TEMA 11

1. PEROXISOMAS

Los peroxisomas son orgánulos rodeados por una membrana presentes en

todas las células eucariotas. Su número y tamaño varían dependiendo del
tipo celular, con un rango de tamaño generalmente entre 0.2 y 1 μm. Estos
orgánulos están delimitados por una membrana sencilla y estrecha, que
les permite mantener una separación funcional con el resto de la célula.

En los mamíferos, los peroxisomas son particularmente abundantes en

órganos como el hígado y los riñones, donde desempeñan funciones
esenciales en el metabolismo, incluyendo la detoxificación de compuestos y
la beta-oxidación de ácidos grasos.

A diferencia de otros orgánulos, como las mitocondrias y los cloroplastos, los peroxisomas no poseen
su propio genoma. En su lugar, todas las proteínas necesarias para su funcionamiento son codificadas
por genes nucleares y posteriormente importadas al orgánulo mediante un sistema especializado de
transporte proteico.

Una característica distintiva de algunos peroxisomas es la presencia de un núcleo cristalino, que

contiene cristales de urato oxidasa, una enzima clave en la oxidación del ácido úrico, un producto del
metabolismo de las purinas. Esta estructura cristalina contribuye a la eficiencia en las reacciones
bioquímicas realizadas dentro del peroxisoma.

En resumen, los peroxisomas son orgánulos versátiles y esenciales para el metabolismo celular, cuya
actividad es especialmente relevante en tejidos metabólicamente activos como el hígado y los riñones,
y que destacan por su dependencia del núcleo celular para la importación de todas sus proteínas.

1.1 FUNCIÓN.

En su interior, los peroxisomas pueden presentar unas u otras

enzimas dependiendo del órgano en el que se encuentren.
Pueden presentar tanto enzimas oxidativas, como la enzima
catalasa que permite la inactivación del peróxido de H.

1. β-Oxidación de ácidos grasos de cadena muy larga

○ Degradan ácidos grasos con más de 20
carbonos, produciendo acetil-CoA, que se
exporta al citoplasma para la síntesis de
colesterol.
○ Durante este proceso, los electrones generados
no ingresan a la cadena de transporte de
electrones (CTE), sino que son transferidos al
oxígeno, generando H2O2. Este proceso no
produce ATP.
2. Eliminación de H2O2
○ Las enzimas oxidativas convierten compuestos
reducidos (RH2) y oxígeno molecular (O2) en
compuestos oxidados (R) y H2O2.
○ La catalasa transforma el peróxido de
hidrógeno en agua y oxígeno:
■ R’H2 + H2O2 → R’ + 2H2O
3. Detoxificación de sustancias nocivas
○ En el hígado y los riñones, los peroxisomas eliminan compuestos tóxicos. Por ejemplo,
metabolizan aproximadamente la mitad del etanol ingerido, oxidándolo a
acetaldehído.
 4. Biosíntesis de plasmalógenos
○ Sintetizan plasmalógenos, un tipo de fosfolípido esencial para las vainas de mielina.
5. Papel en la inmunidad
○ Regulan la señalización inmunitaria y el desarrollo de las células inmunitarias innatas
y adaptativas. Cambios en el número de peroxisomas y en su actividad metabólica
pueden estar asociados a enfermedades inflamatorias.

1.2 IMPORTACIÓN DE PROTEÍNAS.

1.2.1 Proteínas de la matriz al peroxisoma.

Los peroxisomas son orgánulos que dependen completamente

del núcleo celular para la importación de todas sus proteínas,
ya que no poseen genoma propio. Este proceso se realiza
mediante la translocación post-traduccional de proteínas, es
decir, una vez que estas han sido sintetizadas en el citosol. Las
proteínas destinadas a la matriz peroxisomal se importan en
forma plegada o como oligómeros, manteniendo su estructura
funcional.

El transporte de proteínas al interior del peroxisoma depende

de secuencias señal específicas que aseguran la dirección
correcta hacia este orgánulo y no son escindidas tras su
importación. Estas señales incluyen las PTS1, una secuencia
tripeptídica (Ser-Lys-Leu, SKL) ubicada en el extremo
C-terminal de la proteína, reconocida por el receptor soluble
Pex5, y las PTS2, que se encuentran en el extremo N-terminal y
son reconocidas por el receptor Pex7. Las proteínas que no
contienen estas secuencias pueden ingresar al peroxisoma asociadas a otras proteínas que actúan
como portadoras.

En el citoplasma, las secuencias señal PTS se unen a sus receptores solubles (Pex5 o Pex7) y forman un
complejo que se dirige a la membrana del peroxisoma, donde interactúa con peroxinas de membrana
como Pex14. Una vez dentro del peroxisoma, la proteína es liberada del receptor, el cual es reciclado
mediante la acción del complejo de peroxinas Pex2-10-12, que regula su ubiquitinación y
desubiquitinación para permitir su retorno al citosol.

La importación de proteínas a los peroxisomas requiere consumo de ATP, que es utilizado para liberar
los receptores solubles después de haber cumplido su función de transporte. Este proceso es
fundamental para la funcionalidad de los peroxisomas y asegura la
llegada eficiente de las proteínas necesarias para sus actividades
metabólicas.

1.2.2 Proteínas de la matriz/membrana al peroxisoma.

Los peroxisomas requieren un proceso de ensamblaje e

importación de proteínas muy preciso para funcionar
correctamente. Las proteínas de la membrana peroxisomal y las
de la matriz peroxisomal son dirigidas y transportadas por
mecanismos distintos. Por ejemplo, la PMP70 es una proteína típica
de la membrana, mientras que la catalasa se encuentra en la
matriz peroxisomal. En condiciones normales (WT), ambas
proteínas se expresan y se localizan adecuadamente, mostrando
una distribución brillante en los peroxisomas funcionales.

Sin embargo, en células con defectos en genes clave para la

biogénesis peroxisomal, se observa la alteración de este proceso.
En células deficientes en Pex12, las proteínas de la matriz, como la
catalasa, no pueden incorporarse al peroxisoma, lo que da lugar a peroxisomas "vacíos". En estos
casos, mientras la PMP70 sigue expresándose correctamente en la membrana, la catalasa no se
localiza ni funciona en la matriz. Por otro lado, en células deficientes en Pex3, que es esencial para el
ensamblaje de la membrana peroxisomal, no se puede formar la estructura básica del peroxisoma ni
importar proteínas de membrana o matriz. Esto resulta en la ausencia completa de peroxisomas
funcionales y, por ende, de cualquier expresión detectable de PMP70 o catalasa.

Estos estudios demuestran que el ensamblaje de la membrana peroxisomal y la importación de

proteínas de la matriz requieren proteínas específicas y mecanismos separados. Además, resaltan que
defectos en diferentes peroxinas pueden ocasionar fallos en una o ambas funciones.

Un ejemplo clínico de estas anomalías es el síndrome de Zellweger, una enfermedad humana

hereditaria causada por defectos en la biogénesis peroxisomal. Este síndrome provoca graves
anomalías en órganos como el cerebro, el hígado y los riñones, y suele ser letal en etapas tempranas
de la vida. Este tipo de patologías subraya la importancia del correcto ensamblaje e importación de
proteínas en los peroxisomas para el desarrollo y funcionamiento normal del organismo.

1.3 BIOGÉNESIS.

La formación de nuevos peroxisomas en una célula puede

ocurrir a través de dos mecanismos principales: crecimiento y
división de peroxisomas preexistentes y la formación de
novo a partir del retículo endoplasmático (RE).

En el caso del crecimiento y división de peroxisomas

preexistentes, estos aumentan de tamaño mediante la
incorporación de lípidos y proteínas. Los lípidos necesarios son
transferidos desde el RE mediante contactos físicos entre sus
membranas, mientras que las proteínas son importadas desde
el citosol, tanto las internas como las de membrana. Durante
este proceso, la membrana del peroxisoma entra en contacto
con el RE para adquirir lípidos, mientras que el contenido
interno madura progresivamente. Finalmente, el peroxisoma se
divide en dos estructuras funcionales, un proceso que depende
de la proteína Pex11, que participa en la estrangulación y
separación de los nuevos peroxisomas.

Por otro lado, la formación de novo implica la biogénesis de

peroxisomas directamente desde el RE. Este proceso inicia con la inserción de las proteínas Pex3 y
Pex16 en la membrana del RE, que actúan como marcadores iniciales. Estas proteínas, a su vez,
reclutan a Pex19, un receptor clave para las secuencias de direccionamiento de otras proteínas hacia
la membrana peroxisomal. Este conjunto de interacciones da lugar a la formación de un precursor
peroxisomal que comienza a importar otras proteínas necesarias, evolucionando hasta convertirse en
un peroxisoma maduro y funcional.

Ambos mecanismos de formación son esenciales para mantener el número y funcionalidad de los
peroxisomas en las células, asegurando que estos orgánulos puedan cumplir con sus diversas
funciones metabólicas y de detoxificación.
2. GLIOXISOMAS.

En las plantas, durante la germinación de las semillas, se produce un proceso

clave en el que las grasas almacenadas en forma de triacilglicéridos son
convertidas en compuestos utilizables para el crecimiento. Este proceso
transitorio ocurre en los glioxisomas, una forma especializada de
peroxisomas.

El ciclo del glioxilato, que tiene lugar en los glioxisomas, es una variante del
ciclo de Krebs. A diferencia del ciclo de Krebs tradicional, el ciclo del glioxilato
evita la pérdida de dos átomos de carbono al transformar dos moléculas de
acetil-CoA en succinato. Este succinato luego se convierte en malato en la
mitocondria. Finalmente, el malato se transporta al citosol, donde se
transforma en glucosa. Este proceso es esencial para la germinación, ya que
proporciona una fuente de energía y carbono para el crecimiento de la planta
hasta que sea capaz de realizar la fotosíntesis por sí misma.

El ciclo del glioxilato depende de enzimas exclusivas, como la isocitrato

liasa y la malato sintasa, que permiten la conversión de los intermediarios
metabólicos del ciclo de Krebs en productos que son útiles para la planta en
desarrollo.