).
FARMACOCINÉTICA: drogas muy liposolubles (atraviesan muy bien y rápido la
barrera hemato-encefálica), con metabolismo hepático (recordar que las
drogas más liposolubles van a tener metabolismo hepático mientras que las
hidrosolubles tienen metabolismo renal), y una biodisponibilidad oral del 80%.
EFECTOS ADVERSOS: drogas seguras siempre y cuando no se las convine con
otros depresores como el alcohol. Son mucho más seguras que los barbitúricos,
ya que cuando te quedas sin GABA cesan su acción, mientras que los
barbitúricos pueden llegar a deprimir demasiado el SN, pudiendo afectar
hasta el centro respiratorio.
Los efectos adversos son:
- Depresión.
- Somnolencia.
- Dificultad para concentrarse.
- Enlentecimiento motor.
- Tolerancia y dependencia.
CONTRAINDICACIONES: embarazo, lactancia, insuficiencia hepática (tienen
metabolismo hepático).
ANTAGONISTA/ANTIDOTO: Flumazenil.

• Barbitúricos:
MECANISMO DE ACCIÓN: actúan por si solos, es decir sin la necesidad de que
GABA esté unido, tienen la capacidad de abrir el canal de Cl - aumentando su
conductancia.
FARMACOCINÉTICA: Muy liposolubles, metabolismo hepático. Los más usados
son:
- Tiopental: anestesia. Estrecho rango terapéutico, es decir, si nos
pasamos de dosis se puede generar depresión respiratoria, cardíaca
y muerte.
- Fenobarbital: anticonvulsivante.
EFECTOS: hipnótico, ansiolítico, anticonvulsivante, anestésico.
EFECTOS ADVERSOS: depresión, somnolencia, dificultad para concentrarse,
enlentecimiento motor, depresión respiratoria. Tolerancia y dependencia.
CONTRAINDICACIONES: embarazo, lactancia, insuficiencia hepática.

Déborah E. Leytur 18 | P á g i n a
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ANTICONVULSIVANTES

• Inactivación de canales de Na+: estos canales son los que generan

despolarización, y dijimos que las convulsiones se dan por descargas
neuronales desorganizadas (despolarizaciones), por ende se administran
bloqueantes de estos canales para frenar esas descargas y esos potenciales
de acción.

• Antagonistas de canales de Ca2+: recordar el mecanismos de sinapsis

quimica, debido a que para liberar el NT necesitamos el aumento del Ca2+
intracelular.

• Moduladores alostéricos de receptores GABA: son los que explicamos

anteriormente. Alejan a la celula y a la membrana del umbral, generando
hiperpolarización.

• Agonistas GABA: usan el mismo sitio de unión que el GABA generando sus
mismos efectos.

*DIFERENCIA ENTRE ANTICONVULSIVANTES Y ANTIEPILÉPTICOS: los primeros son

fármacos destinados a frenar una convulsión en el momento que está
pasando, por lo cual debe ser muy liposoluble para llegar rápidamente a
hacer efecto en el SNC, mientras que los antiepilépticos están destinados a
evitar la crisis, no a frenarla. Pueden actuar de manera más lenta. Los
antiepilépticos más utilizados son la Carbamacepina y el Ácido Valproico, y los
anticonvulstivantes son las benzodiacepinas.

Déborah E. Leytur 19 | P á g i n a
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PARKINSON

Degeneración progresiva de las neuronas dopaminérgicas de la sustancia

negra. Los tratamientos están destinados a enlentecer la progresión lo más que
se pueda.
Normamente, en la vía extrapiramidal, vamos a tener un equilibrio entre
dopamina y acetilcolina. Cuando se empieza a generar la destrucción de las
neuronas dopaminérgicas, la sustancia negra deja de poder mandar
dopamina hacia la vía extrapiramidal y va a empezar a predominar la Ach.
La vía extrapiramidal tiene muchas funciones, pero las que nos interesan en
esta patología son el tono muscular y el control de movimientos involuntarios.
Dentro de esta vía tenemos dos receptores que son:
- Dopamina (D2; inhibitorios)  Potenciales PostSinápticos Ihibitorios.
- Ach (M3; excitatorios)  Potenciales PostSinápticos Excitatorios.
Cuando predomina la dopamina, al ser inhibitoria, va a disminuir el tono
muscular y va a controlar los movimientos involuntarios. En cambio, cuando
baja la dopamina y predomina la acetilcolina, se produce un aumento del
tono muscular y un aumento en los movimientos involuntarios, dando origen a
la clínica del síndrome parkinsoniano: bradicinesia, rigidez, temblor,
alteraciones posturales.

TRATAMIENTO

• Fármacos que aumentan la actividad dopaminérgica:

 Levo-dopa + Carbidopa: no se da dopamina porque no puede
atravesar la barrera hemato-encefálica, entonces necesitamos un
precursor de la dopamina que si pueda atravesarla (levodopa). Esta es
convertida en dopamina en el SNC por la descarboxilasa, pero también
hay descarboxilasas periféricas, que me convierten la L-Dopa antes de
que ingrese al SNC y no sirve, por eso mismo se da Carbidopa asociada,
que es un inhibidor de las descarboxilasas periféricas.

 Agonistas dopaminérgicos: Bromocriptina.

 Inhibidores de la COMT: Entacapona.
 Inhibidores de la MAO: Selegilina.

• Fármacos que bajan la actividad colinérgica:

 Antagonistas muscarínicos: Trihexifenidilo.

Déborah E. Leytur 20 | P á g i n a
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ANTIPSICÓTICOS

Se utilizan, por ejemplo, para el tratamiento de la Esquizofrenia. Podemos

dividirlos en grupos:
 TÍPICOS: Clorpromacina y Haloperidol.
- Bloqueo de Receptores D1 y D2: se busca que bloqueen estos
receptores en todo lo que involucra a la conducta, es decir, los del
sistema límbico. Pero también se van a estar bloqueando los que se
encuentran en la hipófisis para inhibir la secreción de PRL, por lo que
va a aumentar su secreción; y los que se encuentran en los ganglios
basales, por lo cual se va a generar un parkinsonismo secundario
(por fcos).
- Bloqueo de Receptores Muscarínicos: esto va a dar toda la clínica
de un paciente con un antagonista colinérgico, es decir, visión
borrosa, retención urinaria, etc.
- Bloqueo de Receptores α1: efectos a nivel cardíaco, hipotensión.
- Bloqueo de Receptores 5HT1: generan sedación.
 ATÍPICOS: Risperidona
- Bloqueo de Receptores D1 y D2: idem anteriores.
- Bloqueo de Receptores 5HT1: sedación.

ANTIDEPRESIVOS

La depresión es una patología que afecta el ánimo, el pensar y la voluntad de

la persona, que se cree que es por una desregulación de los niveles de
dopamina, NA y serotonina.
En cuanto a los fármacos tenemos 3 grupos:
• ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS: Amitriptilina. Inhiben la recaptación de NA y
serotonina, pero tambien, bloquean los receptores muscarínicos y α1.
• IRSS: Setralina, Fluoxetina. Inhiben la recaptación de serotonina. Son
selectivos. Son muy seguros, con pocos efectos adversos, pero lo “malo” que
tienen es que en un principio, el aumento de serotonina en la hendidura
sináptica nos va a activar a los autorreceptores inhibitorios, generando que la
neurona deje de liberar serotonina a la hendidura. Pero estos van a llegar a un
momento en el que se desensibilizan (en 3-4 semanas), a partir del cual los fcos
van a poder efectuar correctamente su función.
• IMAO: Tranileipromina, Seleginilina. Inhibidores de la monoamino-oxidasa,
enzima que degrada la NA, serotonina y dopamina.

ANESTÉSICOS

Son fármacos que deprimen a todos los tejidos excitables. Cada tejido va a
tener una sensibilidad diferente a estos. El área del cerebro más sensible a la
depresión es el SARA, el cual nos mantiene en vigilia.
MECANISMO DE ACCIÓN: Este efecto lo van a lograr hiperpolarizando las
membranas de dos formas: aumentando la conductancia del GABA o
inhibiendo los receptores de glutamato (excitatorios).

La anestesia tiene 3 etapas:

• Inducción: hipnosis y relajación muscular.
FCOS: Ketamina, Tiopental, Succinilcolina.

Déborah E. Leytur 21 | P á g i n a
Farmacología Básica Sistema Nervioso

• Mantenimiento: mantener al paciente estable.

FCOS: Anestésicos por vía inhalatoria (Desfluorano, Sevofluorano). Analgesia.

• Recuperación: recupera la conciencia, los reflejos y la función de la vía

aérea.
FCOS: Analgesia.

Déborah E. Leytur 22 | P á g i n a
Farmacología Básica Cardiopatía Isquémica

Es el desequilibrio entre el aporte y la demanda miocárdica de O2, relacionado a

lesiones ateroescleróticas que limitan el flujo sanguíneo coronario de forma parcial o
total.

El aporte de O2 está determinado por la extracción de O2 y por el flujo coronario. En

el caso de una cardiopatía isquémica este aporte va a ser mucho menor de lo que se
está demandando por parte del miocardio. Obviamente, la demanda va a aumentar
ante la actividad del individuo. Esta demanda depende de la tensión parietal (recordar
que está en relación con precarga y poscarga), de la contractilidad y de la frecuencia
cardiaca. Obviamente, si aumenta la precarga o la poscarga, o la contractilidad o la
FC va a aumentar la demanda de O2, y el aporte de oxígeno que depende de la
extracción de O2 del flujo coronario va a estar altamente relacionado con lesiones
ateroescleróticas ya que van a limitar el flujo.

ETIOLOGÍA

En cuanto a la etiología decimos que está en estrecha relación con lesiones

ateroescleróticas, por eso debemos tener en cuenta los factores de riesgo para estas
lesiones:

» Dislipemia (↑LDL)
» Tabaquismo
» HTA
» DBT
» Sedentarismo
» Edad y sexo

La ateroesclerosis se puede dar en cualquier vaso, pero hay vasos predominantes como,
por ejemplo, las arterias cerebrales, la aorta, sobre todo abdominal, y las arterias
coronarias.

Déborah E. Leytur 1|Página

Farmacología Básica Cardiopatía Isquémica

Recordemos que la placa de ateroma es una sobreelevación que no ocupa toda la

circunferencia del vaso, sino una parte, y que crece hacia la luz, con una cobertura
fibrosa, y en su interior tiene colesterol y lípidos. Esta placa puede encontrarse
estable, e ir creciendo en el tiempo, pero también puede desestabilizarse y generar
una ruptura en ella, lo que hace que se expongan factores que activan la cascada de
coagulación. Esta activación hace que se genere un coagulo sobre esta placa que ya se
encontraba ocluyendo la luz, y que se genere una oclusión o una embolia.

Acá tenemos las manifestaciones

clínicas de la cardiopatía isquémica.
Hasta la formación de la placa fibrosa
tenemos una ateroesclerosis silente, es
decir, no me genera síntomas. Pero
cuando la oclusión empieza a ocupar
>70% se genera una angina estable. La
angina estable es una entidad clínica
que se caracteriza por un dolor
precordial, del tipo opresivo, que
aparece frente a esfuerzos moderados
o grandes, y generalmente el paciente
reconoce cuando le arranco el dolor,
por ejemplo, 15 min después de estar
trotando. En este tipo de angina lo
único que pasa es que la placa está
obstruyendo el flujo, por lo cual se
produce la clínica cuando aumenta la
demanda de oxígeno, por ejemplo,
ante la actividad física, y esta arteria
no puede suplir la demanda porque no
puede pasar mas flujo del que la placa deja.
Cuando esta placa se rompe, se desestabiliza, o cuando hay una obstrucción de más
del 90% es cuando se va a producir una angina inestable, infarto agudo de miocardio o
muerte súbita, que básicamente es lo que conocemos como cardiopatía isquémica.
La angina inestable obviamente es el paso previo al infarto agudo de miocardio.

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Farmacología Básica Cardiopatía Isquémica

ANGINA ESTABLE

Se produce debido a la formación de una placa de ateroma. Es un dolor precordial de

carácter opresivo, que se irradia a mandíbula y miembro superior izquierdo; que
aparece con el esfuerzo y calma con Nitratos (vasodilatadores). Tiene una duración de
aproximadamente <15 minutos.

SÍNDROMES CORONARIOS AGUDOS

Se dan debido a un accidente de placa (ruptura y formación de trombo). Son signos y

síntomas que se presentan incluso durante el reposo y sin respuesta a nitratos.
Estos síndromes coronarios son:

» Angina Inestable + IAM s/elevación del ST: duración de entre 15-30 minutos.
» IAM c/ elevación del ST: duración de >30 minutos.

ESQUEMA TERAPÉUTICO
El esquema terapéutico del IAM es un esquema que se basa en:

» Tratamiento Anti-isquémico:
» Fármacos que disminuyen la precarga: como los nitratos, que son fármacos
vasodilatadores venosos y arteriales.
» Fármacos que disminuyen precarga y poscarga: tenemos nuevamente a los
nitratos, porque como dijimos pueden generar vasodilatación tanto venosa
como arterial. Un ejemplo es la nitroglicerina.
» Fármacos que disminuyen la contractilidad y la frecuencia cardiaca:
▪ Β-bloqueantes
▪ Bloqueantes cálcicos (dihidropiridínicos y no dihidropiridínicos)
» Control de los factores de riesgo:
» No farmacológicos: suspensión del tabaco + actividad física.
» Tratamiento de la dislipemia e HTA.
» Prevención de complicaciones:
» Antiagregantes plaquetarios → Aspirina.

Entonces el tratamiento de la cardiopatía isquémica se basa en solucionar el

desbalance, es decir, aumentar el aporte de O2 mediante la revascularización o
disminuir la demanda de O2 por medio de un tratamiento farmacológico.
¿Cómo disminuimos la demanda de O2? Esto lo vamos a hacer disminuyendo la precarga
y la poscarga que es el estrés parietal, y disminuyendo la frecuencia cardiaca. Si
nosotros recordamos la irrigación miocárdica tenemos que hacer hincapié en que se da
en el periodo de diástole, cuando el corazón se encuentra con el miocardio relajado y
se llenan sus cavidades. Durante la sístole el mismo no se va a irrigar, sino que se irriga
en la diástole, cuando el musculo está relajado. Cuando nosotros tenemos un aumento
de la FC tanto la diástole como la sístole se tienen que acortar, y ya de por si la sístole
tiene un tiempo muy corto, por lo cual la diástole se acorta mas que la sístole. Esto es
muy perjudicial porque se esta disminuyendo el tiempo en el cual el corazón se va a
irrigar. Entonces en los pacientes con cardiopatías isquémicas vamos a querer bajarle
la FC para que la diástole sea mas larga y se irrigue mejor el corazón, es decir, que no
demande tanto oxigeno como seria en el caso de que haya una FC alta.
Esto es muy útil, porque justamente cuando tenemos un IAM se genera una descarga
simpática que aumenta la FC, genera sudoración, entonces justamente si tenemos esta
descarga en el paciente que está transitando una cardiopatía isquémica y tenemos la

Déborah E. Leytur 3|Página

Farmacología Básica Cardiopatía Isquémica

FC aumentada, encima de que el paciente ya está demandando más O2 le sumamos

esta disminución en el tiempo de irrigación del miocardio por lo cual necesita más O2.

β-BLOQUEANTES
Son fármacos capaces de bloquear receptores β adrenérgicos a distintos niveles.
Debemos recordar que el sistema simpático se encuentra ampliamente distribuido, es
un sistema de doble sinapsis, es decir que tiene primeras y segundas neuronas. Por eso
cuando pensamos en estos fármacos tenemos que pensar que muchos órganos tienen
estos receptores, por lo cual pueden tener un efecto positivos sobre el corazón pero
no sobre otros órganos.

Mecanismo de Acción

Producen un bloqueo competitivo de receptores β-adrenérgicos, por lo tanto,

disminuyen la actividad de la PKA y así las concentraciones de AMPc.
Su efecto es mucho mayor cuando el SNS está aumentando, es decir, cuando tenemos
una gran descarga simpática. Tienen como función disminuir todas las propiedades

Déborah E. Leytur 4|Página

Farmacología Básica Cardiopatía Isquémica

cardiacas, porque recordemos que cuando el sistema simpático actúa sobre el corazón
aumenta todas estas propiedades. Entonces, los efectos de estos fármacos son:

» ↓ FC.
» ↓ Contractilidad.
» ↓ TA.
» ↑ Duración de la diástole: mejora la perfusión del miocardio.

Perfil farmacológico

Tienen un efecto inotrópico y cronotrópico negativo sobre el corazón. Disminuyen la

secreción de renina a nivel renal. Esto ultimo lo hace porque a nivel de las células
yuxtaglomerulares tenemos la presencia de receptores β1 capaces de activar al SRAA
por medio de la secreción de renina.

Clasificación

Los β -bloqueantes lo voy a dividir según en:

No selectivos β1 selectivos
ISA - ISA + ISA - ISA +
Propanolol Pindolol Atenolol Acebutalol
Carvedilol Labetalol Metoprolol
α1-Bloqueante Bisoprolol
Nevibolol

A los β1 también se los puede llamar cardio selectivos. Dentro de esa clasificación en
no selectivos y selectivos se los subclasifica en ISA o ASI – o +, lo que quiere decir
Actividad Simpaticomimética Intrínseca.
También podemos clasificarlos dentro de aquellos bloqueantes que también pueden
bloquear receptores alfa. Y tenemos un solo β-bloqueante que produce la
vasodilatación dependiente de ON que es el Nevibolol.
En el caso de los fármacos selectivos, esta selectividad por los β1 solo va a estar a bajas
dosis, cuando comenzamos a aumentar las dosis se comienza a perder esta selectividad.
En el caso de los fármacos no selectivos, suelen bloquear sobre todo β2 vasculares y no
tanto bronquiales ni β1 cardiacos, por lo que no afectan tanto la FC.
Los no selectivos pueden actuar sobre otros β por lo que tenemos que pensar que
pueden hacer en otras partes del organismo.
Después, dentro de los no selectivos, tenemos a los α1-Bloqueantes, que son capaces
de producir un bloqueo en los α1 como su nombre lo indica. Estos son el carvedilol y el
labetalol.

En cuanto a la actividad simpaticomimética intrínseca, cuando hablamos de ella

estamos hablando de la capacidad de estos bloqueantes de aparte de bloquear los
receptores poder generar un mimetismo con un agonista de receptores beta, es decir,
estimular ese receptor. Esta capacidad simpaticomimética intrínseca, es decir, la
capacidad de activar estos receptores en vez de bloquearlos se va a dar sobre todo
cuando el tono simpático es bajo, cuando tenemos un tono simpático alto va a
predominar su capacidad bloqueante, mientras que cuando es bajo se puede activar
esta capacidad estimulante.

Déborah E. Leytur 5|Página

Farmacología Básica Cardiopatía Isquémica

Efectos Adversos

» Cardiovasculares: bradicardia, bloqueo AV e hipotensión arterial. También

pueden causar taquicardia refleja ante la supresión brusca. Esta ultima es
causada porque los beta bloqueantes son un tipo de fármacos que generan una
regulación ascendente de receptores, es decir, que frente al bloqueo de
receptores beta durante un tiempo prolongado, nuestro organismo como
método compensador, sintetiza más receptores a nivel del nodo SA. Entonces
cuando suspendemos de manera brusca estos fármacos el paciente va a tener
gran cantidad de receptores beta funcionando y va a generar una taquicardia.
» Respiratorios: incremento de broncoconstricción en pacientes con asma/EPOC
severo.
» Metabólicos: demoran el tiempo de recuperación de hipoglucemias.
» SNC: trastornos del sueño (insomnio, pesadillas), fatiga y depresión.
» Impotencia sexual.
» Síndrome de retirada (lo de la taquicardia, entre otras cosas)

Contraindicaciones

» Asma y EPOC severos: en beta bloqueantes no selectivos que puedan actuar en

el musculo liso bronquial.
» Bloqueos AV de 2º/3º.
» Insuficiencia cardiaca.
» DBT: debido a que tiene efectos metabólicos, es decir, demoran el tiempo de
recuperación de las hipoglucemias. Por esto mismo hay que tener cuidado en
los diabéticos que consumen insulina, ya que si consumen beta bloqueantes el
tiempo de recuperación a una normo-glucemia va a ser mucho mayor.
» Embarazadas (favorece contracciones por bloqueos β2).

Interacciones

Nunca combinar con bloqueantes de Ca2+ no dihidropiridinicos.

NITRATOS
Son fármacos que van a contribuir a disminuir la pre y poscarga. Dentro de este grupo
tenemos la nitroglicerina (NTG), el dinitrato de isosorbide (DNI) y el mononitrato de
isosorbida (MNI).

Mecanismo de Acción

Son profármacos que cuando se

metabolizan (por denitritazión)
liberan NO.
Si recordamos, el NO es un gas que se
sintetiza a partir de arginina por la NO
sintetasa, y que al ser un gas puede
difundir desde el endotelio a la célula
muscular lisa, donde activa una
guanilato ciclasa que GTP a GMPc y
este GMPc activa una PKG que
finalmente produce la relajación del

Déborah E. Leytur 6|Página

Farmacología Básica Cardiopatía Isquémica

musculo liso por fosforilación de la MLCK, que es la kinasa de la cadena ligera de

miosina.

Perfil farmacológico

Generan vasodilatación venosa y consecuentemente una disminución de la precarga.

También pueden generar vasodilatación arterial. La nitroglicerina a altas dosis por vía
endovenosa produce este efecto (vd a), y por ende disminuye la resistencia periférica
también, lo que disminuye la poscarga.

Efectos Adversos

» Hipotensión arterial
» Cefalea y rubor facial
» Tolerancia farmacocinética

Interacciones

Con inhibidores de la fosfodiesterasa (sildenafil <24hs), sinergismo.

Características

Para abordar las características de cada nitrato tenemos el siguiente cuadro:

Administración Tiempo medio Biodisponibilidad Comienzo de Duración de

acción acción
NTG
IV 1-3 min 100% < 1 min
Sublingual 1-3 min 30-40% 2-5 min 30-60 min
Parche 1-3 min 75-90% 60 min 14-24 hs
DIS
Sublingual 40 min 30-60% 5-20 min 1-2 hs
Oral 1-10 hs 20-25% 6 hs 2-8 hs
MIS
Oral 5 hs 90-100% 30-60 min 6-8 hs

BLOQUEANTES CÁLCICOS
Mecanismo de Acción

Estos fármacos bloquean los canales de Ca2+ tipo L.

Dihidropiridínicos No Dihidropiridínicos
Amlodipina y Nifedipina Verapamilo y Diltiazem
Vasodilatación arterial ++++ Vasodilatación arterial ++
Sin efectos sobre el corazón Con efectos sobre el corazón

Perfil Farmacológico

» DHP: vasodilatación arterial. Disminuyen resistencia periférica y por ende

poscarga.

Déborah E. Leytur 7|Página

Farmacología Básica Cardiopatía Isquémica

» No DHP: efecto inotrópico (disminuye contractilidad) y cronotrópico (disminuye

la frecuencia cardiaca).

Efectos Adversos

» DHP: hipotensión arterial, cefalea, rubor facial, edema de tobillos y

palpitaciones (taquicardia refleja).
» No DHP: bradicardia, bloqueo AV, constipación y nauseas.

Contraindicaciones

» DHP: hipotensión arterial

» No DHP: bloqueo AV e insuficiencia cardíaca.

Interacciones

» No DHP: nunca combinar con β-bloqueantes, por deterioro de la contractilidad

por ser inotrópicos negativos ambos.

OTROS FÁRMACOS UTILES EN LA CARDIOPATIA ISQUÉMICA

Son fármacos que tienen que ver con la prevención de las complicaciones. Son:

» Antiagregantes plaquetarios
- AAS
- Tienopiridinas
» Estatinas: para tratar la dislipemia.

ASPIRINA (AAS)

Es uno de los antiagregantes mas conocidos, y es la primer maniobra que podemos

hacer si tenemos un paciente que pensamos que puede tener una angina inestable o
un IAM. Al suplementárselo no le vamos a hacer mal y vamos a evitar de ser asi que
siga avanzando esa agregación plaquetaria.

Mecanismo de Acción

Su mecanismo es el bloqueo irreversible de la COX plaquetaria, que dura el tiempo que

duren las plaquetas (entre 7 a 10 días).

Déborah E. Leytur 8|Página

Farmacología Básica Cardiopatía Isquémica

Efectos Adversos

Aumenta la frecuencia de sangrados.

Contraindicaciones

» Procedimientos quirúrgicos: Suspender una semana antes de cualquier

procedimiento quirúrgico.

TIENOPIRIDINAS

Mecanismo de Acción

Inhibición reversible del receptor P2Y12 de ADP en las plaquetas. Estos receptores
promueven la degranulación y agregación plaquetaria. Su administración es por vía
oral.

Efectos Adversos

» Hemorragias
» Diarrea
» Dispepsia (clopi)
» Exantema y angioedema (prasugrel)
» Disnea (tica)

Déborah E. Leytur 9|Página

Farmacología Básica Cardiopatía Isquémica

Farmacocinética

Clopridogrel Prasugrel Ticagrelor

Inicio de efecto 2-6 hs 30 min 30 min
Duración del 3-10 días 7-10 días 3-5 días
efecto
Inhibición Irreversible Irreversible Reversible
Tipo Profarmaco Profarmaco Fármaco activo

ESTATINAS

Son inhibidores de la síntesis de colesterol gracias a la inhibición de la HMG CoA

reductasa, que es la única enzima regulable.

Déborah E. Leytur 10 | P á g i n a
Farmacología Básica HTA

PRESIÓN ARTERIAL Y VOLUMEN MINUTO

La ecuación de presión arterial es:

PA = VM x RP
↓
VM = VS x FC

Cuando nosotros hablamos de presión arterial vamos a estar hablando de la fuerza que
está ejerciendo la sangre sobre las paredes de los vasos. Cuando esta fuerza se
encuentra aumentada estamos hablando de un cuadro de hipertensión.
Cuando nosotros vemos los componentes de la formula de presión arterial podemos
deducir que pasa cuando, por ejemplo, si aumento la frecuencia cardiaca aumento el
volumen minuto y así aumenta la presión arterial, en cambio si disminuyo la resistencia
periférica disminuyo la presión arterial.

HIPERTENSIÓN ARTERIAL
La hipertensión arterial es el aumento de la presión arterial por encima de 140/90
mmHg. Existe un patrón estipulado como presión arterial normal que es de 120/80
mmHg, pero de todos modos siempre tenemos que saber que estos valores están
determinados por la curva de gauss, es decir, lo que se ve con mayor frecuencia, pero
realmente la presión “normal” no existe. Hay gente que tiene presión mas baja de por
si o mas alta y no necesariamente es patológico, obviamente no sobrepasando los
limites de hipertensión. A partir de 140/90 es cuando comenzamos a tener riesgos de
desarrollar distintas patologías relacionadas a este aumento de la PA.
La HTA es el principal factor de riesgo cardiovascular. A partir de una PA de 115/75
por cada aumento de 20/10 mmHg se duplica el riesgo de desarrollar:

- ACV
- Cardiopatía Isquémica
- Hipertrofia del Ventrículo Izquierdo
- Insuficiencia Cardiaca e Insuficiencia Renal.

La hipertensión arterial es, clínicamente, una patología silente, es decir, no la

podemos detectar a no ser que nosotros le tomemos la presión al paciente, pero de
ser sintomáticas pueden expresarse por el desarrollo de cualquiera de las patologías
mencionadas anteriormente.

ETIOLOGÍA

Vamos a hablar de dos tipos de HTA:

• HTA 1º: también la denominamos idiopática o esencial. Multifactorial de

etiología desconocida. Es la mas frecuente.
• HTA 2º: fenómeno fisiopatológico de base conocido (estenosis de la arteria
renal, aldosteronismo primario, apnea del sueño, etc).

Déborah E. Leytur 1|Página

Farmacología Básica HTA

FACTORES DE RIESGO

Como factores de riesgo para el desarrollo de la HTA tenemos:

» Tabaquismo.
» Obesidad.
» Pre-diabetes y diabetes.
» Edad (>55 años) y sexo masculino.
» Antecedentes familiares.
» Dieta rica en sodio.

ESTADIFICACIÓN

• Optima: siempre y cuando sea <120/80 mmHg.

• Pre-HTA: entre 120-139/80-89 mmHg.
• HTA estadio 1: entre 140-159/90-100 mmHg.
• HTA estadio 2: > 160/100 mmHg.
• HTA estadio 3: > 180/110 mmHg.

FISIOPATOLOGÍA
Siempre tenemos que recordar cuales son los determinantes de la presión arterial y, a
su vez, del volumen minuto, ya que las variaciones en ellos van a producir una variación
en la PA.

Si hablamos de resistencia periférica, sabemos que el factor fundamental es el r4, que

quiere decir que pequeños cambios en este radio generan grandes cambios a nivel de
la PA, y a su vez a este radio lo podemos modificar a través de sistemas humorales
(liberación de hormonas), de sistemas locales (como la liberación de NO por el
endotelio), a través del SNA (simpático y parasimpático) y hablando de algo extra
fisiológico podemos modificarlo mediante la incorporación de fármacos.
Si le damos a un paciente un fármaco que aumente o disminuya el radio, sabemos que
ese paciente va a tener grandes repercusiones sobre su PA. Los cambios en el radio son
inversamente proporcionales a la resistencia periférica, es decir, que los aumentos en
el radio (vasodilatación) disminuyen la resistencia y por lo tanto la PA. Lo contrario
pasa si disminuyo el radio (vasoconstricción), aumenta la resistencia periférica y
aumenta la PA.
Por otro lado, aumentos en el volumen sistólico o en la frecuencia cardiaca producen
aumentos en el volumen minuto, y por lo tanto la presión arterial. El volumen minuto

Déborah E. Leytur 2|Página

Farmacología Básica HTA

es directamente proporcional al volumen sistólico y a la frecuencia respiratoria, por lo

tanto, aumentos en ellos generan aumentos en el VM.
Si recordamos cuales eran los determinantes en el volumen sistólico eran la precarga,
poscarga y contractilidad. Cuando hablamos de precarga y poscarga hablamos de
tensión de las paredes, en el caso de la precarga al final de la diástole y en el caso de
la poscarga es antes de la eyección, es decir, antes de la fase isovolumétrica sistólica.
Cuando nosotros generamos aumentos en la precarga, es decir, en la presión parietal
a nivel de la diástole generamos aumentos en el volumen sistólico (ver cuadro para las
otras situaciones). Recordemos que cuando hablamos de precarga hablamos de retorno
venoso, porque es uno de sus principales determinantes. La precarga está en relación
con dos características principales del ventrículo que son el volumen diastólico final y
la presión diastólica final (volumen al final de la diástole, que puede aumentar con
aumentos en la filtración renal por ejemplo, lo que aumenta la precarga). La poscarga
se refiere a la resistencia a la eyección, es decir, es básicamente la presión que se da
en la aorta. Cuando esta presión que se opone a la eyección aumenta hay una
disminución en el volumen sistólico, por lo cual, hay una disminución en el VM.
En cuanto a los determinantes de la frecuencia cardiaca tenemos a la temperatura (los
aumentos de la Tº conllevan a aumentos en la FC) pero no es tan importante, y al SNA
que a partir de su división en simpático y parasimpático puede afectarla. El sistema
nervioso simpático a través de la liberación de adrenalina o noradrenalina, puede
aumentar la FC. El sistema nervioso parasimpático a través de la liberación de
acetilcolina puede disminuir la FC (ambos sistemas actuando sobre el nodo
sinoauricular).

En este cuadro observamos un esquema fisiopatológico de la hipertensión arterial.

Como dijimos, la HTA es multifactorial, es decir, no tiene una sola causa.
Si vemos abajo encontramos la ecuación de presión arterial, y podemos ver que
cualquiera sea la causa me termina modificando alguno de los dos factores que
determinan la PA en cada individuo.

Déborah E. Leytur 3|Página

Farmacología Básica HTA

Simplificando esto que acabamos de ver, básicamente los aumentos de la presión

arterial van a estar dados por estilos de vida no saludables, como mala alimentación,
obesidad, sedentarismo, exceso de sodio en la dieta, tabaquismo; y también por una
carga genética.
Este aumento de la presión arterial, cuando supera los 140-90 se denomina presión
arterial. Y esto nos lleva a enfermedades subclínicas, es decir, a enfermedades que no
vamos a saber que están presentes sin la toma de presión arterial, como por ejemplo:

» Hipertrofia del VI.

» Microalbuminuria.
» Aumento de la mioíntima vascular.

Todas estas son enfermedades subclínicas, que solamente vamos a detectar si el

paciente consulta por otra causa y le tomamos la PA. Y luego de ellas, por el avance
del tiempo sin tratamiento de hipertensión se va a llegar a enfermedades manifiestas
que van a ser:

» ACV
» Infarto Agudo de Miocardio
» Insuficiencia Cardíaca
» Enfermedad Renal Crónica.

Estas enfermedades son muy graves, por esto mismo es muy importante el tratamiento
de la hipertensión arterial a tiempo y correctamente.

ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS
Al paciente con hipertensión arterial debemos tratarlo desde el punto farmacológico y
no farmacológico, siendo este ultimo MUY importante.

CAMBIOS TERAPÉUTICOS DEL ESTILO DE VIDA

Hay que hacer cambios terapéuticos drásticos en el estilo de vida del individuo con
HTA. Los pacientes que tienen una pre-hipertensión arterial son tratados
principalmente con estos cambios.
Tenemos que indicarle al paciente:

Déborah E. Leytur 4|Página

Farmacología Básica HTA

» Restricción de la ingesta de sal: no solo de la ingesta de sal agregada, sino de

todos los productos que contengan sodio. Es uno de los cambios más difíciles
debido al sabor de la comida y la cantidad de alimentos que contienen altos
porcentajes de sodio.
» Disminución de peso: si el paciente es obeso debemos intentar que disminuya
el peso.
» Restricción del consumo de tabaco y alcohol
» Actividad física

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO

Siempre el tratamiento farmacológico debe estar acompañado del no farmacológico,

ya que no tiene sentido indicarle fármacos a una persona que no tiene los cuidados no
farmacológicos necesarios.
Vamos a dividirlo en:

» Vasodilatadores:
- IECA/ARAII
- Bloqueantes de canales de Ca2+
- Nitratos
- Activadores de canales de K+
» Simpaticolíticos:
- Β-bloqueantes
- Bloqueantes α
- Simpaticolíticos de acción central
» Diuréticos.

FÁRMACOS VASODILATADORES
IECA
Son los Inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina. Se le llama “la
familia de los priles” porque todos terminan en -pril, ej enalapril.

Mecanismo de acción

Obviamente el mecanismo de acción es la

inhibición de la enzima convertidora de
angiotensina. En la imagen recordamos cual era su
funcionamiento. Esta enzima va a estar muy
presente en los pulmones sobre todo y también a
nivel renal. Es la encargada de convertir la
angiotensina I a angiotensina II, que es la activa,
entonces bloquear este pasaje de I a II es
básicamente bloquear todas las funciones del
sistema RAA, lo cual es muy útil porque este
sistema funciona como uno de los principales
sistemas para aumentar la tensión arterial en el
caso de la disminución de la misma.
Las formas de activar el SRAA eran:
- Por el SNS por receptores beta 1 de las células yuxtaglomerulares.
- A través de una disminución de la perfusión de la arteriola aferente a nivel
renal.
- Por medio de un aumento de la concentración del NaCl en la luz tubular.

Déborah E. Leytur 5|Página

Farmacología Básica HTA

Entonces bloquear a este sistema es una gran forma de disminuir la presión arterial.

Acción y efecto

Los IECA inhiben la producción de angiotensina II. Por esto mismo siempre debemos
pensar en el SRAA, porque si sabemos cuales son sus efectos vamos a saber que va a
pasar cuando lo bloqueamos. Los efectos producidos por los IECA van a ser:

- Vasodilatación arteriovenosa sistémica → recordemos que la ANG II tiene

receptores AT1 acoplados a proteínas Gq en musculo liso que generan
vasoconstricción. Lo cual es muy útil debido a que esta vasodilatación a la cual
se va a tender va a generar una disminución en la resistencia periférica, lo cual
me va a disminuir la presión arterial.
- Natriuresis → disminuye la absorción de Na+ y H2O a nivel renal. Recordemos
que el SRAA activa la liberación de aldosterona, que actúa sobre el túbulo
colector, estimulando la reabsorción de sodio y agua. Inhibe también a la
hormona antidiurética que estimula la reabsorción de agua libre a nivel del
túbulo colector. Entonces esta inhibición de la reabsorción de sodio y agua hace
que disminuya la posibilidad de un aumento del retorno venoso y la precarga,
que generarían el aumento de la TA.
- Anti-mitogenesis → disminuye el remodelamiento cardíaco. Tiene una gran
función en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca más que en la
hipertensión.

Este cuadro nos muestra las funciones del SRAA, sobre todo la angiotensina II.

Farmacocinética

En cuanto a la farmacocinética es un fármaco que se administra por vía oral, tiene una
biodisponibilidad del 60-70 %, y es liposoluble. Tiene una eliminación renal y hepática.

Efectos adversos

Los efectos adversos de los IECA son:

» Hipotensión
» Hiperpotasemia

Déborah E. Leytur 6|Página

Farmacología Básica HTA

» Angioedema
» Tos seca e irritativa
» Disfunción sexual
» Alteraciones digestivas (Na-Vo)
» Cefaleas

Dentro de los efectos adversos, el más importante que tenemos que recordar al
administrar este fármaco, que es el diferente a la administración del ARAII, es la tos
seca e irritativa, que se da por exceso de bradicininas. Este exceso se da porque las
bradicininas son degradadas por la enzima convertidora de angiotensina, y nosotros al
inhibirla generamos que no se degraden y se acumulen a nivel pulmonar. Las
bradicininas tienen un efecto vasodilatador, por ende, se genera una vasodilatación
intensa a nivel pulmonar que llega a estimular receptores que estimulan el centro
tusígeno, por lo cual la tos es seca e irritativa.
Hay una característica en esta tos seca e irritativa que es que no calma con
antitusígenos, porque es una tos generada por la presencia de receptores a nivel
pulmonar que no pueden ser inhibidos por los antitusígenos. Este es un efecto adverso
que aparece en los primeros meses de tratamiento y al aparecer se rotan los IECA con
los ARAII.

Contraindicaciones

Este fármaco se encuentra contraindicado ante:

» Embarazo y lactancia
» Insuficiencia Renal
» Insuficiencia Hepática
» Hipotensión
» Hiperpotasemia previa

Interacciones

Tiene interacciones con:

» Algunos diuréticos ahorradores de K+

» Diuréticos
» Digoxina

Características específicas de los IECA

» Captopril → Inhibición IRREVERSIBLE.

→ Albuminuria, agranulocitosis y leucopenia.

» Enalapril →Inhibición REVERSIBLE.

→Prodroga, en hígado se transforma a acido enalaprilico o
enalaprilato, su metabolito activo.

Déborah E. Leytur 7|Página

Farmacología Básica HTA

ARA II
Son los Antagonistas de los Receptores de Angiotensina II. Son la familia de los
“artanes”, porque terminan en -artán, por ejemplo, losartán.

Mecanismo de acción

Como su nombre lo dice, son antagonistas competitivos de los receptores de

Angiotensina II centrales y periféricos.

Acción y efecto

Tienen la misma acción y efecto que los IECA porque también actúan en el mismo
receptor, en este caso inhibiendo la unión de la angiotensina a los receptores.

Farmacocinética

Estos fármacos tienen una administración por vía oral, con una biodisponibilidad del
80%. Son liposolubles y su eliminación es hepática y renal.

Efectos Adversos

Los efectos adversos son los mismo que los de los IECA exceptuando la tos y el
angioedema.

Contraindicaciones

Son las mismas que los IECA.

Interacciones

Ídem IECA.

ACTIVADORES DE LOS CANALES DE K+

Dos ejemplos de estos fármacos son la hidralazina y el minoxidil. Estos fármacos no se
utilizan tanto para el tratamiento de la hipertensión, solamente en el caso de las
embarazadas, donde se denomina preclamsia.

Mecanismo de Acción

Aumentan la actividad de los canales de K+ llevando a la hiperpolarización → relajación

muscular.

Acción y Efecto

Acción vasodilatadora con activación de mecanismos compensadores con activación

simpática que generan taquicardia, retención de sodio y agua y edemas, por eso no
dar como monodrogas, siempre con b-bloqueantes, para disminuir la frecuencia
cardiaca que se generó como mecanismo compensador contra la hipotensión que me
generan los fármacos.

Déborah E. Leytur 8|Página

Farmacología Básica HTA

Efectos Adversos

» Náuseas y vómitos
» Cefaleas
» Taquicardia refleja
» Hipotensión
» Tolerancia
» Lupus medicamentoso
» Retención de líquidos con edema
» Hipertricosis (minoxidil): es el crecimiento de bello facial en las mujeres.

Interacciones

Otras drogas vasodilatadoras.

FÁRMACOS SIMPATICOLÍTICOS
BLOQUEANTES α
Estos fármacos actúan directamente sobre la resistencia periférica. Un ejemplo es el
Prazosín.

Mecanismo de Acción

Producen un bloqueo directo de receptores α1 sobre

musculo liso vascular. Recordemos que los receptores
α1 son acoplados a proteína Gq, que a través de su
cascada de señalización (IP3) activa canales de Ca2+
generando el aumento del Ca2+ intracelular, lo que
hace que se una con la calmodulina y esta unión me
activa una MLCK (kinasa de la cadena ligera de
miosina) que me desencadena la contracción del
musculo liso.

Acción y Efecto

Vasodilatación arteriovenosa con disminución de la RP y por lo tanto de la poscarga.

Disminuyen la resistencia al flujo urinario.

Efectos Adversos

» Hipotensión ortostática y/o síncope.

» Cefaleas
» Vértigo
» Astenia
» Respuesta simpática refleja → taquicardia, retención de sodio, edemas.

Interacciones

» Otras drogas que disminuyen la RP, como los diuréticos.

» AINEs.

Déborah E. Leytur 9|Página

Farmacología Básica HTA

SIMPATICOLÍTICOS DE ACCIÓN CENTRAL

Son la Clonidina y α-Metildopa. Estos fármacos se utilizan sobre todo en pacientes con
hiperplasia prostática benigna.

Mecanismo de Acción

Son agonistas selectivos de receptores α2 centrales y periféricos, que son acoplados a

proteína Gi, por lo tanto, inhiben a la adenilato ciclasa e impiden la formación de
AMPc, tanto centrales como periféricos, en regiones del bulbo raquídeo que generan
descargas simpáticas. Entonces en estas regiones un agonista de los receptores α2,
impide esta descarga simpática, por lo tanto, estoy actuando específicamente en el
SNC.

Acción y Efecto

Hipotensión arterial, bradicardia, sedación y sequedad bucal.

Efectos Adversos

» Hipotensión arterial ortostática.

» Sequedad bucal.
» Sedaciones.
» Bradicardia.
» Disfunción sexual.
» Náuseas y vómitos.
» Lupus medicamentoso (α-metildopa).

FÁRMACOS DIURÉTICOS

Los diuréticos son drogas que aumentan el volumen de orina y la velocidad de

formación, es decir, aumentan la diuresis.

Déborah E. Leytur 10 | P á g i n a
Farmacología Básica HTA

En este grafico tenemos simplificada la función de una nefrona y la acción de los

diferentes fármacos diuréticos que nombramos recién. Entonces, vamos a clasificarlos
en:

1. De techo alto (de asa) → Funcionan en el asa de Henle. Me permiten un 20-

25% de natriuresis. En este grupo encontramos a la Furosemida.
Vemos que los diuréticos de asa son los que continua después de los osmóticos
en el dibujo (loop diuretics). En este caso tenemos a la furosemida que actúa
sobre el transportador de Na+-K+-2Cl-.
2. De techo intermedio → 5-10% de natriuresis. En este grupo encontramos a las
Tiazidas. Las tiazidas actúan sobre el transportador de Na+-Cl- bloqueándolo,
en el tubulo contorneado distal.
3. De techo bajo → <5% de natriuresis. En este grupo encontramos a los:
• Inhibidores de la anhidrasa carbónica (Acetazolamida)
• Ahorradores de potasio: que se dividen a su vez en:
- Antagonistas de la aldosterona (espironolactona y eplerenona).
- Bloqueantes de los canales de Na+ en TCD (amiloride y
triamtereno).
4. Diuréticos Osmóticos → El Manitol, no se usa. Los primeros fármacos que
vemos en el dibujo son los diuréticos osmóticos, que son capaces de modificar
el filtrado. Recordemos que la velocidad de filtrado glomerular depende de las
fuerzas de Starling (presión coloidosmótica e hidrostática, tanto de la capsula
de Bowman y los capilares glomerulares). El diurético osmótico lo que hace es
que al tener una gran cantidad de proteínas del lado de la capsula de Bowman
se filtre mayor cantidad de líquido hacia el espacio de Bowman y de esa manera
se orine más.

FUROSEMIDA
(La furosemida es uno de los fármacos más tomables en cuanto a final porque es
importantísimo, no lo cuelguen).

Déborah E. Leytur 11 | P á g i n a
Farmacología Básica HTA

Mecanismos de Acción

Básicamente lo que hace es bloquear el transportador (simporte) Na+/K+/2Cl- en el asa

de Henle ascendente gruesa. De esta manera impide la reabsorción de estos iones y
también del Ca2+ y Mg2+, porque no van a tener el gradiente para ser reabsorbidos.
Todos estos iones no reabsorbidos se van a ir por la orina.
Favorece la síntesis de PGE2, que es un vasodilatador de la arteriola aferente, lo que
me aumenta el flujo sanguíneo renal y la filtración glomerular.
Tiene también una acción de vasodilatación venosa periférica.

¿Por qué me serviría la administración de furosemida en un paciente hipertenso?

Porque justamente me ayudaría a eliminar líquido, el cual me disminuiría el
volumen circulante, con la consiguiente disminución de la presión arterial.

Características importantes de la furosemida

Pierdo la capacidad de diluir y concentrar la orina.

Cuando nosotros hablamos de diluir orina, es básicamente tener en la luz tubular un
transportador y por el sacar iones de la orina. Concentrar la orina se refiere a cuando
le sacamos líquido a la orina, lo que sucede gracias al mecanismo multiplicador
contracorriente y a la hormona antidiurética. Entonces, la furosemida nos hace perder
estas funciones debido a que, si recordamos, el mecanismo multiplicados
contracorriente tiene como principal transportador para diluir la orina al simportador
Na+/K+/2Cl-, por lo cual al bloquearlo se pierde gran parte de esta función de dilución
de la orina.
Además, para concentrar la orina y sacarle agua a nivel del túbulo colector gracias a
la hormona antidiurética necesitamos que el simportador esté funcionando, porque
este transportador es el principal generador de la medula hiperosmótica, necesaria
para que se genere un correcto pasaje de agua desde la luz hacia el intersticio.
Entonces cuando utilizamos furosemida perdemos ambas funciones.

Acción y efecto

Natriuretico perdedor de K+, que genera orina diluida y ácida (a nivel del túbulo
colector se va a reabsorber sodio siempre y cuando lo intercambie por protón o potasio,
entonces ese sodio que no se reabsorbió en el asa de Henle se reabsorbe en el colector
intercambiando). Lleva a hipocalcemia (por el intercambio con Na+ y el bloqueo del
simportador) e hipomagnesemia.

Efectos Adversos

» Hipopotasemia → Se produce debido a que se produce una gran reabsorción de

sodio intercambiándose por potasio, más de lo que se reabsorbe habitualmente
en el túbulo colector.
La hipopotasemia favorece la hiperpolarización de células beta pancreáticas
que lleva al paciente a una hiperglucemia. Predispone a intoxicación digitalica.

Déborah E. Leytur 12 | P á g i n a
Farmacología Básica HTA

Recordemos que las células beta pancreáticas, cuando había un aumento de la

concentración de glucosa en sangre, esta glucosa entraba a la célula, se
producía glucolisis, aumentaba el ATP y ese ATP bloqueaba los canales de K+
dependientes de ATP, este K+ se acumulaba en la célula y despolarizaba la
membrana activando canales de Ca2+ voltaje dependiente que permitían la
entrada de Ca2+ y la liberación de insulina. Como hay una escasez de K+ en el
organismo, hay menos K+ en el interior de la célula y, por lo tanto, se genera
una hiperpolarización de la membrana llevando a la hiperglucemia porque no
se esta pudiendo liberar la insulina.
» Nefrotóxica
» Ototóxica → alteración endolinfática de los electrolitos.
» Hiperuricemia → compite con el ácido úrico por la secreción tubular. Cuando
nosotros administramos furosemida esta va a utilizar unos transportadores
denominados TAO que se encuentran en la pared de la nefrona, y son los mismos
que transportan el ácido úrico. Cuando tenemos acido úrico y furosemida para
secretar, la furosemida va a utilizar el TAO y el acido úrico se va a comenzar a
concentrar en sangre llevando a una hiperuricemia, lo que puede desencadenar
patologías como gota.
» Alcalosis metabólica con hiponatremia e hipocloremia.
» Hipocalcemia e hipomagnesemia.
» Digestivas → Náuseas y vómitos, epigastralgias, al ser acida se acumula en
células gástricas.
» Dislipemia → aumenta LDL y disminuye el HDL.
» Alergia → fotosensibilidad, rush maculopapular y eritema.
» Deshidratación en ancianos → porque la furosemida hace que eliminemos un
gran volumen de orina.

Farmacocinética

La furosemida se puede administrar por vía oral, endovenosa e intramuscular. Tiene

una biodisponibilidad del 70-80%. Es ácida y liposoluble y atraviesa la barrera
hematoencefálica y la placenta.
Tiene una vida media de 2-3 hs, y su eliminación es 70% a nivel renal y 30% a nivel
hepático.

Contraindicaciones

Las contraindicaciones de la administración de furosemida son:

» Embarazo y lactancia

Déborah E. Leytur 13 | P á g i n a
Farmacología Básica HTA

» Hipopotasemia previa
» Deshidratación y shock hipovolémico
» DBT y Gota

Interacciones

» Digoxina → potencia los efectos tóxicos de la misma.

» Ácido Acetil Salicílico → compiten por secreción tubular de ácidos, se secreta
el AAS y aumentan las concentraciones de furo prolongando el efecto.
» Ahorradores de K+ → sinergismo de potenciación. Porque como decíamos, estos
fármacos son grandes perdedores de potasio, pero si los administramos con un
ahorrador de potasio nos viene bien para de esa manera no perder tanto potasio
por la orina y así evitar los grandes síntomas de la hipopotasemia de este
fármaco.

TIAZIDAS
A diferencia de la furosemida, el paciente solo pierde la capacidad de diluir la orina,
no de concentrarla.

Mecanismo de Acción

Estos fármacos actúan inhibiendo el simporte Na+/Cl- en el túbulo contorneado distal.

A altas dosis pueden contraer la arteriola aferente, disminuyendo así el filtrado
glomerular y el flujo sanguíneo renal.
Habíamos dicho que diluir era sacarle iones a la orina, entonces si bloqueamos el
simporte Na+/Cl- estamos perdiendo la capacidad de diluir, porque perdemos un
transportador que saca iones de la orina. En cambio, en este fármaco no perdemos la
capacidad de concentrar la orina, porque para concentrarla necesitamos tener la
presencia del transportador Na+/K+/2Cl- en el asa de Henle ascendente gruesa
funcionante, y este fármaco no lo inhibe. Entonces como dijimos, este transportador
es el que genera la medula hiperosmótica, por lo tanto, cuando este la presencia de
la ADH se va a poder a nivel del túbulo colector generar una reabsorción de agua y de
esa manera concentra la orina.

Acción y Efecto

Natriurético perdedor de K+. Produce una orina concentrada y ácida. Da hipercalcemia

por mecanismo desconocido. Y es vasodilatador arterial a largo plazo.

Efectos Adversos

Los efectos adversos son los siguientes:

» Hipopotasemia (mayor que con furosemida) → Hiperglucemia. Esta

hipopotasemia se da en mayor medida porque en la célula principal donde se
absorbe sodio intercambiando por protón o potasio, las tiazidas tienen una
función inhibidora de la anhidrasa carbónica a nivel de las células principales
del túbulo colector. Entonces no vamos a tener concentración de protones
dentro de la célula y vamos a utilizar solo el intercambio por K+.
» Hipercalcemia.
» Hiponatremia (mayor que con furo)→ es mayor que con la furo porque cuando
observamos la nefrona, la furosemida actúa a nivel del asa de Henle gruesa,

Déborah E. Leytur 14 | P á g i n a
Farmacología Básica HTA

entonces para reabsorber sodio todavía tiene el segmento del túbulo

contorneado distal y el colector. En cambio, cuando utilizamos las tiazidas,
estas actúan en el túbulo contorneado distal y solo queda para absorber sodio
el túbulo colector. Así, la absorción de sodio con el uso de tiazidas es mucho
menor y por eso genera mayor hiponatremia.
» Hipocloremia.
» Nefro y ototoxicidad.
» Hiperuricemia (compite por TAO).
» Alcalosis.
» Digestivas.
» Dislipemia → aumenta LDL y disminuye HDL.
» Disfunción sexual por hipo flujo.
» Anemia aplásica, hemolítica, leucopenia, plaquetopenia (estructura símil
sulfas).

Farmacocinética

Son fármacos que se administran solo por vía oral, tienen una biodisponibilidad del
70%. Son liposolubles y ácidas, atraviesan la barrera hematoencefálica y la placenta.
Su eliminación es 70% hepática y 30% renal.

Contraindicaciones

» Embarazo y lactancia
» Insuficiencia Renal
» Insuficiencia Hepática
» DBT, Gota
» Dislipemia
» Deshidratación

Interacciones

» Ácido Acetil Salicílico (AAS) → compiten por secreción tubular para ácidos y
aumenta la concentración de tiazida.

INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA

Un ejemplo de ellos es la Acetazolamida.
Mecanismo de Acción
Estos fármacos tienen la capacidad de inhibir a la anhidrasa carbónica de las células
del túbulo contorneado proximal, células endoteliales, ojos, SNC y digestivo. Por esto
se usan sobre todo para otras cosas y no solo como fármacos hipotensores.

Acción y Efecto

Son diuréticos natriuréticos con baja eficacia natriurética. Tienen una gran eficacia
para disminuir la presión intraocular (se utilizan para el glaucoma).

Farmacocinética

Se administran por vía oral, tienen una biodisponibilidad del 80%. Son liposolubles y

Déborah E. Leytur 15 | P á g i n a
Farmacología Básica HTA

atraviesan la barrera hematoencefálica y la placenta. Su eliminación es 70% hepática

y 30% renal.

Efectos Adversos

» Digestivos
» Acidosis metabólica por perdida de HCO3- y exceso de H+
» Cefalea
» Estructura simil sulfas → anemia aplásica y hemolítica, leucopenia y
plaquetopenia.

Contraindicaciones

» Embarazo y lactancia
» Acidosis metabólica
» Insuficiencia renal
» Insuficiencia hepática

AHORRADORES DE K+
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ALDOSTERONA

Mecanismo de Acción

La aldosterona es una hormona lipídica liberada por la

corteza suprarrenal, que tiene su receptor intracelular, y
va a actuar en la traducción a nivel genético de proteínas
que forman parte de los canales de K+ y Na+ luminales y de
la bomba Na+-K+ ATPasa basolateral. De esta manera
aumenta la absorción de Na+ y la excreción de K+.
Estos fármacos lo que hacen es un bloqueo reversible de
los receptores de aldosterona intracelulares, impidiendo la creación de nuevos
canales.
Tienen una estructura química celular a los esteroides endógenos.

Acción y Efecto

Tienen una leve eficacia natriurética, favoreciendo retención de K+ y H+ y generando

una orina alcalina. Inhiben el remodelamiento cardíaco.

Farmacocinética

Son profármacos, con un metabolito activo que es la canrenona. Su biodisponibilidad

es del 20-30%.

Efectos Adversos

» Hiperpotasemia
» Disfunción sexual
» Ginecomastia → competición con esteroides endógenos por el metabolismo, se
acumulan andrógenos que se transforman a estradiol por medio de la aromatasa
periférica y van a la mama (menores con eplerenona).
» SNC: cefalea y confusión.

Déborah E. Leytur 16 | P á g i n a
Farmacología Básica HTA

Contraindicaciones

» Embarazo
» Lactancia
» Pacientes jóvenes
» Hiperpotasemia previa
» Insuficiencia Hepática.

BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE Na+

Mecanismo de Acción

Producen el bloqueo de los canales de sodio de la membrana luminal a nivel del túbulo
contorneado distal y túbulo colector. Se acumula sodio en la luz, lo que hace que haya
mayor pasaje de agua hacia la luz.

Acción y Efecto

Es un diurético natriurético (porque elimina sodio) que favorece la retención de K+.

Farmacocinética

Se administran por vía oral y son hidrosolubles.

Efectos Adversos

» Hiperpotasemia → puede generar calambres y alergia.

» Nauseas, vómitos y diarrea.

Contraindicaciones

» Hiperpotasemia previa
» Insuficiencia Hepática e Insuficiencia Renal

Interacciones

Interaccionan con las tiazidas generando sinergismo de potenciación (ahorro de potasio

que pierda la tiazida).

MANITOL
Mecanismo de Acción

Es una hexosa metabólicamente inerte pero osmóticamente activa.

Acción y Efecto

Es un soluto no reabsorbible en la luz de túbulos y vascular, por lo cual aumenta la

eliminación de H2O libre. Favorece la síntesis de PGE2, lo que aumenta la filtración
glomerular y el flujo sanguíneo renal.

Déborah E. Leytur 17 | P á g i n a
Farmacología Básica HTA

Farmacocinética

Se administra por vía endovenosa, nunca por vía oral porque tiene una pobre absorción
a nivel digestivo.

Efectos Adversos

» Nauseas, vómitos y diarrea

» Deshidratación en ancianos.

Déborah E. Leytur 18 | P á g i n a
Farmacología Básica Insuficiencia Cardiaca

Es la incapacidad del corazón de mantener un volumen minuto adecuado de acuerdo a

las necesidades de los distintos órganos y sistemas.
Se clasifica en:

• Insuficiencia Cardiaca Sistólica o IC con fracción de eyección deteriorada →

corazón con dificultad para contraerse correctamente, la fracción de eyección
(FE) cae por debajo del 50%. Es la más frecuente, la que más se ve en la práctica
médica.
• Insuficiencia Cardíaca Diastólica o IC con fracción de eyección conservada → la
contracción se encuentra conservada, el problema es que el corazón no puede
distenderse lo suficiente para albergar la sangre necesaria para mantener el
volumen minuto adecuado.

Ante la afectación de la función cardiaca se ponen en marcha una serie de mecanismos

compensadores para intentar reestablecer el volumen minuto (VM). Estos mecanismos
hemodinámicos y neurohormonales permiten compensar inicialmente la situación y
retrasar la aparición de signos y síntomas.
Las consecuencias a largo plazo son que estos mecanismos que venían a reestablecer
el volumen sistólico terminan contribuyendo al circulo vicioso que perpetua la
insuficiencia cardiaca.
Estos dos mecanismos son: el sistema nervioso autónomo y el SRAA.

Fracción de eyección

La fracción de eyección es el porcentaje que me indica cuanto de el volumen diastólico

final (VDF) está siendo eyectado en cada latido. En personas sanas debe superar el
55%.

FE = VS → FE = 70 → FE = 0.6 o 60%
VDF 120

Volumen Minuto

Es clave porque con la farmacología vamos a actuar acá. El volumen minuto está
determinado por la frecuencia cardíaca (FC) y el volumen sistólico (VS).

*las flechas indican de qué depende cada cosa.

Déborah E. Leytur 1|Página

Farmacología Básica Insuficiencia Cardiaca

Precarga y contractilidad son directamente proporcionales al VS y la poscarga es

inversamente proporcional.

• Precarga: es la tensión de las paredes del ventrículo al final de la diástole. Cuanto

mayor sea la precarga mayor será la cantidad de sangre bombeada hacia la aorta (VS).
Tiene un limite de reserva de la precarga.
Todo esto depende del mecanismo de Frank-Starling → mecanismo que se pone en
juego, encargado de aumentar el VS gracias a un aumento en la contractilidad.

En IC → disminuye VS → aumenta VR → disminuye VDF → Frank Starling.

• Poscarga: tensión de las paredes del ventrículo al inicio de la eyección y durante la

sístole. Depende de la impedancia aortica (presión aortica), y esta a su vez de la
distensibilidad y la resistencia periférica total.

• Contractilidad: propiedad que le permite al corazón desarrollar fuerza y acortarse.

Factores que modifican la contractilidad:
» Mecanismos homeométricos
- Concentración de Ca2+ intracelular
- Afinidad de las proteínas contráctiles por el Ca2+
» Mecanismos heterométricos
- Mecanismo de Frank Starling

• Frecuencia Cardíaca: es la cantidad de veces que el corazón se contrae en un

minuto. Está determinada por el automatismo del nódulo sinusal que está
directamente influenciado por el sistema nervioso autónomo.
- Simpático → BETA1
- Parasimpático → M2
Si aumentamos la FC aumenta el VM, pero si el aumento de la FC es muy marcado,
¿qué puede verse afectado? Lo que se ve afectado es la diástole, es decir, el corazón
se relaja menos y se irriga menos.

Déborah E. Leytur 2|Página

Farmacología Básica Insuficiencia Cardiaca

ETIOLOGÍA
Desde el punto de vista etiológico para la insuficiencia cardiaca existen grandes
etiologías:

1. Isquemia
2. HTA
3. Estenosis Aórtica o cualquier valvulopatía dentro del corazón.
4. Miocardiopatía Dilatada Primaria
5. Miocardiopatía Chagásica

• ISQUEMIA

Se produce necrosis coagulativa del tejido cardíaco, esto lleva a la formación de tejido
cicatrizal, es decir, se fibrosa dejando de ser funcional.

• HIPERTENSIÓN ARTERIAL

Aumento de la presión arterial a expensas de la RP. Este aumento en la RP es lo mismo

que hablar de un aumento en la poscarga, lo que me condiciona una disminución del
VS.
La HTA de larga data puede llevar a la hipertrofia concéntrica.

Déborah E. Leytur 3|Página

Farmacología Básica Insuficiencia Cardiaca

FISIOPATOLOGÍA

En la insuficiencia cardíaca sistólica tenemos un volumen sistólico disminuido. Esto nos

va a llevar a una disminución en el volumen minuto, y la activación por ende de los
dos mecanismos compensadores. Por un lado, el sistema nervioso simpático va a
estimular la FC, por lo que compensa en gran medida el volumen sistólico bajo y
mantiene un volumen minuto adecuado, pero tampoco está bueno que aumente mucho
en una insuficiencia. Además, el SNS aumenta la contractilidad y esto lleva a un
aumento de la precarga; y genera una redistribución del flujo, esto aumenta la
poscarga, cosa que no está tan bueno porque si aumento la poscarga ya empiezo a
disminuir nuevamente el volumen minuto. Esta redistribución lo que hace es, debido
a que el corazón está eyectando menos sangre de la que debería, a esa sangre que
eyecta la va a llevar a los órganos más nobles (corazón y cerebro). Pero así, sistemas
como el renal dejan de ser bien irrigados, entonces al disminuir el flujo sanguíneo
renal se activa el SRAA.

Déborah E. Leytur 4|Página

Farmacología Básica Insuficiencia Cardiaca

Entonces, como dijimos, la renina se secreta por estimulo del aparato

yuxtaglomerular, que actúa censando una disminución de la perfusión renal. Una vez
secretada convierte el angiotensinógeno en angiotensina I que luego por la ACE va a
ser convertida en angiotensina II.
La angiotensina II sobre el corazón, comienza a estimular la síntesis de fibras
musculares. Esta remodelación cardiaca lo que hace es generar fibras colágenas, que
fibrosan al corazón, lo cual es lo peor del mecanismo compensador. Sobre la corteza
suprarrenal estimula la secreción de aldosterona, que retiene sodio y agua, y así
aumenta la volemia, aumentando la precarga y el VM.
La angiotensina II también estimula a la hipófisis a producir ADH.

FARMACOLOGÍA

IECA (Enalapril)
• MECANISMO DE ACCIÓN: inhibición de la ECA + Cinasa II.

• ACCIÓN Y EFECTO: inhibe ANG II (pensar en SRAA) generando:

- Vasodilatación arteriovenosa sistémica.
- Natriuresis.
- Anti-mitogenesis → ↓remodelamiento cardíaco.

• FARMACOCINÉTICA:
- Administración por vía oral.
- BD: 60-70%
- Liposoluble
- Eliminación renal y hepática
- T1/2

• EFECTOS ADVERSOS:
- Hipotensión-
- Hiperpotasemia.
- Angioedema→ 2º motivo de suspensión del tratamiento.
- Tos seca e irritativa (por exceso de bradicininas)→ 1º motivo de suspensión
del tratamiento.
- Disfunción sexual.

• CONTRAINDICACIONES:
- Embarazo y lactancia.
- IR e Insuficiencia Hepática.
- Hipotensión.
- Hiperpotasemia previa.

• INTERACCIONES:
- Diuréticos ahorradores de K+: ambos generan hiperpotasemia.
- Diuréticos
- Digoxina.

ARA II
• MECANISMO DE ACCIÓN: Antagonista competitivo del recepto de Angiotensina II
centrales y periféricos.

Déborah E. Leytur 5|Página

Farmacología Básica Insuficiencia Cardiaca

• ACCIÓN Y EFECTO: idem IECA.

• FARMACOCINÉTICA:
- Vía oral.
- BD 80%.
- Liposoluble.
- Eliminación hepática y renal.

• EFECTOS ADVERSOS: Idem IECA excepto tos y angioedema. Principal diferencia con los
IECA, es decir, los indicas cuando los IECA están contraindicados por estos dos puntos.

• CONTRAINDICACIONES: idem IECA.

• INTERACCIONES: idem IECA.

DIURÉTICOS
Los diuréticos son drogas que aumentan el volumen de orina y la velocidad de
formación. Es decir, aumentan la diuresis.
Podemos clasificarlos en:

1. De techo alto o de asa: 20-25% de natriuresis.

- Furosemida. + importante en IC.
2. De techo intermedio: 5-10% de natriuresis.
- Tiazidas. + importante en HTA.
3. De techo bajo: <5% de natriuresis.
-Inhibidores de la anhidrasa carbónica
(Acetazolamida).
- Ahorradores de potasio:
→ Antagonistas de la aldosterona (espironolactona
y eplerenona).
→ Bloqueantes de los canales de Na+ en TCD
(amiloride y triamtereno).
4. Diuréticos osmóticos: (Manitol).

Déborah E. Leytur 6|Página

Farmacología Básica Insuficiencia Cardiaca

Furosemida
• MECANISMO DE ACCIÓN: Bloquea el simporte Na+/K+/2Cl- en el asa de Henle, impide la
reabsorción de estos iones sumado al Ca2+ y Mg2+. Favorece la síntesis de PGE2
aumentando así la filtración glomerular y el flujo sanguíneo renal. Vasodilatación
venosa periférica.
Se pierde la capacidad de diluir y concentrar la orina, solo en la furosemida, porque
el mecanismo multiplicador por contracorriente generaba una medula hiperosmótica
a través de la reabsorción activa de estos iones, entonces como bloqueamos el
transportador, la furosemida tiene un efecto dual, es decir, no te permite ni diluir ni
concentrar la orina.

• ACCIÓN Y EFECTO: natriurético perdedor de K+, orina diluida y acida. Hipocalcemia e

hipomagnesemia.

• EFECTOS ADVERSOS:
- Hipopotasemia → favorece la hiperpolarización de células beta pancreáticas
generando así hiperglucemia. Predispone a intoxicación digitálica.
- Nefrotóxica.
- Ototóxica → alteración endolinfática de los electrolitos.
- Hiperuricemia → compite con el ácido úrico por la secreción tubular p/ ácidos.
Entonces le ganan al acido úrico y generan una acumulación de acido úrico en
el organismo. Contraindicado en pacientes con Gota.
- Alcalosis metabólica con hiponatremia e hipocloremia.
- Hipocalcemia e hipomagnesemia.
- Digestivas → náuseas y vómitos, epigastralgias, al ser ácida se acumula en
células parietales generando irritación gástrica.
- Dislipemia ↑LDL y ↓HDL.
- Alergia → fotosensibilidad, rush maculopapular y eritema.
- Deshidratación en ancianos.

• FARMACOCINÉTICA:
- Vía oral / Endovenosa / Intramuscular.
- BD 70-80%.
- Ácida y liposoluble.
- Atraviesa BHE y placenta.
- T1/2 2-3 hs.
- Eliminación 70% renal 30% hepática.

• CONTRAINDICACIONES:
- Embarazo y lactancia.
- Hipopotasemia previa.
- Deshidratación y shock hipovolémico.
- DBT y Gota.

• INTERACCIONES:
- Digoxina → potencia los efectos tóxicos de la digoxina.
- AAS → compiten por secreción tubular de ácidos, se secreta el AAS y aumentan
las concentraciones de furo, prolongando el efecto.
- Ahorradores de K+ → sinergismo de potenciación.

Déborah E. Leytur 7|Página

Farmacología Básica Insuficiencia Cardiaca

Tiazidas
Se utilizan más para HTA.

• MECANISMO DE ACCIÓN: diuréticos de techo intermedio que actúan a nivel del túbulo
contorneado distan, inhibiendo el simporte de Na+/Cl-. a altas dosis contraen arteriola
aferente disminuyendo el flujo sanguíneo renal y el filtrado glomerular.

• ACCIÓN Y EFECTO: natriurético perdedor de K+. Orina concentrada y ácida.

Hipercalcemia por mecanismo desconocido. Vasodilatación arterial a largo plazo.

• ADVERSOS: similar a la furo salvo por la hipercalcemia.

- Hipopotasemia mayor que furo → hiperglucemia. No se sabe por qué generan +.
- Hipercalcemia. Principal diferencia con la furo.
- Hiponatremia (mayor que en furo).
- Hipocloremia.
- Nefro y ototoxicidad.
- Hiperuricemia (compite por TAO)
- Alcalosis
- Digestivas
- Dislipemia
- Disfunción sexual por hipoflujo.
- Anemia aplásica, hemolítica, leucopenia, plaquetopenia (estructura simil
sulfas).

• FARMACOCINÉTICA:
- Vía oral.
- BD 70%.
- Liposoluble y ácida.
- Atraviesa BHE y placenta.
- Eliminación 70% hepática y 30% renal.

• CONTRAINDICACIONES:
- Embarazo y lactancia.
- IR e IH.
- DBT, Gota.
- Dislipemia.
- Deshidratación.

• INTERACCIONES:
- AAS → compiten por secreción tubular para ácidos y aumenta la concentración
de tiazida.

Inhibidores de la Anhidrasa Carbónica

De poca importancia. Lo importante es que tienen gran importancia para disminuir la
Presión Intra Ocular (PIO), por lo cual son utilizados en el glaucoma.
Más importantes en oftalmo que en fco.

Déborah E. Leytur 8|Página

Farmacología Básica Insuficiencia Cardiaca

Ahorradores de K+ - Antagonistas de los receptores de

Aldosterona
• MECANISMO DE ACCIÓN: Bloqueo reversible de los receptores de aldosterona
intracelulares. Estructura química similar a esteroides endógenos.

• ACCIÓN Y EFECTO: leve eficacia natriurética favoreciendo retención de K+ y H+ →

orina alcalina. Inhibe el remodelamiento cardíaco.

• FARMACOCINÉTICA:
- BD 20-30%
- Profármacos metabolito activo canrenona.

• EFECTOS ADVERSOS:
- Hiperpotasemia.
- Disfunción sexual.
- Ginecomastia → competición con esteroides endógenos por el metabolismo, se
acumulan andrógenos → transformación a estradiol por aromatasa periférica →
van a la mama (menores con espleronona).
- SNC: cefalea, confusión.

• CONTRAINDICACIONES:
- Embarazo y lactancia.
- Pacientes jóvenes.
- Hiperpotasemia previa.
- IH.

Ahorradores de K+ - Bloqueantes de los canales de Na+

• MECANISMO DE ACCIÓN: La aldosterona va a seguir estando, pero no va a poder actuar
debido al bloqueo de los canales de Na+ de la membrana luminal a nivel del TCD y TC.

• ACCIÓN Y EFECTO: diurético natriurético que favorece la retención de K+.

• FARMACOCINÉTICA:
- Vía oral.
- Hidrosolubles.

• EFECTOS ADVERSOS:
- Hiperpotasemia → calambres.
- Alergia.
- Hepatotóxico.
- Náuseas y Vómitos, diarrea.

• CONTRAINDICACIONES:
- Hiperpotasemia previa.
- IH e IR.

• INTERACCIONES:
- Con tiazida sinergismo de potenciación (ahorro el potasio que pierde la tiazida).

Déborah E. Leytur 9|Página

Farmacología Básica Insuficiencia Cardiaca

β-BLOQUEANTES
Se utilizan principalmente en HTA.

• MECANISMO DE ACCIÓN: Bloqueo competitivo de receptores β-adrenérgicos. β1 es un

receptor que está principalmente en el corazón y en riñón.

NO SELECTIVOS β1 SELECTIVOS
ISA - ISA + ISA - ISA +
Propanolol Pindolol Atenolol Acebutalol
Carvedilol Labetalol Nevibolol Celiprolol
c/ α1-Bloqueante Bisoprolol -
ISA: Actividad simpaticomimética intrínseca.

• ACCIÓN Y EFECTO: dependientes del tono simpático, si es alto predomina función

bloqueante, sino ISA.
- ↓Automatismo del SNA (dromotropismo)
- ↓Contractilidad (inotropismo)
- ↓Conducción del sistema de Purkinje (dromotropismo)
- ↓Frecuencia cardiaca (cronotropismo)
- ↑Diástole
- ↓Secreción de Renina (único efecto a nivel renal).

• EFECTOS ADVERSOS:
- Cardiovasculares: bradicardia, bloqueo AV (ambos β1) e hipotensión arterial
(β2 en vasos sanguíneos). Taquicardia refleja por supresión brusca.
- Respiratorios: broncoconstricción grave (β2).
- SNC: trastornos del sueño (insomnio, pesadillas), fatiga y depresión. Sobre todo
con propanolol porque como es más liposoluble atraviesa la BHE y puede llegar
al cerebro y sus centros.
- Impotencia sexual.

• CONTRAINDICACIONES:
- Asma, EPOC.
- DBT.
- Bloqueos AV.
- Embarazadas.
- IC.
- Fenómeno de Reynaud

• INTERACCIONES: no combinar con bloqueantes de canales de Ca2+ NO DHP.

VASODILATADORES
Son más para HTA que para IC. Podemos clasificar a estos fármacos en:
1. Bloqueantes Cálcicos
2. Bloqueantes α
3. Nitratos

Déborah E. Leytur 10 | P á g i n a
Farmacología Básica Insuficiencia Cardiaca

Bloqueantes Cálcicos
• MECANISMO DE ACCIÓN: bloquean los canales de Ca2+ tipo L.

• ACCIÓN Y EFECTO:

Dhidiropiridínicos No Dihidropiridínicos
Amlodipina y Nifedipina Verapamilo y Diltiazem
VD arterial ++++ VD arterial ++
S/ efectos sobre corazón C/ efectos sobre corazón

- DHP: Disminuyen la RP → disminuyen la poscarga.

- NDHP: inotrópico y cronotrópico negativo.

• EFECTOS ADVERSOS:
- DHP: Hipotensión, edema de tobillos, palpitaciones, rubor, cefalea.
- NDHP: bradicardia, bloqueo AV, constipación, náuseas.

• CONTRAINDICACIONES:
- DHP: hipotensión arterial.
- NDHP: bloqueos AV, IC, bradicardia, bradiarritmias.

• INTERACCIONES: ojo NDHP con beta bloqueantes.

Bloqueantes α
No se usan mucho porque no son muy efectivos, sobre todo se los utiliza en pacientes
con prostatitis (hiperplasia prostática).

• MECANISMO DE ACCIÓN: Bloquean receptores α1 sobre el musculo liso vascular.

• ACCIÓN Y EFECTO: vasodilatación arteriovenosa con disminución de la RP y por lo

tanto de la poscarga. Disminuyen la resistencia al flujo urinario.

• EFECTOS ADVERSOS:
- Hipotensión ortostática.
- Cefalea.
- Vértigo.
- Astenia.
- Respuesta simpática refleja → taquicardia, retención de sodio, edemas.

• INTERACCIONES: otras drogas que disminuyen la RP.

Nitratos
• MECANISMO DE ACCIÓN: prodrogas que al metabolizarse liberan NO. La destrucción
sucesiva de las moléculas de nitrato consigue liberar NO.

• ACCIÓN Y EFECTO: son capaces de disminuir la precarga por vasodilatación venosa a

bajas dosis. Disminuyen la poscarga por vasodilatación arterial a altas dosis.

Déborah E. Leytur 11 | P á g i n a
Farmacología Básica Insuficiencia Cardiaca

• EFECTOS ADVERSOS:
- Hipotensión arterial con taquicardia refleja.
- Cefalea y rubor facial.
- Efecto rebote e intoxicación por metahemoglobinemia.
- Tolerancia en tratamientos crónicos. Hay que alejar las dosis para que el cuerpo
deje de generar tolerancia.

Digoxina
Se da en IC en casos ultra graves que ya no sabes que más darle. Es super toxico, pero
es la última línea de tratamiento.

• MECANISMO DE ACCIÓN: digitálicos. Inhibición reversible de la bomba Na+/K+ ATPasa,

por fosforilación de la misma en corazón.

• ACCIÓN Y EFECTO: aumenta la concentración de Na+ intracelular, generando

despolarización de la célula cardiaca con entrada de Ca2+. El aumento del Na+
intracelular revierte el NCX aumentando la concentración de Ca2+ y mejorando la
contractilidad.

• EFECTOS ADVERSOS:
- Bradicardia por aumento del tono vagal.
- Fibrilación auricular por aumento de inotropismo en aurícula (FA + Bloqueo AV),
fibrilación ventricular.
- Anorexia, nauseas y vómitos, diarrea, dolor abdominal.
- Alteraciones visuales → halos blancos, visión borrosa, discromatopsia (verde-
amarillo), psicosis, alucinaciones y delirios, cefalea, confusión y depresión.
- Ginecomastia, hipotiroidismo, trombocitopenia, hipersensibilidad.
- En ECG: prolongación del intervalo P-Q (enlentecimiento AV), infra desnivel del
segmento ST o cubeta digitálica.

• FARMACOCINÉTICA:
- Vía oral.
- Hidrosoluble
- Eliminación hepática 25% y renal 75%
- Estomago lleno retrasa absorción.
- Digoxina vía oral → vasodilatación en un principio
- Digoxina vía EV → vasoconstricción en un principio.

• CONTRAINDICACIONES: arritmias, bloqueos, bradicardia, hipotiroidismo, hiper o

hipopotasemia previa.

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Dolor
El dolor es la sensación o experiencia desagradable, sensorial y emocional,
asociada o no a lesión tisular. Cuando no está asociada a daño tisular tiene un
alto componente emocional.
Es un componente de prácticamente cualquier proceso patológico clínico,
por lo cual es la causa más frecuente de consulta médica.

CLASIFICACIÓN

Podemos clasificar al dolor en:

FISIOPATOGENIA

Nocicepción: (Noci: daño; cepción: percepción) hechos químicos y eléctricos

que se inician con una injuria tisular y culminan con una percepción dolorosa
en los centros superiores. Esta mediada por la vía del dolor, que lleva info
desde el sitio del dolor hacia el SNC para generar una respuesta. Cuando
hablamos de ella, hablamos de 4 procesos:

1. Transducción: el estímulo doloroso es algo físico, por lo cual, este paso se

encarga de traducir el lenguaje físico/químico que daño el tejido en un
estímulo eléctrico que es el “lenguaje” del SN. Este cambio se da
porque las distintas noxas producen, en el sitio de lesión, la liberación de
diversas sustancias (Prostaglandinas, leucotrienos, bradiquininas,
histamina, serotonina, interleuquinas, sustancia P, Na+ y K+) que van a
iniciar el proceso de la transformación.

2. Transmisión: asciende principalmente por el tracto espinotalámico

anterior y el tracto espinotalámico lateral, ubicados en la médula
espinal, hasta hacer sinapsis en los núcleos ventrobasales del tálamo.
Las fibras sensitivas “Aδ”, que están poco mielinizadas, y las fibras “C”,

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no mielinizadas, conducen hacia las astas posteriores de la medula

espinal los impulsos nerviosos nociceptivos. Una vez ahí, hacen sinapsis
con las neuronas intercalares y liberan neurotransmisores: sustancia P y
glutamato.
Tanto a nivel pre-sináptico como post-sináptico de estas células existen
receptores opioides que tienen acción inhibitoria.

3. Percepción-Interpretación: una vez que el estímulo doloroso ha llegado

al tálamo (es el centro que distribuye el “juego”), este tiene conexiones
con distintos centros:
- Corteza: a través de la vía tálamo-cortical. La llegada del
estímulo a la corteza va a permitir que se logre la percepción
consciente del dolor y su interpretación.
- Hipotálamo y la hipófisis: ante un estímulo doloroso la hipófisis
libera adrenocorticotrofina (ACTH), que va a estimular la
producción de adrenalina por parte de la médula suprarrenal.
- Sistema límbico: debido a esta conexión es posible que ante un
estímulo doloroso lloremos, gritemos, etc, ya que conecta con las
emociones pasadas.

4. Modulación: es un sistema descendente modulador de la nocicepción.

Toda la información de las diversas regiones del prosencéfalo converge
en la sustancia gris peri-acueductal y a su vez esto se proyecta en los
nucleos serotoninérgicos que se encuentran en el bulbo raquídeo, en el
núcleo del rafe y a núcleos noradrenérgicos que están en la formación
reticular. Esas vías descendentes de serotonina y noradrenalina
favorecen la inhibición en la médula espinal con lo que se suprime la
transmisión del dolor.

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APLICACIÓN FARMACOLÓGICA

Vamos a encontrar fcos con los que podemos modular cada fase de la vía del
dolor:

•TRANSDUCCIÓN: dijimos que cuando hay daño, la célula a nivel local, libera
una sopa de mediadores responsables de la hiperalgesia y de la inflamación.
Estos mediadores son: prostaglandinas, leucotrienos, bradiquininas, histamina,
etc. (Derivados del ácido araquidónico).

Esta sopa es la responsable, además de generar la inflamación, de iniciar la

transducción del estímulo nocivo a una señal eléctrica para el SN. Por esto, los
farmacos antiinflamatorios disminuyen los mediadores quimicos de la
inflamación, e indirectamente van a tener beneficios sobre el dolor.

APLICACIÓN FARMACOLÓGICA

• Principal acción: AINEs

• Corticoides

•TRANSMISIÓN: la transmision asciende desde el asta posterior de la médula

por los haces espinotalámicos hasta los nucleos ventrobasales del tálamo. Por
lo cual, cualquier droga que deprima la conducción nerviosa tiene
pontencialidad analgésica y/o anestésica.

APLICACIÓN FARMACOLÓGICA

• Anestésicos locales: bloquean la conducción nerviosa.

• Opioides: inhiben a nivel pre y post sináptico de la transmisión nociceptiva,
prácticamente no afectan otras modalidades de conducción nerviosa como
la motora.
• Los antiepilépticos sirven sólo en dolor neuropático, no se conoce bien su
mecanismo analgésico. Ejemplos: difenilhidantoína y carbamacepina.

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•PERCEPCIÓN-INTERPRETACIÓN: es a nivel tálamo-cortical. El dolor se hace

consciente y se integra con elementos propios del paciente como la
personalidad y experiencias previas. Cualquier droga que deprima la
conciencia, un hipnótico o anestésico, evitará esa percepción cortical. Pero es
un mal analfésico ya que no evitará todas las respuestas autonómicas y
endocrinas del dolor (taquicardia, HTA, hiperglucemia).

APLICACIÓN FARMACOLÓGICA

• Anestésicos generales: inhalatorios y algunos endovenosos.

• Opioides: alteran o modifican la percepción al dolor pero no deprimen la
conciencia (me duele pero no me importa).
• BZD, barbitúricos, alcohol.

•MODULACIÓN: sistema descendente modulador inhibitorio que involucra la

liberación de Serotonina y NA, por eso drogas agonistas adrenergicas son
capaces de ejercer acción analgésica a este nivel. Los antidepresivos
tricíclicos bloquean la recaptación de serotonina y NA, ejerciedo su acción
analgésica porque aumentan las aminas en este sistema inhibitorio. No es el
prinicipal mecanismo en el que se actua.

APLICACIÓN FARMACOLÓGICA

• Agonistas α2: ejercen su acción en este sistema.

• Antidepresivos tricíclicos: aumentan estas aminas. Son utilizados en el dolor
neuropático.

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Farmacología Básica Dolor e Inflamación

Inflamación
Es una respuesta protectora que se desencadena en el sitio de lesión con el fin
de contener la noxa, controlar la infección y favorecer la cicatrización. Lo que
se genera es:
- Aumento del flujo sanguíneo y de la permeabilidad vascular.
- Extravasación de células al espacio intersticial.
- Producción de mediadores químicos.

SÍNTESIS DE LEUCOTRIENOS, PROSTAGLANDINAS Y TROMBOXANOS: ante los fosfolípidos

de membrana de cualquier célula o plaquetas (fragmento celular), por la
fosfolipasa A2 obtengo el ácido araquidónico. El cual por medio de la LOX
puede generar leucotrienos o por medio de la COX endoperóxidos cíclicos.
Estos últimos por medio de la PGI2 sintetasa va a generar prostaglandinas y
prostaciclinas o, por medio de la TXA2 sintetasa, tromboxanos.
Entonces en este punto se puede actuar sobre las enzimas nombradas,
principalmente sobre la fosfolipasa A2 y la COX.
Existen diferentes tipos de COX:
• COX 1 o CONSTITUTIVA  está en todos los tejidos. Interviene en funciones
fisiológicas reguladoras, es decir, sintetiza PG que necesitamos siempre.
Favorece:
- Agregación plaquetaria
- Protección de la mucosa gástrica
- Mantenimiento del flujo renal
- Disminuye resorción ósea
- Mantiene el ductur permeable
- Ovulación, parto
- Migración de neutrófilos.
• COX 2 O INDUCIBLE  se forma en respuesta a mediadores inflamatorios como
citoquinas, TNF, factores de crecimiento; y es constitutiva del SNC, endotelio y
riñón. Interviene en procesos inflamatorios. Favorece: tétrada de Celso. Los
corticoides tienen mayor afinidad por esta enzima.

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• COX 3  Isoforma de la COX1, se ha observado en humanos una abundante

expresión de ARNm de la misma en el córtex cerebral y el corazón. La
inhibición de esta isoforma podría estar relacionada con el efecto antipirético
de muchos AINEs.

• Prostaglandinas: tienen acciones muy diversas dependiendo de donde las

busquemos:
- Dolor: generan hiperalgesia.
- Musculo liso vascular: vasodilatación y aumento de la permeabilidad.
Son las que mantienen el conducto arterioso abierto durante la
gestación.
- Plaquetas: disminuyen la agregación plaquetaria.
- Riñón: mantienen el FG por VD de la arteriola aferente. Por eso los AINEs,
al ↓[PG] generan contracción de la arteriola aferente, favoreciendo la
retención hidrosalina y disminuyendo la diuresis; tendiendo a generar
IRA en ttos crónicos.
- Tracto gastrointestinal: aumentan la secreción de moco y HCO3,
protegiendo la mucosa gástrica. Además inhibe la bomba H+/K+
inhibiendo la secreción ácida.
- SNC: causan fiebre.
- Musculo liso uterino: generan la contracción del cuerpo y la dilatación
del cuello.

GRUPOS FARMACOLÓGICOS REGULADORES DEL DOLOR

Veremos los siguientes grupos de fármacos:

- Opioides.
- Anestésicos locales.
- AINEs.
- Corticoides.
- Anestésicos Generales.

ESCALA ANALGÉSICA DE LA OMS

Existe una escalera, postulada por la OMS, que nos indica que fármacos utilizar
ante los distintos niveles de dolores:

Es para evitar la adicción que

generan los opioides, ya que
los dolores leves pueden
calmar con analgésicos
comunes, sin necesidad de
dar algo tan fuerte.

Déborah E. Leytur 6|P á gin a

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• Opioides: son alcaloides naturales de la amapola, que imitan las

acciones de las endorfinas (sustancias que se liberan en nuestro organismo
principalmente ante estímulos placenteros), al interactuar con receptores en el
SNC y los tejidos periféricos. Estos péptidos opioides endógenos (POE) se
descubrieron poco tiempo después de los receptores, y son la encefalina,
endorfina y dinorfina. Cada uno de estos POE deriva de una proteína grande
distinta que sufren rupturas y dan origen a los distintos péptidos y a péptidos
que no son opioides (como la ACTH, hormona estimulante de melanocitos y
lipotropina β). Estas proteínas madre son producidas por células que se
encuentran en distintos núcleos como el arqueado del hipotálamo y el núcleo
del haz solitario, con proyecciones a regiones límbicas, al tallo del encéfalo y
a la médula. Actúan a nivel de la transmisión y la percepción.
Los receptores de los opioides y endorfinas son:
- µ (mu)
- ĸ (kappa)
- δ (delta)
Estos están acoplados a Gi, la misma produce inhibición de la Adenilato
Ciclasa aumentando la conductancia de K+ y disminuyendo la conductancia
al Ca2+, y activando PKG y PLC. Así, producen hiperpolarización neuronal y
disminución de la liberación de neurotransmisores = inhibición de la
conducción nociceptiva.

Los opioides actúan en regiones del SNC relacionados con:

 Procesamiento del dolor: lámina I y II de la médula, núcleo del trigémino
y sustancia gris periacueductal.
 Modular conducta afectiva: amígdala, hipocampo, lóbulo frontal.
 Regulación del SNA: médula oblongada.
 Respuestas neuro-endócrinas: eminencia media.
Los receptores de opioides tienen además una distribución por fuera del SN:
células cromáfines de la médula suprarrenal, plexos nerviosos y glándulas
endócrinas de estómago e intestino, tejido vascular, corazón, vías respiratorias
y pulmones.

CLASIFICACIÓN

Déborah E. Leytur 7|P á gin a

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El principal agonista mayor es la morfina, y es un agonista específico del

receptor µ, por ende es el más utilizado. Por otro lado, el fentanilo es el
agonista mayor más potente.
Los agonistas menores tienen acción además sobre otros receptores.
Los agonistas de acción mixta no se usan por sus efectos adversos, por ejemplo
la nalbufina genera disforia. La naloxona, es el antídoto de un opioide, es
decir, se utiliza ante intoxicación con opiáceos.

EFECTOS

Los opioides van a actuar a nivel de:

• SNC:
- Analgesia: disminuyen el dolor como sensación y sufrimiento. Es el
efecto deseado en la mayoría de los casos. Se produce por activación
de los receptores µ, k y δ, tanto en las astas posteriores de la médula,
como a nivel supraespinal, en la sustancia gris, en los núcleos del rafe y
en el sistema límbico.
- Depresión respiratoria: deprimen los centros respiratorios originando < FR,
< VM, hipercapnia e hipoxia. Efecto adverso más temido. Se da más
frecuentemente con opioides administrados EV.
- Náuseas y vómitos: por estimulación directa de la zona
quimiorreceptora gatillo bulbar (ZQRGB).
- Efecto antitusivo: actuando sobre el centro bulbar de la tos. Ej de
opioides que se utilizan con este efecto son Codeína y Dextrometorfán.
- Miosis: puntiforme característica, al estimular el parasimpático.
- Convulsiones: excepcionalmente y a dosis muy altas.
- Sedación, somnolencia, embotamiento mental y euforia.
• Sistema endocrino:
- ↓ [LH, FSH, ACTH, Testosterona, Cortisol y endorfinas]
- ↑ [Prolactina]
• Aparato cardiovascular:
- Hipotensión: hay receptores en el músculo liso vascular, que generan
VD e inhibición del reflejo barorreceptor.
• Aparato Digestivo:
- Constipación: por disminución de la motilidad intestinal. Pueden
utilizarse como antidiarreicos, principalmente opioides que no actúan a
nivel del SNC pero si del tracto digestivo, como el Difenoxilato y la
Loperamida.
- ↓ de secreciones
- ↓ de vaciamiento gástrico.

• Aparato Urinario:
- Retención urinaria: por inhibición de la micción y aumento del tono del
esfínter vesical. Dan hipertonía y espasmo vesical.
• Piel: prurito.

Si tenemos un px con tratamiento con opioides internado o que llega por

intoxicación con opioides, antes de darle el alta debemos fijarnos si el
paciente orino, debido a que esto nos indica que los niveles de opioides en
sangre han disminuido.

Déborah E. Leytur 8|P á gin a

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EFECTOS ADVERSOS

Se pueden clasificar en:

 TIPO A: derivan de los mecanismos de acción. Son deducibles con los
efectos anteriormente mencionados.
- Cardiovascular: hipotensión, bradicardia y arritmias.
- Pulmonar: broncoespasmo, probablemente debido a efectos
directos sobre el musculo liso bronquial.
- SNC: visión borrosa, sincope, euforia, disforia y miosis.
- Gastrointestinal: espasmo del tracto biliar, estreñimiento, náuseas
y vómitos, retraso del vaciado gástrico.
 TIPO B: son reacciones adversas que no se esperan dentro de las
acciones farmacológicas, por lo que son impredecibles.

Recordar que los opioides van a generar:

 TOLERANCIA: aparece con el uso continuo, principalmente a la
analgesia, la depresión respiratoria y la sedación. Necesito aumentar la
dosis para tener el efecto deseado, debido a que las dosis usuales que
venía utilizando no dan los mismos efectos que antes.
 DEPENDENCIA: sobreviene un síndrome de abstinencia (ansiedad,
irritabilidad, sudoración, taquicardia, alteraciones intestinales y en la Tº)
cuando se retiran bruscamente o se administra un antagonista.
 ADICCIÓN: estado psíquico y/o físico caracterizado por cambios de
comportamiento que incluyen siempre la compulsión por tomar la
droga.

INTOXICACIÓN AGUDA

Hay una triada a tener en cuenta ante la intoxicación aguda (sobredosis):

Además, previo a la sobredosis, dan euforia, sensación de bienestar, calor,

somnolencia, prurito (característico), retardo psicomotor y deterioro del juicio.
El tratamiento para esto es la Naloxona.

FARMACOCINÉTICA

• ADMINISTRACIÓN: Se pueden administrar por vía oral, subcutánea,

endovenosa o intrarraquídea.

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• BIODISPONIBILIDAD ORAL: 30% (↑ extracción hepática). Esto quiere decir que si

administramos 1gr por vía endovenosa tenemos que administrar 3gr por vía
oral para obtener el mismo efecto. (ej: morfina).
• VIDA MEDIA: corta, intervalo de dosis de 4 hs.

PRECAUCIONES

En IR, IH, ancianos y < de 6 meses. También en pacientes con EPOC, asma,
obesidad y/o pacientes con antecedentes de adicción.

SÍNDROME DE ABSTINENCIA

Hay 2 que pueden poner en riesgo la vida del paciente: alcohol y opiáceos.
Observamos:
- Primer etapa: lagrimeo, rinorrea, bostezos, sudoración, sueño agitado,
midriasis, piloerección, anorexia, inquietud, irritabilidad, temblor.
- Etapa de mayor intensidad: náuseas y vómitos, diarrea, debilidad,
taquicardia, HTA, escalofríos, espasmos dolorosos en abdomen y
miembros, deshidratación, disminución de peso.
TRATAMIENTO: clonidina 5 µg/kg EV infusión continua. En RN  propericlazina 0,5
mg/kg/día.

• Anestésicos Locales: son aquellas drogas capaces de bloquear la

conducción nerviosa (reversiblemente) al disminuir la permeabilidad de Na+
(no permiten que ingrese y se despolaricen las neuronas, impidiendo la
transmisión del impulso). La anestesia local es la perdida de sensibilidad en una
parte del cuerpo, sin pérdida del conocimiento o trastorno del control central
de las funciones vitales.
Se clasifican según su estructura química en:
- Esteres: Procaína (acción corta) y Tetracaína (alta duración de acción)
- Amidas: Lidocaína y Bupivacaína.
Se caracterizan, a pesar de su estructura, por ser bases débiles, por eso es
importante la influencia del pH, ya que si se ionizan no funcionan. Por ejemplo,
si se los aplica en un flemón, este tiene alta concentración de H + y la anestesia
no va a tomar por la acidez de la zona.
Puede prolongarse su acción por vasoconstrictores que no permitan su difusión
por la circulación y comience a tener efectos sistémicos, como la Epinefrina.

Las manifestaciones tóxicas generalmente se deben a inyección IV

inadvertida, dosis excesiva, toxicidad del fármaco o de los conservantes con
los que se administra, reacciones anafilácticas.

EFECTOS ADVERSOS

 SNC: tiene distintas fases:

- Fase inicial: adormecimiento de labios y lengua, gusto metálico,
acúfenos, fasciculaciones, somnolencia, vértigo y visión borrosa.
- Fase intermedia: signos de excitación del SNC, como inquietud,
temblores y hasta convulsiones tónico clónicas.
TTO: suministrar BZD.

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- Fase tardía: la fase de excitación va seguida de una fase de

depresión que se caracteriza por pérdida de conocimiento e
insuficiencia respiratoria, que se pueden asociar a paro cardiaco.
 Aparato cardiovascular: depresión miocárdica, hipotensión progresiva,
bradicardia y arritmias ventriculares.
 Músculo liso: relajan la musculatura vascular y bronquial.
 Unión neuromuscular y ganglios autónomos: bloquean el receptor
nicotínico de Ach, pudiendo en el musculo bloquear su reacción a las
descargas motoras máximas.
 Reacciones de hipersensibilidad: son raras. La reacción puede
manifestarse como una dermatitis alergia o como una crisis asmática
característica.

• AINEs: tienen una estructura muy variada y poseen efectos

analgésicos, antipiréticos, antiinflamatorios y antiagregantes. Su mecanismo de
acción es la inhibición reversibles de la COX (ciclooxigenasa) al competir por
el sitio activo para el ácido araquidónico, impidiendo la síntesis de
prostaglandinas.

MECANISMO DE ACCIÓN

Ante la injuria celular se estimula la fosfolipasa A2, que es la enzima que

degrada los fosfolípidos de la membrana plasmática liberando ácido
araquidónico, sustrato de otras enzimas, como la cilooxigenasa y la
lipooxigenasa. De la primera depende la síntesis de prostanoides, que son las
prostaciclinas, prostaglandinas y tromboxanos. Y de la segunda depende toda
la cascada de los leucotrienos que tienen importancia en todas las reacciones
de hipersensibilidad y alergia.
Los AINEs actúan inhibiendo la enzima COX y la mayoría de ellos lo hace de
manera competitiva y reversible. Solamente el ácido acetilsalicílico lo hace de
manera irreversible.

EFECTOS DE LOS PROSTANOIDES

Los efectos fisiológicos de los prostanoides dependen de la activación de

receptores específicos de diferentes tejidos:

• Plaquetas: a nivel de la coagulación actúan como agregantes por

intermedio del TXA2 y de la PGE2, y como antiagregantes por intermedio de la
prostaciclina.
• Tono vascular: generan vasodilatación mediante la PGI2 y la PGE2. También
es importante, que mantienen la permeabilidad del conducto arterioso hasta
el momento del parto por intermedio de la PGE2. [En un bebe que nace con
persistencia del conducto arterioso indico Indometacina para su cierre].
• Pulmón: tenemos broncodilatación por intermedio de la PGE2 y
broncoconstricción por intermedio de la F2α, los TX, la PGD y los leucotrienos.
• Riñón: la PGE2 y la PGI2 son las encargadas de mantener el flujo sanguíneo
renal y la adecuada excreción de sodio. Están aumentadas la síntesis de estos

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prostanoides cuando disminuye el flujo sanguíneo renal. Por otro lado, el TXA2
genera vasoconstricción y función contrareguladora.
• Corazón: tienen efectos protectores por intermedio de la PGI2 y la PGE2 y
efectos negativos a través del TXA2, que contribuye a la tensión oxidativa y al
aumento de la apoptosis de los miocardiocitos generando fibrosis y
remodelado cardiaco en la insuficiencia cardiaca.
• Embarazo: actúan en el inicio y el mantenimiento del trabajo de parto por
intermedio de la prostaflandina F2α.

Todo esto lo logran a través de diferentes subtipos de receptores eicosanoides,

acoplados a distintas proteínas G (Gs, i o q). Vamos a ver que los subtipos de
receptores van a cambiar su acción: si activan el receptor que como segundo
mensajero va a tener la cascada de IP3, da calcio y van a tener acción sobre
el tono del músculo liso, como así también sobre la agregación plaquetaria. En
cambio, los que tienen como segundo mensajero el aumento de AMPc, no
van a tener acción sobre el tono del músculo liso ni tampoco acción sobre la
agregación plaquetaria.

SEGURIDAD

Producen las siguientes acciones a nivel de:

 Tracto Gastrointestinal: producen ulceras/erosiones gástricas o

intestinales. Tienen mayor riesgo el Piroxicam y Ketorolac, y menor
asociación a Celecoxib e Ibuprofeno.
 Aparato cardiovascular: aumentan el riesgo de desarrollar IAM, ictus, IC
e HTA. Tiene riesgo de formación de trombos debido a que al inhibir la
COX al endotelio no puede generar prostaciclinas ni antiagregantes.
Principalmente con COX2 selectivos. También generan el cierre
prematuro del conducto arterioso.
 Aparato renal: producen:
- Disminución del filtrado glomerular y disminución de la diuresis.
- Retención de Na+ y agua y la producción de edemas.
- Cuidado en ancianos, ya que ↓ clearence y puede ↑[] de dosis.
 Función plaquetaria: aumenta el riesgo de hemorragias, principalmente
con aspirina. Con paracetamol y COX2 selectivos no hay riesgo.
 Aparato Genital femenino: evitan el trabajo de parto, porque las
prostaglandinas promueven la contracción. Si nosotros las inhibimos se
retrasa el trabajo de parto.

Perfil de seguridad de los AINEs:

“Para ir directo a Narnia ingerí
1. Paracetamol
2. Ibuprofeno pepa kolada”
3. Diclofenac
4. Aspirina: solo se utiliza como antiagregante, debido que a las dosis en
las cuales podría funcionar como AINE puede producir efectos adversos
como la diátesis hemorrágica.
5. Naproxeno
6. Indometacina

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7. Piroxicam
8. Ketorolac.

AINEs CARDIOLESIVOS

1. Ibuprofeno
2. Paracetamol “IPA MeDiCo”
3. Meloxicam
4. Diclofenac
5. COXIBs

CONTRAINDICACIONES

 Embarazadas (cierre del  Úlcera péptica

ductus, 3er trimestre)  IR
 Gota (sobre todo en periodo  Hemofilia
agudo, debido a que es una
enfermedad de ácido úrico).

FARMACOCINÉTICA

• ADMINISTRACIÓN: vía oral. La ingesta de alimentos demora la absorción, al

igual que los antiácidos.
• BIODISPONIBILIDAD: el metabolismo del primer paso es escaso o nulo, por lo
cual la biodisponibilidad oral es alta. Atraviesan membrana sinovial y BHE.
• TIEMPO DE VIDA MEDIA: es la gran diferencia entre ellos, y lo que debemos
tener en cuenta debido a que los que menos vida media tienen son los más
seguros a nivel gastrointestinal, ya que al inhibir menos tiempo la
citoprotección gástrica tienen menos EA gastrolesivos.
• ELIMINACIÓN: renal, a través del transportador de ácido úrico, debido a que
son ácidos.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

• AINEs  potencian los efectos adversos.

• Antiácidos  disminuyen la absorción de los AINEs.
• IECA/ARAII  Disminuyen el efecto de los fármacos anti-hipertensivos en un
50%.
• Corticoides  aumentan el efecto gastrolesivo. Tener en cuenta que hay
que indicar un inhibidor de la bomba de protones como el omeprazol para la
protección gástrica.
• Anticoagulantes orales  exacerban las hemorragias. Ej: warfarina.
• Digoxina y Aminoglucosidos  aumentan la concentración plasmática.
• Quinolonas  aumenta el riesgo de convulsiones.

FIEBRE

La fiebre es un mecanismo de defensa que se genera como respuesta a la

infección, al daño tisular y a la inflamación. Se liberan una serie de citoquinas
que actúan como pirógenos endógenos. Estos pirógenos, actúan a nivel del

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centro termorregulador del hipotálamo, liberando otras sustancias que pueden

ser las ceramidas, que a su vez generan una segunda fase mediada por la
inducción coordinada de COX y formación de PGE2. Esta atraviesa la BHE y
actua sobre sus receptores en las neuronas termosensibles, activa el
hipotálamo y eleva la temperatura rompiendo de esta manera el mecanismo
de termorregulación. Los AINEs inhiben la respuesta al inhibir la COX y la síntesis
de PGE2.

CLASIFICACIÓN

• PARACETAMOL: no es un AINEs, debido a que es antipirético y analgésico

peor no antiinflamatorio (peróxido de hidrógeno lo inactiva). Es inhibidor COX2
reversile, principalmente en SNC, y tiene baja afinidad por la COX1 periférica.
No es antiagregante porque no tiene afinidad por la COX1 plaquetaria.
Tiene otro mecanismo de acción posible, que es por modulación del sistema
cannabinoide endógeno.
FARMACOCINÉTICA: VO, VR y EV, buena absorción y biodisponibilidad. Como es
basica tiene baja union a proteinas. Es liposoluble, por ende atraviesa BHE y
placenta.
Eliminación por biotransformación hepatica en fase 2, sufren el metabolismo
por conjugación con sulfatos, glutatión y ácido glucurónico y, solo una
pequeña fracción, es metabolizada por la citocromo P450 que genera un
metabolito tóxico (NAPQI) que despues debe neutralizarse con los grupos –SH
del glutatión. Muy poca eliminación renal.
VIDA MEDIA: 2-4 hs, con duración de acción de 6-8 hs.
TOXICOLOGÍA: a altas dosis es hepato y nefrotóxico, porque se saturan enzimas
metabolizadoras y aumentan su metabolito tóxico (NAPQI). Seguidamente se
consume todo el glutatión para tratar de neutralizarlo y comienza a consumir
enzimas y proteinas hepaticas, llevando a la necrosis. Hay que indicar metodos
de eliminación, y antidoto  N. Acetilcisteína, dosis de ataque 140 mg/kg VO,
dosis de mantenimiento 70 mg/kg cada 4 hs por 3 días, VO.
DOSIS MÁXIMA  4 gr/día. En alcohólicos solo 2 gr día.
DOSIS TÓXICA  10 gr/día.
DOSIS LETAL  20-25 gr.
INTERACCIONES: con inductores enzimáticos (se hacen más metabolitos tóxicos),
por eso no se indica en alcoholicos, ya que seria más hepatotóxico.

•ASPIRINA: o ácido acetilsalicílico. Tiene predilección por la COX1, la inhibe

de manera irreversible, por acetilación. Es de utilidad, en dosis bajas, como
antiagregante porque inhibe a la COX1 intraplaquetaria y no tienen a esas
dosis efectos adversos sobre la COX1 constitutiva. El efecto antiagregante dura
toda la vida de la plaqueta (≈1 semana).

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DOSIS USUAL: 75-125 mg/día.

CONTRAINDICACIONES:
→ Patología digestiva: úlceras, erosiones gastrointestinales, colitis ulcerosa.
→ Alergias y asma.
→ Trastornos de la coagulación: Hemorragias. Hipoprotombinemia.
→ Daño hepatico severo.
→ Embarazo: porque inhibe el inicio del trabajo de parto generando,
ademas, mayor sangrado, cierre del conducto arterioso en el bebe y
sangrados en el bebe tanto a nivel cerebral como pulmonar.
→ Prohibido en niños, porque la mayoria de sus cuadros febriles están
relacionados a infecciones virales. Tambien en niños con influenza o
varicela (riesgo de enfermedad de reye, afección grave y poco común,
que provoca confusión, inflamación de cerebro y daño hepático).
EFECTOS ADVERSOS: los efectos particulares del ácido acetilsalicílico tienen que
ver con la inhibición preferencial de la COX1, ya que es constitutiva y se
encuentra en la mayoría de las celulas del organismo.
 Respi: la inhibición de la COX deja en desbalance y liberada la vía de la
lipooxigenasa, con la liberación de leucotrienos que, en un paciente
asmático, sensible a la aspirina o con antecedentes de alergias, puede
generar una crisis asmática o un shock anafiláctico.
 Hipotálamo: va a haber hipertermia, efectos estimulatorios por
alteración en el centro termorregulador.
 Hígado: las dosis altas generan injuria hepática, hiperglucemia,
uricosuria (bloquea el efecto de los transportadores uricosúricos por
competencia a nivel del mecanismo de secreción de los ácidos), y con
bajas dosis puede disminuir la excreción de ácido urico, aumentando
los uratos en plasma.
TOXICOLOGÍA: responsable del 5% de las intoxicaciones agudas. La intoxicación
se puede clasificar en:
 Aguda:
- Por sobredosis única: el cálculo de la dosis ingerida orienta sobre
el grado de toxicidad esperado (Nomograma de Done):
- <80 mg/100ml  nula o leve
- 80-100  leve o moderada
- 100-150  grave
- >150  potencialmente mortal
- Por dosis múltiple: mínimo descenso del pH y aumento de la
fracción libre en plasma que favorece a la difusión a las células,
determinando concentraciones tisulares elevadas, sobre todo en
SNC.
 Crónica.
La clínica de la intoxicación pueden ser náuseas y vómitos, vértigo y acúfenos,
disnea y taquipnea, fiebre, irritabilidad, hiperhidrosis. En niños da hipertermia
persistente, alteración neurológica y acidosis.
El diagnóstico se hace con salicilemia que confirma y saliciluria que orienta.
El tratamiento es con métodos de eliminación y carbón seriado. En casos
graves de da diuresis forzada alcalina y/o diálisis peritoneal.

•IBUPROFENO: es un derivado del ácido propiónico. Es un excelente

analgésico, antipirético y antiinflamatorio. No existen diferencias en su eficacia

Déborah E. Leytur 15 | P á g i n a
Farmacología Básica Dolor e Inflamación

con otros AINEs de su grupo y como presenta menores efectos adversos, es el

farmaco de elección como analgésico y antiinflamatorio.
Util también en tto de artritis reumatoidea y osteoartritis anquilosante y
psoríatica.

•INDOMETACINA: comparte el mecanismo de acción de la aspirina,

inhibiendo preferentemente a las COX1. Tiene mayor potencia, se la utiliza en
dolores moderados a severos, y tambien tiene una acción antiagregante.
EFECTOS ADVERSOS: el 25-50% de los pacientes suelen tener cefalea frontal y
muchos de ellos (20-30%) no pueden continuar el tratamiento por los efectos
intolerantes. Genera tambien neutropenia y trombocitopenia.
CONTRAINDICACIONES:
→ Insuficiencia renal
→ Antecedentes de úlcera gastrointestinal
→ Trastornos de la coagulación
→ Embarazo y lactancia.

•NAPROXENO: es no selectivo. Excelente analgésico y antiinflamatorio, util en

enfermedades reumaticas, principalmente artritis juvenil y gota aguda.

•KETOROLAC: también es un antagonista preferencial de la COX1, es un

potente analgésico con alta unión a las proteínas plasmáticas. Se lo utiliza en
dolor post-operatorio, odontológicos y en cefaleas y conjuntivitis alérgicas.
No se recomienda asociarlo a otros AINEs, ni usar >5 días.

•DIPIRONA: ya no se da más. Era un potente antipirético pero genera

agranulocitosis.

•PIROXICAM: efectivo antiinflamatorio, pero debido a que tiene circulación

enterohepática, los efectos adversos son muy graves, principalmente a nivel
gastrointestinal, donde da mayor riesgo de hemorragia digestiva. Especial
cuidado en adultos mayores.

• DICLOFENAC: pertenece al grupo de inhibidores preferenciales de la COX2

(a dosis altas es selectivo). Inhibe a la COX1 tambien pero en menor medida.
Tiene una mayor potencia analgésica y antiinflamatoria. Alcanza
concentraciones en el liquido sinovial, lo cual explica la duración del efecto
terapéutico, que es mucho mayor que su vida media plasmática. Está
disponible en combinación con misoprostol que es un analogo de la PGE1
para evitar los efectos grastrolesivos.

• COXIBs: son inhibidores selectivos de la COX2. Se crearon para disminuir los

efectos adversos que se generaban por la inhibición de las COX1 constitutiva,
y disminuyeron mucho los efectos gastrolesivos pero se comprobaron efectos
cardiolesivos, debido al riesgo de trombosis generado por un desbalance entre
los tromboxanos (↑) y la prostaciclina endotelial (↓) hacia un estado de pro-
agregación plaquetaria y vasoconstricción. Como consecuencia de esto hay
mayori riesgo de infarto y de ACV. El riesgo cardiovascular tambien está
eleado debido a la inhibición de la COX2 constitutiva de riñon, que lleva a una
↓ de prostaciclina vasodilataroa y no se puede mantener el flujo plasmatico
renal y la adecuada eliminacion de sodio.
Dentro de este grupo encontramos: Celecoxib, Parecoxib y todos aquellos que
terminen en –Coxib.

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• Corticoides: son hormonas naturales sintetizadas y secretadas a partir

del colesterol por la corteza suprarrenal. También se han logrado fabricar de
forma sintética. Son de naturaleza lipídica. Su función es:
 Regular el metabolismo intermedio (hdc, grasas y proteínas).
 Regular el equilibrio hidrosalino,
 Modificar funciones del sistema inmune.
 Participar en los procesos de inflamación crónica como mediadores
celulares.
Los endógenos, se producen en la corteza suprarrenal:
- Zona glomerular: aldosterona y desoxicorticosterona;
mineralocorticoides que retienen Na y agua.
+

- Zona fasciculada: cortisol y corticoesterona; glucocorticoides que

regulan el metabolismo de H de C. El cortisol es la “hormona del estrés”.
- Zona reticular: DHEA/andrógenos sexuales.

EJE HIPOTALAMO-HIPOFISARIO-SUPRARRENAL

Tanto la zona glomerular como la fasciculada, tienen

células que pueden ser estimuladas por la hormona
ACTH en lo que se denomina regulación hipofisaria de
la función de la glándula suprarrenal. Esto se lleva a
cabo mediante el eje hipotálamo-hipofisario-
suprarrenal. Este, mediante la liberación de CRH
(corticoliberina) por parte del hipotálamo, estimula a
las células cromófilas de la hipófisis a producir POMC
(propiomelanocortina) que se escinde y forma
moléculas como la melatonina, una β-endorfina y la
ACTH, que estimula las zonas más superficiales de la
corteza suprarrenal.
El eje también tiene retroalimentación negativa, en
base a las hormonas distales de la vía.

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MODIFICADORES DEL EJE

La CRH se libera ante la acción del ciclo circadiano pero también ante
numerosos momentos de estrés. Por tanto, la secreción de cortisol está
constantemente sometida a influencias neurógenas y químicas que modulan
su velocidad de producción:
- El estrés psicológico y el esfuerzo físico la incrementan
extraordinariamente.
- La hipertermia, hipoglucemia, exposición al frío, quemaduras,
radiaciones, hipotensión, hipovolemia e intervención quirúrgicas
también modifican el eje.
Todos ellos influyen a nivel del hipotálamo e incrementan el eje aumentando
los niveles de cortisol, que luego al aumentar mucho producirán
retroalimentación negativa.

RITMO CIRCADIANO

El cortisol tiene un ritmo circadiano de modo bimodal, donde hay un gran pico
a la mañana y otros más leves a la tarde. Este ritmo hace que las secreciones
plasmáticas de cortisol varíen, siendo mínima en las últimas horas de la tarde y
primeras de la noche, y máxima alrededor de las 8 de la mañana. La
secreción no es constante sino pulsátil, con unos picos que después
descienden de forma exponencial. ´
La media diaria o secreción basal de cortisol secretada en el adulto es de unos
14-20 mg/día.

MECANISMO DE ACCIÓN

Los glucocorticoides producen sus efectos al unirse a sus receptores nucleares

en los órganos diana:
- Receptor glucocorticoide (GR) o tipo II.
- Receptor mineralocorticoide (MR) o tipo I.
El efecto que producen los glucocorticoides es “lento” porque su receptor es
nuclear, por lo que la respuesta se va a dar luego de la síntesis de proteínas.
En ausencia de ligandos, los receptores se encuentran en citoplasma unidos a
un completo proteico con proteínas de choque térmico y otras moléculas
chaperonas, para que no puedan migrar al ADN y cumplir su actividad. En
presencia del ligando, las chaperonas se disocian del receptor para que se
pueda unir el ligando y se trasladan ambos unidos al núcleo. Una vez allí,
interactúa con secuencias específicas del ADN localizado en las zonas de la
regulación de genes, denominadas elementos de respuesta al glucocorticoide
(GRE). Estas regiones son las que dotan la especificidad a la modulación de la
transcripción génica. Así los glucocorticoides o mineralocorticoides, producen

Déborah E. Leytur 18 | P á g i n a
Farmacología Básica Dolor e Inflamación

su acción aumentando o reprimiendo la producción de distintos tipos de

proteínas.

Por ser receptores nucleares, poseen un extremo amino terminal en donde se

encuentra el dominio de transcripción, una región central donde se unen al
ADN con dedos de xinc, y un extremo carboxilo terminal que tiene
especificidad del ligando.

Sobre los receptores de glucocorticoides solo pueden actuar los

glucocorticoides, lo mismo con los receptores de hormonas sexuales, pero en
el caso de los mineralocorticoides, sus receptores pueden ser activados tanto
por mineralocorticoides como glucocorticoides.
Los receptores de mineralocorticoides (RMC) se expresan de manera
restringida en las células epiteliales del riñón, colon y glándulas salivales, y en
algunos no epiteliales como cerebro y corazón. Debido a esta ambigüedad en
su estimulación, en los tejidos diana de mineralocorticoides hay enzimas
microsómicas que desnaturalizan el cortisol convirtiéndolo en cortisona, el cual
carece de capacidad para unirse al RMC. De esta forma se impide al cortisol
que circula en concentraciones 100-1000 veces superior a la aldosterona, que
ejerza sus efectos disruptivos sobre este receptor en dichas células.

Cuando administramos corticoides exógenos, además de lograr que se

produzcan sus efectos periféricos, lo que producimos es una retroalimentación
negativa hacia hipófisis e hipotálamo. Esto genera que la glándula suprarrenal
no sea estimulada (por la falta de liberación de CRH-ACTH) y tienda a la
atrofia. El eje tarda hasta 6 meses en revertir su inhibición, por lo cual, cada vez
que se administran corticoides exógenos, si el tto es muy largo (>14 días) se
dice que si se suspenden bruscamente los corticoides, la corteza suprarrenal
no está lo suficientemente desarrollada para responder rápidamente ante un
pico de estrés. Por eso los corticoides se indican escalonadamente y se retiran
escalonadamente. [Esto no cuenta en cremas, debido a que tienen acción
local y no tanta sistémica].

EFECTOS

• Metabolismo intermedio: gluconeogénesis + lipólisis y proteólisis. Busca el

aumento de glucosa sanguínea/energía para que el cuerpo responda
correctamente. Disminuye la utilización periférica de glucosa.
• Metabolismo hidroelectrolítico: por acción de mineralocorticoides.
- Reabsorción de Na+ y H2O.
- Eliminación de K+ y H+

Déborah E. Leytur 19 | P á g i n a
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- ↓ de la absorción intestinal del Ca2+ y ↑ su eliminación.

• Cardiovascular:
- Regulación de la excreción renal de Na+, H2O y K+.
- Se dice que los glucocorticoides son hormonas de acción permisiva
porque regulan la TA al favorecer ↑ respuesta vasomotora en respuesta
a catecolaminas. (producen HTA por retención de Na+ y H2O acción
mineralocorticoidea y por esta acción permisiva glucocorticoidea).
- Regulación de la acción de la angiotensina.
- Adecuación del volumen minuto, gasto cardíaco y resistencia
periférica.
• Metabolismo Fosfocálcico:
- ↓ la matriz ósea proteica.
- ↓ absorción de Ca2+ a nivel intestinal y ↑ excreción renal.
- Activa osteoclastos e inhibe osteoblastos.
- ↓ concentración plasmática de Ca2+.
• Hematológico:
- ↑ hemoglobina en eritrocitos.
- Estimulación de la salida de PMN y plaquetas desde medula ósea.
Además, modifican las moléculas de adhesión de los PMN, que llevan al
torrente sanguíneo a los que están adosados al endotelio produciendo
neutrofilia.
- Disminuyen la cantidad de linfocitos circulantes (linfopenia relativa). A
dosis altas produce apoptosis de las células de la serie linfoide
(inmunosupresión).
- No tienen efectos antiagregantes auqnue disminuyen la concentración
de TX porque las plaquetas no tienen núcleo y por tanto no hay Rc.
• Sistema Respiratorio: ↑ secreción de surfactante. Se utiliza cuando una
embarazada esta por tener un niño pre-termino, para darle el pico de
surfactante.
• Antiinflamatorios: ↑ síntesis de anexina I. Lo que hace el corticoide es ingresar
al núcleo y estimular a la síntesis de una proteína que antes se conocía como
lipocortina (anexina I), la cual inhibe a la fosfolipasa A2, cortando de raíz toda
la vía del ácido araquidónico.

EQUIVALENCIAS ENTRE CORTICOIDES

En este cuadro vemos la relación de la potencia inflamatoria y la potencia

mineralocorticoide (retención de Na+) de los diferentes tipos de corticoides
exógenos que existen. Lo más parecido al cortisol endógeno es la
hidrocortisona, la cual se da en insuficiencia suprarrenal como terapia.

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Los glucocorticoides industriales como la dexametasona y la betametasona

tienen una potencia antiinflamatoria muy alta pero una retención de Na+ de
0, es decir, despreciable potencia mineralocorticoidea. Por esto se pueden
indicar ante insuficiencia renal y en insuficiencia cardíaca, ya que no generan
retención hidrosalina.
En cambio, si buscamos una acción de reposición hormonal, vamos a utilizar
hidrocortisona, porque se parece más a lo fisiológico.
En terapias crónica buscamos un poco de función glucocorticoide y un poco
mineralocorticoide, por eso se utiliza sobre todo Prednisona.

Para cambiar de un corticoide a otro tenemos el siguiente cálculo:

APLICACIONES TERAPÉUTICAS

• TRATAMIENTO DE REEMPLAZO HORMONAL: se reponen los glucocorticoides que la

glándula no produce. Esto se puede dar en:
- Insuficiencia suprarrenal aguda: si se inhibe el eje por estrés, se repone
10 veces la secreción basal.
- Insuficiencia suprarrenal crónica primaria o secundaria: se repone a
dosis fisiológica 10-20 cortisona.
- Hiperplasia suprarrenal congénita.
• TRATAMIENTO ANTIINFLAMATORIO:
- Enfermedades reumáticas y Colagenopatías.
- Enfermedad ocular (tópico)
- Dermatosis inflamatorias locales y sistémicas
- Reacciones alérgicas graves, rinitis alérgicas o asma bronquial (inhalado
o sistémico). Ej de inhalado: fluticasona, budesonide. EA de inhalados:
candidiasis bucal, tos refleja, disfonía, faringitis.
• TRATAMIENTO INMUNOSUPRESOR:
- Enfermedades del tejido conectivo: no solo como antiinflamatorio sino
para frenar la progresión de la misma.
- Glomerulopatías, glomerulonefritis.
- Enfermedad inflamatoria intestinal.
- Hepatopatía autoinmune.
- Sarcoidosis
- Púrpura trombocitopénica idiopática.
- Anemia hemolítica autoinmune
- Trasplante de órganos: evitado su rechazo.
- Si el paciente además cursa con una infección oportunista debo
aumentar la dosis de corticoides porque el cuerpo está sufriendo estrés.
• TRATAMIENTO ANTINEOPLASICO: se encuentra en casi todos los protocolos
oncológicos de tumores, sobre todo en los oncohematológicos, y
especialmente en neoplasias de origen linfoide como leucemia, linfoma o
gammapatía.
• OTROS: meningitis, neumonía, estimulación de la maduración fetal,
hipercalcemia.

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DOSIS

EFECTOS ADVERSOS

 Hidroelectrolíticos: hipopotasemia.
 Supresión del eje hipotalamo-hipofisario-suprarrenal: con esquemas de
glucocorticoides que superan las 2 semanas, no es dosis dependiente,
solo tiempo dependiente. Esto va a provocar que ante estrés debamos
regular el eje con fármacos, ajustando los corticoides para evitar la
insuficiencia suprarrenal aguda.
 Endocrinas: diabetes, osteoporosis, sindrome de Cushing.
 Cardiovasculares: HTA, aumento de colesterol y TAG.
 SNC: euforia, insomnio, irritabilidad, ansiedad, trastornos psicóticos (dosis
dependientes).
 Inmunologicos: aumento del riesgo de infeccion por inmunosupresión en
pacientes con corticoterapia crónica.

CONTRAINDICACIONES

- Queratitis herpética
- Inmunocomprometidos
- Glaucoma
- Embarazo
“QuIGE Di PUTO”
- Diabetes
- Psicosis
- Úlceras (especialmente con AINEs)
- TBC sin tto previo
- Osteoporosis

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• Anestesia General: es la depresión general pero reversible del

SNC, caracterizada por estado de inconsciencia, amnesia, perdida de
sensibilidad y perdida de reflejos y tono muscular, realizada habitualmente con
un fin quirúrgico.
La anestesiología no tiene objetivos terapéuticos ni diagnósticos, los objetivos
generales de la especialidad son:
» Lograr una adecuada sedación, analgesia y relajación muscular.
» Llevar al mínimo los posibles efectos directos e indirectos nocivos de los
anestésicos y las técnicas en la especialidad.
» Conservar la homeostasia fisiológica durante las intervenciones
quirúrgicas en las que puede haber hemorragias graves, isquemia
hística, exposición a un entorno frío, deficiencias de la coagulación, etc.
» Mejorar los resultados postoperatorios con la selección de técnicas que
bloqueen o corrijan componentes de la respuesta al estrés quirúrgico,
que puede originar secuelas a corto o largo plazo.
Podemos dividir a la anestesia general en tres periodos bien definidos:
0. PREMEDICACIÓN: antes de la inducción hay que pre-medicar con
fármacos que facilitan y sirven de mordientes para las drogas
inductoras. Siempre debe realizarse con opioides ya que reducen los
reflejos tusígenos que despierta la maniobra de intubación. También
pueden darse anestésicos locales tópicos. Además, en minutos previos
a la inducción se puede pre-oxigenar al paciente, lo que prolonga el
tiempo de aparición de hipoxia cuando se presentan dificultades en la
maniobra de intubación.
1. INDUCCIÓN ANESTÉSICA: se induce el sueño del paciente. Casi todos los
anestésicos generales disminuyen o eliminan el impulso ventilatorio y los
reflejos que conservan la permeabilidad de las vías respiratorias, por lo
tanto, es necesario asistir o controlar la ventilación por lo menos durante
este lapso de la operación, ya sea intubando al paciente o por otro
método. Podemos dividir a la inducción en fases:
» Administración de las drogas inductoras: tiene como finalidad
alcanzar rápidamente un plano anestésico profundo que permita
la intubación traqueal y continuar el mantenimiento de la
anestesia con agentes inhalatorios. Los inductores deben ser
fármacos seguros, que produzcan una agradable, rápida y
profunda llegada a la hipnosis. También pueden ser utilizados
como drogas de mantenimiento de la anestesia cuando se los
administra en infusión continua EV. Los clasificamos en:
- Barbitúricos: se emplean los de acción corta. El más
elegido es el tiopental sódico.
- No barbitúricos: benzodiacepinas (midazolam), ketamina,
etomidato y propofol.
» Ventilación manual del paciente: después de administrar las
drogas, el enfermo sebe ser ventilado manualmente.
» Inyección e relajantes musculares de acción ultracorta para
facilitar la intubación traqueal: mejoran la apertura bucal e
impiden el movimiento de las cuerdas vocales.
» Intubación endotraqueal.

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2. MANTENIMIENTO DE LA ANESTESIA: consiste en perpetuar la anestesia

durante el tiempo que se prolongue la cirugía, mediante la
administración continua de drogas parenterales, inhalatorias o una
combinación de ambas (anestesia balanceada). Las parenterales son
las mismas que las utilizadas en la etapa anterior; las inhalatorias son
sustancias que administradas por vía inhalatoria son capaces de
producir anestesia, y pueden ser gases (xenón y el óxido nitroso) o
liquidos volátiles como anestésicos halogenados (eflurano, sevoflurano,
desflurano y halonato). Junto con los anestésicos generales (excepto
ketamina y óxido nitroso) también se utilizan opioides, los cuales
permiten reducir la dosis del anestésico, producen analgesia y
potencian la acción hipnótica de esas drogas.
Durante la cirugía es necesario obtener el mayor grado de relajación
muscular para facilitar la exposición de las vísceras y el trabajo del
cirujano. Las drogas relajantes musculares logran este efecto en forma
reversible, y son empleadas fundamentalmente en las intervenciones
abdominales.
A lo largo de esta fase se debe hacer un monitoreo estricto que incluya
control, interpretación y corrección de los parámetros vitales que
pueden ser afectados por el curso de la anestesia, cirugía o patología
del paciente.
3. DESPERTAR AL PACIENTE: al finalizar la cirugía se interrumpe la
administración de los medicamentos y se recupera al paciente en un
tiempo variable de acuerdo a la técnica de anestesia empleada. El
despertar incluye la reanudación de la respiración, la extubación y la
comprobación de que le paciente puede mantener la estabilidad
hemodinámica y respiratoria.
COMPLICACIONES: dentro de las más frecuentes encontramos:
- Náuseas y vómitos: por la acción del anestésico en la ZQRG. Se
dan antiserotoninérgicos como el ondansetrón y dolasetrón.
También puede darse droperidol, metoclopramida y
dexametasona.
- Hipertensión y taquicardia: conforme al SN simpático recupera su
tono y es estimulado por el dolor. En el 5-30% de los pacientes hay
una fase de excitación al recuperar la conciencia que cursa con
taquicardia, inquietud, llanto, delirio, espasticidad, etc. La
incidencia de este fenómeno disminuye en grado importante
cuando se administran opioides como parte del régimen
operatorio.
- Obstrucción de las vías respiratorias: porque los efectos residuales
del anestésico siguen disminuyendo de modo parcial la
conciencia y los reflejos.
- Control del dolor complicado: el individuo alterna entre dolor
atroz y somnolencia cuando aún hay un residual anestésico
importante. Los opioides generan depresión respiratoria por lo
que se prefiere el Ketorolac EV, que no deprime la respiración.
Además, hay técnicas anestésicas regionales que constituye una
parte importante de la estrategia multimodal perioperatoria, por
ejemplo, la infiltración de la herida con anestésico local,
bloqueos epidurales, uso de AINEs y opioides, antagonistas de
NMDA, entre otros.

Déborah E. Leytur 24 | P á g i n a
Farmacología Básica Dolor e Inflamación

MECANISMO DE ACCIÓN

Los anestésicos generales tienen principalmente dos mecanismos de acción:

→ Hiperpolarización o reducción de la excitabilidad de la mb post-
sináptica.
→ Inhibición de la liberación de neurotransmisores de neuronas
excitadoras.
De manera general, podemos decir que:
• Anestésicos inhalados halogenados: ejercen su acción inhibiendo la
liberación de neurotransmisores de neuronas excitadoras al disminuir el ingreso
de Ca2+ a la terminal pre-sináptica. Esto lo hacen al disminuir la amplitud del
potencial de acción que llega a la terminal pre-sináptica. Además actúan a
nivel post-sináptico alterando la respuesta del neurotransmisor liberado, se
cree que por interacciones con los receptores de los NT.
• Gases anestésicos inhalados y anestésicos EV: ejercen su acción
predominantemente en la sinapsis donde modifican la respuesta del
neurotransmisor liberado en la membrana post-sináptica.
Las principales diana de los anestésicos generales son:
- Receptor GABA: puede ser activado por los halogenados y
barbitúricos/benzodiacepinas, etomidato y propofol. Todos estos
fármacos se unen a sitios específicos y distintos de receptor, debido que
no se ha demostrado interacción competitiva entre ellos.
- Canales de Cl- activados por glicina: las concentraciones clínicas de los
anestésicos inhalados aumentan la capacidad de la glicina para
activar los conductos de cloro sensibles a glicina, que cumplen una
función importante en la neurotransmisión inhibitoria en la medula
espinal y el tallo encefálico. Ej: propofol, barbitúricos e inhalados.
- Receptor NMDA: son conductos catiónicos activados por glutamato,
que muestran cierta selectividad por el Ca2+ e intervienen en la
modulación a largo plazo de las respuestas sinápticas y neurotoxicidad
mediada por glutamato. Inhiben este receptor: ketamina, óxido nitroso
y el xenón.
- Canales de K+ de dos poros: sobre estos canales actúan los inhalados.
Tienen ubicaciones tanto pre como post-sinápticas. La apertura de los
mismos provoca la salida de K+ y la hiperpolarización celular,
reduciendo la liberación de NT.
FARMACOCINÉTICA

Cuanto más lipófilo sea el fármaco y/o mayor sea su unión a proteínas, menor
es la duración de la anestesia tras la inyección de una sola dosis. Pero si se
administran varias dosis de manera prolongada, la duración de la anestesia
puede ser muy larga como consecuencia de la acumulación del fármaco en
los tejidos lipofílicos.
Coeficiente de partición:
• Sangre-gas: Cuanto menor sea, es más rápida
• Aceite-gas (medida de la liposolubilidad): Cuanto mayor sea, retrasa la la
inducción y la recuperación(resaca).

El propofol se usa para inducción y mantenimiento en procedimientos breves

(colonoscopia) por su baja resaca. La ketamina se prefiere en inducción y
mantenimiento en niños, en pacientes con broncoespasmo, quemados y en

Déborah E. Leytur 25 | P á g i n a
Farmacología Básica Dolor e Inflamación

hipotensos. El etomidato es el fco de elección para inducción de pacientes

con riesgo de hipotensión e isquemia miocárdica.
El halonato tiene alta liposubilidad y efectos adversos como la hipertermia
maligna, se usa en mantenimiento en adultos solo por su bajo costo, y en
inducción en niños es bien tolerado.
El isoflurano es el más utilizado en el mundo en mantenimiento. El desflurano es
muy utilizado en Arg en intervenciones ambulatorias, pero tiene alto costo. El
sevoflurano es el más utilizado en ARG, no irrita vías respiratorias, es buen
inductor y tiene recuperación muy rápida.

• Bloqueantes neuromusculares: son usados para relajar los

músculos esqueléticos durante la anestesia. Dependiendo de su mecanismo
de acción pueden clasificarse en:
» No despolarizantes: atracurio, vencuronio, pancuronio. Actúan como
antagonistas competitivos de los receptores colinérgicos nicotínicos y
reducen las despolarizaciones de las placas motoras a un nivel por
debajo del umbral necesario para generar el potencial de acción
muscular, por lo que producen parálisis flácida. Se diferencian
fundamentalmente por la duración de su efecto. Son contrarrestados
por los fármacos anticolinesterasicos (neostigmina).
» Despolarizantes: Succinilcolina. Estimula el receptor colinérgico
nicotínico y produce la perdida de la excitabilidad eléctrica ante la
estimulación repetida. Es hidrolizado por los fármacos
anticolinesterasicos (por ser un agonista de la Ach), por lo que la
reversión puede lograrse con atropina o neostigmina.
EFECTOS ADVERSOS Y CONSIDERACIONES CLÍNICAS: es una droga
relativamente segura. Se usa todavía en la secuencia de
intubación rápida y para periodos cortos de parálisis intensa. Los EA
son:
- Cardiovascular: estimula receptores nicotínicos tanto en el
sistema simpático como parasimpático. En el receptor
muscarínico en el nódulo sinoauricular puede ocasionar
aumento o disminución de la frecuencia cardiaca o presión
arterial (directamente proporcional a la dosis). Los niños son
susceptibles a bradicardia profunda con el uso de
succinilcolina. Por lo que profilácticamente se administra 0,02
mg/kg de atropina. Los adultos pueden realizar bradicardia
cuando se administra un segundo bolo, por lo que se
recomienda el uso de 0,04 mg/kg de atropina.
- Fasciculaciones: no se observan normalmente en pacientes
ancianos, ni en niños.
- Hiperkalemia: el músculo libera potasio durante la
despolarización inducida por succinilcolina, incrementando el
potasio sérico en 0.5 mEq/L. Paro cardíaco hiperkalemico
puede ser MUY REFRACTARIO a la resucitación cardiopulmonar
de rutina.
- Dolores musculares: mialgias postoperatorias. Se describe que
aparecen debido a que hay una “desincronización” en la
contracción de los grupos musculares.
- Aumento de la presión intraocular.

Déborah E. Leytur 26 | P á g i n a
Farmacología Básica Anticoncepción

Anticoncepción
REPASITO FISIO – EJE HIPOTÁLAMO-HIPOFISARIO-GONADAL

El eje comienza estando regulado por el hipotálamo, que va a liberar la

hormona liberadora de gonadrotrofinas (GnRH), que estimula a la
adenohipófisis a liberar FSH y LH, que a su vez estimulan a nivel ovárico la
liberación de estrógenos y progesterona respectivamente. Además estos van a
generar una retroalimentación hacia hipófisis e hipotálamo.
Cuando hablamos del ciclo menstrual tenemos que tener en cuenta que es la
característica de los años fértiles normales de una mujer, que se dan por
variaciones rítmicas mensuales de la secreción de hormonas femeninas. Este
ciclo puede durar entre 20-45 días, siendo el promedio de 28 días.
Los dos eventos importantes que van a generarse en el ciclo son la ovulación y
la perdida de la porción proliferativa endometrial (menstruación).

La constante variación de hormonas durante el ciclo, va a generar una

retroalimentación para la regulación del ciclo. En este caso tenemos dos tipos
de regulaciones, primero los estrógenos, que tienen la capacidad de generar
dos tipos de retroalimentación según la concentración en la que se
encuentren. Cuando se liberan en bajas cantidades la retroalimentación es
negativa hacia el hipotálamo. Por otro lado, las altas concentraciones generan
una retroalimentación positiva en el hipotálamo.
La progesterona solo tiene la capacidad de ejercer una retroalimentación
negativa hacia el hipotálamo e hipófisis.

HORMONAS

• Hormona liberadora de gonadotrofinas (GnRH): estimula a la adenohipófisis a

que libere FSH y LH de manera pulsátil a partir de la pubertad. Esta pulsatilidad
es la que determina que se libera, debido a que los pulsos lentos de GnRH
estimulan que se libere FSH, mientras que los pulsos rápidos, estimula
principalmente la liberación de LH.

Déborah E. Leytur 1|Página

Farmacología Básica Anticoncepción

• Gonadotrofinas (FSH y LH): durante la niñez es prácticamente nula, por lo

cual el ciclo ovárico está apagado. Entre los 9-12 años la hipófisis comienza a
secretar cada vez más gonadotrofinas, lo que culmina con la menarca (10-15
años), y a partir de ahí el ciclo ovárico se da mes a mes.

La FSH es la hormona que va a predominar los primeros 14 días del ciclo

ovárico. La misma tiene receptores a nivel ovárico y va a producir a ese nivel
la fase folicular (crecimiento de los folículos). A medida que el folículo va
creciendo aparece un tejido circundante que está formado por las células de
la teca, importantes porque son las productoras de estrógenos (hormonas
derivadas del colesterol).
Luego de 14 días de la menstruación se produce un aumento muy significativo
de la concentración de LH (durante y en los días cercanos al 14), esta
hormona va a aumentar y se va a mantener alta durante la fase lútea. En el
día 14 hay un pico de ambas, pero el de LH parece ser mucho más
significativo porque hace que las celulas de la teca externa libere un monton
de enzimas proteolíticas que degradan la capsula del folículo, lo que permite
que el ovúlo sea liberado hacia las trompas de falopio.
En la fase lútea se producen un montón de cambios en las células que
quedaron (teca y granulosa) y esos procesos se denominan luteinización. A
partir de este proceso las células pasan a llamarse en conjunto cuerpo lúteo, y
comienzan a secretar una considerable cantidad de progesterona.

• Estrógenos y Progesterona: para hablar sobre ellas vamos a hablar del ciclo
endometrial:

Sus 3 fases se corresponden con las del ciclo ovárico. La fase proliferativa
comienza el día 4 del ciclo luego de la menstruación, cuando la porción
proliferativa del endometrio comienza a crecer. Esto ocurre gracias a la

Déborah E. Leytur 2|Página

Farmacología Básica Anticoncepción

secreción de estrógenos, por eso se corresponde y coincide con la fase

folicular. Por otro lado, la progesterona va a inducir en el endometrio a la fase
secretora, la cual consiste en el desarrollo de las glándulas endometriales para
que empiece a secretar un líquido/moco rico en glucógeno. Esta fase es
necesaria para la implantación.
Durante el día 28 del ciclo ovárico el cuerpo lúteo se degenera y deja de
secretar progesterona.

Los estrógenos tienen una gran función en el hueso, porque disminuyen la

resorción ósea. Esto es importante porque luego de la menopausia, cuando las
enzimas caen, ya no está inhibida la resorción ósea en el hueso, por lo cual se
puede generar mucha resorción (osteoporosis). Esta disminución o inhibición la
hacen aumentando la producción de una proteína que se llama
osteoprotegerina.

Déborah E. Leytur 3|Página

Farmacología Básica Anticoncepción

MÉTODOS ANTICONCEPTIVOS

Los más importantes a nivel farmacológico son los anticonceptivos

hormonales. Estos métodos consisten en la administración continua y estable
de estrógenos y progestágenos produciendo una retroalimentación negativa
en el eje hipotálamo-hipófiso-gonadal, inhibiendo la ovulación. Los estrógenos
son los que principalmente generan la inhibición del eje, aunque también
existen anticonceptivos puros de progestágenos.

CLASIFICACIÓN

• ANTICONCEPTIVOS COMBINADOS (E y P): pueden ser:

- Orales
- Inyectables
- Transdermicos
- Anillos vaginales

• ANTICONCEPTIVOS DE PROGESTÁGENOS: pueden ser:

- Orales
- Inyectables
- Transdermicos

• ANTICONCEPTIVO DE EMERGENCIA

• SIU O DIU CON LEVONORGESTREL

INDICE PEARL

Es una medida de eficacia de los anticonceptivos hormonales, tiene en

cuenta la cantidad de fallas, es decir, la cantidad de embarazos, cada 100
mujeres que usan el método:

CANTIDAD DE FALLAS EN 100 MUJERES

AÑO

Cuanto más bajo sea el índice, más eficaz es el anticonceptivo.

Déborah E. Leytur 4|Página

Farmacología Básica Anticoncepción

Anticonceptivos Orales
Los ACO son una mezcla entre estrógenos y progestágenos. El estrógeno que
generalmente se utiliza es el Etinil-Estradiol. Lo que hace es generar la
retroalimentación negativa a nivel del eje hipotálamo-hipofiso-gonadal. La
base de los ACO es generar una concentración estable y constante de
estrógenos a bajas concentraciones de modo que no se genere un pico al
principio del ciclo que genere una retroalimentación positiva.
Por otro lado, los progestágenos, varían según generación:

• 1RA GENERACIÓN:
 Acetato de medroxiprogesterona
 Noretindrona
 Linestrenol
• 2DA GENERACIÓN:
 Levonorgestrel
 Acetato Ciproterona
• 3RA GENERACIÓN:
 Desorgestrel
 Norgestimato
 Gestodeno
• 4TA GENERACIÓN:
 Drospirenona
 Dienogest

Los progestágenos aumentan la densidad del moco cervical y endometrial,

generando un ambiente muy hostil para la implantación.
Las generaciones varían en que salieron uno posterior al otro en cadena, y de
primera a cuarta generación disminuyen los efectos androgénicos de los
progestágenos. Estos efectos son el acné, el aumento de los vellos, que son
poco frecuentes en la mayoría de las generaciones, pero aun así disminuyen.
Sobre todo es una estrategia de marketing. Lo malo es que también, a medida
que avanzamos en las generaciones aumentan el riesgo cardiovascular.

Otra cosa que tenemos que tener en cuenta es la eficacia que tienen los
ACO, la cual con el uso correcto es el 99%. No existe una eficacia semejante.
La mayoría de las píldoras de ACO vienen en blisters de 28 días, es decir, 28
píldoras, las cuales se dan por 21 días consecutivos y 7 días de descanso.

CLASIFICACIÓN

Un criterio de clasificación que se da para los ACO es según el método de

toma y según la concentración de E y P en las píldoras. Pueden ser:
• Monofásicos: igual concentración E+P todas las píldoras. Más elegidos.
Tienen menos efectos secundarios.
• Bifásicos: no existen en el país. Tienen concentraciones constantes de
estrógenos durante 21 días consecutivos pero la progesterona va a aumentar
su concentración en los últimos días del ciclo. Nunca se demostró demasiado
su eficacia.
• Trifásicos: tienen:
1. Primeros 7 comprimidos baja concentración de E y P.

Déborah E. Leytur 5|Página

Farmacología Básica Anticoncepción

2. Segundos 7 comprimidos incrementan ambas concentraciones.

3. En los últimos 7 comprimidos aumentan la concentración de
progesterona y disminuyen la de estrógenos.
Eficaces son todo, pero los que más demostraron eficacia son los
monofásicos. Farmacológicamente hablando se intentó imitar al ciclo
endometrial con los bi y trifásicos para disminuir los efectos adversos, pero
eso nunca se demostró.

¿Qué pasa si me olvido de tomar los ACO?

Hay que tener en cuenta:
 Si pasaron >8hs: es conveniente que tome las dos pastillas juntas (la que
olvido con la del día siguiente).
 Si pasaron <8hs: se toma la pastilla anticonceptiva en el momento que se
acordó.
 Si olvida 1 pastilla: tener en cuenta lo de las hs explicado arriba. No requiere
ACO de emergencia.
 Si olvida 2 pastillas: debe tomar las dos cuando las recuerde y continuar
con las que siguen a la hora habitual. La recomendación de utilizar un ACO de
emergencia va a depender de cuando se olvidó esas pastillas. Por ejemplo, si
se olvidó 2 pastillas en los primeros 7 días del inicio de la caja, considerar un
ACO de emergencia si tuvo relaciones durante ese intervalo. Cuando
hablamos de la segunda semana, si tomo las primeras 7 bien no pasa nada. Y
si se olvidó 2 comprimidos en la última semana puede omitir ese intervalo,
suspender la toma, y reiniciar la toma después de 7 días de pausa.
Si una mujer deja de tomar los ACO y antes de las pastillas del placebo vuelve
a tomarlas, no le va a venir el sangrado, que no es una menstruación real, sino
que es un sangrado de control para que la mujer se quede tranquila, favorece
a la psiquis.

Déborah E. Leytur 6|Página

Farmacología Básica Anticoncepción

EFECTOS ADVERSOS

Existen muchos mitos sobre los efectos adversos, como que afectan a la
fertilidad. Esto se refiere al “descanso” que algunas personas “recomiendan”
porque supuestamente no vas a poder quedar embarazada después de un
largo periodo de toma de ACO, lo cual es mentira.
Los verdaderos efectos adversos son:
1. Spotting  sangrado intermenstrual. Esto quiere decir que en los
primeros ciclos de pastillas aparece un sangrado previo a la semana de
descanso. Esto desaparece después de 2-3 meses de la toma de ACO.
Generalmente está relacionado con las bajas concentraciones de
progesterona (la cual puede utilizarse en 20-30 microgramos, las de 20
son las que incrementan el sangrado intermenstrual), sobre todo en
mujeres fumadoras.
2. Aumento de peso  NO está comprobado que las ACO generen un
aumento en el peso.
3. Efectos Cardiovasculares  riesgo de padecer enfermedad trombo
embolica (TEV). Estos efectos en realidad están dado por los estrógenos,
que aumentan la cantidad de sustancias pro-trombóticas. Los
progestágenos se oponen a los efectos pro-trombóticos de los
estrógenos, y en eso es lo que van a variar de generación en
generación (de los P), a mayor generación menor oposición. Los
progestágenos que más se oponen a los efectos cardiovasculares son
los de 2da generación, sobre todo el levonorgestrel.
Los ACO también aumentan el riesgo de IAM, principalmente en
mayores de 35 años con factores de riesgo cardiovascular, como el
tabaquismo (>12 cigarrillos por día). Otros factores de riesgo son la HTA,
la diabetes y la insuficiencia renal.
El último efecto adverso cardiovascular de las ACO es el aumento del
riesgo de ACV isquémico, también por los efectos pro-trombóticos,
principalmente en las pacientes que tienen migraña con aura. Las
pacientes que tiene esto no pueden tomar ACO con estrógenos.
4. Neoplasias  CA de mama: siempre y cuando se tenga la mutación del
gen BRCA1. El otro es el CA de cuello uterino, que no aumenta por un
efecto hormonal de las pastillas en sí, sino que se da por la disminución
de la utilización de los métodos anticonceptivos de barrera.
5. Litiasis vesicular  aumenta el riesgo por el uso de ACO, por un
aumento del deposio de calcio en la vesicula.
6. Hipersensibilidad/mastalgia en mamas.
7. Cambio en el metabolismo lipídico  aumenta HDL, diminuye LDL, TAG
y Colesterol total.

CONTRAINDICACIONES

ABSOLUTAS:
 >35 años fumadoras
 IMC > 35
 HTA no controlada
 Antecedentes ETEV o trombofilia.
 Migraña (>35 años, síntomas focales) migraña con aura.
 C. Isquémic, IAM, ACV.
 Hiperlipemia severa + otro factor de riesgo.

Déborah E. Leytur 7|Página

Farmacología Básica Anticoncepción

 Cáncer de mama o ginecológico

 Tumor hepático
 Alteraciones de enzimas hepáticas

RELATIVAS:
 Migraña común en <35 años.
 HTA
 Diabetes
 Ictérica del embarazo
 Litiasis vesicular
 Cirugía programada

INTERACCIONES

Hay dos grandes tipos de interacciones medicamentosas. Las ACO disminuyen

su eficacia ante la toma conjunta con fármacos:
1. Inductores del metabolismo hepático: barbitúricos, carbamazepina,
fenitoína y la rifampicina (ATB). Esos fcos inducen o potencian la
actividad de la citocromo P450 y eso genera que cuando el ACO llega
al hígado se metabolice y elimine más rápido.
2. Disminuyen la circulación entero-hepática: cuando el hígado
metaboliza a los ACO, llegan al intestino y gracias a ciertos procesos
que sufren por la flora intestinal, puede recircular el metabolito activo
de las pastillas y seguir actuando mediante la circulación entero-
hepatica. Hay antibióticos que degradan y actúan sobre las bacterias
de la flora intestinal normal y disminuyen la circulación entero-hepática.
La amoxicilina y la ampicilina (no se tiene tan en cuenta porque es
endovenosa) son los principales. Si se indican se recomienda la
utilización de métodos de barrera durante la toma y 5 días a una
semana después de finalizada.

Píldora de Emergencia
Este método está prescripto ante falla del método anticonceptivo, ya sea oral
o de barrera, o ante casos de abuso sexual.
La eficacia de estas pastillas es decreciente con el tiempo, es decir, deben
tomarse dentro de las 72 hs luego de la relación sexual, y son más eficaces
cuanto más rápido se la tome. Si es tomada dentro de las 24 hs post-coito, la
eficacia es de un 85-90%, pasado este tiempo la efectividad decae cada vez
más.
Existen dos tipos:
• Combinado (Yuzpe): incluye 100 µg EE + 500 µg Levonorgestrel.
• Régimen de Gestágeno solo: contiene 1.5 mg de Levonorgestrel Unica Dosis.
Es el más utilizado, porque es más efectivo y tiene menos efectos adversos.

ACO Inyectable
Pueden ser:
• Combinados: tienen un uso mensual, con un Pearl de 0.5 a 1.0. Tienen alta
eficacia relacionándolos con que no dependen del olvido de la mujer que los

Déborah E. Leytur 8|Página

Farmacología Básica Anticoncepción

esté tomando, sino que tienen una apliación mensual y ya está. Su

inconveniente es que tienen mayores efectos adversos.
Son: Atrimon, Perlutal, Mesygina, Lunelle.

• Gestágeno solo: es de uso trimestral, con un Pearl de 0.3. Se utilizan cuando

hay altos riesgos de factores cardiovasculares.
Son: Depo Provera.

SIU
Es un dispositivo intrauterino, en forma de T.
Dura 5 años y su efecto es liberar una
cantidad constante de Levonorgestrel, pero
no genera anovulación, solamente generan
un ambiente hostil en el endometrio. Son un
tanto menos eficaces que las ACO.

Parches
Son tres capas que tienen una liberación programada, sobre todo de
levonorgestrel. Se repiten por 3 semanas y se deja 1 semana de descanso.

Implantes Subdérmicos
Duran de 1 a 5 años según el
modelo, se colocan en la
consulta con anestesia local. No
necesitan controles previos. Son
progestágenos de liberación
lenta y sostenida. Tienen los
mismos efectos adversos que los
ACO, y tienen una eficacia
bastante alta.

Déborah E. Leytur 9|Página

Farmacología Básica Embarazo

Embarazo y Lactancia
REPASITO FISIO - CAMBIOS FISIOLÓGICOS
 Absorción  vaciamiento gástrico retardado pero no es clínicamente
significativo.
 Distribución  aumenta el volumen plasmático un 50% (la sangre de las
embarazadas se diluye por aumento de la retención de líquidos), al
igual que el tejido adiposo. Por ende, tanto los fármacos hidro como
liposolubles tendrán mayor volumen de distribución.
 Unión a proteínas  durante la primera mitad del embarazo disminuye
la concentración de albúmina con lo que hay mayor cantidad de fcos
libres.
 Metabolismo  no existen cambios significativos, pero recordar que el
feto comienza a realizar reacciones de fase 1 en la semana 12, donde
su hígado está desarrollándose.
 Excreción  se produce un aumento notable del índice de filtración
glomerular, desde 100 ml/min en el estado de preembarazo hasta 170
ml/min en la primera mitad y se incrementa progresivamente hasta su
término.

CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS DURANTE EL EMBARAZO

En base al riesgo fetal vamos a clasificarlos en:

Farmacología Básica Embarazo

¿Qué debe tomar la Embarazada ante las siguientes situaciones?

• DOLOR E INFLAMACIÓN:
 Paracetamol  es ampliamente utilizado para el tratamiento del dolor y
la fiebre en el embarazo, sin evidencia de un aumento del riesgo de
pérdida, anomalías congénitas o retraso del desarrollo neurológico.
 AINEs  seguros hasta semana 30, luego aumentan el riesgo de cierre
prematuro del ductus arterioso, con la excepción de aspirina a dosis
bajas.
 Opioides  son categoría B o C, cuando se usan por tiempo
prolongado se convierten en categoría D.

• ANTIMICROBIANOS: Sin efectos teratogénicos conocidos incluyen: penicilinas,

cefalosporinas, Eritromicina (excepto estolato), Azitromicina, Clindamicina y
Metronidazol.
- Los aminoglucósidos (gentamicina, estreptomicina, etc) conllevan un
riesgo de ototoxicidad y nefrotoxicidad fetal y materna. No da defectos
de nacimiento estructurales.
- Las tetraciclinas están contraindicadas en el embarazo porque generan
efectos adversos en hueso y dientes fetales; y además dan
hepatotoxicidad materna.
- Las fluoroquinolonas están constraindicadas durante embarazo y
lactancia porque son toxicas para el desarrollo del cartílago.
- Se debe evitar el TMS en el primer trimestre porque es un antagonista del
ácido fólico, ha causado un desarrollo embrionario anormal en
animales y algunos estudios de casos y controles han informado una
posible asociación con diversos defectos de nacimiento.
Siempre que sea posible de elección → penicilinas.

• HTA:

Lo que más se utiliza durante la gestación son la Metildopa y el Labetalol. La

metildopa es un agonista α2 adrenérgico (acoplado a Gi), mientras que el
labetalol es un β-bloqueante no selectivo.
Farmacología Básica Embarazo

• DIABETES: ya sea tipo I o tipo II, el fármaco de elección durante el embarazo

es la insulina. Otro fármaco que se puede utilizar ante la de tipo II es la
Metformina.

FÁRMACOS QUE AFECTAN AL ÚTERO

Pueden ser utilizados durante el trabajo de parto. Recordemos que el

miometrio está compuesto por músculo liso, por lo que, el ↑Ca2+ intracelular se
une a la calmodulina, que activan a la MLCK que fosforila a la miosina y se
produce la contracción muscular.
Los fármacos que podemos utilizar son:
• Uterotónicos: estimulan la contracción del músculo liso uterino: ↑ Frecuencia,
intensidad y duración de contracciones; y ↑ Tono basal uterino.
 Prostaglandinas: se pueden utilizar durante todo el embarazo, ya que el
número de receptores no se modifica. Ej: Misoprostol.
 Oxitocina: el número de receptores aumenta con el transcurrir del
embarazo, por ende, sirve como fco para la inducción del parto. EV.
• Uterolíticos: ↓ Contracciones uterinas y el tono basal uterino; y ↓ Ca2+
intracelular o ↑ sistema AC o GC. Sirven para ralentizar el trabajo de parto
cuando este se da antes de la semana 37, y así poder realizar la maduración
pulmonar correctamente con Betametasona o Dexametasona (corticoides).
 Atosiban: antagonista de los receptores de Oxitocina.
 Agonistas de los RC β2: Ritodrina, Salbutamol y Terbutalina.
Farmacología Básica Antineoplásicos

Antineoplásicos
Una neoplasia o cáncer es una enfermedad en la que tiene lugar una
multiplicación y diseminación incontroladas de formas anormales de las
propias células del cuerpo.

¿Cómo una célula normal se transforma en cancerosa?

Una o más mutaciones de ADN

heredadas o adquiridas,
además de una serie de
factores epigenéticos
adicionales. Hay dos categorías
principales de cambios
genéticos:
1. Activación de
protooncogenes a
oncogenes.
2. Inactivación de genes
supresores de tumores.

Las células tumorales tienen

características particulares:
• Proliferación incontrolada: el
aspecto significativo de las
células cancerosas no es que
proliferan más rápido que las normales, sino que su proliferación no está sujeta
a los procesos reguladores normales de la división celular.
• Desdiferenciación y perdida de función: una de las principales características
de las células tumorales es que se desdiferencian, en un grado variable en los
diferentes tumores.
• Invasividad: las células normales no se encuentran fuera de su tejido de
origen, dado que desarrollan relaciones espaciales entre si, gracias a diversos
factores de supervivencia. Las células cancerosas no solo pierden las
restricciones que actúan sobre las células normales, sino que secretan enzimas
(como metaloproteasas) que lisan la matriz extracelular, permitiéndoles
desplazarse.
• Metástasis: son tumores secundarios originados por células que se han
liberado desde el tumor inicial y han alcanzado otra localización.

ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS

Hay 3 principios que utilizamos al aplicar las estrategias terapéuticas:

• PRINCIPIO DE GOMPERTZ  a medida que aumenta la masa tumoral el periodo
de duplicación se hace más prolongado. Por eso se supone que agentes con
especificidad por las células en fase de crecimiento exponencial (fármacos
contra fase S o M) serán más efectivos cuando el tumor es pequeño y está
creciendo que cuando existen masas grandes.

Déborah E. Leytur 1|P á gin a

Farmacología Básica Antineoplásicos

• PRINCIPIO DE GOLDIE & COLMAN  las células tumorales desarrollan mutaciones

espontáneas. La probabilidad de resistencia a un agente quimioterápico
dependerá del tamaño del tumor y de la tasa de mutación. Para vencer esto
se pueden dar varias drogas en combinación  poliquimioterapia.
• PRINCIPIO DE SKIPPER  los antineoplásicos actúan con una cinética de primer
orden, es decir, que destruyen una fracción constante de la masa tumoral y no
un número fijo de células. Es por esto que a pesar de administrar grandes dosis
iniciales, nunca podré eliminar la totalidad del tumor. Por esto se administra en
ciclos. Cada ciclo de quimio logra eliminar 3 unidades logartimicas de células
neoplásicas. Debo dejar un descanso entre ciclo y ciclo para recuperar las
células normales eliminadas. El problema es que también recupero un
logaritmo de células tumorales, principalmente en medula ósea (pero más
lento).
Entonces, las estrategias terapéuticas son:
1. Reducir la carga tumoral (Gompertz)
2. Evitar la aparición de resistencia (Goldie-Coldman)
3. Alcanzar intensidad de dosis administración óptoma (Skipper)
Toda célula neoplásica es capaz de multiplicarse y matar al huésped, por eso,
la sobrevida del huésped se relaciona con las células malignas que queden.
Las opciones terapéuticas frente al cáncer son:
 Cirugía
 Radioterapia
 Agentes inmunomoduladores
 Agentes diferenciadores
 Quimioterapia: los objeticos terapéuticos a lograr en ella son:
» Respuesta completa: a los 5 años el paciente no tiene
repercusiones de ningún tipo
» Respuesta parcial: reduce en un 50% la masa tumoral.
» Enfermedad estable: enfermedad no progresiva.
» Curación: cuando el paciente tiene las mismas expectativas de
vida que una persona que no tuvo CA.
» Progresión.

CICLO CELULAR

Si recordamos, el ciclo celular tenía diversas

fases:
• G0: la célula se encuentra en reposo.
• G1: se produce crecimiento celular y se
prepara la maquinaria de replicación del
ADN (diferentes enzimas, organelas, etc).
• Fase S: es en donde se forma la horquilla
de replicación para duplicar el ADN y las
bases nitrogenadas quedan expuestas. Es la fase más sensible a los citostáticos.
• G2: es en la que se sintetizan las proteínas estructurales necesarias para la división
celular y luego la fase M que es en la que se lleva a cabo la división celular que de
todas las fases de división (profase, prometafase, metafase, anafase y telofase) la más
importante es la metafase, que es en la que se forma el huso mitótico por los
microtubulos que tienen un extremo + y uno -. Por el extremo + es que se agregan
moléculas de tubulina y se produce el crecimiento. Hay algunos antineoplásicos que
inhiben el crecimiento impidiendo la unión al extremo + de la tubulina.

Déborah E. Leytur 2|P á gin a

Farmacología Básica Antineoplásicos

DETERMINANTES DE LA RESPUESTA

Los determinantes de la respuesta a la quimioterapia son:

1. Fracción de crecimiento
2. Tamaño tumoral
3. Estado del huésped
4. Tipo de antineoplásico administrado

FRACCIÓN DE CRECIMIENTO

Desde el punto de vista pedagógico podemos dividir a la masa tumoral en

compartimentos, para el estudio celular de cada uno de ellos:
 Compartimento A: células en división, que están continuamente en el
ciclo celular.
 Compartimento B: células en reposo que, si bien no se están dividiendo,
pueden ingresar al ciclo y hacerlo. (G0).
 Compartimento C: células que ya no se pueden dividir, pero que
contribuyen al volumen tumoral.
Las células del compartimento B son menos sensibles a los quimioterápicos
pero cuando se aplica el tratamiento antineoplásico estas células pueden salir
de la quiescencia y comenzar nuevamente a dividirse, es decir, pasar a formar
parte del compartimento A. Esto tiene sus pro y sus contra:
• Pro  los quimioterápicos son más efectivos contra células con alta tasa de
división.
• Contra  al “despertar” células que estaban inactivas se produce
crecimiento de la masa tumoral.
Es importante entender estos compartimentos para comprender el por qué los
quimioterápicos no pueden matar al 100% de las células tumorales. Los
citostáticos pueden matar el 99.9% de las células cancerígenas, pero esto
quiere decir que hay un 0.1% que no muere y en un tumor de millones de
célula este es un número importante.

TAMAÑO TUMORAL

• Disminución del crecimiento  menos células en división lo que hace más

difícil el ataque con quimioterapia.
• Disminución de la penetración de drogas.
• Aumento de la heterogeneidad  mayor anaplasia.
• Mayor resistencia  porque hay más células para matar.

ESTADO DEL HUESPED

• La edad es influyente, si bien los pacientes jóvenes aceptan mejor la quimio,

también tienen más posibilidades de padecer un cáncer en 10-15 años,
causado por la quimio.
• Estado de inmunocompetencia.
• Exposición previa a quimioterapia: daño que recibieron los órganos,
aparición de resistencia de las células neoplásicas a los quimioterápicos.
• Estado funcional de órganos metabólicos y excretores.

TIPO DE ANTINEOPLÁSICO ADMINISTRADO

• Poliquimioterapia.

Déborah E. Leytur 3|P á gin a

Farmacología Básica Antineoplásicos

PAUTAS TERAPÉUTICAS

• Utilizar siempre la mayor dosis posible.

• Tratamiento en ciclos para eliminar el mayor número de células malignas
posible, permitiendo la recuperación de los tejidos sanos y del sistema inmune
(28 días).
• Poliquimioterapia para minimizar las resistencias, aumentar la eficacia y
disminuir la toxicidad.
• Utilizar métodos quirúrgicos de remoción siempre que sea posible.

Curva Gompertziana: al
principio, el crecimiento es
exponencial, pero luego se
enlentece. Muchos
tumores no son
detectables hasta
alcanzar una cierta masa
tumoral, donde comienza
la fase clínica.

La resistencia se puede dar por:

→ Alteración o aumento de enzimas blanco
→ Aumento del metabolismo
→ Mayor reparación del ADN
→ Vías alternativas para síntesis de bases puricas y pirimídicas
→ Sobre expresión de glucoproteína P: transportador de membrana que
saca elementos extraños de la célula.
→ Alteracon del gen P53: disminución de la apoptosis

CLASIFICACIÓN DE FARMACOS QUIMIOTERÁPICOS

Los fármacos pueden clasificarse en:

CLASIFICACIÓN POCO IMPORTANTE

 Citotóxicos:
 Alquilantes y compuestos relacionados: actúan formando
enlaces covalentes con el ADN, impidiendo su replicación.
Tenemos:
» Mostazas nitrogenadas: Ciclofosfamida, Melfalan,
Cloranbucilo.
» Nitrosoureas: Carmustina, Lomustina
» Busulfan
» Compuestos derivados del Platino: Cisplatino,
Carboxiplatino.

Déborah E. Leytur 4|P á gin a

Farmacología Básica Antineoplásicos

 Antimetabolitos: bloquean o interrumpen una o más vías

metabólicas que intervienen en la síntesis del ADN. Tenemos:
» Análogos del ácido fólico: Metotrexato.
» Análogos de las pirimidinas: Fluorouracilo, Citarabina.
» Análogos de las purinas: 6-mercaptopurina, Fludarabina.
 ATB citotóxicos: sustancias de origen bacteriano que impiden la
división de las células de mamíferos.
» Antraciclinas: doxorrubina, Idarrubicina.
» Dactinomicina
» Bleomicina
 Derivados de las plantas: afectan de manera específica a la
función de los microtúbulos y, por tanto, la formación del huso
mitótico.
» Alcaloides de la Vinca: Vincristina, Vinblastina.
» Taxanos: Pacclitaxel, Docetaxel.
» Etoposido
 Hormonas y Antagonistas hormonales: los tumores derivados de tejidos
sensibles a hormonas pueden ser dependientes de hormonas, efecto
que se relaciona con la presencia de receptores esteroideos en las
células malignas. Su crecimiento puede inhibirse por las hormonas que
tienen acciones opuestas, por antagonistas hormonales o por fármacos
que inhiben la síntesis de las hormonas endógenas.
 Glucocorticoides
 Estrógenos
 Andrógenos
 Análogos de la gonadoliberina: Goserelina
 Análogos de la somatostatina: Octreotido
 Antagonistas estrogénicos: Tamoxifeno.
 Antagonistas androgénicos: Flutamida, Ciproterona.
 Otros:
 Isotopos radioactivos
 Hidroxiurea
 Anticuerpos monoclonales.

CLASIFICACIÓN POR EL MOMENTO DE ACCIÓN

• CICLO INDEPENDIENTES: la curva demuestra que la destrucción de células

tumorales y normales es igual, por consiguiente la acción letal de estos
agentes es independiente del grado de multiplicación celular. Estos actúan
sobre factores extracelulares a la división. Esto hace que tengan efecto en
todas las fases del ciclo, también en G0. En la misma forma actúan las
radiaciones ionizantes.
El uso de estos agentes está limitado a tumores localizados, ya que si se usaran
en tumores diseminados la dosis o la extensión de las irradiaciones seria letal
tanto para el tumor como para el paciente. Son los más tóxicos.
En este grupo tenemos:
 Derivados del platino: Cisplatino y Carboplatino.
 Nitrosureas: Lomustina y Carbomustina.

• FASE DEPENDIENTES: en la curva se observa una caída exponencial de las

células sobrevivientes, seguida por una meseta que, aunque se aumente la
dosis de la droga, no va a aumentar la cantidad de células destruidas. Estos

Déborah E. Leytur 5|P á gin a

Farmacología Básica Antineoplásicos

antineoplásicos actúan solo en una fase del ciclo celular (S o M). El efecto letal
en las células de la médula ósea es menor porque son pocas las células que
están en multiplicación.
En este grupo tenemos:
 Antimetabolitos: Metotrexato, 5-fluorouracilo, citabarina.
 Alcaloides vegetales: Vincristina, Vinblastina (alcaloides de la vinca) y
paclitaxel.

• CICLO DEPENDIENTES: esta curva se obtiene al usar agentes quimioterápicos en

dosis crecientes. Hay una destrucción exponencial de las células tumorales y
normales, pero estas, por su menor grado de multiplicación, se destruyen en
menor cantidad. Estas drogas tienen efecto sobre todo el ciclo celular,
excepto en G0, ya que actúan sobre el ADN.
Es mejor administrarlas en dosis máximas y con intervalos largos, para que el
huésped se recupere de cualquier efecto tóxico sobre sus tejidos normales.
En este grupo encontramos:
 Mostazas nitrógenadas: Ciclofosfamida, clorambucilo, Ifosfamida y
Melfalán.
 Nitrosureas: Carmustina.
 ATB: dexorrubicina, mitozantrona, bleomicina y actinomicina D.

EFECTOS ADVEROS: caída del pelo, manchas en la piel, lesión de células

epiteliales digestivas, mielodepresión, alteración de la cicatrización, esterilidad,
teratogenicidad.

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Farmacología Básica Antineoplásicos

FÁRMACOS

ALQUILANTES  son específicos de ciclo. Los grupos alquilo de estos fármacos

forman enlaces covalentes con los ácidos nucleicos, lo que produce una
replicación defectuosa. Por lo tanto, aunque son específicos de ciclo, el
principal efecto es en fase S. la lesión resultante en el ADN desencadena la
apoptosis. Dentro de este grupo tenemos:

MOSTAZAS NITROGENADAS

Ciclofosfamida: es una pro-droga, inactiva, hasta que es

metabolizado en hígado por el C-P450 a 4-hidroxi-ciclofosfamida, y esta se
transforma en aldofosfamida y luego en mostaza de fosforamida y acroleína
(metabolito tóxico). Se administra por VO o EV. Es el agente alquilante más
utilizado.
MECANISMO DE ACCIÓN: forma un ion carbonio que tiene alta afinidad y
capacidad de unirse en forma covalente sobre la base de los nucleótidos
cuando el ADN se está replicando (fase S), de esta manera inhibe la
replicación del ADN. También se utiliza para preparar al paciente para un
trasplante medular.
EFECTOS ADVERSOS:
» Cistitis hemorrágica: es producida por acroleína. Puede atenuarse con
aumento de ingesta liquido o administrando N-acetilcisteína, que
interactua con la acroleína y forma un compuesto atóxico.
» Mielosupresión: Neutropenia, Plaquetopenia, Anemia (en ese orden por
la velocidad de división de cada uno). Nadir (punto más bajo de
mielosupresión que causa un antineoplásico en un paciente
determinado) se utiliza como parámetro para establecer los ciclos y
para monitorear al paciente.
» Alopecia
» Manchas en la piel.
» Diarrea.
» Náuseas y vómitos: la quimio estimula el centro del vomito. Varios
productos químicos, incluyendo serotonina y sustancia P, son liberados,
desencadenando náuseas y vómitos.

DERIVADOS DEL PLATINO

Tienen un átomo central de Pt++ y 2 átomos de Cl -. Su acción es análoga a la

de los alquilantes: ingresan en la célula, el Cl- se disocia y forma un complejo
reactivo que interactúa con el ADN produciendo enlaces cruzados.

Cisplatino: se administra por vía EV en infusión.

EFECTOS ADVERSOS:
» Nefrotóxico.
» Ototóxico (acufenos e hipoacusia)
» Neuropatía periférica.
» Náuseas y vómitos.
» Baja mielotoxicidad.

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Farmacología Básica Antineoplásicos

ANTIMETABOLITOS  específicos de fase S. Bloquean o interrumpen una o

más vías metabólicas que intervienen en la síntesis de ADN. Dentro de este
grupo tenemos:

ANÁLOGOS DEL ÁCIDO FÓLICO

Metotrexato: inhibe a la dihidrofolato reductasa (DHFR), produciendo

depleción de tetrahidrofolato intracelular. Se administra por VO, EV o
intratecal. Baja liposolubilidad, no atraviesa BHE.
MECANISMO DE ACCIÓN: interferencia en síntesis de timidilato, necesario para la
síntesis de ADN y división celular.
EFECTOS ADVERSOS:
» Neumonitis.
» Nefrotoxicidad (precipita en túbulos).
» Anemia megaloblástica: si se administra a altas dosis debe administrarse
con ácido fólico, para prevenir este EA.

ANÁLOGOS DE PIRIMIDINAS

5-Fluorouracilo: se convierte en un nucleótido fraudulento, que

interactúa con la timidilato sintetasa, no pudiendo sintetizarse timidina y en
consecuencia ADN.

ATB CITOTÓXICOS  específicos de ciclo, todos actúan en el ADN de

diferente forma. Son sustancias de origen bacteriano que impiden la división
de células de mamíferos. Generan radicales libres que son tóxicos. Un ejemplo
es:

Doxorrubicina: antraciclina.
MECANISMO DE ACCIÓN: formación de radicales libres que inhiben la
topoisomerasa II, cuya actividad esta notablemente aumentada en células en
división. Se administran por vía EV en infusión.
EFECTOS ADVERSOS:
» Cardiotoxicidad dosis depediente: arritmias, IC, muerte.

DERIVADOS DE PLANTAS  específicas de fase M. Los más importantes de

este grupo son:

Alcaloides de la Vinca: tienen una vida media de 24 hs,

metabolismo hepático y eliminación biliar.
MECANISMO DE ACCIÓN: se unen a la tubulina impidiendo la polimerización de
microtúbulos, lo cual impide la formación del huso y detiene el ciclo en
metafase. También inhibe otras actividades, como por ejemplo, fagocitosis de
leucocitos y quimiotaxis.
La resistencia se da por mutación de tubulina.
EFECTOS ADVERSOS: relativamente poco tóxicos:
» Vincristina: es mielodepresor leve, da parestesias y debilidad muscular.
» Vinblastina: menos neurotóxico, causa leucopenia. Interacciona con
MTX bloqueando su salida de la célula.

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Farmacología Básica Antineoplásicos

OTROS:

Hidroxiurea: análogo de la urea. Inhibe la ribonucleótido reductasa.

Interfiere en la conversión de ribonucleótidos en desoxirribonucleótidos.

Isotopos radioactivos: tratamiento de algunos CA de tiroides.

Anticuerpos Monoclonales: inmunoglobulinas producidas

mediante ingeniería genética, seleccionadas para reaccionar con antígenos
expresados de manera específica por células neoplásicas. Se unen a ellos
mediante la porción Fab, dejando sobresaliendo la porción Fc. Esto, activa
mecanismos inmunitarios del huésped, y la célula maligna es destruida por lisis
(CD8+ o activación de complemento). Ejemplos de ellos son:
- Rituximab: ac monoclonal anti-CD20, presente en LB, utilizado en
linfomas de células B.
- Trastuzumab: ac monoclonal anti Her2/Neu, miembro de la familia del
receptor del factor de crecimiento epidérmico. El 25% de los CA de
mama expresan el receptor en células tumorales con rápido
crecimiento.
EFECTOS ADVERSOS:
» Hipotensión
» Fiebre
» HPS

INMUNOSUPRESORES

La mayoría de los fármacos inmunosupresores actúa en la fase de inducción

de la respuesta inmunológica, reduciendo la proliferación de los linfocitos,
mientras que otros inhiben aspectos de la fase efectora.
Se pueden dividir en:
• Fármacos inhibidores de la síntesis o la acción de IL-2:
- Ciclosporina: es paliativo, para tratar N y V, y así lograr un aceptación
mejor de la quimio. No tiene efectos mielodepresores, pero si
nefrotoxicos, hiperuricemia y HTA.
• Fármacos inhibidores de la expresión de los genes de citocinas: corticoides.
• Fármacos inhibidores de la síntesis de purinas o primidinas: aztioprina,
taliomida, metotrexato.
• Fármacos que bloquean las moléculas de superficie de los linfocitos T
implicadas en la producción de señales: anticuerpos monoclonales.

APLICACIONES: se utilizan para la supresión del rechazo de órganos y tejidos

trasplantados, para evitar la enfermedad del injerto contra el huseped en el
trasplante de médula ósea y en el tratamiento de enfermedades autoinmunes.

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Farmacología Básica Asma

Asma
El asma es un trastorno inflamatorio crónico de las vías aéreas, que se
caracteriza por episodios agudos por hiperactividad del árbol bronquial. Es
decir, la persona no es asmática en un momento dado, sino que es una
enfermedad crónica que tiene exacerbaciones agudas.

PATOGENIA

Hay una predisposición genética a que el sistema inmune interprete como

antígeno cosas que normalmente no deberían serlo. Teniendo esta
predisposición, vamos
a dividir a la
patogenia en dos
etapas:
1. Sensibilización:
primer contacto
con el antígeno
en la cual lo
incorpora una
APC, lo
presenta a un
linfocito T y se
presentan
anticuerpos
contra ese
alérgeno, los
que se ubican
en las paredes
de los
mastocitos del
árbol bronquial.
2. Reexposición: de nuevo aparece el alérgeno, pero esta vez se unen a
la inmunoglobulinas del mastocitos y desencadenan una degranulación
que libera diversos mediados como proteasas, histamina, leucotrienos,
etc. Dentro de esta etapa podemos hablar de dos reacciones:
- Reacción Temprana: se da a minutos de la exposición al
antígeno. Es una bronco constricción aguda por estimulo de los
receptores vagales subepiteliales (por el parasimpático), un
aumento de la producción de moco, grados variables de
vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular, lo que
genera una disminución del calibre.
- Reacción Tardía: se da aproximadamente a las 8-12hs, por la
liberación de eotaxina, que es una prostaglandina sintetizada por
los mastocitos y liberada para la búsqueda de eosinófilos. Hay
reclutamiento de leucocitos (principalmente eosinófilos,
neutrófilos y más LT). Los LT que predominan son los TH2, aunque
también hay TH17, que contribuyen a la inflamación secretando
IL-17, que recluta más neutrófilos.

Déborah E. Leytur 1|Página

Farmacología Básica Asma

Lo que sobresale de esta reacción es la lesión epitelial dada por

las propias células de defensa.

CLÍNICA

La clínica se va a dividir en:

• Signo/sintomatología clásica:
- Disnea
- Tos
- Sibilancias
- Sensación de opresión torácica (DD angor).
• Signo/sintomatología de gravedad:
- Tiraje
- Cianosis
- Bradicardia
- Hipotensión arterial
• Criterios de internación:
- Necesidad de ARM.
- Insuficiencia respiratoria (PCO2 > 45 mmHg y/o PO2 < 60 mmHg)
- VEFG < 33% pese al tto.

DIAGNÓSTICO

El Dx se realiza mediante la Clínica + Pruebas objetivas como:

• Espirometría: pre-post broncodilatadores. Si aumenta >200ml o 12% del valor

basal luego de la aplicación de broncodilatadores se dice que el paciente es
asmático.
• Prueba de Pick-Flow (pico-flujo): se hace tomar mucho aire y soplar en un
aparatito donde según el valor que nos de vamos a ver como está el
paciente.

Déborah E. Leytur 2|Página

Farmacología Básica Asma

CLASIFICACIÓN

Podemos clasificar al asma según:

• Etiología:

• Clínica: (clasificación GINA).

TRATAMIENTO

Podemos dividir al tratamiento en:

• No farmacológico: tenemos medidas de prevención:

- 1ria:
 Lactancia materna
 Evitar el hábito tabáquico
- 2ria:
 Evitar desencadenantes

Déborah E. Leytur 3|Página

Farmacología Básica Asma

• Farmacológico: tenemos los siguientes grupos:

 Broncodilatadores: que van a servir en la etapa primaria del asma. Los
más importantes son los β-agonistas.
 Antiinflamatorios: sirven sobre todo para la segunda etapa.
 Otros: como anticuerpos monoclonales.

BRONCODILATADORES

β-Agonistas:
MECANISMO DE ACCIÓN: se unen al receptos β2 (Gs) del músculo liso bronquial
con lo que generan la broncodilatación.
Como se dan por vía inhalatoria es raro que tengan pasaje a nivel sistémico,
pero a dosis altas puede pasar al torrente sanguíneo, unirse a diferentes
receptores β y desencadenar varios efectos (Ej: aumento de la actividad
cardíaca).
CLASIFICACIÓN:

SEGURIDAD: podemos dividir a sus efectos adversos en:

- Leves: temblor fino, palpitaciones, hipokalemia [raro] (disminuye K+
extracelular y aumenta el intracelular, ídem Insulina, aumenta el
funcionamiento de la bomba Na+/K+).
- Graves: arritmias.
VÍA DE ADMINISTRACIÓN: inhalada.

Déborah E. Leytur 4|Página

Farmacología Básica Asma

Antimuscarínicos  Bromuro de Ipratropio.

MECANISMO DE ACCIÓN: antagonista M3
(en el músculo liso bronquial y glándulas
mucosas). Inhibe la broncoconstricción y
disminuye la secreción bronquial.

EFECTOS ADVERSOS: todos se dan por mala

aplicación.
- Sequedad bucal.
- Constipación.
- Visión borrosa.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: inhalada.

Metilxantinas  Teofilina y Aminofilina.

Son bastante peligrosas, por lo cual se usan como última opción.
MECANISMO DE ACCIÓN: inhiben a la fosfodiesterasa (enzima que degrada
AMPc), con ello aumenta la actividad de PKA y de esa forma favorece la
broncodilatación.

EFECTOS ADVEROSOS: tienen rango terapéutico estrecho (10-20

microgramos/ml). Generan taquicardia, taquiarritmias, palpitaciones, gastritis,
úlcera, náuseas y vómitos. A altas dosis temblor, irritabilidad y convulsiones.
Actúa sobre el centro respiratorio y lo estimula.
VÍA DE ADMINISTRACIÓN: endovenoso.

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Farmacología Básica Asma

ANTIINFLAMATORIOS

Glucocorticoides  Fluticasona, Budesonide e Hidrocortisona (EV).

Los dos primeros se administran por vía inhalatoria. Por lo general se
administran junto con los β-agonistas.
MECANISMO DE ACCIÓN: mediante la regulación génica, modula los
mediadores de la inflamación.

EFECTOS ADVERSOS: disfonía, candidiasis, tos e irritación.

Antileucotrienos  Montelukast, Zafiluakast.

MECANISMO DE ACCIÓN: inhibición de la lipo-oxigensas (LOX), con lo que
disminuyen la vía del ácido araquidónico hacia la formación de leucotrienos.
Estos generan:

EFECTOS ADVERSOS: son raros. Eosinofilia o vasculitis similar Churg Strauss. Otros:
náuseas y vómitos, cefaleas.
VÍA DE ADMINISTRACIÓN: oral.
Se prefieren principalmente en niños que están en desarrollo, debido a que los
corticoides interfieren con el crecimiento.

Déborah E. Leytur 6|Página

Farmacología Básica Asma

Cromonas  Cromoglicato de Na . +

MECANISMO DE ACCIÓN: impiden la degranulación de los mastocitos, inhibiendo

los canales de Na+ voltaje dependientes.
EFECTOS ADVERSOS: leves e infrecuentes. Pueden ser: tos, sibilancias,
broncoespasmo, edema laríngeo, dolor, hipersensibilidad, rush, tumefacción
articular, cefaleas.
VÍA DE ADMINISTRACIÓN: inhalada.

TERAPIA MONOCLONAL

Anti-IgE  Omalizumab.
MECANISMO DE ACCIÓN:

EFECTOS ADVERSOS: puede haber efectos adversos locales como eritema, dolor
e induracion; o generales como anafilaxia (dentro de las primeras 2hs de las
primeras 3 dosis, por lo que hay que tener 30 min de observacion hasta 2hs
despues de esa dosis). Tambien pueden generar inmunosupresión y riesgo de
CA.
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN: endovenosa.

ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS

Déborah E. Leytur 7|Página

Farmacología Básica Diabetes

Diabetes
Es un grupo de trastornos metabólicos comunes, que se originan en diversos
mecanismos patógenos y todos tienen como consecuencia la hiperglucemia.
Estos trastornos son consecuencia de defectos en:
 Secreción de insulina
 Acción de la insulina
 Ambas
CLASIFICACIÓN: La podemos clasificar en: [IMAGEN]
 Tipo 1: no hay capacidad de producir insulina. Insulino-dependientes.
 Tipo 2: asociado a sobrepeso. En un principio la celula beta funciona de
manera adecuada, entonces podemos estimular la secreción.
 Gestacional:
 Otros tipos:
DIAGNÓSTICO: se basa en:
 Síntomas de diabetes (CLÍNICA) + glucosa ≥ 200 mg/dl.
 Glucemia en ayunas ≥ 126 mg/dl. (se realizan varias tomas separadas en
el tiempo 2 tomas, separadas por 2 semanas).
 Hemoglobina glicosilada ≥ 6,5.

METABOLISMO DE HIDRATOS DE CARBONO

La digestión de los mismos comienza en la boca por acción de la amilasa.

Tambien a nivel pancreatico es donde se terminan de degradar los hidratos de
carbono en mono y disacáridos, que a nivel intestinal se van a absorber y
pasar a la circulación portal.
El grafico nos muestra lo que pasa cuando aumentan los niveles de glucosa. El
pancreas responde a través de las células β-pancreáticas segregando insulina.
Esta va a tener diferentes funciones, y a nivel hepático va a tener la funcion de
la formación de glucógeno, para reservarla. Los excesos de glucosa se
transforman en acidos grasos.
La liberación de insulina nos permite reestablecer la homeostasis, es decir,
reducir el nivel de glucosa en sangre para volver a los valores normales.

Déborah E. Leytur 1|Página

Farmacología Básica Diabetes

La secreción de insulina se genera porque la glucosa llega al páncreas

mediante la circulación y estimula a las células β-pancreáticas. Ingresa a ellas
por un transportador de glucosa (GLUT2, de baja afinidad, lo que permite que
solo ingrese glucosa cuando está en ↑[]), y se metaboliza formando ATP. Al ser
una gran cantidad de glucosa lo que ingresa a la célula, va a formarse mucho
ATP, invirtiendo la relación ATP/ADP lo que lleva a la inhibición de canales de
K+ sensibles al ATP. Así, el K+ comienza a acumularse en el interior de la célula
llevando a la despolarización de la membrana, que activa canales de Ca 2+
voltaje dependiente, los cuales ingresan Ca2+ al interior y terminan por activar
la liberación de gránulos secretores de insulina.

VÍAS DE ACCIÓN

La insulina que liberamos tiene 2 vías de acción a través del receptor tirosin
kinasa:
• Mitogénica: a través de las MAPK kinasas. Esta vía termina activando un ERK2
que estimula el crecimiento la diferenciación celular.
• Metabólica: a través de la PI-3K. Tiene varias proteínas activadas, lo
importante es que termina por aumentar la síntesis de proteínas, la
adipogénesis, la síntesis de glucógeno, disminuir la apoptosis y activar la
translocación de los GLUT4 a la membrana en músculo para aumentar la
captación de glucos

Déborah E. Leytur 2|Página

Farmacología Básica Diabetes

TRATAMIENTO

¿Por qué es importante trata la diabetes?

Podemos dividir a los daños en macro y microvasculares:

 Macrovasculares: cardiovascular, cerebrovascular y vasculopatías
periféricas
 Microvasculares: nefropatía, retinopatía y neuropatía.

OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO:

 Aliviar los síntomas relacionados con la hiperglucemia (fatiga, poliuria).
 Prevenir o reducir las complicaciones agudas y crónicas de la diabetes.
El tratamiento debe ser multidisciplinario, con activa participación del
paciente. Se realiza también un tratamiento no farmacológico, sobre todo en
los diabéticos de tipo II donde es importante la actividad física. Y la educación
del paciente es muy importante, sobre la dieta, las formas de aplicación de la
medicación, etc.

TIPOS DE FÁRMACOS

 Insulinas.
 Sulfonilureas: fármacos que estimulan la secreción de insulina.
 Fármacos que ↓ liberación de glucosa desde el hígado y mejoran la
sensibilidad a insulina.
 Fármacos que ↓ resistencia a la insulina.
 Análogos del GLP-1 (incretina).
 Inhibidores de DPP-4 (enzima que inactiva GLP-1).
 Inhibidores de α-glucosidasa (acción a nivel intestinal).

Déborah E. Leytur 3|Página

Farmacología Básica Diabetes

 Inhibidores del transporte renal de Na+/GLUCOSA (acción a nivel del

túbulo contorneado proximal).

Insulinas  lo primero a pensar es a qué pacientes vamos a indicarle

insulina:
 Todos los pacientes con DBT tipo I.
 Muchos de los pacientes con DBT tipo II. A los cuales se les agotaron las
reservas endógenas de insulina.
 Embarazada diabética o embarazada con diabetes gestacional.
DOSIFICACIÓN: la insulina es una hormona polipeptídica, por lo tanto no
podemos administrarla por vía oral, porque se degradaría. Se administra por
vía subcutánea y puede administrarse por vía parenteral.
Por otro lado, la preparación de la insulina va a
venir en soluciones o suspensiones, que se van a
vender siempre en frascos con unidades de
insulina por cm3. Siempre deben almacenarse en
la heladera, y una vez abierto debe utilizarse
dentro de los 28-30 días.Todos estos frascos
vienen con su jeringa que están graduadas
específicamente para las unidades de insulina de
cada frasco.
Después existen otros dispositivos de
administración como las lapiceras o los parches
de larga permanencia. Estos últimos son los más
tecnológico debido a que mide la glucemia y a
partir de eso aplica la dosis adecuada.

TIPOS DE INSULINA: podemos clasificar a los tipos

de insulina según la duración de acción:
 De acción corta:
- Insulina regular, corriente o cristalina.
- Análogos de acción muy corta:
lispro, asrpártica, glulisina.
 De acción prolongada:
- Insulina NPH
- De acción muy prolongada:
detemir, glargina.

La insulina regular es una solución, el resto son

suspensiones. Por ende, la insulina regular es la
única que se puede administrar por vía EV. El
resto se administra subdérmico.

Déborah E. Leytur 4|Página

Farmacología Básica Diabetes

FARMACOCINÉTICA:

SC: subcutanea - IV: intravenosa

EFECTOS ADVERSOS: tenemos:

- Hipoglucemia: son un efecto adverso frecuente de las insulinas. Hay que
tener precaución con los β-bloqueantes, porque al generarse la
hipoglucemia se generan descargas de adrenalina, las cuales generan
síntomas clínicos como temblores y taquicardias. Al bloquear los
receptores β, estos síntomas se enmascaran y el paciente no se da
cuenta.
- Lipoatrofia y lipodistrofia: se le debe enseñar a los pacientes sobre los
lugares de administración y que deben cambiar de lugar de aplicación
para que esto no se genere.

Sulfonilureas  hipoglucemiantes orales. Necesitan de la presencia de

un páncreas funcional para que se secrete insulina. Por esto mismo, no pueden
darse a un paciente diabético tipo I.
Dentro de este grupo se van a clasificar en generaciones, las que se usan
actualmente son las de 2da y 3ra:
 1RA GENERACIÓN: tienen una gran unión a proteínas plasmáticas y baja
potencia. Tenemos:
- Clorpromacina
- Tolazamida
- Tolbutamina
 2 DA GENERACIÓN: tienen menor unión a proteínas plasmáticas y mayor
potencia. Tenemos:
- Glibenclamida
- Glipizida
- Glicazida
 3 GENERACIÓN: tienen mucho menos unión a proteínas plasmáticas y
RA

mayor potencia. En este grupo tenemos a la Glimepirida.

MECANISMO DE ACCIÓN: unión y cierre de los canales de K+ ATP dependientes
(SUR1) en la célula β-pancreática, lo que lleva a un aumento de K+
intracelular, causante de despolarización de membrana, lo cual activa el
ingreso de Ca2+, estimulando así la secreción de insulina.

Déborah E. Leytur 5|Página

Farmacología Básica Diabetes

También pueden reducir la eliminación hepática de insulina generando un

aumento de su concentración plasmática.

FARMACOCINÉTICA: buena biodisponibilidad oral. Tienen metabolismo hepático

(por lo cual no hay que utilizarlos ante insuficiencia hepática), y eliminación
renal (no usar ante insuficiencia renal).
EFECTOS ADVERSOS: los que pueden darse son:
 Hipoglucemia: +F. Las hipoglucemias dan cuadros mucho mas graves
que las hiperglucemias.
 Aumento de peso: se genera porque dijimos que estos fármacos tienen
la capacidad de reducir la eliminación hepática de insulina, y al
mantenerse más tiempo en el plasma se obtiene un aumento de peso
por su acción anabólica. Se ha demostrado que aproximadamente hay
un aumento del 2% del peso por año de tratamiento.
 Náuseas y vómitos.
 Ictericia
 Reacciones de hipersensibilidad: alergia a sulfas y tiazidas.
 Efecto disulfiram. Síntomas que se van a producir cuando se ingiera
alcohol luego de la administración de los medicamentos que tengan
este efecto. Como clínica van a dar: dolor de cabeza, sudoración
profusa, taquicardia, náuseas y vómitos, vértigo, hipotensión arterial,
sincope. Se da por una inhibición irreversible de la enzima aldehído-
deshidrogenasa, lo que lleva a la acumulación de acetaldehído en
sangre.

Biguanidas  tenemos un fármaco dentro de este grupo que es

importantísimo: Metformina. Es el principal fco de elección para los diabéticos
de tipo II.
MECANISMO DE ACCIÓN: aumentan la
actividad de la proteína quinasa
dependiente de AMP.
La AMPK es activada por fosforilación
cuando se reducen las reservas de energía
celular. Una vez activada, estimula la
oxidación de ácidos grados, la captación
de glucosa y el metabolismo no oxidativo,
reduce la lipogénesis y la gluconeogénesis,
lo que aumenta el almacenamiento de

Déborah E. Leytur 6|Página

Farmacología Básica Diabetes

glucógeno, disminuye la producción de glucosa hepática y aumenta la

sensibilidad a la insulina.
FARMACOCINÉTICA: absorción por intestino delgado. No se une a proteínas
plasmáticas y se excreta sin cambios por orina. No causa aumento de peso,
sino la reducción. Ingresa al interior celular y a los túbulos renales por medio de
transportadores de cationes orgánicos.
Otro uso (sin aprobación) es en infertilidad, porque aparentemente tiene la
capacidad de mejorar la ovulación y el ciclo menstrual. También puede
reducir andrógenos circulantes, por ende el hirsutismo, por lo cual se podría
utilizar en síndrome de ovario poliquístico.
EFECTOS ADVERSOS: tiene efectos gastrointestinales, los cuales son los +F, como
náuseas y vómitos, distensión, diarrea y dolor cólico. Puede generar algo de
malabsorción.
Puede generar acidosis láctica, sobre todo en situaciones de hipoperfusión
tisular.
OJO en insuficiencia renal o estados predisponentes a hipoxia, y en la
administración de medios de contraste, específicamente el gadolinio, que se
utiliza para RM.

Tiazolinedionas  son insulino-sensibilizadores, es decir, aumentan la

sensibilidad a la insulina. Tenemos:
- Rosiglitazona
- Pioglitazona
MECANISMO DE ACCIÓN: actúan como ligandos de receptores hormonales
nucleares que participan en la regulación de los genes relacionados con el
metabolismo de la glucosa y de los lípidos. La acción todavía no está muy
clara, pero hacen a la célula más sensible a la insulina, aumentan la
captación de glucosa, sobre todo por el tejido adiposo, y disminuyen las
concentraciones plasmáticas de ácidos grasos.
FARMACOCINÉTICA: se metabolizan en hígado, por lo que hay que tener
cuidado con las interacciones. Se los puede administrar a pacientes con IR.
EFECTOS ADVERSOS: generan un aumento de peso y edema, aumentan la
incidencia de insuficiencia cardiaca, y aumentan el riesgo de fracturas óseas
en mujeres.

Análogos a la GLP-1  o basados en GLP-1. Dentro de este grupo

tenemos:
- Exenatida
- Liraglutida
La GLP-1 es una incretina, que junto con la GIP estimulan la liberación de
insulina y disminuyen la liberación de glucagón. Las incretinas son hormonas
gastrointestinales que se liberan luego del consumo de alimentos. Retrasan el
vaciamiento gástrico, reducen el consumo de alimentos y normalizan la
secreción de insulina postprandial y en ayunas.
MECANISMO DE ACCIÓN: Estos fcos son agonistas de las incretinas, por lo que
generan los mismos efectos. Su mecanismo de acción se da al unirse a los
receptores de GLP-1 en las células β-pancreáticas.
FARMACOCINÉTICA: se administran por vía subcutánea.

Déborah E. Leytur 7|Página

Farmacología Básica Diabetes

EFECTOS ADVERSOS: pueden producir náuseas y vómitos en fases iniciales del

tratamiento. Aumentan el riesgo de pancreatitis y el riesgo de CA de células
tiroideas (medular de tiroides).

Inhibidores de la DPP-4  la DPP-4es la enzima que degrada

rápidamente a las incretinas. Como ya dijimos, las incretinas estimulan la
secreción de insulina en las células β e inhiben la secreción de glucagón en las
células α-pancreáticas. Dentro de este grupo de fármacos inhibidores
encontramos:
- Saxagliptina.
- Sitagliptina
- Alogliptina
- Vildagliptina
MECANISMO DE ACCIÓN: estos fármacos actúan inhibiendo a esta enzima para
de esa manera impedir la degradación de las incretinas y que se encuentren
circulantes y funcionantes durante más tiempo.

FARMACOCINÉTICA: algunas requieren monitoreo de función renal o hepática.

Déborah E. Leytur 8|Página

Farmacología Básica Diabetes

Inhibidores de la α-glicosidasa  dentro de este grupo

encontramos a la Acarbosa.
MECANISMO DE ACCIÓN: La α-glicosidasa es una enzima que se encuentra en el
ribete en cepillo de las células intestinales, y cuando nosotros la inhibimos con
estos fármacos hacemos más lenta la absorción de carbohidratos en el
intestino, y de esta manera logramos disminuir el ascenso súbito en las
concentraciones plasmáticas postprandiales de glucosa. También, estos
inhibidores incrementan la liberación de GLP-1 a la circulación, y de esa
manera aumentamos la liberación de insulina.

En el grafico hay un estudio de placebo vs ascarbosa donde demuestra la

efectividad de la misma.
EFECTOS ADVERSOS: malabsorción, diarrea, flatulencia y distención abdominal.

Inhibidores del SGLT-2  son los más nuevos. El nombre común

son las Glifozinas. El SGLT2 es un cotransportador de Na+/Glucosa del túbulo
contorneado proximal (TCP) que reabsorbe la glucosa filtrada desde el tubo
hacia las células epiteliales y luego pasa a la circulación general.

MECANISMO DE ACCIÓN: estos fármacos inhiben la reabsorción de glucosa por

lo tanto disminuyen la reabsorción de glucosa en un gran porcentaje. Dan
glicosuria.
EFECTOS ADVERSOS: mayor frecuencia de infecciones genitales y urinarias, más
frecuentemente en mujeres, y mayor riesgo de mareos por hipotensión.

Déborah E. Leytur 9|Página

Farmacología Básica Endocrino

GlándulaTiroides
REPASITO DE FISIO – EJE HIPOTALAMO-HIPOFISO-TIROIDEO

El hipotálamo secreta la hormona liberadora de tirotrofina (TRH), la hipófisis secreta

en respuesta a esa hormona, la hormona estimuladora de tiroides o tirotrofina
(TSH), y en respuesta a esta hormona, la tiroides va a secretar T3 y T4, que además
de cumplir sus funciones se encargan de generar una retroalimentación negativa
para inhibir a hipófisis e hipotálamo.
SINTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS

Para poder sintetizar hormonas tiroideas necesitamos dos grandes cosas:

1. Aminoácido: tirosina
2. Iodo(I2)/ioduro(I-)
El transporte de ioduro desde la sangre se hace por el transportador simporte
Iodo/Na+. Y el iodo va a entrar a través de la pendrina (transportador) al coloide.
En el mismo, el ioduro, a través de una peroxidasa, se va a oxidar, transformándolo
en iodo.
La tirosina la vamos a captar desde la sangre hacia la célula folicular tiroidea, y se
van a unir entre sí hasta formar tiroglobulina, que se va a exocitar hacia el coloide.
Para que la tiroglobulina se transforme en las distintas hormonas tiroideas tiene que
iodarse. Esto se da por la misma peroxidasa que transforma el ioduro en iodo. Una
vez iodadas se denominan MIT (monoiodotirosina) y DIT (diiodotirosina), y se van a
asociar formando compuestos con 3-4 iodos, si se unen DIT+DIT vamos a formar T4 y
si se une MIT+DIT va a formarse T3. Para que este último proceso ocurra, la célula
debe endocitar a la tiroglobulina entera con muchos DIT y MIT y la degrade por
medio de una enzima lisosomica, que va a degradar cada 2 residuos de tirosina
(proteólisis).
Farmacología Básica Endocrino

FUNCIÓN HORMONAL

Lo que más se libera es T4, y cuando llega a los tejidos una desiodasa la
transforma en T3, por lo cual la mayor parte de las funciones están dadas por
T3.
• Etapa Fetal: ambas son fundamentales para el desarrollo del SNC. El
cretinismo es la enfermedad que se desarrolla por la falta de estas hormonas
en el desarrollo fetal.
• Niñez: son necesarias para la regulación del crecimiento. Un déficit en estas
hormonas marcaria una disminución en el crecimiento pondoestatural (peso y
estatura).
• Adulto:
 Metabolismo Basal: esto quiere decir que van a estimular la producción
de ciertas enzimas y organelas. Por ejemplo: la T3 aumenta la síntesis de
mitocondrias, la captación de O2, la síntesis de bomba Na+/K+, y por lo
tanto el gasto y producción de ATP.
 Aumento en la T° corporal (calorigenesis).
 Efecto inotrópico positivo: ↑ contractilidad y ↑ FC. A partir de su función
en los receptores β-adrenérgicos.
 Sangre: estimulan la eritropoyesis. Por lo tanto, una deficiencia en la
producción de hormonas tiroideas puede producir una potencial
anemia.
 Sistema Digestivo: estimulan la motilidad intestinal y ↑ apetito.

PATOLOGÍAS

• Hipotiroidismo: en Argentina la principal causa es la Tiroiditis de Hashimoto

(autoinmune). Es más frecuente en mujeres (20;1). Se genera por destrucción
directa de las células foliculares
con una disminución de la
producción de T3.
Como la secreción de T3 y T4 es
casi nula, no va a haber
retroalimentación negativa, por
lo tanto, es muy común que la
secreción de TSH este
aumentada.

• Hipertiroidismo: dado generalmente por la Enfermedad de Graves-Basedow,

poco frecuente. Se genera una gran cantidad de T3 y T4, a partir de una
reacción de
hipersensibilidad de
tipo 5 (producción de
anticuerpos que
estimulan al receptor
de TSH). Estas hormonas
generan una
retroalimentación
negativa en el eje y
vamos a encontrar TSH
disminuida.
Farmacología Básica Endocrino

*se sensa T4 porque T3 se transforma en los tejidos.

TRATAMIENTO

HIPORTIROIDISMO  para esta enfermedad podemos utilizar:

• Tiroxina (T4, Levotiroxina): la más utilizada es la sal sódica de la levotiroxina
(sintética). Sus efectos se demoran hasta que estén ocupados los sitios de
unión en las proteínas plasmáticas y en los tejidos. Se administra por vía oral. Se
administra por las mañanas, antes de las comidas. No tiene grandes efectos
adversos, por eso es la más utilizada.
• Triyodotironina (T3, Liotironina): es la sal sódica de T3, se fija poco a proteínas y
actúa con mayor rapidez. Se utiliza en el coma hipotiroideo o mixedematoso y
en el cretinismo en niños. Se administra por vía EV. Efecto similar a la
levotiroxina pero es 4 a 5 veces más potente.

HIPERTIROIDISMO  a lo que más se atina es a irradiar al paciente para que la

glándula deje de funcionar en exceso.
Los fármacos que se utilizan en este caso son las tionamidas, como el
Carbimazol, Metimazol y Propiltiouracilo. Todos se administran por vía oral y se
acumulan en la glándula tiroides.
MECANISMO DE ACCIÓN: inhiben la peroxidasa al actuar como sustrato
(inhibición competitiva con tirosina), así reducen la yodación de la
tiroperoxidasa. Poseen un grupo tiocarbamida que impide la síntesis de nuevas
hormonas tiroideas, y bloquean el acoplamiento de la yodotirosina, en
especial la formación de yodotironina.
También se pueden utilizar β-bloqueantes (propanolol) para los efectos
sistémicos en las crisis.
Farmacología Básica Sangre

Anemia
Los eritrocitos son los encargados de llevar O2 a todos los tejidos del organismo.
Una deficiencia de transporte de O2 se conoce como anemia. Existen 2
maneras de poder definir esta patología:
1. Incapacidad de transportar O2 a los tejidos para satisfacer sus
necesidades.
2. Hb por debajo de los valores normales para la edad y sexo.

Los requerimientos de O2 son variables, se pueden ver ↓ en hipotiroidismo y ↑ en

hipertiroidismo. También la concentración de Hb en plasma, ya que puede no
ser fidedigna por hemoconcentración o hemodilución. Además, la Hb puede
ser funcional o no, la metHb (oxidada) y la carboxiHb son Hb con afinidad
alterada por el O2 (el conteo no discrimina entre Hb funcional y no funcional).

Existen otras patologías que tienen relación con el sistema eritroide como:
 Poliglobulia: aumento del volumen globular total (VGT) y el % del Hb de
los valores normales para edad y sexo.
 Cianosis: desoxiHb >5 g/dl. Es un signo clínico.
 Pseudo-cianosis: metHb >1.5 g/dl, sulfoHb >0.5 g/dl, carboxiHb.

El % de reticulocitos es importante para ver si la MO sigue produciendo células

de la línea eritroide.
Uno de los métodos para discriminar entre los diferentes tipos de anemias es el
frotis sanguíneo.

Déborah E. Leytur 1|P á gin a

Farmacología Básica Sangre

CLASIFICACIÓN DE ANEMIAS

Podemos clasificar a las anemias según el mecanismo de producción en:

• DISMINUCIÓN DE LA PRODUCCIÓN MEDULAR DE GR:
 Aplasia medular global
 Infiltración medular
 Déficit de factores de maduración (Vit B12, ácido fólico)
 Déficit de Fe.
 Déficit de eritropoyetina
 Enfermedades crónicas (endocrinas, neoplásicas, infecciosas,
inflamatorias, inmunológicas).
• AUMENTO DE LA DESTRUCCIÓN DE LOS GR:
 Hemolisis de causa extracorpuscular (infección, anticuerpos, destrucción
mecánica, fármacos, agentes químicos y físicos).
 Hemolisis de causa intracorpuscular (hereditarias, déficit de enzimas,
hemoglobinopatías, adquiridas: hemoglobinuria paroxística nocturna,
intoxicación por plomo).
• PERDIDAS HEMÁTICAS:
 Hemorragia aguda
 Hemorragia crónica
Es difícil lograr una clasificación de ANEMIAS donde ningún tipo quede afuera
o que ninguna clasificación se superponga con otra, en esta clasificación
vemos que las por pérdida hemática pueden superponerse en las otras
clasificaciones.

Déborah E. Leytur 2|P á gin a

Farmacología Básica Sangre

Déborah E. Leytur 3|P á gin a

Farmacología Básica Sangre

Déborah E. Leytur 4|P á gin a

Farmacología Básica Sangre

La mayoría de las anemias son FERROPÉNICAS que hablan de una deficiencia

en el hierro por lo que disminuye la cantidad producida de Hb, ya que el hierro
es esencial para su funcionamiento correcto.

METABOLISMO DEL HIERRO

Para poder entender la anemia ferropénica debemos recordar un poco del

metabolismo del hierro: absorción, transporte, utilización, almacenaje y
pérdida. Además entender como varían estos valores según las circunstancias
fisiológicas propias de cada individuo, como embarazo y menstruación o en
los recién nacidos.

Déborah E. Leytur 5|P á gin a

Farmacología Básica Sangre

Los valores que se toman en el laboratorio para analizar el estado del paciente
con respecto al hierro son:
• Fe plasmático: Ferremia (47-175 µg/dl). Realmente no aporta mucho al
diagnóstico de anemia.
• Transporte: transferrina (250-430 µg/dl). En este caso lo que se analiza es la
saturación de dicha proteína, es decir, cuanta proteína está unida a Fe. Los
valores en adultos son 15-45% y en niños 10-45%.
• Depósitos intracelulalres: ferritina (12-300 µg/dl) una disminución por debajo
de los valores normales nos habla de un déficit de Fe, pero un aumento por
encima de los valores normales no indica un aumento de Fe y se debe
investigar la causa clínica de su desbalance.
ABSORCIÓN DE HIERRO

Fuentes:
 Carnes rojas (al estar unido a proteína es más fácil de absorber) Hierro
hémico.
 Hígado
 Legumbres (al estar en estado férrico es más difícil su absorción) Hierro
no hémico.
Se absorbe el 10% del Fe que se
consume.

Vemos como es el ingreso del hierro

hemínico (Fe2+) a través de HCP1, y el
no hémico (Fe3+) transformado en
ferroso por la Dcytβ que luego ingresa
por DMT1, del enterocito DUODENAL y
puede seguir dos rutas, almacenarse
en el enterocito en la FERRITINA o salir
a la sangre a través de la
FERROPORTINA que está regulada
negativamente a su vez por una
hormona hepática HEPCIDINA y luego
al salir al torrente sanguíneo es

Déborah E. Leytur 6|P á gin a

Farmacología Básica Sangre

oxidada nuevamente por la HEFASTINA (el nombre está mal en la imagen)

para que la TRANSFERRINA pueda llevarla donde se requiera. Este mismo
proceso de salida de la célula es el mismo en macrófagos y hepatocitos que
es donde mayormente se acumula.

TRATAMIENTO

El tratamiento que vamos a ver es el de déficit de hierro y déficit de folatos.

TRATAMIENTO CON HIERRO

El jugo de naranja tiene ácido ascórbico, el cual ayuda a pasar el Fe de

estado férrico a ferroso, ayudando a la absorción.
Los antiácidos llevan a una menor absorción.
ADMINISTRACIÓN: VO es la vía de elección. Se administran 180 mg de hierro
elemental/día. Debe evitar tomarse con Té, leche o mate, porque estas
bebidas contienen agentes quelantes del hierro. En la práctica se pueden
encontrar en las siguientes formas:
 Sulfato (30%) 65 mg
 Fumarato (33%) 106 mg
 Gluconato (12%) 36 mg
 Solución oral 3,5 mg/ml
 Gotas 2,5 mg/gota
DURACIÓN: hasta saturar los depósitos de hierro (3 meses). En embarazo y
lactancia se suplementa hierro de forma profiláctica para que no se produzca
ferropenia.
EFECTOS ADVERSOS:
» Diarrea
» Constipación
» Sabor metálico
» Pirosis
» Nauseas
» Epigastralgias
» Materia fecal muy oscura, por elevado contenido de Fe
Es muy difícil que una persona soporte el tratamiento de suplementación oral
de la manera indicada según el libro. Por eso, se opta por reponer el hierro de
manera más lenta y acompañado con comidas, lo que disminuye su
biodisponibilidad pero también sus efectos adversos.
MONITOREO: 7-10 días después se hace dosaje de Hb y recuento de
reticulocitos. Si hay falta de respuesta puede ser porque no toma

Déborah E. Leytur 7|P á gin a

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correctamente la medicación, tiene perdidas, malabsorción o diagnostico

incorrecto.
Tener en cuenta que también se suplementa Fe cuando se realizan
transfusiones de GR.
ADMINISTRACIÓN PARENTERAL: También puede administrarse por vía parenteral,
en caso de intolerancia al tratamiento oral, malabsorción o si se está
realizando nutrición parenteral. Puede ser:
 INTRAMUSCULAR: puede producir anafilaxia y deja tatuaje.
 INTRAVENOSO: puede producir cefalea, artralgias, urticaria, flebitis y
anafilaxis.
Debido a la anafilaxia se debe evitar, siempre que se pueda.

TRATAMIENTO CON B12 Y ÁCIDO FÓLICO (B9)

Entonces entendermos que el ácido fólico y B12 tienen la funcion de:

 Sintesis de ADN y crecimiento de tejidos.
 Conversion de aminoacidos.

¿Por qué ocurre la megaloblastosis con la deficiencia de VitB12 y VitB 9? La

ausencia de poliglutamatos (metilen FH4), impide la conversión de
desoxiuridilato a timidilato. Como consecuencia, se enlentece la sintesis de
ADN y se retarda la maduración nuclear; la sintesis de ARN y proteínas es
normal. La megaloblastosis fetal es fisiológica pero en el adulto siempre es
patológica.
El déficit de B12 puede darse por:
• Malabsorción: +F. • Resección o enfermedad del íleon
• Anemia perniciosa: autoinmune. distal
• Gastrectomía. • Diphylobotrium latum (parásito)
• Síndrome de asa ciega. • Metformina
• Enfermedad pancreática

Déborah E. Leytur 8|P á gin a

Farmacología Básica Sangre

Es muy difícil diferenciar entre el déficit de B12 y B9 pero acá hay un cuadro
orientativo de posibles casos en los que se pueden diferenciar:

DOSIFICACIÓN:

• VitB12: por vía parenteral o vía oral. No es normal encontrar suplementos

orales que solo contengan VitB12. Puede ser:
 Complejo vitaminico B: 1000 µg 1 ampolla/semana (durante 6 meses).
 B12 sublingual o gel nasal.

• Acido Fólico: (5-10 mg/dl VÍA ORAL)

 Parenteral en malabsorción
 Suplementar en embarazo.
No administrar ácido fólico exclusivamente excepto que se haya descartado
el déficit de VitB12. El deficit de ácido fólico en embarazadas produce el mal
desarrollo del tubo neural  espina bífida.

Déborah E. Leytur 9|P á gin a

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Anticoagulantes
El resultado fisiológico de la interacción de la activación de los mecanismos
hemostáticos es la formación del tapon hemostático y el coágulo sanguíneo.
Se da por la acumulación inicial de plaquetas y formación de una malla de
proteínas insolubles, la fibrina, que engloba a otros elementos formes de la
sangre.
El sistema hemostático proporciona un balance entre fuerzas procoagulantes y
fuerzas anticoagulantes. Podemos decir entonces, que la hemostasia se divide
en:
• Hemostasia 1ria:
 Vasoconstricción (inmediata)
 Adhesión plaquetaria (segundos)
 Agregación plaquetaria (minutos)
• Hemostasia 2ria:
 Activación de factores de coaulación (zimógenos plasmáticos)
 Formación de red de fibrina (minutos)
• Fibrinolisis:
 Activación de fibrinolisis (minutos)
 Lisis del coágulo (horas)
La hemostasia es el sistema de defensa que preserva la integridad de un
aparato circulatorio cerrado, a alta presión.
El sistema procoagulante puede ser dividido para su mejor comprensión en: un
componente vascular, un componente plaquetario y un componente
plasmático. Sin embargo, debe considerarse que los tres se desatan
concomitantemente.

MECANISMO VASCULAR

Inhibe la formación de trombos mientras el endotelio esté intacto. Los efectos

antitrombóticos del endotelio se ejercen a través de la producción de
prostaciclina, oxido nitrico, trombomodulina, activador tisular del
plasminógeno y otros mediadores. Sin embargo, ante la injuria del endotelio, se
produce la exposición de estructuras subendoteliales que promueven la
formación del coágulo.
Post rotura de vaso se produce una VC refleja. Se libera tromboplastina tisular y
la sangre al contactar con el colágeno atrae plaquetas. Esto es dependiente
del SNS, a traves del receptor α1 (VC). Es util para vasos de pequeño calibre
(capilares y arteriolas), de duración breve. Con la VC se pierde el flujo laminar
y se vuelve turbulento.

MECANISMO PLAQUETARIO

1. Adhesión  es la unión de la plaqueta a las estructuras subendoteliales,

mediada por las glicoproteínas IIb/IIIa y glicoproteína de la membrana
plaquetaria; un factor plasmático (el factor Von Willerbrand) y
estructuras subendoteliales (fundamentalmente el colágeno) que
resultaron expuestas ante la injuria.

Déborah E. Leytur 10 | P á g i n a
Farmacología Básica Sangre

2. Generación de trombina  cambios de forma (pseudópodos) y

cambios estructurales en la membrana.
3. Liberación del contenido de granulos  ADP, TxA2 (producido por COX-
1), serotonina, Ca2+. Se atraen más plaquetas. Por ultimo, se libera el
factor 3 que activa intrinsecamente la coagulación.
4. Consolidación del trombo.

Las paredes del vaso (endotelio) generan PGI2, con efecto antagónico al TxA2
(VD y antiagregante). Al exponerse las celulas endoteliales, el factor de Von
Willebrand colabora en anclar en su superficie a las plaquetas, quedando
establecido el trombo primario. Luego llegan más plaquetas.

MECANISMO DE COAGULACIÓN

El objetivo final es la formación de fibrina, que se obtiene por transformación

del fibrinógeno, mediada por acción de la trombina. La trombina se genera
como resultado de la activación sucesiva de los factores plasmáticos. Es un
sistema formado por enzimas que tienen sus primordios en pro-enzimas
hepáticas que son los zimógenos y cofactores. Se llama factores de la
coagulación a los que tienen podes catalítico y cofactores de la coagulación
a aquellos que no tienen pdoer catalítico. El sector plasmático aporta una
malla de fibrina para dar cohesión al tapón plaquetario primario. Esta “balsa”,
que es una superficie plana, permite que los eventtos coagulativos tengan
lugar. Se forma el coagulo primario.

La descripción clásica del

sistema de coagulación de
acuerdo a los test de
coagulación in vitro es:
• VÍA INTRÍNSECA: se inicia al
contactar el factor 12 con el
colágeno subendotelial y pasar
a su forma activa con funcion
proteasa.
• VÍA EXTRÍNSECA: es más rapida
y corta, los activadores son los
factores tisulares liberados por
la lesión.
• VÍA FINAL COMÚN: factores X, V
y II, que llevan a la generación
de trombina y posterior
formación de fibrina.

Para realmente comprender la

cascada de coagulación,
debemos entender que no son
dos rutas diferentes que
terminan en una vía común,
sino que son necesarias ambas
para poder formar el trombo y
sostenerlo en el tiempo.

Déborah E. Leytur 11 | P á g i n a
Farmacología Básica Sangre

En el sector plasmático, tambien existen fuerzas anticoagulantes que

comprenden:
• INHIBIDORES NATURALES DE LA COAGULACIÓN: estos factores intervienen en
diferentes componentes de la cascada de coagulacion incentibandola para
generar el factor antitrombótico de la ecuación, de esta manera se logra el
equilibrio. No es importante conocer el sitio de acción específico de cada uno
pero si saber que son pro-hemorrágicos y que pueden ser blancos
farmacológicos. Son:
 Antitrombina III: que no solamente inhibe a la trombina, sino a todas las
serinoproteasas (nos interesa especialmente el FXa). Es el inhibidor más
potente del plasma y es el sitio de acción de las heparinas.
 El sistema de la proteina C y S: que son vitamina K dependientes e
inhiben a los factores Va y VIIIa.
 El inhibidor de la vía del factor tisular (inhibidor de la vía intrínseca).
• SISTEMA FIBRINOLÍTICO: su finalidad es la producción de plasmina. La plasmina,
generada a partir de plasminógeno, es una proteasa que lisa la malla de
fibrina. Los inhibidores del sistema fibrinolítico son el activador tisular del
plasminógeno (que se libera por varios estímmulos, entre los que se destaca la
estasis sanguínea) y la alfa 2 antiplasmina. Es la disolución del coágulo debido
a la acción de la plasmina = conversión de la fibrina a sus productos de
degradación por la acción de la plasmina. La plasmina se encuentra
circulando en forma de precursor inactivo  plasminógeno. Es regulada en
forma específica por activadores, inhibidores y reguladores. La fribrinolisis es
activada al mismo tiempo que la coagulación. Ambas ocurren en equilibrio
fisiológico.

CLÍNICA

Dijimos que la hemostasia es el equilibrio dinámico entre los fenómenos pro-

trombóticos y pro-hemorrágicos, por lo cual los desequilibrios nos pueden dar:
 Hipofibrinólisis o hipercoagulabilidad  TROMBOSIS.
 Hiperfibrinólisis o hipocoagulabilidad  HEMORRAGIA.

Las hemorragias pueden presentarse como:

• Purpuras: en piel, petequias puntiformes, vibices (lineales), equimosis
(extendidas en superficie), hematomas (acumulación). En mucosas, epistaxis-
gingivorragias.
• Viscerales: según organo afectado: hematuria, melena, hemorragia,
metrorragia, hematemesis, hemoptisis.
• Hemorragias IM e intraarticulares.

Déborah E. Leytur 12 | P á g i n a
Farmacología Básica Sangre

FÁRMACOS

Heparinas  podemos dividirlas en:

• De alto peso molecular o no fraccionadas: (HNF) son glicosaminoglicanos
ácido sulfatados, constituidas por una mezcla no homogenea de poliscaridos.
Ej:
 Heparina sodica: EV o subcutánea.
 Heparina calcica: solamente subcutanea.
MECANISMO DE ACCIÓN: unión con antitrombina a través de un pentasacárido,
que genera un cambio conformacional que expresa su sitio activo y lo vuelve
más accesible a la proteasa específica que actuará en él.
Las de alto peso molecular actúan indirectamente a traves de su cofactor
plasmático que es la antitrombina III (se unen a ella). Esta actua inhibiendo a la
trombina y a los factores IXa, Xa, XIa, XIIa. La heparina acelera 1000 veces la
reacción antitrombina-trombina.
VENTAJAS:
 Pueden ser neutralizadas por sulfato de protamina (1mg/100 U de HNF).
 Util en insuficiencia renal.
 Anticoagula sangre para estudios de laboratorio.
 Inactiva XIIa y XIa, modulando fase de contacto. La fase de contacto es
la que interviene en la trombosis de catéteres, stents y filtros.
FARMACOCINÉTICA: las vías y formas de aplicación son:
 Vía endovenosa:
- Anticoagulación: 80 UI/kg. Seguido por un goteo continuo a 18
UI/kg/h (en bomba de infusión con dextrosa 5% o sal salina).
 Vía Subcutánea:
- Profilaxis: 5000 UI/kg cada 8-12 hs.
- Anticoagulación: 250 U/Kg/12 hs.
MONITOREO: siempre requiere monitoreo con KPTT (tiempo de tromboplastina
parcial activado) que monitorea la vía intrínseca. Una vez por mes.

• De bajo peso molecular o fraccionadas: derivan de las de alto PM.

Déborah E. Leytur 13 | P á g i n a
Farmacología Básica Sangre

 Enoxaparina  mas comun en Argentina.

 Dalteparina
MECANISMO DE ACCIÓN: Las de bajo peso molecular actuan a traves de su
cofactor plasmático antitrombina III, inhibiendo directamente al factor Xa de
Stuart. Con heparinas BPM se obtiene una respuesta anticoagulante
predecible  no necesita controles de laboratorio.
VENTAJAS:
 Sirven para los mismos usos que la HNF excepto que no intervienen en la
vía de contacto.
 Con la reducción del PM las HBPM pierden su acción inhibitoria sobre la
IIa pero mantinen la inhibición sobre el Xa (mayor acción antitrombótica
con menos sangrado).
 La principal ventaja es que no requiere de monitoreo (excepto IR,
obesidad morbida y/o desnutrición).
 El KPTT no puede usarse para medir su actividad anticoagulante
 Se mide su actividad con el anti Xa in vitro (no muy comunmente
realizada).
 La actividad anti Xa in vitro no es totalmente predictiva del efecto
antitrombótico in vivo.
FARMACOCINÉTICA: las vías y formas de aplicación son:
 Vía Subcutánea:
- Anticoagulación: 1 mg/kg/12 hs.
- Profilaxis: 40 mg/24 hs.
CONTRAINDICACIONES:
• Absolutas:
 Hemorragia digestiva activa.  AA disecante
 HTA grave no controlada.  Amenaza de aborto
 ACV hemorrágico.  Plaquetopenia (< 50.000)
 Aneurisma cerebral
• Relativas:
 Ulcera peptica  Parto reciente
 Derrame pericardico  Traumatismo importante
 Cirugía reciente

Antagonistas de VitK  anticoagulantes orales clásicos. Dentro

de ellos encontramos:
• Acenocumarol
• Warfarina
• Fenprocumon
MECANISMO DE ACCIÓN: lo que hacen es inhibir a las enzimas que regeneran la
Vit K, para que no se produzcan más zimogenos, ya que la Vit K es un cofactor
importante en gamma carboxilación de los pre-zimógenos.
Los factores dependientes de Vit K hay que conocerlos y saber en que vía de
la coagulación intervienen para entender como van a actuar estos fármacos
y cuales van a ser sus efectos:
- Factor II - Factor X
- Factor VII - Factor C
- Factor IX - Proteína S
Son factores producidos por los hepatocitos que ante la deficiencia de Vit K no
son factores funcionales.

Déborah E. Leytur 14 | P á g i n a
Farmacología Básica Sangre

FARMACOCINÉTICA: La más utilizada comunmente es la warfarina, por presentar

una vida media más larga y tener concentraciones plasmáticas más estables,
pero se requiere más tiempo para llegar a su concentración estable ya que es
la más alta, por lo tanto, se necesitan más dosis.
MONITOREO: La problemática que presentan estos farmacos es su estrecho
rango terapéutico, por lo que se necesita un monitoreo riguroso para
determinar que no estén por fuera del rango, ya que sus efectos tóxicos son
muy peligrosos y de la misma manera ocurre si no cumplen con su efecto. El
monitoreo se hace por medio del Rango Terapéutico Normatizado (RIN), es el
tiempo de protrombina estandarziado. El RIN solo aplica en personas
anticoaguladas farmacologicamente, no en personas con problemas en la
coagulación por alguna otra causa.

EFECTOS ADVERSOS:
» Hemorragia fatal o no fatal de cualquier tejido u órgano
» Necrosis de piel u otros tejidos (descartar déficit de prot. S/C)
» Menos frecuente:
- Microembolización sistémica de colesterol (síndromme de pie
purpura) con placas de ateroma en la Aorta.
- Alopecia
- Urticaria, dermatitis, prurito (incluyendo erupciones bullosas)
INDICACIONES AL PACIENTE:
 Consultar con cada medicamento nuevo.
 No puede irse de vacaciones sin un lugar para controlarse.
 Si tiene hematomas o epistaxis debe consultar.
 Debe suspender en forma “programada” para cirugías o
procedimientos odontológicos.
 No puede aplicarse inyecciones IM o tomar AINEs
 Restricciones en la dieta (↑12% IAM al reducir ingesta de legumbres) esto
es porque la Vit K se halla presente en legumbres y sobre todo en hojas
verdes.
 Son la primera causa de muerte por medicamentos en paises con
farmacovigilancia.

Déborah E. Leytur 15 | P á g i n a
Farmacología Básica Sangre

 Principal causa de consulta a emergencias en EE.UU relacionado con

un medicamento.
 Solo estan en rango terapeutico el 60-70% del tiempo aun en los mejores
casos.
INTERACCIONES: muy importante. Tenemos:

CONTRAINDICACIONES:
• Absolutas:
 Hemorragia digestiva activa.  Amenaza de aborto
 HTA grave no controlada.  Plaquetopenia (< 50.000)
 ACV hemorrágico.  Embarazo (primer trimestre)
 Aneurisma cerebral  Alteraciones hepaticas
 AA disecante graves.
• Relativas:
 Ulcera peptica  Traumatismo importante
 Derrame pericardico  Intolerancia a dicumarínicos
 Cirugía reciente  Imposibilidad de realizar
 Parto reciente controles correctos.

Déborah E. Leytur 16 | P á g i n a
Farmacología Básica Sistema Digestivo

Sistema Digestivo
FISIOLOGÍA GASTROINTESTINAL

El tubo digestivo tiene como función el

transporte y la digestión de alimentos, y la
absorción de nutrientes, electrolitos y agua.
Las diferentes porciones van a cumplir
funciones diferentes, por ejemplo, en la
boca, junto con las glándulas salivales, va a
comenzar la digestión de los alimentos,
sobre todo los hidratos de carbono, a
través de la amilasa. Después tenemos el
esófago que tiene la función de conectar
la boca con el estómago, donde gracias a
las diversas secreciones se va a continuar la
digestión. Después tenemos las distintas
glándulas anexas que liberan enzimas que
participan en la digestión. Y por último, las
asas intestinales en su primera porción
tienen la función de absorción de nutrientes
y la última porción tiene la función de
absorber agua y electrolitos, y generar
finalmente el material de desecho.

Esquema de la histología del tubo digestivo:

SECRECIÓN GASTRICA

COMPOSICIÓN

La secreción gástrica se compone de:

- HCl - Factor - Moco
- Pepsinógeno intrínseco - HCO3

Déborah E. Leytur 1|Página

Farmacología Básica Sistema Digestivo

Tanto el ácido clorhídrico (HCl) como el pepsinógeno, inician la digestión de

proteínas. Las cuales al ingerirlas son cadenas polipeptídicas que se
encuentran plegadas en su estructura cuaternaria, la cual se forma por la
presencia de enlaces leves, que gracias a la acción del HCl que desciende el
pH estomacal aproximadamente a pH 3, se pueden romper desplegando la
cadena polipeptídica, siendo ahora accesible por la pepsina para formar
residuos más pequeños. El ácido clorhídrico es secretado por las células
parietales y el pepsinógeno por las células principales.
El factor intrínseco nos permite absorber vitamina B12, muy importante para la
eritropoyesis (formación de globulos rojos). Secretado por las células parietales.
El moco y el HCO3- cumplen una función importante en la protección de la
mucosa.

CELULAS GÁSTRICAS

 Célula madre/progenitora: es la que le da origen a todas las otras.

 Célula mucosa del cuello: tiene en su interior gránulos de mucina,
porque secreta moco para recubrir el epitelio e impedir que el ácido
lesione el epitelio. También secretan HCO3-.
 Célula principal: encargadas de la secreción de pepsinógeno.
 Célula parietal (oxíntica): encargadas de secretar el HCl y el factor
intrínseco.
 Célula epitelial superficial: cumplen la función de protección del
epitelio.
 Célula endocrina: hay de distintos tipos, por ejemplo la célula D
encargada de la secreción de somatostatina o la célula G encargada
de la secreción de gastrina. Importantes para la regulación de la
secreción ácida.

Déborah E. Leytur 2|Página

Farmacología Básica Sistema Digestivo

SECRECIÓN ÁCIDA Y REGULACIÓN

El HCl secretado por las células parietales acidifica el contenido gástrico hasta
un pH de 1-2, cuya finalidad es convertir el pepsinógeno (zimógeno) en
pepsina  proteasa que inicia el proceso de digestión proteica. Además, el pH
ácido desnaturaliza la estructura cuaternaria de la proteína, permitiendo que
la pepsina pueda actuar sobre los enlaces fuertes.

La responsable de la secreción ácida en la luz estomacal es la célula parietal,

mediante una bomba H+/K+ ATPasa. El protón lo obtenemos a partir de H2O y
CO2, presentes en el interior de la célula, que gracias a la enzima anhidrasa
carbónica se transforman en ácido carbónico (H2CO3), el cual es un ácido
débil, que se disocia en bicarbonato y protón. El H+ es el que va a ser
secretado hacia la luz estomacal por la H+/K+ ATPasa. Y el HCO3- también es
importante porque va a intercambiarse con un Cl-, el cual también es
necesario para secretar hacia la luz y formar el HCl.

La secreción ácida gástrica se encuentra regulada de manera positiva y

negativa por estímulos paracrinos, neuroendocrinos y hormonales. Las vías de
secreción ácida se dividen en:
• Vía directa: a través de la histamina, gastrina y acetilcolina (Ach), que
estimulan directamente a la célula parietal.
• Vía indirecta: a través de la gastrina y la Ach que estimulan a las células
similares a las entero-cromafines, lo que resulta en la secreción de histamina.

Déborah E. Leytur 3|Página

Farmacología Básica Sistema Digestivo

En la célula parietal todas estas sustancias encuentran receptores sobre los

cuales van a actuar. La gastrina y la acetilcolina tienen receptores propios
asociados a proteína Gq, que a través de su cascada genera IP3, cuyo canal
en el retículo permite la liberación de calcio al citoplasma, lo cual estimula a la
bomba H+/K+ ATPasa; mientras que la histamina tiene su receptor
histaminergico asociado a proteína Gs, la cual activa la adenilato ciclasa,
aumentando las concentraciones de AMPc, que activa PKA y estimula a la
bomba. Después, la somatostatina y las prostaglandinas tienen sus receptores
asociados a proteína Gi, que inhiben la adenilato ciclasa disminuyendo la
concentración de AMPc intracelular.

FASES DE LA SECRECIÓN ÁCIDA

Nosotros siempre tenemos una secreción ácida basal, sin ningún tipo de
estímulo. Al ingerir un alimento, la secreción ácida aumenta
considerablemente y podemos dividir este proceso en 3 fases:

1. FASE CEFÁLICA: ocurre antes de

ingerir el alimento, gracias al olor,
vista, pensamiento, que inician
esta fase, mediada
principalmente por el nervio
vago. Representa 30% del total
de la secreción ácida.
2. FASE GÁSTRICA: la entrada de
alimento al estómago inicia los
dos estímulos de esta fase 
distensión de la mucosa con
activación de reflejo vagovagal
y las proteínas digeridas
estimulan a las células G. 50-60%
del total de la secreción ácida.
3. FASE INTESTINAL: la presencia de aminoácidos y péptidos en la porción
proximal del intestino delgado estimula la secreción ácida por parte de
las células G duodenales. 5-10% del total de la secreción ácida.

Déborah E. Leytur 4|Página

Farmacología Básica Sistema Digestivo

FACTORES PROTECTORES Y AGRESIVOS DE LA MUCOSA

Son importantes debido a que se encuentran en equilibrio, cuando existe un

desbalance es cuando aparecen patologías.

El flujo sanguíneo por lo general se ve afectado por el consumo de tabaco.

Por ejemplo, en la úlcera péptica encontramos los siguientes factores lesivos y
protectores:

Úlcera Péptica  es una solución de continuidad en la mucosa

gastroduodenal que se extiende más allá de la
muscular de la mucosa. Se produce un
desbalance entre los factores protectores y lesivos
de la mucosa, sobre todo cuando estos últimos son
potentes o continuos en el tiempo.
Los efectos lesivos más importantes son los AINEs, H.
Pylori, pepsina y HCl. Remiten de manera
espontánea pero con alta tasa de recidiva.
CLÍNICA:
 Dolor epigástrico, más frecuente nocturno y episódico. Que puede o no
mejorar con alimentos.
 Presencia de eructos o distensión abdominal.
DIAGNÓSTICO: el Dx final es por endoscopia que certifica la presencia.

Déborah E. Leytur 5|Página

Farmacología Básica Sistema Digestivo

Helicobacter Pylori  es un bacilo Gram -. Presente en la mayoría de

los pacientes con ulceras duodenales y gástricas. Es el principal agente causal
de la gastritis crónica.
Es asociado a la pobreza, hacinamiento y bajo nivel educativo. Su transmisión
es fecal-oral, se adquiere en la infancia y persiste (sin tratamiento) toda la vida.
Produce una gastritis predominantemente antral, con producción de ácido
normal o aumentada, aumentando el riesgo de úlcera. Probable afectación
de las células D, con la consiguiente producción excesiva de ácido. Disminuye
además la secreción de HCO3-.
TRATAMIENTO: duración de 10-14 días.
- 1RA LINEA: IBP 20 mg c/12hs + Claritromicina 500 mg c/12hs + Amoxicilina
1gr c/12hs o Metronidazol 500 mg c/12hs.
- 1RA LÍNEA EN ALERGIA A LA PENICILINA: IBP 20 mg c/12hs + sales de
bismuto 120 mg c/8 hs o 240 mgc/12hs + Metronidazol 500 mg c/8hs +
Tetraciclina 100 mg c/12hs.

AINEs  son el principal agente causal de las gastritis agudas. Las

lesiones gastrointestinales son su principal efecto adverso. Su mecanismo de
acción es la inhibición de la COX, enzima encargada de la síntesis de
prostaglandinas, importantes protectores de la mucosa. Aumenta el riesgo de
úlcera péptica.

FARMACOS CON ACCIÓN GASTROINTESTINAL

Antisecretores  dentro de este grupo encontramos 4 tipos:

1. Inhibidores de la bomba de H+/K+ (IBP)
2. Antagonistas de los receptores H2 de histamina
3. Antimuscarínicos
4. Análogos de las prostaglandinas.

INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES (IBP)

Dentro de este grupo tenemos:

- Omeprazol - Pantoprazol
- Lanzoprazol - Esomeprazol

Déborah E. Leytur 6|Página

Farmacología Básica Sistema Digestivo

MECANISMO DE ACCIÓN: inhibir la bomba H+/K+ ATPasa. Al inhibir

completamente esta bomba suprimimos marcadamente la secreción de
ácido clorhídrico basal y la estimulada, llevando a la aclorhidria (falta de HCl).
FARMACOCINÉTICA: son fcos que se pueden administrar por VO o parenteral, y
son fcos básicos, lo que lleva a su acumulación en los canalículos de las
células parietales. Tienen una vida media de aproximadamente 1 hora, pero
una sola dosis puede afectar la secreción durante 2-3 días (meseta 5 días),
debido a que se acumulan y pueden seguir afectando la secreción.
Metabolismo hepático y excreción renal.
EFECTOS ADVERSOS: tienen una frecuencia global del 3%. Estos son:
- Aumento del pH gástrico  retarda la evacuación gástrica, favorece la
colonización bacteriana y micótica. También enlentece la velocidad de
absorción de algunos fármacos ácidos.
- Digestivos  Náuseas y vómitos, diarrea, dolor abdominal.
- Alergias  rush cutáneo, prurito y eritema.
- Uso crónico  hipergastrinemia sin asociación a tumor carcinoide.

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H2 DE HISTAMINA

Dentro de este grupo tenemos:

- Ranitidina
- Cimetidina
- Famotidina
MECANISMO DE ACCIÓN: bloqueo reversible de los H2 localizados
fundamentalmente a nivel periférico y en menor proporción a nivel central. Su
acción y efecto son disminuir la secreción de HCl produciendo hipoclorhidria.
En el eje hipotálamo-hipofisario puede producir hiperprolactinemia por
bloqueo de los receptores H2, en menor proporción que su acción a nivel
digestivo.
FARMACOCINÉTICA: se puede dar por VO o endovenosa. Tiene baja unión a
proteínas plasmáticas, una vida media de 2-4 hs. Y una eliminación 70% vía
renal y 30% vía hepática.
EFECTOS ADVERSOS: su frecuencia global es de 4,5%. Son:
- Cefalea: +F.
- Rush maculopapular y eritema.
- Diarrea, estreñimiento.
- Anemia ferropénica por disminución en la absorción del hierro.
- Predispone a la colonización bacteriana y micótica.
- Cimetidina  bloquea receptores de testosterona produciendo
azoospermia, infertilidad y ginecomastia.
- En tratamiento prolongados con antagonistas H2 se genera una
regulación homologa ascendente de receptores. Ojo con la supresión
brusca, porque después al estar los receptores H2 aumentados con una
pequeña cantidad de histamina se va a generar una hipersecreción
ácida.

ANTIMUSCARÍNICOS (NO SE UTILIZAN)

Dentro de este grupo tenemos, por ejemplo, a la atropina.

MECANISMO DE ACCIÓN: inhibidores de los receptores muscarínicos (M3) en la
célula parietal.

Déborah E. Leytur 7|Página

Farmacología Básica Sistema Digestivo

ANÁLOGOS DE PROSTAGLANDINAS

Dentro de este grupo encontramos al misoprostol.

MECANISMO DE ACCIÓN: análogos de la PGE1. Se unen a receptores e inhiben la
secreción de HCl.
FARMACOCINÉTICA: administración por VO. Acción en 30 minutos, absorción
inhibida con alimentos. Duración del efecto de 3 hs.
EFECTOS ADVERSOS: diarrea, dolor abdominal.
CONTRAINDICACIONES: embarazo.

Antiácidos  Dentro de este grupo encontramos 5 tipos:

1. Hidróxido de Aluminio
2. Hidróxido de Magnesio
3. Hidróxido de Calcio
4. Bicarbonato de Sodio
5. Simeticona

MECANISMO DE ACCIÓN: cuando hablamos de antiácidos siempre vamos a

hablar de un mecanismo de acción similar para todos, que es disminuir la
acidez del estómago interactuando con el HCl formando distintas sales. Estas
neutralizan el HCl por la presencia de un OH+ en su estructura química.

AL(OH)3 + 3 HCl  H2O + ClAL

Mg(OH)2 + 2 HCl  H2O + ClMg

FARMACOCINÉTICA: se administran por VO, el hidróxido de Mg, Ca2+ y aluminio

no son absorbibles o lo son poco, es decir, no pasan a la sangre (el
bicarbonato si). La vida media es de 1-2 hs. La eliminación es por materia fecal
y lo poco que se absorbe por riñón. El efecto dura 3 hs con el estómago lleno y
se reduce a 30 minutos con el estómago vacío, por lo tanto hay que
consumirlas con alimentos.
EFECTOS ADVERSOS:
- Hidróxido de Aluminio: constipación, toxicidad ósea. Ojo en IR, porque
se acumula AL en SNC y hueso. No podríamos eliminarlo y se
acumularía.
- Hidróxido de Magnesio: diarrea, si hay IR depresión del SNC y arritmias.
- Hidróxido de Calcio: constipación.

Protectores de la mucosa  Dentro de este grupo tenemos 3

tipos:
1. Sucralfato
2. Análogos de prostaglandina (PGE, PGE2, PGI2)
3. Sales de Bismuto

SUCRALFATO

MECANISMO DE ACCIÓN: es un polímero de aluminio y sacarosa. Se polimeriza a

pH <4 formando una pasta pegajosa y viscosa, se adhiere a las células
epiteliales, sobre todo a las proteínas de las úlceras. Excelente para la

Déborah E. Leytur 8|Página

Farmacología Básica Sistema Digestivo

prevención de H. Pylori porque se cree que disminuye la presencia del

microorganismo, estimula la síntesis de prostaglandinas y ON.
FARMACOCINÉTICA: se administra por vía oral. No se absorbe, solo actúa en la
luz digestiva. Tiene una vida media de 1-2 hs, y su eliminación es en materia
fecal. Efecto citoprotector durante 6 hs. Se recomienda administrar antes de
las comidas, porque para polimerizarse necesita un pH menor a cuatro y
cuando nosotros comemos aumentamos el pH gástrico. Evitar el uso de
antiácidos.
EFECTOS ADVERSOS: náuseas y vómitos, constipación.

SALES DE BISMUTO

MECANISMO DE ACCIÓN: forman una capa protectora de las células epiteliales

frente al HCl. Su efecto protector máximo lo realizan a pH bajo. Poseen
actividad bactericida fundamentalmente frente a H. Pylori.
FARMACOCINÉTICA: administración por VO.
EFECTOS ADVERSOS: son fármacos muy seguros por su baja absorción. Lo único
que pueden generar es materia fecal negra por la descomposición de las
sales en el colon y asustar al paciente.

Pro-kinéticos  Dentro de este grupo tenemos 2 tipos:

1. Antagonistas dopaminérgicos
2. Agonistas serotoninérgicos
Estos fármacos estimulan el movimiento de las asas intestinales.

ANTAGONISTAS DOPAMINÉRGICOS

Dentro de este grupo tenemos:

- Metoclopramida
- Domperidona

La dopamina ↓ motilidad del intestino delgado y el EEI y ↑ la motilidad

colonica.

• Metoclopramida: es antagonista de receptores D2 a nivel periférico (↑

motilidad) y central en ZWRG (antiemético). También es agonista de receptor
5HT4 serotoninérgico (↑ motilidad) y antagonista de los receptores 5HT3 a altas
dosis (ZQRG).
ACCIÓN: alivia náuseas y estimula la motilidad intestinal y contracción del EEI.
FARMACOCINÉTICA: VO o parenteral. Eliminación por orina. La vida media es de
4-5 hs. Atraviesa BHE (extrapiramidalismo).
EFECTOS ADVERSOS: diarrea. Al bloquear los receptores dopaminergicos
produce EA en el movimiento  inquietud motora, astenia, torticolis, sedación
leve, extrapiramidalismo. Estimula la liberación de prolactina (RD2 en
hipotálamo) pudiendo causar galactorrea y alteraciones menstruales.

• Domperidona: Es similar a la meto, pero no atraviesa BHE, por eso no produce

extrapiramidalismo. Es utilizado por su principal efecto adverso que es la
hiperprolactinemia para estimular la lactancia materna.

Déborah E. Leytur 9|Página

Farmacología Básica Sistema Digestivo

AGONISTAS SEROTONINÉRGICOS

Dentro de este grupo encontramos:

- Mosapride
- Cinitapride
MECANISMO DE ACCIÓN: La serotonina participa en la motilidad gástrica. Estos
fármacos son agonistas de receptores serotoninérgicos a nivel GI (5HT4) 
favorece la contracción antral y del intestino delgado, y aumenta la presión
del EEI.
EFECTOS ADVERSOS: diarrea.

Antieméticos  Dentro de este grupo tenemos:

1. Antagonistas de Receptores H1
2. Antagonistas de Receptores Muscarínicos
3. Antagonistas de Dopamina (D2)
- Metoclopramida
- Domperidona
4. Antagonistas Serotoninérgicos (5HT3)
- Ondansetrón
- Granisetrón

Tenemos un centro del vomito a nivel del bulbo raquídeo, el cual integra
señales de entrada para coordinar el vómito. Las señales pueden ser de:
- Centros corticales superiores: dolor, imágenes y olores repulsivos,
factores emocionales.
- Nucleos vestibulares: estímulos procedentes del laberinto.

Déborah E. Leytur 10 | P á g i n a
Farmacología Básica Sistema Digestivo

- Zona quimiorreceptora gatillo (ZQRG): hay estimulos que no van a

estimular el centro del vomito directamente, sino que antes van a
estimular esta zona, que es una región localizada en el SNC, en el
tronco del encéfalo y va a tener una gran cantidad de receptores: 5HT3
y D2, es decir, de serotonina y dopamina respectivamente.
- Vías aferentes vagales: transportan señales desde el intestino, por
ejemplo, tóxicos o toxinas percibidas por las células enterocromafines.

ANTAGONISTAS DE RECEPTORES H1

Dentro de este grupo encontramos:

- Cinarcina
- Ciclicina
- Prometacina
MECANISMO DE ACCIÓN: eficaces frente a náuseas y vómitos de distintos
orígenes, como la cinetosis y la presencia de compuestos irritantes en el
estómago. Ninguno presenta actividad significativa en la ZQRG.
La prometacina tiene uso en nauseas matutinas en embarazadas y por la
NASA para tratar la cinetosis espacial.
EFECTOS ADVERSOS: mareo y sedación.

ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARÍNICOS

Dentro de este grupo encontramos a la Hioscina.

MECANISMO DE ACCIÓN: es el fármaco utilizado como profilaxis para la cinetosis.
FARMACOCINÉTICA: Se puede administrar por VO o en parches transdérmicos.
EFECTOS ADVERSOS: sequedad bucal y visión borrosa.

ANTAGONISTAS DE DOPAMINA

Dentro de este grupo encontramos a la Metoclopramida y la Domperidona,

que ya los vimos anteriormente.
MECANISMO DE ACCIÓN: Actúan sobre los receptores D2 de la ZQRG y de esa
forman impiden que se genere el vómito.

ANTAGONISTAS SEROTONINÉRGICOS 5-HT3

Dentro de este grupo encontramos:

- Granisetrón
- Ondansetrón
- Palonosetrón
MECANISMO DE ACCIÓN: bloqueo selectivo y reversible del receptor 5-HT3 en
ZQRG.
FARMACOCINÉTICA: se puede administrar VO, EV o IM. Es liposoluble por lo que
atraviesa BHE y placenta. Tiene una vida media de 3-4 hs.
EFECTOS ADVERSOS: cefalea, mareos, constipación, rush.

Déborah E. Leytur 11 | P á g i n a
Farmacología Básica Osteoporosis

Osteoporosis
La osteoporosis es una enfermedad metabólica del hueso caracterizada por
una disminución de la masa ósea con deterioro de la microarquitectura del
tejido óseo, que da lugar a fragilidad con el consiguiente incremento del
riesgo de fracturas.
La OMS emplea los valores de la densitometría ósea para definirla, basándose
en el valor T-Score.
La masa ósea va aumentando a lo largo de la vida, su pico máximo es entre
los 25-35 años, luego se produce un descenso progresivo de 0,7% de masa
ósea/año.

EPIDEMIOLOGÍA

Es la enfermedad metabólica ósea más frecuente. Su prevalencia aumenta

con la edad y tiene marcada prevalencia en mujeres posmenopáusicas.

FACTORES DE RIESGO

» Edad >65 años.

» Antecedentes familiares de OP.
» Sexo femenino.
» Menopausia precoz (<45 años) y menarca tardía.
» Delgadez, anorexia.
» TBQ, alcohol, falta de actividad física.
» Baja ingesta de Ca2+/dietas hiperproteicas
» Glucocorticoides, anticoagulantes, anticonvulsivantes
» Hiperparatiroidismo, malabsorción

La obesidad sería un factor protector, ya que el exceso de tejido adiposo

produce estrógenos durante la postmenopausia, colaborando con la
integridad ósea. Por otro lado, al sufrir una caída existe mayor amortiguación
por el panículo adiposo.

El Ca2+ que necesitamos en la dieta es de 1300 mg/día en la adolescencia y

de 1200 mg/día en mayores de 50.

CLÍNICA

La OP por sí sola no produce síntomas, estos aparecen cuando se presenta

una fractura. Las más frecuentes son:
• Fractura de columna vertebral: es la más frecuente.
• Fractura de cadera: es la fractura con mayor mortalidad.
• Fractura de humero y antebrazo: suele tener mejor curación y menor
morbimortalidad que las anteriores.

Déborah E. Leytur 1|P á gin a

Farmacología Básica Osteoporosis

REPASITO FISIO
EL ESQUELETO ESTÁ FORMADO POR UN 80% DE HUESO CORTICAL (PORCIÓN EXTERNA, DENSA Y
COMPACTA) Y 20% HUESO TRABECULAR (MALLA INTERNA).
EL PRINCIPAL MINERAL QUE ENCONTRAMOS ES EL CA2+ (MÁS DEL 99% DEL CA2+ DEL ORGANISMO SE
ENCUENTRA EN LOS HUESOS EN FORMA E HIDROXIPATITA CRISTALINA Y FOSFATOS Y CARBONATOS
NO CRISTALINOS).
LAS PRINCIPALES CÉLULAS IMPLICADAS EN LA HOMEOSTASIA DEL HUESO SON LOS OSTEOBLASTOS,
LOS OSTEOCLASTOS Y LOS OSTEOCITOS.
LOS OSTEOBLASTOS SON CÉLULAS FORMADORAS DE HUESO. FORMAN EL OSTEOIDE (COLÁGENO,
PROTEOGLICANOS, OSTEOCALCINA, FOSFOPROTEÍNAS, HIDROXIAPATITA Y OTRAS SALES) Y
PARTICIPAN EN LA ACTIVACIÓN DE OSTEOCLASTOS.
LOS OSTEOCLASTOS REABSORBEN EL HUESO. Y LOS OSTEOCITOS DERIVAN DE LOS OSTEOBLASTOS.
SON CÉLULAS QUE QUEDAN INMERSAS EN LA MATRIZ, FORMANDO UNA RED CELULAR QUE JUNTO
CON LAS FIBRAS NERVIOSAS, PARECEN PARTICIPAR EN LA RESPUESTA A LAS CARGAS MECÁNICAS,
GENERANDO EL REMODELAMIENTO ÓSEO.
REMODELAMIENTO ÓSEO: ESTÁ CONTROLADO POR HORMONAS  PTH, VITD, ESTRÓGENOS,
HORMONA DE CRECIMIENTO, ESTEROIDES, CALCITONINAS Y DIVERSAS CITOCINAS. AUNQUE
TAMBIÉN PARTICIPAN OTROS FACTORES  DIETA, FÁRMACOS Y FACTORES FÍSICOS (EJERCICIO,
CARGA).
ACCIÓN DE LAS CÉLULAS Y CITOCINAS: HAY UN RECLUTAMIENTO DE CÉLULAS QUE DAN LUGAR A LOS
PRECURSORES OSTEOCLÁSTICOS Y DIFERENCIACIÓN EN OSTEOCLASTOS MADUROS. ESTOS
FACTORES SON EL CALCITRIOL, LA PTH Y ALGUNAS CITOCINAS. EN ESTA DIFERENCIACIÓN TAMBIÉN
PARTICIPAN LOS OSTEOBLASTOS. LOS OSTEOCLASTOS SE ADHIEREN AL HUESO TRABECULAR Y VAN
EXCAVANDO MEDIANTE LA LIBERACIÓN DE H+ Y ENZIMAS PROTEOLÍTICAS.
TAMBIÉN SECRETAN IGF-1 Y TGF-Β, LO QUE RECLUTA A OSTEOBLASTOS. ESTOS ÚLTIMOS EMPIEZAN A
SINTETIZAR OSTEOIDE; ALGUNOS QUEDAN ENCERRADOS EN LA MATRIZ TRANSFORMÁNDOSE EN
OSTEOCITOS Y OTROS INTERACCIONAN CON OSTEOCLASTOS Y LOS ACTIVAN, REACTIVANDO EL
CICLO.
OTRAS CITOCINAS CORRESPONDEN A LA FAMILIA DEL TNF  RANK Y RANK-LIGANDO. LOS
OSTEOBLASTOS SINTETIZAN Y LIBERAN UNA MOLÉCULA LLAMADA OSTEOPROTEGERINA (OPG),
IDÉNTICA A RANK, QUE FUNCIONA COMO UN RECEPTOR DE DEGRADACIÓN. EN UN PROCESO
DENOMINADO COMÚN, LA OPG SE PUEDE UNIR AL RANKL E INHIBE ASI LA UNIÓN RANK-RANKL. LOS
ESTRÓGENOS ESTIMULAN LA SECRECIÓN DE OPG E INHIBE LA SECRECIÓN DE RANK. LOS
CORTICOIDES, LA VITD Y LA PTH ESTIMULAN LA SECRECIÓN DE RANK.

CLASIFICACIÓN

OSTEOPOROSIS POSMENOPÁUSICA  ocurre por la disminución de estrógenos, con

el consiguiente aumento del recambio óseo (alto recambio óseo “turnover”)
por mayor actividad de osteoclastos. La resorción ocurre particularmente en el
hueso trabecular (vertebras, pelvis y radio distal). Aumenta el riesgo de
fracturas de columna y radio distal.

OSTEOPOROSIS SENIL  no es fácil establecer un límite neto de la osteoporosis,

pero en general se produce en individuos de más de 75 años. El recambio
óseo está reducido, pero con un balance claramente negativo, con una
menor actividad de osteoblastos. Combina dietas insuficientes, ↓ vitamina D

Déborah E. Leytur 2|P á gin a

Farmacología Básica Osteoporosis

(disminución en la formación renal, menor exposición solar), ↓ absorción de

calcio.
La afectación está balanceada entre el hueso cortical (superficie de huesos
largos y de huesos planos) y trabecular. Aumenta el riesgo de fracturas de
cadera, columna, radio distal.

OSTEOPOROSIS ESTEROIDEA  el tratamiento con glucocorticoides es la causa

más común de OP secundaria e iatrogénica. La principal manifestación son las
fracturas, las que ocurren en el 30 a 50% de los pacientes que reciben
corticosteroides en forma crónica.
Es más frecuente en mayores de 50 años, mujeres posmenopáusicas e
individuos delgados.
El riesgo es mayor para los pacientes delgados, con un índice de masa
corporal menor a 24 kg/m 2.
Las enfermedades más vinculadas a riesgo de osteoporosis son AR, polimialgia
reumática, EPOC y enfermedad inflamatoria intestinal.
Se vincula con una menor absorción de calcio intestinal (disminución del
transporte activo del calcio a través del duodeno y reducción de los niveles de
vitD activa 20,21) y mayor excreción renal de calcio. El balance negativo del
calcio ocasiona un hiperparatiroidismo secundario, con aumento de la
actividad osteoclástica y mayor reabsorción ósea. Adicionalmente disminuye
la actividad de los osteoblastos y de los osteocitos.
Afecta particularmente al hueso trabecular, siendo mayor la perdida los
primeros 6 meses (6-12% en el primer año y luego el 3% por año en forma
indefinida).

DIAGNÓSTICO

• Historia clínica completa.

• Examen físico: buscando deformidades, registro de peso y talla.
• Marcadores bioquímicos: no diagnostican OP, pero se utilizan para identificar
causas secundarias.
• Densitometría ósea (DMO).
• Rx convencional.
• Biopsia.

TRATAMIENTO

TRATAMIENTO NO FARMACOLÓGICO

Este tto se trata de:

• Reducir los factores de riesgo:

- Abandonar el hábito tabáquico. El tabaquismo influye en forma
negativa sobre la masa ósea, por tal razón es aconsejable dejar de
fumar.
- Moderar el consumo de alcohol.
- Promover actividad física, adecuada a las condiciones del paciente. El
ejercicio físico permite fortalecer los músculos y reducir las caídas. Se
recomiendan caminatas o natación evitando cargas sobre las
articulaciones y huesos.

Déborah E. Leytur 3|P á gin a

Farmacología Básica Osteoporosis

- En los ancianos examen y corrección de la agudeza visual, y uso

prudente de benzodiacepinas que pueden ocasionar problemas de
equilibrio.
- Adecuación del entorno en el hogar, evitando cables, alfombras,
patines y todo aquello que facilite las caídas.
- Los protectores de cadera han demostrado efectividad en algunos
estudios, reduciendo el riesgo de fracturas de cadera alrededor de un
50%.
• Alimentación adecuada: asegurar una adecuada nutrición con aporte de
calcio. A partir de los 50 años se deberían un aporte de calcio de la dieta de
alrededor de 1200 mg diarios, y un ingreso de proteínas de 1 gr/kg/día.
Además, hay que indicar una adecuada exposición solar de al menos 10 a 15
minutos, dos veces al día, fuera de los horarios de sol fuerte, permite la síntesis
adecuada de VitD por la piel.

Si el paciente no alcanza los requerimientos, se agregan en forma de

suplemento:
» Vitamina D: se recomienda una dosis de 800 UI diarias o 3 ampollas
(100.000 UI cada una) por año, sobre todo a los mayores de 65 años.
Ojo con EA. El aporte de Ca2+ no ha logrado reducir la tasa de fracturas,
pero incrementa la masa ósea un 2%.
Se recomienda un ingreso no menor a 1000-1500 mg/día en la mujer
luego de la menopausia como base de todo tratamiento.
» Carbonato de Ca2+: más frecuente. Es el más barato. Se indica junto
con las comidas.
» Citrato de Ca2+: indicado en pacientes con antecedentes de litiasis
cálcica renal. El citrato es quelante del oxalato, por lo que se inhibe la
formación del lito. Indicado en ayunas.

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO

Los medicamentos utilizados en osteoporosis se pueden clasificar por su

mecanismo de acción en antirresortivos, estimulantes de la formación ósea y
drogas de mecanismo complejo.
OSTEOPOROSIS POSMENOPAUSICA  sales de Ca2+ + VitD, y después bifosfonatos.
Agregar calcitonina si hay dolor intenso.
OSTEOPOROSIS SENIL  sales de Ca2+ + VitD.

Sales de Ca2+

Cloruro de Ca2+  se puede dar EV o VO.

EFECTOS ADVERSOS: dependen de la vía de administración:
» EV: pueden generar abscesos, arritmias, hipercalcemia.
» VO: constipación, hemorroides, fisura anal.
CONTRAINDICACIONES:
- IR y todo lo que predisponga a hipercalcemia e hipercalciuria.
- Tiazidas: aumentan riesgo de hipercalcemia.

Vitamina D

Calcitrol y Colecalciferol  regulan la transcripción génica a

través del receptor de VitD. Estimulan absorción intestinal de Ca2+, disminuyen

Déborah E. Leytur 4|P á gin a

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resorción ósea. Disminuyen concentración de PTH y la secreción de calcio en

riñón.
INDICACIONES: raquitismo, osteomalacia, hipoparatiroidismo, osteoporosis.
EFECTOS ADVERSOS: todos están relacionados a la intensa absorción de calcio
que altera a la PTH:
» Hipercalciuria
» Hipercalcemia
» Litiasis renal
» Náuseas y vómitos
» Anorexia
» Diarrea
» Cefalea
» Debilidad y fatiga.
CONTRAINDICACIONES:
- Embarazadas
- IR
- Hipercalcemia
- Enfermedad coronaria
- Tiazidas: aumentan la calcemia.

Bifosfonatos

Alendronato y Risendronato  más utilizados, y son los más

nuevos (3era generación).
INDICACIONES: osteoporosis postmenopáusica. Hipercalcemia. Paget (CA
mama) porque inhibe la activación de oncogenes. Hiperparatiroidismo 1rio.
MECANISMO DE ACCIÓN: suprimen actividad de osteoclastos. Impiden disolución
de hidroxiapatita de manera irreversible.
FARMACOCINÉTICA: VO. Biodisponibilidad del 10-15%. Se toma con agua y en
ayunas, ya que los alimentos retrasan su absorción. No pasan BHE pero si
placenta. Vida media de 30 min a 2 hs. Eliminación 100% renal, no se
metaboliza.
EFECTOS ADVERSOS: dependen de la vía de administración:
» VO: gastrointestinales como nauseas, dispepsia, dolor abdominal y
erosión esofágica.
» EV: fiebre, síntomas pseudogripales, reacciones en la zona de
administración y alteraciones renales (nefrotóxico).
» Nuevos efectos asociados al uso: dolor grave, FA, función atípica
osteonecrosis del maxilar (falta de cicatrización después de una
extracción dental, se cree que es por acción angiogénica que
dificultaría la cicatrización) y trastornos inflamatorios oculares.
CONTRAINDICACIONES:
- Embarazo
- Lactancia
- Ulcera péptica
- Hipocalcemia
- IR
INTERACCIONES: con:
→ Antiácidos locales, al aumentar el pH, disminuye la velocidad de
absorción.
→ Sales de calcio, hierro: disminuyen la absorción.
→ Aminoglucósidos: riesgo de hipocalcemia.

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Farmacología Básica Osteoporosis

Hormonas

Calcitonina  hormona secretada por las células parafoliculares de la

tiroides, en hipercalcemia.
INDICACIONES: osteoporosis, Paget, hiperparatiroidismo 1º, analgésico en tto de
metástasis óseas.
MECANISMO DE ACCIÓN: interactúa con sus receptores Gs de tejido óseo y riñón.
En tejido óseo inhiben osteoclastos y aumentan actividad de osteoblastos. En
riñón aumenta la excreción de calcio y fosfato. El estómago reduce secreción
de gastrina y la producción de ácido gástrico.
FARMACOCINÉTICA: vía intranasal, SC, IM. Biodisponibilidad del 60%.
Hidrosoluble. Vida media de 5-10 min. Eliminación hepática por hidrolisis y
excreción renal.
EFECTOS ADVERSOS:
» Digestivos: náuseas y vómitos de origen central. Sabor metálico.
» Hipersensibilidad.
CONTRAINDICACIONES:
- Embarazo
- Lactancia
- IR e IH.
INTERACCIONES: con bifosfonatos, sinergismo de potenciación en osteoporosis
con fracturas, para el dolor.

PTH  no posee aplicación clínica.

MECANISMO DE ACCIÓN: interactúa con su receptor Gs en tejido óseo y riñón.
Tiene una acción directa en tejido óseo, donde activa osteoclastos e inhibe
osteoblastos. En riñón favorece la síntesis de VitD3. Además, tiene una acción
indirecta, la VitD sintetizada por vía genética que induce formación de
canales de Ca2+ que aumentan la absorción intestinal.
FARMACOCINÉTICA: se administra por vía EV. Tiene vida media de 5 min. Se
elimina en hígado por hidrolisis y tiene excreción renal.
EFECTOS ADVERSOS:
» Hipersensibilidad.
» En crónico da fracturas patológicas.
CONTRAINDICACIONES:
- Embarazo
- Lactancia
- IH e IR.

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¿Qué son los parásitos?

Los parásitos son microorganismos eucariotas y por este motivo presentan más
similitudes que diferencias con el huésped humano. La gran diferencia con el
ser humano es que el parasito necesita de un huésped para sobrevivir. Pero al
estar en el huésped genera daño, por eso hay que eliminarlo.
Podemos clasificar a los parásitos en:

Los fármacos antiparasitarios se van a dividir en:

• Antihelmínticos.
• Antipalúdicos.
• Otros protozoos.

ANTIHELMÍNTICOS
BENZOIMIDAZOLES

-azoles. Sirven muy bien contra los gusanos.

ESPECTRO

Es un fco de amplio espectro, que puede utilizarse para tratamiento contra

Nematodos (GI), cestodos, trematodos, larvas y huevos.

MECANISMOS DE ACCIÓN

1. Inhibe la fumarato reductasa (enzima que participa en síntesis de ADN

parasitaria).

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2. Inhibe la polimerización microtubular del parasito, por medio de unión a

la β-tubulina, que es lo que le permite al parasito moverse, y de esa
manera al inhibirla irrevertiblemente el parasito no puede moverse más
y se muere en una parálisis espástica.

FARMACOCINÉTICA

- Baja hidrosolubilidad y escasa absorción GI.

- Metabolismo hepático.
- Excreción por heces principalmente, leche y orina.
- Pka 6,8-7,8.

EFECTOS ADVERSOS

- Embriotóxico.
- Teratogénico.
- Eritema multiforme.
- Leucopenia reversible y transitoria.
- Anorexia.
- Nauseas y vómitos.
- Somnolencia.
- Cefaleas.

PRAZIQUANTEL

-quantel. Sirven para parásitos mas específicos.

ESPECTRO

Cestodos: equinococco granulosus (parasito de la hidatidosis), Tenia,

Dipylidium, Trematodes.

MECANISMO DE ACCIÓN

1. Aumenta la permeabilidad al Ca2+ → contracción → vacuolización.

Despolariza todas las fibras musculares del parasito, y este termina
muriendo de parálisis espástica.
2. Exposición de Ag → sistema inmunológico del huésped.

FARMACOCINÉTICA

- Administración oral
- Absorción: rápida-intestinal
- Metabolismo: hepático.
- Eliminación: orina.
- Muy liposoluble, atraviesa barrera hematoencefálica.

EFECTOS ADVERSOS

- Nauseas
- Malestar abdominal
- Cefalea

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- Somnolencia
- Fiebre
- Prurito
- Urticaria
- Eritema
- Artralgia
- Mialgia
- Contraindicado: en cisticercosis del SNC y ocular, menores de 4 años,
embarazo y lactancia.

IVERMECTINA

MECANISMO DE ACCIÓN

La ivermectina es un agonista del neurotransmisor inhibitorio GABA. La unión

del GABA a su receptor produce la apertura de canales de Cl- que causan la
hiperpolarización celular. Y así el sistema nervioso del parasito se deprime,
generando la muerte del parasito por parálisis fláccida.

EFECTOS ADVERSOS

- Fiebre
- Cefalea
- Hipotensión postural
- Glosodinia (sensación de ardor constante en la boca)
- Edema
- Diarrea
- Ligera reacción de Mazzotti (reacción alérgica tras la muerte de
microfilarias).

ANTIPALÚDICOS
El paludismo es una enfermedad conocida también como malaria. Es
endémica del norte argentino, Brasil, centro América. Transmitida por un vector
que es el mosquito.
El parasito es el Plasmodium spp.

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El mosquito se alimenta con sangre de una persona o animal infectado. El

parasito tiene gametas femeninas (macrogametas) y masculinas
(microgametas). En el mosquito la microgameta penetra la macrogameta y se
forma el ooquineto y así hasta generar un quiste que se rompe y libera los
esporozoitos. El problema se da cuando el mosquito pica a otra persona, ya que
vuelve a introducir el parasito en otro ser humano.
En el ser humano hay distintos estadios. El esquizonte puede quedarse en el
hígado o puede romperse y reinfectar al hígado o viajar por la sangre e infectar
glóbulos rojos.
Lo importante es que, debido a estos ciclos, podemos atacar a la enfermedad
de tres formas:
1. Eliminando el vector (mosquito).
2. Con fármacos que atacan la fase hepática → esquizonticidas tisulares.
3. Con fármacos que atacan la fase sanguínea → esquizonticidas
sanguíneos de acción rápida y de acción lenta.

• Esquizonticidas tisulares:
- Primaquina → lo que hace es unirse a un citocromo de la cadena
transportadora de electrones del parasito e inhibirla. Es decir, lo que
hace, básicamente, es hacer que el parasito no se reproduzca.

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• Esquizonticidas sanguíneo de acción rápida:

- Cloroquina o Hidrozicloroquina → el parasito dentro de los globulos rojos
tiene una enzima llamada hemopolimerasa, que básicamente se
alimenta del grupo hemo del GR. El mecanismo de esta droga es inhibir
a la enzima. Esto genera que se acumulen radicales libres dentro del
parasito y este se termina muriendo.
EFECTOS ADVERSOS: a nivel psiquiátrico puede dar cuadros de psicosis
aguda e intentos de suicido. A nivel cardiovascular arritmias e infartos. Y
a nivel ocular retinopatía irreversible.

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• Esquizonticidas sanguíneo de acción lenta:

- Proguanil y Pirimetamina: son antagonistas del folato. Inhiben la
dihidrofolato-reductasa e impiden la síntesis de ADN. Es decir, inhiben a
una enzima que participa en la síntesis de ADN del microorganismo,
causando su muerte.

FCOS QUE SE UTILIZAN CONTRA OTROS

PROTOZOOS
METRONIDAZOL

Para lo que son parásitos unicelulares metronidazol es el fármaco de elección,

a menos que sea paludismo.
Inhibe la síntesis de ácidos nucleicos.

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Los hongos que pueden afectar patológicamente al ser humano se van a dividir
en:
• Mohos: normalmente nos dan infecciones de piel, uñas y cuero cabelludo. Ej:
intertrigo.
• Levaduras verdades: unicelulares.
• Hongos dismórficos: son filamentosos, pero a 35ª son levaduras. Ej: cándida.

A los antifúngicos los vamos a clasificar por su estructura en:

Los dos más importantes son polienos, imidazol y triazoles.

POLIENOS

• Anfotericina B o Nistatina: actúa sobre la pared celular. Son fcos que se dan
cuando los hongos son “malos”. Se dan por vía EV.

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La pared de la célula animal tiene colesterol y la pared de la célula fúngica

tiene ergosterol, y estos fcos tienen afinidad por este compuesto, y al unirse van
a terminar generando la lisis del hongo.

IMIDAZOL Y TRIAZOLES

Estos fcos vienen en diferentes maneras, es decir, cremas, pastillas, vía EV, etc.
Lo que hacen es que inhiben una enzima, inhibiendo la formación de ergosterol,
que forma parte de la membrana. Ej: miconazol, ketoconazol, clotrimazol.

RESUMEN DE TODOS LOS ANTIFUNGICOS

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El ciclo normal de la replicación viral, en la mayoría de ellos, ocurre cuando el

virus se adhiere, penetra, pierde la cubierta, sintetiza sus proteínas iniciales y
tardías, se empaqueta, madura, gema y se va a infectar otras células.

En cuanto a los antivirales, podemos clasificarlos en:

• No retrovirales: más tomados.

- Inhibidores de la síntesis de proteínas virales: Interferón alfa.
- Inhibidores de la síntesis de ARNm: ribavirina.
- Inhibidores de la ADN pol: aciclovir, ganciclovir.
- Inhibidores de la liberación del genoma viral: amantadina, rimantadina.

• Retrovirales: no interesan.
- Inhibidores de transcriptasa reversa nucleósidos: zidovudina (AZT),
didanosina.
- Inhibidores de la transcriptasa reversa no nucleósidos: nevirapina.
- Inhibidores de la proteasa: saquinavir.

INTERFERON ALFA Y BETA

Son sustancias (citocinas) que normalmente pueden producir nuestras propias

células. Tienen a nivel local actividad inmunomoduladora, antiproliferativa, (por
eso se dan mucho como antineoplásicos) y también actividad antiviral.
El interferón alfa participa en lo que es la inhibición de la síntesis de proteína del
virus.

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EFECTOS ADVERSOS

Tiene varios efectos adversos, es decir, desde el punto de vista teórico son
espectaculares, pero desde el punto de vista practico son difíciles de usar por
sus efectos secundarios. Estos efectos son:
- Síndrome pseudogripal.
- Neurotoxicidad.
- Alopecia.
- Proteinuria.
- Hiperazoemia.
- Nefritis intersticial.
- Hepatotoxicidad.
- Efectos tóxicos (mielosupresión con granulocitopenia y trombocitopenia).

RIBAVIRINA

Actúa por inhibición de la ARN polimerasa, básicamente inhibe la síntesis de

ARNm viral.

EFECTOS ADVERSOS Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

Tiene efectos adversos relacionados a las vías de administración:

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- Vía aerosol: para virus respiratorios. Los efectos adversos de este tipo de
administración son irritación leve de las conjuntivas, exantemas, jadeos,
deterioro reversible ocasional de la función pulmonar, tos, sequedad de
mucosas, etc.
- Vía sistémica endovenosa: puede generar anemia reversible, que tiene
que ver con una hemolisis intravascular que genera, aunque es raro. Está
relacionado con la dosis.
- Vía oral: tos, exantema, prurito, náuseas, diarrea, fatiga, insomnio, disnea,
depresión y anemia.

ACICLOVIR Y CUALQUIER -CICLOVIR

El aciclovir es un fármaco que es análogo a la guanosina, es decir, necesita tres

fosforilaciones para su activación. Por esa razón, este fármaco tiene tanta
especificidad a la hora de actuar, ya que estas fosforilaciones se dan en las
células infectadas.

Lo que hace es inhibir la síntesis de la ADN por tres mecanismos:

1. Inhibición competitiva de la ADN pol del virus herpes simple: tiene mucha
especificidad contra este virus. Al inhibir esta encima no permitís que el
virus duplique su material genético y así no sintetiza proteínas, no puede
encapsularse, y se termina inactivando.
2. Terminación de la cadena de ADN viral: finaliza de alguna manera la
reproducción del ADN vírico.
3. Inhibe de manera no competitiva a la ADN pol viral.

Las vías de administración son:

- Cremas
- Vía oral: pastillas.
- Endovenoso: en infecciones graves. La infección herpética del SNC es
muy grave (meningoencefalitis herpética).

El efecto adverso más común es diarrea.

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AMANTADINA Y RIMANTADINA
Se usan tanto acá como en patologías del SNC. En el caso de utilizarlos como
antivirales, lo que hacen es inhibir la perdida de la cubierta viral del virus
influenza A dentro de las células huésped, así no liberan su genoma, por lo tanto,
se inhibe la replicación.

EFECTOS ADVERSOS

Los efectos adversos mas comunes son trastornos GI, para evitarlos hay que
reducir la dosis en > de 65 años y pacientes con IR.

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