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Seminario

Sarampión

Judith M Hübschen, Ionela Gouandjika-Vasilache, Julia Dina

Lanceta2022; 399: 678–90 El sarampión es una enfermedad altamente contagiosa, potencialmente mortal, pero prevenible mediante vacunación, causada por el virus del
PublicadoEn línea sarampión. Los síntomas incluyen fiebre, erupción maculopapular y al menos uno de los siguientes: tos, coriza o conjuntivitis, aunque las personas
27 de enero de 2022 vacunadas pueden tener síntomas más leves o incluso no presentar ninguno. El diagnóstico de laboratorio se basa en gran medida en la detección
https://doi.org/10.1016/
de anticuerpos IgM específicos en suero, manchas de sangre seca o fluido oral, o en la detección de ARN viral en frotis de garganta o nasofaríngeo,
S0140-6736(21)02004-3
orina o fluido oral. Las complicaciones pueden afectar a muchos órganos y a menudo incluyen otitis media, laringotraqueobronquitis, neumonía,
Departamento de Infecciones y
estomatitis y diarrea. Las complicaciones neurológicas son poco frecuentes pero graves, y pueden ocurrir durante o poco después de la
Inmunidad, Luxemburgo
Instituto de Salud, enfermedad aguda (p. ej., encefalomielitis diseminada aguda) o meses o incluso años después (p. ej., encefalitis por cuerpos de inclusión del
Esch-sur-Alzette, Luxemburgo sarampión y panencefalitis esclerosante subaguda). El tratamiento de los pacientes consiste principalmente en terapias de apoyo, como la
(Doctor en Filosofía J. M.
administración de suplementos de vitamina A, la vigilancia y el tratamiento de las infecciones bacterianas secundarias con antibióticos y la
Hübschen); Laboratorio de Virus
rehidratación en caso de diarrea grave. No existe una terapia antiviral específica para el tratamiento del sarampión, y el control de la enfermedad
Entériques et de la Rougeole,
Instituto Pasteur de Bangui, depende en gran medida de la prevención. Sin embargo, a pesar de la disponibilidad de una vacuna segura y eficaz, el sarampión sigue siendo
Bangui, África Central endémico en muchos países y causa una morbilidad y mortalidad considerables, especialmente entre los niños de entornos con escasos recursos.
República
El bajo número de casos notificados en 2020, tras un resurgimiento mundial del sarampión entre 2017 y 2019, debe interpretarse con cautela,
(Doctorado en Gouandjika-Vasilache);

Departamento de Virología,
debido al efecto de la pandemia de COVID-19 en la vigilancia de la enfermedad. La interrupción de las actividades de vacunación durante la
Universidad de Normandía, pandemia aumenta la posibilidad de otro resurgimiento del sarampión en el futuro cercano, y se necesitarán campañas de vacunación de
UNICAEN, INSERM U1311 recuperación eficaces y oportunas, un fuerte compromiso y liderazgo, y recursos suficientes para mitigar esta amenaza.
DynaMicURe, Universidad de Caen
Hospital, Caen, Francia
(Doctorado J. Dina)

Correspondencia a:
Introducción La morbilidad y la mortalidad son considerables, especialmente
Dra. Judith M Hübschen, El sarampión es una enfermedad potencialmente mortal pero prevenible mediante entre los niños de entornos con pocos recursos. El número de
Departamento de Infecciones y vacunación, causada porMorbilivirus del sarampión(También conocido como casos notificados de sarampión en todo el mundo disminuyó un
Inmunidad, Instituto de Luxemburgo virus del sarampión), que se clasifica en el género 84% entre 2000 y 2016; sin embargo, entre 2016 y 2019, los casos
de Salud, 4354 Esch-sur-Alzette,
Luxemburgo Morbilivirus, la familia Paramyxoviridae y la aumentaron un 556% hasta alcanzar casi 870.000, la cifra más
[email protected] subfamilia Orthoparamyxovirinae. 1El virus del sarampión es una alta notificada desde 1996. El número estimado de muertes
Virus envuelto de unos 100–300 nm de diámetro que contiene un ARN causadas por sarampión por año, calculado mediante un modelo
monocatenario, de sentido negativo y no segmentado (figura 1). Se matemático mejorado,7La cifra disminuyó a menos de 100.000 en
había informado anteriormente que el tamaño del genoma estaba 2016, pero aumentó nuevamente a 207.500 en 2019. Sin
muy conservado en 15894 nucleótidos, pero desde entonces se han embargo, se estima que entre 2000 y 2019 se evitaron 25,5
descrito ligeras desviaciones.4,5Sobre la base de la diversidad de millones de muertes en todo el mundo gracias a la vacunación
secuencia entre los 450 nucleótidos que codifican los 150 aminoácidos contra el sarampión.7La pandemia de COVID-19 ha tenido graves
carboxilo-terminales de la proteína de la nucleocápside, se han efectos en los programas de vacunación y los sistemas de
definido 24 genotipos distribuidos en ocho clados (A–H).6Sólo se ha vigilancia.8Aún no está claro si el bajo número de casos de
descrito un serotipo de sarampión, lo que facilita la protección contra sarampión notificados en 2020 es un reflejo de una reducción
la enfermedad mediante la vacunación. Sin embargo, aunque desde real del número de casos como consecuencia de las medidas de
hace casi 60 años se dispone de una vacuna segura y eficaz, el saneamiento, higiene y distanciamiento de la COVID-19, o el
sarampión sigue causando resultado de un subdiagnóstico y una subnotificación debido a
consultas médicas menos frecuentes, o una combinación de
ambos.9El efecto de la COVID-19 en las actividades de vacunación
Estrategia de búsqueda y criterios de selección plantea la preocupación de que se produzca otro resurgimiento
del sarampión a medida que se relajan las medidas más estrictas
La información para este seminario se identificó mediante búsquedas
de control
10,11
de la pandemia.
en PubMed, incluidos artículos en inglés, francés y alemán. Los
términos de búsqueda incluyeron "sarampión", "rougeole" y "Masern";
Tras una cuidadosa evaluación de la viabilidad biológica,
el término "sarampión" también se combinó con otros términos
técnica y operativa de la eliminación mundial del sarampión,
12Las seis regiones de la OMS ya han adoptado objetivos para
relevantes como "epidemiología", "fisiopatología", "diagnóstico",
"manejo" y "prevención". La búsqueda se centró en artículos
eliminar la enfermedad, pero hasta ahora no se ha definido
publicados entre el 1 de enero de 2017 y el 31 de marzo de 2021, pero
una fecha límite para la erradicación mundial y, debido al
no se excluyeron los artículos más antiguos relevantes y se incluyeron
resurgimiento del sarampión en los últimos años, que se ha
algunos artículos más recientes durante el proceso de revisión.
atribuido principalmente a la falta de vacunación, se han
Cuando las afirmaciones se ilustraron con más de un artículo, se
perdido en parte los logros anteriores, lo que ha provocado
realizó una elección considerando la relevancia y representatividad
el restablecimiento de la enfermedad en algunos países y
percibidas del manuscrito y favoreciendo una fecha de publicación
regiones.13La identificación rápida y la respuesta adecuada a
más reciente.
los casos y brotes dependen de la disponibilidad de
capacidad de laboratorio para un diagnóstico confiable.

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Seminario

norte P, C, METRO F yo yo
oV
3' 5'

El virus presente en las vías respiratorias


es capturado por las células dendríticas y
los macrófagos.

Golpe (CD150)
Brotando y
lanzamiento de nuevo

V Partículas de virus Polo apical de


Proteína F infectado
C2 V
cambios células epiteliales
C2
V conformación

C2 Durante la fusión

C2 C2
Liberación de ARN viral Ensamblaje de virus C2 C2
V V
MeV
Transcripción en
citoplasma celular Nectina-4

ARNm Nuevo ARN viral

C2 C2 V

C2 C2 V

C2 C2 V
Núcleo
Núcleo

C2 C2
C2 C2
V V

Figura 1:Infección y replicación del virus del sarampión


El virus del sarampión ingresa al organismo a través del tracto respiratorio. Una vez en el árbol respiratorio, el virus no infectará inicialmente las células epiteliales, sino que será absorbido por las células
dendríticas y macrófagas que expresan el receptor de la molécula de activación linfocítica de señalización (SLAM; también conocida como CD150) en su superficie. Para iniciar la infección de la célula linfocítica,
la proteína hemaglutinina (o H) del virus del sarampión se une al receptor de entrada en la superficie de las células diana. Esta unión desencadena una modificación de la proteína de fusión (o F) que se asocia
con la proteína hemaglutinina (o H) y luego se inserta en la membrana de la célula huésped. Antes de producir nuevos viriones, el virus del sarampión se propaga de célula a célula a través de los poros de la
membrana intercelular y a través de anillos de actina filamentosos a través del epitelio de las vías respiratorias humanas.2Una vez en la célula, la ARN polimerasa dependiente de ARN (conocida como proteína
grande o L) comienza con la transcripción de varios ARNm. Durante la replicación, la proteína C se incorpora al complejo ribonucleocápside. La función principal de la proteína C del virus del sarampión es
probablemente aumentar la actividad de la polimerasa, en lugar de solo suprimir las respuestas del interferón tipo I.3A través de los linfocitos, el virus del sarampión infecta varios tejidos y órganos. Tras un
periodo clínicamente asintomático, la infección se generaliza. Posteriormente, los nuevos viriones utilizan el receptor nectina-4 para infectar las células epiteliales del árbol respiratorio a través del polo basal y
basolateral. La replicación viral en estas células es responsable de la destrucción de las células epiteliales, lo que produce una tos intensa y la proyección de gotitas que contienen muchas partículas virales.
N=nucleoproteína. P=fosfoproteína. M=proteína de la matriz.

Por este motivo, la OMS creó y ahora coordina la Red Mundial de es posible y contribuye a nuestro conocimiento de la patogénesis viral.
Laboratorios de Sarampión y Rubéola, cuyo objetivo es apoyar la El virus del sarampión se transmite a través de gotitas y secreciones
16

vigilancia mundial basada en casos mediante pruebas de respiratorias. El período de incubación, que tiene una distribución
14
laboratorio estandarizadas y de alta calidad. Este seminario logarítmica normal, es de unos 10 a 14 días y posiblemente hasta 23
ofrece una actualización de la Red Mundial de Laboratorios de días.17Los síntomas pueden persistir hasta 3 semanas. El período
Sarampión y Rubéola de 2017.Lanceta Seminario15y describe infeccioso comienza 4 días antes y dura hasta aproximadamente 4
hallazgos científicos recientes, nuevas mejoras tecnológicas y días después de la aparición de la erupción.18El sarampión es
desarrollos recientes, incluido el resurgimiento del sarampión en altamente contagioso y se cree que un solo caso infectado causa, en
los últimos años y el efecto de la COVID-19 en el control y la promedio, 12 a 18 casos secundarios en una población
epidemiología del sarampión (panel). completamente susceptible (número básico de reproducción,
R₀=12-18), aunque se ha sugerido que las estimaciones varían
Epidemiología ampliamente dependiendo del contexto epidemiológico.19Debido a la
Los humanos son los únicos huéspedes naturales del virus del sarampión, aunque alta transmisibilidad del virus del sarampión, se requiere una
se ha demostrado la infección experimental de primates no humanos. cobertura de vacunación (con

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Seminario

para lo cual las estimaciones para 2019 sugieren una cobertura


Panel:Temas de actualidad y recomendaciones para acciones futuras del 96% con la primera dosis y del 91% con la segunda dosis de la
• Efecto de la COVID-19 en los objetivos de eliminación del sarampión: evaluar los efectos y sugerir vacuna contra el sarampión,7A menudo, los adolescentes o
estrategias para mitigar las amenazas adultos jóvenes son los infectados.21,28,29Además de la falta de
• Supresión inmunitaria a largo plazo causada por la infección por sarampión: estudiar más a fondo la vacunación, los fallos de las vacunas (incluido el fallo primario, en
duración y el alcance de la inmunosupresión. el que la vacuna no produce una respuesta de anticuerpos, y el
• Identificación rápida del sarampión posvacunación: implementación de nuevos métodos como PCR específicas fallo secundario, en el que la protección se pierde con el tiempo)
de la vacuna en laboratorios de diagnóstico también podrían ser responsables de los casos de sarampión.30
• Encuestas serológicas de alta calidad para evaluar el perfil de inmunidad de la población: implementar Aunque la tasa general de seroconversión se ha estimado en
programas de detección de la población adecuadamente diseñados, regulares y representativos para alrededor del 96% y la tasa anual de disminución de anticuerpos31
proporcionar información valiosa para la planificación de los programas de vacunación. en 0,009, ocasionalmente pueden ocurrir casos en individuos
• Enfoques innovadores para mejorar la cobertura con la primera y segunda dosis de la vacuna vacunados y rara vez se observa transmisión posterior.
32,33

contra el sarampión: considerar el uso de las redes sociales y medios de comunicación La epidemiología del sarampión varía ampliamente, no sólo entre

específicos para la población. países y regiones de la OMS, sino también dentro de los países. Por

• Nuevas tecnologías para la administración de vacunas: acelerar el desarrollo de nuevos métodos de ello, podrían necesitarse una vigilancia reforzada, evaluaciones

administración para abordar los desafíos actuales en entornos con recursos limitados periódicas de la situación epidemiológica, un mapeo geográfico más

• Crisis humanitarias y migración: desarrollar enfoques innovadores para garantizar la vacunación preciso de la cobertura de vacunación y modelos de transmisión y

durante las crisis y a la llegada a los campamentos de refugiados y a los países receptores predicción más sofisticados para respaldar intervenciones específicas.

• Dudas y objeciones a las vacunas: ofrecer campañas de promoción de vacunas objetivas y De manera similar, las tasas de letalidad dependen, por ejemplo,
34–37

atractivas para diferentes medios. de la cobertura de vacunación de la población, la edad en el momento

• Modelado: perfeccionar aún más los modelos de predicción de brotes para diseñar enfoques de prevención de la infección, el estado nutricional de los pacientes, la prevalencia

específicos. del VIH y el desempeño del sistema de atención de la salud, y por lo

• Secuenciación extendida: recopilar evidencia actual para proporcionar pautas sobre la tanto también es probable que cambien con el tiempo. Un estudio de

interpretación de datos para un mejor seguimiento de las cadenas de transmisión. 2019 calculó una tasa de letalidad media del 2,2% entre 1990 y 2015, y
predijo que disminuiría a alrededor del 1,3% entre 2016 y 2030.
38

Se requieren al menos dos dosis de la vacuna antisarampionosa) de al Aunque las seis regiones de la OMS se comprometieron a
menos el 95% de la población elegible para obtener niveles suficientes eliminar el sarampión para 2020, solo la región de las
de inmunidad colectiva para lograr y mantener la eliminación del Américas documentó la eliminación en 2016; sin embargo, la
sarampión. Para alcanzar una cobertura tan alta, los programas de transmisión endémica se había restablecido en Venezuela en
inmunización sistemática a menudo tienen que complementarse con 2018 y en Brasil en 2019. A fines de 2019, 83 países en total
actividades de inmunización adicionales.20Especialmente en habían sido certificados como países que habían logrado o
situaciones en las que la distribución de vacunas se ve afectada (por mantenido la eliminación del sarampión. 7

ejemplo, como resultado de una guerra, sistemas de salud


cambiantes o sobrecargados [como durante el brote de ébola en Fisiopatología
África occidental o la pandemia de COVID-19], desastres naturales o El genoma del virus del sarampión está formado por un ARN
disturbios políticos), una vacunación de recuperación eficaz es monocatenario que codifica seis proteínas estructurales
esencial, incluidas actividades de inmunización complementarias, para (proteína de la nucleocápside [N], fosfoproteína [P], proteína
evitar brotes o resurgimientos de sarampión.10,11,21–23Se deberían de la matriz [M], proteína de fusión [F], proteína
organizar campañas de seguimiento antes de que el número de niños hemaglutinina [H] y proteína grande [L]), que están
en edad preescolar susceptibles se acerque al equivalente de una separadas por regiones intergénicas no codificantes (figura
24
cohorte de nacimiento. Los llamados brotes posluna de miel, tras años 1). Otras dos proteínas no estructurales, V y C, se producen a
de baja incidencia del sarampión, podrían prevenirse mediante el uso partir del marco de lectura del gen de la fosfoproteína y
de datos de encuestas serológicas bien diseñadas como base para están principalmente implicadas en el bloqueo de la
modelos de predicción que definan el momento, el rango de edad respuesta inmunitaria39,40
innata (tabla 1).
objetivo y los lugares de las actividades de inmunización Para infectar las células diana, el virus del sarampión utiliza dos
25
complementaria. receptores: la molécula de activación linfocítica de señalización (SLAM,
Tradicionalmente, el sarampión es una enfermedad infantil y se también conocida como CD150) y la nectina-4. La CD150 se encuentra
estima que ha causado más de 4 millones de muertes al año en todo en las células del sistema inmunitario, los timocitos inmaduros, los
el mundo en la era anterior a la vacunación.26En muchas regiones y linfocitos T activados y de memoria, los linfocitos B ingenuos y
países con baja cobertura de vacunación, los principales afectados son activados, los macrófagos y las células dendríticas.43,44El receptor de
los niños, con el consiguiente elevado número de muertes. En África, nectina-4 está presente en la superficie basal de las células epiteliales
por ejemplo, no todos los países han aplicado una segunda dosis de la del tracto respiratorio y en las uniones adherentes (figura 1). Las
vacuna contra el sarampión, y la cobertura de la primera dosis suele cepas de la vacuna contra el sarampión, atenuadas en el laboratorio,
estar muy por debajo del objetivo del 95%.7,27Por el contrario, en las también utilizan la molécula CD46, expresada de forma ubicua, como
regiones donde se ha mejorado el control del sarampión, como la receptor.45La infección y replicación del virus del sarampión se ilustran
2,3
región europea, en la figura 1.

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Seminario

Número Localización en la célula Localización en el Función


de amino infectada virión
ácidos

Proteína de la nucleocápside 525 Citoplasma y núcleo Nucleocápside Rodea el ARN genómico viral para formar la estructura de ribonucleocápside
(o N) necesaria para la replicación y la transcripción, y la protección del ARN; el N se
retiene durante una infección persistente

Fosfoproteína (o P) 507 Citoplasma Nucleocápside Complejo de replicación y regulación de la transcripción

Proteína C 186 Citoplasma y Ausente Mejora la procesividad y precisión de la polimerasa y la


núcleo supresión de la respuesta del interferón tipo I.

Proteína V 298 Citoplasma Ausente Interactúa con proteínas celulares para perjudicar la respuesta inmunitaria del huésped y

su posible papel durante el cambio de receptor.

Proteína de matriz (o M) 335 Citoplasma Superficie interior Ensamblaje y brotación


del sobre

Proteína de fusión (o F) 553 Retículo endoplasmático, aparato de Sobre Entrada de virus

Golgi y membrana citoplasmática

Hemaglutinina (o H) 617 Retículo endoplasmático, aparato de Sobre La unión al receptor desencadena la modificación del precursor de la
Golgi y membrana citoplasmática proteína F.

Proteína grande (o L) 2213 Citoplasma Nucleocápside Elemento catalítico de la polimerasa (ARN polimerasa dependiente de ARN)

Tabla 1:Proteínas del virus del sarampión, su longitud, su localización en la célula infectada y en el virión y su función 39–42

El virus del sarampión utiliza diferentes estrategias para aumentar Las complicaciones del sarampión, como la neumonía, la diarrea o la
la eficiencia de transmisión. Un estudio de 2019 respalda la idea de otitis media, suelen estar relacionadas con infecciones bacterianas
que las partículas del virus del sarampión pueden contener múltiples secundarias. 50
genomas, que podrían codificar proteínas con diferentes funciones.46El Los anticuerpos IgM específicos del sarampión aparecen en el
tropismo dual secuencial del virus del sarampión explica el largo momento de la erupción y pueden detectarse hasta dos meses
período de inactividad tras la infección. El mecanismo del cambio del después de la aparición de la misma. Los anticuerpos IgG suelen
receptor de CD150 a nectina-4 no se entiende por completo, aunque detectarse unos días después y se cree que persisten durante mucho
es probable que se produzca una rápida adaptación de las tiempo después de la infección, en algunos casos durante toda la vida.
cuasiespecies del sarampión.41Los estudios genómicos muestran que El título umbral de IgG ampliamente utilizado asociado con la
18

las variantes sin proteína V funcional son las primeras en ser protección (120 mUI/mL) ha sido cuestionado debido a la escasa
51
seleccionadas. Estas variantes expresan fosfoproteína, a diferencia de evidencia.
las variantes competentes para V, que expresan cantidades similares El estándar de oro para evaluar la inmunidad protectora contra el
tanto de fosfoproteína como de V. Después de atravesar las células sarampión es la cuantificación de anticuerpos neutralizantes dirigidos
epiteliales, las variantes genómicas del virus del sarampión principalmente contra la proteína hemaglutinina, que neutralizan
competentes para V recuperan rápidamente su dominio.41 eficazmente los linfocitos SLAM infectados por el virus del sarampión
Después de la infección, el virus del sarampión presente en el de tipo salvaje.40,52,53La respuesta inmune inducida por la vacuna es
tracto respiratorio es capturado por las células dendríticas y los cualitativamente similar a la inducida por la infección natural.52,54La
macrófagos y luego transmitido a los timocitos, las células T y B y vacunación contra el sarampión genera una inmunidad celular
las células madre hematopoyéticas.43,44Las células mononucleares específica, además de anticuerpos neutralizantes y no neutralizantes
infectadas median la entrada y diseminación del virus del contra diferentes proteínas del virus del sarampión. La vacuna viva
sarampión a órganos no linfoides, en los que la replicación tiene atenuada contra el sarampión se asocia con una alta protección,
lugar en las células endoteliales y epiteliales. La propagación aunque la correlación entre la respuesta inmunitaria humoral y celular
sistémica es clínicamente asintomática y dura de 7 a 14 días. es baja después de dos dosis de la vacuna que contiene el virus del
Durante la fase prodrómica del sarampión, generalmente hay sarampión. 53,55,56

fiebre y al menos una de las siguientes: tos, coriza o conjuntivitis, Durante el período agudo, la infección por el virus del sarampión se
40
debido al daño de las células epiteliales después de la replicación caracteriza por una inmunosupresión profunda, generalmente
del virus del sarampión. La erupción característica del sarampión, transitoria, que hace que los pacientes sean particularmente
un exantema maculopapular, está asociada con la respuesta susceptibles a infecciones secundarias.57El sarampión induce
inmunitaria al virus del sarampión y está presente en casi todos respuestas inmunitarias humorales y celulares fuertes que se cree que
los pacientes inmunocompetentes. La infección de los brindan protección de por vida; sin embargo, algunos estudios
queratinocitos depende de la nectina-4 y puede provocar sugieren que la infección está asociada con una composición alterada
queratoconjuntivitis con ceguera. Las células16linfoides y de las poblaciones de linfocitos con un desequilibrio sustancial debido
mieloides infectadas son luego eliminadas por las células 26,44Este
a la amnesia inmunitaria. La reducción de la memoria inmunitaria
inmunitarias infiltrantes, y es esta respuesta inmunitaria la humoral puede durar varios meses o incluso años, y coloca a los
responsable de la erupción morbiliforme, la hiperemia y el pacientes en un riesgo alto y a largo plazo de infección por otros
edema. También se ha descrito la presencia de células gigantes patógenos. La vacunación previene la pérdida de la memoria
multinucleadas localizadas junto a los folículos. 47–49
inmunitaria que es

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Seminario

Aparición de erupción

Fiebre

Erupción

Manchas de Koplik

Conjuntivitis y coriza

Tos

Neumonía

Diseminación aguda
encefalomielitis
Cuerpos de inclusión del sarampión

encefalitis
(en inmunodeprimidos)

Esclerosante subaguda
panencefalitis

Periodo infeccioso

Período de incubación

Muestras de orina para RT-PCR

Hisopados de garganta o nasofaríngeos para RT-PCR

Muestras de fluido oral para RT-PCR

lgG
Concentraciones relativas

IgM

Tiempo –7 a –23 –6 –4 –2 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 6 meses (días) 12 meses Hasta años

18,60,61
Figura 2:Cronología de una infección típica por sarampión y de algunas complicaciones importantes
En el caso de las personas vacunadas previamente, los síntomas clínicos pueden ser más leves (sarampión modificado) o estar ausentes, y los anticuerpos IgM podrían no ser detectables. Cabe señalar
que se espera que la neumonía se presente en 1 a 6 niños por cada 100 niños infectados con sarampión en países de ingresos medios a altos.24Encefalomielitis aguda diseminada en aproximadamente
1 de cada 1000 casos de sarampión.62Se cree que la encefalitis por cuerpos de inclusión del sarampión es muy rara.63y se ha informado que la frecuencia de panencefalitis esclerosante subaguda es de
64
aproximadamente 6,5 a 11 por cada 100 000 casos de sarampión.

asociado con la infección natural y evita posibles 18clínico


En personas vacunadas previamente, al menos uno de los síntomas
complicaciones de otros agentes infecciosos.58 (tos, coriza o conjuntivitis) puede ser más leve o incluso inexistente
Los experimentos de neutralización in vitro han demostrado (conocido como sarampión modificado; figura 2). Esta diferencia en
que una amplia gama de genotipos de sarampión se neutralizan los síntomas sugiere que, al menos en poblaciones con alta cobertura
con suero de individuos vacunados o infectados naturalmente, de vacunación, se debería considerar una definición de caso clínico
aunque los títulos neutralizantes pueden diferir entre genotipos. menos estricta para detectar tantos casos como sea posible.28Los
La presencia de un solo serotipo del virus del sarampión
59 pacientes inmunodeprimidos no pueden generar una respuesta
significa que la vacunación con cepas del genotipo A proporciona inmunitaria adecuada y, por lo tanto, podrían no desarrollar los
protección contra todos los genotipos conocidos del virus del síntomas típicos, como el sarpullido y la conjuntivitis, lo que complica
sarampión. el diagnóstico clínico. Las manchas de Koplik, que son pequeñas
manchas blancas en la mucosa bucal que preceden al sarpullido y
Diagnóstico tienen una duración prolongada,
Aunque tradicionalmente el caso sospechoso de sarampión ha sido considerado como patognomónico, la definición que comprende erupción
65
maculopapular, fiebre y al menos un síntoma clínico ha sido cuestionada como un marcador clínico confiable para el sarampión.

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Seminario

Indicación Ventajas Limitaciones

ELISA de IgM (sangre, fluido oral o manchas Para el diagnóstico en un paciente con Ensayos indirectos o de captura fáciles de Los resultados negativos podrían deberse a una recolección

de sangre seca): detecta anticuerpos IgM sospecha de sarampión realizar, confiables y económicos. temprana de muestras antes de la respuesta de IgM (<3 días

como marcador de contacto reciente con el Disponible para uso manual después de la aparición de la erupción) o a una vacunación previa;

virus del sarampión o automatizado los falsos positivos podrían deberse a reacciones no específicas e

interferencia del factor reumatoide u otros anticuerpos.

ELISA de IgG: se requieren dos muestras de Para el diagnóstico de infección reciente Ensayos indirectos o de captura fáciles de Los resultados negativos podrían deberse a la recolección

suero, recolectadas con 2 a 3 semanas de (seroconversión o aumento sustancial de realizar, confiables y económicos. temprana de muestras (<10 días después de la aparición de la

diferencia, para la confirmación del caso. anticuerpos IgG en sueros pareados de Disponible para uso manual erupción); es difícil obtener muestras pareadas

fase aguda y convaleciente) o control de o automatizado


inmunidad

RT-PCR (p. ej., hisopos de garganta o Para el diagnóstico en un paciente con Los ensayos en tiempo real son rápidos, Para minimizar los resultados falsos negativos es necesario recolectar

nasofaríngeos, fluido oral u orina): detecta sospecha de sarampión confiables y menos propensos a... muestras de forma temprana (idealmente dentro de los 7 días posteriores a

ARN viral Contaminación y ARN la aparición de la erupción) y muestras frescas y recolectadas

degradación adecuadamente.

Tabla 2:Principales pruebas diagnósticas, sus indicaciones, ventajas y limitaciones 18,69–71

Muchos otros patógenos, como el virus de la rubéola, el En la actualidad, un aumento sustancial del título de anticuerpos
eritroparvovirus 1 de primates, algunos herpesvirus, enterovirus y IgG contra el sarampión en sueros emparejados de fase aguda y
adenovirus, el virus del dengue, el virus chikungunya y el virus Zika, fase de convalecencia se utiliza raramente para la confirmación
así como las alergias y ciertos medicamentos, también pueden causar de casos; sin embargo, los ensayos de avidez de IgG se utilizan
erupción cutánea y, a veces, fiebre.66–68Por lo tanto, el diagnóstico cada vez más para distinguir entre un contacto primario reciente
73
clínico por sí solo no es confiable, y la investigación de laboratorio de con el virus del sarampión y la infección después de una
todos los casos sospechosos está claramente justificada para vacunación previa. Para estimar la inmunidad contra la infección
descartar otras afecciones, prevenir una mayor transmisión y apoyar por el virus del sarampión, las pruebas ELISA comerciales son las
los objetivos de eliminación de la OMS. Se utilizan diferentes métodos más utilizadas, aunque los ensayos de neutralización, bastante
de laboratorio para la confirmación de los casos, siendo la detección engorrosos, se consideran los más confiables. Nuevos formatos
de anticuerpos IgM específicos contra el sarampión por ELISA y la de ensayos de neutralización podrían superar algunos de los
detección de ARN viral por RT-PCR los más extendidos (tabla 2). El desafíos actuales. 74,75

suero es el principal material biológico utilizado para detectar Además de la serología de IgM, la detección del ARN del virus del
anticuerpos IgM contra el sarampión, pero ocasionalmente se utilizan sarampión mediante RT-PCR (en muestras como hisopos de garganta o
gotas de sangre seca o fluido oral, que ofrecen ventajas en cuanto a la nasofaríngeos, orina o fluido oral) contribuye a la confirmación rápida de
18
recolección, el transporte y el almacenamiento.18Las pruebas ELISA, casos agudos de sarampión. Hoy en día, los formatos de PCR en tiempo real
que están disponibles como ensayos indirectos o de captura y para (rtPCR), con o sin sondas, se utilizan más ampliamente para el diagnóstico,
uso manual o de alto rendimiento con soporte de máquina, son fáciles mientras que los ensayos de punto final convencionales se utilizan
de realizar, confiables y económicas.69Hay muchos kits diferentes principalmente cuando se requiere información de secuencia. Los métodos
disponibles comercialmente, la mayoría de los cuales muestran buena de rtPCR brindan resultados rápidos y confiables, son menos propensos a la
sensibilidad y especificidad.18,70,71Se ha rediseñado una prueba rápida contaminación y a menudo se ven menos afectados por la degradación
de flujo lateral para fluido oral (sensibilidad 90%, especificidad 96%) y parcial del ARN en comparación con los ensayos convencionales. El marco
69
suero (sensibilidad 91%, especificidad 94%) para su uso con sangre de tiempo para la detección del ARN del virus del sarampión es mucho más
capilar (sensibilidad 95%, especificidad 98%), lo que permite la corto que para la detección de IgM; sin embargo, es posible una
confirmación de casos en centros de salud y, por lo tanto, respuestas confirmación de caso muy temprana cuando aparecen los primeros
rápidas de salud pública.72Sin embargo, esta prueba aún no se utiliza síntomas clínicos (figura 2). Como inconveniente, los métodos de PCR tienen
de manera rutinaria y, como ocurre con todos los métodos de requisitos más estrictos que los métodos serológicos en términos de calidad
diagnóstico, la elección del momento oportuno es esencial porque los de la muestra, que puede verse influenciada por las condiciones de
anticuerpos IgM podrían no detectarse hasta 3 días después de la recolección, transporte y almacenamiento. Como tales, las gotas de sangre
aparición de la erupción (figura 2). Además, es posible que las seca u otro material clínico depositado en tarjetas de papel de filtro que
personas vacunadas previamente no presenten ninguna respuesta de preservan los ácidos nucleicos son alternativas en entornos difíciles en los
IgM o que los títulos de IgM permanezcan por debajo del límite de que los costos y las condiciones de transporte o el mantenimiento de la
detección del ensayo. Por el contrario, los resultados falsos positivos cadena de frío podrían plantear desafíos.69Para tener en cuenta los
podrían deberse a reacciones inespecíficas e interferencias del factor resultados negativos de PCR debido a la recolección tardía o inadecuada de
reumatoide o de anticuerpos contra otros patógenos de la muestras, la degradación del ARN durante el transporte o el
enfermedad que provoquen erupción o fiebre. Es necesario disponer almacenamiento y los títulos bajos de virus en ciertos tipos de muestras o
de diferentes métodos de diagnóstico para evitar pasar por alto o después de una vacunación previa, la exclusión de un diagnóstico de
confirmar erróneamente casos de la enfermedad, especialmente en sarampión no debe basarse únicamente en los resultados de PCR.
entornos de eliminación del sarampión.69La detección de
18
seroconversión o

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Seminario

Dado que también pueden producirse resultados falsos negativos en pacientes inmunodeprimidos, 63,81 Generalmente dentro de
como resultado de la variabilidad genética de las cepas del virus del Entre 6 y 12 meses de exposición. Se caracteriza por deterioro
sarampión, es necesario un seguimiento estrecho de la información cognitivo, convulsiones, ocasionalmente ceguera o pérdida de
de la secuencia en relación con el método RT-PCR utilizado.76El audición y rápida evolución al coma y la muerte. Debido a que los
aislamiento del virus del sarampión en cultivos celulares requiere síntomas clínicos aparecen meses después de la infección, la serología
mucho tiempo y no es muy sensible, por lo que normalmente se no es informativa y el virus suele estar ausente en el líquido
utiliza para obtener material suficiente para bancos de cepas y una cefalorraquídeo u otras muestras clínicas, pero es detectable en el
caracterización exhaustiva del virus, en lugar de para el diagnóstico. material de la biopsia cerebral.63La panencefalitis esclerosante
subaguda es una complicación tardía y mortal que se presenta en
Complicaciones aproximadamente 6,5 a 11 por cada 100 000 pacientes con sarampión
Las complicaciones del sarampión se observan con mayor (con variaciones considerables asociadas con el entorno
frecuencia en niños menores de 5 años y adultos mayores de 20 epidemiológico, la edad y el estado inmunológico).64y se caracteriza
años, así como en mujeres embarazadas y en individuos por una infección persistente del cerebro con células hipermutadas.
82
que están inmunodeprimidos o desnutridos. virus del sarampión y por un ensamblaje defectuoso de partículas virales. Aunque
pueden verse afectados muchos sistemas orgánicos diferentes, Esta afección suele aparecer años después de la infección en
Las complicaciones más frecuentes son las del tracto respiratorio personas que se infectaron a una edad temprana y se manifiesta
(p. ej., neumonía, ya sea por el virus del sarampión o, más con cambios de conducta, deterioro cognitivo y cambios de
comúnmente, por infecciones virales o bacterianas secundarias: personalidad, y posteriormente mioclonías, convulsiones y
otitis media y laringotraqueobronquitis) y del tracto digestivo (p. deterioro neurológico que incluye coma y muerte. El diagnóstico
ej., diarrea y estomatitis). La neumonía causada por infección 15,60
es complicado y se basa en la detección de concentraciones
secundaria y la neumonía de células gigantes causada elevadas de anticuerpos IgG del virus del sarampión en el líquido
directamente por el virus del sarampión (generalmente dentro cefalorraquídeo en un entorno clínicamente compatible. Los
de las 2 semanas posteriores al inicio de la enfermedad y, a resultados de la electroencefalografía y la resonancia magnética
menudo, en pacientes inmunodeprimidos).77), puede confirmarse pueden apoyar el diagnóstico, mientras que la investigación
mediante la detección del material genético del patógeno histopatológica del tejido cerebral, que se considera definitiva,
64
mediante PCR en muestras respiratorias. Las concentraciones de rara vez se utiliza hoy en día debido a su naturaleza invasiva.
vitamina A pueden disminuir durante el sarampión, lo que podría
estar relacionado en parte con la respuesta inmunitaria de fase Gestión
aguda. La deficiencia de vitamina A es común en pacientes con Gestión clínica
sarampión en todo el mundo y se asocia con una enfermedad En algunos países, a los contactos de una persona infectada se les
más grave y con un mayor riesgo de complicaciones. Las administra un tratamiento de inmunoglobulina posterior a la
características clínicas de la deficiencia grave de vitamina A exposición, especialmente si la vacunación está contraindicada y se
incluyen xeroftalmia, queratitis, queratoconjuntivitis y manchas percibe un alto riesgo de complicaciones (por ejemplo, en el caso de
de Bitot (lesiones conjuntivales espumosas y blanquecinas).60 bebés menores de 6 meses, personas inmunodeprimidas o mujeres
Durante el embarazo, la infección por el virus del sarampión no embarazadas).83La evidencia ha sugerido que esta llamada
se asocia a un síndrome congénito, pero la inmunidad inmunización pasiva puede ser bastante eficaz para prevenir
fisiológicamente alterada puede provocar complicaciones como enfermedades; sin embargo, el éxito de este tratamiento depende,
aborto espontáneo, parto prematuro y bajo peso del lactante; entre otros factores, de qué tan pronto después de la exposición se
también se han documentado muertes maternas.15,60,78Al final del administre la inmunoglobulina (idealmente dentro de los 6 días del
embarazo existe el riesgo de complicaciones respiratorias graves contacto), la concentración utilizada para el tratamiento y la dosis
en la madre y de infección78–80
perinatal en el bebé. elegida, pero probablemente también de la intensidad de la
Las complicaciones neurológicas del sarampión son poco exposición y del estado inmunológico del huésped.83–86Hasta el
frecuentes, pero pueden provocar discapacidad grave o la muerte. momento no se han aprobado medicamentos específicamente
encefalomielitis diseminada, una enfermedad inflamatoria para el tratamiento del sarampión, Y la evidencia actual es
87

La enfermedad desmielinizante del sistema nervioso central (SNC) se presenta en aproximadamente una de cada 1000 personas con sarampión,
60
pero se considera insuficiente recomendar su uso sistemático. Los antivirales, como la ribavirina, se utilizan en pacientes con la
En las dos semanas siguientes a la infección, suele presentarse con enfermedad. Los estudios que dilucidan más la patogenia del
88–90y
síntomas similares a los de la encefalitis, como fiebre, fatiga, dolor de sarampión podrían identificar objetivos para nuevos fármacos
cabeza, náuseas y vómitos y, en casos graves, convulsiones, coma y muerte. antivirales. Gran parte de la investigación se centra en los efectos de
El diagnóstico se puede confirmar mediante serología de IgM y, a veces, determinadas sustancias, fármacos, moléculas o extractos de plantas
mediante la detección del ARN viral mediante PCR en muestras sobre el virus del sarampión.91–94Sin embargo, estos hallazgos no
respiratorias, mientras que la resonancia magnética muestra lesiones tienen actualmente implicaciones prácticas ni relevancia clínica.
diseminadas que aparecen como hiperseñales en secuencias de Debido a que no existe una terapia antiviral específica contra el
recuperación de inversión atenuadas por líquido y T2 en la sustancia blanca sarampión, el manejo de los casos es principalmente de apoyo para
del cerebro.62La encefalitis por cuerpos de inclusión del sarampión, que corregir o prevenir deficiencias nutricionales, deshidratación (en el
95
probablemente está relacionada con la propagación de célula a célula de caso de diarrea) o dolor (por ejemplo, en el caso de otitis media). La
virus neurotrópicos mutados del sarampión, ocurre deficiencia de vitamina A es común en pacientes con sarampión.

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La enfermedad es una enfermedad muy común en todo el mundo y se Se ha sugerido la utilización del gen de la proteína de fusión del virus
asocia a una enfermedad más grave y a complicaciones más graves, del sarampión, o incluso del genoma viral completo, para refinar aún
especialmente las que afectan a los ojos. Por ello, la OMS recomienda más el seguimiento de las cadenas de transmisión, y un número cada
que los pacientes con sarampión menores de 5 años reciban una dosis vez mayor de laboratorios ya han utilizado con éxito este enfoque.5,99–
de vitamina A directamente en la primera visita al centro de salud y 101 Sin embargo, la pandemia de COVID-19 y su efecto en la vigilancia
una segunda dosis un día después. Si se observan signos de del sarampión8También ha provocado una disminución sustancial del
deficiencia de vitamina A (p. ej., xeroftalmia, manchas de Bitot y número de muestras clínicas disponibles para la investigación de
ulceración corneal), se debe administrar una tercera dosis entre 4 y 6 laboratorio, y por lo tanto la información genética sobre las variantes
semanas después.60La suplementación también podría ser beneficiosa del virus del sarampión que circulan actualmente es escasa según la
para pacientes adultos con sarampión en quienes se sospecha base de datos MeaNS respaldada por la OMS.102Una investigación
deficiencia de vitamina A. Se deben observar las pautas de oportuna de los casos sospechosos de sarampión, tanto desde el
dosificación específicas para cada edad y sexo.60También se ha punto de vista epidemiológico como de laboratorio, permitirá una
planteado la hipótesis de que la suplementación con zinc en niños con respuesta de salud pública rápida y eficaz.61La investigación de los
deficiencia de zinc reduce la morbilidad y la mortalidad relacionadas brotes, pero también una evaluación periódica de la epidemiología del
con el sarampión debido al papel del zinc en el funcionamiento del sarampión en el país en cuestión, ayudará a identificar debilidades en
sistema inmunológico; sin embargo, la evidencia actual se consideró el sistema, problemas encontrados y medidas para abordarlos.21,103–105
insuficiente para concluir si existe o no un efecto beneficioso.96Todos Se considera que las encuestas serológicas son útiles para evaluar el
los pacientes deben ser controlados cuidadosamente y con perfil de inmunidad de una población y para identificar áreas
regularidad para detectar infecciones secundarias y garantizar que se geográficas y cohortes con brechas de inmunización.106–109y el uso de
les pueda administrar un tratamiento antibiótico oportuno y eficaz. ensayos de microesferas multiplex para estudios serológicos de
Considerando la gran amenaza que representa la resistencia a los múltiples antígenos ha mostrado resultados prometedores.110Sin
antimicrobianos, no se recomienda la administración de antibióticos embargo, estas encuestas serológicas deben estar bien diseñadas, ser
profilácticos.60En caso de complicaciones graves y potencialmente representativas y de alta calidad para garantizar que proporcionen
mortales, como la encefalomielitis diseminada aguda o la encefalitis información confiable, que también pueda usarse para simulaciones
por cuerpos de inclusión del sarampión, se puede administrar un relacionadas con el control de enfermedades y para abordar
tratamiento empírico. Por ejemplo, se han descrito dosis altas de cuestiones de eliminación.111,112Como desventaja, las encuestas
corticosteroides, inmunoglobulina intravenosa o plasmaféresis, a serológicas pueden ser costosas y consumir mucho tiempo, y no
veces también combinadas con tratamiento antiviral o suplementos sustituyen a una vigilancia adecuada del sarampión.
de vitamina A, o ambos. La panencefalitis esclerosante subaguda se 61,113–115

62
trata a menudo con acedobeno de inosina dimepranol (también
conocido como isoprinosina) con o sin ribavirina; en algunos casos, Prevención
también se administran inmunoglobulina intravenosa, interferón alfa Con la disponibilidad de una vacuna segura, barata y eficaz
intratecal y amantadina. desde la década de 1960, el sarampión parecía ser un blanco fácil
para su eliminación e incluso su erradicación mediante la
64 116
vacunación masiva de niños.
Las vacunas contra el sarampión que se producen actualmente
Gestión de la salud pública en todo el mundo son vacunas vivas atenuadas y en su mayoría
Las medidas de respuesta a brotes en entornos de eliminación derivan de la cepa Edmonston de tipo salvaje del virus.52Se cree
del sarampión incluyen el aislamiento de las personas con que las cepas más atenuadas de Moraten y Schwartz causan
sarampión durante su período infeccioso (un médico debe fiebre y sarpullido en menos del 10% de las personas vacunadas.
evaluar cuidadosamente si se requiere hospitalización o si el 117,118 Todas las cepas de vacuna atenuadas, incluidas las cepas
aislamiento en el hogar es suficiente).60), y la cuarentena y CAM-70, Leningrad-16, Shanghai-191 y Changchun-47
vacunación de los contactos susceptibles.97La OMS ha publicado desarrolladas independientemente, pertenecen al genotipo A.
directrices estándar de vigilancia del sarampión Debido a que el genotipo A de tipo salvaje
y se definieron indicadores de desempeño para evaluar cepas del virus que ya no circulan, sistemas de vigilancia de muestras,61
porque, especialmente en entornos de eliminación, la vigilancia basada
Los en casos
casos a nivel nacional
de pacientes es necesaria
que presentan para identificar
síntomas compatibles con ely
notificar de manera confiable a todas las personas con sospecha de sarampión, para investigar
sarampión después y clasificar
de la vacunación deben adecuadamente estos
investigarse mediante una PCR
casos, para determinar si el caso se debió a una falla en específica del genotipo A o mediante secuenciación.117,118Las vacunas contra
el sarampión están disponibles como monovalentes, bivalentes (MR; con
rubéola), trivalentes (MMR; con paperas y rubéola) o tetravalentes.
vacunar al individuo, brindar información para el manejo del paciente (MMRV; con paperas, rubéola y varicela)
e interrumpir la transmisión. 61,98
formulaciones. 31.119
Dado que la mayoría de las cepas de sarampión que se detectan Los efectos adversos de la vacunación incluyen dolor en el lugar de
actualmente pertenecen a los genotipos B3 o D8, las denominadas la inyección y fiebre (>39 °C) en el 5-15 % de los vacunados, erupción
cepas con nombre se definieron y se definen continuamente en cutánea en aproximadamente el 2 % de los vacunados y reacciones
función de su relevancia epidemiológica.99La secuenciación de la alérgicas, convulsiones febriles y trombocitopenia transitoria en casos
región no codificante entre el gen de la proteína matriz y raros. Las contraindicaciones incluyen

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reacción alérgica después de una dosis previa de una vacuna que contenga vacuna a la edad ≥12 meses) que en aquellos que se vacunan a la
sarampión o de un componente de la vacuna, inmunosupresión grave y edad de 9 meses (84% de efectividad media después de una
embarazo.24Las vacunas contra el sarampión se administran habitualmente dosis única a la edad de 9 a 11 meses127). Debido a la menor
mediante inyección, aunque la infección natural se produce a través del inmunogenicidad y a las preocupaciones relacionadas con la
tracto respiratorio. Una vacuna en aerosol probada en primates no eficacia a largo plazo, la OMS recomienda que no se cuente la
humanos dio como resultado una seroconversión menor que la obtenida administración de la vacuna que contiene sarampión antes de los
con la administración de la vacuna mediante inyección, posiblemente 9 meses de edad (por ejemplo, a los 6 meses de edad durante los
debido a una administración subóptima del virus de la vacuna al tracto brotes) (MCV0), y que tanto la MCV1 como la MCV2 (que se
120
respiratorio inferior. administra, como mínimo, 4 semanas después de la MCV1) se
24
Se han probado nuevos métodos de administración de vacunas sigan administrando de acuerdo con el calendario nacional.
para sortear los desafíos relacionados con la administración de Para alcanzar y mantener los niveles requeridos de inmunidad
inyecciones y la termoestabilidad de las vacunas inyectadas. Se colectiva de alrededor del 95%,35,52La selección de las edades óptimas
administró la vacuna contra el sarampión combinada con la vacuna para la vacunación contra el sarampión debe tener en cuenta la
contra la rubéola a crías de macacos rhesus mediante parches de inmunidad materna, la circulación del virus, la demografía y las tasas
microagujas que penetran en la piel. Se aumentaron los títulos de cobertura de MCV1 y MCV2.128Se ha sugerido la administración de
protectores de anticuerpos neutralizantes contra el virus del una tercera dosis de vacuna contra el sarampión a adolescentes o
sarampión y se observó una protección completa durante los adultos jóvenes como resultado de brotes de paperas en estas
experimentos de provocación con el virus del sarampión.121Los cohortes; sin embargo, la disminución de anticuerpos en este grupo
parches de microagujas como nueva tecnología de administración de de edad también es un problema en el caso del sarampión.129lo que
vacunas se consideraron seguros, inmunogénicos y termoestables en podría provocar fallos secundarios en la vacuna.28,32,33Iniciativas como
estudios preclínicos y, por lo tanto, podrían ser beneficiosos para el verificar el estado de vacunación al ingresar a jardines de infancia,
logro de los objetivos de eliminación del sarampión en entornos en los escuelas primarias o al comenzar a trabajar en centros de salud, y
que la administración de vacunas mediante inyección es difícil, como ofrecer vacunas para cerrar las brechas de inmunización, podrían
la región africana de la OMS.122En 2020, la Estrategia de Priorización de resultar en una menor incidencia del sarampión y en la prevención de
Innovación en Vacunas identificó los parches de microarrays, las la transmisión en esos centros.130,131Los estudios serológicos
vacunas calificadas para cadena de temperatura controlada y representativos podrían proporcionar una evaluación más precisa de
termoestables y los códigos de barras en los envases primarios como la inmunidad en diferentes poblaciones, incluidos los grupos de alto
123
innovaciones prioritarias que merecen un mayor apoyo. riesgo. Sin embargo, siguen existiendo dificultades en cuanto a la
Las vacunas contra el virus vivo atenuado del sarampión inducen realización de estos estudios y la interpretación de los resultados.112
respuestas inmunitarias humorales y celulares, que maduran a lo Las actividades de inmunización complementarias para llegar a los
largo de meses. Se cree que los anticuerpos neutralizantes protegen grupos de población no vacunados, además de la inmunización
de la enfermedad, pero no necesariamente de la infección, mientras sistemática y una vigilancia sólida, podrían conducir a una rápida
que las células T por sí solas parecen facilitar únicamente la disminución de la incidencia del sarampión.35.132Sin embargo, debido a
eliminación del ARN viral.124Aunque no es la prueba ideal, la más que las actividades de inmunización complementaria requieren
utilizada para estimar la inmunidad al sarampión son las pruebas de muchos recursos y a que las tasas de cobertura logradas entre niños
anticuerpos IgG. En un estudio en el que participaron 91 niños se no vacunados previamente son difíciles de medir,133El fortalecimiento
evaluó la correlación de la protección contra la enfermedad o la de los servicios de inmunización sistemática (o, en el contexto actual
infección. Los resultados indicaron que las concentraciones de de COVID-19, al menos su mantenimiento) es esencial para el control y
anticuerpos IgG de 2,1 UI/ml o más protegían contra la infección.124Las la eliminación del sarampión.
razones del posible efecto beneficioso no específico de la vacuna 35,37

contra el sarampión sobre la mortalidad por todas las causas125Aún no


se comprenden completamente, pero podrían estar relacionados con Perspectiva
el hecho de que la vacunación previene la inmunosupresión duradera El resurgimiento mundial del sarampión entre 2017 y 2019 puso de
que ocurre después de la infección con el virus del sarampión, lo que relieve la fragilidad de los logros anteriores en materia de control de
está relacionado con un mayor riesgo de morbilidad y mortalidad esta enfermedad. La altísima transmisibilidad del virus del sarampión
126
como resultado de otras enfermedades infecciosas. pone a prueba los sistemas de atención de la salud y su eficiencia y,
La OMS recomienda dos dosis de la vacuna contra el sarampión sin una vacunación de recuperación adecuada, cada deficiencia en la
(MCV1 y MCV2) como parte de la inmunización sistemática, para distribución de la inmunización dará lugar a un brote.13Es probable
garantizar la protección entre los niños que no desarrollan inmunidad que el sarampión vuelva a aparecer antes de que se note un aumento
después de la primera dosis. En los países con transmisión en curso, en la incidencia de enfermedades menos transmisibles y, aunque se
se recomienda la MCV1 a los 9 meses de edad (tasa de seroconversión debe hacer todo lo posible para prevenir los brotes, estos pueden
del 85-90%).126), mientras que en entornos de bajo riesgo se poner de relieve las deficiencias de los programas de vacunación de
recomienda la vacunación a los 12 meses (tasa de seroconversión del rutina debido a la COVID-19. También se ha sugerido la adaptación de
90-95 %126). Sin embargo, se observan títulos de anticuerpos más altos las herramientas de rastreo de contactos de la COVID-19 para la
y una mayor efectividad de la vacuna en los bebés que son vacunados vigilancia del sarampión con el fin de apoyar los objetivos de
a los 12 meses (92,5% de efectividad media después de una dosis eliminación.134En un mundo en el que muchas personas abandonan
única de vacuna que contiene sarampión). sus hogares debido a crisis humanitarias,

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Incluyendo guerras, disturbios políticos, desastres naturales y 5 Gil H, Fernandez-Garcia A, Mosquera MM, et al. Cepas del virus del sarampión
de genotipo D4 con región no codificante M–F de longitud no estándar
hambrunas, es necesario ofrecer a los migrantes la vacunación a su
circularon durante los principales brotes de 2011-2012 en España. PLoS Uno
llegada a los campos de refugiados o a los países de destino, para 2018;13:e0199975.
garantizar que no constituyan grupos de población susceptibles.135–137 6 No hay autores listados. Actualización de la nomenclatura del virus del sarampión:
2012. Rec. epidemiológica semanal2012;87:73–81.
Sin embargo, se ha señalado que ni los migrantes ni la cohorte mucho
7 Patel MK, Goodson JL, Alexander JP Jr, et al. Progreso hacia la eliminación
mayor de turistas internacionales fueron los principales impulsores
regional del sarampión en todo el mundo, 2000-2019. MMWR Morb Mortal
del resurgimiento del sarampión en Europa.138La vacilación y la Representante semanal2020;69:1700–05.
objeción a las vacunas ya eran un tema importante en los esfuerzos 8 O'Brien K. Informe del director del IVB: reconstruir mejor para la
inmunización en un mundo con COVID-19. Reunión del Grupo de expertos en
de control del sarampión en años anteriores.139pero ha recibido una
asesoramiento estratégico (SAGE) sobre inmunización. Diapositivas.
renovada atención en el contexto de los debates actuales en torno a la Organización Mundial de la Salud, 5 a 7 de octubre de 2020. https://
eficacia y los efectos secundarios de las vacunas contra la COVID-19. www.who.int/immunization/sage/meetings/2020/october/
SAGE_Slidedeck_Oct2020-Web.pdf?ua=1 (consultado el 29 de marzo de 2021).
Cobertura de noticias positiva en las redes sociales y plataformas de
9 Nicolay N, Mirinaviciute G, Mollet T, Celentano LP, Bacci S.
Internet que destaca los beneficios, la seguridad y la eficacia de las Epidemiología del sarampión durante la pandemia de COVID-19,
vacunas que contienen sarampión (que posiblemente también una descripción de los datos de vigilancia, 29 países de la UE/EEE y el Reino
Unido, de enero a mayo de 2020.Vigilancia del euro2020; 25:2001890.
incluyan el efecto beneficioso no específico sugerido de estas vacunas
sobre la mortalidad por todas las causas en los niños)125y describe las 10 Feldman AG, O'Leary ST, Isakov LD. El riesgo de resurgimiento de infecciones
consecuencias potencialmente fatales y a largo plazo de la infección prevenibles mediante vacunas debido a las brechas en la inmunización relacionadas
con la COVID-19.Enfermedades infecciosas clínicas2021; publicado en línea el 13 de
por sarampión podría ayudar a recuperar la confianza pública.140Dado
febrero. https://doi.org/10.1093/cid/ciab127.
que en algunos casos el olvido de los padres es la única razón para no 11 Gignoux E, Esso L, Boum Y. Sarampión: el largo camino hacia la eliminación
vacunar a los niños, también se deberían explorar otros medios, como que ha marcado la COVID-19.Lancet Global Health2021;9:e223–24.

mensajes telefónicos móviles o cartas recordatorias, para aumentar la 12 OMS. Actas de la Consulta técnica mundial para evaluar la viabilidad de la
erradicación del sarampión, 28 a 30 de julio de 2010.J Infectar Dis 2011;204
cobertura vacunal.141En entornos con recursos limitados, nuevos (Suplemento 1):S4–13.
métodos de administración de vacunas, como los parches de 13 Durrheim DN. Erradicación del sarampión: dar marcha atrás no es una opción.
microagujas, podrían contribuir a superar los desafíos locales. Enfermedad infecciosa de Lancet2020;20:e138–41.

122.142 El 14 Mulders MN, Serhan F, Goodson JL, Icenogle J, Johnson BW, Rota PA. Ampliación de la
vigilancia de enfermedades prevenibles mediante vacunación: aprovechando las
No cabe duda de que los modelos de predicción de brotes más plataformas de la Red mundial de laboratorios de polio y de la Red mundial de
refinados son de gran utilidad para anticipar mejor los desafíos laboratorios de sarampión y rubéola.J Infectar Dis 2017;216(Suplemento 1):S324–30.

futuros y lograr una prevención más eficaz, pero también de que se


15 Moss WJ. Sarampión.Lanceta2017;390:2490–502.
pueden utilizar nuevos enfoques moleculares para esclarecer mejor
16 Laksono BM, Fortugno P, Nijmeijer BM, et al. Erupción cutánea por
los patrones de transmisión. En un nivel superior, también es urgente sarampión: la infección de las células linfoides y mieloides en la dermis
abordar los problemas relacionados con la falta de recursos y precede a la diseminación viral a la epidermis.PLoS Pathog2020; 16:
e1008253.
compromiso político, la falta de liderazgo y el desempeño deficiente
17 Fitzgerald TL, Durrheim DN, Merritt TD, Birch C, Tran T.
de los servicios de vigilancia y de inmunización sistemática para no Sarampión con un posible período de incubación de 23 días.
perder los logros anteriores.
11,13,15 Común Dis Intell Q Rep2012;36:e277–80.
18 OMS. Manual para la vigilancia en laboratorio del sarampión, la rubéola y
Colaboradores el síndrome de rubéola congénita, 3.ª ed., 2018. https://
Todos los autores buscaron en la literatura, prepararon las figuras y las www.technet-21.org/en/topics/laboratory-measles-rubellamanual
tablas y revisaron el borrador. JMH escribió gran parte del borrador inicial, (consultado el 13 de diciembre de 2021).
con contribuciones de los demás autores. JMH fue responsable de la 19 Guerra FM, Bolotin S, Lim G, et al. El número básico de reproducción (R0) del
administración, supervisión, revisión y edición del Seminario. sarampión: una revisión sistemática.Enfermedad infecciosa de Lancet2017; 17:e420–
JD fue responsable de revisar los aspectos clínicos del Seminario. 28.

Declaración de intereses
20 Holzmann H, Hengel H, Tenbusch M, Doerr HW. Erradicación del
sarampión: desafíos pendientes.Microbiología médica Inmunología2016;
No declaramos ningún interés en conflicto.
205:201–08.
Expresiones de gratitud 21 Khetsuriani N, Sanadze K, Chlikadze R, et al. Desafíos para lograr la eliminación del
Agradecemos a Mick Mulders de la OMS en Ginebra su ayuda en el uso de sarampión, Georgia, 2013-2018.Enfermedades infecciosas emergentes 2020;26:
los datos de la OMS y sitios web relacionados y su continuo apoyo. También 2565–77.

agradecemos a Pélagie Huchon su ayuda con la preparación de la figura 2. 22 Masresha BG, Luce R Jr, Weldegebriel G, Katsande R, Gasasira A, Mihigo R. El
Estamos muy agradecidos al editor encargado y a los cuatro revisores por impacto de un brote prolongado de Ébola en las actividades de eliminación del

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690 www.thelancet.comVolumen 399 12 de febrero de 2022

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