CLASE 11

CÁNCER
Es la segunda causa de muerte más común, seguido de las enfermedades cardiovasculares. Los tipos más
comunes de cáncer son el de pulmón, de mama y de colon. Los factores causantes del cáncer son varios, pero el
mayor porcentaje se los lleva el tabaco y los problemas alimenticios.
Es una enfermedad causada por múltiples factores genéticos, dieta desequilibrada, exposición al sol,
contaminación ambiental, tabaco, trabajo y radiación. Ningún alimento puede prevenir el cáncer, pero se puede
evitar contraerlo mediante el cambio de los hábitos alimentarios.

GENERALIDADES:
 En la mayor parte de los órganos y tejidos de un animal maduro suele conservarse un equilibrio entre la
renovación y la muerte de las células.
 Los diversos tipos de células maduras tienen un tiempo de vida medio determinado; conforme mueren
estas células se generan nuevas gracias a la proliferación y diferenciación de diversos tipos de células
progenitoras.
 Bajo condiciones normales, la producción de nuevas células se regula para que el número de cualquier
tipo de éstas se conserve constante.
 Las células cancerosas pueden considerarse como células propias alteradas que han escapado a los
mecanismos de regulación normal del crecimiento.
 Estas células dan lugar a clonas que pueden alcanzar un tamaño considerable con producción de un
tumor o neoplasia.

En una división celular normal, puede ocurrir que

una de las estas células sufra una mutación
(cambio en la secuencia del ADN), entonces puede
pasar que fracasen los sistemas de reparación de
las mutaciones, entonces la célula induce la
apoptosis o muerte celular programada.
Pero, también puede pasar que esta mutación no
se repare y la célula se siga dividiendo, provocando
cada vez más mutaciones, lo cual predispone de
manera notable a una sobreproducción celular y/o
acompañado de falta de muerte celular por
apoptosis, provocando un crecimiento
descontrolado de las células tumorales. Es decir,
que los cánceres se provocan por la acumulación
de varias mutaciones, no a partir de una única mutación.
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En una homeostasis se generan nuevas células por división celular y se van muriendo otras, entonces se
mantiene un equilibrio.
Si hay una división celular exacerbada y una apoptosis normal se genera una producción anormal de células, lo
cual concluye en un tumor.
Puede pasar que haya una división celular normal pero que haya una ausencia o defecto en la apoptosis, lo cual
también provocaría un tumor.
También puede pasar que haya ambas, un incremento en la división celular y una falta de apoptosis.

CARACTERÍSTICAS DE LAS CÉLULAS TUMORALES:

 Resistencia a la muerte celular (porque evitan la apoptosis)

 Señalización proliferativa sostenida (hay una división celular exacerbada)
 Evasión de la sugestión del crecimiento (las células normales cuando están dividiéndose y contactan con
células vecinas dejan de dividirse porque saben que hay suficientes células –inhibición dependiente del
contacto-, pero las células tumorales no respetan esto)
 Activación de la invasión y metástasis (colonizar tejido próximo o tejido a grandes distancias)
 Capacidad de inmortalidad replicativa
 Inducción de la angiogénesis (células tumorales secretan moléculas que generan la formación de vasos
sanguíneos alrededor del tumor para poder tener mayor nutrientes y poder eliminar más fácilmente sus
desechos)
La generación de una masa tumoral modifica la estructura normal de un órgano. La consecuencia de estas
alteraciones es la pérdida de la funcionalidad de un órgano, esto puede conducir a la muerte.

 Tumor benigno: No es capaz de crecer por

tiempo indefinido y no invade los tejidos
circundantes.
 Tumor maligno: Crece por tiempo
indefinido e invade tejido de forma
progresiva.
 El término cáncer se refiere de manera
específica a un tumor maligno.
 Los tumores malignos o cánceres se
clasifican de acuerdo al origen del tejido
embrionario del que deriva.
 Carcinoma: Tumoración que se origina en
tejidos endodérmicos o ectodérmicos,
como la piel y el revestimiento epitelial de
los órganos y glándulas internas. La mayor
parte de los cánceres de colon, mama, próstata y pulmón corresponden a este tipo.

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  Las leucemias y linfomas son tumores malignos de las células hematopoyéticas de la médula ósea.
 Las Leucemias proliferan como células independientes
 Los Linfomas tienden a crecer como masas tumorales
 Los sarcomas son malformaciones menos frecuentes, derivan de tejidos conjuntivos mesodérmicos,
como hueso, grasa y cartílago.

INVASIÓN Y METÁSTASIS:
El cáncer es capa de diseminarse a través de todo
el cuerpo mediante estos dos mecanismos.
La invasión se refiere a la migración y penetración
directas de las células cancerosas en los tejidos
vecinos.
La metástasis se refiere a la habilidad de las
células cancerosas para penetrar dentro de los
vasos linfáticos y sanguíneos, circular a través del
torrente sanguíneo y después invadir los tejidos
normales en otras partes del cuerpo. La masa
tumoral sale al sistema linfático o circulatorio y
migra hacia un nuevo órgano donde se asienta.

¿QUÉ CAUSA CÁNCER?

 Radiación uv, ioniante

 Microorganismos
 Bacterias (Helycobacter Pylori)
 Alimentación (grasas trans)
 Bebidas alcohólicas
 Sustancias químicas (metaloides como el arsénico, tabaco, moléculas aromáticas)
 Virus (Virus de Papiloma Humano, virus de Hepatitis B)
En 1775 Pott encontró una asociación entre la eposición al hollín y una alta incidencia de cáncer de escroto.

CITOCROMO P450:
Es un complejo enzimático que está en el retículo endoplasmático en los hepatocitos que se encarga de
desintoxificar compuestos xenobióticos, es decir, compuestos extraños para el organismo haciéndolos más
grandes y más polares para poder eliminarlos.
Puede ocurrir igualmente que, alguna molécula no sea tan dañina para el organismo pero cuando pasa por el
hígado se modifica y adquiere la capacidad de unirse al ADN de los hepatocitos, causando un hepatocarcinoma.

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Por ejemplo, cuando cocinamos mucho la carne se forman compuestos heterocíclicos y esto cuando llega al
citocromo P450 en los hepatocitos se modifica. Luego esta molécula se une al ADN de los hepatocitos y se
forma este hepatocarcinoma.

BIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER:

En una célula normal podemos encontrar receptores de tipo tirosin quinasa, que son receptores para hormonas
y factores de crecimiento.
Hay proteínas que son receptores y enzimas a la vez, hay otras que son receptores pero no son enzimas, pero
ambas son proto-onco-génesis, es decir, que son proteínas normales que las células tiene y que cuando
trabajan normalmente provocan la división de la célula en su justa medida.
Hay otras proteínas como P53 que tienen que ver con la apoptosis que se van a llamar genes supresores de
tumores. Si hay una sobreepresión de una protooncogénesis normal, ahora pasó a ser una oncogénesis. Una
sobreepresión de un protón con gen ahora se divide permanentemente.
Puede haber una mutación también que provoca que la ensima esté siempre activa, provocando que la célula
se divida constantemente, provocando un estado tumoral.
P53 (gen supresor de tumores), controla que no haya mutaciones en el ADN para no acumular mutaciones. P53
controla que no haya mutaciones. Si las detecta, activa un sistema de reparación de mutaciones o arresto del
ciclo celular (célula no se divida) o célula no se replica y se envejece o célula entra en apoptosis.
La mutación en los genes supresores de tumores que inactivan su función predisponen al desarrollo de células
tumorales.

BASES MOLECULARES DEL CÁNCER:

 Proto-onco-génesis: genes que pueden mutar y originar la formación de tumores (Genes mutados:
oncogen)
 Genes supresores de tumores: Genes que reducen la probabilidad de generar tumores.

¿CÓMO PASAR DE PROTO-ONCOGEN A ONCOGEN?

Un proto-oncogen es un gen celular normal que puede mutarse y convertirse en un oncogen. Esto ocurre de
cuatro formas diferentes:
 Mutaciones
 Amplificación génica
 Translocación cromosomal
 Integración viral

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El proto-oncogen tiene una mutación normal para la célula, le dice que se divida en su justa medida. Si hay un
Mutagen cancerígeno, radiación o una predisposición genética, pasa a ser un oncogen y la célula se divide
permanentemente.

FORMAS DE GENERAR UN ONCOGEN:

o Un gen normal que se repitió, por lo tanto, se sobreepresa una versión normal de un receptor, por
ejemplo, tirosin quinasa, provocando la formación de un gen tumoral.
o Mutaciones en la secuencia regulatoria, con lo cual, si bien no se amplificó el gen, se sobreepresa y
genera altas cantidades de esa proteína. Esto puede generar una célula tumoral.
o Traslocación, segmentos de un cromosoma pasan a otro y así continuamente.
o Mutación dentro del gen con ganancia de función, es decir, no se sobreepresa la proteína pero hay una
variante hiperactiva, es decir, que siempre está activa.

GENES SUPRESORES DE TUMORES Y SU EFECTO EN LA DIVISIÓN CELULAR:

Previenen la proliferación de células cancerígenas.
Si son inactivados por mutación, es más probable que el cáncer ocurra.
La primera identificación de un gen-supresor de tumores fue el retinoblastoma. Un tumor en la retina del ojo.
P53 es maestro supresor de tumores. Cerca del 50% de todos los cánceres humanos están asociados con
defectos en este gen. Su función principal es determinar si una célula tiene daño al ADN. Si es así, P53
promoverá tres tipos de vías celulares para prevenir la división celular.

 P53 detecta mutaciones en el ADN, entonces arresta el ciclo celular, la célula no se divide más y
envejece o tratar de reparar el daño o ir a la apoptosis.

EPIGENÉTICA Y CÁNCER:
La epigenética son los estímulos del medio ambiente que producen cambios a nivel del ADN.
Hay modificaciones a través de cambios epigenéticos en algunos tipos de cáncer.
Si tengo, por ejemplo, un promotor de un gen supresor de tumor hipermetilado, eso hace que no se eprese ese
gen, entonces no tiene P53. Esta carencia es muy riesgosa.
A su ves, podemos tener promotores de proto-oncogénes que van a estar hipometilados, por lo tanto, se van a
estar epresando todo el tiempo. Eso lo transforma en una oncogen.

TELOMEROS:
Son los etremos de los cromosomas. Se van acortando a medida que la célula se va dividiendo.

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Algunos tipos de cáncer tienen ensimas telomerasas super funcionales que van elongando esos etremos para
evitar que se acorten y, de esa manera sobreviven más tiempo.

INMUNIDAD Y CÁNCER:
Hay células del sistema inmune que pueden colaborar con esta inmunidad.
Una ve generadas las células tumorales cancerígenas, las células del sistema inmune van a ir a atacar las células
tumorales (actuarán las natural killer, NKT, TCD8, TH1), entonces todas las células tumorales más
inmunogénicas fueron eliminadas, pero quedaron las menos inmunogénicas. El sistema inmune no detecta
eficientemente esas células, entonces salimos de esta fase de equilibrio y entramos a una fase donde comienan
a proliferar estas células tumorales.

Algunos mecanismos de evasión tumoral:

Bajar la concentración de linfocitos TCD8, o citoquinas inflamatorias que se liberan que inhiben a los linfocitos
TCD8 de manera directa o actuando a través de la inhibición de algunas células del sistema inmunológico.

ALGUNAS METODOLOGÍAS DE DIAGNÓSTICO DE CÁNCER:

 Diagnóstico por imágenes (tomografía, resonancia, ecografía, radiografía, mamografía, etc.)

 Pruebas de laboratorio (búsqueda de metabolitos en fluidos corporales, microarrays, Papanicolaou,
biopsia y estudio de marcadores tumorales, biopsia líquida, etc.)

ALGUNOS TRATAMIENTOS DEL CÁNCER:

 Quimioterápicos, radiación
 Drogas que afectan la dinámica de los microtúbulos (si una célula tumoral adquiere una de estas drogas
no va a poder tener un normal huso mitótico y no se va a poder dividir).
Estas drogas llegarán a la célula tumoral y no a cualquier otra célula mediante el uso de anticuerpos que
reconocerán la célula tumoral, se produce endocitosis luego, maduración, destrucción del anticuerpo,
liberación de la droga al citoplasma y eso afecta al huso mitótico.
 Anticuerpos específicos que unen célula tumoral por un lado y linfocitos T por otro.
 Fármacos inhibidores de quinasas (si se sobreepresa y le damos una droga que es inhibidor, no va a
estar la vía de señaliación, y si es una variante hiperactiva, al estar el inhibidor tampoco va a tener
efecto)
 Anticuerpos monoclonales: Mebaliusmab es un anticuerpo que se une al factor de crecimiento del
endotelio vascular, por lo tanto, evita la interacción con el receptor y de esa forma no promueve la
angiogénesis en la proimidad del tumor.
 Terapia de células T con CAR (se sacan linfocitos de un paciente, los transfectamos, es decir, le
incorporamos un gen en particular que va a epresar el gen CAR de la membrana plasmática, vamos a

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 multiplicar estas células en laboratorio y los vamos a volver a incorporar en el paciente. Estas células
ahora tienen a este receptor, el cual reconoce algo de la célula tumoral y de esa manera van a actuar
más eficientemente contra el cáncer.

FACTORES DE PROTECCIÓN FRENTE AL CÁNCER:

 No fumar
 Peso saludable
 Dieta saludable
 Protegerse contra contaminantes
 Vacunar (Hepatitis B y VPH)
 Evitar la eposición a radón
 Hogar sin humo
 Ejercicio
 No beber alcohol
 Protegerse del sol
 Detección precosssssss
 Mujeres mantener lactancia materna

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